氧张力变化对离体兔主动脉内皮细胞释放物质的释放模式和状态的作用

BPC-157，一种胃十五肽的抗焦虑作用：休克探查/埋藏试验和明暗试验

5-HT18受体增强野百合碱诱导的肺性高血压大鼠的肺血管对5-HT收缩反应

研究肺动脉高压大鼠5-羟色胺引起的肺血管收缩反应及其与5-HT1B-，5HT1D-受体的关系。方法：应用野百合碱(MCT)诱导的大鼠慢性肺动脉高压模型，通过离体肺动脉环实验建立5-HT的浓度反应曲线，采用RT-PCR技术检测大鼠肺血管5-HT1B-，5HT1D-受体mRNA表达。结果：MCT大鼠对5-羟色胺引起的肺血管收缩反应明显增强(Emax由38％±21％增加到50％±20％，P＜0.05)，肺动脉高压大鼠肺血管的5-HT1B-受体mRNA表达明显明显增多，MCT大鼠肺动脉5-HT1B受体mRNA相对表达比从0.43±0.14增加到0.27±0.15(P＜0.05)。结论：肺血管收缩与5-HT1B受体有关，MCT大鼠肺动脉5-HT1B-受体mRNA表达水平增多与其对5-HT引起的收缩反应增强有关，提示5-HT1B受体有可能成为治疗肺动脉高压的新靶点。

高胆固醇血症改变大鼠血管功能及动脉平滑肌细胞钾通道基因表达

研究高胆固醇血症对大鼠主动脉功能及主动脉平滑肌上内向整流和ATP敏感钾通道基因表达的影响。方法：大鼠灌胃高胆固醇乳剂两周，制备带内皮和去内皮的主动脉血管环检测收缩和舒张反应，应用RT-PCR观察基因表达的变化。结果：高胆固醇血症明显损伤血管内皮功能，但不影响血管内皮非依赖性舒张反应；在高胆固醇血症血管平滑肌中Kir6.2mRNA表达明显升高(P＜0.05)，而Kir3.1mRNA表达却显著降低(P＜0.05)。结论：高胆固醇血症可改变血管功能，并影响某些内向整流和ATP敏感钾通道亚型的基因表达。

多巴胺耗竭对大鼠纹状体缺血DARPP-32蛋白的影响

研究多巴胺(DA)耗竭对纹状体缺血后DARPP-32蛋白磷酸化水平、细胞内分布和mRNA表达的影响，探讨DA在缺血性纹状体损伤中的作用机制。方法：采用6-羟基多巴胺损毁大鼠黑质和四血管阻断全脑缺血模型，用放射自显影、免疫组化和原位杂交的方法观察DARPP-32的含量、磷酸化水平及mRNA表达情况的变化。结果：缺血后体外测定DARPP-32[32p]的掺入量降低。黑质损毁后再缺血，损毁侧纹状体DARPP-32[λ-32p]掺入量有明显升高，且DARPP-32免疫反应阳性神经元及mRNA表达均明显强于对照侧。结论：纹状体缺血时DARPP-32体内磷酸化增加，而耗竭DA可抑制这种作用。质损毁可升高纹状体缺血时DARPP-32免疫反应性及DARPP-32 mRNA的表达水平。

葛根素抑制小鼠海马CA1区神经元瞬间外向钾电流和延迟整流钾电流

研究葛根素对小鼠海马CA1区神经元瞬间外向钾电流(IA)和延迟整流钾电流(IK)的作用。方法：膜片箝全细胞记录技术。结果：葛根素明显抑制IA和IK，呈浓度依赖性，IC50分别为461μmol/L和215μmol/L，没有使用或频率依赖性。葛根素0.5mmol/L显著影响稳态激活曲线，分别使IA的Vh右移，IK的Vh左移，但不影响IA的失活曲线，表明其电压依赖性地影响激活过程。结论：葛根素抑制小鼠海马CA1区锥体细胞IA和IK，且对IK的作用大于IA。

反义猪α(1，3)半乳糖转移酶转基因小鼠的人鼠异种反应性降低

研究体内α(1，3)半乳糖转移酶α(1，3)GT反义抑制降低Galα(1，3)Gal(Gal表位)异种抗原的作用。方法：原核显微注射法产生转基因小鼠，PCR和Southern-blot鉴定转基因的整合，RT-PCR检测小鼠α(1，3)GT的表达，组织学染色检查脾脏形态，免疫荧光检测Gal表位，流式细胞仪分析人血清中异种天然抗体(IgM和IgG)和补体(C3c)对鼠源细胞的结合。结果：猪反义α(1，3)半乳糖转移酶转基因小鼠发育正常，但部分杂合体小鼠脾脏有细胞坏死特征。转基因小鼠细胞表面Gal表位数量明显减少。与野生型对照相比，转基因小鼠多种组织的细胞对人血清异种天然抗体的结合降低30％-60％，对补体的结合降低40％-50％。结论：通过反义基因抑制α(1，3)半乳糖转移酶的表达能有效降低人异种反应性。

