母鼠妊娠期卵清蛋白暴露时机对仔鼠成年免疫反应的作用

目的 观察雌鼠妊娠期卵清蛋白(OVA)暴露对仔鼠OVA再暴露的免疫反应作用.方法 采用前瞻性对照研究,将雌鼠不同孕期OVA暴露的仔鼠分为孕早期组、孕中期组、孕晚期组及平行对照组,各孕期组仔鼠于6~8周龄时多次OVA再暴露,观察记录小鼠症状并评分.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测仔鼠血清OVA特异性IgE及脾脏原代淋巴细胞体外OVA培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)表达水平,进行单因素方差分析或秩和检验.结果 各孕期组仔鼠均发生急性腹泻但程度不同,孕晚期组仔鼠早(2 d)出现腹泻,症状表现及评分亦突出,孕早期组、孕中期组、孕晚期组分别为(7.0±1.0)、(7.1±1.1)、(9.9±2.2)分(P<0.01);各孕期组仔鼠OVA特异性IgE升高,以孕晚期组仔鼠为著,吸光度(A)值:对照组、孕早期组、孕中期组、孕晚期组分别为0.27±0.06、0.51±0.13、0.50±0.09、0.63±0.13(P<0.01);各组仔鼠脾脏淋巴细胞培养上清IFN-γ无明显改变,对照组、孕早期组、孕中期组、孕晚期组分别为(133±7)、(133±4)、(134±6)、(132±4)pg/ml(P均>0.05);各孕期组仔鼠IL-4表达均升高,对照组、孕早期组、孕中期组、孕晚期组分别为(25.3±2.4)、(32.4±4.4)、(35.0±5.4)、(47.1±5.8)pg/ml(P均<0.01),以孕晚期组为著(P均<0.01).结论 雌鼠孕晚期OVA暴露仔鼠生后OVA再暴露的过敏反应更严重,提示孕晚期是仔鼠宫内致敏的高危时机,或为"窗口期".

以睡眠相关低通气为主要表现的SEPN1基因相关肌病一例

患儿女,6岁4月龄,因"夜间睡眠不能平卧,伴张口呼吸4个月余,加重2个月"于2015年12月入住首都医科大学附属北京儿童医院. 入院前4个月,患儿出现夜间睡眠不能平卧,伴张口呼吸,无打鼾、气促、喘憋、咳嗽、咳痰、头晕等表现,日间自觉有乏力,运动后明显,体力、食量少于同龄儿童,喜静. 入院前2个月,上述症状加重,行超声心动图提示肺动脉高压、右心室肥厚. 外院多导睡眠监测( PSG)诊断重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征( OSAS ) ,予持续正压通气( CPAP)治疗无好转. 患儿为第1胎,足月自然生产,5月龄竖头,8月龄独坐,15月龄独走,自幼跑跳差,能上下楼梯、较慢,智力正常. 无高血压、糖尿病、神经肌肉病家族史.1岁患肺炎,5岁患重症肺炎.

糖皮质激素防治支气管肺发育不良的研究进展

支气管肺发育不良( bronchopulmonary dysplasia , BPD )是一种发生于早产儿的慢性肺部疾病. 随着新生儿重症监护技术的发展,极低体重早产儿存活率明显提高,早产儿BPD发生率随之增多. 2013—2014 年中国一项胎龄24 ~31周早产儿多中心研究表明,胎龄<32周早产儿BPD发生率12.5%,胎龄越小,BPD发生率越高[1]. 炎症反应在BPD发生发展中起重要作用,糖皮质激素通过抑制炎症反应减少BPD的发生. 其可能机制包括促进肺表面活性物质产生,稳定细胞和溶酶体膜,抑制炎症细胞浸润,减轻支气管痉挛、肺水肿及肺纤维化等. 但此后研究发现,全身应用激素会导致多种不良反应,如消化道出血、高血压、高糖血症、生长发育受限、神经系统损伤等. 如何合理使用糖皮质激素达到防治BPD目的并尽可能减轻不良反应成为目前研究的重点. 新生儿科医生希望通过改变激素给药途径、给药剂量、给药时间及激素类型以达到这一目的,相关临床研究取得了一些进展. 现对糖皮质激素防治BPD的发展历史、合理使用的临床进展进行综述.

