中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位： 国家中医药管理局
- 主办单位： 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-9903
- 国内刊号： 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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复方鹿角乳痛宁胶囊抗乳腺增生和镇痛的作用
目的:研究复方鹿角乳痛宁胶囊抗乳腺增生和镇痛作用,并探讨其相关的作用机制.方法:在抗乳腺增生实验中,采用雌二醇(E2)和黄体酮诱导雌性未孕大鼠形成乳腺增生模型,评价受试药复方鹿角乳痛宁胶囊对乳腺增生大鼠乳腺组织性激素受体蛋白表达及血清性激素水平的影响;在镇痛实验中,采用冰乙酸致小鼠疼痛出现扭体反应、光热辐射致大鼠疼痛出现甩尾反应,评价复方鹿角乳痛宁胶囊的镇痛作用.结果:与模型组比较,复方鹿角乳痛宁胶囊各剂量组均可显著降低乳腺增生大鼠乳腺组织雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)蛋白表达,减少其阳性表达细胞占同类细胞数目的比率(P＜0.01),复方鹿角乳痛宁胶囊高、中剂量组显著降低乳腺增生大鼠血清E2,升高孕酮(P)水平(P ＜0.05,P＜0.01);此外,复方鹿角乳痛宁胶囊高、中剂量组可显著延长小鼠扭体反应潜伏期(P＜0.01),减少扭体反应次数(P＜0.01),并显著缩短给药后60,120,180,240 min由光热辐射致大鼠疼痛反应的痛阈值(P＜0.01).结论:复方鹿角乳痛宁胶囊可通过调节乳腺增生大鼠性激素水平抗乳腺增生,并具有显著的镇痛作用.
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抗纤灵水煎剂对慢性肾衰模型小鼠PI3K-AKT-mTOR mRNA表达的影响
目的:探讨不同剂量的抗纤灵水煎剂对慢性肾衰模型小鼠磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸及苏氨酸蛋白激酶(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR) mRNA表达的影响,并探讨其作用机制.方法:C57 BL/6J小鼠50只采用5/6肾切除制备慢性肾脏纤维化小鼠模型,同时设立假手术组10只,造模成功的小鼠随机分为模型组,雷帕霉素组(0.8 mg·kg-1),抗纤灵水煎液低、中、高剂量组(10,20,40 g·kg-1),连续ig8周后处死小鼠,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测PI3K-AKT-mTOR mRNA表达的含量.结果:与假手术组比较,模型组小鼠肾组织纤维化组织增多,肾损伤评分明显升高,PI3K-AKT-mTOR mRNA表达明显增强,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,雷帕霉素组和抗纤灵各剂量组肾组织纤维化减轻,PI3K-AKT-mTOR mRNA表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01);与雷帕霉素组比较,抗纤灵水煎液中、高剂量与雷帕霉素组间无显著性差异,低剂量组疗效差于雷帕霉素(P＜0.05),高、中、低剂量组比较,低剂量组与高、中剂量组之间有明显差异(P＜0.05),高、中剂量组之间无显著性差异.结论:抗纤灵水煎液可降模型小鼠表达PI3K-AKT-mTOR mRNA的表达,减轻肾脏纤维化纤维化,抗纤灵水煎液中、高剂量与和雷帕霉素等同.
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二冬膏延缓胃癌发生的作用机制
目的:通过分析大鼠胃组织细胞凋亡和血浆差异代谢产物,探讨二冬膏延缓胃癌发生的作用机制.方法:大鼠随机分为正常组、模型组、维甲酸(12 ×10-3g·kg-1)组、二冬膏低、高剂量(6,12 g·kg-1)组,除正常组外,其余大鼠igN-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)0.2 g·kg-1建立模型,10 d/次,共9次.各组每天ig相应药物,正常组ig等体积生理盐水,治疗3个月后处理动物,苏木素伊红(HE)染色分析胃癌程度及病理变化的改善;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定胃组织中凋亡抑制基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2) mRNA表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测胃组织细胞凋亡;血浆代谢组学寻找差异代谢产物.结果:与模型组比较,二冬膏低、高剂量组病变主要在良性的乳头状瘤和乳头状增生,说明二冬膏能够改善胃癌病变程度;低剂量组能明显降低胃组织Bcl-2 mRNA的表达(P＜0.01),TUNEL显示二冬膏低、高剂量组胃组织细胞凋亡数比模型组高.二冬膏低剂量血浆代谢产物中发现的鞘氨醇-1-磷酸(Sphingosine-1-phosphate),20-羟基-二十烷四烯酸(20-HETE),甘氨胆酸(Glycocholic acid)等与细胞凋亡相关.结论:二冬膏能够促进胃癌变大鼠胃组织发生细胞凋亡,延缓胃癌发生.
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解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠细胞因子及肝组织的影响
目的:从炎症因子角度探讨解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠免疫网络的细胞因子调节作用和对肝组织的影响.方法:取Wistar大鼠120只,取正常组20只,其余大鼠采用D-氨基半乳糖(D-GalN)+脂多糖(LPS)联合制备大鼠急性肝衰竭模型,造模成功的大鼠分别分为模型组,解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组(9.1,28.76,57.55 g·kg-1),E5531组(内毒素拮抗剂,10 mg·kg-1),每组20只,造模前5d开始ig给药,正常组与模型组均给予等量蒸馏水,2次/天,造模后给药48 h后处死大鼠,酶联免疫吸附测定(E LISA)法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-10水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理组织学改变.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α,IL-6水平明显升高,IL-10水平明显降低(P＜0.05),模型组大鼠肝组织明显的炎性细胞浸润,病理损伤较为明显;与模型组比较,解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组TNF-α,IL-6水平及显著降低,IL-10水平表达升高(P＜0.05),肝组织病理结果提示解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组的肝组织损伤程度均较模型组减轻,有显著性差异(P＜ 0.05).结论:解毒化瘀颗粒通过减少促炎因子的水平、抑制促炎因子表达,提高抗炎因子的水平及表达来改善患者全身炎症反应、保护肝细胞功能,解毒化瘀颗粒拮抗急性肝衰竭大鼠的作用机制之一.