磷脂酶C抑制剂苯甲磺酰氟改善脑缺血线粒体损伤

研究磷脂酶C抑制剂PMSF在缺血性脑线粒体损伤中的作用。方法：采用全脑缺血模型，观察Wistar大鼠脑缺血20分钟再灌流1小时脑线粒体磷脂含量、膜流动性、呼吸控制率，研究磷脂酶C抑制剂PMSF对上述指标的影响。结果：(1)脑缺血20分钟再灌流1小时脑线粒体磷脂含量、膜流动性、呼吸控制率显著下降；(2)PMSF治疗组脑线粒体磷脂含量、膜流动性、呼吸控制率显著高于治疗对照组。结论：PMSF能改善缺血性脑线粒体损伤，其机制与抑制磷脂酶C有关。

蜂毒肽对豚鼠心肌线粒体Na+，K+-ATP酶的影响

研究蜂毒肽对豚鼠心肌线粒体Na+，K+-ATP酶活性的影响。方法：应用光电比色法测定Na+，K+-ATP酶活性。以Line-weaver-burk双倒数作图法分析酶动力学参数。结果：蜂毒肽抑制心肌Na+，K+-ATP酶表现为浓度和时间依赖性，IC50为2.60μnoL/L。酶动力学研究表明，蜂毒肽对Na+，K+-ATP酶有抑制作用，对K+表现为竞争性结合，对Na+及ATP表现为非竞争性结合。结论：蜂毒肽对心肌Na++K+-ATP酶有抑制作用，其抑制机制主要是与K+竞争结合酶外侧的K+结合位点。

氧氟沙星和托氟沙星在氟喹诺酮耐药大肠杆菌中的蓄积

研究大肠杆菌耐药菌株蓄积亲水性氟喹诺酮药物氧氟沙星和疏水性药物托氟沙星的机制有无差异。方法：荧光测定法检测菌体内的药物蓄积量和主动外排；SDS-PAGE法分析细菌外膜蛋白。结果：氧氟沙星在Ecs与JF701的蓄积量基本一致，在JF703中较JF701低1/2，但在4株耐药菌的蓄积量较这些敏感菌低5-7倍；托氟沙星在氟喹诺酮耐药和敏感菌株中的蓄积则未见显著差异。加入质子载体DNP后5，10 min，细菌中托氟沙星的蓄积缓慢下降，氧氟沙星的蓄积增加，尤其在耐药菌株明显。氧氟沙星的蓄积增加与其对细菌的MIC呈正相关(r分别为0.9623和0.8006)。此外，Ecs中OmpF和OmpC完整；R2、R256和R5、R6分别发生OmpF和OmpC缺失。结论：OmpF缺失和药物主动外排可导致氧氟沙星，而不是托氟沙星在菌体内的蓄积减少。

中国人肝微粒体中细胞色素P450酶含量和活性的个体间差异

比较不同中国人肝微粒体中几种重要细胞色素P450(CYP)的酶含量和活性。方法：运用West-ern斑点分析和光密度扫描，对17个汉族、17个壮族和8个苗族受试者肝微粒体中的细胞色素P4501A2(CYP1A2)、2C9及3A4进行定量；非那西丁、甲磺丁脲、异喹胍和奥美拉唑分别用于体外测量CYPIA2、2C9、2D6及3A4的活性。结果：CYP1A2、2C9及3A4的含量和活性具有很大的个体间变异，另外CYP2D6的活性在各样本间也有很大差异；CYP3A4(32％)是中国人肝微粒体中含量丰富的CYP，CYP2C9(19％)和CYP1A2(16％)的含量也很可观；除了CYP1A2的含量和活性具有一定的种族和性别差异外，未发现其它CYP具有种族和性别差异；CYP1A2、2C9和3A4的酶蛋白含量分别和它们的活性具有很好的相关性。结论：我们的结果为在中国人中进行药物代谢研究提供了非常有价值的信息。

