中华儿科杂志
Chinese Journal of Pediatrics 중화아과잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 2.31
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0578-1310
- 国内刊号: 11-2140/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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唾液酸基团参与空肠弯曲菌诱发周围神经病关键性抗原构成的免疫病理学证据研究
目的探讨空肠弯曲菌(CJ)脂多糖(LPS)中唾液酸(SA)基团参与CJ诱发周围神经病关键性抗原成分的重要地位,为CJ LPS与神经节苷脂间的分子模拟推论确立免疫病理学证据.方法构建唾液酸合成酶基因1(neuB1)失活、LPS外核寡糖缺乏SA基团的GBS相关CJ O:19变异株.分别以野生株和变异株LPS全身免疫豚鼠,ELISA法检测免疫血清中抗CJ LPS和抗神经节苷脂GM1 IgG抗体,取坐骨神经作病理学检查.再将免疫血清行坐骨神经外膜下注射并作病理学检查.结果(1)Pen O:19 CJ变异株的neuB1失活、LPS中SA基团缺失;(2)野生株LPS和变异株LPS全身免疫后,豚鼠均产生高滴度抗LPS特异性IgG;(3)全身免疫后第21、35天,野生株LPS免疫血清中检测到抗GM1 IgG抗体,而变异株LPS免疫血清中却测不到该抗体;(4)野生株LPS组中有17.3%的坐骨神经原纤维发生以轴索变性为主(占65.0%)的免疫性损伤,与变异株LPS组比较差异有统计学意义(χ2=125,P<0.01).而变异株LPS组病变率仅2.4%,与对照组比较差异没有统计学意义(P>0.05);(5) 野生株LPS免疫血清神经外膜下注射后,67.8%的豚鼠坐骨神经原纤维发生以轴索变性为主(占68.0%)的病变,而变异株LPS免疫血清注射后仅3.2% 的神经原纤维发生病变,差异具有统计学意义(P<0.01).结论外核寡糖缺乏SA基团的GBS相关CJ O:19变异株LPS不再能使实验动物血清中产生高滴度的抗GM1抗体,同时丧失对周围神经的免疫致病力,表明含SA基团的LPS寡糖侧链,是CJ诱发周围神经病的GM1样关键性抗原,从免疫病理学角度证实有关CJ诱发GBS的分子模拟推论.
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B组链球菌的耐药性及红霉素耐药基因检测研究
目的探讨北京和广州地区B组链球菌(GBS)抗生素耐药菌谱及对红霉素耐药机制.方法 GBS菌193株,其中140株和47株GBS分别来自北京和广州地区正常妇女阴道拭子标本,6株GBS菌株来自北京地区新生儿感染性肺炎和脑膜炎患儿体液标本中培养分离.应用标准的KB纸片法对临床常用7种抗生素耐药性检测.应用PCR法对102株(包括57株敏感株及45株耐药株)GBS进行红霉素耐药基因ermB、mefA检测.结果 193株GBS菌均对青霉素类、头孢菌素类抗生素敏感;但青霉素和氨苄青霉素中介率均为17%;北京地区GBS的红霉素和林可霉素耐药率从1998年到1999年分别从8%增加到16%和从20%增加到28%;广州地区1999年分离的GBS菌株对红霉素和林可霉素耐药率分别为45%和26%,与北京地区1998、1999年分离的GBS菌株的红霉素耐药率比较,差异有统计学意义(P=0.000).在45株红霉素耐药GBS菌中有40株同时对林可霉素耐药,5株表现为红霉素耐药而林可霉素敏感.20株GBS红霉素耐药仅含有ermB基因;13株红霉素耐药株仅含有mefA基因;同时含有ermB和mefA基因有6株.6株耐药株未能检测到ermB和mefA基因.结论青霉素、氨苄青霉素可作为治疗GBS感染首选药物;头孢菌素类抗生素可作为二线的选择药物.而红霉素和林可霉素作为预防和治疗GBS感染的药物应用价值应重新给予评价.在我国ermB基因介导的核糖体靶位点改变在GBS耐药机制中可能起主要作用.