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山茱萸提取物抗肿瘤作用及机制探讨
目的:研究山茱萸提取物的抗肿瘤作用及其作用机制.方法:取生长良好接种10 ～ 14 d的Lewis肺癌C57BL小鼠,制备Lewis肺癌细胞,通过噻唑蓝(MTT)法检测山茱萸提取物对癌细胞的抑制情况,流式细胞仪检测山茱萸提取物对细胞周期和细胞凋亡的影响;激光共聚焦显微镜检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)及p53蛋白表达;用健康C57BL小鼠腋下接种Lewis肺癌细胞悬液,接种成功后按山茱萸提取物100,200,400 mg·kg-1剂量ig给药2周,检测小鼠体内瘤的质量、肺转移灶数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清中癌胚抗原的含量.结果:与空白组比较,山茱萸提取物可明显抑制肿瘤细胞的增殖(P＜0.05),山茱萸提取物对Lewis肺癌细胞处理48 h后,细胞周期阻滞在G0/G1期(P＜0.05,P＜0.01);与空白组比较,山茱萸提取物400 mg·kg-1组Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax及p53蛋白表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,山茱萸提取物400 mg·kg-1组小鼠体内瘤的质量、肺转移灶数均显著降低,小鼠血清中癌胚抗原含量明显降低(P＜0.05).结论:山茱萸提取物在体内外对Lewis肺癌细胞均有抑制作用,其作用机制与诱导肿瘤细胞的凋亡和干扰细胞周期分布有关.
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芒柄花素对人非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的影响及相关机制探讨
目的:探讨芒柄花素对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:培养人NSCLC细胞株A549,分别按10,20,40,80,160 μmol· L-1梯度浓度加入芒柄花素,另设不含药物空白组,培养48 h后采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活力,利用Annexin V-FIFC/碘化丙啶(PI)双标法检测细胞凋亡情况,利用流式细胞仪检测细胞周期,利用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞中周期蛋白E1(cyclin E1),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA和蛋白表达.结果:40,80,160 μmol· L-1芒柄花素组细胞生长抑制率和细胞凋亡率均高于空白组(P＜0.05).与空白组比较,40,80,160 μmol·L-1芒柄花素组G0/G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,80,160μmol· L-1芒柄花素组下降更为明显(P ＜0.05);40,80,160 μmol·L-1芒柄花素组cyclin E1,Bcl-2 mRNA和蛋白表达量均较空白组降低,Bax mRNA和蛋白表达量升高,与40μmol·L-1芒柄花素组比较,80,160μmol· L-1芒柄花素组cyclin E1,Bcl-2 mRNA和蛋白表达量均降低,Bax mRNA和蛋白表达量升高(P＜0.05).结论:芒柄花素可抑制NSCLC细胞增殖,加速细胞凋亡发生,可能通过下调cyclin E1表达而影响细胞周期,并通过调控Bcl-2和Bax表达而促使细胞凋亡发生.
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麻杏调肺汤通过抑制炎症反应治疗慢性阻塞性肺病的探讨
目的:探讨麻杏调肺汤对慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗效果,为后期的研究提供实验依据.方法:SD大鼠采用香烟烟雾暴露联合气管注射脂多糖(0.1 mL)法制造COPD大鼠模型,随机分为5组,分别为模型组,醋酸泼尼松组(3.3mg·kg-1 ·d-1),麻杏调肺汤低、中、高剂量组(1.7,3.4,6.8 g·kg-1·d-1),另设正常组,每组10只.待伤口愈合7d后开始给药,连续5周;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-a),核转录因子-κB(NF-κB),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-8,IL-10;观察肺功能情况及肺病理组织学变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠细胞因子TNF-α,NF-κB,IL-1β,IL-8含量明显升高,IL-10含量明显降低(P＜0.01),肺部组织的病变明显,肺功能明显降低;与模型组比较,麻杏调肺汤高剂量组能明显降低大鼠细胞因子TNF-α,NF-κB,IL-1β,IL-8,升高IL-10含量(P ＜0.05,P＜0.01);减轻肺部组织的病变程度,改善肺功能.结论:麻杏调肺汤通过调节炎症反应中相关细胞因子TNF-α,NF-κB,IL-1β,IL-8,IL-10治疗COPD模型大鼠,并对肺脏具有的保护作用.
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芪归益肾方延缓单侧输尿管梗阻小鼠肾脏纤维化进展机制的探讨
目的:利用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾病模型研究芪归益肾方通过调控细胞信号通路TGF-β/Smad/ILK的表达水平影响肾脏纤维化进展的程度.方法:昆明种小鼠32只,随机分为正常组、模型组、贝那普利组和芪归益肾方组,每组8只,除正常组外,其余各组制备UUO肾病模型后分别进行药物干预,第10天处死后取肾组织,分别采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾组织的病理变化,免疫组化观察小鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1),细胞信号转导分子2(Smad2),Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和整合素连接激酶(ILK)蛋白的表达,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠肾组织TGF-β1,Col-Ⅰ和ILK mRNA及蛋白的表达情况.结果:与正常组比较,免疫组化结果显示模型组小鼠肾组织TGF-β1,Smad2,Col-Ⅰ,ILK蛋白表达量明显升高,RT-PCR和Western blot检测结果显示小鼠肾组织TGF-β1,Col-Ⅰ和ILK mRNA及蛋白表达明显升高(P＜0.05),模型组小鼠肾脏纤维化程度较为明显;与模型组比较,贝那普利组和芪归益肾方组治疗后肾脏纤维化程度均有减轻,明显降低小鼠肾组织TGF-β1,Smad2,Col-Ⅰ,ILK蛋白表达,明显降低小鼠肾组织TGF-β1,Col-Ⅰ和ILK mRNA及蛋白的表达(P＜0.05),其中芪归益肾方治疗组比较贝那普利组效果更为明显(P＜0.05).结论:芪归益肾方对于UUO肾病模型的纤维化病变程度具有抑制作用,其作用主要与调控细胞信号通路TGF-β/Smad/ILK表达相关.
