中国肿瘤临床杂志
Chinese Journal of Clinical Oncology 중국종류림상
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国抗癌协会
- 影响因子： 1.32
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-8179
- 国内刊号： 12-1099/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胰岛素样生长因子结合蛋白5在胃癌中的表达及临床意义
目的：探讨胰岛素样生长因子结合蛋白5（insulin-iike growth factor binding protein5，IGFBP5）在胃腺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学检测236例胃腺癌手术切除术后标本中IGFBP5的表达，并探讨其表达与患者临床病理参数的相关性及对于胃腺癌的预后意义。结果：免疫组织化学结果显示，236例患者中159例（67.4%）IGFBP5表达下调，且在肿瘤大小>5 cm、低分化胃腺癌、T3+T4a/b及Ⅲ/Ⅳ期胃癌患者中表达下调明显（P<0.05）。生存分析显示IGFBP5低表达患者预后较差（P<0.05）。多因素分析显示IGFBP5可作为一个独立预后风险因素（HR=1.897，P=0.029）。结论：胃腺癌中IGFBP5的表达下调，与进展期的临床病理参数相关，且提示预后不良。
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喉癌切缘组织中p53 p21及PCNA表达及其与肿瘤复发的关系
目的：研究早期喉癌手术切缘阴性组织中p53、p21及PCNA表达的相关性及其与肿瘤复发的关系。方法：选取唐山市协和医院2004年1月至2010年12月间92例早期喉癌患者为研究对象，采用免疫组织化学法联合检测肿瘤及其切缘组织中p53、p21及PCNA的表达情况。电话随访2年以上，对患者生存及肿瘤复发情况进行观察。结果：p53、p21及PCNA蛋白在喉癌组织中的表达与肿瘤的分级及分期无关。92例喉癌患者术后2年内有16例出现复发，复发率为17.39%。喉癌阴性切缘复发和未复发标本中p53、p21及PCNA蛋白表达阳性的切缘复发率分别为50.00%、34.21%和33.33%，明显高于p53、p21及PCNA蛋白表达阴性的切缘（8.33%、5.56%和9.68%）。经统计学分析，喉癌复发标本3种蛋白切缘阳性率明显高于未复发标本，均有显著性差异（P<0.01）。此外，喉癌阴性切缘组织中p53与p21蛋白的表达有明显的相关性，PCNA的表达与p21的表达亦有明显的相关性。结论：早期喉癌手术病理阴性切缘组织中的p53、p21及PCNA是患者预后的重要生物学标志，联合检测喉癌切缘组织中p53、p21及PC-NA的表达有望作为预测喉癌复发的指标。
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治疗前血小板和淋巴细胞比值与宫颈癌新辅助化疗疗效及预后的相关性
目的：评价治疗前外周血血小板和淋巴细胞比值（PLR）与ⅠB2～ⅡB期宫颈癌新辅助化疗疗效及预后的相关性。方法：回顾性分析2010年1月至2012年12月第二军医大学附属长海医院妇产科75例新辅助化疗后行根治性手术的ⅠB2～ⅡB期患者的临床病理资料，绘制ROC曲线分析PLR与新辅助化疗疗效的关系，预测新辅助化疗疗效的佳临界（cutoff）值。建立Lo-gistic回归模型分析影响新辅助治疗疗效的独立相关因素，采用单因素及Cox回归模型分析PLR和其他临床病理因素与3年生存率的关系。结果：PLR与新辅助化疗的疗效显著相关，预测新辅助化疗疗效的PLR佳临界值为123.0，敏感性和特异性分别为0.885和0.522。患者PLR>123.0的3年生存率低于PLR≤123.0（59.8%vs.82.4%），但差异无统计学意义（P=0.116）。单因素分析显示脉管浸润、肿瘤直径>4 cm、淋巴结转移对患者的3年生存率有影响，多因素分析显示仅淋巴结转移是影响患者生存率的独立危险因素（RR=5.375，95%CI为1.351～21.379，P=0.017）。结论：治疗前PLR作为一种简单、经济、可重复的全身炎症反应指标，可有效预测新辅助化疗的疗效，但对预后评估无明显临床价值。
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肺癌表皮生长因子受体分子显像的研究进展
表皮生长因子酪氨酸抑制剂是肺癌治疗中应用广泛的靶向药物，而其疗效的预测主要依靠有创的基因检测方法或粗略的临床估计。PET受体显像是集配体结合高特异性和放射性探测高敏感性于一体的显像技术。目前，以EGFR受体为靶点的PET显像研究正处于药物研发阶段，研究表明此种显像技术有助于建立肺癌靶向治疗疗效的无创性影像学检测，为肺癌的个体化治疗提供更多依据。