儿童先天性心脏病介入治疗中的辐射防护

随着经导管介入技术与器械的迅猛发展,越来越多的先天性心脏病(简称先心病),患儿接受介入手术治疗. 在介入手术操作中,常规应用X线透视显示心脏影像及指引导管的位置,此过程不可避免地产生电离辐射,对患儿健康存在潜在的威胁. 因此,在儿童先心病介入术中应遵循儿科放射协会推荐的辐射防护( as low as reasonably achievable , ALARA)准则,即在保证获取满足手术需求的图像质量的前提下,应尽可能减少电离辐射暴露[1-2]. 现将电离辐射的危害、辐射剂量的测定、儿童先心病介入手术的电离辐射剂量参照值以及降低术中辐射剂量的有效手段综述如下,旨在加强术中辐射防护意识,尽可能减少辐射暴露.

Noonan综合征合并肥厚型心肌病患儿基因突变与临床表型分析

目的 分析Noonan综合征合并肥厚型心肌病患儿的基因突变与临床表型.方法 以北京安贞医院小儿心脏中心收治的5例确诊Noonan综合征合并肥厚型心肌病患儿为研究对象,进行基因突变检测,确定突变位点及结构域,分析突变基因与肥厚型心肌病临床表型的关系.结果 5例患儿的3个基因突变位点(12号染色体PTPN11基因,1号染色体RIT1基因及3号染色体RAF1基因)与肥厚型心肌病相关.2例患儿基因检测发现与肥厚型心肌病相关的已知基因突变MYPN、MYH6及MYBPC3.2例患儿基因突变均为RAF1,c.770C>T,但临床表现不同,其中1例患儿除有特殊面容及智商较低外,肺动脉瓣狭窄极轻,心室肌肥厚亦不严重.结论 Noonan综合征表现明显的遗传异质性,同一基因位点突变,临床表现多样.PTPN11、RAF1及RIT1基因位于特定结构域的突变位点与伴肥厚型心肌病的Noonan综合征密切相关.

第四次修订的儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议的大剂量甲氨蝶呤疗法对血药浓度 和肾毒性的影响

目的 探讨第四次修订的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)诊疗建议实施对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后肾毒性及血药浓度影响.方法 收集2012年9月至2016年11月330例ALL患儿共1242例次HD-MTX化疗的临床资料,依据化疗方案分为两组:以"第三次修订草案"化疗为原方案组(743例次),以"第四次修订方案"化疗为新方案组(499例次),比较两组的急性肾损伤(AKI)发生率和MTX血药浓度.结果 新方案组的低危和中危患儿的AKI发生率均明显低于原方案组[1.3%(3/229)比7.9%(24/303),4.9%(10/204)比12.8%(26/203),χ2=11.831、7.888,P均<0.05],高危患儿的AKI发生率两组间比较差异无统计学意义[15.2%(10/66)比10.5%(25/237),χ2=1.071,P>0.05].新方案组的低危、中危患儿的48 h MTX血药浓度及其降至安全范围的天数均明显小于原方案组[0.36(0.08~4.00)比0.44(0.06~32.00)μmol/L,0.49(0.22~33.00)比0.60(0.18~83.00)μmol/L,3(2~6)比3(2~11)d,3(2~11)比3(2~19)d,Z=-5.953、-2.658、-4.490、-4.729,P均<0.05],但高危患儿的上述数据两组间比较差异均无统计学意义[0.61(0.14~36.00)比0.71(0.11~68.00)μmol/L,3(2~15)比3(2~13)d,Z=-1.465、-1.179,P均>0.05].结论 按第四次修订的方案行HD-MTX化疗后,低危和中危患儿的肾毒性发生风险降低,MTX体内清除时间缩短,但高危患儿的肾毒性及MTX血药浓度无明显变化,应注意密切监测.

国产18 F-多巴正电子发射断层扫描/C T诊断高胰岛素血症性低血糖患儿 胰腺不同病灶类型的可行性分析

目的 初步分析国产18 F-多巴正电子发射断层扫描(18 F-DOPA PET)/CT扫描区分高胰岛素血症性低血糖患儿胰腺不同类型病灶的可行性.方法 2016年1月至2017年2月复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科采用综合临床诊断流程诊断,经核磁共振成像扫描(MRI)和超声检查均未发现胰腺病灶的高胰岛素血症性低血糖患儿24例,采用国产18 F-DOPA PET/CT扫描测定患儿胰腺各部位标准摄取值(SUV),目测法和胰腺百分率法双重方法判别病灶类型,对其中选择手术的9例患儿,比较其手术转归、病理与扫描结果的相关性.结果 18 F-DOPA PET/CT扫描结果提示24例患儿中7例为胰腺局灶型病灶,SUV峰值为4.7±1.7(2.6~7.1),17例为胰腺弥漫型病灶.其中9例患儿(局灶型病灶7例,弥漫型病灶2例)选择手术治疗,按照国产18 F-DOPA PET/CT扫描结果进行手术,术后患儿均无低血糖发作,手术成功率100%,胰腺病理结果与国产18 F-DOPA PET/CT扫描结果一致,仅1例胰腺弥漫型病灶患儿术后出现短暂高血糖.结论 国产18 F-DOPA PET/CT扫描能够成功明确高胰岛素血症性低血糖患儿胰腺病灶位置,并区分病灶为局灶型或弥漫型,提高手术成功率.