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当归补血汤对腹膜透析相关性大鼠腹膜功能衰竭的影响
目的:研究当归补血汤(Danggui Buxue Tang,DBT)对腹膜透析相关性大鼠腹膜功能衰竭的影响,并探讨相关的作用机制.方法:SD大鼠ip 4.25％高糖透析液100 mL·kg-1,连续40 d,在第8,10,12天ip大肠埃希菌脂多糖5 mg·kg-1,建立腹膜功能衰竭大鼠模型;造模大鼠随机分为4组,每组10只,分别为模型组,贝那普利组(2.1 mg·kg-1),DBD高、低剂量组(12,6 g·kg-1),另设正常组,各组大鼠造模的同时ig给药;实验期间观察各大鼠活动状态,第40天末次iP透析液2h后进行腹膜平衡实验,计算超滤量(UF),检测血清肌酐(PCr)和尿素氮(PUN),腹透液中肌酐(DCr),尿素氮(DUN),葡萄糖(DGlu)及4.25％透析液中的葡萄糖(D0Glu),计算腹膜转运功能参数(DCr/PCr,DUN/PUN,DGlu/D0Glu),取大鼠壁层腹膜采用苏木素-伊红(HE)观察组织形态变化,并用免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠PCr和PUN均显著升高(P＜0.01),DCr和DGlu显著降低,DUN显著升高(P＜0.01),UF,DCr/PCr,DUN/PUN及DGlu/D0Glu均显著降低(P＜0.01),腹膜间皮细胞受损明显,腹膜TGF-β1表达增高(P＜0.01);与模型组比较,DBT高、低剂量组PCr和PUN均显著降低(P＜0.05),DG1u显著升高(P＜0.01),DBT低剂量组DUN显著升高(P＜0.05),DBT高剂量组大鼠UF显著升高(P＜0.05),DBT高、低剂量组DCr/PCr,DUN/PUN及DGlu/D0Glu均显著升高(P ＜0.01);DBT高、低剂量组大鼠腹膜组织形态明显改善,且TGF-β1表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:DBT能抑制腹膜透析相关性大鼠腹膜功能衰竭,保护腹膜结构.
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臭灵丹紫外指纹图谱共有峰率和变异峰率双指标序列分析法
目的:利用共有峰率和变异峰率双指标序列分析法可以对2个以上中药材样品进行定性评价,阐明不同产区间的相似程度,为中药材真伪鉴定和品质评价奠定基础.方法:利用共有峰率和变异峰率2个指标,采用平均值、平滑和二次微分对光谱数据进行处理,考察臭灵丹三氯甲烷、无水乙醇、水3种极性溶剂提取物各波段的稳定性及重复性,计算臭灵丹不同提取物的共有峰率和变异峰率,对不同产区的臭灵丹进行定性评价.结果:臭灵丹在三氯甲烷、无水乙醇和水3种极性溶剂下分别提取30,50,40 min可达到大提取率,在20 h内稳定性良好.文中按照共有峰率的大小,建立了不同的共有峰率和变异峰率双指标序列方法.指纹图谱显示,臭灵丹不同产区样品间大共有峰率为78.57％,小共有峰率为11.11％.
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牛耳枫的化学成分及抗胆碱酯酶活性分析
目的:研究牛耳枫水提物的化学成分及其抗胆碱脂酶活性.方法:采用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20柱色谱,MCI柱色谱和制备液相色谱等方法对牛耳枫的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质、核磁共振谱法、质谱法以及参考相关文献鉴定化合物结构;采用UPLC-MS/MS方法测定化合物的抗乙酰胆碱酯酶(AChE)及丁酰胆碱酯酶(BChE)活性.结果:从牛耳枫乙酸乙酯部位和正丁醇部位分离得到7个化合物,分别鉴定为5-oxymaltol(1),secodaphniphylline (2),2,6-dimethyl-3-hydroxychromone (3),deoxycalyciphylline B(4),calyciphylline A(5),daphnezzomine M(6),deoxyisocalyciphylline B (7).其中化合物4和7具有抗AChE活性,半数抑制浓度(IC50)分别为(128.83 ±21.41) μmol·L-1和(56.15±11.02) μmol·L-1;化合物2,4,5和7具有抗BChE酶活性,IC50分别为(0.31±0.15),(54.53±3.33),(811.17 ±22.49) μmol·L-1和(8.13±0.78) μmol·L-1.结论:化合物1和3为首次从该植物中分离获得,化合物2和化合物7具有较强的抗BChE活性,具有开发为胆碱酯酶抑制剂的潜力.
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穿王消炎胶囊制造工艺过程中3种穿心莲内酯含量变化追踪
目的:研究穿心莲药材中3种内酯类成分在穿王消炎胶囊制造过程中的变化规律,选择建立合理科学的成分作为检测指标,加强穿王消炎胶囊的质量控制.方法:跟踪穿王消炎胶囊的生产工艺,并从中选取关键工艺点作为监控点,采用HPLC对其进行质量监测,追踪穿心莲内酯、新穿心莲内酯以及脱水穿心莲内酯含量的动态变化规律,计算其损失量,比较转移率相对变化趋势.结果:穿心莲内酯、新穿心莲内酯以及脱水穿心莲内酯在整个生产工艺中损失量各不相同,各个工艺阶段也各自不相同,均有较大变化.穿心莲内酯损失量在410.65 ～619.79 mg,新穿心莲内酯损失量在375.97 ～381.12 mg,脱水穿心莲内酯损失量在147.52 ～261.04 mg.结论:通过探究工艺过程中3种穿心莲内酯含量变化规律,为相关生产企业合理建立检测指标提供参考,并为提高含有穿心莲药材制剂的质量可控性奠定基础,具有较实用的参考价值.
