中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae 중국실험방제학잡지
- 主管单位: 国家中医药管理局
- 主办单位: 中国中医科学院中药研究所 中华中医药学会
- 影响因子: 1.62
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1005-9903
- 国内刊号: 11-3495/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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交泰丸不同配比组方降糖作用及相关机制探讨
目的:研究交泰丸中黄连、肉桂不同配伍比例(10∶1,10∶3,10∶6)对db/db小鼠的降糖作用及其相关机制.方法:12周龄db/db糖尿病小鼠随机分为黄连-肉桂10∶1组,10∶3组,10∶6组(相当于生药8.4,10,12.3 g·kg-1),阳性药物组(二甲双胍,0.25 g·kg-1),模型组,同月龄db/m小鼠作为正常.正常组和模型组以生理盐水灌胃,阳性药物组以二甲双胍混悬液灌胃,不同配伍比例交泰丸以相应中药水煎剂灌胃,每天1次.5周后,观察小鼠饮水量、进食量、体重的变化,检测空腹血糖(FBG),并进行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(IPITT);胰岛素免疫组化染色以及电子显微镜观察胰岛β细胞形态及超微结构的变化;蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析肝脏、腹部脂肪与肌肉组织中的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)与磷酸化AMPK(p-AMPK)的表达,以及脂肪和肌肉组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的变化.结果:与正常组比较,模型小鼠体重、饮水量、进食量增加(P<0.01),FBG显著升高(P<0.01),糖耐量与胰岛素耐量各时间点血糖显著升高(P<0.01),胰岛Jβ细胞数量及细胞内分泌颗粒数量减少,肝脏、脂肪和肌肉组织中p-AMPK表达降低(P<0.05),脂肪和肌肉组织中GLUT4表达降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,交泰丸3个不同配比组FBG均明显降低(P<0.05),IPGTT和IPITT明显改善,胰岛β细胞数量和分泌颗粒较模型组明显增多,其中以黄连-肉桂10∶1组方的作用为明显;交泰丸10∶1组能明显增加肝脏、脂肪和肌肉中的p-AMPK水平(P<0.05),增加脂肪和肌肉组织中GLUT4的表达(P<0.01,P<0.05).结论:黄连-肉桂10∶1,10∶3,10∶6不同配比的交泰丸对db/db小鼠均具有一定降血糖作用,但以10∶1比例效果好,其作用机制与激活AMPK,增加GLUT4的表达有关.
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疏风解毒胶囊治疗EB病毒感染致裸鼠肿瘤模型的药效学探讨
目的:通过观察疏风解毒胶囊对EB病毒转染的人鼻咽癌细胞株CNE-2Z移植感染Balb/C裸小鼠致肿瘤模型的影响,评价疏风解毒胶囊体内抗EB病毒作用.方法:在Balb/C裸鼠右腋皮下接种鼻咽癌CNE-2Z细胞悬液,接种1周后,将移植瘤模型成功的裸鼠随机分为6组,分别为模型组、阿昔洛韦组、连花清瘟胶囊组、疏风解毒胶囊高、中、低剂量组(2.2,1.1,0.55 g·kg-1·d-1),每组7只,分组当天开始给药,每日1次,连续给药3周.给药当天测定裸鼠的体重,肿瘤体积,隔日测定1次,3周后称体重处死裸小鼠,取出肿瘤组织、脾脏和胸腺称质量,计算每组肿瘤体积、相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率、脾脏指数、胸腺指数.结果:与模型组比较,疏风解毒胶囊高、中、低剂量组均可在一定程度上降低Balb/C裸小鼠脾脏指数,升高其胸腺指数;疏风解毒胶囊高剂量组可显著降低给药8~20 d后裸鼠肿瘤体积(P<0.05,P<0.01);中剂量组可显著降低给药8 ~14,18 d后肿瘤体积(P <0.05,P<0.01),低剂量组可显著降低给药8,12 d后肿瘤体积(P<0.05).在相对肿瘤增值率方面疏风解毒胶囊表现出一定的抑制肿瘤增长的趋势.结论:疏风解毒胶囊对EB病毒转染的CNE-2Z细胞移植裸小鼠肿瘤模型具有抑制作用.
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多因素复合建立多发性脑梗死气虚血瘀证大鼠模型的探讨
目的:通过多因素复合建立多发性脑梗死气虚血瘀证大鼠模型,研究多发性脑梗死气虚血瘀证大鼠模型的建立方法.方法:将大鼠随机分为假手术组、多发性脑梗死模型组(脑梗组)和3个病证结合模型组——力竭游泳复合多发性脑梗死组(游泳+脑梗组),睡眠剥夺复合多发性脑梗死组(睡夺+脑梗组),力竭游泳加睡眠剥夺复合多发性脑梗死组(游泳+睡夺+脑梗组).3个病证结合模型组大鼠先分别采用相应因素(力竭游泳和睡眠剥夺)造模10 d,然后行多发性脑梗死手术,术后继续采用相应因素造模10 d;脑梗组大鼠只进行多发性脑梗死手术;术后第11天观察各组大鼠一般状态,采集中医证候指标(体重、抓力、脉搏、舌象等)和西医生化指标(血液流变学、凝血4项等).结果:与假手术组比较,睡夺+脑梗组大鼠活动量减少、体重减轻、抓力下降,脉搏幅度减弱,舌面R,G,B值降低,全血黏度增加凝血酶原时间(PT)或活化部分凝血酶原时间(APTT)缩短(P <0.05,P<0.01),且较其他组指标变化明显.结论:通过中医证候指标和西医生化指标综合分析,睡眠剥夺复合多发性脑梗死的方法优于其他3个造模方法,更适合建立多发性脑梗死气虚血瘀证大鼠模型.
