3,6-(二甲氨基)-二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用机制初步探讨

目的:探讨3,6-(二甲氨基)-二苯并碘杂六环葡萄糖酸盐(IHC-93)对心肌缺血再灌注保护作用的机制.方法:选用SD健康大鼠,结扎和松解冠状动脉制备心肌缺血再灌注模型.结果:IHC-93在0.125,0.25和0.5 mg·kg-1剂量下能明显增加心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少血清和心肌丙二醛(MDA)含量;显著增加血清6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量及显著降低血栓素B2(TXB2)含量.结论:IHC-93对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制可能与抗脂质过氧化反应,增加PGI2和降低TXB2含量有关.

罗格列酮钠急性毒性评价

目的:评价罗格列酮钠的急性毒性.方法:小鼠尾静脉注射或灌胃给予罗格列酮钠,用Bliss法计算LD50值.大鼠灌胃给予罗格列酮钠、马来酸罗格列酮进行大耐受量实验,存活动物在给药后d6,用Kinetic法、溴甲酚绿法和双缩脲法,日立7020型自动生化分析仪上测定肝功的血浆生化指标.结果:小鼠尾静脉注射罗格列酮钠的半数致死剂量(LD50)值为619.2μmol·kg-1(相当于234.7mg·kg-1),雌雄鼠死亡未见明显差异.小鼠灌胃罗格列酮钠的LD50值为6 343μmol·kg-1(相当于2 404 mg·kg-1),雄性鼠死亡率略大于雌性.罗格列酮钠与马来酸罗格列酮大鼠灌胃6 343μmol·kg-1(分别相当于2 404和3 000mg·kg-1),罗格列酮钠动物死亡率为20%;马来酸罗格列酮未见动物死亡.罗格列酮钠7 916μmol·kg-1(相当于3 000mg·kg-1)组动物死亡率为45%.给药后d6,两组动物各项血浆生化指标与对照组比较,未见显著性差别.结论:罗格列酮钠与马来酸罗格列酮的急性毒性相似.

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶的影响

目的:研究原钒酸钠对2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶活性的影响.方法:大鼠灌胃给予脂肪乳10d后,应用四氧嘧啶建立2型糖尿病模型.70只大鼠分为正常组、高脂组、糖尿病组、苯乙双胍组和原钒酸钠大、中、小剂量组(9、3、1mg·kg-1).连续灌胃7d后,测定各组空腹血糖值,用比色法测定肝组织和血清中丙酮酸激酶活性.结果:原钒酸钠降低2型糖尿病大鼠血糖值;与模型组相比,中、大剂量原钒酸钠升高2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶活性(P<0.01)中剂量原钒酸钠使血清中酶活性完全恢复,大剂量原钒酸钠使肝组织和血清中酶活性完全恢复(与正常组相比P>0.05).结论:原钒酸钠增加2型糖尿病大鼠肝组织和血清中丙酮酸激酶活性,这可能是其发挥降血糖作用的一个环节.

牙周康泰胶囊对实验性牙周炎牙槽骨的影响

目的:观察牙周康泰胶囊对实验性牙周炎牙槽骨的影响.方法:采用泼尼松龙加结扎法建立牙周炎大鼠模型,将50只wistar大鼠随机分为正常组、模型组、牙周宁对照组、牙周康泰高低剂量组,每组10 只.连续用药8周,于用药第0,1,2,4和8周各组随机取2只动物处死,拍上下颌骨软射线片,并做病理切片.观察动物的一般状况,牙槽骨吸收情况,以及牙周组织病理学变化,并测量牙槽骨高度.结果:牙周康泰高、低剂量组大鼠用药后全身症状很快得到改善,牙槽骨高度在用药4周以后均高于模型组(P＜0.05),用药第8周,牙周康泰髙剂量组高于牙周宁组(P＜0.05),组织病理学观察见牙周组织内炎症减轻,代之以新生的纤维结缔组织.结论:牙周康泰能抑制实验性牙周炎大鼠的牙槽骨吸收,促进牙周组织新生.

己酮可可碱对肺纤维化大鼠肺中基质金属蛋白酶的影响

目的:观察己酮可可碱在抗大鼠肺纤维化过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs,MMPs特异性抑制剂)的变化,以探讨己酮可可碱抗肺纤维化的机制. 方法:采用气管内灌注平阳霉素的方法复制鼠肺纤维化模型,并设正常对照组和己酮可可碱治疗组,取肺进行MMP-2和TIMPs免疫组织化学分析,MMPs蛋白电泳;肺组织溶胶原活性测定. 结果:在肺泡炎阶段,己酮可可碱明显减弱了MMP-2的过度表达,同时增强了TIMPs的表达,使MMP-2/TIMPs值接近正常组,肺组织溶胶原活性稳定;在肺纤维化阶段,肺纤维化组MMP-2/TIMP明显下降时,己酮可可碱治疗组MMP-2/TIMPs值仍接近正常组水平. 结论:己酮可可碱调节MMP-2/TIMPs的比例是其抗肺纤维化的一个重要因素.

索比尼尔、托瑞司他及24种中药对醛糖还原酶的抑制作用

目的:观察24种中药及典型醛糖还原酶(AR)抑制剂索比尼尔、托瑞司他对AR活性的抑制作用,以筛选防治糖尿病慢性并发症的中药.方法:利用牛睾丸纯化的AR观察药物对酶促反应动力学的影响,酶活性反应体系包括:NADPH 0.1mmol·L-1,DL-甘油醛10mmol·L-1,Na+-K+磷酸缓冲液67mmol·L-1和酶适量.将测得的酶促反应速度按双倒数(Lineweaver-Burk)作图法确定药物对AR的抑制类型,再用Dixon或Cornish-Bowden作图法求取药物对AR的抑制系数Ki,根据Ki值大小筛选出作用较强的中药.结果:索比尼尔为非竞争性抑制剂,托瑞司他为反竞争性抑制剂,除龙胆草、柴胡无抑制作用外,其余中药均为混合性抑制剂.槲皮素、黄连素、鬼针草、黄芩苷、水飞蓟宾、艾叶、知母、墨旱莲、野菊花、决明子、茜草、青果酶抑制作用较强,其Ki为2.1～617.2μg·Ml-1,黄芪、葛根素、淫羊藿、紫竹草、吴茱萸、牡丹皮、肉桂、菟丝子、丹参、甘草抑制作用较弱,其抑制常数超过mg·Ml-1水平.结论:利用本实验建立的方法可进行AR抑制剂的初步筛选.

仁茹对小鼠学习记忆影响的研究

目的:考察仁茹不同有效部位的提取物对小鼠学习记忆的影响.方法:采用跳台法观察仁茹醇提液和水提液对小鼠学习记忆的影响;结果:仁茹醇提液能对抗东莨菪碱所致记忆获得障碍,并能改善亚硝酸钠缺氧所致记忆巩固不良及乙醇所致记忆再现障碍的影响,而仁茹水提液未见此作用.结论:仁茹醇提取物具有促进学习记忆的功能.

降糖舒心颗粒对实验性2型糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的:探讨降糖舒心颗粒防治糖尿病合并冠心病机制是否包含着主动脉低密度脂蛋白受体(LOX-1 Mrna)表达的变化.方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射和高热量饲料喂养建立2型糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型,应用Southern杂交法定量分析大鼠主动脉LOX-1 Mrna的表达.结果:经降糖舒心颗粒治疗3个月后,治疗组大鼠主动脉LOX-1 Mrna明显增加,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论:降糖舒心颗粒抗糖尿病并发动脉粥样硬化的作用可能与其提高主动脉LOX-1 Mrna的表达有关.

木犀草素对博莱霉素引起的大鼠肺纤维化模型的治疗作用

目的:研究木犀草素对大鼠肺纤维化的治疗作用.方法:观察不同剂量的木犀草素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化肺组织的肺重量指数、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量及组织学变化的影响.结果:木犀草素在20,40和80mg·kg-1剂量下连续灌胃给药21d,对模型大鼠的上述指标有不同程度的抑制作用,对其组织形态也有明显改善,且呈剂量效应关系.结论:木犀草素对大鼠肺纤维化模型具有较好的治疗效果.