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HPLC同时测定雪菊中4种黄酮类成分
目的:建立雪菊中4种主要黄酮类成分的同时含量测定方法.方法:采用Cosmosil-5C18-AR-Ⅱ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.1％乙酸溶液梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长280 nm(黄诺玛苷、异奥卡宁)和378nm(马里苷、奥卡宁),测定雪菊中黄诺玛苷、异奥卡宁、马里苷、奥卡宁的含量.结果:4种黄酮类成分色谱分离良好,黄诺玛苷、异奥卡宁、马里苷、奥卡宁线性范围分别为0.503 5～5.035 μμ,g,0.502 5～5.025 μg,0.505 5～5.055 μg,0.506 5 ～5.065μg,r值均＞0.999,加样回收率在95.4％～98.4％.结论:该测定方法快速、准确,可为雪菊的质量控制方法提供参考.
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基于细胞萃取及分子对接的淫羊藿中雌激素样作用成分分析
目的:利用T47D细胞/液质联用及分子对接筛选淫羊藿中具有雌激素样作用的成分.方法:采用溶有淫羊藿提取物的培养基培养T47D细胞,具有雌激素样作用的成分选择性地与T47D细胞结合,培养一定时间后,清洗并破碎细胞,释放出与其结合的成分,后利用液质联用技术进行分析鉴定.对于鉴定出的可与细胞结合的成分,采用分子对接的方法研究其与雌激素受体的相互作用.结果:初步检测出淫羊藿中可与T47D细胞结合的7个成分,分别为淫羊藿苷,朝藿定B,宝藿苷-Ⅱ,淫羊藿次苷-Ⅰ,宝藿苷-Ⅰ,朝藿苷甲,脱水淫羊藿素,其中宝藿苷-Ⅱ,脱水淫羊藿素可与雌激素受体发生相互作用.结论:宝藿苷-Ⅱ,脱水淫羊藿素可与T47D细胞结合,且均可与2种雌激素受体发生作用,提示两者可能具有雌激素样作用.
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ASE-改良QuEChERS-GC-MS/MS测定穿心莲中76种农药残留
目的:建立了ASE提取,改良QuEChERS净化,GC-MS/MS测定穿心莲中76种农药残留的分析方法.方法:样品经乙腈采用快速溶剂萃取仪提取,用改良的QuEChERS方法净化,采用气相色谱-串联质谱检测,并采用基质匹配标准曲线法进行定量分析.结果:76种农药在10～ 500μg·L-1线性良好(r ＞0.995),3水平回收率在63.0％ ～ 128.1％,RSD均＜15％,方法检出限在1.12～11.33 μg·kg-1.结论:该方法简便、快速、准确、灵敏、节省有机溶剂,能够满足农药多残留检测的实际需求.
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计算机辅助药物设计方法构建SGLT-2抑制剂药效团模型
目的:为钠-葡萄糖协同转动蛋白(SGLT-2)抑制剂的设计提供指导.方法:从相关的文献报道中搜集出大量的活性SGLT-2抑制剂小分子,筛选出了24个小分子构成训练集,通过Discovery Studido 3.0软件,采用HypoGen算法产生得到SGLT-2抑制剂药效团模型.结果:产生的好的药效团模型包含1个氢键供体,1个氢键受体,1个芳环和5个疏水集团,该模型经Fischer's randomization验证,decoy set验证,均显示该药效团符合要求.结论:SGLT-2蛋白在维持血糖水平过程中扮演中重要的角色,近年来以该蛋白为糖尿病治疗靶点的研究越来越多的受到关注,本方法成功构建出SGLT-2抑制剂药效团,为后续的研究垫下理论基础.
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HPLC测定龙钻通痹颗粒剂中青藤碱和补骨脂素
目的:建立一种同时测定龙钻通痹颗粒剂中青藤碱和补骨脂素含量的高效液相色谱方法.方法:采用Phenomenex Gemini C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.1％三乙胺(47.5∶52.5)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长246 nm.结果:青藤碱在1.01 ～12.12 μg呈良好的线性关系(r=0.999 7),补骨脂素在0.024 36 ～0.292 32 μg呈良好的线性关系(r =0.999 8).青藤碱和补骨脂素的平均回收率为100.49％和97.00％,RSD为3.0％和1.9％.结论:建立了同时测定龙钻通痹颗粒剂中青藤碱和补骨脂素含量的高效液相色谱方法,该方法快速,简便,结果准确,重复性好,可作为龙钻通痹颗粒剂的质量评价方法.
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活血祛瘀汤熏洗联合西药治疗弥漫性系统性硬化症
目的:观察活血祛瘀方熏洗联合来氟米特(LEF)及泼尼松(Pred)治疗弥漫性系统性硬化症(dsSSc)疗效、安全性及对患者生活质量的影响.方法:将149例dsSSc患者随机分为对照组(71例)和观察组(78例),对照组口服LEF+ Pred,观察组在对照组的基础上采用活血祛瘀方熏洗,两组治疗各进行6个月.在治疗前及治疗后,分别观察两组雷诺现象(RP),并进行皮肤硬度、中医证候及生活质量评分,检测红细胞沉降率(ESR),C反应蛋白(CRP),评价临床疗效,观察不良反应.结果:观察组临床总有效率较对照组提高(P＜0.05).与本组治疗前比较,两组患者RP发生率均降低(P＜0.05);治疗后与对照组比较,观察组RP发生率降低(P＜0.01).与本组治疗前比较,对照组治疗后患者皮肤硬度、中医证候积分无改善;而观察组治疗后,患者皮肤硬度、中医证候积分均较下降(P＜0.05);治疗后与对照组比较,观察组皮肤硬度、中医证候积分均下降(P＜0.05).与本组治疗前比较,两组治疗后患者生活质量积分均提高,ESR,CRP下降(P＜0.05);治疗后与对照组比较,观察组生活质量积分提高,ESR,CEP下降(P＜0.05).两组不良反应发生率无统计学差异.结论:活血祛瘀方熏洗可改善dsSSc患者症状、体征,减轻炎症损伤,提高生活质量,其作用可能与改善微循环、促进炎症因子吸收有关.
