中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价
目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药.方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13 C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究.结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80％人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物.
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反义寡核苷酸药物流感泰得对大鼠的亚急性毒性观察
目的:通过研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide,FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用,为FT临床试验研究提供重要的动物实验数据.方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1 ·d-1组,尾静脉注射连续给药14 d,停药后恢复14 d,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测;剖检各组织脏器进行脏器湿重、病理学、骨髓涂片检查.结果:给药结束,与溶媒对照组比较,FT各剂量组雄性大鼠网织红细胞百分比(％ RETIC)、100.0 mg·kg-1 ·d-1组血小板数量(PLT)降低(P＜0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P ＜0.05,P＜0.01),且FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组雄性大鼠血清BUN,CREA水平明显高于雌性大鼠(P＜0.01).另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1 ·d-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P＜0.05,P＜0.01),体重下降(P＜0.01);恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组雌性大鼠％ RETIC,PLT升高(P＜0.05),FT 30.0 mg·kg-1 ·d-1组雄性大鼠骨髓红系和粒系细胞计数下降(P＜0.05),FT 30.0 mg· kg-1·d-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标除FT 100.0 mg·kg-1 ·d-1组外均恢复正常.组织病理学检查结果显示,FT各剂量组可致雌、雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,尤以雄性毒性损伤较重,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润.结论:FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,且具有性别差异.
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百部新碱口腔崩解片的制备及其质量评价
目的:研究百部新碱口腔崩解片的佳处方和制备工艺,并评价其质量.方法:采用干法直接压片制备百部新碱口腔崩解片,以体外崩解时间为评价指标,通过单因素实验和正交试验优化处方.利用紫外分光光度法测定百部新碱口腔崩解片的溶出度;利用高效液相法测定崩解片中百部新碱的含量.结果:百部新碱口腔崩解片在30 s内崩解,药物30 min内溶出约95％,含量稳定.结论:该制备工艺简单可行,可制备出优良的百部新碱口腔崩解片.
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氟脲嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物的生物黏附凝胶剂的制备与评价
目的:官颈癌是导致女性因癌症而死亡的第二大原因,为了提高治疗效果和患者的顺应性,制备了药物5-氟尿嘧啶生物黏附性阴道用凝胶,为了增加药物的溶解度,对药物进行了环糊精包合.方法:在对包合物进行红外光谱、X射线衍射和电镜扫描后,以聚卡波菲为凝胶基质制备生物黏附阴道用凝胶,采用HPLC法,测定制剂在水中的溶出度.结果:羟丙基-β-环糊精显著提高了药物的溶解度,以聚卡波菲为凝胶基质制得的制剂在低浓度下黏附性高,并能延缓药物的释放.结论:以聚卡波菲为基质,制备5-氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物生物黏附性阴道用凝胶剂,适合于阴道给药治疗官颈癌.
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马来酸氟吡汀滴丸的药动学研究
目的:以市售马来酸氟吡汀胶囊为参比制剂,评价自制马来酸氟吡汀滴丸的相对生物利用度.方法:采用高效液相色谱法测定马来酸氟吡汀缓释滴丸和胶囊剂单剂量灌胃(ig)给药后大鼠的血药浓度变化,DAS 2.0软件计算分析其药动学参数和相对生物利用度.结果:马来酸氟吡汀自制缓释滴丸与市售胶囊的药动学参数间均有显著性差异,其中:Tmax分别为(3.400±0.548)和(2.200±0.447)h;C max分别为(3.996±0.199)和(3.236-0.141) μg·mL-1,在胶囊剂达峰时间T2.2h处Cmax(滴丸)远大于Cmax(胶囊);AUC0～∞分别为(48.503±2.749)和(33.889±3.195) μg·mL-1·h;MRT分别为(9.212±1.752)和(7.160±0.563)h,马来酸氟吡汀缓释滴丸相对于胶囊剂的生物利用度为(144.388±18.400)％.结论:同样剂量给药,马来酸氟吡汀滴丸较市售胶囊血浓度高、起效快、药效作用时间长、生物利用度高,可以为马来酸氟吡汀滴丸的药效学实验及缓释制剂的研发提供参考.
