中国肿瘤临床杂志
Chinese Journal of Clinical Oncology 중국종류림상
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会
- 影响因子： 1.32
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-8179
- 国内刊号： 12-1099/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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恶性肿瘤患者的免疫功能状态及免疫治疗研究进展
观察恶性肿瘤患者的免疫状态，分析恶性肿瘤的发生、发展，在判断患者预后和抗肿瘤治疗疗效上有一定的意义。荷瘤宿主多存在细胞免疫功能紊乱，临床上采用检测外周血淋巴细胞亚群和其他免疫细胞来评估患者的免疫状态。此外，随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的迅速发展和交叉渗透，肿瘤免疫治疗的研究突飞猛进，已成为继手术、放射治疗和化学治疗之后又一种重要的抗肿瘤治疗手段，为恶性肿瘤患者的治疗带来新的希望。本文就恶性肿瘤患者的免疫功能状态及免疫治疗研究进展进行综述。
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金龙胶囊抗脑肿瘤的系统生物学研究
目的：利用系统生物学技术分析中药复方金龙胶囊抗脑肿瘤的分子机制。方法：取金龙胶囊组及空白对照组小鼠的原位脑肿瘤组织样本进行基因芯片检测，通过比对获取差异基因；使用一步过连通测算和多步骤隐藏节点测算获得拓扑基因；采用富集分析法分析其生物功能；借助MetaCore平台构建分子机制网络图。结果：与对照组相比，金龙胶囊组共有37个差异基因（倍数>2），106个拓扑基因。金龙胶囊的靶点主要集中在细胞粘附和凋亡、免疫应答、神经组织发育等。结论：金龙胶囊通过诱导神经细胞特有基因表达和抑制干扰素信号转导发挥抗脑肿瘤作用。
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融合基因CDglyES重组腺病毒对卵巢癌细胞抑制作用的体外研究
目的：构建含CDglyES融合基因的重组腺病毒，体外观察其对人卵巢癌细胞的直接抑制作用及其对血管内皮细胞生长的抑制作用。方法：用细菌内同源重组方法构建腺病毒穿梭质粒prAdCDglyES。采用脂质体介导转染293包装细胞，扩增获取重组腺病毒rAdCDglyES。采用MTT法观察rAdCDglyES对卵巢癌细胞SKOV-3生长抑制的影响，同时观察其表达产物抑制脐静脉血管内皮细胞ECV-304增殖的作用。结果：纯化的rAdCDglyES滴度是1×1013.3 TCID50/L，其对SKOV-3细胞生长抑制率是（83.1±6.3）%，与对照组rAd-LacZ（24.1±13.2）%相比有显著性差异（P<0.01）。浓缩的转染rAdCDglyES的细胞培养上清液抑制ECV-304细胞增殖，抑制率是（78.7±1.6）%，而同样浓缩的转染rAd-CD的细胞培养上清液抑制率是（23.9±9.7）%，二者有显著性差异（P<0.01）。结论：研究结果表明重组腺病毒rAdCDglyES具有体外直接和间接抑制人卵巢癌细胞效能。
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直肠癌术后远期骨骼肌转移1例
患者：女，54岁，2013年7月发现右大腿后侧包块，直径约4 cm，其后肿物缓慢增大。2013年12月30日就诊于本院，查体：右大腿后方可触及一质韧肿物，大小约6 cm×5 cm，伴深压痛。下肢CT显示：右大腿后侧肌内见稍低密度软组织肿块伴环周强化，大径53 mm，边界不清。PET/CT提示肿物高代谢，SUVmax3.2，其他部位未见异常代谢。患者既往史于2005年3月28日因直肠癌于外院行直肠癌低位前切除术，术后病理：直肠溃疡型黏液腺癌pT4aN2bM0。术后辅助放化疗。根据病史，考虑转移瘤可能，行超声引导下肿物穿刺活检，病理显示：黏液腺癌。2014年1月26日全麻下行右大腿肿物扩大切除术。探查见肿物位于半腱肌肌束内，直径约6 cm，后方坐骨神经受压但未受侵，分别于肿物远近端3 cm外切断肌束，完整切除肿物（图1）。术后病理诊断（图2）：黏液腺癌，大小6.0 cm×4.0 cm×4.0 cm，伴坏死，未见脉管癌栓，各侧切缘未见癌，免疫组织化学染色：CK（+），EMA（+），CK20（+），CK7（-），CDX-2（+）。患者术后恢复顺利，无并发症，术后1个月开始化疗。
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从疗效判断的变化看多发性骨髓瘤治疗策略的演进