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曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用研究进展
曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）的特异性抑制剂，在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用日益广泛。大规模的随机、对照临床试验证实，新辅助化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗比较能显著提高病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率。在曲妥珠单抗联合化疗的基础上加用拉帕替尼较单用曲妥珠单抗可大大提高pCR率。蒽环与非蒽环类化疗药物均可作为曲妥珠单抗的联合用药，内分泌治疗也可作为雌激素受体阳性患者的联合用药。pCR是曲妥珠单抗新辅助治疗后生存获益的独立预后因素，HER-2转阴而未达到pCR的患者为不良预后因素。本文将对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的研究进展进行综述。
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基于3D细胞培养系统的肺癌类干细胞的分离和鉴定
目的：本研究建立三维细胞培养方法（3D）以分离和鉴定肺癌类干细胞，并与二维细胞培养方法（2D）比较，初步探讨该方法在评价肺癌体外增殖、凋亡、侵袭和药物反应性方面的应用。方法：将人肺腺癌细胞系A549以1×104个/孔的细胞与RPMI 1640和伊格尔基础培养基（basal medium of eagle，BME）制成细胞悬液，培养7 d，收集细胞采用流式细胞仪进行类干细胞表型检测，以及体外成球、耐药性、体内成瘤等干细胞功能鉴定，并将3D与2D细胞培养的A549细胞进行比较。结果：细胞表型检测证明3D系统培养的A549细胞中CD44和CD326阳性比例升高，CD24阳性比例下降，细胞体外成球率显著升高（28.50%±1.17%vs.8.67%±0.80%，P<0.01）对顺铂耐药性显著提高。加药后48 h为58.17%±2.19% vs.33.27%±5.76%（P<0.01），加药后72 h为41.70%±5.81%vs.27.30%±4.25%（P<0.01），体内成瘤时间显著缩短[（20.75±0.85）d vs.（60.25±1.49）d，P<0.01]。结论：3D培养的肺癌细胞中获得更高比例的类干细胞样细胞，具有体内成瘤快、体外成克隆团率高、耐药性提高的特征。
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高三尖杉酯碱增强慢性粒细胞白血病细胞对于伊马替尼敏感性的研究
目的：研究高三尖杉酯碱（HHT）增强慢性粒细胞白血病（CML）细胞对伊马替尼（IM）敏感性的机制。方法：采集1例CML患者骨髓血标本，经体外筛选、克隆建立人白血病细胞株NPHA1（初治）和NPHA2（复发）。RNA干扰NPHA2细胞的EphB4蛋白表达，建立NPHA2-EphB4-sh细胞株。结果：与NPHA1细胞相比，耐IM的NPHA2细胞中EphB4过表达；在NPHA2-EphB4-sh细胞中， EphB4表达显著低于NPHA1细胞和NPHA2细胞（P<0.001）。NPHA2细胞对IM有明显耐药性（IC50=5.45 mg/L），但NPHA2-EphB4-sh对IM敏感性增加（IC50=0.93 mg/L，P<0.001）。HHT与IM共处理后，NPHA2细胞对IM的IC50值降至1.17 mg/L（P<0.001）。蛋白磷酸化测定表明HHT抑制了EphB4/RhoA通路表达。结论：EphB4/RhoA是一个新的IM耐药途径。HHT通过抑制EphB4/RhoA途径，使IM治疗获得优势。
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肺癌转移相关microRNA miR-29b的生物信息学分析