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抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用
目的:研究抑郁模型大鼠海马组织中内质网应激调控因子的表达及β-细辛醚的干预作用,并探讨其相关的作用机制.方法:建立慢性轻度不可预见性应激刺激(CUMS)大鼠模型,将100只大鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1),β-细辛醚低剂量组(25 mg·kg-1)和高剂量组(50 mg·kg-1),每组20只,从造模第8天开始每天灌胃1次给药,连续21 d.于实验的第0天和第29天进行旷场实验;采用Nissl染色法观察各组大鼠海马组织神经元尼氏体的变化;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测各组大鼠海马组织蛋白激酶R样内质网激酶(PERK),CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP),钙网蛋白(CRT) mRNA表达情况;蛋白质免疫印迹(Western blot)技术检测各组大鼠海马组织PERK,CHOP,CRT蛋白表达.结果:经28 d慢性不可预见性温和刺激后,模型组大鼠与正常组大鼠比较,水平运动和垂直运动得分明显减少(P <0.05);β-细辛醚低、高剂量组和氟西汀组大鼠与模型组比较,水平运动和垂直运动得分明显增加(P<0.05).尼氏染色结果显示,模型组大鼠海马组织神经元细胞浆着色变浅,尼氏小体颗粒明显减少;β-细辛醚低、高剂量组大鼠海马区神经元形态相对较好,尼氏小体颗粒较模型组增多.模型组与正常组大鼠比较,PERK,CHOP,CRT mRNA表达上调(P<0.05),与模型组比较,β-细辛醚低、高剂量组和氟西汀组中PERK,CHOP,CRT mRNA表达明显下调(P<0.05).与正常组比较,模型组大鼠PERK,CHOP,CRT蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组大鼠比较,氟西汀组、β-细辛醚低、高剂量组PERK,CHOP,CRT蛋白表达明显减少(P<0.05).结论:β-细辛醚可能是通过调节海马内质网功能发挥抗抑郁作用.
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健脾疏肝抗毒汤对裸鼠MDA-MB-231-pAcGFP异种移植瘤生长及转移能力的影响
目的:观察健脾疏肝抗毒汤对荷MDA-MB-231-pAcGFP裸鼠移植瘤生长及转移能力的影响,并探讨其作用机制.方法:应用Fugene HD Transfection Reagent转染三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞,经G418筛选获得稳定表达绿色荧光蛋白的乳腺癌细胞(MDA-MB-231-pAcGFP).流式细胞仪检测荧光细胞百分率.采用皮下接种法建立MDA-MB-231-pAcGFP细胞异种移植瘤裸鼠,观察移植瘤的生长情况,荧光成像技术观察各脏器转移瘤的数目和大小.结果:流式细胞仪检测乳腺癌细胞转染率高达96.5%,表达有绿色荧光蛋白的MDA-MB-23 1-pAcGFP细胞成瘤率为100%.模型组(A组),健脾疏肝抗毒汤组(B组),趋化因子基质细胞衍生因子-1 (CXCL12)特异受体(CXCR4)抑制剂组(C组)、健脾疏肝抗毒汤联合CXCR4抑制剂组(D组)瘤体质量分别为(1.30±0.11),(0.75±0.12),(0.48±0.09),(0.44±0.07)g,瘤体体积分别为(6.635±0.500),(4.017±0.466),(2.664±0.700),(2.323±0.492) cm3,与模型组比较,3组瘤体质量及体积均明显降低(P<0.05).3组的抑瘤率分别为42.18,%,62.95%,66.28%.A,C组肝脏可见散在荧光转移结节,B组及D组肝脏未见有荧光结节.结论:健脾疏肝抗毒汤具有抑制MDA-MB-231-pAcGFP移植瘤生长及肝转移的能力,可为健脾疏肝抗毒汤防治三阴性乳腺癌的生长转移提供实验依据.
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糖耐康对T2DM大鼠ZDF肠道菌群结构的影响
目的:研究自发性2型糖尿病(T2DM)大鼠ZDF(Zucker diabetic fatty) (fa/fa)与ZDF(fa/+)及经糖耐康干预后,ZDF(fa/fa)肠道共生细菌菌群结构的变化.方法:将6只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常组,雄性ZDF(fa/fa)大鼠18只(不同日随机血糖均值≥11.1 mmol· L-1)设为T2DM成模组.根据体重及随机血糖(RBG)随机分为3组,分别为模型组(生理盐水10 mL·kg-1),糖耐康高、低剂量(糖耐康3.24,0.81 g·kg-1)组,每组6只.给药6周后取材,腹主动脉取血检测大鼠空腹血糖(FPG)及空腹血清胰岛素(FINS);收集大鼠肠道内粪便,行逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),通过扩增子焦磷酸测序分析16S rRNA V4区菌群的改变.结果:与模型组比较,糖耐康高、低剂量组大鼠FPG,FINS有显著改善(P<0.01).各组大鼠在菌群丰度多样性及结构组成上有显著差异.在科及以下水平上,与正常组比较,模型组乳酸杆菌明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖耐康高、低剂量组乳酸杆菌丰度有所下降,但无统计学差异,普雷沃氏菌丰度显著升高(P<0.01),且普雷沃氏菌属与ZDF大鼠FINS呈正相关.结论:ZDF(fa/fa)与ZDF(fa/+)大鼠在肠道菌群结构上有很大差异,糖耐康对ZDF大鼠血糖的改善作用可能是通过影响ZDF大鼠肠道中乳酸杆菌、普雷沃氏菌的丰度实现.
