喹诺酮类药物的不良反应及防范措施
摘要： 喹诺酮类药是近年发展较快的一类全合成抗菌药物,这类药物通过抑制细菌DNA旋转酶破坏细菌DNA的复制,对细菌呈选择性毒性.喹诺酮类抗菌药具有高效、广谱、低毒、易耐受、使用方便,与常用抗菌药物无交叉耐药性,以及其价格比疗效相当的抗生素低等优点,因此深受临床欢迎,应用十分广泛.由于使用广泛,不良反应病例仍很常见.
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产ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布及耐药分析
目的:了解我院产ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的分布及耐药性.方法:采用纸片扩散法进行药敏试验并应用WHONET5.2和EXCEL软件分析细菌分布,耐药性.结果:产ESBL肺炎克雷伯菌在外科伤口的分离率高,其次是腹水和脓液中,血中产ESBL肺炎克雷伯菌为16.7%;产ESBL大肠埃希菌在引流中的分离率高,次之是腹水标本,血中为19.4%.尿中产ESBL的肺炎克雷伯菌(25.4%)明显高于产ESBL的大肠埃希菌(12.7%),痰中产ESBL的肺炎克雷伯菌(15.9%)明显低产:ESBL的大肠埃希菌(30.9%).产ESBL,肺炎克雷伯菌在0～10岁以下年龄组占16.7,21～31岁年龄组高占31.6%,81～90岁年龄组占20.7%居第三位;产ESBL大肠埃希菌在10岁以下儿童组占23.1%居第二位,81～90岁年龄组38.4%高.门诊病人占本次分离率的23.4%,住院病人占76.6%.我院产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌从1999年的14%上升为26.7%,肺炎克雷伯菌从15%上升为19.8%.目前没有耐亚胺培南产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对阿米卡星、头孢西丁和头孢他啶的敏感性分别为91%和75%、61.7%和77.8%、74.1%和67.7%,对其他抗生素的敏感活性均在50%以下.结论:产ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌在不同来源的标本、不同年龄组发生率不同,总体来说产生超广谱β-内酰胺酶的问题日益严重,临床及时了解它们耐药特点和变化趋势对合理的应用抗生素十分重要.
关键词： ESBL肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌 耐药性 -
老年急性下呼吸道感染患者的抗生素序贯治疗
目的:探讨抗生素序贯疗法在老年急性下呼吸道感染患者的合理应用.方法:采用前瞻性、随机对照临床干预研究设计和药物经济学中的小成本分析法,对老年急性下呼吸道感染患者的两种治疗方案:静脉-口服序贯治疗组(序贯组)连续静脉治疗组(静脉组)进行了临床疗效对比,同时对两组患者细菌清除率、静脉治疗时间、住院日等进行比较,对两组的抗生素医疗费用进行药物经济学评价.结果:两种疗法的临床疗效相同,患者细菌清除率、体温、血象、胸片恢复正常的时间相似,无显著性差异(p＞0.05),但序贯治疗组的静脉用药时间、平均住院日和抗生素费用明显低于连续静脉治疗组(P＜0.05).结论:对老年急性下呼吸感染患者合理应用抗生素序贯治疗是安全的、有效的,而且有更加合理的成本-效果比,由静脉治疗转换口服治疗的佳时间为7天左右.
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抗藻酸盐血清对粘液型铜绿假单胞菌生物被膜杀菌活性的影响
目的:研究抗藻酸盐血清与加替沙星的联合作用对粘液型铜绿假单胞菌生物被膜杀菌活性的影响.方法:采用MTT方法测定粘液型铜绿假单胞菌生物被膜活菌数,用微量稀释法测定抗生素对其的低生物被膜清除浓度(MBEC).结果:1:1抗藻酸盐血清与1×MIC、4×MIC和8×MIC加替沙星联用可以使细菌生物被膜中的活菌数从6.63±0.85、6.48±1.12和5.73±1.10 1g(cfu/cm2)显著降低至5.76±0.90、5.02±0.93和4.70±0.621g(cfu/cm2),使加替沙星对铜绿假单胞菌的低生物被膜清除浓度从8μg/ml降低至4μg/ml.结论:抗藻酸盐血清与加替沙星联用后,能够增强抗生素对于生物被膜的杀菌活性.