蚯蚓组织中具有纤溶活性抑瘤组分的提取及其作用机制研究

目的:从蚯蚓组织中分离提取抑制肿瘤的组分,并探讨其作用机制.方法:对蚯蚓组织提取液进行分段盐析、离子交换及凝胶过滤层析、电泳等,分离提纯了一种活性组分;以H3-TdR参入DNA及MTT法检测提取组分对多种瘤细胞生长的抑制作用;用流式细胞仪和共聚焦激光扫描显微镜检测提取物抑瘤作用机制.结果:含多种蛋白酶的蚯蚓提取液对正常成熟血细胞的生长无任何影响;对多种实体瘤细胞有不同程度的抑制作用;对髓系瘤细胞(K562和HL60)有促进增殖的作用.以上作用与提取物剂量在一定浓度范围内成正相关.进一步从中提纯出一种抑瘤蛋白质(相对分子质量为42.2×103),由大小二亚基组成,有较强纤溶活性,能促进瘤细胞凋亡.结论:蚯蚓组织含多种抑制瘤细胞生长的物质,从中提纯出一种相对分子质量为42.2×103的异二聚体蛋白质,有较强纤溶活性,通过促进瘤细胞凋亡抑制其生长.

司氟沙星CHL细胞体外染色体畸变试验

目的:检测司氟沙星对CHL细胞染色体致畸变作用.方法:用体外方法检测司氟沙星在 23.63～189.00μg·mL-1浓度范围内,代谢活化组(含S9mix)及非活化组(不含S9mix)CHL细胞的染色体畸变率.结果:司氟沙星的代谢活化组(含S9mix)及非活化组(不含S9mix)的染色体畸变率均低于5%.结论:司氟沙星对CHL细胞染色体畸变实验结果为阴性.

乙酰半胱氨酸对D-氨基半乳糖引起的大鼠暴发性肝功能衰竭的防治作用

目的:研究乙酰半胱氨酸 (Acetylcysteine,NAC) 对D-氨基半乳糖 (D-galactosamine,Gal) 引起的大鼠暴发性肝功能衰竭(Fulminant hepatic failure, FHF)的治疗作用.方法:Wastar 大鼠在给予Gal 1 617.3 mg·kg-1前1h ip NAC 25,50,100mg·kg-1,观察中毒后 24～72h 内的死亡率;30h 后部分动物处死,测定血液生化指标、血氧含量及凝血功能,并观察肝脏组织形态学.结果:与对照组相比,NAC 能剂量依赖性地提高中毒动物的生存率,明显改善血液生化指标,提高血氧含量,改善凝血功能,使肝组织的病变减轻.结论:提示 NAC 对Gal引起的大鼠 FHF具有治疗作用.

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.

盐酸丁咯地尔对周围神经损害的保护作用

目的:研究盐酸丁咯地尔对周围神经损害的保护作用.方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组、阳性对照药弥可保组(104μg·kg-1)和盐酸丁咯地尔高、低剂量组(40和20mg·kg-1),除正常组外,其余4组均损伤大鼠坐骨神经建立周围神经损害动物模型.各组腹腔注射给药,qd,给药4周.分别在给药第1,2,3,4周末测定各组的坐骨神经传导速度和足趾间距.结果:与模型组比较,在给药4周末,盐酸丁咯地尔高、低剂量组均能显著性地增加周围神经损害大鼠模型的坐骨神经的传导速度(P<0.05,P<0.01),高剂量组还能显著增加足趾间距(P<0.05,P<0.01).结论:盐酸丁咯地尔对周围神经损害有一定的保护作用.

海藻多糖对辐射后巨噬细胞产生一氧化氮的影响

目的:研究海藻多糖(polysaccharides from seaweed,SP)对辐射后巨噬细胞(macrophages,MΦ)产生一氧化氮(Nitric oxide, NO)的影响.方法:用电子自旋共振(electron spin resonance,ESR)技术检测MΦ在8Gy的60Co-γ辐射后NO的波谱积分值,用免疫组化法研究MΦ中诱导性一氧化氮合酶(inducible NO synthase, iNOS)的表达.结果:经60Co-γ辐射后,MΦ产生NO减少,对脂多糖(LPS)、γ-干扰素(IFN-γ)等刺激因子和iNOS抑制剂及NO前体的敏感性降低,且MΦ中iNOS的表达明显下降.SP可部分程度地逆转上述变化.结论:SP可减缓辐射后MΦ产生NO的减少.

罗格列酮钠对中枢神经系统、呼吸和循环系统的影响

目的:研究罗格列酮钠对中枢神经系统及呼吸、循环系统的影响.方法:用VID-V运动图像解析仪测定小鼠自发活动.用转杆法观察大鼠的协调运动.用八导生理记录仪(MR-6000日本光电)测定乌拉坦麻醉大鼠的呼吸频率、每分通气量、心率及血压.结果:小鼠灌胃罗格列酮钠10～640μmol·kg-1,对自发性活动各项指标的影响,除640μmol·kg-1组有轻度抑制作用外,其他各剂量组均未见有显著改变.大鼠灌胃罗格列酮钠10～640μmol·kg-1的各剂量组动物在2 h内对转杆协调运动没有明显影响.大鼠灌胃罗格列酮钠36～900μmol·kg-1与静脉注射6～180μmol·kg-1,除大剂量组(900μmol·kg-1,ig;与180μmol·kg-1,iv.)心率轻度下降外,其他各指标均未引起显著变化.结论:罗格列酮钠在640μmol·kg-1剂量下,对中枢神经系统有轻度抑制作用,但不影响运动协调功能;在900μmol·kg-1剂量下,仅对麻醉大鼠的心率有轻度抑制外,对血压、呼吸频率和每分通气量均无影响.

手性药物的药动学立体选择性

药动学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和/或排泄过程中具有差异.本文综述了手性药物药动学立体选择性的研究进展,并在总结我们相关实验研究的基础上探讨了药动学立体选择性研究中应注意的问题.

口服生物黏附微粒释药系统的研究现状

口服生物黏附微粒释药系统是通过黏附聚合物的使用,使各种药物存留在上皮细胞膜上的时间延长从而提高生物利用度.本文就生物黏附微粒系统的材料、制备方法、性能评价等方面进行综述.

五环三萜类化合物的构效关系

五环三萜类化合物作为皂草苷的糖苷配基在自然界中广泛存在,它们中的许多化合物已被用作传统医学的抗炎药物.目前,一些三萜类化合物已被报道具有抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡及抗AIDS作用.笔者讨论了一些五环三萜类化合物的药理活性与结构的关系.

肌萎缩侧索硬化症的药物治疗研究进展

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种选择性侵犯上、下神经元的慢性进行性疾病.本文简要介绍了ALS的病因,并综述了谷氨酸拮抗剂、神经营养因子、COX-2抑制剂、抗氧化剂、肌松剂及目前正在研发的药物在治疗ALS中的应用,为ALS的临床治疗提供依据.

理性对待SARS预防用药

目前认为,严重急性呼吸综合征(SARS)是由SARS冠状病毒引起的急性呼吸系统传染病,迄今尚无有效的预防和治疗药物.本文对SARS爆发流行期间市场充斥的大量疗效不确的预防药物进行综述,综合评价其有效性、安全性、经济性,旨在对目前实施的预防SARS反弹工作提供参考.

常用抗青光眼药物的药理及临床应用

综述抗青光眼药物的药理作用及临床应用.根据其化学结构和药理性质,临床上常用的抗青光眼药物主要分为7类:拟副交感神经药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药、碳酸酐酶抑制剂、高渗脱水剂、前列腺素类降眼压药和复合制剂.目前抗青光眼的治疗主要是降低眼压,同时增加眼血流量及保护视神经.

海洋药物的临床应用及研究进展

本文综述了近年来用于临床的海洋药物和正处于研究开发的海洋药物.藻酸双酯钠改善微循药物;甘糖酯(PGMS)治疗高脂血症;海力特改善肝功能;甲壳胺使创口愈合;褐藻多糖硫酸酯(FPS)用于慢性肾功能衰竭;鱼油烯康能防治老年性痴呆症;靛红(isatin)降低血胆固醇.