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肝苏颗粒对四氯化碳致肝纤维化大鼠肝功能和病理损伤的影响
目的:探讨肝苏颗粒对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及作用机制.方法:将72只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.1 mg·kg-1)和肝苏颗粒高、中、低剂量组(16.7,8.4,4.2 g·kg-1),每组12只,CC14建立大鼠肝纤维化模型,同时灌胃给药10周.末次给药后,取血检测大鼠肝功能和重要脏器指数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肝组织中透明质酸(HA),层连蛋白(LN),基质金属蛋白酶1(MMP-1)和金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)含量;另取肝组织行一般病理学检查和马松(Masson)染色纤维化观察,并免疫组化法测定肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),血清碱性磷酸酶(ALP)明显升高,总蛋白(TP)明显下降(P<0.01),肝组织HA,LN,TIMP-1水平明显升高(P<0.01),肝,脾系数显著升高而胸腺系数降低(P<0.01),肝脏质地变硬,病理学检测见典型假小叶形成,免疫组化检测显示肝组织TGF-β1,a-SMA表达明显增强.秋水仙碱组和肝苏颗粒各组大鼠血清ALT,AST,ALP,TBIL水平均显著下降,球蛋白明显增加(P<0.01),肝苏颗粒低剂量组的白蛋白(ALB)含量明显增加(P<0.05);各给药组肝组织中HA,TIMP-1水平明显降低(P<0.01),纤维化程度有不同程度改善,肝组织TGF-β1,α-SMA表达减弱.结论:肝苏颗粒对CC14致大鼠肝纤维化有显著治疗作用,能明显改善肝功能,减轻肝脏纤维化病变,机制与减轻肝细胞损伤和抑制纤维病变发展有关.
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土大黄游离蒽醌类成分HPLC指纹图谱
目的:建立不同产地土大黄中游离蒽醌类成分HPLC指纹图谱的共有模式,评价31批不同产地土大黄药材的质量状况.方法:采用高效液相色谱法,Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×200mm,5μm),以甲醇-0.2%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长254 nm.采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2004 A版)进行相似度评价,采用SPSS 18.0结合聚类分析(cluster analysis,CA)和主成分分析(principal component analysis,PCA)对31批土大黄药材进行质量评价.结果:标定共有指纹峰6个,并指认出大黄素(4号峰),大黄酚(5号峰)和大黄素甲醚(6号峰)3个成分.土大黄指纹图谱的精密度、稳定性、重复性中6个共有峰的相对保留时间与相对峰面积的RSD分别<2.0%,<5.0%.采用聚类分析法和主成分分析法将土大黄药材分为2类,其中有27批药材相似度在0.8以上,进而说明了31批土大黄药材之间存在相似性和差异性.结论:指纹图谱结合化学模式识别的构建有利于全面、准确地控制土大黄药材的内在质量.
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地榆中酚酸类化学成分的分离与鉴定
目的:对蔷薇科地榆属植物中地榆的酚酸类化学成分进行分离并对分离得到的单体化合物进行结构鉴定.方法:将地榆干燥切片10 kg粉碎,加70%乙醇室温渗漉提取,收集渗滤液,将渗滤液减压浓缩得到地榆浸膏.运用大孔树脂(D101,HP-20),反相硅胶(RP-8,RP-18),Toyopearl HW-40等柱色谱方法对地榆提取物进行分离纯化,应用TLC,HPLC跟踪监测,结合重结晶技术,分离得到纯度较高的单体化合物.依据各化合物的理化常数和波谱数据分析对各单体化合物的化学结构进行进一步鉴定.结果:从地榆70%乙醇提取物中共分离得到并鉴定了13个酚酸类化合物,分别鉴定为没食子酸(1),原儿茶酸(2),3,4-二羟基苯甲醛(3),没食子酸甲酯(4),没食子酸乙酯(5),3,4-二羟基-5-甲氧基-苯甲酸甲酯(6),异落叶松脂素9’-β-D-吡喃木糖苷(7),(+)-piresil-4-O-β-D-glucopyraside(8),(+)-syringaresinol(9),1-(4-ethylphenyl)-1,2-ethanediol (10),3,4-二羟基苯甲酸乙酯(11),3,4-二甲氧基-5-羟基苯甲酸甲酯(12),4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanone(13).结论:除化合物1外其余12个化合物均为首次从该植物中分离得到.
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甜瓜蒂中主要四环三萜结构鉴定及葫芦素B,葫芦素D含量测定
目的:阐明甜瓜蒂中主要四环三萜类成分化学模式,建立HPLC测定甜瓜蒂药材中葫芦素B和葫芦素D含量的方法.方法:采用UPLC-ESI-Orbitrap-MS/MS技术分析甜瓜蒂中主要的四环三萜类成分,Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以0.1%甲酸-乙腈溶液为流动相梯度洗脱;采用RP-HPLC法测定7批甜瓜蒂药材中葫芦素B和葫芦素D含量,Inert Sustain C18色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以0.1%冰乙酸溶液(含庚烷磺酸钠1 g·L-1)-乙腈为流动相,检测波长228 nm.结果:在化学模式定性分析中,共发现并初步鉴定出甜瓜蒂中主要的8种四环三萜类成分,包括雪胆素甲,异雪胆素甲,葫芦素I,葫芦素D,葫芦素B及25-脱乙酰基葫芦素B的3个同分异构体;在定量分析中,葫芦素B,葫芦素D与有关物质分离度均符合要求,其质量浓度分别在49.5~297.0 mg·L-1(r =0.999 99),10.3 ~61.8mg·L-1 (r=0.9999)与峰面积呈现良好的线性关系,平均回收率分别为99.18%,RSD 1.0%;99.13%,RSD 1.1%.结论:该研究基本阐明了甜瓜蒂中主要的四环三萜类成分,并建立了用于定量的HPLC方法,准确度高,重复性好,可用于甜瓜瓜蒂药材中葫芦素B,葫芦素D的含量测定.
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辣木叶的HPLC指纹图谱
目的:通过建立辣木叶的HPLC指纹图谱,评价不同产地辣木叶质量的差异,为辣木质量控制和评价提供科学依据,推动辣木的开发与利用.方法:采用HPLC法,Diamonsil Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.05%磷酸溶液(B)(0~70 min,5% ~30% A;70 ~75 min,30% ~ 100% A),流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm,柱温30℃.测定5个不同产地12批辣木叶的指纹图谱,并采用国家药典委员会颁布的“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2004 A)和SPSS 21.0统计软件中的聚类分析对指纹图谱进行相似度比较.结果:建立辣木叶指纹图谱共有模式,标定14个指纹图谱共有峰,其中3个成分峰分别为没食子酸、芦丁、槲皮苷,为其有效成分.12批辣木叶中9批的相似度>0.90,说明不同产地及同一产地不同地区辣木叶指纹图谱既有共性又存在一定差异.结论:建立的方法精密度、重复性和稳定性较好,可为辣木叶的鉴别和质量评价提供参考.
