中国肿瘤生物治疗杂志
Chinese Journal of Cancer Biotherapy 중국종류생물치료잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国免疫学会,中国抗癌协会
- 影响因子： 0.69
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-385X
- 国内刊号： 31-1725/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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重组TFAR19蛋白对鼻咽癌CNE-1细胞端粒酶活性和细胞凋亡的影响
目的: 研究重组TFAR19(TF-1 cell apoptsis-related gene 19)蛋白对鼻咽癌细胞株CNE-1端粒酶活性及端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA表达的影响,探讨重组TFAR19蛋白促CNE-1细胞凋亡的作用机制.方法:将不同浓度的高纯度重组TFAR19蛋白分别和人类鼻咽癌细胞株CNE-1共同培养后,通过7-AAD及Annexin V-PE标记进行流式细胞术分析,检测TFAR19蛋白对细胞的促凋亡效应;RT-PCR法比较试验组和对照组CNE-1细胞株端粒酶hTERT mRNA的表达水平;TRAP-银染法检测重组TFAR19蛋白作用下CNE-1细胞株端粒酶活性的改变.结果:(1) 一定浓度的TFAR19蛋白在未加载体的情况下,可促进细胞凋亡,加入 5、10、15、20、30 mg/L的TFAR19蛋白后, CNE-1细胞的凋亡率分别是:15.26%,29.48%,37.11%,54.20%,72.36%.阳性对照组(凋亡诱导剂stuanrosporin 处理)与阴性对照组(PBS处理)的细胞凋亡率分别是98.37%、13.40%.(2) 试验组与对照组CNE-1细胞株端粒酶hTERT mRNA表达无显著差异.(3) 与20 mg/L以上浓度的重组TFAR19蛋白共同培养后,CNE-1细胞株端粒酶活性明显降低.结论:重组TFAR19蛋白在较高浓度下可降低鼻咽癌细胞株CNE-1的端粒酶活性,明显促进肿瘤细胞凋亡.
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蛋白激酶B和HIF-1α在胃癌中的表达及其临床意义
目的: 研究蛋白激酶B(protien kinase B,PKB)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌中的表达及其临床意义.方法: RT-PCR法检测26例胃癌及癌旁组织中PKB1、PKB2、PKB3及HIF-1α mRNA表达,免疫组化检测64例胃癌及26例癌旁组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated PKB, pPKB)蛋白和HIF-1α蛋白的表达.结果: (1)胃癌及相应癌旁正常组织中PKB1、2、3 mRNA的表达阳性率皆为100%,表达水平差异无显著性(P＞0.05);胃癌组织中HIF-1α mRNA表达水平显著高于癌旁组织 (1.36±0.14 vs 0.54±0.18,P＜0.05).(2)胃癌组织中pPKB、HIF-1α蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织(χ2分别为26.936、15.950,P＜0.05).(3)胃癌组织中pPKB、HIF-1α蛋白表达率均与TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性(P＜0.05).结论: PKB表达异常发生于翻译或翻译后水平;PKB、HIF-1α过表达于胃癌组织,与胃癌细胞的增殖、凋亡和转移等密切相关.
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突变减毒志贺样毒素Ⅰ真核表达载体的构建及其抗卵巢癌的活性
目的: 构建表达突变减毒的志贺样毒素Ⅰ(Shiga-like toxin 1, Stx1) 的真核表达载体,并考察其抗人卵巢癌细胞SKOV3的活性.方法: 重叠PCR法构建毒性为原毒素毒性1/10和1/100的突变减毒Stx1编码序列,T-A克隆并测序后分别连入真核表达载体pcDNA3.1.转染SKOV3细胞,RT-PCR法检测Stx1 mRNA在SKOV3细胞中的表达,观察突变减毒Stx1对SKOV3细胞周期的影响和致SKOV3细胞死亡的方式.使用SKOV3荷瘤裸鼠模型,不同毒性突变减毒Stx1真核表达载体经脂质体包裹后肿瘤局部注射给药,评价其体内抑瘤能力.结果: 突变减毒Stx1真核表达载体经酶切和测序鉴定与预期突变序列一致;RT-PCR证实转染后的SKOV3细胞中存在目的mRNA;体外实验观察到该载体转染可以使人卵巢癌SKOV3细胞的细胞周期阻滞于G2/M期,转染后SKOV3细胞死亡的主要途径是坏死;体内实验显示突变减毒Stx1真核表达载体可以抑制裸鼠体内SKOV3移植瘤的生长.结论: 通过重叠PCR方法获得2种突变减毒Stx1编码序列,成功构建了相应的真核表达载体,并证实该载体具有明显的抗卵巢癌活性.
