中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位： 国家中医药管理局
- 主办单位： 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-9903
- 国内刊号： 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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miR-29a靶基因ITGβ1-3'UTR萤光素酶报告基因质粒的构建及对心肌成纤维细胞增殖的影响
目的:利用microRNA靶位点预测网站预测了miR-29靶基因及结合位点,构建含野生型及其突变型整合素β1(integrinβ1,ITGβ1)-3'端非翻译区(UTR)双荧光素酶报告基因(DLR)表达系统(pMIR-ITGβ1-3'UTR),通过转染细胞、双荧光素酶活性分析初步确定miR-29的靶位点,以此研究miR-29对ITGβ1基因靶向调控的作用.方法:提取人全血RNA,逆转录mRNA成cDNA,以之为模板,逆转录PCR(RT-PCR)扩增ITGβ1-3'UTR片段,经酶切后连接至荧光素酶报告载体pMIR-Report 上,构建出pMIR-ITGβ1-3'UTR的荧光素酶报告基因载体及突变载体并进行鉴定.将pMIR-Report Luciferase载体,所构建的pMIR-ITGβ1-3'UTR及突变载体分别同miR-29 mimics共转染至大鼠心肌成纤维细胞,采用双荧光素酶实验分析miR-29与ITGβ1的作用机制.结果:通过酶切及基因测序的方法证实所构建质粒序列正确,克隆获得的DNA片段大小及序列与Genbank报道的一致;成功构建pMIR-ITGβ1-3'UTR双荧光素酶报告基因,双荧光素酶实验证实miR-29可以结合在ITGβ1-3'UTR相应的碱基位点,并显著下调荧光素酶的表达.结论:该荧光素酶报告基因载体构建成功,转染miR-29 mimics后能显著下调萤火虫荧光素酶的表达.
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益母草碱对急性心肌梗死大鼠的影响
目的:观察益母草碱对急性心肌梗死造成的心肌缺血和心肌细胞损害的影响并探讨其作用机制.方法:雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组,模型组,益母草碱高、低剂量组(30,15 mg·kg-1·d-1)和卡托普利阳性药组(4 mg·kg-1·d-1),除假手术组外其余各组采用结扎冠状动脉左前降支的方法制备大鼠急性心肌梗死模型,所有动物冠脉结扎前1周按相应剂量ip药物,第8天造模,术后继续ip给药2d后,处死动物,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测并计算心肌梗死面积,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK)的水平,超氧化歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积明显增大,血清中LDH,CK,MDA含量水平明显升高,总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,益母草碱能明显减小心梗大鼠左心室梗死面积,并能明显降低心梗大鼠血清中LDH,CK及MDA的水平,明显升高血清中T-SOD的活性(P＜0.05,P＜0.01).结论:益母草碱对急性心肌缺血造成的心肌损伤有良好的预防性保护作用,其作用机制可能与提高心肌组织抗氧化能力有关.
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十二味穿甲片对大鼠免疫性肝纤维化模型的影响
目的:研究十二味穿甲片对大鼠免疫性肝纤维化模型的影响,并探讨其相关的作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性药组(秋水仙碱,0.1 mg·kg-1),中药十二味穿甲片2.8,1.4,0.7 g·kg-1剂量组.除正常组外,其余各组采用猪血清制备大鼠免疫性肝纤维化模型,造模同时给药进行抗肝纤维化干预,共6周.通过计算体重、肝脏指数,检测肝功能丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),球蛋白(GLO)水平和白球比(A/G),酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清透明质酸(HA)含量.苏木素-伊红(HE)染色以观察肝组织病理变化及马松(Masson)三色染色观察胶原纤维增生情况,评价药物的抗纤维化作用.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,HA水平明显升高,肝指数明显升高(P＜0.01),ALB,A/G明显降低(P＜0.01),模型组肝组织的病变较明显;与模型组比较,十二味穿甲片除对血清AST,GLO的变化无明显影响外,能够显著降低肝纤维化大鼠血清ALT和纤维化指标HA水平(P＜0.01),不同程度地升高血清TP,ALB和A/G,并能显著地减轻肝组织的病变,尤以十二昧穿甲片2.8 g·kg-1剂量效果显著.结论:十二味穿甲片可明显改善模型大鼠肝纤维化程度,显示出一定的抗肝纤维化作用.
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五味子藤茎提取物抗大鼠肝纤维化作用及机制探讨
目的:观察五味子藤茎提取物抗四氯化碳(CCl4)及乙醇所致肝纤维化的作用及机制.方法:50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、五味子藤茎提取物高、中、低剂量组,采用ip CC14,并饮用乙醇、饲用高脂饲料等复合因素制造肝纤维化模型,造模后,给药组分别ig高、中、低不同剂量(5.0,2.5,1.25 g·kg-1)五味子藤茎提取物,正常组和模型组灌服等量的生理盐水.末次给药后,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,层粘蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,同时取大鼠肝组织,分别用于苏木素-伊红(HE)染色观察病理变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清AST,ALT活性及HA,LN,PCⅢ水平均显著升高,肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平显著增高(P＜0.01);与模型组比较,五味子藤茎提取物能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性及HA,LN,PCⅢ水平,病理组织学检查结果显示,五味子藤茎提取物各剂量组大鼠肝组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻,五味子藤茎提取物各剂量组均可显著降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平(P＜0.01).结论:五味子藤茎提取物对CCl4及乙醇所致肝损伤有明显保护作用,其机制可能与降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达、抑制肝星状细胞活化有关.