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肉桂不同部位及其挥发油的红外光谱宏观表征
目的:考察肉桂不同部位(树皮、嫩枝、叶)及其挥发油的红外指纹图谱差异,为研究其不同部位所含化学成分特征提供参考依据.方法:采用傅里叶变换红外光谱法及二阶导数红外光谱法.结果:肉桂的树皮、嫩枝、叶原粉末红外光谱整体峰形较相似,三者均含有草酸钙、多酚类及糖苷类成分;嫩枝和叶在1 653 cm-1和1 734 cm-附近的特征峰要明显强于皮,推测嫩枝和叶中饱和脂肪酸酯类成分和黄酮类成分的含量要高于皮.采用二阶导数放大后,发现在1 480~1 435 cm“和1 630~1 580cm-1时,嫩枝有2个特征峰,而叶在相应位置只有1个特征峰.树皮、嫩枝、叶挥发油红外光谱与桂皮醛的光谱相近,通过相关系数的计算,发现三者挥发油中桂皮醛含量大小依次为树皮>嫩枝>叶;在1 734 cm-处附近,嫩枝和叶挥发油的峰强要明显大于树皮,说明嫩枝和叶的挥发油中还含有其他结构的酯类化合物.通过比较二阶导数光谱中1 275 cm-1处峰附近的高低,可以进一步区分嫩枝和叶的挥发油.结论:红外光谱及二阶导数红外光谱法,不仅可以分析肉桂不同部位及其挥发油的整体化学成分差异,还可以区分含有相似成分的不同部位.
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肉桂醛标准样品的研制
目的:依据GB/T 15000.3-2008《标准样品工作导则(3)标准样品:定值的一般原则和统计方法》,在国家标准化管理委员会批准立项的基础上,研制肉桂醛国家标准样品.方法:以樟科植物肉桂的干燥树皮为原料,通过提取,NaHS03加成反应,制备高效液相色谱,纯化得到了肉桂醛样品,采用元素分析,UV,IR,MS和NMR进行了结构鉴定.进行了薄层色谱的鉴别.建立了高效液相色谱紫外检测分析技术.样品分装成200瓶(每瓶20 mg)样品后,进行了均匀性检验、稳定性检验和8家实验室的联合定值.结果:该样品均匀性良好,0~8℃条件下,24个月内稳定性良好,定值结果为98.41%,95%置信区间的扩展不确定度为0.06%,达到了国家标准样品的技术要求,通过了国家标准化管理委员会组织的验收.结论:成功地研制了肉桂醛国家标准样品,可用于肉桂醛含量测定、检测方法评定、相关产品的检测与质量控制.
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龙血竭胶囊合九华膏对环状混合痔术后创面促愈作用及对新生血管形成的影响
目的:观察龙血竭胶囊合九华膏对环状混合痔术后恢复的疗效,及其对创面和血清血管内皮生长因子的影响.方法:将190例患者根据入院先后顺序,随机按数字表法分为对照组和观察组各95例.两组患者均行分段多层次弧切缝合加注射术,术后常规进行抗生素静脉滴注预防感染;并内服芪蓉润肠口服液,20 mL/次,3次/d,便后采用苦参汤伤口清洗.对照组采用马应龙麝香痔疮膏涂抹肛门,以无菌纱布覆盖创面,1 g/次,1~2次/d.观察组以龙血竭胶囊合九华膏涂抹肛门,以无菌纱布覆盖创面,1g/次,1~2次/d.两组疗程均为10 d.记录术后第3,10天创面的疼痛、水肿、创面渗液、创面面积和创面肉芽组织情况,记录创面愈合时间;评价术后10 d创面毛细血管含量,采用免疫组化评价创面血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维生长因子(bFGF)表达情况;检测治疗前后血清血小板源性生长因子(PDFG),血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维生长因子(bFGF).结果:术后10 d,观察组临床疗效总有效率为91.58%,优于对照组的77.89% (x2=6.877,P<0.01);观察组在术后3d和10 d疼痛、水肿、创面渗液、创面面积和创面肉芽组织评分均低于同期对照组(P<0.01);观察组创面平均愈合时间为(11.5±2.1)d,低于对照组的(13.7±2.5)d,比较差异有统计学意义(P<0.01);观察组创面毛细血管数目多于对照组(P<0.01),观察组创面VEGF和bFGF表达的MOD值高于对照组(P<0.01);治疗后观察组患者血清PDFG,VEGF和bFGF水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).治疗过程中未发现与龙血竭联合九华膏相关不良反应.结论:采用龙血竭胶囊合九华膏治疗环状混合痔术后创面的治疗,能促进创面的修复,缩短愈合时间,其作用机制可能与调节血清和创面VEGF,PDFG,bFGF等因子表达,促进创面毛细管血管形成,促使肉芽组织生长与修复有关.
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骨痹方治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎的疗效观察及对软骨高频超声的影响
目的:观察骨痹方治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效,探讨骨痹方的软骨保护作用.方法:将2015年6月-2016年2月来自广州中医药大学第一附属医院风湿病科门诊符合要求的86例KOA患者,按随机数字表法随机分配为2组,对照组(43例)给予盐酸氨基葡萄糖胶囊口服,治疗组(43例)在对照组的基础上口服骨痹方,疗程均为12周.于治疗前及治疗后第4,8,12周,通过观察国际骨关节炎常用的评分标准Lequesne指数、膝关节运动功能测试进行患者膝关节症状、功能及生活质量评定,采用高频超声进行关节软骨、滑膜、关节积液的评估,比较两组临床疗效,记录不良反应.结果:治疗组临床有效率为95.12%,对照组为77.5%,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组能够较快改善患者Lequesne指数评分、膝关节功能及减轻关节滑膜厚度、积液量、血流信号强度,治疗后上述指标治疗组优于对照组(P <0.05,P<0.01);两组关节软骨厚度均无明显改善,治疗组股骨内髁负重面软骨厚度高于对照组,但差异无统计学意义.结论:骨痹方能有效改善膝骨关节炎患者的临床症状及膝关节活动功能,提高生活质量,减轻滑膜炎症,具有软骨保护作用.