细菌耐药性与抗感染药物的选择

系统阐述了细菌耐药性与抗生素应用的问题.通过对抗生素分类及产生耐药性的原因等诸多方面的分析,系统的说明细菌耐药性与抗感染药物选择之间的关系,为抗生素的临床应用提供了合理的参考依据.

表面修饰对药物靶向性的影响

综述了近年来国内外靶向给药表面修饰的新进展,制剂载体通过各种表面修饰途径,药物被更有效的运送至靶区,从而提高疗效,减轻不良反应.

粉防己碱用于眼科疾患的研究进展

粉防己碱(tetrandrine,Tet),是从中药防己、粉防己或千金藤中分离出来的一种生物碱,为双苄基异喹衍生物,具有消炎、镇痛、解热、抗过敏、降血压、扩张冠脉、抗癌等多种药理作用.临床已用于治疗高血压、矽肺、肝纤维化等疾病.眼科药理研究表明,Tet具有对实验性葡萄膜炎和角膜炎显著而强大的抑制作用;动物活体实验显示本品能明显抑制兔晶状体后囊膜混浊和人工晶状体前膜的形成,抑制术后前房中脂质过氧化反应,减轻眼局部组织的损伤;体外研究显示其对兔皮肤纤维母细胞和结膜成纤维细胞的生长增殖以及视网膜母细胞瘤生长有显著抑制作用.提示Tet可能具有广阔而良好的临床应用前景.

银屑病生物学治疗药物新进展

综述了近年来银屑病生物治疗药物的进展.根据作用靶位的不同,生物学治疗药物可分类为细胞因子调节剂、协同刺激分子结合抑制剂、细胞因子制剂及抗淋巴细胞单克隆抗体.生物治疗药物具有高效、作用位点明确、无严重不良反应的特点,是银屑病治疗的新选择.

万古霉素耐药基因产物抑制剂的研究开发

耐药基因产物抑制剂是开发抗万古霉素耐药菌感染药物的一个新方向,目前对它的研究也在渐渐深入,并取得了一定的成果.现对产生耐药性的作用机制以及几种耐药基因抑制剂进行简要综述.

脂质体质量控制方法的研究概况

脂质体是近年来发展迅速的一种新型药物输送系统,但由于其质量不易控制,应用于临床的品种极少,绝大部分还处于研究阶段.本文根据脂质体的特点,介绍了几个常用的质量评价指标和质量控制方法,包括粒径及粒度分布、包封率、渗漏率等,并对影响脂质体稳定性的一些主要因素及其稳定性方法进行讨论.

抗骨质疏松药物研究进展

检索Medline和中国药学文摘,对抗骨质疏松药物的研究情况进行介绍.雌激素是治疗骨质疏松的重要药物,但是由于其具有子宫内膜增生等不良反应,因此,临床应用受到限制.这类药物的开发主要是新剂型的研究.雌激素受体调节剂、植物雌激素、中药用于抗骨质疏松药物具有很好的前景.其他药物如双膦酸盐类、钙制剂等对骨质疏松的治疗和预防较为肯定,但这类药物的开发进展不大.

HIV进入宿主细胞的分子机制及相关药物研究进展

艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的恶性传染病,HIV进入宿主细胞环节涉及病毒表面糖蛋白(gp120和gp41)与细胞表面受体蛋白(CD4,CCR5和CXCR4等)的相互作用.现就HIV进入细胞的分子生物学机制以及目前针对病毒吸附与穿入设计的新型抗AIDS药物作一综述.

唾液酸及其衍生物的应用前景

唾液酸(sialic acid, SA)是广泛存在于生物系统中的一类天然糖类化合物,是构成细胞表面复合糖质的成分,具有重要的生物活性;同时它还是某些毒素的受体和病原微生物的作用部位.近年来,以SA为先导化合物进行生物活性研究和新药开发成为一个新热点.

新一代广谱抗生素药物筛选靶点肽脱甲酰基酶的研究进展

肽脱甲酰基酶(peptide deformylase,PDF)存在于所有原核生物中,是其生长、代谢、繁殖必不可少的关键酶,但不存在于人类与其他哺乳动物细胞内,因而被视为新一代广谱抗生素药物筛选的理想靶点.现介绍PDF的结构、功能、理化性质以及作为药物筛选靶点的优良特点,此外,还简单介绍该酶与其抑制剂相互作用机制和以该酶为靶点新药研究进展.

治疗消化性溃疡胃滞留剂的研究进展

综述了国内外治疗消化性溃疡胃滞留剂的研究进展.抗消化性溃疡胃滞留剂能促进抗消化性溃疡药物的吸收,起到胃部靶向给药作用,可提高消化性溃疡的治疗效果,具有较高的临床应用价值.

严重急性呼吸综合征可能的发病机制及西维来司钠的治疗潜力

严重急性呼吸综合征是一种由冠状病毒变种引起的呼吸道传染病,其肺部病理表现为急性肺损伤.中性粒细胞在肺部的聚集与活化,从而释放大量弹性蛋白酶,损伤肺部微血管和表面活性物质,可能是冠状病毒感染后引起急性肺损伤的重要病理生理机制.弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠治疗全身性炎症反应综合征引起的急性肺损伤有很好的疗效,因而也可能是治疗严重急性呼吸综合征安全有效的药物.

抗肿瘤新药法尼基转移酶抑制剂的研究进展

肿瘤的发生与细胞信号转导系统异常密切相关,针地信号转导通路中的关键酶设计的抑制剂是当前抗肿瘤药物开发的热点.法尼基转移酶是细胞信号转导系统中Ras蛋白翻译后修饰的关键酶.综述了近年来法尼基转移酶抑制剂的研究状况,重点阐述了部分重要化合物的构效关系,指出了法尼基转移酶抑制剂的发展前景.

类黄酮抗氧化作用研究进展

类黄酮摄入量和心血管疾病发病率成反比可能与脂蛋白与黄酮类抑制低密度脂蛋白氧化作用、巨噬细胞形成和动脉粥样硬化有关.黄酮类对动脉低密度脂蛋白细胞间接氧化作用已通过对其在脂蛋白动脉的细胞累积而被测定.黄酮类可以通过清除反应的氧、氮种类,螯合金属离子和节制低密度脂蛋白联合抗氧化作用减少低密度脂蛋白氧化作用.通过抑制细胞氧合酶(如烟酰胺、腺嘌呤、二核苷酸、磷酸盐,减少氧化酶的形成)或通过启动细胞抗氧化剂(如谷胱甘肽系统)也能减少巨噬细胞氧化压力.

生物技术药物新剂型研究--国内研究现状及建议

近些年国内生物技术药物有了进一步的发展.本文着重从蛋白质及多肽类、酶类、多糖类、单克隆抗体类4个方面论述了国内生物技术药物及其剂型的发展.

一种理想的预防性传播疾病的制剂:杀微生物剂

杀微生物剂是目前比较理想的预防性传播疾病特别是艾滋病的一种新制剂,能够阻止性传播疾病病原体经生殖道和直肠黏膜感染人体.已有23种杀微生物剂进入临床试验研究阶段,预计2007年第一代杀微生物剂将投放市场.本文简要介绍了正在研究中的几类杀微生物剂的作用机制和研发现状.

黛力新治疗慢性紧张型头痛的临床效果

目的:探讨黛力新治疗慢性紧张型头痛(CTTH)的临床疗效.方法:采用数字定级法(NRS)、生活质量问卷调查(WHO/QOL-BRIEF)及不良反应症状量表(TESS)作为评定工具,观察58例CTTH患者服用黛力新治疗的临床疗效和不良反应.同时随机各选52例CTTH患者分别服用多虑平及谷维素作为对照.结果:黛力新组疗效优于多虑平组及谷维素组,而不良反应较多虑平组少且轻微.WHO/QOL-BRIEF结果显示黛力新可部分改善CTTH患者的生活质量.结论:黛力新对CTTH有较好的疗效,且不良反应少.