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基质金属蛋白酶9及组织抑制物1对预测和早期诊断川崎病冠状动脉病变的意义
目的探讨川崎病(Kawasaki disease,KD)血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其特异性组织抑制物1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平的动态变化在冠状动脉病变(coronary artery lesion, CAL)的预测和早期诊断中的临床价值.方法实验组KD合并CAL患儿15例,未合并CAL患儿44例,急性期静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)前后、亚急性期及恢复期各抽取1次外周静脉血,对照组为20例正常体检儿童.ELISA双抗体法测定血清MMP-9与TIMP-1含量.结果 KD患儿急性期血清MMP-9含量、TIMP-1含量及MMP-9/ TIMP-1均较正常对照组增高(P<0.01);IVIG干预后KD患儿血清MMP-9含量与MMP-9/ TIMP-1比值降低(P<0.01);KD合并CAL患儿IVIG干预前血清MMP-9含量及血清MMP-9/ TIMP-1比值高于无CAL患儿(P<0.01).结论川崎病冠状动脉病变患儿血清MMP-9含量与MMP-9/ TIMP-1比值在急性期高于无冠状动脉病变患儿,提示MMP-9含量的急剧升高及与TIMP-1相互拮抗作用的失代偿可能是川崎病冠状动脉病变的高风险因素,动态监测血清MMP-9含量和(或)MMP-9/ TIMP-1比值对预测和早期诊断川崎病合并冠脉病变具有重要的临床意义.
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圆锥动脉干畸形的三维超声病理形态学诊断的研究
目的探讨三维超声心动图(3DE)在小儿圆锥动脉干畸形(CTD)病理形态学诊断中的应用价值.方法用HP Sonos 5500型彩色超声心动图仪和Tom Tec Echo-view 4.2对210例0~15岁CTD 患儿进行二维超声心动图(2DE)和3DE检查,并以心导管造影和手术诊断为标准,用5剖切面10剖视面三维超声剖视诊断方案和Van Praagh先天性心脏病顺序分段诊断步骤对CTD作3DE剖视诊断,结果与2DE对比.结果房、室间隔左、右心观(L1a、L2a)、心脏四腔观(Ha、Hb)、瓣膜俯视及仰视观(S1a、S2a)等剖视面对CTD有诊断价值,在心室构型,心室大动脉连接,室间隔缺损具体位置、形态及其与大动脉相互关系等方面能较2DE提供更多空间信息.在已手术的147 例中,补充2DE诊断18例(12.2%),纠正2DE诊断10 例(6.8%).结论 3DE可对CTD作出较准确的三维病理形态学诊断,能基本满足CTD 3DE剖视诊断要求.
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氨苄西林耐药流感嗜血杆菌的基因分型研究
目的了解2000-2003年北京、上海、广州细菌耐药监测项目中,小于5岁呼吸道感染儿童鼻咽部携带氨苄西林(AMP)耐药流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)的分子流行病学情况.方法对上述呼吸道感染儿童鼻咽部分离的899株Hi进行AMP敏感性检测,筛选出74株AMP耐药Hi,采用巢式PCR荚膜分型和玻片凝集法,对AMP耐药菌株进行b型Hi(Haemophilus influenzae type b,Hib)检测,并用脉冲电场凝胶电泳(pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)和多重PCR两种方法,对AMP耐药菌株进行基因分型.结果 74株AMP耐药Hi中,有2株Hib(占2.7%).PFGE分型74株AMP耐药Hi中有38种基因型,具有克隆传播趋势的有5型,包括41株Hi(占55.4%).其中菌株数多的为A型,有18株,占24.3%,以2002年上海地区为主.多重PCR分型结果有31型,多重PCR与PFGE分型结果一致率为63.5%.结论北京、上海、广州三地区四年内小于5岁的呼吸道感染儿童鼻咽部携带的AMP耐药Hi有55.4%的菌株存在克隆传播.