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当归红芪多糖对急性心肌缺血大鼠的保护作用
目的:观察当归红芪多糖对急性心肌缺血大鼠的保护作用,并探讨其相关的作用机制.方法:将80只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SH),缺血组(MI),当归红芪多糖3 9·kg-1组(LD),当归红芪多糖6 g·kg-1组(MD),当归红芪多糖12 9·kg-1组(HD),每组16只.通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型;缺血+当归红芪多糖干预组分别于缺血24 h时用当归红芪多糖3,6,12 g·kg-1 ig,各组动物分别于治疗后36 h及14 d时取材.应用生化分析仪测定大鼠血清肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB),乳酸盐脱氢酶(LDH),乳酸盐脱氢酶同工酶(LDHI)含量;采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测大鼠心肌组织热休克蛋白70(Hsp70),Hsp32,血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达变化情况.结果:与SH组比较,MI组ST段均抬高(P＜0.05);与SH组比较,MI组CK,CK-MB,LDH,LDHI含量在36 h时有显著升高,Hsp70,Hsp32,VEGF mRNA表达量增加(P＜0.05,P＜0.01);与MI组比较,当归红芪多糖各剂量组CK,CK-MB,LDH,LDHI含量在36 h时明显升高,Hsp70,Hsp32,VEGF mRNA表达增高(P＜0.05,P＜0.01).结论:当归红芪超滤物对急性心肌缺血大鼠具有明显的保护作用.
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安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体CDK5/DARPP32/PP1信号通路的影响
目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型自发性高血压大鼠(SHR)前额叶、纹状体中细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)/32kDa多巴胺与环磷酸腺苷(cAMP)调节的磷蛋白(DARPP32)/蛋白磷酸酶1(PP1)信号通路的影响.方法:将50只SHR大鼠运用随机区组设计分为模型组、利他林组(2 mg·kg-1)、安神定志灵低、中、高剂量(6.7,13.4,26.7 g·kg-1)组,每组10只,另设10只Wistar京都大鼠为正常组.各组ig相应药物,每日2次,治疗4周后取大鼠脑组织.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot),免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠前额叶和纹状体中CDK5,调节蛋白35(p35),DARPP32,PPI和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白和mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠前额叶、纹状体中CDK5,p35及CREB的蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).经治疗后,与模型组比较,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶、纹状体中CDK5,p35,CREB蛋白和mRNA表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:SHR大鼠行为表现与CDK5/DARPP32/PP1信号通路密切相关,安神定志灵可以通过调控该信号通路中相关因子的表达发挥治疗作用.
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蓝布正对大鼠梗死灶周围大脑皮质神经元凋亡和蛋白表达的影响
目的:观察蓝布正对局灶脑缺血大鼠梗死灶周围大脑皮质神经元凋亡及蛋白表达的影响,探讨其促脑卒中后神经功能恢复作用及机制.方法:72只SD大鼠采用线栓法建立脑缺血损伤模型(pMCAO),随机分成假手术组,模型组,蓝布正高、中、低剂量组(7.00,3.50,1.75 g·kg-1),银杏叶片组(0.007 g·kg-1),连续培给药3d.进行神经功能评分,四氮唑红(TTC)染色观察大鼠的脑梗死范围,苏木素-伊红(HE)染色观察梗死灶周围大脑皮质的病理形态学改变,原位细胞凋亡检测(TUNEL)梗死灶周围大脑皮质神经元凋亡,免疫组化检测梗死灶周围大脑皮质中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达的情况.结果:模型组一侧大脑中动脉永久性栓塞3d大鼠神经功能评分增加,脑梗死范围增多,梗死灶周围大脑皮质部分神经元变性,Bcl-2蛋白表达下降,Bax蛋白水平升高,与假手术组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,蓝布正高、中、低剂量组均能不同程度减少神经功能评分,缩小脑梗死范围,改善梗死灶周围大脑皮质的病理形态学改变;抑制梗死灶周围大脑皮质神经元凋亡,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax表达(P＜0.05).结论:蓝布正对大鼠脑缺血性损伤具有一定的保护作用,机制可能与其促进梗死灶周围大脑皮质Bcl-2水平增加,抑制Bax活性,提高脑组织抗缺血损伤的能力和抑制神经细胞凋亡有关.
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白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激及凋亡的影响
目的:观察白芍总苷预处理对心肌缺血再灌注大鼠细胞内质网应激及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:雌性SD大鼠制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注组及低、中、高剂量白芍总苷组(造模前分别予以白芍总苷50,100,200 mg· kg-1·d-1 ig),观察各组动物心脏功能的变化,三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78),凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及Caspase-12蛋白表达,原位细胞凋亡检测(TUNEL)方法检测细胞凋亡.结果:与假手术组比较,T波上抬及左心室舒张末期压力明显升高,左心室收缩压、左心室大收缩期及舒张期压力变化率(±dp/dtmax)明显降低,GRP78,CHOP,Caspase-12,Caspase-3蛋白表达明显升高(P＜0.01),心肌梗死面积及细胞凋亡明显;与缺血再灌注组比较,白芍总苷呈剂量依赖性的降低T波上抬及左心室舒张末期压力,升高心脏左心室收缩压、左心室±dp/dtmax,降低GRP78,CHOP,Caspase-12,Caspase-3蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01),减少心肌梗死面积及细胞凋亡.结论:白芍总苷能改善缺血再灌注的心功能、心肌梗死及凋亡,作用可能是与抑制心肌内质网应激相关蛋白GRP78表达,下调CHOP,Caspase-12,Caspase-3水平有关.