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中医药治疗免疫性血小板减少症的机制
免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,HP)是一种免疫介导的血小板破坏增多、血小板生成不足,以皮肤黏膜出血为特征的自身免疫性疾病.现代中西医血液病专家共识将ITP的中医病名命名为“紫癜病”.ITP的中医病因复杂,外感内伤均可致病,病机主要为外感邪热,血热妄行;脾气虚损,气不摄血;肝肾阴虚,虚火上炎;瘀血内阻,血不循经.近年来研究表明,从中医临床实践到实验研究,中医药在治疗ITP的作用机制上取得了一些进展,包括抑制血小板相关抗体的产生,减少血小板的破坏及改善血小板功能;促进巨核细胞成熟及血小板生成增多;调节细胞免疫及体液免疫,使其紊乱的免疫功能恢复平衡.本文就中医药干预ITP的临床及实验研究进行总结分析,为评价中医药治疗ITP的作用机制及新药研发提供参考.
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天然双四氢呋喃类木脂素化合物的化学研究进展
目的:木脂素类是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物,其在植物中广泛存在,目前已在樟科、松科、胡椒科、爵床科、肉豆蔻科、五味子科、木兰科、小檗科、菊科、瑞香科、马兜铃科等上百个科的植物中发现该类化合物.根据其支链连接不同,分为多种结构类型,包括二芳基丁烷类、二芳基丁内酯类、芳基萘类、四氢呋喃类、双四氢呋喃类、苯并呋喃类、双环辛烷类、联苯类等.其中,双四氢呋喃类木脂素(2,6-diary-3,7-dioxabicyclo[3.3.0] octane),又称为双环氧木脂素,是一类通过8-8',7-O-9',9-O-7'进行连接的结构类型.迄今从自然界中发现该类化合物以单体形式存在的有100多种.该类化合物生物活性十分广泛,越来越多的该类化合物和相关生物活性被相继报道,主要包括抗肿瘤、肝保护、抗氧化、抗病毒、抗炎以及免疫抑制等.本文就该类化合物的生物合成途径、化学结构及结构解析3个部分进行了综述.通过对其生物合成途径的介绍,总结了目前报道的不同取代的结构特点,并利用质谱、核磁等方法对不同结构中构型的确定进行介绍,为其进一步研究提供参考,以期促进木脂素类化合物的研究和开发.
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中药植物多糖对2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制研究进展
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病的重要病理生理机制,对胰岛素抵抗的治疗成为防治2型糖尿病的关键.目前,防治2型糖尿病,已经从降糖为主发展到利用胰岛素抵抗为靶点的综合治疗策略.中药多糖对改善2型糖尿病胰岛素抵抗具有良好的疗效,与西药治疗糖尿病胰岛素抵抗相比,中药多糖具有安全、疗效好、价格低的优势.但对其作用机制还缺乏科学系统的归纳.本文应用计算机中国知网数据库(CNKI),检索关键词“2型糖尿病,多糖,胰岛素抵抗”,纳入全部有关中药植物多糖治疗糖尿病的文献,进行分析、归纳、总结.目的对中药多糖治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制作一简要综述,希望为今后有关中药植物多糖种类、中药剂量以及服用时间等研究提供参考依据,开发出服用更便捷,疗效更好,更安全的新制剂.
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药效学结合正交试验优选参连颗粒的水提工艺
目的:多指标综合评分法优选参连方的水提工艺,为参连颗粒的生产提供工艺参数.方法:将大鼠随机分为空白组,提取物Ⅰ组(水提),提取物Ⅱ组(水提醇沉),提取物Ⅲ组(党参等水提醇沉,丹参等醇提),提取物Ⅳ组(党参等水提,丹参等醇提),在以大鼠心肌缺血再灌注后室性早搏、室性心动过速和室性颤动的总时间为指标考察不同提取工艺路线的基础上,采用HPLC测定芍药苷、甘草苷和甘草酸的含量,流动相乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~18 min,86%B;18~30 min,86%~72%B;30~40 min,72%~65%B;40~50 min,65% ~ 60%B;50~55 min,60%~40%B;55~60 min,40%~86%B;60~65 min,86% B),流速1.0 mL·min-1,芍药苷检测波长230 nm,甘草苷和甘草酸检测波长237 nm.通过正交试验考察溶剂用量、提取时间、提取次数对3种成分含量的影响,利用综合评分法优选提取工艺并进行验证试验.结果:佳提取工艺为提取3次,分别加10,8,8倍量水提取1.5h;芍药苷、甘草苷、甘草酸提取量分别为22.88,15.17,13.54 mg·g“.结论:优选的提取工艺稳定可行,可为参连颗粒的生产提供指导.
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复方蟾酥缓释滴丸的制备及其体外释放性能考察
目的:根据蟾酥有效成分难溶于水、血药浓度波动大、易产生毒副作用等特点,将蟾酥与灵芝联合应用后制成复方蟾酥缓释滴丸,以改善蟾酥的副作用.方法:以聚乙二醇4000(PEG4000)和硬脂酸为基质,利用熔融法制备复方蟾酥缓释滴丸.以滴丸滴制情况为指标,采用单因素试验考察滴丸成型因素.以圆整度、丸重差异及释放度为指标,采用正交试验优化复方蟾酥缓释滴丸的制备工艺.结果:佳制备工艺为药物-基质(1∶2),PEG4000-硬脂酸(5∶1),熔融温度80℃,滴距8 cm,冷凝液管口温度50 ~5℃;缓释滴丸在体外释放达12 h,符合Ritger-Peppas方程模型.结论:优选的复方蟾酥缓释滴丸制备工艺稳定可行,能够使蟾酥的血药浓度波动降低、毒副作用减少,符合临床治疗需要.复方蟾酥缓释滴丸的释放更接近于non-Fickian扩散,其释药机制为扩散和骨架溶蚀两者的结合.
