口服卵清蛋白和滋养细胞膜抗原诱导小鼠妊娠免疫耐受效果的观察
摘要： 目的观察口服卵清蛋白(OVA)和滋养细胞膜抗原(TMA)诱导小鼠妊娠免疫耐受效果,探讨原因不明复发性自然流产的口服免疫疗法.方法建立自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2,分不同剂量观察经口服途径给妊娠CBA/J小鼠OVA和TMA1、TMA2 3种抗原后胚胎丢失率的变化.实验分为4组:(1)口服抗原(即OVA、TMA1和TMA2)免疫组:分为低剂量单次(即OVA 20 μg×1次,TMA1和TMA2均为500 μg×1次)、低剂量5次(即OVA 20 μg×5次、200 μg×5次、2 mg×5次,TMA1和TMA2均为500 μg×5次、1 mg×5次、2 mg×5次)和高剂量单次(即OVA 20 mg×1次,TMA1和TMA2均为8 mg×1次);(2)另设3个对照组,即未免疫组(未予任何处理)、主动免疫组(腹腔注射雄性BALB/c小鼠脾细胞)和空白对照组(口服生理盐水).结果 4组小鼠的胚胎丢失率分别为:未免疫组29%,主动免疫组8%,空白对照组28%;口服抗原免疫组中,口服OVA 20 μg×1次、20 μg×5次、200 μg×5次、2 mg×5次、20 mg×1次者分别为26%、6%、10%、4%和10%,口服TMA1及TMA2 500 μg×1次、500 μg×5次、1 mg×5次、2 mg×5次、8 mg×1次者分别为22%及26%、23%及4%、27%及11%、27%及3%、24%及4%.口服OVA和TMA2后,除低剂量单次者外,其他剂量的小鼠胚胎丢失率均有较大幅度下降,分别与未免疫组、空白对照组比较,差异均有显著性(P<0.05),与主动免疫组比较,差异无显著性(P>0.05),其中以口服OVA 2 mg×5次(4%)和TMA2 2 mg×5次(3%)者下降显著;口服TMA1后,无论低剂量单次、低剂量5次还是高剂量单次小鼠的胚胎丢失率与未免疫组、空白对照组比较,差异均无显著性(P>0.05).结论经口服途径给自然流产小鼠模型以适当剂量的抗原OVA和TMA2后,能有效诱导小鼠妊娠免疫耐受形成,降低小鼠的胚胎丢失率.
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MRI在阴道斜隔综合征的术前诊断及临床分型中的应用价值
目的 探讨MRI在阴道斜隔综合征术前诊断及临床分型中的应用价值.方法 收集北京协和医院2014年7月—2016年12月经手术证实的阴道斜隔综合征患者共19例,回顾性分析19例患者的临床资料及术前MRI图像.由两位经验丰富的放射科医师在不了解手术结果的情况下共同评价术前MRI图像,并将MRI对疾病的诊断及分型结果与手术结果进行比较.结果 19例阴道斜隔综合征患者的平均发病年龄为15岁(范围:9～25岁),平均初潮年龄为12岁;10例以痛经或下腹痛就诊,5例阴道异常排液,3例月经不规律,1例为原发性不孕.所有患者术前MRI检查均明确诊断阴道斜隔综合征.19例患者中,17例术前MRI分型结果与手术结果一致,包括Ⅰ型9例、Ⅱ型6例、Ⅲ型1例、Ⅳ型1例;2例术前MRI分型结果与手术结果不一致,包括1例Ⅱ型患者MRI误诊为Ⅰ型,1例Ⅰ型患者MRI误诊为Ⅲ型.术前MRI对阴道斜隔综合征的分型评估结果与手术结果的符合率为17/19.结论 MRI可明确诊断阴道斜隔综合征并能辅助评估其临床分型.