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黄芪-莪术联合顺铂诱导肝癌细胞凋亡及其对miR-122a,miR-221,miR-151表达的影响
目的:探讨黄芪-莪术联合顺铂(DDP)抗肝癌的作用机制.方法:构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型.成瘤后,将其随机分为模型组、顺铂组(DDP,2 mg·kg-1,ip),黄芪-莪术高、中、低剂量(H,M,L,12,6,3 g·kg-1 ·d-1,ig)组,黄芪-莪术高剂量+顺铂组(H+ DDP),黄芪-莪术中剂量+顺铂组(M+DDP),黄芪-莪术低剂量+顺铂组(L+DDP),每组8只.采用TdT-mediated dUTP nick end labeling(TUNEL)法观察黄芪-莪术联合顺铂对人肝癌细胞HepG2的原位诱导凋亡作用,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其对凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的影响,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察人肝癌裸鼠肿瘤组织中microRNA (miR)-122a,miR-221,miR-151的表达.结果:H,H+DDP,M+DDP,L+DDP组均有肿瘤细胞凋亡,镜下观察肿瘤细胞核内呈棕黄色,核高度凝聚,部分细胞脱落,与模型组比较有明显的凋亡现象发生(P ＜0.05,P＜0.01),以H+DDP组诱导凋亡作用为显著.与模型组比较,H,M,H+DDP,M+DDP,L+DDP组血清中Bcl-2含量均显著降低(P＜0.01),以H+ DDP组降低为显著.与DDP组比较,H,M,L,H+DDP,M+DDP,L+DDP均能显著上调miR-122a的表达(P＜0.01),H+DDP对miR-221,miR-151的表达有显著抑制作用(P＜0.01).结论:黄芪-莪术能显著诱导人肝癌细胞HepG2凋亡,且诱导凋亡作用与剂量有一定的正相关性,其机制可能与显著下调Bcl-2表达,上调miR-122a,下调miR-221,miR-151的表达有关,与DDP合用表现为协同增效作用.
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HPLC同时测定荆防颗粒中6种成分
目的:建立同时测定荆防颗粒中升麻素苷、阿魏酸、柚皮苷、胡薄荷酮、蛇床子素、异欧前胡素6种成分的HPLC方法.方法:采用HPLC法,ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mmx250 mm,5μm),流动相乙腈-水梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温30℃.结果:6种指标成分分离效果良好,升麻素苷在5.5 ～27.4 mg·L-1,阿魏酸在6.5～32.3 mg·L-1,柚皮苷在60.6 ～303.0mg· L-1,胡薄荷酮在0.48～2.4mg·L-1,蛇床子素在0.98～4.9mg·L-1,异欧前胡素在3.5 ～17.5 mg·L-1线性关系良好;平均加样回收率在97.5％ ～ 101.3％.结论:该法准确、灵敏、可靠,重复性较好,可用于荆防颗粒的质量控制.
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白术化学成分分离鉴定
目的:对白术乙酸乙酯提取物的化学成分进行研究.方法:采用多种现代色谱技术进行分离纯化,通过理化性质及光谱方法鉴定化合物的结构.噻唑蓝(MTT)法对所得化合物进行细胞毒活性测试.结果:从白术的乙酸乙酯提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为1-乙酰氧基-6E,12E-二烯-8,10-二炔-3-醇(1),3-乙酰氧基-6E,12E-二烯-8,10-二炔-1-醇(2),6E,12E-十四碳二烯-8,10-二炔-1,3-二醇乙酸酯(3),12-异戊烯酰氧基-14-乙酰氧-2E,8Z,10E-三烯-4,6-二炔-1醇(4),12-异戊烯酰氧基-14-乙酰氧-2E,8E,10E-三烯-4,6-二炔-1醇(5),白术内酯Ⅰ(6),白术内酯Ⅱ(7),白术内酯Ⅲ(8),双白术内酯(9),杜松脑(10),蒲公英萜醇乙酸酯(11),3β-乙酰氧基-12-齐墩果烯-11酮(12),7-羟基香豆素(13),二十八烷酸(14),十七烷酸(15),7-a-羟基-β-谷甾醇(16).结论:化合物1,2,16为首次从白术中分离得到,化合物12～15为首次从苍术属植物中分离得到,化合物6对宫颈癌HeLa细胞系具有较好抑制作用,IC50为15.6μmol·L-1.
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HPLC测定清肝疏郁颗粒剂中4种成分的含量
目的:建立清肝疏郁颗粒中胡黄连苷Ⅰ,Ⅱ,芍药内酯苷和芍药苷的HPLC定量分析方法.方法:超声提取目标物;采用HPLC-DAD系统,Diamonsil(2)-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.05％甲酸水溶液梯度洗脱,检测波长264 nm(胡黄连苷Ⅰ,Ⅱ),230 nm(芍药苷,芍药内酯苷).结果:胡黄连苷Ⅰ,Ⅱ,芍药苷,芍药内酯苷的线性范围分别为0.0672～6.72 μg(r=0.9996),0.0174～17.4 μg(r=0.9998),0.01 ～10.00 μg(r=0.9995),0.06～6.00 μg (r=0.999 1).加样回收率分别为98.55％,100.95％,97.90％,97.90％;RSD分别为1.7％,2.4％,1.4％,1.7％.结论:该方法准确、灵敏、简便、重复性好,为清肝疏郁颗粒剂的质量控制提供了科学基础.
