阿片样肽类的微离子透入对猫小脑浦肯野氏细胞的作用

AIM: The purpose of the present study was to examine the effects of microiontophoretically-applied opioid peptides on Purkinje cell of the cerebellum. METHODS:The effects of microiontophoretically-applied morphine,leucine-enkephalin ( Leu-Enk ), methionine-enkephalin (Met-Enk), and dynorphin 1- 13 (Dyn) on the spontaneous discharge of Purkinje cells in the cerebellum of the anesthetized cat were examined. RESULTS: Microiontophoretic applications of Leu-Enk and morphine produced inhibitory and excitatory responses, respectively in Purkinje cells. Application of both morphine and Leu-Enk induced dose-dependent responses. The excitatory responses were antagonized by naloxone, whereas the inhibitory responses were not. Bicuculline, a GABA-Aantagonist, completely abolished both the Leu-Enk-and morphine-induced-inhibitory responses. Iontophoretic application of Met-Enk and dyn produced inhibitory responses only. Met-enk- and dyn-induced inhibition was antagonized by naloxone. CONCLUSION: In Purkinje cell activity, microiontophoretically applied Leu-Enk-and morphine-induced excitation is connected with opiate receptors, whereas inhibition is related to the GABA receptor. However, Met-Enk and dyn produced only inhibitory effects via an opiate receptor in the cerebellum of cats.

木酚素二硫戊环类似物抑制γ-干扰素和脂多糖在巨噬细胞中诱生一氧化氮

研究木酚素二硫戊环类似物及血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂L-659，989对PAF-受体结合，对γ-干扰素和脂多糖诱导的一氧化氮(NO)生成，以及对iNOS mRNA表达的影响.方法：通过对兔血小板膜中3H标记的PAF-受体竞争结合试验来研究对PAF-受体的拮抗作用；测定NO的氧化产物亚硝酸盐来定量NO的生成.用RNA印迹分析来研究对i-NOS mRNA表达的影响.结果：二硫戊环类似物抑制NO的生成，减少iNOS mRNA的表达，拮抗3H-PAF受体.L-659，989对NO生成和iNOS mRNA表达没有影响.受试物的PAF受体拮抗活性和iNOS抑制活性之间无简单关联.结论：木酚素二硫戊环类似物是iNOS表达的新型调控剂，具有抑制iNOS诱导和拮抗PAF受体的双重活性.

大鼠脊髓背角浅层GABA能轴突与SP受体阳性神经元的突触联系

目的：研究大鼠脊髓背角浅层内GABA能神经元与P物质受体(SPR)阳性神经元之间的相互关系.方法：应用SPR包埋前免疫电镜结合GABA胶体金技术.结果：SPR样免疫阳性神经元主要分布于脊髓背角I层和Ⅱ层背侧部的内侧半.电镜下，浅层内SPR样免疫反应阳性产物主要定位于细胞体和树突.免疫反应产物在树突呈片或颗粒状，常常与线粒体外膜表面、粗面内质网、高尔基氏体、树突膜、胞浆膜内面和核膜外表面等相连.双标记显示SPR样免疫反应树突接受GABA样免疫金标记的轴突传入，形成对称性轴-树突触.此外，GABA还可与SPR共存于同一树突中.结论：GABA和P物质受体在脊髓背角神经元的突触联系，为以往GABA调制脊髓伤害感受功能的药理学研究提供了形态学证据.

地尔硫唑对慢性充血性心力衰竭患者淋巴细胞膜β肾上腺素受体下调的影响

目的：研究钙拮抗剂地尔硫唑是否逆转慢性充德性心力衰竭(CHF)患者淋巴细胞膜β肾上腺素受体(β-AR)的下调.方法：同位素放射配基法测定地尔硫唑治疗前后C-HF患者淋巴细胞β-AR密度，Fura 2-AM荧光指示法测定血小板胞内[Ca2+]i，放射免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)浓度的变化.结果：CHF患者淋巴细胞β-AR密度低于对照组.血小板[Ca2+]i及血浆NE水平均高于对照组.地尔硫唑降低血小板[Ca2+]i，升高淋巴细胞β-AR密度.治疗前后血浆NE水平无显著变化.无论治疗前后，血小板[Ca2+]i与淋巴细胞β-AR密度均呈负相关.结论：地尔硫唑能够部分逆转心衰患者β-AR的下调，这种作用与血浆NE水平变化无关，而可能与降低细胞内[Ca2+]i有关.

