中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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黄精皂苷对抑郁模型小鼠行为及脑内单胺类神经递质的影响
目的:研究黄精皂苷对抑郁小鼠行为学及脑内单胺类神经递质(NE,DA和5-HT)的影响.方法:以孤养加慢性不可预见性刺激进行抑郁症小鼠造模,将小鼠分为空白组、模型组、对照组和三个剂量的黄精皂苷组(100,200,400 mg·kg-1),并进行自主活动测定、水迷宫试验以及脑内单胺类神经递质含量的测定.结果:模型组小鼠的自主活动、学习记忆能力以及脑内的单胺类神经递质含量均明显下降.黄精皂苷各剂量组能显著提高抑郁小鼠的自主活动和学习记忆能力,同时增加抑郁小鼠脑内单胺类神经递质含量.结论:黄精皂苷能够纠正抑郁症小鼠行为学变化,并且能够提高脑内NE,DA,5-HT的含量.
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应用多指标综合评价法优选胸腺五肽干粉吸入剂制备工艺
目的:应用多指标综合评价法优选胸腺五肽干粉吸入剂的制备工艺.方法:采用正交试验设计,以喷雾干燥法制备胸腺五肽干粉吸入剂.以干粉吸入剂的收率、含水量、粉末空气动力径及体外沉积率作为考察指标,用Z分值法对各项指标进行综合评价,选出佳制备工艺.结果:佳工艺条件为雾化压力190 kPa、干燥风速0.7 m3·min-1、供液速度7.0 mL·min-1、入口温度110℃.按此工艺制得的3批干粉吸入剂平均收率为48.05%,含水量为0.44%,空气动力径为2.01μm,模拟肺部沉积率为47.45%.粒子形态为中空的近球形.3批样品室温放置6个月,外观、药物含量、粒径与体外沉积率均无明显变化.结论:正交试验结合多指标综合评价法用于优化胸腺五肽干粉吸入剂的制备工艺简单可行.
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丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注后细胞凋亡的影响
目的:观察丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注后细胞凋亡及半胱天冬蛋白酶3(caspase3)的表达的影响,探讨丙泊酚的肝脏保护作用及其可能机制.方法:成年封闭群SD雄性大鼠56只,随机分为:Sham组;IR2组;IR6组;IR24组;P2组;P6组;P24组.P组自缺血前30 min静脉输注丙泊酚1 mg·kg-1·min-1,Sham组及IR组按0.1 mL·kg-1·min-1速率输注乳酸钠林格氏液,时间30 min.在相应的时间点处死动物,检测肝脏病理、细胞凋亡(TUNEL)、caspase3的表达及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果:IR组再灌注后AI值(Apoptosis Index)及caspase3表达较sham组及P组明显增加,以再灌注后6 h为明显.IR组SOD水平明显低于P组而MDA水平明显高于P组.结论:肝脏I/R后,Caspase3活性片段表达增加,肝细胞凋亡数目增加;丙泊酚通过抑制氧自由基的作用、下调caspase3的活性等机制,减少肝细胞的凋亡,减轻肝脏I/R损伤.
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2-(3-氰基4-异丁氧基苯基)4-甲基-5-噻唑甲酸的合成
目的:设计简便、经济的合成路线,制备2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(Febuxostat).方法:以对氰基苯酚为起始原料,经硫化氢解、环合、甲酰化、烷基化成醚、醛基肟化脱水成氰基、酯水解、酸化得到Febuxostat.结果:总收率26%,结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)、质谱(MS)、元素分析(EA)和红外(IR)确证,含量99.8%以上(HPLC归一化法测定).结论:该新合成路线中原料价廉易得、操作简便,适合工业化生产.
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四氮戊省磺酸钠对半乳糖性白内障防治及其醛糖还原酶抑制作用
目的:考察本实验室自制四氮戊省磺酸钠对半乳糖性白内障的防治效果及其对醛糖还原酶(AR)的抑制作用.方法:造大鼠半乳糖性白内障模型,同时给予高、低浓度药物滴眼液治疗,并以市售法可林滴眼液作阳性对照.观察大鼠白内障生成情况;检测各组大鼠晶状体中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)等活性和丙二醛(MDA)含量;用饱和硫酸铵盐析法提取牛晶状体中的AR,测定四氮戊省磺酸钠对其抑制作用.结果:在考察四氮戊省磺酸钠对大鼠半乳糖性白内障的影响实验中,药物治疗组大鼠的白内障发展情况缓慢于未给药的模型对照组,且高浓度组缓慢干低浓度组.药物能有效增强晶状体中SOD、GSH-PX、CAT活性(P<0.01,P<0.01,P<0.05),降低MDA含量(P<0.05).同时四氮戊省磺酸钠对于醛糖还原酶具有良好的抑制作用.结论:四氮戊省磺酸钠对于大鼠半乳糖糖性白内障具有确切的防治作用,并对醛糖还原酶也具有良好的抑制作用.
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毛冬青提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的:研究毛冬青提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制.方法:采用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉1 h,再灌注24 h,制备大鼠脑缺血再灌注模型.观察25,50,100 mg·kg-1毛冬青提取物对脑缺血再灌注大鼠的脑组织含水量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响.结果:毛冬青提取物可明显降低脑组织含水量,升高SOD的活性,减少MDA的产生.结论:毛冬青提取物对脑缺血再灌注损伤有较好的保护作用,其机制可能与减轻脑水肿、抗自由基及抑制脂质过氧化反应有关.
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在"全合一"营养液中不同浓度中/长链脂肪乳的稳定性研究
目的:研究不同浓度中/长链脂肪乳注射液在"全合一"营养液中的稳定性.方法:以2 L氨基酸葡萄糖注射液为基础,添加不同剂量的中/长链脂肪乳注射液(200,250和300 mL)配制成全合一营养液(分别为第1,2,3组),室温保存,分别于不同时间点(0,24,48,72 h)取样检测,测定中/长链脂肪乳的乳粒大小、平均粒径、分布及全合一营养液的pH值和渗透压.结果:各组48 h后,大于1μm粒子的百分数显著升高(P<0.05),而72 h时则与48 h时比较无明显变化(P0.05).随中/长链脂肪乳浓度增高,各组渗透压逐渐下降(P<0.05).结论:随时间延长,中/长链脂肪乳在"全合一"营养液中稳定性略有下降,但在72 h内符合质量标准要求.
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多西紫杉醇冻干泡囊的制备及其性质考察
目的:制备多西紫杉醇冻干泡囊并考察其理化性质.方法:以脂肪酸山梨坦40、脂肪酸山梨坦60、聚乙二醇硬脂酸酯15、胆固醇为膜材,采用乙醇注入法制备多西紫杉醇泡囊,以甘露醇、海藻糖为冻干支架剂将其制备成冻干制剂,动态光散射法测定粒径分布、超滤离心法分离泡囊与游离药物,HPLC测定泡囊包封率,并考察其体外释药特性.结果:3批样品冷冻干燥前后平均粒径分别为182.6和215.5 nm,包封率分别为93.16%和83.52%.结论:本实验制得的多西紫杉醇冻干泡囊粒径分布范围窄,包封率较高,复溶能力好.
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维甲酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性筛选
目的:合成新型维甲酸衍生物,并研究其抗肿瘤活性.方法:以全反式维甲酸(ATRA)和三氟甲苯衍生物为原料,采用DCC-DMAP法,合成一系列维甲酸衍生物.药理活性筛选实验考察化合物对白血病细胞株NB4的诱导肿瘤细胞分化活性.结果:通过1H-NMR,13C-NMR和HR-MS确认维甲酸衍生物结构.药理筛选实验表明化合物1D,1E可以显著抑制肿瘤细胞生长,流式细胞仪检测表明化合物1D具有诱导分化能力.结论:维甲酸类衍生物合成方法简单易行,化合物1D能有效的诱导NB4细胞分化.
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乌司他丁加甲基泼尼松龙对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用
目的:探讨联合应用乌司他丁和甲基泼尼松龙对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)所致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠的保护作用及机制.方法:舌下静脉注射LPS(5 mg·kg-1)建立大鼠急性肺损伤模型;将120只Wistar大鼠,随机分成5组:正常对照组(10 mL·kg-1)、模型对照组(10 mL·kg-1)、甲基泼尼松龙组(20 mg·kg-1)、乌司他丁组(10万U·kg-1)、联合治疗组即甲基泼尼松龙+乌司他丁组(15 mg·kg-1+10万U·kg-1),给药后于2,6,12,24 h分批处死大鼠;采用ELISA法检测血清IL-6和TNF-a水平,同时应用ELISA法观察肺组织NF-κB/p65相对含量和逆转录PCR检测肺组织TNF-a mRNA表达情况;并进行统计学分析.结果:与正常对照组比较,模型对照组及用药各组血清IL-6,TNF-a,肺组织NF-κB/p65和TNFa mRNA均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);甲基泼尼松龙组、乌司他丁组、联合治疗组与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组与甲基泼尼松龙组、乌司他丁组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:联合应用乌司他丁和甲基泼尼松龙可降低内毒素(LPS)所致ALI大鼠血清IL-6,TNF-a升高,并显著抑制肺组织NF-κB/p65蛋白和TNF-a mRNA表达.
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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂药理学作用及机制的研究进展
二肽基肽酶-Ⅳ(Dipeptidyl Peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)是一个以同型二聚体形式存在于细胞膜上的多功能酶.它可以裂解包括胰高血糖素样肽-1(glucagons-like peptide 1,GLP-1)和抑胃肽(glucose-denpendent insulinotropic polypeptide,GIP)在内的多种肽类激素,而后两者与2型糖尿病有着密切联系.作为治疗糖尿病药物的一个新靶标,DPP-Ⅳ近年来受到极大关注.伴随着第一个DPP-Ⅳ抑制剂西他列汀(sitagliptin)在美国的上市,科研工作者对DPP-Ⅳ的研究也越来越深入.文中从DPP-Ⅳ分子的结构、分布、功能等方面进行了介绍,并对目前DPP-Ⅳ抑制剂的研发现状、临床作用及其机制的研究进展进行了综述.
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热量限制促进机体线粒体增殖的分子机制
氧化损伤致衰老理论认为机体的衰老是由活性氧自由基引起的.线粒体是细胞的能量源,同时也是机体产生活性氧自由基的重要的场所.热量限制是除遗传操作以外广为接受的延长寿限并延缓衰老的方法,现已发现在多种生物体的热量限制过程中机体活性氧自由基的水平降低,而线粒体活性增加,呼吸作用加强.在哺乳动物热量限制过程中,SIRT1去乙酰化酶-PGC-1α信号通路对线粒体的生物合成发挥重要的调节作用.文中综述了热量限制促进机体线粒体增殖的分子机制及热量限制后呼吸作用与活性氧自由基水平的变化.
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佐芬普利钙片治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性
目的:评价佐芬普利钙片治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性.方法:采用随机双盲对照研究,设马来酸依那普利片为对照药物.随机入选病人共47例,佐芬普利组23例,依那普利组24例.两组分别服用佐芬普利15.0～30.0 mg和马来酸依那普利10.0～20.0 mg,两药用法均为每日1次,共8周.结果:与治疗前相比,治疗8周后佐芬普利组收缩压和舒张压分别下降6.72 mmHg和9.64 mmHg(P<0.05),依那普利组分别下降为5.03 mmHg和9.06 mmHg(P<0.05),均有统计学意义.佐芬普利组和依那普利组均无严重不良事件发生,佐芬普利组可能与药物相关的不良事件1例,依那普利组6例,有统计学差异(P<0.05).结论:佐芬普利15～30 mg每日服用1次,可以显著地、平稳地降低血压,患者耐受性好.
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柯里拉京对血栓形成的影响及其机制探讨
目的:研究柯里拉京(Corilagin)的抗血栓形成作用及其机制.方法:运用电刺激大鼠颈动脉血栓形成模型评价corilagin对血栓形成的影响,采用Born方法测定血小板聚集功能的影响;应用玫瑰花结试验及Born方法分别探讨Corilagin对中性粒细胞与血小板间的相互作用.结果:10和20 mg·kg-1的corilagin均明显延长大鼠颈动脉的血栓形成时间.Corilagin呈浓度依赖性显著抑制ADP和血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集,其半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)分别为115.6和264.8 μmol·L-1,对花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集无明显作用;Corilagin显著降低血小板与中性粒细胞之间的粘附率,其IC50为73.5 μmol·L-1.Corilagin明显抑制肉豆蔻佛波醇(fMLP)激活的中性粒细胞上清液引起的血小板聚集,IC50为134.3 μmol·L-1.结论:Corilagin呈剂量依赖性明显对抗血栓形成.其机制与其抑制血小板聚集和阻抑血小板与中性粒细胞之间相互作用密切相关.
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氟比洛芬酯注射液复合芬太尼在不停跳冠脉搭桥术后的镇痛效果和安全性
目的:评价氟比洛芬酯注射液(凯纷)在不停跳冠脉搭桥手术后镇痛时联合应用芬太尼镇痛的效果和安全性.方法:择期不停跳冠脉搭桥手术患者100例,随机分为5组,每组20例,术后镇痛泵持续静脉注入镇痛液2 mL·h-1.镇痛泵配制为对照组(A组)芬太尼2 mg以生理氯化钠注射液稀释至200 mL,B组术前静脉注射氟比洛芬酯注射液100 mg,镇痛泵中加入芬太尼2 mg以生理氯化钠注射液稀释至200 mL;C组镇痛泵中加入氟比洛芬酯注射液100 mg+芬太尼2 mg+0.9%生理氯化钠注射液共200 mL;D组术前静脉注射氟比洛芬酯注射液100 mg,镇痛泵中加入氟比洛芬酯注射液100 mg+芬太尼2 mg+0.9%生理氯化钠注射液至200 mL;E组术前静脉注射氟比洛芬酯注射液100 mg,镇痛泵中加入氟比洛芬酯注射液200mg+芬太尼1 mg+0.9%生理氯化钠注射液至200 mL.观察并记录各组术后镇痛评分(VAS评分)、镇痛效果、阿片类药物补充次数、不良反应.结果:术前静注氟比洛芬酯注射液和镇痛泵中添加氟比洛芬酯注射液者能明显改善手术后24～48 h的镇痛效果,而且较大剂量氟比洛芬酯注射液并未增加恶心呕吐的发生率,镇痛期间未见严重不良反应.结论:氟比洛芬酯注射液可以安全有效地应用于不停跳冠脉搭桥术后镇痛,效果优于单纯应用芬太尼镇痛.
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LC-MS/MS法测定人血清中石杉碱甲的浓度及应用
目的:建立人血清中石杉碱甲浓度的高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究石杉碱甲在健康人体内的药动学行为,评价2种制剂的生物等效性.方法:乙酸乙酯提取,LC-MS/MS内标法分析,检测离子为m/z 243.2→210.9,m/z 229.9→212.9.20例健康志愿者交叉口服试验制剂或参比制剂石杉碱甲片剂200μg,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并对2种制剂进行等效性评价.结果:石杉碱甲的线性范围为0.08～8 ng·mL-1,石杉碱甲片试验制剂与参比制剂的主要药动学参数分别是:Cmax为(2.596±0.914)和(2.675±0.848)ng·mL-1,Tmax为(1.125±0.329)和(1.113±0.358)h,AUC0～72h为(31.275±6.889)和(30.476±7.051)ng·h·mL-1.结论:该方法操作简单、灵敏度高、专属性强;统计学分析结果显示2种制剂具有生物等效性.
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注射用英夫利西单抗
[通用名称] infliximab for injection,注射用英夫利西单抗[商品名] 类克[成分] 主要成分为英夫利西单抗;辅料包括蔗糖、聚山梨酯80、磷酸二氢钠(或磷酸二氢钠一水合物)、磷酸氢二钠(或磷酸氢二钠一水合物).
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新药研发项目干系人
介绍了新药研发项目干系人的含义,并根据分类依据不同对新药研发项目干系人做了不同分类.在此基础上,解析了新药研发项目干系人在新药研发各主要阶段的重要作用及如何对待这些干系人才能使之发挥对新药研发项目的良性作用.
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潜在的药物发现新靶点ADAMTS1
含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)是新发现的蛋白水解酶,在哺乳动物组织中有较广泛的分布,其中,肺、心脏、脂肪组织和脑组织中表达较高.ADAMTS1在炎症情况下被诱导,具有抑制血管新生和内皮细胞增殖的作用.ADAMTS1主要通过水解蛋白聚糖和抑制血管新生的作用参与了肿瘤、动脉粥样硬化、脑缺血、表皮损伤修复等疾病的发生发展过程,激活或抑制该酶的活性,可以干预相关疾病的过程.因此,ADAMTS1有可能成为药物研发和疾病治疗的新靶点.
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我国药品审评专家咨询制度的发展
近年来,多起"药害"事件的发生,使得药品监管制度的建设越来越为社会和媒体所关注.如何完善和发展药品审评专家咨询制度,使药品审评更加科学、公开、公平和公正,是药品监管部门实践科学监管理念、构建科学监管体制的一个重要方面.本文比较了药品审评专家委员会制度和药品审评专家库制度,并提出了完善现行专家库制度的建议.
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尤瑞克林静脉输注致低血压休克2例
61例脑梗死患者应用尤瑞克林治疗脑梗死,2例患者出现用药后低血压休克,考虑为尤瑞克林引起的药物不良反应.可能与药物作用、药物输注速度、药物浓度以及与其他药物协同降压作用有关.建议临床使用尤瑞克林时应密切血压监测、进一步控制药物输注时的速度、浓度及注意药物的协同作用.
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2008年全球上市的新活性物质评述
与2007年全球上市新药相比,2008年全球制药企业重整旗鼓,共推出了31个新活性物质.本文将这31种全球首次上市的新药,按照药效分类,对其治疗用途、适应证等信息逐一进行简要介绍,以期为我国新药研发提供参考依据.