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矮紫堇生物碱成分
目的:研究藏药矮紫堇生物碱部位的化学成分.方法:通过反复硅胶柱色谱,羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),制备薄层色谱和半制备高效液相色谱等技术进行分离纯化,通过理化性质,运用NMR,MS等波谱方法以及结合文献数据对分离得到的化合物进行结构鉴定.结果:从矮紫堇乙醇提取物的总生物碱部位中分离鉴定了11个化合物,分别为9-methyldecumbenine C(1),原阿片碱(2),别隐品碱(3),四氢黄连碱(4),四氢小檗碱(5),四氢巴马亭(6),tetrahydrocolumbamine(7),奥柯紫堇明碱(8),fumariline(9),二氢血根碱(10),小檗碱(11).结论:化合物3和5～11为首次从该植物中分离得到.
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基于UPLC-Q-TOF-MS分析不同产地抱茎苦荬菜化学成分的差异
目的:应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)分析不同产地抱茎苦荬菜中化学成分差异.方法:采用Waters Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),乙腈-0.1％甲酸水为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI)正、负离子模式下扫描采集数据,通过准分子离子及二级碎片离子对化学成分进行鉴定.应用主成分分析(PCA)和偏小二乘判别分析(PLS-DA)对数据进行多元统计分析.结果:从抱茎苦荬菜中鉴定出1 8种化学成分.其中,11,13α-dihydroixerin Z,木犀草素,3,4-二羟基苯甲酸,芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷,芦丁,菊苣酸,木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷及鸟嘌呤核苷为不同产地抱茎苦荚菜的主要差异成分.结论:通过该研究建立的UPLC-Q-TOF-MS多元统计分析方法,明确了不同产地抱茎苦荬菜的差异化学成分,可以为抱茎苦荬菜的质量控制提供依据.
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神农香菊挥发油GC-MS指纹图谱
目的:建立了神农香菊挥发油GC-MS指纹图谱分析测定方法,为神农香菊药材的质量控制提供参考.方法:采用水蒸气蒸馏法提取神农香菊挥发油,用GC-MS联用技术对神农香菊进行指纹图谱测定,并采用国家药品监督管理局推荐的中药指纹图谱计算软件进行计算,建立神农香菊挥发油的共有指纹图谱.结果:神农香菊挥发性成分中含有23个特征性指标成分,初步建立了以此23个共有峰为特征指纹信息的GC-MS指纹图谱.结论:该方法具有较好的重复性、精密度和稳定性(RSD均＜5％),建立的神农香菊挥发油指纹图谱为其质量控制奠定了基础.
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狼疮静联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮临床疗效
目的:观察狼疮静治疗系统性红斑狼疮(SLE)的远期临床疗效及作用,并进一步阐述其方剂组成规律,探索并丰富SLE中医药治疗体系.方法:运用回顾性、多中心试验方法,将300例活动性SLE患者随机分为治疗组和对照组,各150例.治疗组采用激素泼尼松加中药狼疮静联合治疗,对照组采用单纯激素治疗,两组疗程均为6个月.观察两组治疗前后24h尿蛋白量、免疫指标、狼疮活动评分的变化以及激素副作用的发生率、半年内的复发情况.结果:治疗后,治疗组对24 h尿蛋白量、红细胞沉降率(ESR)、血清补体C4含量的改善明显优于对照组(P＜0.05),其余指标的改善程度无显著性差异;治疗组狼疮活动评分较对照组明显降低(P＜0.05);随访中,治疗组的复发率及激素副作用发生率较对照组明显降低(P＜0.05).结论:狼疮静治疗SLE远期疗效显著,尤其在调节免疫、有效促进激素撤减、减轻西药的毒副作用、提高治疗效果等方面作用突出.
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扶正固表汤联合敷贴疗法治疗小儿反复上呼吸道感染的临床观察
目的:观察扶正固表汤联合敷贴疗法治疗小儿反复上呼吸道感染(RRTI)的疗效及对免疫功能和微量元素的影响.方法:将150例患儿按就诊先后以随机数字表法分为对照组和观察组各75例.两组患儿在急性感染期给予抗生素、抗病毒、退热、止咳、补液等对症治疗;并采用匹多莫德口服溶液治疗.对照组给予玉屏风口服液,5～10 mL/次,3次/d,口服.观察组给予扶正固表汤联合敷贴疗法.两组疗程均为16周,再进行32周的随访.记录48周内的发病次数;记录每次发病的天数;记录发病病种;进行肺脾两虚证评分;检测血清免疫球蛋白(Ig)A,IgG,IgM,T淋巴细胞亚群和补体C3及补体C4,检测钙(Ca),铁(Fe),锌(Zn),镁(Mg),铜(Cu)水平.结果:观察组临床疗效总有效率为94.29％,高于对照组的82.09％(P＜0.05);在48周的观察随访期间,观察组平均发作次数少于对照组,平均病程短于对照组,病情程度轻于对照组(P＜0.01);治疗后观察组CD3+,CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组,而CD8+低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组血清IgG,IgA,IgM水平均高于对照组(P＜0.01);两组患儿C3和C4水平治疗前后变化无统计学意义;治疗后观察组Ca,Fe,Zn,Mg水平均高于对照组(P ＜0.05,P＜0.01),两组患儿Cu水平的组间比较,差异无统计学意义.结论:扶正固表汤联合敷贴疗法治疗肺脾两虚型RRTI,能提高机体免疫力,调节微量元素水平,能预防RRTI的发作次数和发作程度,近期和远期均有明显疗效.