前列腺素而非一氧化氮是鳟主动脉内皮细胞舒血管因子

AIM: To identify the type of prostanoids produced by endothelial cells of trout aorta and to determine whether or not the smooth muscle responds to nitric oxide.METHODS: Ventral aortas, with and without endothelium from rainbow trout ( S gairdneri ), were incubated in a buffered salt solution. RESULTS: Addition of the calcium ionophore A23187 caused a significant increase in prostaglandin E's and a consistent increase in the stable metabolite of prostacyclin (6-keto-prostaglandin Fla) in the incubation media only when the endothelium was present. This production was inhibited by methylene blue (10μmol/L). In rings of trout aorta without endothelium suspended for the measurement of isometric force in organ chambers, prostacyclin and prostaglandin E1 but not prostaglandin F2 caused concentration-dependent decreases in tension when the tings were contracted with acetylcholine. The smooth muscle did not relax to nitric oxide but did so to sodium nitropmsside. Relaxations to the latter nitrovasodilator were not inhibited by methylene blue. Descending aorta without endothelium from frogs relaxed in a concentration-dependent manner to nitric oxide. CONCLUSION: Predominant endothelium-derived relaxing factors in trout aorta are prostaglandins, the synthesis of which can be inhibited by methylene blue.A phylogenetic appearance of nitric-oxide sensitive mechanism for vasodilatation,perhaps is associated with the transition from water to air respiration.

Monte Carlo法用于新生儿阿米卡星的群体药动学分析和认证

目的：用Monte Carlo算法编制群体药动学分析程序并认证该方法估计药动学参数和预测血药浓度的能力.方法：用阿米卡星作为模型药物，对来自42名新生儿共142对血药浓度时间数据进行分析；根据Sheiner等提出的群体药动学思想，我们编制了估计群体参数和个体参数的程序，目标函数小值以Monte Carlo算法求得，方法的认证采用经典药动学程序3p87作为对照，预测能力通过计算预测血药浓度的均方根误差(RMSD)和偏性(BIAS)来考察.结果：我们自编的程序运行稳定；本法提取的群体参数与3p87得到的一致，学习样本与认证样本的预测浓度与实测浓度显著相关(相关系数分别为0.995和0.990)，预测误差大多数小于1 mg/L，认证样本RMSD和BIAS分别为0.58和-0.07 mg/L.结论：本法估计参数准确，预测血药浓度能力令人满意.

雷公藤皂苷和白介素-10抑制树突状细胞诱导实验性自身免疫性甲状腺炎

目的：研究雷公藤皂苷和白介素-10(IL-10)在树突状细胞(DC)诱导实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)中的作用.方法：ELISA法检测甲状腺球蛋白抗体水平，TNF和NO分别采用生物学方法及Griess法测定，淋巴细胞增殖试验采用MTT掺入法.结果：DC能诱导EAT的发生，表现为甲状腺内出现淋巴细胞浸润并伴有血清中TgAb明显升高；但经雷公藤皂苷和IL-10处理后，DC不能诱导EAT的发生，表现为甲状腺无病理改变，血清中TgAb明显低下.同时，雷公藤皂苷组和IL-10组小鼠TNFβ活性、NO浓度和淋巴细胞增殖能力显著低于树突状细胞组(P<0.05).结论：雷公藤皂苷和IL-10能显著抑制DC诱导EAT的发生