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基于数学模型研究辅料对中药提取物片剂压缩特性的影响
目的:研究辅料微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)与聚乙二醇6000(polyethylene glycol 6000,PEG6000)对三叶片药粉的压缩特性的影响.方法:分别选择MCC,PEG6000以不同比例与三叶片药粉混合均匀,测得粉体真密度,在不同压力下压制成片后,记录每片所需压力,并测量每片的体积、片重及硬度,进而得到相应的Ryshkewitch-Duckworth方程和Heckel方程参数,表征片剂的压缩特性.结果:以Ryshkewitch-Duckworth方程分析可得,压缩到同等程度,MCC加入量越大,片剂的抗张强度越大,而PEG6000无此作用.若以Heckel方程比较不同粉末所需的压片压力,含有PEG6000的药粉所需的压力远小于加入MCC的药粉,且PEG6000的屈服应力小于MCC.结论:2种辅料对药粉压缩特性的影响属于不同方面的作用,MCC提高压缩特性中的可压片性,PEG6000则可改善其中的可压缩性,显著减小压片压力,为筛选稳定处方提供科学参考.
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微透析技术在中药外用制剂中的应用
微透析技术是一种简便,灵敏的活体取样技术,适合于对局部组织和器官的活体采样,且采集的样品无需处理,通过联合HPLC,HPLC-MS等分析技术,可实时、在线监测中药成分及其代谢产物在机体的动态变化.微透析技术在中药制剂的研究中发挥着重要的作用,为中药外用制剂的质量评价提供了新的方法.本文主要介绍微透析技术的原理和特点,重点阐述了微透析技术在中药外用制剂中的应用,表明微透析技术在中药外用制剂的研究中具有广阔前景.
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玉叶金花化学成分和生物活性的研究进展
本文通过检索中国知网和Scifinder等数据库,系统调研相关文献资料,对玉叶金花中化学成分和主要生物活性的研究现状进行综述以期为玉叶金花的合理研究和开发提供参考.玉叶金花主要含有皂苷、单萜和苯丙素等多种化学成分,具有抗炎、抑菌、抗病毒和抗生育等生物活性.
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从“治脑病”角度探讨糖尿病及其阿尔茨海默病的防治
阿尔茨海默病(AD)目前已成为糖尿病的一大并发症,给家庭与社会均带来了严重的负担.近年来,国内外大量研究表明AD与糖尿病之间关系紧密,且具有一定共病基础.本综述将从流行病学、形态病理学、临床特征3个层面阐述AD与糖尿病之间相伴相生的联系;归纳总结两疾病间主要的共病机制;并在此基础上,笔者提出了通过“治脑病”辅助防治糖尿病及其AD并发症的新思路,以期为糖尿病及其AD并发症的临床治疗提供新的途径与方法.
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纳米喷雾干燥技术的特点及其在药物制剂领域中的应用
纳米喷雾干燥技术是迅速的一步直接制备纳米级干燥粒子的新一代喷雾干燥技术,创新性的采用压电驱动喷雾头及高压静电收集器,相比于其他干燥技术,可以极小的进样量(毫克级)制备粒径范围在300 nm～5μm的高产率、粒径均匀的粒子.而且过程温和,适合热敏性材料.本文总结了纳米喷雾干燥的过程及基本原理、技术特点及其在药物制剂领域的应用.
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浅析Ⅰ期临床试验不良事件及风险管理
目的:收集近年来我中心Ⅰ期临床研究室完成的试验项目,对项目总结/统计报告中的不良反应/事件进行汇总,分析药物临床试验的不良事件发生率及其相关影响因素,提高对临床试验安全性的认识及监管.方法:分析我中心近年来研究的24项新药Ⅰ期临床试验资料.在分析临床试验不良事件原因的基础上探讨Ⅰ期临床的风险管理.结果:590例受试者中,39例出现不良事件,不良事件发生率为6.61％.其中,耐受性试验有2种药物,共62例,发生不良事件6例,不良事件发生率9.68％;药动学试验有16种药物,共352例,发生不良事件21例,不良事件发生率5.97％;生物等效性试验有6种药物,共176例,发生不良事件12例,不良事件发生率为6.82％.结论:应在新药Ⅰ期临床试验的各个阶段实施针对性措施,减少不良事件的发生,加强风险管理,保护受试者的安全,保证临床试验结论的确证性,从而提高药物临床试验质量.
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ALK抑制剂克唑替尼的专利分析
本文利用incopat科技情报创新平台,对ALK抑制剂克唑替尼的全球申请进行了检索筛选,通过数据处理及加工,对该药物的专利申请趋势、技术发展的生命周期、主要申请人、专利技术构成以及法律状态进行了分析,并针对该药原研公司布局的中国专利情况做了进一步分析,有利于指导国内制药企业进行项目立项、专利布局,并在此基础上开展仿创性的新药研发工作.