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妊娠合并重症社区获得性肺炎孕妇的临床特征及危险因素分析
目的 分析妊娠合并重症社区获得性肺炎孕妇的临床特征及对预后的影响,并探讨相关的危险因素.方法 2012年9月至2017年9月于广东省"珠三角"地区7家三级医院住院的孕妇共324 398例,其中临床诊断为妊娠合并重症社区获得性肺炎(重症肺炎组)的孕妇33例(0.010%, 33/324 398),选取同期临床诊断的普通社区获得性肺炎孕妇214例(0.066%,214/324 398)为对照组,比较两组孕妇的一般情况、临床特征、母儿结局等,对相关危险因素进行多因素logistic回归分析.结果(1)两组孕妇的一般情况:重症肺炎组与对照组孕妇的诊断孕周[分别为(28±8)、(23±8)周]、诊断时的体质指数[分别为(21.7±2.1)、(25.5±3.4)kg/m2]、低收入者的比例[分别为54.5%(18/33)、31.8%(68/214)],分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);而两组孕妇的年龄、孕次、产次、教育程度、发病季节,妊娠合并糖尿病者、妊娠合并高血压者、哮喘者的比例,分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).(2)两组孕妇的临床表现及辅助检查结果:重症肺炎组孕妇发热、气促的发生率[分别为100.0%(33/33)、90.9%(30/33)]均高于对照组[分别为75.2%(161/214)、16.8%(36/214)],两组分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).重症肺炎组与对照组孕妇的中位外周血白细胞计数[分别为12.3×109/L、10.2×109/L]、血红蛋白水平[分别为(84±18)、(107±14)g/L]、白蛋白水平[分别为(26± 4)、(37±3)g/L],肾功能[中位尿素氮分别为3.7 mmol/L、2.4 mmol/L,肌酐水平分别为(72±25)、(45± 11)μmol/L],分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).而两组孕妇的凝血功能、心功能分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).(3)治疗:重症肺炎组孕妇中,12例(36.4%,12/33)行有创机械通气,9例(27.3%,9/33)行无创机械通气,机械通气的时间为(7±4)d;8例(24.2%,8/33)出现感染性休克使用血管活性药物维持血压;对照组孕妇无上述表现者(P<0.05).两组孕妇使用抗菌素治疗者的比例比较,差异无统计学意义(P>0.05).(4)母儿预后:重症肺炎组与对照组孕妇的死亡率[分别为3.0% (1/33)、0]、总住院时间[分别为(15.1±4.1)、(7.0±1.9)d]、流产或死产率[分别为42.4%(14/33)、3.3% (7/214)]、早产率[分别为10/19、6.3%(13/207)]、剖宫产率[分别为15/19,43.0%(89/207)]、新生儿低出生体质量者的比例[分别为17/19、14.0%(29/207)]、新生儿感染的比例[分别为15/19、10.1% (21/207)]、新生儿出生体质量[分别为(2 165±681)、(3 102±400)g],分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).(5)多因素logistic回归分析结果:贫血、孕妇低体质指数、低蛋白血症是妊娠合并重症社区获得性肺炎的危险因素(P均<0.05).结论 妊娠合并重症社区获得性肺炎孕妇易存在器官功能损害,可导致母儿不良结局;孕妇贫血、营养不良是妊娠合并重症社区获得性肺炎的危险因素;积极有效的治疗可在一定程度上改善预后.
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子宫内膜癌卵巢转移危险因素的探讨
目的 探讨子宫内膜癌卵巢转移的危险因素及手术中保留卵巢的可行性.方法 回顾性分析1997年1月至2006年12月在江西省妇幼保健院首治为手术治疗的638例子宫内膜癌患者的临床病理资料.结果 36例(5.6%,36/638)患者发生卵巢转移.单因素分析显示,子宫内膜癌卵巢转移的相关因素为病理类型、病理分级、子宫肌层浸润、腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阳性、盆腔淋巴结转移、宫旁浸润、腹主动脉旁淋巴结转移、子宫浆膜浸润(P均＜0.05),而年龄、脉管浸润、宫颈浸润与卵巢转移无明显相关性(P均＞0.05).多因素分析显示,子宫内膜癌卵巢转移的独立危险因素按危险强度排列为:盆腔淋巴结转移、腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阳性、病理分级.结论 子宫内膜样腺癌、细胞高分化、无盆腔淋巴结转移、无腹主动脉旁淋巴结转移、元肌层浸润、腹水或腹腔冲洗液细胞学检查阴性、年轻的患者可考虑手术中保留卵巢.