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养阴通络汤联合舌三针治疗缺血性中风后失语症阴虚风动证疗效观察
目的:观察养阴通络汤联合舌三针治疗缺血性中风后失语症阴虚风动证的疗效,及对血清降钙素基因相关肽(CGRP)和血管内皮素(ET)水平的影响.方法:筛选缺血性中风后失语症患者共98例,按数字表法随机分为对照组(48例)和治疗组(50例);两组依据《中国脑血管病防治指南》行常规治疗;对照组应用舒尔氏(Schuell)刺激法行言语康复训练,30min/次,3次/周;治疗组在对照组基础上采取养阴通络汤(1剂/d,分早晚2次温水冲服)联合舌三针治疗(1次/d,5次/周);两组均连续治疗30 d.比较两组患者言语功能、中医(TCM)阴虚风动证相关症状评分及临床疗效;检测两组血清CGRP和ET水平.结果:治疗后,治疗组中国康复研究中心失语症检查表(CRRCAE)各项指标评分均明显高于对照组,TCM评分显著低于对照组(P＜0.01);治疗组愈显率明显高于对照组(P＜0.05);治疗后15,30 d,治疗组血清CGRP水平显著高于对照组同时间点,ET低于对照组(P＜0.01).结论:在常规西医治疗基础上,养阴通络汤联合舌三针能够显著改善阴虚风动型缺血性中风后失语症的言语功能、中医症状,提高临床疗效,上调患者血清CGRP水平及抑制ET水平可能与其治疗作用密切相关.
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金乌骨通胶囊对肾虚血瘀型退行性膝骨性关节炎的治疗及对骨代谢指标的影响
目的:观察金乌骨通胶囊对肾虚血瘀型退行性膝骨性关节炎(KOA)的疗效及对血清软骨寡聚基质蛋白(COMP),Ⅱ型胶原C-端肽(CTX-Ⅱ),Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX-Ⅰ)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响.方法:将160例肾虚血瘀型KOA患者,采用分层、分区组随机分为对照组和观察组各80例.对照组口服盐酸氨基葡萄糖片,480 mg/次,3次/d,并口服塞来昔布胶囊,0.2 g·d-1.观察组在对照组治疗的基础上加服金乌骨通胶囊,3粒/次,3次/d.两组疗程均为8周.进行治疗前后骨关节炎指数(WOMAC),肾虚血瘀证,世界卫生组织(WHO)生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评分;检测治疗前后血清COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3的水平.结果:经Ridit分析,观察组临床疗效优于对照组(P＜0.01);治疗后观察组WOMAC量表指数中疼痛、僵硬、关节功能评分及总分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组肾虚血瘀证评分低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组WHOQOL-BREF量表中生存质量主观感觉、健康状况主观感觉、生理、心理4个领域评分均高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组血清COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3均低于对照组(P＜0.01),两组患者治疗后血清COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3均高于健康对照组.结论:在常规西医治疗的基础上,加服金乌骨通胶囊能调节肾虚血瘀型膝骨性关节炎的骨代谢指标,降低WOMAC指数评分,提高患者的生活质量,临床疗效优于单纯的西医治疗.
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补肾活血汤对老年肾虚血瘀型高血压患者血压变异性和生活质量的影响
目的:探讨补肾活血汤治疗肾虚血瘀型老年高血压患者血压变异性(BPV)及对血液流变性、炎症反应、血管内皮功能的影响.方法:将180例患者随机按数字表法分为观察组和对照组各90例.对照组口服硝苯地平控释片,10 mg/次,1次/d;并口服卡托普利,12.5 mg/次,2次/d.观察组在对照组治疗的基础上给予补肾活血汤内服,1剂/d.两组疗程均为12周.采用24 h动态血压监测24 h收缩压标准差(24 hSSD),24 h舒张压标准差(24 hDSD),白天收缩压标准差(dSSD),白天舒张压标准差(dDSD),夜间收缩压标准差(nSSD)和夜间舒张压标准差(nDSD)等BPV指标,并记录24 h平均收缩压(24hSBP),24 h平均舒张压(24 hDBP),白天平均收缩压(dSBP),白天平均舒张压(dDBP),夜间平均收缩压(nSBP),夜间平均舒张压(nDBP);生活质量采用健康调查简表(SF-36),进行肾虚血瘀证评分,检测血液流变学指标、一氧化氮(NO),内皮素1(ET-1),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α).以上指标治疗前后各评价1次.结果:观察组血压疗效总有效率为92.94％,对照组为81.18％,观察组高于对照组(P＜0.05);观察组中医证候疗效总有效率为89.41％,对照组为74.12％,观察组高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组24 hSSD,24 hDSD,dSSD,dDSD,nSSD和nDSD均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组24 hSBP,24 hDBP,dSBP,dDBP,nSBP和nDBP均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组SF-36量表各维度评分均高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组血液流变学指标均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组IL-6,TNF-α和ET-1水平均低于对照组,NO水平高于对照组(P＜0.01).结论:在西医常规治疗的基础上,加用补肾活血汤治疗老年肾虚血瘀型高血压患者能进一步的降低患者血压,缩小BPV,血压疗效和中医证候疗效均显著,并能提高患者的生活质量,还能改善血液流变学指标,减轻炎症反应,改善内皮功能障碍,从而有利于降低患者靶器官损害的风险.