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北京地区青霉素不敏感肺炎链球菌分子流行病学的初步探讨
目的了解北京地区儿童中青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)的流行状况,阐明其分子流行病学特征.方法以2000-2002年于0~5岁上呼吸道感染儿童鼻咽部分离的63株PNSP冻存标本为研究对象,进行耐药模式分析,以聚合酶链反应(PCR)扩增青霉素结合蛋白(PBP)基因pbp1a、pbp2b和pbp2x,分析其限制性片段长度多态性(RFLP),并进行细菌染色体RFLP脉冲场凝胶电泳(PFGE)比较.结果 63株PNSP有61株(96.8%)为多重耐药菌株.pbp1a、pbp2b和pbp2x分别有8、9和18种基因型,三者组合的谱型共有30种.63株PNSP的PFGE型共分为35个,其中,9种PFGE型包括菌株≥2株,这9种型共包含37株,占59%,均为多重耐药菌株.与亚洲流行菌株比较,我们发现2株PFGE型可能相关的PNSP分别与亚洲流行菌株越南-19群、新加坡-19群、中国台湾-19群和韩国-19群谱型完全相同.结论北京地区儿童中PNSP的多重耐药状况严峻,克隆传播是PNSP流行的重要因素;已存在与亚洲流行菌株相同的克隆,值得关注.
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伤寒杆菌败血症并化脓性脑膜炎一例
患儿女,4个月.因发热、咳嗽1 d,抽搐2次,伴嗜睡半天于2004年7月25日晚入院.病前1周曾因"感冒",发热2 d. 入院时查体:体重7.5 kg,体温38.3℃,脉搏210次/min,呼吸100次/min, 血压85/55 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).
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带状型灰质异位症一例
灰质异位症(gray matter heterotopia, GMH)比较少见,其中带状型灰质异位(Subcortical band heterotopia,SBH)更少见,2004年我院收治1例,现报告如下.
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先天性胸外心一例
患儿男,生后6 h.因出生后即发现心脏外露于前胸壁遂急送入院.患儿系孕1产1,孕37+3周顺产.父31岁,母25岁,均务农、体健.母孕1个月时有感冒用药史(药名不详),未行孕检.无家族遗传病史.体检:T 37 ℃,R 45次/min,P 128次/min,体重3 kg,血压50/44 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).经皮测血氧饱和度0.95.
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水通道蛋白与肾脏疾病
水通道蛋白(Aquaporin, AQP)是新近发现的一族细胞跨膜蛋白,广泛存在于细菌、植物及动物中.在人类它们对许多组织器官特别是肾脏的功能起着重要作用.AQP的发现不仅从分子水平揭示水跨膜转运调节的机制,而且也揭示水平衡在遗传性及获得性疾病时的病理生理机制,证实其与人类许多疾病密切相关.水通道蛋白及离子通道蛋白的发现揭开了生物化学及生物学上一个全新的研究领域.为此它们的发现者Peter Agre及Rederick Mackinnon共同荣获2003年诺贝尔化学奖[1].
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哮喘豚鼠模型肺泡灌洗液与外周血嗜酸性粒细胞凋亡率及存活率的研究
2002年5月-2003年12月,我们在哮喘豚鼠模型中比较支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血两种不同来源的嗜酸性粒细胞(EOS)的凋亡及在体外存活情况,报告如下.
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脑性瘫痪及其合并癫癎的临床和病因分析
脑性瘫痪(脑瘫)是一种脑损伤综合征,除以运动障碍为主外,癫癎是其常见的合并损伤,发生率明显高于普通人群,为15%~60%[1].脑瘫患儿合并癫癎导致脑损伤的进一步加重.正确认识脑瘫合并癫癎的临床,及时正确诊断和治疗,将有利于改善脑瘫的预后,对康复起着积极作用.本文总结脑瘫及其合并癫癎的临床资料进行分析,以发现其临床特点.
