中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于SIMULINK仿真的生理药动学模型研究
目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础.方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况下药物在人体内血液和组织器官的浓度变化,并将模拟结果与实际测得的药物浓度进行分析对照来验证模型的有效性.结果:SIMULINK仿真模型的模拟结果与实测值基本吻合.结论:SIMULINK仿真模型能够正确反映该药物在人体内的变化,对药物的临床研究具有现实意义.
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黑果枸杞颗粒成型工艺研究
目的:优选黑果枸杞颗粒剂佳成型工艺.方法:以吸湿率、成型率、溶化性、流动性为指标,采用单因素实验筛选辅料种类,通过L9(34)正交实验优化成型工艺.结果:黑果枸杞颗粒佳处方为主药-辅料(1∶0.95),辅料比例为微晶纤维素-糊精-甘露醇-硫酸钙(0.40∶ 0.40∶ 0.10∶ 0.05),润湿剂为3％ PVPK30乙醇溶液(85％),所得颗粒剂成型率高,临界相对湿度(CRH)约为65％.结论:该颗粒剂所选辅料合理,制备工艺稳定可靠,可为黑果枸杞颗粒的工业化生产提供依据.
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复方金思维醇提液包合工艺研究
目的:优选复方金思维醇提液的β-环糊精(β-CD)包合工艺.方法:以醇提液中β-细辛醚为指标性成分,对包合制备过程的影响因素进行考察;以包合物收得率和包合率为指标,采用单因素考察法对其包合工艺进行优化;采用X射线衍射法及差示扫描量热法(DSC)对包合物进行验证.结果:实验结果显示佳包合工艺为β-CD∶醇提液∶水为3∶1∶5(g∶ mL∶ mL),包合时间选择3h;X射线衍射结果及差示扫描量热法结果显示,包合物已形成.结论:该包合方法简单准确,包合条件具有稳定性及适用性,该实验为确定复方金思维醇提液的包合工艺提供了实验依据.
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基于聚多巴胺的羟基喜树碱纳米晶的制备及其抗骨肿瘤作用
目的:制备以阿伦磷酸钠为靶头的聚多巴胺羟基喜树碱纳米晶,并进行体外抗骨肿瘤的研究.方法:采用碱溶酸沉联合高压均质的方法制备羟基喜树碱纳米晶,通过将盐酸多巴胺置于碱性环境中,在纳米晶表面形成聚多巴胺,随后与阿伦磷酸钠结合得到新型阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶.采用动态光散射法、透射电镜法考察粒径及形态,高效液相法测定羟基喜树碱含量,并对其不同介质稳定性、体外释放、溶血性、体外抗骨肉瘤活性进行研究.结果:成功制得阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶,球形,粒径为(148.7±3.0) nm,Zeta电位为(-19.5±1.45)mV,在5％葡萄糖、血浆中粒径基本稳定.体外缓慢释放,且具有一定的酸敏特性,在96 h累积释放率达90.04％;体外羟基磷灰石实验证明其亲骨性吸附率达48％;体外细胞毒性实验(MTT)结果显示阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶对骨肉瘤(U20S-LucteT-on)细胞具有一定的抑制作用.结论:制备的阿伦磷酸钠-聚多巴胺-羟基喜树碱纳米晶粒径较小、稳定性良好、且具有缓释及酸敏特性、提高了羟基喜树碱抗骨肉瘤(U20S-LucteT-on)的作用.
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龙葵碱损伤睾丸支持细胞诱导生精障碍的研究
目的:通过龙葵碱对睾丸支持细胞的损伤研究,阐释龙葵碱诱导生精障碍的途径.方法:选取小鼠睾丸的支持细胞进行实验,体外实验观察流式细胞仪检测细胞的周期变化,CyclinA和CDK2蛋白的表达;激光共聚焦检测细胞早期凋亡形态;免疫组化法测定支持细胞波形蛋白表达;体内实验Western blot法测定雄激素结合蛋白(ABP蛋白)表达.结果:龙葵碱引起支持细胞S期周期阻滞;降低睾丸支持细胞内Cycli-nA和CDK2蛋白的表达量;细胞出现早期凋亡的形态学特征;龙葵碱使支持细胞波形蛋白解聚消失;ABP蛋白的表达显著下降(P＜0.01).结论:龙葵碱通过周期阻滞诱导睾丸支持细胞出现凋亡,同时对支持细胞的骨架和分泌功能产生影响造成生精障碍.