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不同包装和贮藏条件对熟地黄小包装饮片有效期的影响
目的:经长期留样考察,探讨不同包装材料和贮藏条件对熟地黄小包装饮片有效期的影响,确定熟地黄小包装饮片的有效期.方法:开展30个月的长期留样稳定性考察,对不同包装、不同贮藏条件的熟地黄饮片的性状、薄层鉴别、水分、浸出物、毛蕊花糖苷含量进行检测,确定熟地黄饮片的有效期.采用HPLC测定毛蕊花糖苷含量,检测波长334 nm,流动相乙腈-0.1%乙酸水溶液(16∶84).结果:经过30个月的长期稳定性考察发现,在小包装下,性状、薄层鉴别、水分、浸出物含量均能达到《中国药典》2010年版对熟地黄的相关规定,而毛蕊花糖苷含量差异较大,影响的大因素是包装材料,毛蕊花糖苷含量排序为药用铝箔袋>聚乙烯塑料袋>牛皮凝膜纸袋.在冷藏条件下,3种包装材料熟地黄饮片的有效期分别暂定为30,12,6个月.结论:确定了熟地黄小包装饮片的包材种类、贮藏条件及有效期,为中药小包装饮片的包装、贮藏及养护提供研究示范.
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二氢卟吩e6磁性声敏纳米脂质体的制备及质量评价
目的:优选二氢卟吩e6(Ce6)磁性声敏纳米脂质体的处方及制备工艺,建立其质量评价方法.方法:采用薄膜分散-真空冷冻干燥技术制备Ce6磁性声敏纳米脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察有机相种类、水化介质、水化温度、水化时间对脂质体制备工艺的影响,考察卵磷脂与胆固醇的质量比、药脂比、药磁比、聚山梨酯-80(tween-80)用量对脂质体处方工艺的影响.采用透射电镜观察其形态,粒度测量仪测定其粒径,动态透析法考察其体外释放的声敏特性并与普通脂质体进行比较.结果:佳制备工艺条件为有机相三氯甲烷,水化介质水,水化时间50 min,水化温度55℃;佳配方为药脂比1∶50,卵磷脂-胆固醇(5:1),tween-80用量0.5%,药磁比1∶2.制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体透射电镜下呈球形粒子分布,其外观圆整、大小均一,平均包封率90.28%,渗漏率3.28%,粒径176.9 nm.随着超声时间(0 ~ 150 s)和超声强度(0~2.0W·cm-2)的增加,Ce6磁性声敏纳米脂质体的体外累积释放度增大.结论:采用薄膜分散-真空冷冻干燥法制备的Ce6磁性声敏纳米脂质体粒径均匀、包封率高,具有良好的体外声敏特性.
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基于Meta分析的注射用丹参多酚酸治疗急性脑梗死临床评价
目的:系统评价注射用丹参多酚酸辅助西医常规治疗急性脑梗死有效性、安全性,及对急性脑梗死患者运动和认知功能的影响.方法:计算机检索Cochrane library,Pubmed,Embase,中国生物医学文献数据库,中国知网,维普期刊数据库和万方数据库有关注射用丹参多酚酸治疗不稳定型心绞痛的随机对照临床试验文献,采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,提取资料通过RevMan 5.3进行Meta分析.结果:共纳入7个随机对照试验,累计622名患者.Meta分析显示注射用丹参多酚酸辅助西医常规治疗急性脑梗死具有很好的疗效,能促进神经功能恢复[MD=-2.56,95% CI(-3.19,-1.93),P<0.000 01],降低残疾程度[MD=-0.54,95% CI(-0.89,-0.19),P<0.000 01],提高患者日常生活能力[MD =9.90,95%CI (7.21,12.59),P<0.000 01],改善患者的认知学习能力,提高生活质量,还能显著提高临床疗效总有效率,降低C反应蛋白.有1篇文献明确无不良反应,2篇研究报道了共7例不良反应,其他文献均未对安全性做出说明.结论:急性脑梗死患者使用注射用丹参多酚酸治疗,能够明显提高临床疗效,有效促进神经功能恢复,提高日常生活行为能力,并显著改善卒中后认知功能,值得临床推广.因安全性尚不能得到确切的结论,安全性有待扩大临床试验样本量进一步研究.
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基于数据挖掘的癫痫用药规律探索
目的:挖掘《中医方剂大辞典》中治疗癫痫方剂的用药规律.方法:收集、整理《中医方剂大辞典》中收载的治疗癫痫方剂,建立癫痫方剂文献研究数据库,采用数据挖掘技术(频数分析、聚类分析、关联规则)对其用药规律进行分析.结果:关于治疗癫痫的文献中,共涉及532首方剂和488味中药,治疗癫痫的核心药物有朱砂、甘草、人参、牛黄等,用药种类以补虚药、安神药、平肝熄风药、清热药、化痰药为主.对核心药物聚类分析,形成了6个聚类组合.通过关联规则分析,共得22条药对及药组关联规则.结论:癫痫方剂的用药规律以祛风止痉、疏肝行气、开窍醒神、活血化瘀、养心安神为主,中医治疗癫痫应针对肝风、郁火、积痰、血瘀、气乱等因素进行辨证论治,同时还应考虑正气亏虚的因素.