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复方青黛片治疗复发性急性早幼粒细胞白血病32例
近年来,国内外肿瘤学界对砷化物治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效和作用机制进行了广泛深入的研究,取得了一系列令人瞩目的成果.1997年9月以来,我院用纯中药制剂--复方青黛片治疗复发性APL患儿32例,疗效显著,报告如下.
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人巨细胞病毒糖蛋白B基因型与婴儿巨细胞病毒性肝炎的关系
人巨细胞病毒(HCMV)感染在我国广泛存在,肝脏是婴儿期HCMV感染主要的靶器官之一.本文应用套式PCR(nPCR)加限制性长度多态性分析(RFLP)对HCMV主要包膜糖蛋白B(glycoprotein B,gB)基因进行分型,并分析2003年10月-2005年4月我院婴儿巨细胞病毒性肝炎与gB基因型的关系.
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应用全血直接PCR酶切法快速诊断儿童脊肌萎缩症
2003年5月-2004年11月,我们采用改进的无须DNA抽提的全血直接PCR-酶切法,成功地建立了一种更为简单、快速、准确的进行性脊髓性肌肉萎缩症(简称脊肌萎缩症,SMA)分子诊断方法,并将其应用于临床.报道如下.
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聚肌胞联合吸入激素治疗毛细支气管炎效果观察
毛细支气管炎(简称毛支)与小儿哮喘有明确的关系,而毛支主要是由呼吸道合胞病毒(RSV)引起.聚肌胞是一种高效的干扰素诱导剂,对许多病毒均有抑制作用,且有一定的免疫抑制作用,布地奈德局部抗炎力强.因此,我们尝试同时用聚肌胞和布地奈德对初诊的毛支患儿进行治疗,并观察他们在3岁前罹患哮喘的情况,结果如下.
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婴幼儿结核病死亡三例临床分析
临床资料例1 男,6个月,因反复低热伴咳嗽4月余以"慢性肺炎"收入院.患儿为弃婴领养儿,疫苗接种史不详,亦未见卡介苗疤痕,体检:体温38.0~39.8℃,神志清楚,反应一般,发育营养中等,全身浅表淋巴结未扪及,肺部听诊未闻及啰音,肝脾无肿大.
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40例6~14岁正常儿童胃电参数研究
胃电图是应用腹部体表电极记录胃肌电活动的一种技术,是判断胃运动功能的良好指标.我国开展胃电图研究已有多年,成人胃电参数的研究已取得成效,儿童研究却较少,目前我国尚无儿童多导胃电图参数研究的报道.既往研究认为,4岁以上儿童的胃电参数基本接近成人[1],临床研究也多以成人参数做为参考数值.我们于2003年3月至11月采用瑞典Synectics公司生产的Polygraf ID多道胃电图记录分析系统对40例正常儿童进行胃电图参数的研究,以发现正常儿童的胃电图参数.
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小儿蓝色橡皮疱痣综合征三例报道及文献分析
蓝色橡皮疱痣综合征(blue rubber bleb nevus syndrome,BRBNS)是一种以皮肤和内脏等多处海绵状血管瘤为主要表现的临床综合征.在小儿至成人各年龄阶段均可发病.在小儿,特别是婴幼儿往往仅表现皮肤病变,缺乏特异症状和体征,由于人们对该病认识不足,因而常常延误诊断和治疗,以致于到青少年、乃至成人出现严重并发症才得到重视.2003年9-10月,我院收治3例BRBNS,现结合检索到有完整病史的39例国外病例,分析如下.
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儿科病毒性疾病的防治需要规范的病原学循证研究
病毒性疾病是人类的常见病、多发病,对于儿科来讲更是如此.尽管大家对病毒性疾病的危害都有共识,但至今,病毒性疾病的病原学诊断尚未进入儿科临床实验室的常规检查.其原因是众所周知的,长久以来,病毒病原的实验室诊断在很大程度上依靠费时而又昂贵的组织细胞培养;缺乏高质量的可供临床实验室常规应用的商品化病毒病原诊断试剂;缺乏特异、有效的抗病毒治疗药物.这些都使临床医生无法做出或者忽略具体的病原学诊断,只是推测为"病毒性某某病",这又反过来阻碍了病原学研究的进展,因为促进发展的大动力是"需求".