胍丁胺抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力反射

观察胍丁胺对颈动脉窦压力感受器反射的影响。方法：利用灌流左颈动脉窦方法，观察胍丁胺对麻醉大鼠压力反射机能参数的影响。结果：(1)胍丁胺，5，10 mmol/L均使颈动脉窦压力反射机能曲线向右上方移位，曲线大斜率和反射性平均动脉压下降幅度均减小提示胍丁胺对压力感受器反射有抑制作用；(2)预先应用咪唑啉受体(IR)和肾上腺素能α2受体(α2-AR)拮抗剂咪唑克生(idazox-an，0.1 mmol/L)，则可完全阻断胍丁胺5 mmol/L的效应。预先应用α2受体拮抗剂育亨宾(yohimbine，15 μmol/L)，则可部分阻断其效应；(3)预先应用NOS抑制剂L-NAME(500μmol/L)，对胍丁胺的抑制作用无影响。结论：胍丁胺对颈动脉窦压力反射有抑制作用，并由咪唑啉受体和α2受体介导。

爱普列特抑制体外培养的大鼠前列腺上皮细胞生长

研究爱普列特对体外培养前列腺上皮细胞表皮生长因子受体和胰岛素样生长因子-Ⅰ受体表达的影响，探讨其抗前列腺增生的分子机制。方法：MTT法检测爱普列特对外源性表皮生长因子(epider-mal growth factor，EGF)，胰岛素样生长因Ⅰ(insulin-1ike growth factorⅠ，IGF-Ⅰ)诱导的大鼠前列腺上皮细胞增殖的作用，逆转录PCR及流式细胞术定量检测体外培养前列腺上皮细胞EGFR和IGF-Ⅰ R mRNA及蛋白表达。结果：爱普列特180 nmol/L和360nmol/L可以明显抑制IGF-Ⅰ 5，25μg/L诱导的细胞增殖；爱普列特360 nmol/L可以抑制EGF 25μg/L诱导的细胞增殖；爱普列特360 nmol/L可以明显下调EGFR、IGF-Ⅰ R mRNA的表达，而爱普列特180nmol/L则没有明显作用；爱普列特180 nmol/L和360 nmol/L均可以明显下调EGFR和IGF-Ⅰ R蛋白的表达。结论：爱普列特抗前列腺增生的分子机制与纠正增生时异常表达的生长因子有关。

西咪替丁抑制再生障碍性贫血小鼠脾细胞产生干扰素γ和肿瘤坏死因子α

研究西咪替丁对免疫介导再生障碍性贫血小鼠淋巴细胞产生IFN γ和TNF α的影响。方法：亚致死量照射后输注异种淋巴细胞构建再障小鼠，用LPS或PHA-P刺激脾脏细胞产生TNF α或IFN γ，夹心ELISA法检测诱生的IFN γ浓度，用L929细胞毒法测定TNF α水平。结果：(1)再障鼠淋巴细胞诱生的IFN γ和TNF α浓度分别为(137±36)ng/L and(6±3)μg/L，均高于单纯放射组及对照组；(2)用西咪替丁处理淋巴细胞后，再障小鼠淋巴细胞产生的IFN γ和TNF α水平下降，分别为(14±8)ng/L和(2.7±0.6)μg/L。结论：西咪替丁能有效减少再障小鼠脾淋巴细胞IFN γ和TNF α的产生。

卡维地洛与维司力农：心力衰竭中新的抗心律失常途径

卡维地洛和维司力农是近年来受到瞩目的慢性充血性心力衰竭治疗药。电生理学研究表明这些药物可适度延长心室肌的动作电位时程(APD)而无明显的逆频度依存性，然而其产生这一作用的离子机制是不同的。卡维地洛可阻断L-型钙电流(Ica)，一过性外向钾电流(Ito)以及延迟整流钾电流(Ik)，特别是其快速激活成份(Ikr).维司力农是一个选择性的Ik阻滞剂，具有独特的药物-通道相互作用。根据维司力农对Ik的电位与时间依存性抑制作用，该药被认为在Ik(主要是Ikr)通道处于激活状态时与其结合，而在通道关闭时则发生解离。这些电生理学特性将为器质性心脏病患者理想的抗心律失常药的开发提供新的途径。

内源性洋地黄因子：调节心血管系统的一个重要因子

内源性洋地黄因子是一种具有洋地黄样生物活性的因子，是钠泵抑制剂和洋地黄受体的内源性递质。在某些病理生理状态下如高血压、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭等，血浆内源性洋地黄因子水平发生异常变化。一些研究证明，内源性洋地黄因子的分泌异常参与这些疾病的发病机制和病理生理过程。纠正这种异常可以预防和治疗这些疾病。因此，阐明内源性洋地黄因子的作用对明确高血压等心血管疾病的发病机制和防治具有重要意义。