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不同体质、证型膜性肾病患者临床病理相关性分析
目的:探讨不同体质在膜性肾病不同证型之间的病理差异以及临床病理的相关性.方法:采用横断面调查的方法,根据102例患者的临床表现由中医师进行辨证分型,再由患者填写“中医体质分类判定表”确立体质,收集实验室指标、肾脏病理等资料,分析102例肾病患者的中医体质、证型与病理资料和临床指标的关系.结果:102例患者共5种证型,其中肺肾气虚、气阴两虚和阴阳两虚例数(共4例)较少故未纳入比较,患者中未见气郁质、禀赋质和瘀血质.肾脏病理分期采用Glassock标准,Ⅱ期膜性肾病中气虚质脾肾气虚型占比低,其次是平和质,夹湿体质(包含痰湿质和湿热质)脾肾气虚型多(P＜0.05).临床指标方面:夹湿体质脾肾气虚型患者的体质指数(BMI)显著高于平和质与气虚质脾肾气虚型患者(P＜0.01).夹湿体质脾肾气虚型患者血肌酐高,其次是平和质脾肾气虚型,气虚质脾肾气虚型血肌酐低(P＜0.05);阳虚质脾肾阳虚型血肌酐明显低于夹湿质脾肾气虚型患者(P＜0.05).平和质脾肾气虚型甘油三酯显著高于阳虚质脾肾阳虚型(P＜0.01).夹湿体质脾肾气虚型高密度脂蛋白(HDL-C)明显低于阳虚质脾肾阳虚型(P＜0.05)和平和质脾肾气虚型患者(P＜0.05).24 h尿蛋白检测显示夹湿体质脾肾气虚型患者高,其次是平和质脾肾气虚型,气虚质脾肾气虚型和阳虚质脾肾阳虚型低(P＜0.05).免疫指标:阳虚质脾肾阳虚型免疫球蛋白G(IgG)高于夹湿体质脾肾气虚型(P＜0.05),血沉(ESR)显著高于平和质脾肾气虚型(P＜0.01).结论:体质与证型差异较大的患者临床病理结果相对较重,提示膜性肾病患者的体质、证型与病理积分及临床指标显著相关,即使辨证属证型较重的患者(脾肾阳虚型),因体质不同,临床和病理表现也呈现出差异性,因此同一证型、不同体质患者的预防和治疗应该有所差异.中医体质辨识结合临床辨证对膜性肾脏病理的预测,诊断和治疗上有一定的参考价值.
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金水六君煎与三拗方合用辅助西药治疗慢性支气管炎急性加重期临床观察
目的:观察金水六君煎与三拗方合用辅助西药治疗慢性支气管炎急性加重期临床效果,并探讨其机制.方法:选取青海省中医院2012年5月-2014年5月收治的慢性支气管炎急性加重期患者160例,采用随机抽样方法分为对照组和治疗组,各80例.其中对照组患者采用常规西医干预治疗,治疗组患者则在此基础上加用金水六君煎合三拗方辅助治疗;比较两组患者临床疗效,临床症状体征持续时间,治疗前后中医证候积分、肺通气功能指标、炎性细胞因子水平及临床复发率等.结果:治疗组患者临床疗效明显优于对照组(P＜0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候积分明显降低(P＜0.05),治疗后与对照组比较,治疗组患者中医证候积分明显降低(P＜0.05),治疗组患者临床症状体征持续时间明显短于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,两组患者治疗后肺通气功能指标水平明显增加(P＜0.05);治疗后与对照组比较,治疗组患者肺通气功能指标水平明显增加(P＜0.05).与治疗前比较,两组患者治疗后炎性细胞因子水平明显降低(P＜0.05);治疗后与对照组比较,治疗组患者炎性细胞因子水平明显降低(P＜ 0.05).治疗组患者临床复发率明显低于对照组(P＜0.05).结论:金水六君煎与三拗方合用治疗慢性支气管炎急性加重期可有效改善临床症状体征,缩短病程,提高肺部功能,并有助于降低远期复发率.
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松针叶聚戊烯醇的研究进展
松针叶为松科松属植物马尾松、湿地松、黄山松、落叶松、黑松、红松等的叶子,在全国各地均有分布,具有悠久的药用历史.聚戊烯醇是松针叶的主要活性成分,与人体内所含的多萜醇结构和生物活性相似,具有抗老年痴呆、抗氧化、保护肝损伤、治疗硬化症等作用.目前对松针叶聚戊烯醇的提取、分离纯化工艺及药理作用研究取得了一定进展,但国内关于其应用于临床的制剂开发尚未见报道.对松针叶聚戊烯醇的深入研究将有利于充分利用我国松针叶资源.本文对目前国内外松针叶中聚戊烯醇的提取和分离纯化方法、含量测定、药理作用、制剂等方面进行总结,并对其研究前景进行展望.从目前的研究状况来看,松针叶聚戊烯醇的分离纯化技术、药理作用机制、制剂开发等方面很值得更深入的研究,尤其是其制剂开发方面.
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黄芩有效成分在炎症通路中的作用靶点研究进展
黄芩作为我国的传统中药材之一,其活性成分主要为黄酮类化合物,国内外研究表明,其多种活性成分均具有良好的抗炎作用.目前随着对炎症反应的不断深入,研究者发现炎症反应的发生与多种细胞通路的激活有关,因此通过阻断炎症细胞通路,减少通路中关键蛋白的表达激活,对与缓解和治疗炎症反应有着重要的意义.研究显示黄芩中所含有的黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素、等在体内外对炎症反应的抑制作用与对多条主要的炎症通路的调节和阻断作用有着密切的联系,这也成为目前对黄芩抗炎研究的热点之一.本文通过相关文献,以黄芩有效成分在炎症通路中的作用为出发点,重点介绍了黄芩有效成分在炎症通路中作用的靶点蛋白,为黄芩抗炎作用的进一步研究研究提供参考.