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不同防粘连剂在输卵管介入再通术中预防术后再粘连的对比研究
目的 探讨不同防粘连剂在输卵管介入再通术中预防术后再粘连的临床价值.方法 将508例输卵管阻塞患者随机分为对照组(245例)、几丁糖组(108例)、透明质酸钠组(113例)、碘油组(42例).对照组输卵管介入再通术后输卵管内灌注松解液,其他组输卵管介入再通术后输卵管内分别注入几丁糖、透明质酸钠、碘油,每侧输卵管注入量均为2～3 ml.术中观察输卵管阻塞的部位、介入再通率,术后3个月随访各组患者输卵管通水通畅率,术后12个月随访妊娠率.结果 508例共计1016条输卵管,其中峡部阻塞输卵管330条,间质部阻塞输卵管563条,因异位妊娠切除输卵管37条,输卵管通畅86条.(1)介入再通率:几丁糖组、透明质酸钠组、碘油组及对照组输卵管介入再通率分别为95.7%(179/187),97.9%(191/195),98.7%(75176)和97.7%(425/435),各组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);(2)术后3个月输卵管通水通畅率:术后3个月输卵管通水通畅率几丁糖组(91.7%,99/108)、透明质酸钠组(88.5%,100/113)通畅率明显高于碘油组(71.4%,30/42)和对照组(74.3%,182/245),差异有统计学意义(P＜0.05);(3)术后12个月妊娠率:术后12个月内妊娠率几丁糖组(48.1%,52/108)、透明质酸钠组(41.6%,47/113)高于碘油组(23.8%,10/42)和对照组(24.1%,59/245),差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 几丁糖和透明质酸钠均能有效地减少输卵管介入再通术后输卵管再粘连的发生,提高妊娠率.
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VEGF基因多态性与内异症发病风险相关性的荟萃分析
目的 评价血管内皮生长因子(VEGF)多个基因位点的单核苷酸多态性(SNP)与内异症发病风险的相关性.方法 检索Medline数据库、Cochrane图书馆数据库、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、西文生物医学期刊文献数据库(FMJS)中有关VEGF基因多态性与内异症发病风险的病例对照研究.对纳入的研究进行质量评价,并采用RevMan 5.0软件进行荟萃分析.结果 终有9篇文献纳入本研究,对VEGF基因的3个位点- 460C/T、+405C/G、+ 936C/T进行评价,累计病例组(为内异症患者)1610例,对照组(为非内异症患者)1643例.荟萃分析结果显示,VEGF基因- 460C/T位点的CC、CT、TT基因型频率及C、T等位基因频率在病例组与对照组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).VEGF基因+405 C/G位点的CC基因型频率在两组间比较,差异有统计学意义(P =0.009,OR=1.45,95％ CI为1.10 ～1.91)；C等位基因频率在两组间比较,差异有统计学意义(P =0.020,OR=1.19,95％ CI为1.03 ～1.38).VEGF基因+936C/T位点CC基因型频率在两组间比较,差异有统计学意义(P=0.050,OR =0.81,95％ CI为0.66～1.00)；T等位基因频率在两组间比较,差异有统计学意义(P=0.040,OR=1.20,95％CI为1.01～1.43).结论 VEGF基因+405C/G、+936C/T位点的SNP与内异症发病相关,其中携带VEGF基因+405C/G位点的C等位基因或+ 936C/T位点的T等位基因者可能增加罹患内异症的风险.