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药品临床试验机构资格认证管理平台建设探讨
目的:探索现有数据信息的有效整合方式和模式,进而实现临床试验数据的实时更新、统计及多角度可视化呈现.方法:通过文献调研法、专家咨询法等了解国内外药物临床试验基本现状以及相关数据的规范指标.再对药物临床试验相关数据的清洗、分析、整合,建立数据清洗标准规范表,利用可视化地图等方法展现现有药物临床试验基本情况.结果:目前已经完成了对药物临床试验开展基本情况、机构资格认定及复核的情况的梳理,形成了相应的数据库.同时在药品临床试验机构认证管理平台上,可视化地图方式能清晰展示相关信息.结论:该平台能为决策部门提供准确实时的数据情报及相关建议,并提高其管理效率.
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基于专利视角的糖尿病领域代表性企业新药研发策略对比分析
糖尿病治疗药物的开发是当前生物医药产业竞争为激烈的领域之一,而诺和诺德与赛诺菲安万特两家企业堪称是国际市场竞争中的佼佼者,其发展模式和研发策略具有较强的代表性.本文对Thomson Innovation (TI)专利数据库收录的全球范围内申请的糖尿病新药专利进行了数据计量分析,给出了这两家企业在该领域专利的年度和地区分布以及重点技术领域、主要合作者、发明人等,通过探讨其发展方向和研发策略的得失,可以为我国生物医药企业的发展提供有益的参考和借鉴.
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治疗帕金森精神症新药pimavanserin
pimavanserin是一种口服高选择性的5-羟色胺受体2A亚型反向激动剂,于2016年4月获得美国FDA批准,是首个获准用于治疗帕金森精神症(Parkinson's disease psychosis)的药物.本文对pimavan-serin的作用机制、药动学性质、临床研究以及药物相互作用等方面进行综述.
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我国基本药物可及性评估的理论框架
本文旨在构建我国基本药物可及性评估指标体系,为实证分析提供理论基础.采用政策绩效评估方法和卫生项目绩效评估领域常用的Donabedian“结构-过程-结果(structure-process-outcome,SPO)”三维绩效评估理论,从结构指标、过程指标、结果指标3个方面构建了包含一级指标和具体二级指标的指标体系.为我国基本药物可及性实证评估提供理论基础.
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药物临床价值评估的主要考虑因素及问题
药物研发和评价中的临床价值越来越受到重视.为了提升对药物研发和临床试验中药物临床价值的全面认识,本文从多角度,特别是从药物研发临床评价方面对影响药物临床价值评估的主要因素及问题进行了梳理、总结和分析.包括药物适用的疾病特点、疾病的治疗现状、药物的研发目的和临床定位,药物的临床试验目的和主要疗效指标,影响药物临床价值或临床价值发挥的其他因素等;同时,本文对药物临床价值评估需要关注的几个问题也进行了分析.包括不能仅看单一因素,需要多个因素综合考虑,药物临床价值的有无和临床价值的大小需要充分的证据支持,而不是根据其声称的药物研究目的和临床定位,药物临床价值与其临床试验中主要疗效指标的关系等.这些都是药物研发和上市注册临床试验和评价中需要充分考虑的问题.
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临床药师参与2例丙硫氧嘧啶致抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的病例分析
目的:探讨临床药师在丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)诱发的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎[anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis,AAV]多学科诊疗中的作用.方法:对某院收治的临床药师参与诊疗的2例PTU引起的AAV病例进行回顾性分析,总结PTU的致病规律及临床特点,探索临床诊断和药学关联性诊断关系,总结个体化药物治疗方案及药学监护重点.结果:PTU诱发的AAV潜伏期长,临床异质性大,可表现为皮肤、关节、肺、肾脏、消化道、骨髓损害,常有特征性免疫抗体异常,其临床诊断和药学关联性诊断相互补充,通过停药及使用糖皮质激素、环磷酰胺抗免疫治疗得到有效缓解.药师全程参与诊疗,有利于患者早期诊断和个体化治疗.结论:PTU诱发的AAV,早期不易临床诊断和识别诱发药物,临床表现及治疗个体差异大.临床药师早期、全程参与药源性疾病诊疗,能发挥不可替代的作用.
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化疗联合贝伐珠单抗治疗恶性心包积液1例并文献复习
目前,恶性心包积液尚缺乏有效的长期控制手段,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在浆膜腔积液形成过程中起到了关键作用,而贝伐珠单抗作为VEGF的特异性抗体,可有效对抗积液产生.但是,贝伐珠单抗心包腔内给药尚未在临床上广泛应用,本文特报道1例肺癌合并心包积液患者应用贝伐珠单抗心包腔内灌注的病例,以供同行参考.