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白术麸炒过程中5-羟甲基糠醛的含量变化规律及其与饮片温度、颜色变化的相关性分析
目的:研究白术麸炒过程中5-羟甲基糠醛的含量变化规律及其与饮片温度、颜色变化的相关性,为阐明白术炮制原理及其炮制工艺的优选提供实验依据.方法:采用炒药机炒制白术,于不同时间点取样,得麸炒白术样品;采用HPLC测定5—羟甲基糠醛的含量,流动相甲醇-水(5∶95),检测波长284 nm.采用二维红外成像仪测量麸炒不同时间点的饮片温度;采用色彩色差计测量麸炒不同时间点的饮片颜色.结果:白术生品未检出5-羟甲基糠醛;随着麸炒时间延长,5-羟甲基糠醛含量缓慢增加,至饮片炒至15 min左右,饮片温度达到150℃左右时,5-羟甲基糠醛含量突然急剧升高,此时饮片颜色b*(颜色的黄蓝程度)讲人显著下降阶段.结论:白术麸炒过程中5-羟甲基糠醛含量呈规律性变化,且与饮片温度、颜色变化具有相关性.
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甘遂醋炙对正常及癌性腹水模型大鼠毒性的影响
目的:考察甘遂醋炙前后对正常及癌性腹水模型大鼠毒性的差异.方法:以正常及癌性腹水模型大鼠为研究对象,分组后连续7d灌胃生、醋甘遂粉末及其提取物,各给药组按0.34 mg·g-1灌胃,空白组与模型组给予0.5％羧甲基纤维素钠.考察给药后对大鼠肝、胃、肠组织病理形态学、血清肝功能指标、氧化损伤指标的影响.结果:与空白组比较,各正常给药组大鼠肝、胃、肠组织均出现显著损伤,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)活力显著升高,谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)含量显著升高;其中生甘遂粉末作用为显著,醋甘遂该作用显著降低.与模型组比较,各模型给药组大鼠组织损伤有所减轻,血清AST,ALT,ALP活力显著降低,GSH和SOD含量显著升高,MDA和LDH含量显著降低;其中模型生、醋粉组功效为显著,且两组间无显著性差异.结论:甘遂醋炙后对正常动物的毒性较生甘遂低;在模型动物上,生、醋甘遂均可显著缓解模型的损伤.
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辣椒碱在不同介质中的平衡溶解度及TPU膜载药性能分析
目的:测定辣椒碱在供热塑性聚氨酯弹性体(TPU)吸载的不同介质中的平衡溶解度,考察不同型号TPU膜的载药性能.方法:采用UV测定辣椒碱在乙醇、甘油、丙二醇和水中的平衡溶解度,考察其在不同温度和pH条件下的平衡溶解度变化.在此基础上,评价不同型号TPU膜在不同介质中的载药行为,并考察温度与溶液pH对膜载药性能的影响.结果:辣椒碱在50％丙二醇中平衡溶解度大,在水中小;随着温度的升高,与有机溶剂体积分数的增大,辣椒碱的平衡溶解度均呈现上升趋势.pH变化对辣椒碱在30％乙醇和50％丙二醇中的平衡溶解度有较大影响,而对其他介质中辣椒碱的平衡溶解度影响较小.TPU膜载药性能受溶液种类、温度及pH的影响,溶液中辣椒碱浓度对TPU膜载药能力影响大.结论:辣椒碱在50％丙二醇溶剂中溶解度大,其与温度呈正相关,pH会影响辣椒碱在不同溶剂中的溶解度;选择对药物有较大溶解度的溶剂,有助于TPU膜的载药.
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异鼠李素的平衡溶解度及溶解热力学分析
目的:测定异鼠李素在水及正辛醇中的溶解度,计算热力学参数,为异鼠李素剂型设计与体内过程预测提供依据.方法:采用HPLC测定不同温度下异鼠李素在水、正辛醇中的平衡溶解度,测定常温下该成分在正辛醇-水中的表观油水分配系数,流动相甲醇-0.1％甲酸水溶液(70∶30),检测波长370 nm.结果:异鼠李素水溶性差,易溶于正辛醇中,采用Apelblat经典模型对异鼠李素溶解度数据进行拟合,在水、正辛醇中的溶解度拟合方程为lnxcal=879.18-53 895.05/T-126.30lnT(r =0.999 7),lnxcal=-1.32-2699.36/T+0.351nT(r=0.999 8),表明该模型拟合结果与实验数据吻合良好.异鼠李素在水和正辛醇中的溶解过程均为吸热和熵增加的过程,常温下异鼠李素的表观油水分配系数P为5 163(lgP=3.71).结论:异鼠李素为脂易溶性化合物,水溶性较差,通过优化制剂工艺等方法增加其水溶解度可能会提高其口服吸收效率及生物利用度.