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肿瘤细胞CAR表达水平与5型腺病毒转导效率的关系
目的: 通过体外、体内实验探讨肿瘤细胞柯萨奇腺病毒受体(coxsackie adenovirus receptor, CAR)表达水平与腺病毒转导效率的关系,为腺病毒相关的生物制剂在临床个体化应用提供实验依据.方法: 将载有绿色荧光蛋白的Ad5 型腺病毒(Ad-GFP) 以100 MOI、200 MOI分别感染人食管癌细胞系KYSE510、KYSE150、EC9706、人宫颈癌细胞系HeLa、人卵巢癌细胞系SKOV3、人肝癌细胞系HepG2和人肺癌细胞系A549,感染后48 h通过流式细胞术检测Ad-GFP对不同细胞系的转导效率.采用Western blotting方法检测这些细胞中CAR的表达水平.将HeLa、A549、SKOV3、EC9706细胞分别接种于裸鼠腋下,接种细胞数分别为3×106、3×106、3×106、2×106,建立裸鼠移植瘤模型.待肿瘤长径达5～7 mm时,在裸鼠移植瘤内注射Ad-GFP,每次1×109PFU,间隔48 h注射第2次.第2次注射后48 h处死裸鼠,剖取瘤组织,荧光显微镜观察冰冻切片中GFP的表达情况以判定腺病毒在瘤体内的转导效率,同时用免疫组化法检测瘤组织内的CAR表达水平.结果: 200 MOI Ad-GFP感染A549、HeLa、HepG2、KYSE150细胞48 h后分别有92.67%、89.31%、84.98%、74.59%的细胞表达GFP;而SKOV3、KYSE510、EC9706细胞中腺病毒的转导效率明显降低,GFP阳性率分别为30.06%、27.40%、18.93%;各种细胞的CAR蛋白表达水平与腺病毒的转导效率呈正相关.注射Ad-GFP的裸鼠移植瘤组织中可见HeLa、A549瘤组织内有明显的点状绿色荧光,而SKOV3、EC9706瘤组织内表达GFP的细胞数明显少于前两种瘤组织;HeLa、A549裸鼠移植瘤组织内大多数瘤细胞高表达CAR (+),SKOV3、EC9706移植瘤组织内CAR表达水平较低(+或-),表明瘤体内CAR表达水平与Ad-GFP的转导效率也呈正相关.结论: 体内外实验均显示肿瘤细胞的CAR表达水平与5型腺病毒转导效率密切相关.肿瘤患者治疗前检测组织中CAR表达水平有助于规范腺病毒载体的基因治疗药物的个体化使用.