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抗真菌药物在儿科的临床应用
在儿科,深部真菌感染、尤其是免疫功能低下患儿的机会性真菌感染的患病率不断上升,使真菌病的治疗面临严峻挑战.众所周知的念珠菌属是常见院内感染致病菌,曲霉菌属既见于院内感染亦见于社区感染,此外,尚有隐球菌病等.以往的药物治疗都不够理想.近年来,不少新的抗真菌药物相继问世,给真菌病治疗带来转机,但在儿科的临床应用方面经验不多,远不如其他抗生素使用经验丰富.特别是某些抗真菌药尚缺少儿科用药的规范剂量,对患儿也未全面观察毒副反应.为了进一步规避风险,深入了解抗真菌药物的作用特点,做到及时合理的治疗,恰当客观评价抗真菌药物在儿科的应用和疗效,已成为临床用药的研究热点.
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第十二届全国小儿血液疾病学术会议纪要
中华医学会儿科学分会血液学组和<中华儿科杂志>编辑委员会联合召开的"第十二届全国小儿血液疾病学术会议",于2004年11月2-6日在四川省成都市召开.大会收到论文276篇,包括香港、澳门特别行政区在内的全国28个省、市、自治区的212名代表参加了会议.
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第122例--发热、喘息、左上肺实变影
病例摘要患儿男,7个月.因咳嗽、喘息伴发热3 d入院.患儿于入院前3 d受凉后出现咳嗽,阵发性,较剧烈,痰不多,偶呈犬吠样;有喘息、声嘶,呼吸费力;伴有发热,体温波动于38.0~39.8℃(肛温),无寒战、惊厥.
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第121例--发热待查
病例摘要患儿男,3岁4个月,因"反复发热、咳嗽18 d"入院.咳嗽轻,无痰,发热呈中低热,高38.5℃,无寒颤,无抽搐,无大汗淋漓,无呕吐腹泻,无皮疹及皮肤出血点,亦无关节疼痛及骨痛,不伴尿频、尿急、尿痛,精神、食欲欠佳,活动尚可,在家一直口服抗生素效果不显著.
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关于立克次体病治疗问题的答复
孙宝明医师 (300900 天津市蓟县人民医院儿科)问:近几年我们地区地方性斑疹伤寒和羌虫病的病例较多,而治疗立克次体病的首选抗生素为四环素、氯霉素,此两种抗生素副作用较大,四环素禁用于8岁以下儿童,氯霉素对骨髓的抑制作用又很明显,我们应该怎样选择抗生素.
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2001-2004年兰州地区婴幼儿杯状病毒腹泻的流行病学调查
目的通过分子流行病学调查研究兰州地区婴幼儿杯状病毒(HuCV)腹泻的特点.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对2001年12月-2004年6月兰州地区婴幼儿腹泻轮状病毒ELISA阴性粪便标本进行HuCV检测.结果 251份轮状病毒阴性标本中共检出HuCV感染25例,总阳性率9.96%,其中133份2001-2002年的标本中检出HuCV感染12份,阳性率为9.02%,未进行分型;118 份2003-2004年的标本中检出HuCV感染13份,阳性率为11.02%,其中诺瓦克样病毒GⅡ型11例,未检出诺瓦克样病毒GⅠ型,札榥样病毒2例,其中有1例合并星状病毒感染.发病年龄以2岁以下患儿为主,呈散发流行,未表现出明显的季节性.结论 HuCV是引起兰州地区婴幼儿病毒性腹泻的主要病原之一,其主要流行型可能为诺瓦克样病毒GⅡ型.
