不同期别双胎反向动脉灌注序列征的治疗方法选择与围产结局分析

目的：探讨不同期别双胎反向动脉灌注序列征（TRAP）的治疗方法选择及其围产结局。方法收集2012年8月至2013年12月在中国医科大学附属盛京医院母胎医学中心诊断的11例TRAP患者，按TRAP分期Ⅰa期3例，Ⅱa期7例，Ⅱb期1例。3例Ⅰa期患者行期待治疗；7例Ⅱa期患者中，3例行射频消融选择性减胎术，4例行期待治疗[其中1例（例9）进展为Ⅱb期行急诊剖宫产术终止妊娠]；1例Ⅱb期行急诊剖宫产术终止妊娠。除例1、4外所有患者均行剖宫产术终止妊娠。患者出院后随访新生儿的生长发育情况。结果（1）3例TRAPⅠa期患者行动态超声检查，未发现供血儿有异常情况，2例患者的无心胎血流供应自行消失，足月后行剖宫产术终止妊娠；1例于孕30周发生胎膜早破，于34周+5自然分娩一活婴。3例存活新生儿平均出生体质量为2923 g。（2）7例TRAPⅡa期患者中，3例行射频消融选择性减胎术，其中2例新生儿存活，平均分娩孕周35周+1，平均出生体质量2050 g。行期待治疗的3例患者中，1例于34周+5胎膜早破，行剖宫产术终止妊娠；1例行期待治疗3周，超声检查发现供血儿胎死宫内而引产；1例在期待治疗过程中病情进展为Ⅱb期，于34周+5行剖宫产术终止妊娠。1例失访。（3）2例TRAPⅡb期患者中，1例由Ⅱa期进展而来；另1例于孕32周+4就诊时即诊断为TRAPⅡb期，立即行剖宫产术终止妊娠，新生儿于产后第2天死于心功能衰竭。（4）随访存活的7例新生儿，除1例于产后超声检查提示动脉导管未闭、房间隔缺损、体质量小于同龄儿（7个月时6 kg）外，其余存活儿的生长发育指标均达到正常同龄儿水平。结论对TRAP患者应尽早做出诊断，根据分期及孕周不同选择适宜的治疗方案，Ⅰa期患者在动态超声检查中行期待治疗；Ⅱa期患者可行射频消融选择性减胎术，以改善供血儿预后，可获得较好的围产结局。

早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中差异表达基因的研究

目的：通过检测孕妇胎盘组织中的差异表达基因，探讨与早发型重度子痫前期发病相关的差异表达基因。方法选择2012年6-12月在北京协和医院妇产科就诊的7例早发型重度子痫前期孕妇作为病例组，另选取同期发生胎膜早破的7例早产孕妇作为对照组。采用基因微阵列技术对胎盘组织总RNA进行杂交，筛选差异表达基因，采用国际上通用的基因本体（GO）功能注释分析法和生物学通路分析法，对差异表达基因进行功能注释与分析，检测与氧化应激相关的基因表达；选择显著的差异表达基因进行实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术验证。结果（1）病例组共筛选出差异表达基因308个，其中LEPTIN、PAPPA2、CRH、PLIN2、INHA、BCL6、FLT1、CCR7等81个基因表达上调；CXCL12、CXCL9等227个基因为表达下调。（2）对308个差异表达基因进行GO功能注释分析，显示差异表达基因主要参与机体的免疫反应、促细胞凋亡、炎症反应和趋化作用等信号途径；其中前3位的GO功能注释名称及其差异表达基因分别为：GO：0006955（参与免疫反应），差异表达基因17个；GO：0043065（参与细胞凋亡正调节），差异表达基因11个；GO：0006954（参与炎性反应），差异表达基因11个。生物学通路分析结果显示，差异表达基因中有细胞黏附分子作用相关、细胞因子-受体间相互作用相关、趋化因子信号通路相关、谷胱甘肽代谢相关等的基因；前3位的生物学通路名称及其差异表达基因分别为：细胞黏附分子作用相关，差异表达基因11个；细胞因子-受体间作用相关，差异表达基因11个；趋化因子信号通路相关，差异表达基因8个。（3）病例组中有大量参与氧化应激的基因，与对照组比较有明显的差异表达，包括LEP、FLT1、TFRC、SH3PXD2A、CYP11A1和SEPP1等基因，其中LEP基因的表达上调为明显，为对照组的61.5倍；FLT1基因为对照组的8.6倍；TFRC基因为-2.8倍；CYP11A1基因为对照组的2.7倍；SH3PXD2A基因为对照组的2.2倍；SEPP1基因为对照组的-2.0倍。（4）对差异表达显著的LEP、TFRC、SH3PXD2A及SEPP1等4个基因进行qRT-PCR验证，其结果与基因芯片技术检测结果基本相符。结论与健康孕妇比较，早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中存在差异表达基因，这些差异表达基因主要参与免疫反应、氧化应激反应和炎症反应等病理机制，并与早发型重度子痫前期的发生密切相关。