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短穗兔耳草提取物对高尿酸血症小鼠黄嘌呤氧化酶和肾脏尿酸转运体的影响研究
目的:探讨短穗兔耳草提取物降尿酸活性及其作用机制.方法:连续灌胃(ig)给予氧嗪酸钾盐7d诱导小鼠高尿酸血症,每日造模后1 h ig给予短穗兔耳草提取物2.0,4.0和8.0 g·kg-1.分别检测小鼠血清尿酸(UA)水平、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化,同时RT-PCR和Western Blotting法检测肾脏尿酸转运体URAT1,GLUT9和OAT1的mRNA和蛋白表达水平.结果:短穗兔耳草2.0,4.0和8.0 g·kg“给药组均可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平.短穗兔耳草低、中、高剂量均可在一定程度抑制小鼠肝脏XOD活性,但与模型组比较无显著性差异;同时均可显著降低小鼠肾脏URAT1和GLUT9的表达,高剂量给药组能显著升高小鼠肾脏OAT1的表达.结论:短穗兔耳草具有降尿酸作用,其作用机制主要是通过对肾脏URAT1,GLUT9和OAT1表达的影响增加尿酸的排泄.
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甲磺酸雷沙吉兰鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及鼻黏膜纤毛毒性研究
目的:研究甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate,RM)鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及鼻黏膜纤毛毒性.方法:以灌胃(ig)250 mg· kg-1 RM的溶液为对照组,大鼠鼻腔给予20mg·kg-1 RM鼻用凝胶剂后,采用HPLC法测定血浆中RM浓度并计算其主要药动学参数.以离体蟾蜍上颚黏膜为模型,观察RM鼻用凝胶剂处理后,上颚黏膜的形态变化并记录纤毛持续摆动时间(LTCM).结果:RM在大鼠体内的药动学过程符合二室模型.RM鼻用凝胶剂鼻腔给药与RM溶液ig给药后,测得二者的主要药动学参数Tmax分别为(3.29±0.76)和(9.29±3.45) min,Cmax分别为(18.70±10.11)和(9.35±4.71) μg·mL-1,AUC0～∞分别为(7.44±1.02)和(10.33±2.23) μg·h·mL-1,RM鼻用凝胶剂的相对生物利用度(Fr)高达974.3％.RM鼻用凝胶剂处理后,首次测得蟾蜍上颚黏膜的LTCM为(60.8±4.3) min,纤毛摆动恢复后,再次测得的LTCM为(194.8±6.6) min,样本总的LTCM为生理盐水的84％.结论:RM鼻用凝胶剂体内吸收迅速,生物利用度高、鼻黏膜纤毛毒性小,是一种具有开发前景的新制剂.
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TOPK及其抑制剂的肿瘤学研究进展
T-LAK细胞源蛋白激酶(TOPK)/PDZ结合的蛋白激酶(PBK)在正常的人体组织中呈低表达或不表达,而在多种恶性肿瘤存在过量表达的现象,机制是通过参与介导细胞内的多条信号通路和影响多种细胞因子,调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,甚至能调节肿瘤细胞抵抗凋亡.目前已知的具有TOPK抑制活性的化合物来源广泛,有研究人员针对TOPK的结构而设计并合成化合物,从已经运用于临床多年的后来被发现有TOPK抑制活性药物,还有从植物中直接提取的.因为TOPK抑制剂在肿瘤治疗中有很大的应用前景,本文将综述TOPK肿瘤学研究进展,并总结其抑制剂的研发现状.
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钙调磷酸酶抑制剂在儿童难治性肾病综合征中的应用进展
环孢素A和他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)家族主要成员,目前广泛应用于儿童难治性肾病综合征(refractory nephrotic syndrome,RNS)的治疗.环孢素A(cyclosporine A,CsA)在RNS中应用较早,疗效显著,然而其停药后复发率高,长期使用存在肾损伤风险.他克莫司(tacrolimus,FK506)免疫抑制作用强于CsA,在儿童RNS中的应用越来越多,但临床对照研究多为小样本,依然存在远期复发率、肾毒性等问题.本文将根据多个临床试验结果对2种药物的疗效、不良反应、药物相互作用以及目前应用存在的问题等多方面进行对比综述,为临床合理用药提供依据.