目的：应用生物信息学分析A549细胞中在CD133阳性低表达的miR-29b的靶基因及其功能，为以miR-29b为靶点的肿瘤研究提供线索。方法：利用miRNA PCR芯片筛选A549细胞中CD133阳性和CD133阴性差异表达的miRNA，选用miRecords预测miR-29b的靶基因，合并已证实的靶基因，利用GOEAST和DAVID数据库对所得靶基因进行功能富集分析和信号转导通路富集分析。结果：A549细胞中与CD133阴性比较，miR-29b在CD133阳性中表达下调。miR-29b靶基因有106个，其靶基因功能富集于结合和细胞外基质形成等作用（P<0.01）；信号转导通路显著富集于JAK-STAT和TGF-β等信号转导通路（P<0.05）。结论：miR-29b可能与肺癌转移相关，miR-29b的靶基因显著富集在与肿瘤相关的信号通路中。
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儿童肺部黏液表皮样癌1例
患儿男，6岁4个月，阵发性咳嗽20余天，伴发热，当地医院诊断“支气管肺炎伴肺不张”，予抗生素及对症治疗，发热症状控制，但咳嗽基本同前。之后患儿出现少量咯血2次，有胸痛、胸闷、气促，本院拟“急性支气管肺炎伴左肺不张”于2012年11月收住入院。入院查体：咽充血，两肺呼吸音粗，左肺呼吸音减低，未闻及明显啰音。胸部CT显示：左肺野明显变小，含少量气肺组织，左肺明显受压后移，左主支气管远端及左肺上下叶支气管闭塞，纵隔窗左主支气管远端管壁内可见软组织密度影，增强扫描后稍强化（图1）。后行支撑喉镜+Storz支气管镜检查+左支气管新生物切除术：左主支气管内上下支气管分叉处上方有大团新生物完全堵塞，表面尚光整，质中偏软，色正常偏红，易出血，其浅表处有一团淡黄色质软组织，经数次钳除新生物，直至左支气管及上下叶支气管完全通畅。镜下病理示肿瘤组织呈实性巢团状结构，可见中间型细胞、少量鳞状上皮巢及少量黏液细胞形成的腺管（图2）。高倍镜（×400）下细胞略呈现异形，核分裂罕见。免疫组织化学：CK（+）， EMA（+），CgA（-），S-100（-），NF（-），Syn（-）。病理结果：黏液表皮样癌（中度恶性）。患儿曾在术后1个月后再次行支气管镜检查，未发现新生肿物，后转院治疗。
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食管颈段多形性横纹肌肉瘤1例报告
患者男，61岁，因右颈部肿块2个月余于2014年2月入院。查体：气管稍向左偏移，甲状腺右叶处扪及约3.0 cm×5.0 cm肿块，质中，边界不清，随吞咽上下活动。术前B超检查提示：甲状腺右叶后方，气管外侧旁，颈总动脉、颈内静脉内侧旁查见一大小约4.7 cm×2.6 cm×4.0 cm的低回声团块，边界清楚，形态规则，内见点条状血流信号。术前颈部增强CT检查提示：甲状腺右叶后区占位（图1）。甲状旁腺素为74.28（15～65）pg/mL，血钙2.37 mmol/L，血磷1.16 mmol/L。胸部X片检查：见气管稍向左偏移，术前考虑甲状旁腺或食道来源肿瘤可能。术中甲状腺右叶深面见约5.0 cm×4.0 cm×4.0 cm大小肿块，质脆，边界不清，内含鱼肉样组织，肿块与周围组织广泛粘连，向食管背面扩展，部分包绕并侵犯食管及甲状腺背部，并延伸至上纵隔气管推挤向健侧移位。术后石蜡组织病理学报告提示间叶源性恶性肿瘤（图2），免疫组织化学检查：Desmin（+），myoD1（+）， myogenin（+），CD56（+），syn（+），CD133（+），CK（-），CK7（-）， HCK（-），CgA（-），P63（灶+），考虑多形性横纹肌肉瘤。
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前列腺癌中雄激素受体的表观遗传学研究进展
雄激素受体（androgen receptor，AR）作为核内转录因子是前列腺癌中常见的治疗靶标，在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）中雄激素受体也起到了非常重要的作用。去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制是当前的研究热点。表观遗传学的改变在前列腺癌的发展中具有重要作用。甲基化、乙酰化及非编码RNA可以通过对雄激素受体信号通路的调控促进或者抑制前列腺癌的发生发展。本文将近期关于前列腺癌雄激素受体信号通路表观遗传学的调节机制进行综述。
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细胞自噬在胃癌中的相关研究进展
细胞自噬指细胞利用溶酶体降解细胞质中错误折叠的蛋白质及受损细胞器等以重新利用胞内的降解物质、降解胞内有害物质的过程，以维持细胞内环境稳定。正常状态下细胞的自噬维持在低水平，当细胞处在不利因素条件下时，自身自噬也会被激活应对不利因素。自噬在肿瘤发生、发展、转移、复发、药物抵抗等方面有着重要作用，但自噬在这些方面的详细机制仍不清楚。本文对胃癌细胞中自噬相关基因的表达情况及利用自噬促进胃癌细胞死亡等方面进行阐述，自噬治疗在胃癌中具有重要的应用前景。