串果藤中甘草素和异甘草素对大鼠单胺氧化酶的体外抑制作用

目的：研究串果藤中甘草素和异甘草素体外对单胺氧化酶A型和B型的抑制作用.方法：根据不同的离心速度制备大鼠全脑粗线粒体作为单胺氧化酶的酶源；分别以5-羟基[侧链-2-14C]色胺肌酸硫酸盐([14C]5-HT)和2-苯基[1-14C]乙基胺盐酸盐([14C]β-PEA)为单胺氧化酶A型和B型放射性底物，用液体闪烁技术，研究甘草素和异甘草素酶抑制作用和抑制类型.结果：甘草素和异甘草素对单胺氧化酶A型和B型均具有抑制作用，呈良好的量效关系，对单胺氧化酶A型的IC5o(95％的可信限)分别为32(26-36)μmol/L和13.9(12.8-15.6)μmol/L，对单胺氧化酶B型的IC50值分别为104.6(89.0-118.9)μmol/L和47.2(39.5-54.5)μmol/L.酶抑制特征曲线显示甘草素和异甘草素对单胺氧化酶A型呈非竟争性抑制，Ki值分别为31.5μmol/L和14.3 μmol/L，而对单胺氧化酶B型呈混合竟争性抑制，Ki值分别为164.7 μmol/L和62.2 μmol/L，Ki值分别为15.2 μmol/L和9.3 μmol/L.结论：甘草素和异甘草素体外对单胺氧化酶A型呈非竟争性抑制作用，对单胺氧化酶B型呈混合竟争性抑制作用.

1-甲基-3-异丁基黄嘌呤延迟去除生长因子诱导的血管内皮细胞凋亡

目的：研究1-甲基-3-异丁基黄嘌呤(MIBX)对去除生长因子(aFGF和血清)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响.方法：通过细胞存活率的分析，荧光显微技术和DNA凝胶电泳等方法，检测MIBX对细胞凋亡的影响.结果：用25-200 μmol/L的MIBX处理培养在无aFGF和血清的培养液中的血管内皮细胞，50-200 μmol/L的MIBX在处理6 h明显抑制了凋亡小体的形成和DNA的片断化.但是同样浓度的MIBX处理细胞12 h以后，处理组和对照组之间无明显差别.结论：MIBX延迟去除aFGF和血清诱导的血管内皮细胞凋亡.

痛啡肽抑制电场刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩反应

目的：研究痛啡肽(nociceptin)对大鼠离体气管/支气管的胆碱能神经兴奋所致收缩的抑制作用.方法：记录电场刺激引起胆碱能神经兴奋所致的标本收缩张力，了解nociceptin的作用.结果：Nociceptin0.001-0.1μmol/L可抑制标本的胆碱能收缩，其IC50(95％的可信限)分别是0.06(0.04-0.08)μmol/L和0.07(0.05-0.1)μmol/L.在气管和支气管上，nociceptin 0.01 μmol/L的抑制率分别是：(58±32)％和(60±26)％；预用纳洛酮0.1μmol/L后，nociceptin的抑制率为：(60±19)％和(54±20)％(P>0.05).Nociceptin 0.01 μmol/L不影响外源性乙酰胆碱引起的气道标本收缩.к阿片受体激动剂U-50488H 0.01-1μmol/L不影响电场刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩.结论：痛啡肽抑制电刺激引起的大鼠气道胆碱能收缩反应，且不受纳洛酮影响.

α-双炔失碳酯体内、外抑制血管生成

目的：研究雌激素受体部分拮抗剂α-双炔失碳酯(α-Ano)对体内、外肿瘤血管生成的抑制作用.方法：在C57BL/6小鼠中观察Lewis肺癌的生长情况，用免疫组织化学方法观察肿瘤微血管密度(MVD)；在鸡胚绒毛膜尿囊膜(CAM)模型上观察药物对血管生成的影响；用台盼蓝排染法研究药物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)生长的作用；在体外观察了药物对HUVEC的由伤口引起的迁移和对胶原基质的粘附活性的影响；用荧光法间接测定一氧化氮(NO)水平.结果：α-Ano显著地抑制Lewis肺癌的MVD，同时抑制小鼠皮下接种的肿瘤生长，MVD的降低程度与肿瘤生长的抑制程度相关.α-ANO在CAM模型上也显示出对血管生成的抑制活性，抑制率达53％，17β-雌二醇对α-Ano抑制CAM血管生成的活性无明显拮抗作用；α-Ano对HUVEC的增殖和迁移活性有抑制作用，但对HUVEC对Ⅰ型胶原的粘附能力无明显影响.同时，α-Ano能够抑制HUVEC释放NO的水平，且具有时间和剂量依赖性.结论：α-Ano具有血管生成抑制活性，此作用是通过减少NO的释放，随后抑制内皮细胞的增殖和迁移而实现的.