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高亲和力抗Met人源基因工程抗体scFv的筛选与特性分析
目的: 应用噬菌体展示技术制备抗HGF受体Met特异性、高亲和力的全人抗体scFv片段.方法: 以从天然抗体库中筛选出的Fab基因可变区VH和VL为模板,分别在CDR区引入有限突变和随机突变,扩增出scFv基因库,克隆于pComb3XSS中,构建scFv次级突变抗体库,筛选高亲和力克隆.结果: 经5轮细胞筛选和2轮抗原固相筛选,选取60个克隆进行ELISA检测,选择较高亲和力的噬菌体抗体,克隆于原核表达载体pBAD-gIII/A中,经诱导表达、SDS-PAGE和Western blotting分析,在相对分子质量30 000处出现预期大小的蛋白条带.单链抗体经表达、变性与复性和IMAC亲和纯化后,用于流式细胞术、免疫沉淀分析,结果表明,scFv能够与S114细胞表达Met的胞外区特异性结合,其亲和常数Kd 值为4.76×10-8mol/L,与突变前抗体的亲和力( Kd值为5.24×10-6mol/L)相比,抗体的亲和力提高约100倍.竞争ELISA结果显示,亲和力成熟后抗体的抗原结合表位未变.结论: 经过CDR突变和抗体库筛选,有效提高了抗体的亲和力,该抗体有望成为临床肿瘤诊断或治疗的候选分子.
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血管基膜衍生多功能肽的表达及其生物活性的鉴定
目的: 在毕赤酵母中表达血管基膜衍生多功能肽(vascular basement membrane-derived mulifunctional peptide,VBMDMP),并鉴定其生物学活性.方法: 利用PCR技术获得融合了谷胱甘肽转移酶(GST)的肿瘤抑素(tumstatin)活性成分的GST-VBMDMP基因,克隆到pPIC9K载体;然后原生质体转化法转化毕赤酵母细胞,行多克隆筛选和表型鉴定.获得His+Muts表型的转化子,在MGY培养液中30 ℃摇床培养,每24 h从培养液中转移1 ml培养液上清于-70 ℃保存,并保持培养瓶中培养液的量和培养液中甲醇0.5%的浓度不变,第9天行SDS-PAGE检测表达的蛋白并纯化,然后进行细胞和动物生物活性检测.结果: SDS-PAGE发现阳性重组子在MGY培养液中表达的蛋白量在1～7 d逐渐增加,到第8天后开始减少,用Glutathione Sepharose 4B亲和层析柱纯化获得GST-VBMDMP融合蛋白; GST-VBMDMP能抑制C57BL/6鼠动脉内皮细胞管状结构的形成;同时GST-VBMDMP( 2 、6 、10 mg/kg)对小鼠Lewis肺癌原发瘤(瘤重抑制率分别为96.6%、82.1%、61.2%)和自发性肺转移瘤(瘤结节抑制率分别为96.8 %、87.9%、75.3%)均具有明显的抑制作用(P＜0.01).结论:VBMDMP能够抑制鼠动脉内皮细胞管状结构的形成,并对小鼠Lewis肺癌原发瘤和肺转移具有明显的抑制作用.
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抑制端粒酶活性对As2O3诱导肝癌细胞凋亡的影响
目的: 观察端粒酶反义寡核苷酸、As2O3对肝癌细胞生长的影响,寻找低剂量、低毒、高效、安全的抗肝癌新疗法.方法: 自行设计合成靶向端粒酶模板区的20 nt硫代反义寡核苷酸,观察端粒酶反义寡核苷酸与As2O3对肝癌细胞端粒酶活性的影响及两者协同对肝癌细胞生长的影响,采用H-E染色、流式细胞仪及DNA琼脂糖凝胶电泳观察端粒酶反义寡核苷酸与As2O3对肝癌细胞的凋亡诱导作用,以流式细胞术检测肝癌细胞的Fas、Fas-L、bcl-2蛋白的表达.结果: 5 μmol/L的端粒酶反义寡核苷酸作用24h可显著抑制肝癌细胞端粒酶活性(P＜0.01);肝癌细胞端粒酶活性被抑制后对As2O3诱导凋亡的敏感性显著增加,表现为低浓度、短时间即可诱导肝癌细胞凋亡(P＜0.01),端粒酶反义寡核苷酸与As2O3对肝癌细胞的凋亡诱导作用是通过Fas、Fas-L途径实现的.结论:抑制肝癌细胞端粒酶活性可显著增强其对As2O3诱导凋亡的敏感性,减少砷剂用量,两者协同有潜在的临床应用前景.