老年2型糖尿病患者使用格列吡嗪控释片的疗效及安全性

目的: 评价格列吡嗪控释片(瑞易宁)在老年2型糖尿病患者应用的有效性和安全性.方法:回顾性观察45例年龄≥65岁,使用瑞易宁治疗2周以上的2型糖尿病患者(老年组)以及40例与其病情相匹配、年龄＜65岁的2型糖尿病患者(非老年组)的一般临床资料、生化各项指标、治疗前后血糖各项指标以及安全性指标.结果:无论在老年组还是在非老年组,治疗后与血糖相关的指标均明显下降,老年组空腹血糖、餐后血糖、HbA1c水平分别降低了1.683,3.07mmol·L-1和0.96%,非老年组上述各指标降低值分别为2.66,3.87mmol·L-1和 1.31%,P均<0.001.但两组间治疗前后空腹和餐后血糖、HbA1c比较均无显著性差异,P均>0.05.两组患者对瑞易宁的耐受性好.非老年组中有1例患者发生实验室证实的低血糖,血糖值为3.2 mmol·L-1,进少许食物后缓解.结论:瑞易宁每天服用1次,可以全天控制空腹和餐后血糖,且低血糖的发生率低,是一种安全有效、较为理想的降糖药物,尤其适用于老年糖尿病患者.

匹多莫德治疗小儿呼吸道感染的单盲多中心临床试验

目的:研究匹多莫德治疗我国小儿急性呼吸道感染的疗效及安全性.方法:4家儿童医院采用单盲方法,共观察135例急性呼吸道感染患儿.其中治疗组95例,采用抗生素加口服匹多莫德800mg·d-1,bid.对照组40例,单用抗生素治疗.两组疗程均10～15d.结果:治疗组发热时间和咳嗽消失的时间与对照组比较均明显缩短(P<0.05),肺部口罗音消失时间与对照组比较差异无显著性(P>0.05);在临床疗效方面,治疗组疗效明显高于对照组;免疫指标如免疫球蛋白IgG,IgA,IgM和CD等改善不明显.主要不良反应是轻度消化道症状(如腹泻、呕吐)及皮疹,停药后消失,不良反应发生率与年龄有关,年龄越大不良反应越少.服药依从性达100%.结论:匹多莫德对急性呼吸道感染治疗有较好疗效,不良反应少,用于2岁以上小儿安全,依从性高.

阿尼帕米与尼群地平治疗高血压性左心室肥厚的疗效观察

目的:观察阿尼帕米与尼群地平治疗高血压性左室肥厚的疗效.方法:按照随机和单盲法,将54例原发性高血压左心室肥厚患者分为阿尼帕米组和尼群地平组,治疗前后进行血压、心率、心功能及左心室肥厚测定.结果:发现治疗16周后两组患者血压均明显降低,与治疗前相比较,差异有显著性意义(P<0.01).阿尼帕米组患者心率下降(P<0.01),左心室舒张功能明显改善(P<0.01),肥厚的左心室逆转明显(P<0.05);尼群地平组患者心率、心功能和左心室肥厚均无明显改变(P>0.05).结论:阿尼帕米与尼群地平均有良好降压作用;阿尼帕米逆转左心室肥厚,改善左心室舒张功能比尼群地平明显.

丙泊酚对体外循环中脑氧代谢的影响

目的:研究丙泊酚对体外循环(CPB)中脑氧代谢的影响.方法:40例风湿性心脏病行瓣膜置换术病例,随机分4组.A组不加丙泊酚,B,C,D组在CPB期间分别给予丙泊酚2,4,6mg·kg-1·h-1.在麻醉诱导后(T1)、CPB开始后5min(T2)、CPB低温稳定期(26～28℃)(T3)、复温至34℃(T4)及停CPB后5min(T5)共5个时段取颈内静脉血测定颈内静脉血氧饱和度(SjO2),测定动脉血气,计算脑氧摄取率(CEO2).结果:T3期SjO2值D组与A组相比差异有显著意义(P<0.05),其他各时段组间比较差异无显著意义(P＞0.05).4组患者CEO2各时段组间比较差异无显著意义(P>0.05).结论:丙泊酚不能改善CPB中脑氧供需失衡.

78例真菌双重感染的抗菌药应用及相关因素分析

目的:对真菌双重感染病例的抗菌药应用情况及其他相关因素进行分析,以利于合理用药.方法:采用限定时间段内全方位调查方法,对确认的78例真菌双重感染病例,进行抗菌药用药分析;并对原发疾病、致病菌及其耐药性进行调查分析.结果:78例真菌双重感染病例多存在免疫力低下、病情危重及耐药菌株感染的特定情况,10d之内抗菌药应用品种达25种,单品种累计换算DDDs达1 350,抗菌药使用档次高,联用多,用时长.结论:广谱高效抗菌药的过度使用是诱发双重感染的重要原因.

伊曲康唑注射剂治疗加强监护病房(ICU)系统性真菌感染的疗效

目的:观察伊曲康唑注射剂治疗加强监护病房(ICU)的系统性真菌感染的疗效和不良反应.方法:对ICU病房的经辅助检查诊断为系统性真菌感染患者5例,静脉滴注伊曲康唑注射剂治疗,用药前及用药后d7和d14分别观察患者的体温、局部体征及血常规、肝肾功能等.结果:5例患者经治疗后均有体温和外周血象的下降,症状及肺部体征和胸片的好转,除2例治疗中出现轻度恶心外(可耐受未终止治疗),其余患者均未出现明显的不良反应,用药后d7和d14复查肝、肾功能,血钾均未见明显异常.结论:伊曲康唑注射剂对于治疗ICU系统性真菌感染有明显效果,未发生明显的不良反应.

国产美罗培南治疗急性细菌性感染的临床试验

目的:研究国产美罗培南用于抗感染治疗的临床疗效和安全性.方法:将30例中、重度急性细菌性感染患者按随机对照平行法分成2组,治疗组14例,给予美罗培南0.5g,q8h,静脉滴注;对照组16例,给予泰能(亚胺培南/西司他丁)1.0g,q8h,静脉滴注.两药疗程均为7～10d.结果:两组的临床痊愈率均为50%;临床有效率治疗组和对照组分别为85.7%和87.5%;细菌清除率分别为84.6%和85.7%;不良反应发生率分别为14.3%和18.8%.以上指标两组差异均无显著性(P>0.05).结论:国产新药美罗培南用于抗感染治疗安全有效.

前列地尔与苯那普利对照治疗早期糖尿病肾病的疗效

目的:观察前列地尔脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)与苯那普利对照对早期糖尿病肾病的疗效.方法:选择76例早期糖尿病肾病患者,随机分为治疗组和对照组各38例,在控制血糖的同时治疗组给予PGE110μg,莫非氏管静脉给药,qd,连续使用14d;对照组予苯那普利10mg·d-1,晨起空腹顿服,疗程14d.比较治疗前后患者的24h尿微量白蛋白(u-MA)及尿总蛋白(TP)的变化.结果:2组均能有效控制早期糖尿病肾病患者u-MA和TP的进行性升高,2组间比较差异无显著性(P＞0.05).结论:2种药物对于降低早期糖尿病肾病患者24h u-MA 和TP均有较好疗效.

吉他霉素与乳糖酸红霉素对照治疗支原体肺炎64例

目的:评价酒石酸吉他霉素和乳糖酸红霉素对支原体肺炎的疗效及药物的不良反应.方法:选择64例支原体肺炎的患者,随机分为酒石酸吉他霉素治疗组(n=34)与乳糖酸红霉素对照组(n=30),分别静滴酒石酸吉他霉素6～14mg·kg-1·d-1,qd和乳糖酸红霉素30～50mg·kg-1·d-1,疗程均为2～3周.结果:治疗组疗效与对照组相当,差异无显著性(P＜0.05),但胃肠道反应明显少于对照组(P＜0.05).治疗组静脉滴注稀释液体较红霉素少,缩短了用药时间,提高了患者的顺应性.结论:酒石酸吉他霉素可以代替乳糖酸红霉素治疗支原体肺炎.