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栀子生品及炮制品对CCl4致大鼠急性肝损伤保护作用的比较
目的:比较栀子生品及炮制品对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤大鼠的保护作用差异.方法:大鼠按体重随机等分为9组,分别为正常组,阳性组(联苯双酯35 mg· kg-1),模型组,生栀子高、低剂量组(2.0,1.0g·kg-1),炒栀子高、低剂量组(2.0,1.0 g·kg-1),焦栀子高、低剂量组(2.0,1.0g·kg-1),造模12 h后眼球取血,测定血清中天门冬氨酸转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),乳酸脱氢酶(LDH),总蛋白(TP)的活性,测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量.观察肝脏病理组织学变化.结果:与正常组比较,模型组显著升高AST,ALT,LDH水平和MDA含量,降低了TP的水平及SOD活性.肝细胞排列紊乱,细胞肿胀坏死明显.与模型组比较,栀子生品及炮制品组可显著降低大鼠血清中ALT,AST,LDH活性,其中生栀子组与炒栀子组效果较佳;各给药组均可增高SOD活性,降低MDA水平.各栀子给药组与模型组比较血清TP水平无显著性差异.各给药组肝细胞坏死、变性及炎性细胞浸润程度均有所改善,且生品组与炒品组改善较为显著.结论:栀子生品、炒品、焦品对CCl4急性肝损伤大鼠均有较好的保护作用,而生品、炒品具有较优的保肝降酶、抗氧化作用,且炒品能够改善生品苦寒之性的缺点,缓和药性,临床应用可能更宜使用炒栀子.
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响应面法优选铁皮石斛总多糖脱蛋白工艺
目的:优选铁皮石斛总多糖的胰蛋白酶联合Sevage法脱蛋白工艺,为该有效部位的深度开发和综合利用提供参考.方法:以总多糖保存率和蛋白脱除率为评价指标,通过单因素试验比较Sevage法、木瓜蛋白酶法、胰蛋白酶法和胰蛋白酶联合Sevage法;以蛋白脱除率为指标,酶解时间、酶用量、酶解温度和粗多糖溶液与Sevage试剂体积比为考察因素,利用Box-Behnken响应面法优化条件.结果:胰蛋白酶联合Sevage法具有较高的总多糖保存率及蛋白脱除率;佳工艺条件为酶解时间1.5h,酶用量0.21 g·mL-1,酶解温度63.25℃,总多糖溶液-Sevage试剂(4.27∶1);蛋白脱除率(87.15±7.93)％,总多糖保存率(81.32±8.54)％.结论:不同方法对铁皮石斛总多糖的脱蛋白效果有明显差异,胰蛋白酶联用Sevage法的效果佳.
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中药敷脐辅助治疗肝硬化腹水的系统评价
目的:系统评价中药敷脐辅助西医常规治疗对肝硬化腹水的治疗效果及安全性.方法:计算机检索知网,万方,CBM,VIP,PubMed,Cochrane数据库和手工检索(时间从建库至2016年3月),筛选符合纳入标准的临床随机对照试验(RCT),依据改良后的Jadad量表行质量评价,提取数据并采用Review Manager 5.3进行Meta分析.结果:终23篇文献符合纳入标准,纳入患者1 891例,Meta分析结果显示治疗组干预措施能提高临床疗效[OR=3.32,95％CI(2.58,4.27),P＜0.000 01];改善中医证候评分[WMD=-1.85,95％ CI(-2.49,1.20),P＜0.000 01];减小患者腹围[WMD=-10.04,95％CI(-12.84,-7.25),P＜0.000 01]等.结论:中药敷脐辅助西医常规治疗对肝硬化腹水的效果优于单纯西医常规治疗,且安全性较好.
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基于中医传承辅助系统的中医药治疗儿童抽动障碍用药规律研究
目的:应用中医传承辅助系统,分析和总结中国期刊全文数据库(CNKI,万方数据库)中中医药治疗儿童抽动障碍(tic disorders,TD)处方进行数据挖掘分析,总结方剂的组方用药规律,为临床治疗TD提供参考依据.方法:检索1998年至2015年CNKI,万方数据库中中医药治疗TD的期刊文献,运用中医传承辅助系统建立中医药治疗TD的方剂数据库,并进行关联规则分析及复杂熵聚类分析,总结分析组方用药规律.结果:共筛选出232首处方,使用频次较高的中药是:钩藤、白芍、僵蚕、甘草、天麻等,药物归经以肝经多,关联规则分析得到核心处方,通过聚类分析得到7个新方.结论:目前中医药治疗TD以健脾平肝、化痰熄风为主,调肺是关键.中医传承辅助系统对研究中医药治疗TD方剂用药规律具有很大帮助.
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利用网络药理学方法考察金振口服液抗呼吸道感染的作用机制
目的:应用网络药理学方法研究金振口服液抗呼吸道感染的作用机制.方法:从数据库下载金振口服液所含小分子化合物的结构,计算分子描述符并分析这些化合物的化学空间分布;采用分子对接的方法考察金振口服液所含成分与呼吸道感染相关靶蛋白的相互作用,构建“药-靶网络”,预测金振口服液抗呼吸道感染的活性成分及作用靶点.结果:金振口服液中含有的651种化合物均具有较好的类药性;网络分析结果表明金振口服液中的120个成分可与呼吸道感染的23个靶点有较强的相互作用,进一步的分析阐明了金振口服液治疗呼吸道感染的11个重要活性成分及18个潜在作用靶点.结论:金振口服液可能是通过抑制呼吸道病毒(流感病毒、鼻病毒)感染的吸附、复制、脱壳等环节,干扰炎症相关信号通路及调节炎症介质分泌等来发挥对呼吸道感染的治疗作用的.
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基于血浆代谢组学分析金欣口服液治疗小鼠RSV肺炎的作用机制
目的:通过GC-MS技术分析BALB/c小鼠血浆内源性代谢产物的相对含量变化,阐明金欣口服液治疗呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎的作用机制.方法:RSV滴鼻感染BALB/c小鼠建立RSV肺炎模型,首次滴鼻2h后予金欣口服液(剂量27.6 g·kg-1·d-1)灌胃治疗,连续滴鼻3d后各组处死5只小鼠取肺组织行组织病理学检查,连续给药7d后采集各组小鼠的血浆,运用GC-MS检测(m/z 50 ～ 500)血浆内源性代谢物及其相对含量的变化,分析其可能参与的代谢通路.结果:RSV肺炎小鼠的血浆中共测得32种内源性代谢产物,其中乳酸、尿素、谷氨酰胺、葡萄糖、花生四烯酸和l,5-脱水山梨醇为差异代谢产物,主要与花生四烯酸、谷氨酰胺、丙酮酸的代谢通路有关.结论:金欣口服液治疗RSV肺炎可能与调节RSV感染导致的代谢紊乱相关.