儿童特发性嗜酸粒细胞增多综合征伴肺栓塞一例并文献复习

目的 探讨特发性嗜酸粒细胞增多综合征伴肺栓塞的临床特征.方法 回顾性分析上海市儿童医院呼吸科2016年9月收治的1例特发性嗜酸粒细胞增多综合征伴肺栓塞患儿的临床资料,并以"嗜酸粒细胞增多,深静脉血栓形成""idiopathic hypereosinophilic syndrome,deep vein thrombosis"分别检索万方数据库和PubMed数据库(1985年4月至2017年3月)的相关文献,进行总结.结果 患儿男,11岁,以"发热、咳嗽"起病.经心脏大血管造影(CTA)确诊肺栓塞,下腔静脉血栓;血管B超提示左下肢深静脉血栓形成,起病前存在持续性嗜酸粒细胞增高,血小板下降.文献检索后经过筛选,共获得相关文献30篇,其中病例报道18篇,共报道病例23例,儿童仅3例,综述及其他类型文章12篇.文献提示嗜酸粒细胞增高可损伤血管内皮细胞,造成高凝状态,引起动静脉血栓形成,抗凝联合糖皮质激素治疗确切有效.结论 特发性嗜酸粒细胞增多综合征的临床诊断复杂,可伴血栓形成,在抗凝治疗的同时应使用糖皮质激素降低嗜酸粒细胞计数,减少其对血管内皮的损伤.是否需预防性抗凝治疗,仍需进一步研究.

中国儿童恶性实体瘤诊断与治疗现状

根据有完善儿童肿瘤登记系统的美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果数据库( surveillance , epidemiology, end results,SEER)报告,1973至2010年15岁以下儿童癌症年发病率为155/100万,其中约30%为白血病,20%为颅内肿瘤,10%为淋巴瘤,而另外40%主要为各种恶性实体瘤. 近半个世纪以来,发达国家儿童恶性实体瘤的预后也有长足进步,5年生存率已达约80%. 我国至今尚未建立国家水平儿童癌症登记系统,因此确切的全国儿童癌症发病率和预后数据缺失. 近20年来我国儿童急性白血病临床诊断和治疗均有了巨大的进步,但儿童恶性实体瘤进步相对缓慢,尤其在欠发达地区,仍然常有病例进入诊断和治疗误区. 恶性实体瘤的诊断与治疗与白血病不同,白血病涉及的专业相对少,主要是血液专科和检验专业,检验项目常常在各医院或第三方之间可以得到共享,成人白血病也有庞大的数量,成人白血病检验技术发展也使儿童白血病得益. 而恶性实体瘤的常见肿瘤谱与成人不同,多数较罕见;再者恶性实体瘤诊断和治疗涉及多个亚专业,主要核心专科包括外科、内科、放疗科、影像学科和病理科,各个专科只是全程工作的一部分,亚专业性强并且相互不可替代,需要各亚专业间密切沟通配合,其中某一个亚专科缺席或配合不佳就可能影响到患儿的诊断、治疗,终影响预后,而目前的医院管理体制和繁忙的医疗任务常常不利于多学科协同工作模式的展开. 现就当前儿童实体瘤领域的发展做简要述评.

中国儿童及青少年横纹肌肉瘤诊疗建议(CCCG-RMS-2016)解读

为进一步规范儿童及青少年横纹肌肉瘤( RMS)的诊断和治疗, 2016 年2月和9月,中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会( CCCG )、中华医学会儿科学分会血液学组和中华医学会小儿外科学分会肿瘤组曾两次召开研讨会,在原有草案的基础上,参考近年来国内外先进治疗组的研究进展,郑重推荐新版"中国儿童及青少年横纹肌肉瘤诊疗建议( CCCG-RMS-2016 )"[ 1 ].

儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)解读

在《中华儿科杂志》2009年3月发表的"儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(一):激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南试行稿" [1] (以下简称"2009版指南")的基础上,参照国内外新研究证据,中华医学会儿科学分会肾脏学组制定了"激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南( 2016 )"(以下简称"2016版指南"). 现针对"2016版指南"更新部分的内容,同时对2017年4月在北京召开的"儿童常见肾脏疾病诊治循证指南2016研讨会"上参会专家所提意见或建议,及会后邮件征求学组委员反馈的意见或建议,解读如下.

中间变量的识别和控制在证实研究假说中的作用

在临床研究中,为了建立起更接近因果关系的统计学关联,往往会使用研究设计、多因素分析的方法来控制混杂因素,从而探索目标因素与某一临床结局之间的关系. 例如探讨治疗措施( X)与患者疾病转归( Y)之间的关系时,就会通过研究设计或是统计分析方法控制其他混杂因素( C). 这些混杂因素有自己特定的特征,其主要特征就是C既是Y的"原因"同时又是X的"原因". 那就意味着证明一个因素是否是混杂因素本身就有一定的难度,需要我们在设计与分析的阶段充分考虑这一因素与X或Y在机制上有何关联,他人的研究结论如何等专业认识.

《中华儿科杂志》稿件撰写要求

婴幼儿神经母细胞瘤远期随访研究

目的 分析≤18月龄的神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特点及远期随访结果.方法回顾性分析155例2000年6月至2015年12月于上海儿童医学中心明确诊断为NB且诊断年龄≤18月龄的患儿的病例资料(包括性别、年龄、分期、危险度分组、治疗反应和随访情况等),总结临床特点并评估远期随访结果,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析法.对发病年龄、分期、危险度分组、骨髓和骨转移、N-MYC状态和乳酸脱氢酶(LDH)水平等利用Log-Rank检验进行单因素分析.结果155例患儿,男96例,女59例,中位年龄7月龄(11 d~18月龄).1期31例,2期19例,3期45例,4期38例,4S期21例.中位随访时间36(4~189)个月,3年和5年无事件生存率(EFS)分别是89.6%和85.2%,3年和5年总生存率(OS)分别为96.2%和94.1%.15例出现进展或复发,复发中位时间11(3~39)个月,其中6例终死亡.1例发生第二肿瘤.诊断后12个月内复发的患儿较12个月后复发的患儿预后差(3年OS 25.7%比83.3%,P=0.020).2008年修订化疗计划后中高危组接受的化疗总疗程数平均由8.6个减少至7.5个,但生存率较前差异无统计学意义(5年EFS 74.4%比84.3%,5年OS 89.0%比92.9%,P均>0.05).1期和2期34例未放、化疗的患儿和16例接受化疗的患儿3年EFS均为100%.发病年龄、分期、危险度分组、骨髓和骨转移、N-MYC状态和LDH水平明显影响预后(P均<0.05).结论 ≤18月龄的NB患儿预后总体较好,<12月龄的患儿的生存率较12~18月龄的高.诊断时存在骨髓或骨转移、N-MYC扩增和LDH超过5倍正常值为预后不良因素.1期和2期患儿单纯手术治疗预后较好,可避免进一步化疗或放疗,以减少远期不良反应.

儿童肾母细胞瘤复发后再治疗长期随访研究

目的 总结儿童肾母细胞瘤(WT)复发后再治疗的远期疗效.方法 收集2006年4月到2016年6月上海儿童医学中心收治的16例儿童复发性WT病例资料,均通过病理、影像学、肿瘤内外科协助诊断,采用外科手术、内科化疗、选择性放疗综合治疗措施.回顾性研究其临床特征、远期预后和预后相关因素.生存资料分析采用Kaplan-Meier生存分析法.单因素分析采用Log-Rank检验.结果 剔除复发后治疗过程中未进展,但家长放弃继续治疗1例,共15例复发患儿列入统计.男5例,女10例,年龄3.8(0.5~9.1)岁.首次诊断时分期为Ⅰ期1例、Ⅱ期7例、Ⅲ期7例.Ⅲ期7例中6例有放疗史.复发病理类型均为预后良好型(FH).截至2017年3月21日,随访时间34.6(12.5~132.7)个月.初诊到复发经历时间7.9(3.1~17.9)个月.4例原发部位复发,9例转移性复发(肺6例、肝2例、纵隔1例),2例同时有原位及其他部位转移复发.复发后2例接受不规则化疗,余13例均按复发后方案(I方案:阿霉素、长春新碱、依托泊苷、环磷酰胺治疗25周)化疗,5例行自体造血干细胞移植(ABMT).截至末次随访,8例仍在持续完全缓解中[(6.7~104.3)个月],3例再次复发或进展,4例死亡.5年总生存率(OS)为(70±15)%,5年无事件生存率(EFS)为(52±15)%.患儿ABMT与否的5年EFS分别为51%和53%.患儿是否初诊6个月内复发的5年EFS分别为38%和56%.结论 儿童复发性WT FH型采用手术及放化疗综合治疗方式再治仍可有50%以上的远期EFS,应鼓励患者及医务人员再治疗.