蚓激酶对冠脉介入术后血纤维蛋白原浓度变化的影响

目的:观察蚓激酶对冠脉介入术(PCI)后血纤维蛋白原(Fg)浓度变化的影响.方法:选择经冠脉造影证实冠状动脉存在病变,需行择期PCI术者共65例,随机分为对照组(n=27)和蚓激酶治疗组(n=38).术前1周开始用药,观察两组在术前1周,术前1d,术后次日及术后1周浓度的变化.结果:对照组Fg术后1周与术前1周相比明显增高[(4.83±1.06) vs (3.86±0.73)g·L-1,P＜0.01],与蚓激酶组术后1周相比差异有显著性[(4.83±1.06) vs (4.16±0.87),P＜0.05].蚓激酶组术后1周与术前1周Fg浓度变化差异无显著性[(4.16±0.87)比 (3.98±0.58)g·L-1,P＜0.05).结论:PCI可导致Fg浓度升高,术前口服蚓激酶可阻止Fg浓度的升高.

吡喃阿霉素为主的联合化疗治疗非何杰金淋巴瘤96例

目的:观察吡喃阿霉素(THP)为主的联合化疗方案治疗非何杰金淋巴瘤的疗效及其毒副作用.方法:采用THP、环磷酰胺、长春地辛、强的松组成的COTP方案治疗NHL患者96例,初治患者78例,复发/难治患者18例.平均随访时间为41月.结果:近期疗效:初治有效率(CR+PR)81.1%,复治有效率(CR+PR)66.7%.远期疗效:3年生存率为(55.7±5.6)%,5年生存率为(39.8±6.2)%,中位生存时间39个月.初治和复治的患者3年、5年生存率分别为(70.6±4.7)%和(41.2±6.5)%(P<0.05)、(45.3±7.3)%和(18.3±8.0)%(P<0.05).主要毒副作用为骨髓抑制及消化道反应, 4例静脉炎,2例轻微脱发,2例轻度SQPT升高,1例心电图ST段下移一过性改变.结论:THP为主的联合化疗方案治疗非何杰金氏淋巴瘤,有效率高,毒副反应小,是安全有效的疗法.

反相高效液相色谱法测定福多司坦的含量

目的:采用反相高效液相色谱法建立福多司坦原料药的含量测定方法.方法:采用Shimadzu C18色谱柱(150mm×6.0mm,5μm),以乙腈-水(含0.02mol·L-1戊烷磺酸钠,用磷酸调节pH至2.1)(4∶96)为流动相,流速为1mL·min-1,柱温为室温,检测波长为210nm.结果:空白及中间体对样品测定不产生干扰;福多司坦在10.1～151.5μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系;平均回收率为99.86% (n=9);RSD为0.48%(n=6).结论:本法可用于福多司坦原料药的含量测定.

RP-HPLC法测定鼻炎康片中黄芩苷的含量

目的:采用高效液相色谱法测定鼻炎康片中黄芩苷的含量.方法:以C18化学键合硅胶柱分离黄芩苷,以甲醇-水-醋酸(42∶58∶1)为流动相,检测波长274nm.结果:黄芩苷峰与其他组分峰的分离度为2.5;理论塔板数以黄芩苷峰计算为19 516;方法的平均加样回收率为98.4%(n=5);5次独立测定的相对偏差RSD为1.0%;黄芩苷在0.25～2.5μg范围内浓度与吸收面积值呈良好的线性关系.结论:本法测定鼻炎康片中黄芩苷的含量,结果准确,重复性好.

HPLC法测定天泉通颗粒中芍药苷的含量

目的:建立HPLC法测定天泉通颗粒中芍药苷的含量.方法:采用Hypersil C18柱(150mm×4.6mm, 5μm),流动相为甲醇-水(30∶70),紫外检测波长为230nm.结果:芍药苷进样量在0.201～3.22μg范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为99.1%,RSD为2.0%(n＝9).结论:本法简便,测定结果准确、重现性好,可控制天泉通颗粒的质量.

高效毛细管电泳法测定头孢克洛干混悬剂中头孢克洛的含量

目的:测定头孢克洛干混悬剂中头孢克洛的含量.方法:采用高效毛细管电泳法.毛细管柱(60cm×75μm),运行缓冲液30mmol·L-1硼砂(pH 9.2),高压进样5s,分离电压12kV,温度为25℃,检测波长为254nm,地塞米松磷酸钠为内标.结果:头孢克洛在8～40μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为 99.18% (n=5,RSD=1.69%).结论:本法简单、快捷、灵敏.

盐酸维拉帕米注射液的含量及有关物质的HPLC测定

目的:建立测定盐酸维拉帕米注射液含量及有关物质的HPLC法.方法:采用Phenomenex ODS-3 C18柱,(150mm×4.6mm, 5μm),甲醇:醋酸-醋酸钠-三乙胺溶液(取醋酸钠1.36g,加水适量,摇振使溶解,加冰醋酸33mL,三乙胺20mL,加水稀释至1 000mL,摇匀)(58∶42)为流动相,检测波长为278nm;流速:1.0mL*min-1.结果:盐酸维拉帕米在浓度67.4～115.56μg*mL-1范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9.平均回收率:99.90%,RSD=0.22%.结论:本方法快速,准确,可作为盐酸维拉帕米注射液的质控标准.

高效液相色谱法测定苦参碱氯化钠注射液的有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定苦参碱氯化钠注射液有关物质的方法.方法:采用高效液相色谱法测定,用Hypersil ODS2(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢钾溶液(5∶95)为流动相;柱温:室温;检测波长为220nm.对苦参碱氯化钠注射液进行了有关物质的专属性试验.结果:检测出的杂质峰均能与苦参碱主峰分离.结论:所研究的方法专属性强,灵敏度高,重现性好,可用于苦参碱氯化钠注射液有关物质的检查.

序叶苎麻多糖的提取及含量测定

目的:研究提取和测定序叶苎麻多糖的方法.方法:应用硫酸-苯酚比色法对多糖的含量进行了测定.结果:叶提取物中多糖的含量为50.18%,茎提取物中多糖的含量为47.16%.结论:提取和测定序叶苎麻多糖的方法简便易行,稳定可靠.

HPLC法测定穿琥宁原料及其注射剂的含量

目的:测定穿琥宁原料及其注射剂的含量.方法:采用HPLC法,色谱柱为Shim-pack VP-ODS柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:磷酸盐缓冲液(pH 5.8)-甲醇(70∶130),检测波长:251nm,流速:1.0mL·min-1,灵敏度:0.10AUFS.结果:平均回收率为99.65%,线性范围为8.32～74.88μg·mL-1,r=0.999 9.结论:该法简便、快速、专属性强、灵敏度高,可用于穿琥宁原料药及制剂的质量控制.

高效液相色谱法测定碘佛醇的含量

目的:建立用HPLC法测定碘佛醇含量的新方法.方法:采用Intertsil C8柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(4∶96)为流动相,检测波长为254nm.结果:碘佛醇的平均回收率99.8%,RSD为0.87%,线性范围40～200μg·mL-1.结论:本方法简便快速、结果准确,可用于碘佛醇含量的分析.

顶空气相色谱法测定阿德福韦酯中4种有机溶剂残留量

目的:测定阿德福韦酯中有机溶剂乙腈、二氯甲烷、异丙醚和甲苯的残留量.方法:采用顶空进样法,氢焰离子化检测器(FID),以稀盐酸为溶剂,采用不锈钢填充柱(2 m×3 mm),以二乙烯苯与乙基乙烯苯高分子多孔小球(粒径0.25～0.18 mm)为填充材料,柱温:180℃;氢火焰检测器温度:200℃;载气:氮气;载气流速:50 mL·min-1.结果:实现了4个组份的基线分离,乙腈、二氯甲烷、异丙醚、甲苯4种有机溶剂分别在0.40～3.2,0.60～4.8,1.0～8.0, 0.80～6.4 μg*mL-1浓度范围内呈现良好线性,线性相关系数分别为0.998 9,0.999 4,0.998 9,0.999 0.回收率分别为96.7%,98.2%,96.9%和96.1%.检出限分别小于0.40,0.20,0.20和0.08 μg·mL-1.3批样品中4种有机溶剂残留量均符合要求.结论:该方法简单,灵敏,准确度高,适用于阿德福韦酯中有机溶剂残留量的控制.