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复方丹参滴丸干预冠心病血瘀证凋亡相关基因临床分析
目的:研究复方丹参滴丸干预冠心病血瘀证凋亡相关基因,寻找复方丹参滴丸干预CHD血瘀证的有效靶点.方法:通过中西医结合病证临床研究,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,观察常规治疗对照组治疗前后和复方丹参滴丸治疗组治疗前后凋亡相关基因的变化.结果:治疗组治疗后B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2) Associated Transcription Factor1(BCLF1) mRNA表达显著降低(P＜0.01),凋亡相关基因(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)mRNA表达有降低趋势,两组治疗前后Bcl-2和凋亡信号转导分子(Cysteine asparate specific protease-3,Caspase-3)mRNA表达无明显差异.结论:复方丹参滴丸治疗后冠心病血瘀证患者相关基因凋亡相关转录因子BCLF1 mRNA表达显著减弱,凋亡相关基因Bax mRNA表达受到抑制,复方丹参滴丸可能通过调控细胞凋亡相关基因的表达,对冠心病血瘀证患者发挥治疗保护作用.
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艾滋病中药治疗现状分析
人类免疫缺陷病毒感染与获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)作为一种新发的传染病,中医学没有明确的记载,经过近30年医家们运用中医药的临床实践,取得了显著的临床疗效,研发出了大量的有效方药,但在中药新药研发方面进展缓慢,目前治疗艾滋病的中药新药仅唐草片一个品种,在一定程度上限制了中医药防治艾滋病作用的发挥.笔者通过对治疗艾滋病中药研究现状的分析,探讨限制治疗艾滋病中药新药研发的瓶颈,如缺少理想的动物模型,艾滋病的中医临床研究混杂因素过多,提出在深入开展动物模型研究的基础上,注重中医复方作用机制研究,尤其体外抗病毒、免疫调节活性成分筛选,为更好的研发治疗艾滋病中药新药提供证据.
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地榆化学成分与药理作用研究进展
地榆为传统中药,具有广泛的药用价值,国内外学者对地榆做了大量的研究工作.通过查阅大量文献资料,发现地榆含有鞣质、皂苷类及黄酮类与甾体类等化学成分,在止血、抗肿瘤、抗过敏、抗炎消肿、改变血液系统及广泛的抗菌等方面发挥着重要的作用.地榆的化学成分研究较深入,近年来地榆作为一类新型的治疗放化疗后骨髓抑制的药物引起较大的关注,现代研究发现,地榆还具有抗氧化、抗过敏、抗炎、抗菌等作用,对肿瘤有抑制作用.虽然目前地榆的药理作用与化学成分研究深入,但地榆具有的物质基础与其药理活性的发挥存在着什么样的联系,有待进一步的考证与深入的发掘.本文通过检索近10年国内外有关地榆的化学成分与药理研究文献,综述地榆的化学成分与药理活性,结果显示地榆具有止血、抗炎、抗肿瘤、改变血液成分等多种药理作用,提示具有开发价值,也为其进一步开发提供参考.
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运用AHP结合熵权法优化疏风定喘颗粒炙麻黄组的醇沉工艺
目的:运用层次分析法(AHP)结合信息熵权法对多评价指标进行综合评分,优化疏风定喘颗粒炙麻黄组的醇沉工艺,为该药物的制剂工艺研究提供参考.方法:以盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷和含固量转移率为综合考察指标,选取醇沉后乙醇体积分数、浓缩液相对密度、静置温度为影响因素进行响应面试验设计,采用AHP结合熵权法确定各指标的权重,实现醇沉工艺的优化.结果:佳醇沉工艺为醇沉后乙醇体积分数75％,浓缩液相对密度1.10 g·mL-1(25℃),静置温度25℃;在此条件下,盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷和含固量转移率依次分别为95.31％,94.91％,96.02％,50.29％.结论:AHP结合信息熵权法的综合评分既能反映中药的君臣佐使,义能体现客观试验数据,适用于疏风定喘颗粒的醇沉工艺优化.
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肠道中胆酸盐及脂类对难溶性药物蒿甲醚的增溶作用
目的:考察肠道中胆酸盐及脂类对难溶性药物蒿甲醚溶解度的影响.方法:测定蒿甲醚在不同pH磷酸盐缓冲液、胆酸盐溶液及胆酸盐/脂类混合胶束溶液中的平衡溶解度.考察的肠道中胆酸盐包括牛磺胆酸盐(TC),牛磺脱氧胆酸盐(TDC),牛磺鹅脱氧胆酸盐(TCDC),甘氨胆酸盐(GC),甘氨脱氧胆酸盐(GDC)和甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC).外源性脂肪的水解产物脂肪酸和单甘油酸酯用于评价食物中脂肪对蒿甲醚的增溶作用.结果:pH对蒿甲醚溶解度的影响不大,其在磷酸盐缓冲液(pH 2～12)中的溶解度96.0 ～ 109.6 mg·L-1.混合胆酸盐能明显增溶蒿甲醚,当胆酸盐达到生理浓度(15 mmol·L-1)时,蒿甲醚的溶解度增加了近4倍.各单一胆酸盐对蒿甲醚的增溶作用不尽相同,其中TC和GC的增溶作用较小,而TDC,TCDC,GDC与GCDC增溶作用均较强.加入外源性脂类(脂肪酸和单甘油酸酯)能进一步增加蒿甲醚的溶解度.结论:蒿甲醚在进食状态下的溶解度更高.肠道中的胆酸盐与外源性脂类均能显著增加蒿甲醚的溶解度,促进其在肠道的吸收.