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人参皂甙Rg1对压力性尿失禁患者尿道旁筋膜成纤维细胞增殖的影响
目的 研究人参皂甙Rgl对体外培养的压力性尿失禁(SUI)患者的尿道旁筋膜成纤维细胞增殖的影响.方法 选择2006～2007年行尿道中段悬吊术的SUI患者术中切取的阴道前壁组织4份.剔除黏膜层,组织块培养法于体外培养尿道旁筋膜成纤维细胞,胰蛋白酶消化传代3-5代后,将细胞分为4组,分别加入5、10、20μmol/L人参皂甙Rg1及培养液,采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度人参皂甙Rg1培养24、48、72 h后的细胞增殖率,采用免疫组织化学法检测人参皂甙Rg1培养48 h后增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 (1)加入5、10、20 ttmol/L人参皂甙Rg1培养72 h后,各组的细胞增殖率分别为(29±5)%、(40±5)%、(26±4)%,分别与对照组(0)比较,差异均有统计学意义(P<0.01);10 μmol/L组分别与5 μmol/L组、20 μmol/L组比较,差异也均有统计学意义(P<0.01);但5 μmol/L组与20 μmol/L组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)同一浓度人参皂甙Rg1组培养48 h后的细胞增殖率与培养24 h时比较,差异均有统计学意义(P<0.01);培养72 h后与培养48 h时比较,差异也均有统计学意义(P<0.01).(3)5 μmoL/L组、10 μmol/L组及20 μmol/L组培养48 h后的PCNA阳性率分别为49.24%、83.48%和54.50%,分别与对照组(28.77%)比较,差异均有统计学意义(P<0.01);10 μmol/L组与5μmol/L组、20 μmol/L组分别比较,差异也有统计学意义(P<0.01).结论 人参皂甙Rg1可促进体外培养的SUI患者尿道旁筋膜成纤维细胞的增殖.
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人白细胞抗原G1及G5在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达
目的 探讨重度子痫前期(sPE)患者胎盘组织中人白细胞抗原(HLA)G1及G5表达的变化.方法 选取早发型及晚发型sPE患者各10例、早产及正常足月妊娠产妇各10例,通过蛋白印迹法及免疫组化方法检测胎盘组织中HLA-G1及G5蛋白的表达.结果 与早产产妇相比,HLA-G1蛋白在早发型sPE患者的胎盘组织中表达量明显减少,分别为2.9±1.1、2.4±0.6,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；与正常足月妊娠产妇相比,晚发型sPE患者的胎盘组织中HLA-G1蛋白的表 达量明显减少,分别为4.2±2.4、3.5±2.1,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).与正常足月妊娠产妇相比,HLA-G5蛋白在晚发型sPE患者的胎盘组织中表达量增加,分别为1.1±0.9、1.8±1.1,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；与早产产妇相比,HLA-G5蛋白在早发型sPE患者胎盘组织中的表达量无明显变化(分别为1.4±0.7、1.6±0.9,P＞0.05).HLA-G1蛋白在早产产妇胎盘组织中的表达量较正常足月妊娠者减少(P＜0.05)；HLA-G5蛋白在早产及正常足月妊娠产妇胎盘组织中的表达量无明显差异(P＞0.05).HLA-G1及G5蛋白主要在胎盘的绒毛外细胞滋养细胞中有表达,在血管周围及胚外中胚层中也有高表达.结论(1)HLA-G1在早发型及晚发型sPE患者胎盘组织中的表达均减少.(2)HLA-G5在早发型及晚发型sPE患者胎盘组织中的表达均增加,这一增加趋势在晚发型sPE患者中更为明显.(3)在妊娠晚期,HLA-G1在早产产妇胎盘组织中的表达较少.(4)胎盘组织中能够检测到HLA-G1及G5的表达,其主要位于胎盘的绒毛外细胞滋养细胞中.
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辅助性T淋巴细胞1和2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系
目的探讨辅助性T淋巴细胞(Th)1、2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系. 方法采用流式细胞技术,分别检测12例正常未妊娠妇女(正常未孕组)、12例正常妊娠妇女(正常妊娠组)、10例妊娠期高血压患者(高血压组)、25例子痫前期患者(包括10例轻度和15例重度,子痫前期组)的外周血及蜕膜组织(正常未孕组除外)中的Th1/Th2比率. 结果正常未孕组妇女外周血中的Th1/Th2比率为10.5±1.5, 正常妊娠组妇女外周血及蜕膜组织中的Th1/Th2比率分别为9.5±2.9及7.6±4.6、高血压组妇女分别为12.1±3.4及13.1±5.6、子痫前期组分别为16.8±3.8及26.7±9.4.子痫前期组外周血及蜕膜组织中Th1/Th2比率均明显高于其他各组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且子痫前期组蜕膜组织中Th1/Th2比率明显高于外周血,两者比较,差异有统计学意义(P<0.001).高血压组妇女的Th1/Th2比率变化处于子痫前期组和正常妊娠组之间.结论妊娠期高血压疾病患者Th1/Th2 比率升高,导致Th1/Th2比率平衡紊乱可能是妊娠期高血压疾病发生的重要原因.