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抗人P185erbB2scFv-Fc-IL-2调变肿瘤细胞表面分子和激活免疫效应细胞
目的: 将抗人P185erbB2scFv-Fc-IL-2融合蛋白(HFI)作用于人卵巢癌细胞株SKOV3细胞和人外周血单个核细胞(PBMC),通过体外实验阐明HFI调变肿瘤细胞表面分子和激活免疫效应细胞的抗肿瘤机制,为HFI临床应用提供实验依据.方法: MTT法检测细胞增殖、杀伤活性;流式细胞术观察细胞表面分子的表达水平;生物活性法检测细胞膜相关TNF杀伤活性;RT-PCR检测细胞穿孔素表达水平.结果: HFI处理后,未观察到对SKOV3细胞增殖活性的直接抑制作用;SKOV3细胞表面杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达率分别由24.85%、0.53%增高到85.36%、59.19%(P＜0.01);人PBMC的增殖活性增强,CD3+CD8+T细胞和CD3-CD16+CD56+NK细胞分别由24.37%、6.90%提高到38.80%、13.45%(P＜0.01);CD25、LFA-1、FasL表达水平分别由3.99%、86.52%、5.02%提高到12.96%、99.06% 16.19%(P＜0.01);穿孔素基因、膜相关TNF均表达增强,LAK样、NK样杀伤活性在各效靶比时均明显增高(P＜0.01).结论: HFI提高SKOV3细胞杀伤相关分子ICAM-1、Fas表达水平,并且对人PBMC有明显的增殖活化作用,通过激活LFA-1/ICAM-1、Fas/FasL途径提高杀伤介质穿孔素和膜相关TNF的释放,增强LAK样、NK样杀伤活性.
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紫杉醇与肿瘤疫苗联合应用对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的治疗效果
目的: 评价化疗药物紫杉醇联合应用肿瘤疫苗对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的治疗效果.方法: 以编码有GM-CSF的腺病毒感染Lewis肺癌细胞3LL,制备肿瘤疫苗3LL/GM-CSF.以2×104个3LL瘤细胞皮下注射C57BL/6(H-2b)小鼠腹股沟部,制备小鼠皮下移植瘤.检测体内、外应用紫杉醇对Lewis肺癌细胞3LL的杀伤敏感性.在小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤体内首先以紫杉醇化疗,随后以肿瘤疫苗3LL/GM-CSF免疫;或反之,首先以肿瘤疫苗免疫,随后以紫杉醇化疗,观察肿瘤生长和小鼠生存状况,以及检测小鼠体内对肿瘤的特异性杀伤效率和免疫应答记忆反应.结果: 紫杉醇体外作用于3LL肿瘤细胞,24 h后在浓度为100 nmol/L时可使32.10 %的3LL肿瘤细胞发生死亡;但体内注射紫杉醇(5、10和25 mg/kg)不能使所有3LL荷瘤小鼠肿瘤消退.体内使用紫杉醇后应用3LL/GM-CSF肿瘤疫苗,70%的荷瘤小鼠发生显著的肿瘤消退,与单纯化疗的小鼠相比生存时间明显延长(70.0 vs 27.5 d); 化疗后应用肿瘤疫苗诱导了体内对3LL的特异性杀伤,第3天体内杀伤率达41.35%;同时,存活小鼠能抵抗2×104 3LL肿瘤细胞的再次攻击.接种3LL/GM-CSF肿瘤疫苗后应用紫杉醇化疗却不能使肿瘤消退.结论: 化疗后应用肿瘤疫苗免疫可诱导出抗原特异性免疫效应,使荷瘤小鼠肿瘤消退并延长生存时间,为临床开展化疗后的肿瘤疫苗主动免疫提供了实验依据.