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雪上一枝蒿总生物碱微乳凝胶的制备及质量评价
目的:优选雪上一枝蒿总生物碱微乳凝胶的处方与制备工艺,并对其质量与稳定性进行评价.方法:制备雪上一枝蒿总碱微乳,利用凝胶基质加入法制备雪上一枝蒿总生物碱微乳凝胶,考察该制剂中指标成分含量和pH等,通过离心试验、耐寒试验及耐热试验考察其稳定性.采用HPLC测定雪上一枝蒿甲素的含量,流动相乙腈-pH 7.3磷酸盐缓冲液(18∶82),检测波长199 nm.结果:雪上一枝蒿总生物碱微乳86 g,黄原胶4.0g,甘油10 g,制成100 g.平均粒径18.72 nm,多分散指数0.663,pH 6.4,微乳凝胶离心后无分层现象,放入-4℃和40℃条件下24 h后外观、性状、延展性等与放入前无明显差异,雪上一枝蒿甲素质量分数1.79 mg·g-1.结论:雪上一枝蒿总生物碱微乳凝胶的制备工艺简单,符合凝胶局部外用制剂主要指标要求,为该有效部位的研究与开发提供参考.
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Box-Behnken效应面法结合微遗传算法优化夏枯草的提取工艺
目的:优化夏枯草中迷迭香酸的超声提取工艺,确定工艺参数的优范围.方法:以乙醇体积分数、液固比、提取时间为考察因素,迷迭香酸提取率为评价指标,采用Box-Behnken效应面法进行试验设计并建立数学模型,采用微遗传算法对该模型进行优化,得到提取工艺参数优范围.结果:夏枯草中迷迭香酸的佳提取工艺为超声功率200W,超声频率53kHz,乙醇体积分数(50.03±1.21)％,液固比(48.28±2.27) mL·g-,提取时间(47.34±1.43) min.迷迭香酸提取率0.301％.结论:Box-Behnken效应面法和微遗传算法联用时优化的迷迭香酸工艺提取率高,能得到具有浮动范围且不影响提取率、容易在生产中实现的工艺参数,可为中药提取工艺的研究提供参考.
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藜蒿叶水提物对白色念珠菌的抗菌效应及强化措施
目的:研究醇沉处理和中药配伍对藜蒿叶水提物抑制白色念珠菌生长作用的影响.方法:采用微量液基稀释法测定不同醇沉浓度纯化处理后的藜蒿叶水提物对白色念珠菌的抑制作用,包括对其菌体生长量、生物膜形成、芽管生成作用等方面的影响,并考察中药配伍对藜蒿叶水提物抗白色念珠菌活性的影响.结果:醇沉处理可显著降低藜蒿叶水提物对白色念珠菌的小抑菌浓度(MIC),醇沉浓度90％处理使MIC80(下降80％的药物质量浓度)由200 g·L-降至8 g·L-1,同时增强了其对白色念珠菌芽管生成和生物膜形成作用的抑制效果;在选取的18种常见植物药材中,薰衣草、黄芩、莪术对藜蒿叶水提物表现出了显著的抑菌增效作用(部分抑制浓度指数＜0.5),与黄芩联用时藜蒿叶水提物的MIC80小,达0.60 g·L-1.结论:醇沉处理和中药配伍可显著提高藜蒿叶水提物对白色念珠菌的抑菌效果,为藜蒿副产物资源的综合利用提供参考.
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基于关联规则和复杂系统熵聚类的刘持年教授治疗慢性胃炎的用药规律
目的:基于中医传承辅助平台(V2.5)软件,分析刘持年教授治疗慢性胃炎的用药经验.方法:收集刘持年教授治疗慢性胃炎的处方,录入中医传承辅助平台,采用该软件集成的规则分析、改进互信息法等数据挖掘方法,分析刘持年教授治疗慢性胃炎的用药经验.结果:对筛选出的125首处方进行分析,确定处方中药物的使用频次及药物之间的关联规则,挖掘出高频药物,常用药物组合,12个核心组合和6首新处方.结论:刘教授认为,慢性胃炎多在脾胃虚弱的基础上而发,虚多于实,虚证贯穿于整个病理过程.治疗上以健脾养胃、益气养阴为主,同时注重升降并调,清补并举以调畅气机,理气和胃.中医传承辅助平台对于分析名老中医处方用药规律具有实用性、客观性,对科学全面地总结名老中医的临床经验具有重要的价值.
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中西医结合治疗婴儿巨细胞病毒肝炎临床疗效及安全性Meta分析
目的:评价中西医结合治疗婴儿巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)肝炎的临床疗效及安全性.方法:对中国知网数据库,维普中文科技期刊数据库,中国生物医学文献数据库,万方数据库,Pubmed,Cochrane图书馆进行检索.收集有关中西医结合治疗婴儿CMV肝炎的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),根据纳入和排除标准收集文献,进行Meta分析.结果:共纳入12篇RCT,Meta分析结果显示中西医结合治疗该病在总有效率、改善肝功能、促进肝脏回缩以及CMV病毒指标转阴率方面优于对照组.结论:中西医结合治疗婴儿CMV肝炎疗效优于单纯西医治疗,但纳入文献方法学质量普遍偏低,亟需更多高质量的临床试验进一步验证.
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基于UPLC-Q-TOF-MSE分析芍枣胶囊在大鼠体内的代谢产物
目的:研究芍枣胶囊在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,并归纳和总结其代谢途径.方法:大鼠灌胃芍枣胶囊提取液后,收集血液、尿液、粪便和全脑并进行预处理,采用UPLC-Q-TOF-MSE分析,流动相0.1％甲酸-乙腈梯度洗脱,流速0.6mL·min-1,柱温45℃,在负离子模式下获得MS/MSE质谱信息,通过Metabolynx软件处理后对芍枣胶囊中活性化合物在血浆、尿液、粪便和全脑中的代谢产物进行推测.结果:大鼠体内共鉴定得到代谢产物7个,其中芍药苷的2个,斯皮诺素的3个,3,6'-二芥子酰基蔗糖的2个.结论:芍枣胶囊中活性化合物芍药苷,斯皮诺素和3,6 '-二芥子酰基蔗糖主要代谢产物存在于血液、尿液和粪便中,代谢途径主要有脱糖水解、甲基化、脱羰基等.