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治疗“胎萎不长”传统方剂组方用药规律分析
目的:探索中医古代文献中治疗胎萎不长方药的配伍规律,为临床治疗胎停育提供参考.方法:借助《中华医典》(第五版),以正文为检索范围,以“胎萎(或痿)不长”,“胎不长”,“胎萎(或痿)燥”分别为检索词,检索出治疗胎萎不长的方药,将符合要求的52首方剂录入中医传承辅助平台(V2.5),利用方剂分析功能,分析组方规律.结果:52首方剂共涉及84味中药,古代文献中方剂的重复率较高,重复使用多的是八珍汤;频数≥3次的药物有29味;24组常用药物组合,涉及8味药,27组关联规则;演化出核心药物组合共6组,新处方3首.结论:古代文献中记载治疗胎萎不长用药以补益为主,强调脾胃功能的健运对胚胎正常发育的重要性,尤以益气健脾、养血行气、活血化瘀为重;经过数据挖掘得到的新方组合以健脾、益气、理血、化痰为主要原则,为临床治疗提供思路与参考依据.
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HPLC测定绿茶浸出液灌胃动脉粥样硬化大鼠血浆中4个有效成分的含量
目的:建立HPLC测定绿茶浸出液中没食子酸、咖啡因、表儿茶素没食子酸酯、山柰酚在动脉粥样硬化大鼠体内的血药浓度,为动脉粥样硬化的治疗提供参考.方法:动脉粥样硬化大鼠灌胃绿茶浸出液后,分别在不同时间点取血,采用依利特Hypersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇(A)-0.03%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ~ 30 min,10% ~43% A;30 ~43 min,43%~45% A;43~ 44 min,45% ~ 51% A;44~60 min,51% ~ 53% A;60~ 70 min,53% ~ 90% A),流速0.7 mL·min-1,检测波长278 nm的色谱条件进样分折.结果:没食子酸、咖啡因、表儿茶素没食子酸酯、山柰酚分别在0.255 ~20.40,0.430 ~86.00,0.245 ~19.60,0.270~21.60 mg·L-1内呈良好线性关系,日内和日间精密度RSD均<9.0%,提取回收率和方法回收率都>87%;酸化后主要药代动力学参数药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(8.902±1.235),(198.5±12.5),(7.367±0.412),(4.426±0.251) mg·h·L-1,表观分布容积(Vd)分别为(0.990±0.134),(1.409±0.201),(0.501±0.243),(0.029±0.009) L·kg-1,达峰时间(Tmax)均为1.5h.结论:该方法对所测成分的分离度好,适用于测定绿茶浸出液中4个有效成分的血药浓度,为临床预防此类疾病提供一定理论依据.
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四川德昌傈僳族端午节药市的民族植物学分析
目的:通过对四川德昌“傈僳族端午节药市”开展民族植物学研究,整理并记录傈僳族具有其民族和地域特色的民族药用植物资源和运用经验,促进傈僳族传统民族医药文化的保护和发扬.方法:基于民族植物学的理论和研究方法,进行文献考证、实地调查和关键人物访谈、标本采集和植物分类学鉴定.结果:德昌“傈僳族端午节药市”出售的药物种类繁多,共记录了106种植物药;从中整理鉴定药用动植物共计77种,隶属42科,70属;对民族药名称、基源、药用部位、用途和用法进行编目;对德昌县“傈僳族端午节药市”的可持续发展以及傈僳族传统医药文化的保护和传承提出了建议.结论:端午节药市是我国西南少数民族地区特有的传统医药文化现象,四川省德昌“傈僳族端午节药市”已有500余年的悠久历史,为凉山彝族自治州州级非物质文化遗产,其地域民族特色浓厚,汇集了当地人民在长期与疾病斗争过程中积累的丰富的民族药用动植物知识和经验.相对于传统中医药,傈僳族端午节用药特色鲜明,体现为就地取材,强调时令,喜鲜用,多单方,入药部位异于中药,用法上以内服食疗为主,药浴外敷为辅,侧重祛风除湿、活血化瘀、跌打损伤.本文将为系统研究傈僳族特色民族医药提供第一手材料,对传承和发扬我国少数民族传统医药文化也具有重要意义.
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柴胡药材中的矿质元素与有效成分的相关性分析
目的:通过分析柴胡药材中的矿质元素与有效成分之间的关系,探究其对柴胡药材质量的影响,为提高栽培种柴胡的药材质量提供参考.方法:采用微波消解法消解,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定24批样品中Fe,Mg等16种矿质元素的含量,根据《中国药典》2015年版标准,利用HPLC测定指标成分柴胡皂苷a,d的含量,流动相为水(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0 ~5 min,35% ~40% B;5~15 min,40% ~45%B;15~25 min,45% ~ 55%B;25 ~30 min,55% ~90%B;30~45 min,90% ~35% B),流速1.0 mL·min-1,进样量20μL,柱温25℃,检测波长210 nm.利用SPSS 17.0软件进行双变量相关方法分析24批样品中矿质元素与有效成分之间的相互关系.结果:不同柴胡样品中矿质元素和有效成分含量都有较大差异,有效成分柴胡皂苷a,d的含量与Cu元素相关系数分别为0.349和0.425,呈显著正相关,与Na元素的相关系数分别为-0.517和-0.420,呈显著负相关.结论:柴胡药材中有效成分柴胡皂苷a,d含量与Cu和Na等矿质元素之间的存在一定关系,建议通过外源施入矿质元素的栽培措施来调控柴胡皂苷a,d在柴胡根中合成,为栽培种柴胡质量的提高提供实验依据.
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宁夏产柴胡药材与其对照药材的HPLC指纹图谱及近红外光谱比较
目的:通过宁夏13批柴胡药材与对照药材的HPLC指纹图谱和近红外图谱研究,对宁夏柴胡药材进行质量评价.方法:分别建立HPLC指纹图谱和近红外光谱,比较13批柴胡药材与对照药材HPLC和近红外光谱的相似度,并分别对13批柴胡药材和对照药材的共有峰面积和近红外吸收进行配对样本t检验.结果:13批柴胡药材与对照药材色谱指纹图谱和近红外图谱的相似度分别>0.901和0.982,结合13批柴胡药材与对照药材共有峰面积(近红外为对应点吸收)的配对样本t检验验证,均无显著差异,验证了13批柴胡药材与对照药材质量的一致性较高.结论:本研究基于色谱指纹图谱与近红外图谱,并结合配对样本t检验对分析结果进行验证,认为13批宁夏产柴胡药材与对照药材质量无显著差异.研究采用两种综合性较强的检测手段,避免了分析中因指纹图谱相似度阈值限定不明确而引起的误判,为分析结果提供了可靠的依据,为完善中药材质量控制方法提供了新的思路.