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）在整个血液系统恶性肿瘤研究中进展迅速。其疗效判断标准的持续变化间接证明了这一点。伴随着检测方法的改进和新型药物的上市，MM的完全缓解（completely response，CR）标准正朝着“微观”和“宏观”两个方向发展。相应地也推动了MM治疗策略、治疗理念的不断发展、不断完善。反过来，治疗策略的演进也必将带来缓解深度、广度的进一步提高。这两者的互动推动了整个MM研究的发展。在这一发展的过程中，不断有新的问题产生，这需要更多的临床研究来回答。但不可否认的是MM的整体治疗策略的轮廓越来越清晰。特别需要强调的是，中国医师的相关知识主要来自国外文献，如何结合国情做出具有自己独立思考的选择非常重要。
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80岁以上高龄老年多发性骨髓瘤11例临床分析
目的：探讨80岁以上高龄老年多发性骨髓瘤的临床特点。方法：对本院2000年12月至2013年12月收治的11例80岁以上多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果：11例老年多发性骨髓瘤平均年龄为（83.5±3.4）岁，所有患者至少合并2个以上其他基础性疾病。DS分期Ⅲ期为8例、ISS分期Ⅲ期7例。共10例患者接受了个体化的治疗方案，无效进展3例，CR 1例，PR 3例，MR 4例。中位生存28（2～97）个月，1、2、3年生存率分别为72.7%、54.5%、36.3%。因疾病进展导致死亡的6例，疾病稳定期因肺炎死亡3例、AMI死亡2例。结论：高龄老年多发性骨髓瘤分期较晚，临床表现不典型。治疗应根据患者情况进行个体化的治疗，感染和心血管并发症较常见且是主要死亡原因。经过个体化治疗及有效的支持治疗，生存期得到明显延长，尤其是Ⅰ～Ⅱ期患者经个体化治疗后生存期可接近5年。
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新药时代多发性骨髓瘤的治疗目标
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的治疗已经进入新型靶向药物时代。在新药时代，MM的治疗有效率和患者的生存期均获得明显提升，但仍然不能治愈。如何确定目前MM患者治疗目标自然成为血液学工作者共同关注的话题。研究显示，患者的长期生存与能否获得高质量的缓解密切相关。完全缓解、严格的完全缓解、分子水平缓解、免疫表型缓解以及PET-CT等不同水平的缓解正在成为人们努力探索的治疗目标。但在临床实践中，还应注意疗效与毒副反应的平衡，不能一味追求缓解深度。
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PCD方案与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察
目的：探讨硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（PCD方案）和长春新碱+表阿霉素+地塞米松（VAD方案）治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法：回顾天津市第一中心医院血液科2011年1月至2013年1月收治的多发性骨髓瘤患者41例，依治疗方案不同分为PCD组及VAD组，分析两组患者的疗效及不良反应。结果：PCD组治疗后部分缓解及以上的有效率达42.9%，而VAD组仅15.0%，差异有统计学意义（P<0.05），在初治患者中反应良好的患者（CR和VGPR）PCD组为50.0%，VAD组7.7%，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者在疱疹感染、血细胞减少及乏力腹胀等方面的不良反应无明显差异，但PCD组的神经毒性的发生率较VAD组高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：PCD方案治疗多发性骨髓瘤疗效优于VAD方案，特别是对于初治患者PCD方案能明显提高缓解率，但治疗过程中应注意硼替佐米的神经毒性，必要时应减量应用。
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POEMS综合征的诊断和治疗
POEMS综合征是一种罕见的浆细胞疾病，近年来在POEMS的诊断和治疗方面都取得了很大进展。本文将重点阐述POEMS综合征的诊断标准以及早期诊断的要点。在治疗方面，自体造血干细胞移植由于其较好的疗效已经成为年轻POEMS综合征患者的一线治疗。马法兰联合地塞米松也有着较高的缓解率和很好的安全性，可以作为老年或其他不适合移植患者的治疗选择。新药例如来那度胺等给POEMS综合征患者提供了更多的治疗选择。
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乙型肝炎病毒感染率在多发性骨髓瘤及健康体检人群的病例对照研究
目的：比较乙型肝炎病毒（HBV）在多发性骨髓瘤（MM）患者中的感染率有无增加，及合并HBV感染MM患者的临床特征。方法：以363例MM患者为研究对象，同时期11227例健康体检者为对照组。采用免疫发光法检测HBV血清学标志物，实时定量聚合酶链反应检测HBV-DNA。比较HBsAg阳性和HBsAg阴性MM患者的临床特征及OS。结果：化疗前16例（4.4%）MM患者HBsAg阳性，高于同期健康体检者（2.4%，P=0.015）。HBsAg阳性与HBsAg阴性MM患者相比，两组MM患者的总生存期无显著差别。2例接受含硼替佐米和地塞米松方案治疗的HBsAg阳性患者化疗后出现肝功异常和HBV再激活，应用抗乙肝药物可以抑制其HBV复制。结论：MM患者具有较体检人群高的HBV感染率，在治疗过程中需要密切监测HBsAg阳性患者的HBV复制并予以抗乙肝治疗。