组胺H3受体拮抗剂clobenpropit对大鼠放射状迷宫程序空间记忆的作用

目的：研究中枢组胺H3受体拮抗剂clobenpropit{S-[3-(4(5)-咪唑基)-丙基-N(4-氯苄基)]异硫脲，VUF9153}对东莨菪碱引起的大鼠空间记忆障碍的作用.方法：采用8-方向放射状迷宫的程序研究大鼠的空间记忆，并利用高效液相法测定脑内组胺含量.结果：侧脑室内注射clobenpropit(50μg)可明显对抗东莨菪碱导致的空间记忆障碍.相反，组胺H3受体激动剂(R)-a-甲基组胺(5，10μg)可明显抑制clobenpropit的空间记忆改善作用.另外，cloben-propit的作用被α-氟甲基组胺酸(10，20μg)有效地抑制.结论：中枢组胺H3受体与大鼠空间记忆的调节密切相关，而且其作用与胆碱能神经相关.

人参皂苷对慢性炎症型老年大鼠海马IL-1β和IL-6mRNA表达的影响

目的：研究人参皂苷对大鼠海马IL-1β和IL-6 mRNA增龄性变化的影响，为进一步阐明人参皂苷的药理作用及应用于某些神经退行性疾病提供依据.方法：应用腹腔注入脂多糖造成慢性炎症刺激的老年大鼠模型，并以青年和成年大鼠为对照.用半定量反转录－聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定海马IL-1β和IL-6 mRNA含量.结果：大鼠海马IL-1β和IL-6 mRNA含量：青年组(3月龄)无表达；成年组(9月龄)分别为1.54±0.21和1.63±0.21；老年组(24月龄)分别为1.98±0.21和1.91±0.11；人参皂苷10mg/kg组分别为1.61±0.20和1.62±0.22；人参皂苷20mg/kg组分别为1.59±0.21和1.60±O.21；人参皂苷40mg/kg组分别为1.66±0.23和1.64±0.21.老年组和成年组相比较，P<0.01或P<0.05；人参皂苷不同剂量组和老年组相比较，P<0.05或P<0.01.结论：大鼠海马IL-1β和IL-6mRNA的表达水平随增龄而升高.人参皂苷能有效地抑制这一表达.

胍丁胺抑制兔房室结细胞的自发活动

目的：研究胍丁胺(Agm)对兔房室结细胞自发活动的影响及其作用机制.方法：应用玻璃微电极方法.结果：Agm不仅剂量依赖地抑制兔房室结细胞自发活动的Vmax，APA和VDD，RSF；而且延长APD9o；idazoxan能明显抑制Agm的作用；而L-NAME不能影响Agm的作用；提高灌流液中的Ca2+浓度可对抗Agm的作用；ATP-敏感性钾通道开放剂(1emakalim)可拮抗Agm延长APD9o的作用.结论：Agm对房室结细胞自发活动的抑制作用由咪唑啉受体和/或肾上腺素a2-受体介导，并与Ca2+内流和K+外流减少有关.

左旋千金藤立定诱导6-羟基多巴胺损毁大鼠的纹状体Fos、前脑啡肽mRNA、前强啡肽mRNA表达与旋转行为的关系

目的：研究左旋千金藤立定(SPD)调节6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠纹状体的Fos、前脑腓肽(PENK)和前强啡肽(PDYN)mRNA表达水平与旋转行为的关系.方法：用免疫细胞化学法观察Fos表达，用地高辛非同位素法标记的寡核苷酸探针检测纹状体PENK和PDYN mRNA，进行图像处理作半定量分析.结果：(1)SPD给予1，3，7 d后，损毁大鼠旋转行为仍维持在高水平；(2)SPD诱导双侧纹状体Fos显著表达，尤以损侧为甚.SPD重复应用使双侧纹状体的Fos诱导表达下降，尤以健侧为显著；(3)与健侧相比，损毁侧纹状体的PENK mRNA表达水平增加非常显著.SPD重复应用7 d，使这种增加的PENK mRNA水平明显下降.同时，SPD也使健侧PENK mRNA水平降低.然而，6-OHDA损毁和SPD处理对双侧纹状体的PDYN mRNA水平无明显影响.结论：SPD激发6-OHDA损毁大鼠旋转行为维持在高水平，与损侧纹状体的Fos表达和PENKmRNA水平下降是同步的.但是，6-OHDA损毁和SPD均未显示出对PDYN mRNA表达的影响.