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盆腔动脉栓塞术治疗原发性产后出血的效果及安全性分析
目的：探讨盆腔动脉栓塞术（PAE）在治疗原发性产后出血中的有效性及安全性。方法收集北京协和医院2006年1月至2015年1月36例因原发性产后出血接受PAE治疗患者的临床资料，回顾性分析PAE的有效性及失败原因，并随诊患者的PAE相关并发症。结果（1）产后出血原因：36例患者中，21例阴道分娩（阴道分娩组），15例剖宫产分娩（剖宫产组）。产后出血原因中，以宫缩乏力为主26例（72%，26/36），其后依次为胎盘因素10例（28%，10/36）、产道损伤2例（6%，2/36）、凝血功能障碍1例（3%，1/36）；3例（8%，3/36）同时存在多种因素导致的产后出血。（2）PAE前的干预措施：所有原发性产后出血患者均应用了促宫缩药物，包括卡前列甲酯栓31例、卡贝缩宫素27例和卡前列素氨丁三醇31例。20例患者在PAE前进行了手术干预控制出血。因以上干预后止血效果不佳或病情不稳定而行PAE治疗。（3）PAE术中动脉栓塞情况：36例患者共栓塞了78根动脉，其中栓塞双侧子宫动脉31例，右侧髂内动脉+双侧腹壁下动脉1例，右侧阴部内动脉+双侧子宫动脉+双侧髂内动脉主干1例，双侧髂内动脉主干2例，双侧子宫动脉+双侧髂内动脉主干1例。（4）PAE疗效：36例患者栓塞技术成功率为100%，有2例患者PAE后出血未得到有效缓解，临床栓塞成功率为94%（34/36），所有患者均存活。（5）PAE并发症：15例患者在行PAE后转至ICU病房1~7 d。11例（31%，11/36）患者在PAE后出现发热（体温>38.5℃），持续时间1~3 d，其中7例患者进行了血培养，结果均为阴性。未发生穿刺部位血肿、血管破裂、局部坏死等其他PAE近期并发症。共随访了25例患者的月经及生育情况，17例（68%，17/25）患者恢复了规律月经，8例（32%，8/25）患者出现闭经。3例患者（12%，3/25）有后续妊娠。结论 PAE用于治疗原发性产后出血的疗效确切，安全微创，有助于保留患者的生育功能。
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上皮样滋养细胞肿瘤六例临床分析
目的 初步探讨上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)的临床特点及其诊治策略.方法 回顾性分析2005年6月-2007年8月在浙江大学医学院附属妇产科医院收治的6例ETT患者的临床资料.结果 本组6例患者均经手术后病理检查确诊,年龄27～46岁.其中5例表现为阴道流血;前次妊娠情况:1例为葡萄胎,2例为早孕行人工流产术,3例为足月分娩;前次妊娠距诊断的时间间隔为15～48个月;治疗前血人绒毛膜促性腺激素水平为46～121 147 IU/L.子宫有病灶者6例;子宫外有转移灶者4例,其中肺转移3例,肝、胰腺转移各1例.治疗方式均为手术结合化疗,其中行子宫全切除术者6例,肺叶切除术者1例.治疗后1例复发,拒绝治疗并失访;1例继续治疗中;4例治疗后随访期内(9～19个月)未复发.结论 ETT患者术前诊断极为困难,一般为术后依据病理检查方能确诊,手术是治疗ETT的主要手段,化疗在ETT治疗中的作用尚不明确.