妊娠合并肺动脉高压死亡患者的临床高危因素特征分析

目的：探讨妊娠合并肺动脉高压（PAH）患者发生死亡的临床高危因素特征。方法收集2006年1月-2013年10月北京安贞医院妇产科收治的8例妊娠合并PAH院内死亡患者的临床资料，按PAH的发病原因将患者分为两类，其中特发性肺动脉高压（IPAH）4例，继发性PAH 4例[均继发于先天性心脏病，称之为先天性心脏病相关性PAH（CHD-PAH）]。对8例患者的临床特征以及妊娠结局进行分析。结果（1）8例患者中合并IPAH 4例，均无原发疾病，均合并重度三尖瓣反流；CHD-PAH 4例，均同时合并艾森曼格综合征。8例患者均未进行孕前咨询及规范产前检查。（2）8例患者孕前心功能均为Ⅰ~Ⅱ级，入院时心功能均为Ⅲ~Ⅳ级。超声心动图检查估测的肺动脉收缩压（sPAP）中位数为101 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。8例患者中7例于孕27周后因临床症状加重而就诊，1例孕18周因临床症状加重而就诊。（3）8例患者中，有1例CHD-PAH患者继发于动脉导管未闭，其sPAP为170 mmHg，入院12 h后死亡；其余7例均以剖宫产术终止妊娠。4例合并IPAH患者均采用连续硬脊膜外阻滞，其中1例因在术中出现PAH危象及呼吸心跳骤停改用全身麻醉；3例CHD-PAH患者中，1例采用连续硬脊膜外阻滞，2例采用全身麻醉。（4）8例患者中，7例中位死亡时间为分娩后3 d，其中4例IPAH患者中位死亡时间为分娩后2.5 d；直接死亡原因均为PAH危象以及全心功能衰竭。4例CHD-PAH患者的死亡时间，1例为入院12 h死亡，其余3例中位死亡时间为分娩后13 d；4例CHD-PAH患者的直接死亡原因均为PAH危象及多器官功能衰竭。（5）8例患者中，1例继发于动脉导管未闭CHD-PAH患者于孕31周发生死胎。1例孕19周实施治疗性剖宫取胎术，其余6例分别于孕28~30周活产，新生儿均存活。（6）分娩前，4例IPAH及3例CHD-PAH患者均应用前列地尔、伊洛前列素、西地那非等药物降肺动脉压治疗。1例CHD-PAH患者入院12 h死亡，未用药治疗。结论（1）PAH患者孕前需要进行咨询，已妊娠者必须进行规范的产前检查。在孕期出现自觉症状，心功能明显下降，及对药物治疗无改善者应尽早终止妊娠。（2）与妊娠合并CHD-PAH患者比较，合并IPAH患者的病情进展更快，预后更差。（3）在剖宫产围手术期或分娩期，患者极易发生PAH危象及全心功能衰竭或多器官功能衰竭，积极采取措施维持血流动力学稳定，是防止妊娠合并PAH患者发生死亡的关键。

屈螺酮炔雌醇片治疗经前期情绪障碍的疗效及安全性

目的：评价屈螺酮炔雌醇片（其他名称：优思悦，简称：YAZ）治疗经前期情绪障碍（PMDD）的疗效及安全性。方法采用为期3个周期（每个周期28 d）随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究方法，全国共有17个中心参与本研究，首例入组时间为2009年1月13日，末位受试者末次访视时间为2011年1月7日。按1：1的比例将187例PMDD患者随机纳入YAZ组（93例）或安慰剂组（94例）。主要疗效指标为问题严重程度每天记录量表（DRSP）前21项评分治疗前后的差值，并评价安全性。结果 YAZ组、安慰剂组患者治疗前后DRSP量表前21项评分的差值中位数分别为-28.7分（范围是-82.5～2.3分）、-23.7分（范围是-86.0～11.8分），YAZ组优于安慰剂组，但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在本研究的治疗期间，未出现死亡或严重的不良事件；YAZ的主要不良事件为月经间期出血（13%，12/93）、月经过多（9%，8/93）、恶心（5%，5/93）、皮疹（4%，4/93）。结论 YAZ对PMDD患者的症状有改善作用，有效性略高于安慰剂；不良反应轻微，安全性好。

妊娠合并成人斯蒂尔病一例并文献复习

成人斯蒂尔病（adult onset Still′s disease，AOSD）是一种病因和发病机制未明的罕见临床综合征，可于妊娠期首次发病。临床症状主要包括高热、皮疹、关节痛等，无特异性辅助检查可确诊本病。该病的诊断为排除性诊断，需鉴别由感染性疾病、肿瘤及风湿类疾病引起的相似的临床表现。目前，妊娠和AOSD的关系尚不明确，山东大学齐鲁医院近期收治1例妊娠合并AOSD患者，现结合文献复习报道如下。