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白芍总苷在佐剂性关节炎大鼠与正常大鼠体内的药动学差异
目的:比较白芍总苷在佐剂性关节炎大鼠与正常大鼠体内药动学参数的差异,为临床合理用药提供参考.方法:采用大鼠右后足垫皮下注射完全弗氏佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,应用RP-HPLC测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予白芍总苷后不同时间点的芍药苷的血药浓度,运用PKSolver V2.0软件计算药动学参数.结果:高、中、低剂量(1.80,0.90,0.47 g·kg-1)给药时,模型组大鼠体内芍药苷的药峰浓度(Cmax)分别为(7.93±1.09),(4.81±1.06),(1.02±0.82) mg·L-1,达峰时间(Tmax)均为180 min;在正常大鼠体内,芍药苷的半衰期(t1/2)分别为(215.63±5.26),(213.16±4.18),(208.55±4.94) min;Cmax分别为(52.39±2.49),(24.52±1.69),(5.79±0.52) mg·L-1,AUC0-t分别为(12 564.08±467.37),(5 839.10±380.86),(1 439.95±144.39) mg·L-1 ·min;Tmax均为150 min.结论:在类风湿性关节炎状态下芍药苷的吸收速率减缓,Cmax,AUC0-t和AUC0-∞均显著减小;类风湿性关节炎能影响白芍总苷在大鼠体内的药动学行为.
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八味沉香散的药物代谢动力学分析
目的:研究大鼠灌胃八味沉香散后的药物代谢动力学行为,为该制剂的临床合理用药提供参考.方法:采用HPLC测定大鼠血浆中丁香酚的血药浓度,以3,4-二甲氧基苯乙烯为内标,流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0～5 min,37％～40％A;5～10 min,40％～ 45％A;10 ～ 14 min,45％A;14～23 min,90％A;23 ～ 35 min,37％A),检测波长280 nm.将八味沉香散灌胃给药后,利用DAS 2.0软件对大鼠体内丁香酚的平均血药浓度-时间数据进行隔室模型拟合.结果:大鼠经灌胃给药后,以二室模型计算血药浓度与实测值契合较好,优于其他模型.分布半衰期20.031 min,消除半衰期69.315 min.结论:检测血浆中丁香酚含量的方法简便、准确、稳定,适用于八味沉香散中丁香酚的药物代谢动力学分析;丁香酚在大鼠体内分布较快,在大鼠体内主要以消除过程为主,代谢速度中等.
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黄芩生态适宜性评价及生态因子对5种主要指标性成分的影响
目的:预测黄芩在中国的生态适宜区,研究生态因子对黄芩中5种主要指标性成分的影响,为黄芩的栽培引种提供参考.方法:Maxent模型对黄芩的生态适宜性进行评价,超高效液相色谱法测定黄芩中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素5种化学成分的含量,用逐步线性回归的方法研究生态因子对化学成分的影响.结果:黄芩的适宜分布区位于大兴安岭南部山脉和燕山山脉,以此为中心适宜程度向两边逐渐降低,黄芩中的化学成分与生态因子密切相关,特别是与温度和降水的变异性密切相关.结论:得到了黄芩在中国的生态适宜区,初步探讨了生态因子对黄芩中5种指标性成分的影响.
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白矾、硼砂等6种白色结晶矿物药鉴别
目的:利用性状鉴别与X射线衍射(XRD)技术结合的方法对6种白色结晶型矿物类中药进行分析、鉴别.方法:试验采集白矾(明矾)、硼砂、大青盐、芒硝、秋石及白硇砂共15批样品,测定XRD图谱,对图谱进行物相检索,解析各样品的物相组成,总结样品图谱特征,并与性状特点对比分析.结果:6种药材性状上具有较多相似之处,它们均为透明或白色半透明结晶体,具玻璃样光泽且质地硬而脆;区别主要在于形状、色泽及透明度的细小差异.通过解析其XRD图谱,可知该6种矿物药的图谱之间具有直观的差别.这些差别表现在特征峰数量,强峰峰位以及峰形等方面.对该15批药材样品进行聚类分析,结果显示聚类分析可将6种白色结晶型矿物药区分开.结论:性状鉴别与XRD图谱分析结合的方法可准确鉴别白矾、大青盐、硼砂、芒硝、秋石及白硇砂6种白色结晶型矿物类中药,该方法快速有效.
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土壤营养元素与栀子苷含量的通径分析
目的:探讨土壤营养元素与栀子苷含量的相关关系.方法:运用HPLC法测定52个产区的栀子苷含量,根据土壤元素相关测定方法分别测出52个产区的11种土壤营养元素含量,将两者测定结果进行相关分析、回归分析,再经通径分析得出营养元素对栀子苷含量的直接作用、间接作用和综合作用.结果:相关分析得出各营养元素之间普遍存在极显著或显著关系;逐步回归分析筛选出有统计意义的3种营养元素,分别是有效铜、有效锰、有效锌;通径分析得出3种营养元素影响栀子苷含量的综合作用值排列顺序依次是有效铜＞有效锌＞有效锰,其中有效锌产生负相关作用.结论:土壤营养元素与栀子苷含量有一定相关性,经分析所得结果为指导栀子的规范化种植以及提高栀子的品质提供相关参考理论,但栀子生长过程和品质是多种因素互相作用的结果,对其他影响因素的全面分析仍有待于进一步研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