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死亡受体5胞外区域的重组、表达及活性鉴定
目的: 构建死亡受体5(death receptor 5,DR5)胞外区域(eDR5)的表达载体,表达纯化重组蛋白并鉴定其生物特性.方法: 通过重叠 PCR 获得 DR5 胞外段编码序列,构建 pET-22b(+)/DR5 表达载体,转化大肠杆菌 BL21(DE3),IPTG 诱导表达,Ni2+柱亲和纯化,SDS-PAGE、直接 ELISA 鉴定纯化产物的纯度和特异性,用 MTT 法检测eDR5 蛋白阻断DR5 单克隆抗体 FMU1.5 和 TRAIL 诱导人胶质瘤细胞株 U343(高表达DR5)、U373(低表达DR5 )细胞凋亡的作用.结果: 获得了 DR5 胞外段编码序列,目的蛋白在上清及包涵体中都有表达, 表达量占菌体总蛋白的 30% 以上,纯化的重组蛋白纯度达 95% 以上,蛋白产量达 9 mg/ml.ELISA 结果表明所纯化蛋白为eDR5.eDR5 蛋白可部分阻断 FMU1.5 和 TRAIL 诱导人胶质瘤细胞株 U343 细胞凋亡的作用,其阻断率与 DR5 表达相关.结论: 死亡受体 5 胞外段基因的成功重组、表达及纯化,为进一步的功能研究奠定了基础.
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人类自然杀伤细胞免疫突触的研究进展
NK细胞识别靶细胞时在接触表面形成大量的超分子集落,结构上与神经突触相似,称为NK细胞免疫突触.NK细胞抑制性受体和活化性受体分别与相应的配体结合形成抑制性免疫突触与活化性免疫突触.免疫突触的成熟是一个伴随着大量分子重新组合和隔离分布的动态过程.很多因素可以影响它的形成,其中肌动蛋白聚合抑制剂细胞松弛素C等可以明显抑制早期抑制性突触的形成,活化性突触中脂筏向细胞间接触位点极化能够为大量活化性信号提供一个锚定平台.免疫突触可以促进细胞间的接触、提供细胞间信号传递的平台、参与活化检查节点的形成.进一步对其结构、形成过程、信号整合等进行探讨将为提高NK细胞抗肿瘤和抗病毒治疗效果提供新的策略.
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骨桥蛋白及其在卵巢癌临床上应用的研究进展
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种磷酸化酸性糖蛋白分子,人体的破骨细胞、巨噬细胞、T细胞、以及血管平滑肌细胞等均可分泌OPN,其基因定位于染色体4q13.OPN具有细胞黏连蛋白的功能,可以与CD44、整合素αvβ3以及αvβ5结合,OPN还参与骨质重建、新血管生成和炎症反应;OPN在肿瘤转移中起协同作用.在卵巢癌的早期诊断和预后监测方面可作为CA125以及其他细胞因子等标志物的补充.检测方法可望更简便.在基因转录水平上抑制OPN及其主要受体可能成为治疗肿瘤的新药物靶点.
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人35型及11型腺病毒的研究进展
人35型(Ad35)和11型(Ad11)腺病毒同属于B2亚群,病毒受体均为CD46分子,Ad35和Ad11的中和抗体在不同地区不同人种的阳性率都比较低,且对肿瘤细胞、造血干细胞、树突状细胞等一些传统的5型和2型腺病毒嗜性较低的细胞有较高的感染效率,而且转移基因的表达水平较高,提示Ad11和Ad35是一类具有良好开发潜力的肿瘤基因治疗载体.目前,开发利用Ad35或Ad11主要有三种形式:嵌合型腺病毒载体、复制缺陷的35型或11型腺病毒载体和嵌合型的35型或11型"gutless"腺病毒载体.这些载体的体外疗效较好,但体内疗效不理想,原因主要是病毒颗粒在从注射部位到达靶组织会被多重屏障所拦截.因此,深入研究Ad35和Ad11感染细胞的过程和机制, 有助于将它们应用于包括肿瘤在内多种重大疾病的基因治疗.