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尼卡地平联合曲美他嗪治疗稳定型劳力性心绞痛的临床观察
目的:探讨盐酸尼卡地平片联合曲美他嗪治疗稳定型劳力性心绞痛的临床疗效.方法:选择2015年1月--2016年1月我院收治的104例稳定型劳力性心绞痛患者作为研究对象,随机平均分为对照组与观察组.对照组给予常规抗心绞痛治疗并联合曲美他嗪片,观察组患者在对照组的基础上口服给予盐酸尼卡地平片.比较两组患者的综合疗效和心电图疗效;统计各组患者每天心绞痛的发作频数、持续时间和硝酸甘油用量;观察各组患者不良反应的发生情况.结果:综合疗效和心电图疗效评价中,观察组总有效率分别为90.4％和96.2％,均明显高于对照组(P＜0.05);治疗后,观察组每天心绞痛发作频数、持续时间和硝酸甘油用量分别为每天(2.81±0.66)次、每次(1.62±0.39) min和(1.95±0.92) mg·d-1,均明显低于对照组(P＜0.05).所有患者均未出现严重不良反应,观察组和对照组的不良反应发生率分别为9.6％和7.6％,无统计学显著差异(P＞0.05).结论:盐酸尼卡地平片联合曲美他嗪治疗稳定型劳力性心绞痛具有较好的临床疗效,值得开展进一步研究.
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阿哌沙班片在健康人体中的药动学及生物等效性评价
目的:研究阿哌沙班片在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性进行评价.方法:26名健康受试者口服阿哌沙班受试试剂和参比试剂(艾乐妥(R)),采用两周期、两交叉空腹/餐后状态自身对照的试验方法,用液相色谱-质谱联用法测定服药后72 h内16个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数.采用方差分析,双单侧t检验和90％置信区间分析进行生物等效性评价.结果:受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2和AUC0-72h分别为(2.67±1.14)h,(89.5±24.9) ng· mL-1,(7.15±2.77) h,(765.24±218.77) h·ng·mL-1和(2.10±0.75) h,(97.6±22.1)ng· mL-,(6.14±2.06)h,(749.55±199.02) h·ng·mL-1;受试者高脂餐后状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数Tmax,Cmax,t1/2和AUCo_72h分别为(2.46±1.23)h,(72.6±21.3) ng·mL-1,(9.61±5.23) h,(623.21±167.10) h·ng·mL-1和(2.71±0.93) h,(69.1±19.8) ng·mL-1,(9.02±3.03) h,(595.67±193.08) h·ng·mL-1.空腹和餐后状态下的相对生物利用度分别为102.09％和104.62％(以均值计算),表明2种制剂具有生物等效性.结论:本研究采用LC-MS/MS方法测定人血浆中阿哌沙班含量,该方法准确快速,灵敏度高,重现性好,为临床安全用药提供理论参考.
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下一代测序技术在遗传毒性研究中的评价
生物技术的进步和成本的降低激发了下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术应用范围的扩大.尽管基因组学、转录组学及表观遗传研究表现的是不同方面,但是它们都可以使用测序来进行研究.随着NGS技术发展,使其在医学领域里也得到了广泛的应用,尤其是在肿瘤研究和精准医疗中显示了前所未有的优势.因此,也吸引了遗传毒理研究者,用NGS技术研究诱变剂引起的不同突变类型,相关研究正在不断深入.本文通过总结NGS技术在遗传毒理学方面的研究进展,简单剖析NGS技术的发展,NGS技术在遗传毒性研究的优势与劣势,及其成为常规的遗传毒性研究方法的可能.
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联合模型在中药多类型结局疗效评价中的应用探讨
病证结合仍是当前中药新药临床试验疗效评价的主要模式,既要对疾病的临床结局事件进行严谨评价,又要关注病人中医症状的改善.这两类评价指标之间是否存在内部关联性,它们能否得到一致的评价结果,应如何被共同使用才能得到合理评价,是目前困扰中医药临床研究人员的问题.联合模型可以综合考虑多类型的结局评价指标而被广泛关注,本文通过对联合模型理论分析、实例分析和模拟研究,为探索中药临床试验不同类型评价指标之间的内在关系提供一个较为合适的解决途径和方法.