反相高效液相色谱法测定洛索洛芬钠的含量及其有关物质

目的:建立洛索洛芬钠的含量及其有关物质的反相高效液相色谱测定方法.方法:采用Kromasil-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-水(40∶60,10%磷酸溶液调pH=3.5)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为222nm.结果:建立的色谱方法使有关物质与主药分离良好,洛索洛芬钠在5.096～45.864μg·mL-1范围内,浓度与峰面积线性关系良好.结论:本法简便、准确,可用于洛索洛芬钠的含量测定及其有关物质的测定.

高效液相色谱法测定亚叶酸钙片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定亚叶酸钙片的含量.方法:在Spherisorb C18柱(250mm×4.6mm,10μm)上,以乙晴-磷酸盐缓冲液(20∶80)为流动相,紫外检测波长282nm,外标法定量.结果:亚叶酸钙片在20.0～200.0μg·mL-1范围内呈良好线性,回归方程A=25.154 1C-0.196 2,r=0.999 8,平均回收率为97.35%～99.56%(n=3),RSD=0.86%～1.1%(n=3).结论:本法简便、快速、重现性好,可作为亚叶酸钙片含量的测定方法.

RP-HPLC法测定复方氧氟沙星鱼肝油乳剂中氧氟沙星和甲硝唑的含量

目的:建立反相高效液相色谱法测定复方氧氟沙星鱼肝油乳剂中甲硝唑和氧氟沙星的含量.方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsii C18柱(250mm×4.6mm,5μm), 流动相为甲醇-1%醋酸铵(40∶60),流速1.0mL·min-1, 检测波长293nm.结果:甲硝唑在3.0～30.0μg·mL-1范围内线性关系良好,回归方程:Y=0.123 30+1.833 75X,r=0.999 9(n=5),平均回收率100.33%,RSD=1.49%(n=9);氧氟沙星在2.0～20.0μg·mL-1范围内线性关系良好,回归方程:Y=0.157 53+0.623 53X,r=0.999 9(n=5),平均回收率100.31%,RSD=1.19%(n=9).结论:该方法灵敏度高;专属性好;操作简便;重现性好.

差示扫描量热法(DSC)研究阿莫西林的热谱表征

目的:研究阿莫西林的热特征.方法:采用差示扫描量热法(DSC)、微分热重法(DTG)和热重法(TG)3种方法分析,根据阿莫西林的热特征曲线进行了定性、定量分析,并计算具有特征热分解动力学参数--表观失重活化能(E).结果:阿莫西林的表观失重活化能E2=101.35kJ·mol-1;E3=128.11kJ·mol-1.结论:本方法可作为阿莫西林质量检测的一种快速、简便方法.

对乙酰氨基酚致中毒性坏死性表皮松解型药疹(TEN)

患者,男,25岁,过敏性体质.因畏寒、发热4d并伴持续性头疼而自服日夜百服宁(上海施贵宝制药有限公司,批号:030656)、散利痛(上海罗氏制药有限公司,批号:SH0339)等2d后,出现皮疹.2003年10月24日来我院急诊室就诊.入院时查体:体温40.2℃,脉博120次·min-1,R 20次·min-1,BP 100/60mmHg,患者神清,精神萎靡,畏光,口腔黏膜糜烂,有黄色脓性分泌物,全身皮肤可见散在皮疹,颈、面部、胸、背部出血性皮疹黏合成片,面部、颈部有脓疱疹,扁桃体大,双眼睑结膜充血、双眼红肿;血常规:白细胞14.5×109·L-1,N 90.3%,L 1.4%,诊断为中毒性坏死性表皮松解型药疹(TEN),高度怀疑与服用日夜百服宁、散利痛有关.立即停用可疑药物,用大剂量泼尼松龙160mg,qd,共4d治疗,病情稳定后逐渐减量,共治疗2个月,同时加用环磷酰胺0.2g,每2周1次,共3次.皮肤局部护理,随着病情逐渐好转,激素逐渐减量至病愈出院.

加替沙星致高渗综合征1例

患者,男,84岁,因"反复呛咳、呼吸困难1年余"于2003年4月29日入院.既往有高血压病、冠心病、陈旧性脑梗死、老年性痴呆等病史,否认糖尿病病史.查体:体温 36.7℃,脉搏84次·min-1,呼吸29次·min-1,血压 20.1/10.1kPa.双肺可闻及多量痰鸣音,心率84次·min-1,律齐,各瓣膜区未闻及杂音,腹软,略膨隆,无压痛及反跳痛,肝脾未触及,双下肢无浮肿.血液检查:谷丙转氨酶14U·L-1,血糖0.88g·L-1,肌酐9.7mg·L-1,尿素氮114mg·L-1,血钾、钠、氯分别为3.96,138,104.21mmol·L-1.尿常规:尿糖和酮体阴性.

丝裂霉素C磁性纳米微球的制备

目的:以丝裂霉素C为药物模型,研究磁性纳米抗肿瘤药物的制备工艺及方法.方法:采用正交设计优化工艺并筛选,以纳米级Fe3O4为磁性核心,人血清白蛋白为膜材,利用乳液固化法制备包载丝裂霉素C的磁性纳米微球,并借助透射、扫描电镜观察微球形态,通过激光粒度分析仪作粒度分析,利用高效液相色谱(HPLC)测量载药量及包封率,以磁性测试仪进行体外磁响应性测定.结果: 该优化的磁性纳米微球在电镜下呈表面光滑的核壳样球型微粒,平均粒径为217.7nm,微球载药量为7.8%,包封率为90.5%,体外饱和磁化强度为21.85emu·g-1.结论: 磁性纳米载药微球为肿瘤的主动靶向治疗提供了一种可能的新剂型,有较好的临床应用前景.

聚氧乙烯在口服控释制剂中的应用

简要介绍了聚氧乙烯的理化性质,综述了近年来聚氧乙烯在口服渗透泵片(OPT)、结肠靶向制剂、部分互相渗透聚合物网络(Semi-IPN)等口服控释制剂中的应用,并与羟丙基甲基纤维素(HPMC)在控释制剂中的应用进行了比较,后探讨了聚氧乙烯的相对分子质量和药物溶解度对控释制剂释放动力学的影响.

复方醋酸氯己定洗液的制备及临床疗效

目的:制备复方醋酸氯己定洗液,建立质量标准并观察其疗效.方法:采用HPLC法测定醋酸氯已定和克霉唑含量,并考察其在妇科炎症患者中的临床疗效.结果:制备方法简便,两主药的含量测定结果准确,平均回收率分别为94.5%和96.8%,RSD为1.8%和2.3%(n=5),经临床观察100例阴道炎患者,总有效率为85%.结论:复方醋酸氯己定洗液质量可控,用于预防和治疗阴道炎疗效显著.

银杏酸凝胶剂的研制

目的:研制银杏酸凝胶剂,并建立制剂的质量控制方法.方法:以银杏酸为主药、卡波普940为基质制备凝胶剂,采用高效液相色谱法测定制剂中银杏酸含量. 结果:所得制剂性质稳定,含量测定平均加样回收率为96.87%,RSD值为2.2%. 结论:该凝胶剂制备工艺简单、可行,质量控制方法准确可靠.

从药品注册的实践谈合理使用抗菌药的重要意义

抗菌药物是人类在医药领域取得的伟大成就之一,在对人类健康水平的提高和生命安全的保障方面起到了极其重要的作用,是人类健康和生存的必要保证.但是,随着我国人民生活水平的不断提高,抗菌药物不合理使用、滥用的问题日益严重,对我国人民的身体健康构成极大危害.我国已成为世界上细菌耐药严重的国家之一.因此,合理使用抗菌药物迫在眉睫.下面,从药品注册的实践谈一谈对合理使用抗菌药的看法.