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UPLC-Q-TOF/MS分析头花蓼提取物在大鼠尿液中的代谢产物
目的:通过UPLC-Q-TOF/MS鉴别大鼠口服头花蓼提取物后尿液中的原型成分及代谢产物,以探索其体内代谢过程及直接作用物质.方法:流动相0.1％甲酸水溶液(A)-0.1％甲酸乙腈溶液(B)梯度洗脱(0 ～ 10 min,95％ ～ 55％A;10 ～ 14min,55％ ～5％A;14～ 15 min,5％ ～0％ A;15 ～ 16 min,0％ ～ 95％ A),柱温45℃,流速0.3 mL· min-1,进样量2μL.以电喷雾质谱检测,扫描范围m/z 50 ～1 000,在负离子模式下扫描,通过比较空白尿液、给药尿液和两者的差异图谱确认灌胃后大鼠尿液中原型成分及其代谢产物.利用TOF/MS得到的准确相对分子质量,对尿液中头花蓼原型成分及代谢物进行鉴别.结果:鉴别出尿液中3个原型成分及15个代谢产物,推测头花蓼直接作用物质可能为原儿茶酸、槲皮素和没食子酸,或其经肝脏代谢的产物.结论:该方法可靠、有效,可用于口服头花蓼提取物后尿液中化学成分鉴别,为该药材后续的药效物质基础研究提供参考.
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金银花活性成分与生态因子相关性研究
目的:分析比较产地生态因子对金银花活性成分的影响,为金银花适宜种植区域确定提供依据.方法:于2014年5-7月份在全国金银花种植区海拔在4～2 100 m采得11个海拔高度上的金银花样本,经HPLC分析得到10种活性成分含量,同时获取各样地相应的气候因子,用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行相关性分析和逐步线性回归分析.结果:不同产地金银花活性成分含量差异显著;海拔高度是影响绿原酸与木犀草苷的主导生态因子,随着金银花种植区海拔的升高,绿原酸和木犀草苷含量呈增加趋势;咖啡酸含量与7月份高温呈显著正相关,与日照时数呈显著正相关;异绿原酸A含量与降雨量呈显著正相关;槲皮素含量与1月份低温度呈显著正相关.结论:根据本实验研究结果推测,金银花种植区随着海拔升高,花期温度降低,有利于绿原酸和木犀草苷合成.
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女贞子与日本女贞子的UV-化学模式识别
目的:建立紫外谱线组法(Ultraviolet spectrum quad,UV)-化学模式识别鉴别女贞子和日本女贞子的方法.方法:分别用石油醚、二氯甲烷、无水乙醇、水4种溶剂对女贞子和日本女贞子平行提取,扫描其紫外-可见光谱,等间隔提取不同波长处的吸光度进行主成分分析,Q型聚类分析和Fisher判别分析.结果:基于主成分分析的数据和Q型聚类分析的结果,建立了女贞子和日本女贞子的判别函数:Y=-0.810 +5.035 Z1,p+3.645 Z2,p-5.992 Z3,p-5.609 Z1,m+3.569 Z2,m+6.519Z3,m-54.267 21,e+6.901 Z2,e+35.281 Z3,e+13.334 Z4,e+12.349 Z1,w-35.806 Z2,w,且本实验中回顾性考核正确率为100％,建立了UV-化学模式识别鉴别女贞子和日本女贞子的方法.结论:UV-化学模式识别法科学、准确、简单,可用于女贞子和日本女贞子的快速鉴别.
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辨证论治Fitz-Hugh-Curtis综合征
Fitz-Hugh-Curtis综合征(FHC)系盆腔感染合并肝周围炎疾病,在妇科盆腔炎、附件炎、不孕症等疾病中可见.由于该病发病率较低,症状不典型,临床常被医生与患者所忽视,但随着诊断手段的不断增加与医者的高度重视,大部分患者得到及时诊治.为探索FHC发病规律、诊断要点以及可靠治法,参照国内外研究文献,从如何明确诊断人手,采用中西医结合的手段,依据患者临床表现,在配用抗生素的基础上,进行中医辨证论治,旨在缩短FHC疗程、提高治愈率.FHC明确诊断时常常产生一些并发症,诸如输卵管积水、梗阻,卵巢周围粘连等,且机体抗病能力处于不佳状态,对此中医具有一定的优势.根据患者脉证,结合FHC病因病机、诊断要点、辨证规律、用药技巧进行剖析,临床观察认为FHC与肝郁气滞、肝经湿热、痰湿瘀结、气血不和等有内在联系,分别采取疏肝解郁、理气通滞,疏肝清热、利湿化浊,化痰利湿、理气除滞,益气养血、扶正祛邪等法,并根据具体病情配合服用敏感抗生素,临床观察无论是对盆腔感染还是肝周围炎,均具有良好效果,对尽快解除患者痛苦、恢复感染器官功能,与单一西药或单一中药治疗比较,其疗效皆显示出明显的优势,这一探索成果为中西医结合治疗FHC提供借鉴与参考.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