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头孢他美酯片人体相对生物利用度研究
目的:比较南京海光应用化学研究所研制的头孢他美酯片与意大利罗氏药厂生产的头孢他美酯片的人体相对生物利用度.方法:20名健康成年男子,采用随机分组自身交叉对照试验设计方法,分别单剂量口服500mg国产和进口头孢他美酯片剂.用HPLC法测定头孢他美的血药浓度.结果:参比药和试验药的主要药动学参数分别为:T1/2:1.96±0.29和1.96±0.29h:Tmax:2.55±0.74和2.45±0.67h;Cmax:3.72±0.94和3.56±0.89mg·L-1;AUC0-1:20.06±5.04和19.29±4.94mg·h·L-1;试验药头孢他美酯的相对生物利用度为96.75±12.18%.结论:经统计分析,两种制剂为生物等效制剂.
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川芎总苯酞对家兔动脉粥样硬化的影响
目的:观察川芎总苯酞对动脉粥样硬化的影响.方法:采用高胆固醇喂饲四周另加牛血清蛋白一次注射的方法,导致家兔产生严重动脉粥样硬化模型,给药组连续给药两周,在试验结束时测定各组动物的动脉脂质斑块面积和胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI、载脂蛋白B、SOD、LPO.结果:与模型组比,川芎总苯酞连续两周给药,可降低动脉脂质斑块、胆固醇、载脂蛋白APOB、LPO、低密度脂蛋白和升高载脂蛋白APOAI、SOD的作用.结论:川芎总苯酞具有抗动脉粥样硬化的作用.
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热疗增强长春瑞滨对人肺癌PLA -801D细胞株毒性的实验研究
目的:探讨不同温度下的温热对长春瑞滨增敏的规律及机制.方法:应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定不同温度下的热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺巨细胞癌细胞( PLA - 801D)的生长抑制率；流式细胞仪测定42℃时各组细胞周期的变化.结果:38 ～ 41℃的单纯热疗促进了肺癌细胞的生长(P＜0.001 );42～43℃的单纯热疗对肺癌细胞具有抑制和杀伤作用(P＜0.001)；温热与药物同时作用效果佳(P＜ 0.001),且抑制率与温度的变化呈正相关(r=0.921 7,P＜0.01)；细胞周期分析发现热化同时组细胞各个周期增减的幅度大.结论:临床热疗不宜单独进行,需与化疗联合应用；在一定范围内,温度越高,热化疗的疗效越好.
关键词： 热疗 长春瑞滨 人肺癌PLA-801D细胞株 细胞周期 化疗增敏 -
普罗布考与阿托伐他汀联合用药对高脂饮食自发性高血压大鼠炎症因子的影响
目的:对普罗布考和阿托伐他汀联合用药在高脂饮食自发性高血压大鼠(SHR)的抗炎作用进行评价.方法:92只雄性SHR随机分为5组,C组:普通饲料+生理盐水;M组:高脂饲料+生理盐水;P组:高脂饲料+普罗布考(150 mg·kg-1·d-1);A组:高脂饲料+阿托伐他汀(10 mg·kg-1·d-1);P+A组:高脂饲料+阿托伐他汀(10 mg·kg-1·d-1)+普罗布考(150 mg·kg-1·d-1).实验8周后处死SHR抽查血脂(TC、TG、LDL-C)和血清炎症指标(IL-6、TNF-α、hs-CRP)并与实验前各指标作比较.结果:高脂饮食各组血清TC、LDL-C水平较基础值明显升高且以M组高(均P<0.01),TG下降(P<0.01).各用药组(尤其P+A组)TC、LDL-C明显低于M组(均P<0.01),血清TG水平P+A组与A组均低于M组(均P<0.01);血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平变化中,M组较基础值、C组明显升高(均P<0.01),P组、A组、P+A组较M组明显降低(均P<0.01),P+A组较单独用药两组降低更明显(P<0.01).结论:高脂饮食可导致血脂、炎症因子的紊乱;普罗布考与阿托伐他汀联合用药在增强其调脂作用的同时,也增强其抗炎作用,且效果优于二者单独用药.