中医药在防治传染性非典型肺炎中的贡献及反思

2002年底～2003年初在我国乃至全球爆发流行的急性传染性非典型肺炎，又称严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),是一种全新的传染性极强的疾病.在流行初期，由于其致病原因不明、传染性强、传播途径不详、无特效药等，给医疗事业带来了巨大的挑战和困难.在整个防治非典的过程中，中医药做出了不可磨没的贡献.

创新--"药谷"崛起之魂

中国是世界原料药大国,2002年化学原料药产量达56.2万吨,居世界第2位,仅次于美国;中国的中医药独具特色、源远流长,特别是"回归自然"用药观念的兴起,以天然动植物为原料的中成药为世界注目;而生物制药领域,我国与世界先进水平差距不大,加大投入可以有更大作为.医药产业的发展在于创新,如果在技术创新、制度创新和机制创新上不懈努力,中国的医药工业完全有可能成为加入世贸组织后具有全球竞争力的产业.湖南浏阳生物医药园建园以来,不断地围绕科研成果产业化、市场经营国际化持续创新,一举跃为中国医药企业集群发展示范区.如何创新医药产业,实现由医药大国向医药强国的历史跨越?剖析浏阳生物医药园发展轨迹,关键是把握"三个什么".

跨国制药企业研发国际化及对我国的启示

研发国际化是指企业通过跨国并购、建立海外研发机构或者建立国际技术联盟等形式将研发活动扩展到海外,以获取全球研发资源和创新人才,实现以研发组织网络化为特征的创新模式[1].研发是制药企业的基石,企业只有每年推出5～6个新品才能保持10%的增长率,2003年全球正处于研发中的药品高达6 904件[2].众所周知,新药研发技术密集度高、投资多、周期长、风险大,对企业的资金、人才和科研管理要求较高.但目前全球新药研发的成功率仅为1∶3 000,并且新药的研发趋向各领域、多学科的长时期合作,所以制药企业总部"技术孤岛"式的研发中心可能无力承担整个项目研究,制药企业的研发必须实行国际化.据Kuemmerle[3]在1999年通过对32家世界著名电子和制药公司的调查发现,1965年这些公司仅有6.2%的研发活动在海外进行,但到20世纪80年代中后期,他们迅速在全球设立研发机构,实行研发国际化.到1999年达156个海外研发机构,平均每家4.9个,当时布美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)就已在6个国家建有12家研发机构.

大小针互改品种的药品注册现状和常见问题分析

现行《药品注册管理办法》中，对化学药品的注册分为六类管理，其中第五类为“改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂”.同一活性成份制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，即属于此类范畴.

有关体外生物诊断试剂包装、标签撰写的建议

为加强药品监督管理，规范药品的包装、标签和说明书，以利于药品的运输、贮藏和使用，保证人民用药安全有效，国家药品监督管理局于2000年10月15日发布了关于《药品包装、标签和说明书管理规定》的第23号令，对药品包装、标签和说明书作了明确的规定.

论《药品管理法》中的行政主体关系

本文运用行政法学的有关理论,引入“行政主体”这一行政法学范畴的概念，对《药品管理法》及其实施条例中的药品监督管理行政主体关系加以研究，以便确认药品监督管理行政职权和职责，更好地贯彻实施《药品管理法》及实施条例(简称“条例”).

中药质量标准与药效、工艺和原料的关系

理想的药品质量标准有两个特征：化学成分清楚，各种成分含量的幅度确定.多数化学药品和第1类中药新药由于成分相对简单，基本符合这个要求.理论上讲，药品只有每服剂量所含化学成分固定，才能发挥疗效，并且保证疗效的稳定性和重复性.

左氧氟沙星静滴液中年健康人体药动学研究

目的:研究500mg左氧氟沙星静滴液在我国中年健康人群中的药动学特点并进行安全性评价.方法:10例中年健康志愿者接受单次静脉滴注500mg左氧氟沙星后,固定时间采取血样及尿样,采用高效液相色谱法检测血及尿中的左氧氟沙星浓度.血样以高氯酸沉淀法进行预处理.结果: 药动学符合静脉给药二室开放模型,Cmax为(9.03±1.92)mg·L-1,t1/2β为(7.99±1.69)h,Vd为(1.24±0.31)L·kg-1,CL/F为(11.64±2.51)L·h-1,用梯形法计算所得的AUC为(44.79±9.05)mg·h·L-1.24h左氧氟沙星尿中的排泄率为(76.78± 9.07)%.10例志愿者均顺利完成实验,仅1例出现失眠.结论:左氧氟沙星单次500mg静脉滴注主要药动学参数与国外报道相仿,不良反应发生率低.高剂量左氧氟沙星应可作为严重或敏感性降低细菌感染的选择之一.

左氧氟沙星和甲硝唑2种注射液的配伍试验

目的:探讨在室温下盐酸左氧氟沙星与甲硝唑注射液配伍的稳定性.方法:采用紫外分光光度法测定左氧氟沙星和甲硝唑的含量;用室温留样观察法考察左氧氟沙星与甲硝唑的含量及外观变化. 结果:左氧氟沙星和甲硝唑的线性范围分别为1.11～13.29μg·mL-1和1.98～20.63μg·mL-1.室温0～8h内的留样观察结果表明,左氧氟沙星与甲硝唑在配伍前后药物残存率均大于99%;外观无明显变化.结论:左氧氟沙星与甲硝唑以5%葡萄糖注射液为溶媒,室温下8h内稳定,可以配伍应用.

头孢硫脒与6种抗菌药物联用对金葡球菌的体外抗菌活性

目的:评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星6种抗菌药物联合用药,对于临床分离的金葡球菌(SA)的体外联合抗菌效应.方法:经VITEK鉴定临床分离致病菌,采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定6组抗菌药物对SA及耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)的低抑菌浓度,并计算部分抑菌指数(FIC指数). 结果:头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星联合应用后,MIC50,MIC90明显降低,FIC指数<0.5占60%～90%,0.5～1占10%～30%,1～2占0～13.3%,>2为0.结论:头孢硫脒与6种抗菌药物联合应用后,对SA基本表现为协同和相加作用,说明联合用药的疗效要高于两药单独使用.

头孢替唑钠与利巴韦林2种注射液的配伍试验

目的:在25℃和37℃条件下6h内观察头孢替唑钠与利巴韦林注射液的配伍液稳定性.方法:采用紫外分光光度法测定配伍液中头孢替唑钠及利巴韦林在6h内的含量变化,同时观察配伍液的外观及pH变化.结果:配伍液在25℃和37℃条件下0～6h内其外观、pH值及含量均无明显变化.结论:在上述条件下,注射用头孢替唑钠与利巴韦林注射液可配伍应用.

LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药动学研究

目的:建立LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用此法研究国产非那雄胺片剂的药动学.方法:血浆中加入内标物雄烯二酮,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定.色谱柱为Shimadzu VP-ODS(50mm ×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(73∶27),流速为1.0mL·min-1,ESI选择性正离子监测.临床实验方案采用双交叉实验设计法,测定20例志愿者口服非那雄胺片后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:血浆中非那雄胺浓度的线性范围为1.04～165.76ng·Ml-1,低检测限为0.4ng·Ml-1,低定量限为1.0 ng·Ml-1,平均回收率为93.63%～98.64%(n=5);日内和日间精密度RSD均<15%.应用该法测定20例志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后主要药动学参数无显著性差异,供试片的相对生物利用度为(96.8±9.3)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好;试验片和参比片生物等效.

反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中西酞普兰浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中西酞普兰浓度.方法:采用岛津公司LC-10Avp系列高效液相色谱仪,RF-10Axl荧光检测器,SIL-10Advp全自动进样器,Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm ) 色谱柱,柱温:35℃.以CH3CN-0.05 mol·L-1 H3PO4 (36∶64)为流动相,普奈洛尔做内标,检测波长Ex=236nm,Em=306 nm.结果:标准曲线线性范围1.25～50.00 ng·mL-1;萃取回收率 84.96%～88.33%;方法回收率96.95%～105.2%;日内测定RSD为1.8%～6.1%,日间测定RSD为1.9%～5.3%.结论:本法快速、灵敏、准确、简便,可用于西酞普兰血药浓度测定和药动学及生物利用度研究.