曲马朵对大鼠吗啡辨别行为的影响

目的：研究曲马朵的精神依赖性潜力.方法：采用固定比率(FR10)的食物强化法，训练一组大鼠辨别4 mg/kg的吗啡和生理盐水；训练另一组大鼠辨别0.5 mg/kg甲基苯丙胺和生理盐水.辨别形成后，以不同剂量的曲马朵分别替代训练剂量的吗啡和甲基苯丙胺；纳曲酮与曲马朵联合给药，观察大鼠的辨别行为的变化.结果：32 mg/kg或更高剂量的曲马朵可完全替代4 mg/kg吗啡；曲马朵替代效应的ED5o值为20.94mg/kg，高于吗啡的ED5o值2.04mg/kg(P<0.01)；纳曲酮拮抗曲马朵的辨别效应.结论：高剂量的曲马朵可替代吗啡的辨别效应；mu受体机制调节曲马朵的辨别效应.

吗氯贝胺源性雄鼠乳腺发育症

目的：研究吗氯贝胺的乳腺毒性及其可能机制.方法：用组织病理学方法判断吗氯贝胺对乳腺的影响，用免疫荧光的方法检测雄激素、雌激素和催乳素的血清浓度，并用免疫组织化学方法半定量测定相关受体的变化.结果：180 d时对照组、60、240、600 mg/kg给药组分别有0、5、5、7只大鼠乳腺发育，30d恢复期后仅600 mg/kg组有1只大鼠乳腺发育.血清催乳素的浓度随着给药剂量的升高而下降，乳腺组织催乳素受体上调.结论：长期服用吗氯贝胺可引起可逆性雄性大鼠乳腺发育，异常发育的机制可能与催乳素受体上调有关.

降钙素基因相关肽：一种调节预适应的内源性中介物

心脏遭受短暂缺血或高温处理后均产生早期和延迟保护效应.缺血预适应的心脏保护作用与内源性活性物质有关.辣椒素敏感的感觉神经的主要递质降钙素基因相关肽(CGRP)介导缺血预适应的早期和延迟保护作用.CGRP介导的预适应能保护内皮细胞.热应激的早期和延迟保护也与内源性CGRP释放有关.某些药物如硝酸甘油诱导的预适应可能与其促CGRP释放有关.这些结果表明CGRP可能是一种内源性心肌保护物质，并在预适应的保护效应中起重要作用.

China Journals Service PO Box YR7, Leads LS9 7UU, UK Phn + 44-113-249 7481 Fax + 44-113-248 6983 E-mail subscriptions @ maney. co. uk Website http://www. maney. co. ukInstitutional US $ 298, Individual US $ 148

2001 Sep 14-16 Barcelona, SPAINAnnette FlanaginJAMA515 North State StreetChicago IL 60610USAPhn: 001-312-464-2432Fax: 001-312-464-5824E-mail: jama-peer@ ama-assn. orgJane SmithBMJ Publishing GroupBMA House, Tavistock SquareLondon, WC1H 9JRUKPhn: 44-171-383-6109Fax: 44-171-383-6418E-mail: jsmith @ bmj. Com

Yes !Please visit us athttp: ∥www. ChinaPhar. com

2001 Jul 4 - 8, Muskoka Sands, Ontario, CanadaInfo: Secretariat 7ISRA Department of Anaesthesia (HSC-2UX) McMaster University Hamilton, Ontario L8N 3Z3 Phn + 1-905-521-2100, ext 75170 Fax + 1-905-523-1224 E-mail: isra7 @ ths. mcmaster. ca Web site: www. fls. mcmaster. ca/7isra

2001 Jan 22-26 Patiala, INDIA Info: Dr Manjeet Singh Professor of Cardiovascular Pharmacology Head, Department of Pharmaceutical Sciences and Drug Research Punjabi University Patiala-147002 Punjab (INDIA)Phn: 91-175-282461/63, ext 6184. Fax: 91-175-283073/282881 E-mail: rnanjeet@pbi. emet. in