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血清HIF-1α、VEGF-A、CEA和CA19-9表达水平对胃癌根治术后患者复发转移的预测研究
目的：探讨胃癌根治术后患者血清HIF-1α、VEGF-A、CEA和CA19-9表达水平与胃癌临床病理特征、复发转移的关系。方法：采用回顾性的方法，对2010年1月至2012年9月于我院行胃癌根治术患者病历进行抽取，共计76例患者。对患者辅助化疗前后、随访截止前近一次复诊时/复发转移时血清HIF-1α、VEGF-A、CEA和CA19-9的浓度进行整理与分析。结果：76例患者辅助化疗前后血清HIF-1α、VEGF-A、CEA和CA19-9表达水平之间的差异无统计学意义（P>0.05）。35例复发转移患者复发转移时血清HIF-1α、CEA浓度较辅助化疗前升高，差异有统计学意义（P <0.05）。35例患者复发转移时血清HIF-1α、CEA浓度较41例未复发转移患者随访截止前近一次复诊时升高，差异有统计学意义（P<0.05）。亚组分析示31例血清CEA浓度维持在正常水平的患者，12例复发转移患者的血清HIF-1α浓度较19例未复发转移患者明显升高（P=0.022）。结论：胃癌根治术后患者复发转移时血清HIF-1α、CEA浓度升高；CEA浓度在正常范围内的患者，复发转移时血清HIF-1α浓度升高，提示根治术后患者血清HIF-1α浓度的动态升高可能预示胃癌复发转移。
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多西他赛、培美曲塞联合盐酸埃克替尼不同序贯用药时序及选择合理用药时机对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用
目的：探讨盐酸埃克替尼联合化疗药（多西他赛、培美曲塞）以不同次序序贯及选择合理用药时机用药对非小细胞肺癌细胞系GLC-82的作用。方法：运用xCELLigence系统检测多西他赛、培美曲塞、盐酸埃克替尼单药作用GLC-82的IC50，及单药在GLC-82细胞内的时间依赖性IC50，并检测盐酸埃克替尼不同次序联合多西他赛、培美曲塞对GLC-82的增殖毒性，用流式细胞仪检测埃克替尼与二者联合的不同次序对GLC-82细胞的细胞周期影响。结果：多西他赛、培美曲塞在作用36 h后在细胞内达到平衡期，而埃克替尼在作用60 h后在细胞内达到平衡期。多西他赛作用于GLC-82细胞系36 h的IC50为25 mg·mL-1，培美曲塞作用于GLC-82细胞系36 h的IC50为560μmol·L-1，埃克替尼作用于GLC-82细胞系60 h的IC50为10μmo·L-1。先用多西他赛或培美曲塞后用埃克替尼方案与其他用药方案相比，细胞倍增时间显著增加：D-I组倍增时间为（–829.1±46.9） h；P-I组倍增时间为（–342.0±3.4） h，与其他序贯联合方式相比，差异有统计学意义（P <0.05）；并可使细胞阻滞在G2/M期（培美曲塞阻滞在S期），细胞生长抑制效果更好（P <0.05）。结论：先于埃克替尼使用多西他赛或培美曲塞，并且选择合理的用药时机为体外抑制NSCLC细胞增殖的佳联用方案。
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藻酸盐抗体的制备及其对铜绿假单胞菌生物被膜的影响
目的:探讨藻酸盐抗体的制备、检定和对院内常见致病菌铜绿假单胞生物被膜作用.方法:应用免疫方法制备藻酸盐抗血清;应用脾细胞"一"骨髓细胞融合技术制备藻酸盐单克隆抗体;应用扫描电镜观察细菌生物被膜形态变化.结果:建立了两株稳定分泌高效价单克隆抗体细胞株;藻酸盐抗体可减少铜绿假单胞菌生物被膜藻酸盐.结论:藻酸盐抗体可中和细菌藻酸盐以防治铜绿假单胞菌生物被膜相关感染.