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放疗对初诊时伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者的疗效分析
目的：分析放疗对初诊时伴髓外病变的多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及对预后的影响。方法：回顾性分析本院自2000年1月至2012年8月收治的52例初诊时伴有髓外病变的多发性骨髓瘤患者的临床特点及其预后相关因素，分析放疗疗效及对预后的影响。结果：52例患者中位年龄60（31～81）岁，髓外病变多见于软组织（69.2%）。其中13例患者接受放疗，中位放疗剂量45 Gy。患者预计总生存（OS）时间为42.5个月。而接受放疗与否对患者总缓解率及预后差异均无统计学意义（P>0.05）。单因素分析显示Hb≤110 g/L（P=0.009）、β2-MG≥5.5（P=0.049）为该类患者预后不良指标；Cox多因素分析显示，仅β2-MG为本组患者的独立预后因素（P=0.014）。结论：放疗不能改善初诊时伴髓外病变的MM患者的预后，可能需要联合硼替佐米等新药或进行自体造血干细胞移植来改善预后。
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重视多发性骨髓瘤规范化诊治
随着多发性骨髓瘤的诊断技术以及治疗手段的不断提升，该疾病的诊断标准以及疗效评判标准也在不断变化，规范化的诊断以及治疗是个性化治疗的基石。目前国内仍存在诊断、疗效评估以及治疗方面的不规范，例如用血清蛋白电泳而非免疫固定电泳进行诊断，用免疫球蛋白总量来代替M蛋白，依赖形态来判定浆细胞的良恶性，将部分淋巴细胞疾病误诊为骨髓瘤，对预后分层重视不足，自体造血干细胞移植的比例偏低，疗效评估用免疫球蛋白总量而非M蛋白进行评估等。规范化的诊治，才可使国内外的交流达成一致，并在统一平台上完成临床的合作。
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多发性骨髓瘤患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞数量及凋亡相关蛋白水平
目的：探讨外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）治疗中的作用。方法：采用流式细胞术检测30例初治、27例完全缓解（CR）MM患者以及25例健康成年人外周血CD4+T细胞、Tregs数量，并检测Tregs表面功能分子CTLA-4及其凋亡相关蛋白CD95、bcl-2、Caspase3的表达，分析其与临床特点及疗效的关系。结果：初治组CD4+T细胞占外周血单个核细胞的比例低于对照组（P<0.05），Ⅲ期初治患者CD4+T细胞明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）；初治MM组Tregs占CD4+T细胞比例显著高于CR组和正常对照组（P<0.05），初治Ⅲ期患者Tregs占CD4+T细胞比例明显高于初治Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）。初治组、CR组和正常对照组Tregs的表面CD95表达无统计学差异（P>0.05），初治组CTLA-4表达高于CR组（P<0.05）和对照组（P<0.01），CR患者CTLA-4高于对照组（P<0.05），初治组Tregs胞浆内bcl-2水平高于CR组（P<0.05）和对照组（P<0.01），CR组高于对照组（P<0.05），初治组和CR组Tregs胞内Caspase3的水平低于对照组（P<0.05）。初治组Tregs占CD4+比例与骨髓瘤数量呈正相关（P<0.05），且Tregs比例与治疗前后浆细胞下降值成反比（r=0.735，P<0.05）。结论：MM患者外周血Tregs水平升高，与瘤细胞负荷及疾病的分期呈正相关，与疗效呈负相关；Tregs水平增高与其抗凋亡能力增强有关。
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多发性骨髓瘤诊断标准的变迁及其对治疗的影响
多发性骨髓瘤在很多国家是发病率排列第二位的血液系统恶性肿瘤，随着治疗手段的多样化，对其生物学特性的不断深入了解，多发性骨髓瘤的诊断标准也在不断发生改变。从1975年的强调数值，到2011年的强调症状，再到2013年的再次强调数值，疾病诊断手段的不断增多引起中国多发性骨髓瘤诊断标准不断变化，包括流式细胞术对骨髓浆细胞单克隆属性的鉴定，免疫固定电泳以及血清游离轻链对免疫球蛋白单克隆属性的判定等。伴随诊断标准的改变，治疗人群也在发生改变。在1975年的国内诊断标准中，约20%的患者得不到及时诊断，而在未来的诊断标准中会有一部分无症状型多发性骨髓瘤患者被提前诊断而进入治疗目标人群。