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液质联用技术分析可溶性CD95-Fc融合蛋白N-糖组成
目的:分析鉴定可溶性CD95-Fc融合蛋白的N-糖组成.方法:采用GlycoWorks RapiFluor-MSN-糖分析试剂盒酶解并标记、纯化N-糖基,糖基纯化产物经Waters BEH Glycan糖蛋白分析柱分离后,依次进入荧光检测器和飞行时间质谱仪检测.结果:结合荧光和质谱检测结果,鉴定出15种糖型:G0-GN,G0F-GN,G0,G0F,Man5,G1F,G1F,G2F,G2F+SA,G2F+SA,G3F,G2F+2SA,G3F+SA,G3F+2SA和G3F+3SA;各糖型组分实测单同位素分子量与理论值差异均不足0.1Da;所占比例高的糖型依次为G0F(30％),G1F(25％),G2F+SA(14％)和G2F(13％);不同批次相同糖基组分保留时间的RSD均低于0.2％,峰面积百分比的RSD均低于15％.结论:本研究成功鉴定出可溶性CD95-Fc融合蛋白的15种主要糖型,不同批次的糖型荧光图谱基本一致,可作为UPLC法对可溶性CD95-Fc融合蛋白N-糖定性定量的标准参考图谱.
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新药免疫毒性评价研究进展
新药免疫系统毒性研究一直是国内外的研究热点.本文参照各国的指导原则,以及国内外免疫毒性研究的相关报道,对免疫毒性研究的技术要求、免疫毒性的评价流程、免疫毒性的评价实验、动物模型的选择、免疫毒性的组合策略及替代实验等进行综述,阐述免疫毒性的研究进展.
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生物等效性试验中的两阶段序贯设计
参考国外相关文献,综述了生物等效性试验中两阶段序贯设计的方法、问题与优势.采用两阶段序贯设计的方法进行平均生物等效性试验,对于我国仿制药质量和疗效再评价或一致性评价的实施具有重要意义,建议我国药品监管部门尽快制定相关要求.
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国家评价抽验在提升抗病毒化学药物质量中的作用
通过对2008年以来10种抗病毒化学药物国家评价抽验的结果进行分析,发现市场上的抗病毒化学药物整体质量良好,且随着5年一次《中华人民共和国药典》的更新,质量随之得到一定的提升.目前的抗病毒化学药物基本能保证人民的用药安全和有效.但是通过国家评价抽验工作也发现了一些值得注意及提高的方面,如低限投料以及溶液澄清度等,还有部分品种存在与辅料配伍是否合理及药包材的相容性等问题.通过与国外同类药品标准及使用说明的比较,也提示我国制药企业在部分药品标准制订以及儿童用药方面需加以关注,保证化学类抗病毒药品质量及用药安全得到进一步提升.
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2018年重磅新药产品线纵览
本文首先全面介绍了2017年FDA批准上市新药的总体概况,并就新药研发的现状与趋势进行了分析.然后按照当前新药研发的热点领域,分别从基因疗法、肿瘤治疗、免疫治疗、神经退行性疾病以及低成瘾性的疼痛治疗药物等重点领域,对2017年上市的部分新药以及研发后期的2018年重磅潜力药物,着重从作用机制、临床研究以及潜在的市场表现等角度进行介绍和评述.
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榄香烯专利申请状况分析
本文对榄香烯的专利申请状况进行分析,重点对专利申请总体情况、中国有效专利情况、专利技术等进行了介绍,旨在为国内研发机构和相关企业对于榄香烯类药物制剂的后期开发、专利保护策略以及知识产权布局提供有益的参考和建议.
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基因多态性与结直肠癌患者奥沙利铂化疗不良反应的相关性
目的:探究奥沙利铂转运、代谢及DNA损伤修复相关基因33个SNPs位点多态性与中国汉族结直肠癌患者奥沙利铂相关不良反应的关系.方法:收集59例结直肠癌患者静脉血并提取DNA,采用SNaPshot技术对33个相关SNPs进行基因分型,非条件多因素Logistic回归分析比较不同基因型与化疗不良反应的关系.结果:在转运相关蛋白基因中,ABCC1(rs2074087,rs35587)、ABCC(rs3740066)、ABCG2(rs2622604)和CTR1(rs10981694)5个位点与结直肠癌患者发生奥沙利铂相关不良反应显著相关.在DNA修复系统相关蛋白基因中,rs11615,rs1799801,rs25487和rs1799794 4个SNPs与结直肠癌患者发生奥沙利铂相关不良反应显著相关.同时携带rs11615T等位基因和rs25497 GG基因型的结直肠癌患者发生白细胞减少的风险更高.结论:奥沙利铂转运和DNA损伤修复系统中基因多态性与结直肠癌患者奥沙利铂相关不良反应有关.