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肿瘤多药耐药性发生机制及中药逆转作用的研究进展
肿瘤耐药是指肿瘤细胞对化疗药物不敏感,常表现为"多药耐药(multidrug resistance, MDR)",即肿瘤细胞接触某种化疗药物后,不仅对该药物产生耐药性,而且对另一些未曾接触、与之化学结构和作用机制完全不同的药物也产生交叉耐药,这是一种独特的广谱耐药现象[1-2].
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抗血管生成与肿瘤生物治疗
由于实体瘤的生长和转移有赖于新生血管的形成,抗血管生成的肿瘤治疗策略从理论上讲具有抗瘤谱广、不易产生耐药及药物易于到达靶部位等特点,因此,以抗血管生成为主的肿瘤生物治疗研究成为近十年的研究热点[1-2].
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孕酮调节人非小细胞肺癌A549细胞生长抑素受体亚型的表达
目的: 探讨人非小细胞肺癌细胞A549中孕酮对生长抑素受体(somatostatin recepter,SSTR)表达的调节.方法:免疫组化法测定A549细胞孕激素受体的表达, RT-PCR检测孕酮作用前后SSTR亚型mRNA的表达.结果: A549细胞表达孕激素受体,同时表达生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR1、SSTR4和SSTR5 mRNA,不表达SSTR3 mRNA.不同浓度的孕酮作用A549细胞24 h后,SSTR各亚型mRNA表达普遍上调(P＜0.05);10 nmol/L组及1 000 nmol/L组细胞出现了SSTR3 mRNA的表达.延长10 nmol/L孕酮作用时间至48 h, SSTR3与SSTR5 mRNA表达继续上调(P＜0.05).结论: 孕酮上调A549细胞SSTR各亚型mRNA的表达,尤其是SSTR3与SSTR5 mRNA;调节作用与孕酮的作用时间和浓度有关.
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重组p53腺病毒联合中药治疗小鼠腹水瘤的疗效
目的: 探讨p53腺病毒(简称Ad-p53)注射液联合中药得力生及消癌平治疗小鼠腹水瘤的协同作用.方法:建立昆明小鼠H22肝癌腹水瘤模型,建模48 h后分组分别给予Ad-p53、中药得力生和消癌平或两药联用.用药1周后检测体重、腹围、腹水量、腹水瘤细胞计数,流式细胞仪测定瘤细胞凋亡百分率以及细胞周期情况.结果: Ad-p53、得力生、消癌平单药治疗组,除体重以外的上述指标与对照组比较均有统计学差异(P＜0.05),Ad-p53+得力生和Ad-p53+消癌平组的腹围增长率、腹水量、瘤细胞计数、晚期细胞凋亡率均明显少于各单药治疗组(P＜0.05). 结论: 腹腔注射Ad-p53、得力生和消癌平均可抑制H22细胞生长并减少腹水形成,Ad-p53与中药得力生、消癌平联合腹腔内给药对治疗腹水瘤有协同作用.
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新城疫病毒D90毒株致肺癌A549细胞死亡的方式
新城疫病毒(newcastle disease virus, NDV)属副黏病毒,可以引起禽类的新城疫.新城疫病毒在人类癌细胞中的复制效率是在正常细胞中的10 000倍, 因此,NDV可以选择性杀伤肿瘤细胞,这提示人们可将它作为潜在的抗癌因子.目前,已经应用于人癌症治疗的NDV毒株有73-T、MTH-68等溶癌毒株和Μlster等非溶癌毒株, 其中NDV73-T已经被证明可以在体外杀死人的多种肿瘤细胞,同时在体外试验中,该毒株被证明不会杀死正常的、增生性的白细胞或人的正常皮肤纤维原细胞,但是在于人的肿瘤细胞具有明显的杀伤作用.本研究在新城疫病毒D90株明显抑制肺癌A549细胞生长并导致细胞死亡的基础上,对其可能的致死亡作用方式进行了探讨.