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2004年北京婴幼儿中甲3型流感病毒血凝素基因特性对其抗原性改变的提示
目的了解2004年流感流行季节(2004年8月-2005年4月)北京地区婴幼儿急性呼吸道感染患儿中分离到的甲3型流感病毒是否存在抗原性的改变以及其变异程度.方法提取1株于2004年3月和32株于2004年流感流行季节从北京地区急性呼吸道感染患儿中分离到的甲3型流感病毒的病毒RNA,经RT-PCR扩增得到HA1区基因片段并进行核苷酸序列测定,使用生物信息软件分析HA1区基因序列.结果所测定的血凝素HA1区基因均为987 bp,编码一个含329个氨基酸的蛋白质.将33株甲3型流感病毒流行株的血凝素(HA1)氨基酸序列与近年WHO推荐的参考疫苗株比较,我们发现一致的多处位点的氨基酸突变,而且突变位点涉及2个抗原决定簇(A、B)和受体结合部位.而2004年3月分离到的毒株在进化分析和氨基酸变异上均不同于2004年流行季节的毒株.结论对血凝素基因HA1区的序列分析结果提示2004-2005年流行季节的甲3型流感病毒较春季的流行株和2004年疫苗株出现了较大的漂移,提示其抗原性可能出现了改变.这种变异对于病毒抗原性的影响以及对于疫苗效果评价的意义值得密切关注.
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2002年上海儿童手足口病病例中肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型的调查
目的对上海地区2002年4-6月儿童手足口病流行期间的手足口病患儿进行病原学调查.方法采集手足口病患儿的疱疹液、粪便、咽拭子进行病毒分离;分别用肠道病毒组合血清、肠道病毒71型(EV71)单价血清和柯萨奇病毒A组16型(CA16)单价血清对分离到的病毒进行中和试验定型;对不能定型的病毒株再分别用EV71和CA16的VP1基因的特异性引物进行RT-PCR鉴定.结果从72例患儿共采集102份标本,由其中67例患儿的91份标本分离到病毒;所有分离到的病毒株均不能用血清学方法进行定型;进一步经RT-PCR检测,58例为CA16,9例为EV71,二者之比为6.4∶ 1;其中2例的EV71病毒株经中国疾病预防控制中心进行序列分析,认为属新的C4基因亚型;在EV71阳性病例中1例并发脑炎,出现抽搐、休克、昏迷、呼吸衰竭.结论从该组手足口病患儿检测到的主要病原是CA16和EV71;在上海地区首次报道与EV71感染相关的手足口病合并重症脑炎病例.
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一步法RT-PCR从临床样本中检测到鼻病毒基因
目的建立一步法RT-PCR检测临床样本鼻病毒基因,并对扩增产物进行测序分析.方法在鼻病毒基因组5′端非编码区选择一对鼻病毒特异性兼并引物建立一步法RT-PCR系统.对2004年春季收集的78份急性呼吸道感染患儿鼻咽拭子样本进行鼻病毒基因筛测,对扩增阳性的样本进行核苷酸测序并用生物信息学软件分析.结果 78份鼻咽拭子样本用一步法RT-PCR检测出鼻病毒基因阳性11份,阳性率为14.1%,其中包括临床诊断为上呼吸道感染7例、支气管炎3例、肺炎1例.11份鼻病毒阳性样本用测序引物扩增并测序,测得的核苷酸序列经blast比对,与GeneBank中鼻病毒序列同源性分别高达89.0%~95.5%;11份样本序列之间的核苷酸同源性为75.2%~91.8%,核苷酸水平变异率为8.8%~31.0%;11份样本序列在进化树中聚类为两簇;11份样本序列高度保守区基因突变多为固定位点的单个核苷酸变异.结论所建立的一步法RT-PCR系统检测鼻病毒基因有快速、简便、特异性高的优点,适用于临床检测.临床样本测序分析发现,鼻病毒基因组有高度变异的特点.
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2019 | 01 02 |
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2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1996 | 06 |
1992 | 04 |
1991 | 01 02 03 |
1989 | 03 |