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不同品种进口蜈蚣的微性状鉴别
目的:通过对不同品种进口蜈蚣的微性状鉴别研究,探究近年来市场上大量出现的不同品种进口蜈蚣的区别.方法:查阅相关资料,对不同品种的进口蜈蚣进行市场调查,运用中药微性状鉴定法对5个品种16批样品蜈蚣不同部位运用电子目镜进行拍照,并采用Photoshop CS6软件程序合成高清晰度微性状特征图片来对其进行鉴别研究.结果:不同品种进口蜈蚣具有不同的微性状特征,在头壳和蜈蚣足的爪,爪刺,跗刺等方面均有较明显的区别.结论:利用中药微性状鉴定法可以对不同品种的进口蜈蚣进行鉴别.
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痔血胶囊水提物和醇提物对大鼠肝毒性的影响
目的:通过比较痔血胶囊水提物和醇提物对大鼠肝毒性的影响,探讨工艺因素对中药制剂安全性的影响.方法:Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为空白组、全方水提组、全方60%醇提组、全方85%醇提组,除正常组灌服蒸馏水外,其余组按剂量4.1 g·kg-1灌服对应药物,连续给药30 d.末次给药后,腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血,离心取血清,全自动生化仪检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL)等血清肝功能指标;摘取肝脏,称取质量,计算脏器指数;取肝脏大叶同一部位肝组织,10%中性甲醛固定48 h,脱水,石蜡包埋,切片,苏木素-伊红(HE)染色后,在光学显微镜下进行病理检查.结果:痔血胶囊全方醇提物存在明确的肝脏毒性,组织病理学主要表现为肝小叶周边带肝细胞小泡型脂肪变性;并且其肝毒性与提取溶剂中乙醇含量正相关;此外根据大鼠肝脏小灶状炎细胞浸润评分,发现痔血胶囊的抗炎作用,水提组明显优于醇提组,说明痔血胶囊醇提物较水提物药效降低.结论:工艺因素对中药复方制剂的安全性具有重要影响,提示今后新药研发应关注现代工艺对中药安全性的影响,过分强调成分富集存在严重的安全隐患,工艺筛选应采用毒效结合的思路.
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甜牛大力和苦牛大力总黄酮对小鼠急性肺损伤的影响
目的:探讨甜牛大力总黄酮(TFRMS)和苦牛大力总黄酮(TFRMC)对小鼠急性肺损伤(ALI)模型的作用,并观察TFRMS和TFRMC抗炎作用的差异.方法:采用脂多糖(LPS)致小鼠ALI模型,观察TFRMS和TFRMC对小鼠ALI模型的抗炎作用,测定小鼠肺泡灌洗液(BALF液)中白细胞数(WBC)和总蛋白量(Pro),免疫组化法测定小鼠肺组织中核转录因子-κBp65(NF-κB p65)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肺组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量PCR法测定IL-6,TNF-α mRNA的表达量,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态的改变.结果:与正常组比较,模型组WBC数,Pro,IL-6和TNF-α水平显著增加(P<0.01),肺组织有炎症改变;与模型组比较,TFRMS和TFRMC可明显减少小鼠急性肺炎BALF液的WBC数量,Pro渗出量(P <0.05,P<0.01),显著降低肺组织NF-κB p65蛋白水平(P<0.01),抑制IL-6,TNF-α mRNA表达(P <0.05,P<0.01),减少肺组织中IL-6和TNF-α水平(P <0.05,P<0.01);从组织病理学的角度上观察到,TFRMS和TFRMC各剂量组均可减轻LPS引起的急性肺损伤.结论:TFRMS和TFRMC均具有明显的抗炎作用,TFRMC和TFRMS作用效果相似,其抗炎作用机制可能是通过干扰NF-κB p65途径,减少IL-6,TNF-α mRNA表达,从而抑制IL-6和TNF-α炎症介质的生成.
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2012-2016年国家自然科学基金中医方剂学领域资助情况回顾与分析
对国家自然科学基金医学科学部中医学科2012-2016年中医方剂学方向获得资助的127个项目进行回顾与分析,从总体资助情况、获资助者学缘结构、连续资助项目情况、项目研究内容4个方面进行了分析,探讨获得资助项目存在的不足等主要问题.在研究过程中,不能只追求先进仪器、设备、指标的观察和应用,仅从疗效指标和局部分子信号通路进行研究,往往很难阐释中医方剂的整体性和作用机制复杂性,也很难诠释方剂多靶点的动态性作用机制;在揭示方剂配伍普遍规律性方面的具有中医药鲜明特色的创新性研究思维还不多见,具有辐射意义的研究模式还有待发现;中医方剂药效物质基础的研究偏少.
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北京市药品生产企业GMP认证缺陷项目分析
目的:为北京市药品监管部门制定和完善针对性监管措施和北京市药品生产企业更加规范地实施《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(简称新版GMP)提供技术依据.方法:对北京市2015年1月至2016年6月认证的108家药品生产企业缺陷项目通过频数分布法进行统计分析.结果:108家药品生产企业共发现1 063项缺陷项目,其中质量控制与质量保证、文件管理、设备部分存在的缺陷项目多,占总缺陷项目数量的比例分别为24.37%,19.85%,15.99%,主要体现在质量控制实验室管理不规范;文件内容不准确、不清晰、不完整;设备和仪器状态标识不符合要求等.结论:建议药品监管部门通过对缺陷项目的关注,制定针对性的监管措施,加大监管力度;药品生产企业应针对共性缺陷项目制定针对性解决方案,并以共性缺陷项目作为自检工具,加强内部管理,制定针对性培训计划和培训方案,加大培训力度,推进新版GMP的实施.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2017 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2015 | 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |