中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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微生物转化法从雷公藤甲素合成雷腾舒
目的:以雷公藤甲素为原料,采用微生物转化法合成新型抗类风湿药物雷腾舒.方法:筛选10株小克银汉霉菌,采用HPLC法检测转化液中目标产物雷腾舒的浓度并计算产率,优化转化系统.结果:模型菌株雅致小克银汉霉ATCC36112在pH4.5、底物浓度400 μg·mL-1和转化10 d等条件下,雷腾舒产率＞70％.结论:小克银汉霉ATCC36112转化雷公藤甲素,为活性代谢产物雷腾舒的合成开辟了一条新途径.
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富马酸替诺福韦双特戊酯有关物质的鉴定
目的:采用色谱-质谱联用技术对富马酸替诺福韦双特戊酯中有关物质进行结构鉴定.方法:采用BDS Hypersil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.2％醋酸铵溶液,梯度洗脱,对富马酸替诺福韦双特戊酯有关物质进行分离；LC-PDA测定各有关物质的UV吸收,甲醇辅助电喷雾正离子化LC-TOF和LC-MS/MS分别测定各有关物质的精密质量和二级质谱.结果:检测到富马酸替诺福韦双特戊酯中存在多个有关物质,其中仅3个的含量在0.1％以上,并鉴定出4个主要有关物质的结构.结论:色谱-质谱联用技术能够有效地鉴定药物中的有关物质,富马酸替诺福韦双特戊酯有关物质鉴定结果对其质量控制和工艺优化提供了参考依据.
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复方低分子肝素口服结肠靶向给药胶囊的研制
目的:研制用于溃疡性结肠炎治疗的复方低分子肝素口服结肠靶向给药胶囊.方法:通过考察颗粒的流动性、吸湿性,筛选复方制剂的佳处方.从外观性状、装量差异、含量测定、体外溶出试验4个方面对制得胶囊进行质量检查.结果:筛选出佳处方为可溶性淀粉:糊精:低聚木糖质量比为2:3:3；建立了天青A法测定低分子肝素含量,并进行了方法学考察；所制得的胶囊在人工胃液及在pH 6.8的人工肠液中不崩解,在pH 7.8的人工肠液中快速崩解释放.结论:所研制的复方低分子肝素口服结肠靶向胶囊符合规定.
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盐酸布替萘芬乳膏的离体透皮吸收研究
目的:研究盐酸布替萘芬乳膏对离体豚鼠皮的透皮吸收情况,并对自制乳膏与国内外已上市产品的离体透皮渗透量进行比较.方法:采用透皮吸收仪,皮片涂药后不同时间采样,用高效液相色谱法测定样品中盐酸布替萘芬的浓度.结果:在50％乙醇生理盐水释放液中,国外产品、国内产品和自制产品36 h透皮渗透量分别只有0.061 89,4.661,和0.289 7μg· cm-2,盐酸布替萘芬乳膏透皮渗透量很低,三者无显著性差异.结论:自制盐酸布替萘芬乳膏的豚鼠离体透皮吸收程度与国外同类品种相当.盐酸布替萘芬乳膏主成分大部分滞留在皮肤,只有极少数透过皮肤屏障,有利于其发挥局部治疗作用.
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高效液相色谱法同时测定复议咽炎喷雾剂中3种药物含量
目的:建立HPLC法同时测定喷雾剂中的地塞米松磷酸钠、醋酸氯己定、甘草酸二铵含量的方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm x4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸溶液(用三乙胺调pH 2.8)-乙腈(68:32).柱温30℃,检测波长为250 nm.结果:地塞米松磷酸钠、醋酸氯己定、甘草酸二铵的分离度均＞1.5,理论塔板数均＞2 000；回归方程依次分别为:y=43811x+180553(r=0.9995)；y=23 956x+ 107 969(r=0.999 6)；y=16 423x - 56 524(r=0.999 5)；线性范围分别为10～200 μg·mL-1,10～200 μg· mL-1,25 ～500 μg·mL-1.结论:本法操作方便,结果准确可靠,可用于复方咽炎喷雾剂中的地塞米松磷酸钠、醋酸氯已定、甘草酸二铵含量测定.
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浅谈药学科技期刊中研究型论文的撰写要点
本文以《中国新药杂志》为例,简要探讨了药学科技期刊中研究型论文的撰写要点,为提高科技工作者的论文写作水平提供参考.
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四妙君逸软膏换药用于促进肛肠病术后创面愈合的研究
目的:探讨四妙君逸软膏促进创面愈合的作用及机制.方法:将60只大鼠随机分成空白基质组、重组人表皮生长因子组、龙珠软膏组及四妙君逸软膏高、中、低剂量组,每组10只,制备大鼠创伤模型.治疗从造模后d1开始至创面完全愈合,观察术后各组大鼠创面的愈合情况,于术后d3,d7和d14记录创面愈合率,在d7和d14取材.采用考马斯亮兰法检测大鼠肉芽组织中蛋白含量、免疫组化ABC法检测表皮生长因子受体(EGFR),后观察创面愈合时间.结果:四妙君逸软膏能缩短创面愈合时间,提高创面愈合率及创面肉芽组织中蛋白含量和EGFR.结论:四妙君逸软膏能促进创面愈合,其机制之一是通过提高EGFR以及蛋白含量来促进创面愈合.
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药学论文写作中的常见问题探讨
药学论文是药学工作者知识水平和研究能力的重要体现.本文结合作者多年的审稿经历,列举和分析了药学论文写作中的一些常见问题,有针对性地提出了建议,以期为药学工作者提供参考.
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正性肌力药物作用靶点的研究进展
正性肌力药物能影响心肌收缩力,是治疗心力衰竭的主要药物之一,用于治疗心力衰竭的药物疗效及用药患者终期生存率取决于作用靶点.与心肌收缩力有关的靶点包括:β肾上腺素受体、磷酸二酯酶、L-型钙通道、蛋白激酶A、蛋白激酶C、蛋白磷酸酶、Na+ -Ca2交换体、Na+ -K+ -ATP酶、肌浆网钙泵、受磷蛋白、兰尼碱受体、三磷酸肌醇受体、与钙增敏剂相关的心肌收缩蛋白等.文中对心肌收缩力相关的作用靶点进行综述,分析临床现今使用的和未来的正性肌力药物应具备的靶点特征.
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降压新药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究
高血压会严重损害心脏、大脑和肾脏等靶器官.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( angiotensinⅡreceptor blockers,ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors,ACEI)后发展起来的一类新型降压药,其降压作用显著,效果持久,能够逆转高血压引起的靶器官损害,并有效降低心血管疾病发生的几率,每天服用一次可以24 h良好控制血压.此外,它克服了ACEI具有的致咳、血管性水肿等不良反应,是目前临床应用的一线降压药.本文对近年来文献报道的活性较高的ARB进行了介绍,并对其分子设计和构效关系进行了阐述,同时介绍了计算机辅助设计在该类药物研发中的应用.
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新药临床试验数据盲态审核中常见方案偏离情况分析
目的:了解国内新药临床试验数据盲态审核中常见的方案偏离情况,为提高临床研究实施质量提供一定的参考依据.方法:选取36个已完成的新药Ⅱ,Ⅲ期临床试验,对数据管理中盲态审核中出现的方案偏离情况进行编码.结果:临床方案偏离情况与临床项目特征关系不大,方案偏离类型主要为失访(27.73％)、不符合入排标准(14.43％)、合并使用影响疗效判定的其他药物(14.05％)、未按方案用药或依从性差(11.42％)和因不良事件中止(10.92％)等,影响FAS和PPS人群划分的方案偏离类型主要是失访、不符合入排标准等；影响SS人群划分的方案偏离类型主要原因是失访.结论:造成方案偏离的原因中多数和研究的质量控制有关,仅少数由药物或治疗本身特性决定,因此需要在临床研究的整个过程中分别从研究者的角度、监察员的角度对相应的问题采取有效的措施,从而提高研究的质量.
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聚卡波菲钙治疗便秘型肠易激综合征临床疗效及安全性评价
目的:评估聚卡波菲钙治疗便秘型肠易激综合征( C-IBS)疗效和安全性.方法:采用随机、安慰剂对照的临床研究,把符合罗马Ⅲ标准的36例C-IBS患者随机分为试验组(聚卡波菲钙片2片,tid,18例)和对照组(安慰剂2片,tid,18例).研究包括1周基线期和4周治疗期.主要疗效指标为每周C-IBS总体症状的评分,次要疗效指标包括每周便秘、腹部不适/疼痛、腹胀、排便次数、排便费力及排便不尽感的严重程度评分.同时观察治疗期的不良事件.结果:聚卡波菲钙治疗后,患者每周C-IBS总体症状较对照组有显著改善,且改善等级组内比较差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗第2周排便次数多于对照组,其余各症状组间比较无差异.治疗第3周和第4周治疗组患者便秘严重程度较治疗前有显著改善,其余症状组内比较无显著差异.研究期间未出现严重不良反应.结论:聚卡波菲钙是一种有效、安全的缓解C-IBS症状的药物.
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瑞舒伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效
目的:探讨瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病(DN)患者肾脏的保护作用.方法:将62例早期DN患者随机分为两组,对照组患者给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等常规治疗.治疗组在常规治疗的基础上每晚给予瑞舒伐他汀10 mg,两组疗程均为4周.于治疗前和治疗4周末,检测两组尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG).结果:瑞舒伐他汀治疗4周后,UAER,Scr,CRP,LDL-C,TC,TG显著低于对照组(P＜0.05).结论:瑞舒伐他汀在发挥调脂作用的同时,能降低CRP及尿蛋白排泄率,延缓早期DN患者肾功能的恶化.
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甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精脂肪性肝炎的疗效比较
目的:观察甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝炎( NASH)临床疗效差异.方法:将100例非酒精脂肪性肝炎患者随机分为A组(n=42)和B组(n=58)两组.A组使用甘草酸二铵；B组使用多烯磷脂酰胆碱,用法均为静滴2周后口服4周.观察两组治疗前后肝功能、血脂、脂肪肝程度(B超)改变情况,并进行统计学分析.结果:治疗结束时,两组肝功能水平较治疗前均有不同程度改善,且A组与B组无统计学差异；B组的甘油三酯,总胆固醇水平明显低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),脂肪肝的缓解程度B组明显优于A组,尤其是在重度脂肪肝方面.结论:甘草酸二铵和多烯磷脂酰胆碱均能明显改善NASH的肝损害,但在血脂改善以及脂肪肝程度的缓解方面,多烯磷脂酰胆碱优于甘草酸二铵.
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离子载体A23187介导pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体
目的:采用A23187制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,优化了处方工艺,并考察了含量、包封率、药脂比和体外释放等检测指标.方法:采用A23187介导的pH梯度法制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体；用HPLC法检测了脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量和脂质(HSPC)的含量,考察了药脂比；采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法检测包封率；以4 mmol· L- NH4Cl-PBS(pH 7.4)为体外释放介质考察了脂质体的体外释放行为.结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率为96.1％,药脂比为1:5(w/w)；高药脂比有利于延长药物体外释放的时间.结论:采用A23187介导的pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体工艺可行、载药量大、包封率高；所建立体外释放的检测方法快速、准确.
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烟酸缓释微丸的制备及体外释放度考察
目的:制备24 h烟酸缓释微丸,考察其体外释放度.方法:使用离心造粒机,采用空白丸芯粉末上药法制备烟酸载药素丸；使用国产流化床包衣机,以乙基纤维素为包衣材料进行包衣.考察包衣处方因素、热处理条件和释放介质对释放度的影响.结果:烟酸素丸圆整度良好,光滑；16 ～ 20目收率约90％.包衣增重、致孔剂类型以及用量是影响药物释放的关键因素.烟酸缓释微丸在pH 1.2的盐酸溶液中释放较快,在水,pH4.5的醋酸盐缓冲溶液,pH 6.8和pH 7.9的磷酸盐溶液中释放无明显区别.以乙基纤维素包衣增重9％,以PEG 4000为致孔剂用量37％,得到的缓释微丸具备体外24 h缓释特征.结论:该缓释微丸的体外释放符合缓释制剂要求.
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黄杨宁及其改构化合物对大鼠离体血管环舒张作用的比较
目的:比较黄杨宁(CVB-D)及其结构改造衍生化合物(CVB-D1,CVB-D2和CVB-D3)对大鼠胸主动脉的舒张作用.方法:采用氯化钾或去氧肾上腺素预收缩血管,观察CVB-D及其改构化合物对血管的舒张作用.将血管与6×10-4 mol·L-1 CVB-D或CVB-D3预孵育,观察二者对氯化钾或去氧肾上腺素收缩血管作用的影响.结果:在1×10-5 ～6×10-4 mol·L-1浓度范围内,CVB-D对KC1或PE预收缩血管环的舒张作用呈剂量依赖性,CVB-D1舒张预收缩血管的作用较弱,CVB-D2无舒张预收缩血管的作用,CVB-D3舒张预收缩血管的大效应强于CVB-D；CVB-D和CVB-D3对内皮完整血管环的舒张作用均强于去内皮血管环；CVB-D和CVB-D3与血管预孵育均可抑制氯化钾或去氧肾上腺素引起的血管收缩,且CVB-D3的抑制作用强于CVB-D.结论:CVB-D与CVB-D3具有类似的血管舒张作用,但后者的大效应强于前者.
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关于药物领域专利申请如何提供实验数据的思考
发明的技术效果以及说明书中是否有相应的实验数据对于化学领域的发明是否充分公开以及是否具备创造性具有重要的意义.本文通过案例分析了在药物领域尤其是涉及剂型改进以及联合用药发明中如何根据发明要解决的技术问题以及现有技术提供实验数据,对申请人撰写申请文件具有现实的指导意义.
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医院发明专利申请流程及实务操作
医药领域的创新发展离不开知识产权的保护,这种保护需要不断强化提高领域技术人员的保护意识和技巧.为帮助国内医药领域科研单位和企业研发人员进一步了解专利申请流程及实务操作,促使其科研成果及时申请发明专利并能够获得合理的保护和应用,文中从医药领域发明专利的申请内容、申请流程、申请文件撰写、审查标准以及后续权利的维护5方面进行普及性的解释说明,以促进我国医药产业提高知识产权保护意识和有效维护专利权的知识和技巧.
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恒河猴皮下注射聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子的临床前安全性评价
目的:在恒河猴中进行皮下注射聚乙二醇化重组粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)的临床前安全性评价.方法:将恒河猴随机分为4组:对照组和低、中和高剂量PEG-G-CSF组,分别皮下注射溶媒或PEG-G-CSF(100,300和1 000 μg· kg -1),每周给药1次,连续3个月,恢复期1个月.结果:各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图和尿检各项指标均未见与给药相关的明显异常.给药组白细胞数量、分类白细胞比例出现与PEG-G-CSF药理学作用相关的明显改变.骨髓涂片镜检结果与血象改变基本一致.给药4周时,高剂量组动物血清中γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)显著升高(P＜0.01)；PEG-G-CSF各给药组血清K+水平显著降低(P＜0.01).血液学及血清生化指标的改变在给药4周后均表现出逐渐恢复的趋势,恢复期未见明显异常.组织病理学检查发现PEG-G-CSF作用的靶器官为肝脏、脾脏和胸骨(骨髓).给药3个月时,PEG-G-CSF各给药组抗体阳性的动物数分别为6/6,5/6,5/6.结论:恒河猴多次皮下注射PEG-G-CSF 300 μg·kg-1可作为基本无毒反应剂量,100 μg· kg-1为安全剂量.
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蝎毒多肽提取物对卵巢癌SKOV3细胞增殖抵制作用的实验研究
目的:观察蝎毒多肽提取物(PESV)对卵巢癌SKOV3细胞的增殖抑制作用及机制.方法:采用噻唑蓝(MTT)方法检测PESV对卵巢癌SKOV3细胞的增殖抑制作用,流式细胞术观察PESV对细胞周期的影响,免疫组织化学方法( IHC)检测PESV干预后,Survivin,Capase-12及p27蛋白水平表达的变化,Western blot检测survivin蛋白含量水平.结果:MTT结果显示,PESV在40 mg·L-1以上对卵巢癌SKOV3细胞增殖有抑制作用(浓度为40 mg·L-1时,增殖抑制率为34.66％),且随剂量加大作用增大,呈现剂量效应关系；流式细胞术检测细胞周期显示,PESV干预后,处于S期的细胞减少,处于G0/G1期的细胞增多；免疫组织化学检测显示:PESV干预后,SKOV3细胞p27表达上调,表达Survivin的肿瘤细胞减少,而表达Caspase- 12的细胞显著增加.DDP干预后,仅发现Caspase-12的细胞表达增加.Western blot检测结果显示,PESV组survivin蛋白表达量下降.结论:PESV对卵巢癌SKOV3细胞增殖具有抑制作用,其机制是通过抑制细胞增殖周期进行及促进细胞凋亡.
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静脉输注卡铂致过敏的报道及药学服务
目的:为临床安全使用卡铂提供药学信息和药学服务.方法:报告卡铂化疗中出现的3例不良反应,包括2例胸闷憋气、血压下降和1例严重的过敏性休克.结合案例对卡铂过敏的报道进行文献检索分析.结果:根据病例及文献汇总,分析卡铂过敏反应的发生特点、机制、危险因素、预防方式以及后续治疗方法,总结卡铂过敏反应的相关药学信息和药学服务要点.结论:药师通过临床治疗实践,获得积累卡铂过敏反应的相关知识和经验并为临床治疗选择提供药学服务.
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应用蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者MRSA感染时万古霉素的给药方案
目的:根据抗菌药物PK/PD理论,采用蒙特卡罗模拟的手段,对肾功能不全患者万古霉素的给药方案进行优化.方法:收集已发表的万古霉素的药代动力学资料和我院万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)的MIC分布数据；设置AUC24h/MIC＞ 400,利用Crystal Ball软件模拟出5 000例患者的PTA和CFR.并与临床病例进行对照.结果:万古霉素能达到满意抗菌活性的低剂量:对于肌酐清除率＞ 80 mL· min -1的患者(A组),当MIC=0.5 μg· mL -时,给予万古霉素1 500mg·d-1;当MIC=1μg·mL-1时,给予万古霉素2 500 mg·d-1；当MIC=2或4μg·mL-1时,即使给予万古霉素4 000 mg·d-1,也不能达到满意的抗菌活性.对于肌酐清除率在50 ～ 80 mL· min -的患者,当MIC=0.5 μg· mL-时,给予万古霉素1 000mg·d-1,当MIC=1μg· mL-1时,给予万古霉素2 000 mg·d -1；当MIC=2或4μg·mL-1时,即使给予万古霉素2 000 mg·d-1,也不能达到满意的抗菌活性.对于肌酐清除率在10 ～ 50 mL· min-1的患者,只有在MIC=0.5μg· mL -1时给予750 mg·d-1,才能达到满意的抗菌活性；对于健康志愿者,当MIC=0.5 μg· mL-1时,给予万古霉素2 000 mg·d -1,能达到满意的抗菌活性.临床结果与模拟结果基本一致.结论:蒙特卡罗模拟法把药代动力学和药效学结合起来,既考虑了不同个体对药物处置的差异性,又考虑了病原菌耐药性的差异,这样获得的给药方案将更合理,也更能提高临床治疗效果.
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国家1类新药艾瑞昔布的研制
基于药效团的分子设计是模拟创新药物研究的重要方法.基于已有COX-2抑制剂的结构构建了药效团,并根据药效团特征及其分布,设计了以不饱和吡咯烷酮为骨架的COX-2抑制剂,体外评价了化合物对COX-2和COX-1的抑制活性.为了避免COX-2高选择性抑制剂引起心血管事件的风险,提出了对COX酶适度抑制的策略,在抑制引起炎症的COX-2酶的前提下,不对其过分抑制,以保持COX-2和COX-1在体内功能上的平衡,以此作为优化和选择候选化合物的原则,进而通过动物抗炎模型试验、耐受性试验和大鼠的药代动力学试验,综合评价两个候选化合物的药效学、药代动力学、物化性质和制备成本等因素,选定艾瑞昔布为进入开发阶段的候选药物,经临床前的药学和生物学的全面试验,进行了临床Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ期试验研究,证明是治疗入骨关节炎的安全有效的药物,遂于2011年5月获得SFDA的批准.