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DCC基因转染对卵巢癌细胞HO-8910生长及化疗药物敏感性的影响
结直肠癌缺失(deleted in colorectal carcinoma, DCC)基因是于1990年确定并命名的重要的肿瘤抑癌基因,定位于人染色体18q21.3.DCC蛋白具有跨膜分子特征,其胞外部分氨基酸排序与神经细胞黏附分子相似.细胞黏附分子介导细胞间、细胞与基质间的相互作用,促进细胞与细胞间的黏附,是维持细胞生长的重要条件之一.有研究表明,良性卵巢肿瘤组织中DCC基因的表达缺失率为20%,恶性卵巢肿瘤组织中DCC基因的表达缺失率为56%,两者比较差异有显著意义.在临床分期晚、组织分化差、盆腹腔有转移的卵巢恶性肿瘤中DCC基因表达缺失率更高.
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TRAF6通过抑制T细胞自发活化参与免疫自稳的维持
接头蛋白TRAF6分子通过介导TNF受体超家族和IL-1R/TLR超家族信号转导在调节天然免疫应答中起重要作用.作者研究发现,活化后T细胞TRAF6 Mrna和蛋白表达水平迅速上调,提示TRAF6还可能参与T细胞免疫应答.进一步研究显示特异性T细胞敲除TRAF6分子可引起小鼠多器官炎症,表现为肠道、肝脏、肺脏、肾脏单个核细胞浸润.缺陷的T细胞活化后产生较高水平的IL-4和IL-5,提示Th2型细胞免疫反应.不仅如此,TRAF6特异性T细胞缺陷小鼠血清中IgG1、IgE和IgM以及抗DNA自身抗体水平明显升高,提示出现较高的体液免疫应答.
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CXCR7:一个与肿瘤发生有关的趋化因子SDF-1和I-TAC的新受体
研究表明SDF-1(CXCL12)能调控许多重要的生物过程,包括心脏与神经的发育、干细胞运动、血管形成、凋亡及肿瘤发生.历来认为,SDF-1是通过CXCR4这个唯一的受体来调控这些不同的过程.本研究发现了SDF-1的一个新受体,称为CXCR7.CXCR7除了能与SDF-1高亲和力结合外,还能结合另外一个趋化因子I-TAC(CXCL11).而以前的研究表明I-TAC、Mig(CXCL9)和IP10(CXCL10)三个趋化因子只能结合CXCR3.CXCR7表达于许多肿瘤细胞系、活化的内皮细胞以及胎肝细胞,别的细胞却很少表达.与别的趋化因子受体不同的是,当配体活化CXCR7后并不引起细胞钙流的变化,也不引起细胞迁移.
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Toll样受体通过调节锌离子的稳态影响树突状细胞的功能
锌离子是维持很多酶和转录因子功能所必需的微量元素.锌离子缺乏会导致固有免疫和获得性免疫缺陷.与钙离子相似,锌离子是一种非氧化还原态离子,对细胞的生长、发育和分化起至关重要的作用.锌离子主要是作为细胞蛋白、核酸、碳水化合物和脂类的共因子存在.超过300种蛋白含有锌离子作用区域,如锌指基序、RING指样或LIM区,从而通过调节锌离子影响细胞反应.锌离子稳态主要通过两种锌离子转运体表达的平衡以及锌离子结合金属蛋白6来维持.人类基因组测序显示,锌离子转运体的Zip家族(由Slc39基因编码)有14个成员组成,主要是锌离子输入的功能,而Znt家族(由Slc30基因编码)有9个成员组成,主要是锌离子输出的功能.在对斑马鱼的研究中,Zip6 被发现其对细胞的运动和原肠胚的内皮细胞-间充质细胞的转化起关键的作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
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