复发儿童B细胞淋巴瘤19例临床病理特征及治疗预后分析

目的 总结复发的儿童成熟B细胞淋巴瘤的资料,探讨复发的危险因素和复发后可行的治疗方案.方法 收集2006年1月至2015年6月北京儿童医院收治的212例B细胞淋巴瘤患儿资料,全部患儿按照北京儿童医院-B细胞淋巴瘤方案进行治疗.其中19例患儿复发,回顾性分析其治疗前及复发后的临床、病理特征,总结复发后的治疗结果并追踪其预后.结果 212例患儿中19例复发:初诊时的中位年龄5岁5月龄.治疗前尿酸384(121~713)μmol/L,乳酸脱氢酶(LDH)1323(146~6370)U/L;单部位复发10例,多部位复发9例;17例伯基特淋巴瘤,2例弥漫性大B细胞淋巴瘤,Ⅱ期2例,Ⅲ期3例,Ⅳ期14例;B组6例,C组13例;骨髓侵犯者9例、中枢侵犯者10例;早期合并肿瘤溶解综合征者6例,存在化疗延迟者13例.复发后治疗:10例患儿接受挽救性治疗,分别接受利妥昔单抗1~4个疗程不等的高强度二线化疗.3例患儿接受自体干细胞移植术.无化疗或感染相关并发症所致死亡,达完全缓解(CR)者3例.212例患儿中位随访时间47(1~131)个月,5年无事件生存率(EFS)为(89.4±0.2)%,19例复发患儿5年总生存率(OS)为(21.1±0.1)%,复发后CR率为30%,复发患儿死因均为原发病进展所致.单因素分析显示复发相关的危险因素分别为病初存在巨大瘤灶、Ⅳ期、颌面部及中枢神经系统侵犯、病初LDH>1000 U/L、存在延迟化疗、第7天评估肿瘤缩小<25%,中期评估有残留病灶(P均<0.01).结论 治疗中及停药早期复发者预后差,目前尚无有效及可行的治疗方案,远期复发患儿若对挽救性化疗敏感有再治愈的可能,因此减少复发是提高患儿预后的关键.

儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(2016)

[前言]肾病综合征( nephrotic syndrome , NS )是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高、大量血浆蛋白自尿中丢失而导致一系列病理生理改变的一种临床综合征,以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿为其主要临床特点,可分为原发性、继发性和先天性NS 3 种类型,而原发性 NS ( primary nephrotic syndrome, PNS)约占小儿时期NS 总数的90%[1] ,是儿童常见的肾小球疾病之一. 国外报道儿童PNS年发病率(2~4)/10万,患病率为16/10 万[2-3] ,我国19个省27个市2 个自治区和4 个直辖市的37所协作医院的统计资料显示,PNS约占同期泌尿系统疾病住院患儿总数的 20.0%[4]. 自 20 世纪50年代以来口服糖皮质激素( glucocorticosteroid ) (以下简称激素)一直是PNS公认的一线治疗方法.

中国儿童及青少年横纹肌肉瘤诊疗建议(CCCG-RMS-2016)

横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是儿童期常见的软组织肿瘤, 占儿童肿瘤的6.5% 左右[1-3] .原发部位以头颈部多发,其次为躯干、四肢及泌尿生殖系统.RMS 对化疗、放疗敏感,但单一治疗效果差,需要肿瘤内科、外科、放疗等多学科联合的综合治疗.美国儿童横纹肌肉瘤协作组(Intergroup RMS Study Group,IRSG)和欧洲儿童软组织肉瘤研究组( European Pediatric soft tissuesarcomas study group,EpSSG)等较大儿童肿瘤研究组经过20 余年的临床研究,并根据年龄、肿瘤大小、病理、临床分期,将RMS 分为低、中和高危3 组,进行分层和综合治疗,以不断优化化疗方案,进一步改善预后,使得RMS 疗效逐年提高[1,4-6] .