国产头孢克肟胶囊的人体药动学及其生物利用度研究

目的: 评价头孢克肟国产胶囊剂和参比胶囊在人体内是否生物等效.方法: 采用高效液相色谱法测定18名健康受试者随机、交叉单剂量口服200mg头孢克肟受试或参比胶囊后血浆头孢克肟浓度.结果: 国产头孢克肟胶囊剂和参比制剂的AUC0-t均值分别为(15.918±5.591)和(15.873±4.887) mg·h·L-1, 实测Cmax均值分别为(2.331±0.781)和(2.276±0.704)mg·L-1, 实测Tmax均值分别为(4.500±0.618)和(4.278±0.752)h. 受试国产头孢克肟胶囊的相对生物利用度为(103.5±33.6)%. 结论: 经统计学分析,受试制剂和参比制剂具有生物等效性.

超声条件下合成新药联苯乙酸

目的:合成新药联苯乙酸.方法:以联苯为原料,在超声催化作用下合成新药联苯乙酸.结果:新合成路线与文献报道的路线相比具有反应时间短、操作简便、收率较高的优点.结论:此方法具有一定可行性.

超临界CO2萃取猪肺表面活性物质的工艺研究

目的:用超临界CO2流体萃取技术提纯猪肺表面活性物质,并对萃取工艺条件进行优化.方法:通过单因素对比实验以及正交试验设计对其萃取过程中的主要影响因素进行了考察,以优化萃取工艺.结果:确定佳萃取条件为:压力30MPa,温度50℃,动态萃取时间5h,0.3mL无水乙醇为夹带剂.结论:该提纯方法简便、高效、有机溶剂污染少.

巴洛沙星的合成路线

目的:合成巴洛沙星.方法:对其合成路线进行了分类和比较.结果与结论:路线1 ②和2 ②适于工业化生产.

抗帕金森病新药雷莎吉兰的合成

目的:合成抗帕金森病新药雷莎吉兰.方法:以炔丙醇、苯磺酰氯和自制1-氨基茚为初始原料,经酯化、胺化、拆分和成盐4步反应合成雷莎吉兰.结果:目标物经熔点、IR、质谱、核磁共振氢谱及旋光测定得以确认.结论:本方法操作简便,成本低,适合工业化生产,总收率为16.3%.

抗高血压替米沙坦的合成

目的:合成替米沙坦并改进合成工艺.方法:以3-甲基-4-氨基苯甲酸为起始原料,经酯化,酰化,硝化,催化氢化,环合、水解,缩合,N-烃化和水解得替米沙坦.结果:所得产物经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证了结构.结论:此路线是可行的.

抗哮喘新药齐留通的合成

目的:合成抗哮喘新药齐留通.方法:以2-乙酰基苯并噻吩为起始原料,经3步反应合成齐留通.结果:目标化合物经1H-NMR, 13C-NMR,FT-IR和MS确证其结构,HPLC纯度在99.0%以上.结论:本方法原料易得,操作简便,总收率达50%.

赭朴九味润燥汤中桃仁、大黄等超声波提取工艺研究

目的:优化赭朴九味润燥汤中桃仁、大黄等的超声波提取工艺.方法:以蒽醌衍生物总含量、脂肪油含量为筛选指标, 采用L9(43)正交试验考察提取条件,优选出佳提取工艺.结果:佳提取条件为:依次用7,5和5倍体积的60%乙醇提取3次,每次20min;总蒽醌衍生物和脂肪油提取率分别为81.4%和51.2%;浓缩转移率分别为88.7%(n=3,RSD=1.5%)和87.4%(n=3,RSD=5.7%);固形物总收率9.7%(n=3,RSD=8.0%).结论:本法确定的佳工艺可为该处方的生产提供依据.

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(六)

新喹诺酮类抗菌药甲磺酸帕珠沙星

甲磺酸帕珠沙星是与左氧氟沙星(LVFX)同一母环系的10-(1-氨基环丙基)喹诺酮类药物.本品对葡萄球菌属的MIC90为3.13～25mg·L-1,其活性相当于或优于LVFX和环丙沙星(CPFX);对链球菌属和肠球菌属的MIC90为3.13～ 6.25mg·L-1,其活性除了对屎肠球菌优于LVFX外,其余均逊于LVFX和CPFX;对绝大多数G-菌的MIC90为0.013～ 6.25mg·L-1,其活性大体上与LVFX和CPFX相当.日本的临床研究表明,静注本品对呼吸道感染的总有效率为75.1%(181/241);对复杂性尿路感染的总有效率为78.7%(118/150);对外科感染的总有效率为81.8%(63/77).不良反应发生率为2.4%(13/532),主要是轻或中度的头疼、头晕、药疹、腹泻、胃部不适感等.

A型肉毒杆菌毒素

肉毒杆菌毒素是肉毒杆菌分泌的一种生物毒性蛋白质,其药理机制是与胆碱能神经末稍SNAP-25等蛋白产生作用,抑制乙酰胆碱释放,减少肌肉收缩和痉挛.目前,A型肉毒杆菌毒素获准用于治疗皱纹,其疗效平均持续4～6月,可以反复注射治疗.本文系统的回顾了A型肉毒杆菌毒的作用机制、临床试验、临床应用及不良反应.大量研究和病例分析已证明肉毒杆菌毒素注射术对于治疗面部各部位的皱纹是安全有效的.

盐酸左西替利嗪

[通用名称] levocetirizine hydrochloride，盐酸左西替利嗪[化学名称R-(-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐,分子式C21H25ClN2O3·2HCl,相对分子质量461.81.

新型抗真菌药物卡泊芬净

卡泊芬净为美国及欧洲批准的棘球白素类中第一个用于临床的药物,是真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成酶抑制剂,用于两性霉素B治疗无效或不能耐受两性霉素B的侵袭性曲霉病成年患者.综述了卡泊芬净(caspofungin)的抗真菌作用机制、药动学及临床评价.

白三烯受体阻滞剂和磷酸二酯酶抑制剂异丁司特

本文综述了新型白三烯受体阻滞剂及磷酸二酯酶抑制剂异丁司特的药理作用、药动学、临床应用、药物相互作用、不良反应的研究进展.异丁司特具有抗哮喘、抑制血小板聚集、保护中枢等作用.药动学研究显示其吸收迅速,容易代谢排出,耐受性较好,是抗哮喘及治疗脑血管疾病的一种新型药物.

新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药动学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好、不良反应少和半衰期长等特点.现对厄他培南的抗菌作用、药动学、临床应用及不良反应等方面进行综述.

抗真菌新药利拉萘酯

利拉萘酯是一种新型的硫代氨基甲酸类抗真菌药,对治疗足癣、体癣和股癣等真菌感染病有较好的疗效.笔者对其药理及临床应用作一综述.

2002-2003年全国细菌分离情况及耐药性调查

中国药学会抗生素专业委员会为了解全国各地医院细菌培养和分离以及常见病原菌耐药情况对2002-2003年全国14家医院进行了常见病原菌耐药性书面调查,现将结果报道如下.

全国14家医院抗菌药物合理用药调研

中国药学会抗生素专业委员会为了解全国各地医院抗菌药物应用、细菌培养情况,促进抗菌药物合理应用,对2002-2003年全国14家医院抗菌药物使用、细菌培养情况进行了书面调查,现将结果报道如下.

实施药学服务促进合理用药降低综合医疗费用

目的:开展药学服务促进医院合理用药,降低治疗的综合费用.方法:从2002年起通过多种形式提高科室人员自身素质,并积极参与到临床治疗过程中,为临床患者提供服务、为医生提供用药参考.结果:科室人员素质得到提高,患者对药品的使用更加清晰明了,医生在临床用药过程中也得到了帮助.并且在一定程度上减少了综合医疗费用,更避免了数起可能发生的医疗事故.结论:在药剂科积极开展药学服务是切实可行和必要的,并且可以促进合理用药,降低综合医疗费用,取得良好的社会效益和经济效益.