子痫前期患者24 h尿蛋白值与不良妊娠结局的相关性

子痫前期是严重威胁母胎健康的妊娠期特发性疾病，是发展中国家导致孕产妇死亡的主要原因之一，据统计，全球每年约有50000例孕产妇死于该病及其并发症[1]。我国《妊娠期高血压疾病诊治指南（2012版）》将子痫前期定义为“妊娠20周后出现收缩压≥140 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h”[2]。子痫前期分为轻度和重度，轻度子痫前期有关尿蛋白的诊断标准全世界统一，即≥0.3 g/24 h，但各国对重度子痫前期中尿蛋白的诊断标准却各不相同，国内不同版本的教科书和相关妇产科专业书籍中尿蛋白的标准也有不同。上海交通大学医学院附属仁济医院作为上海市危重孕产妇抢救中心，收治了大量的子痫前期患者，现依据国内外不同版本的子痫前期尿蛋白的诊断标准分析子痫前期患者的妊娠结局，意在寻找恰当合理的重度子痫前期尿蛋白的诊断标准。

卵巢畸胎瘤相关性抗NMDAR脑炎一例报告并文献复习

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）脑炎早发现于卵巢畸胎瘤相关性边缘性脑炎（OTLE）患者，其发病机制与NMDAR抗体相关，临床症状十分复杂，病情严重，甚至可危及生命，但是通过尽早发现并积极治疗，大部分患者可以治愈[1]。抗NMDAR脑炎临床较为罕见，近几年国外报道病例逐渐增多，但是国内报道[2]不多，2013年8月江西省赣州市人民医院诊治1例抗NMDAR脑炎，现结合文献复习报道如下。

应用第2代测序技术检测遗传性乳腺癌-卵巢上皮性癌综合征再发子宫浆液性腺癌患者的BRCA1、BRCA2基因突变

卵巢上皮性癌（卵巢癌）是严重危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，病死率高居妇科恶性肿瘤之首。在所有的卵巢癌患者中，高达10%～15%者为遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（hereditary breast/ovarian cancer syndrome ，HBOC）患者[1]。目前已知，HBOC与BRCA1或BRCA2基因的种系突变有关。子宫乳头状浆液性癌（uterine papillary serous carcinoma，UPSC）是1种独特的子宫内膜癌，恶性程度高，生物学行为与卵巢浆液性癌较为相似。UPSC在所有子宫内膜癌中所占比例不到10%，但超过50%的复发及死亡的子宫内膜癌患者为UPSC[2]。已有研究表明，UPSC患者中BRCA1、2基因突变携带率极高[3-4]。本研究中的2例患者为同胞姐妹，姐姐患卵巢浆液性囊腺癌，妹妹先后患乳腺癌、UPSC；本研究应用第2代测序（next generation sequencing， NGS）技术检测患者BRCA1、2基因全外显子突变情况，姐妹的BRCA1基因第20外显子均携带HBOC高风险错义突变p.A1752P；此外，采用常规Sanger测序技术检测到乳腺癌+UPSC患者之女也携带该突变。现将结果报道如下。

血清人附睾分泌蛋白E4及CA125联合检测对子宫内膜癌淋巴结转移的预测价值

子宫内膜癌（EC）是常见的妇科恶性肿瘤，在部分西方国家其发病率已居女性生殖系统恶性肿瘤之首[1]；预计2014年美国将有52630例新发EC，8590例将死于EC[2]。EC患者多数就诊时为早期并能得到及时治疗，因此预后较好。对于早期EC患者，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南强调应行全面分期手术，并根据手术病理分期确定辅助治疗方案。然而，对于低危和Ⅰa期患者是否需要常规行淋巴结切除术目前尚存在很大争议。有学者认为，规范的淋巴结切除术不仅具有诊断价值，而且具有治疗意义，可减少术后盆腔复发；也有学者认为，对Ⅰ期患者行淋巴结切除术不能带来任何生存获益，还会增加术后并发症发生率[3-4]。因此，若能发现敏感的EC肿瘤标志物，则可为术前准确评估与不良预后相关的临床病理特征及淋巴结转移风险进而为选择手术方式、指导预后及术后检测肿瘤复发提供参考。目前，临床上广泛应用的EC肿瘤标志物是传统的CA125检测，但有研究报道，仅11%~33%的EC患者表现为血清CA125水平升高[5]，并且在许多妇科良性疾病中其水平也有不同程度的升高。人附睾分泌蛋白E4（human epididymal secretory protein E4，HE4）是1种新型的肿瘤标志物，EC患者血清HE4水平高于健康妇女[6]，但有关HE4与EC患者不良预后相关的临床病理特征之间的关系研究较少。因此，本研究探讨HE4与EC临床病理特征的关系及联合CA125检测对评判EC不良预后及评估淋巴结转移方面的价值。

左炔诺孕酮宫内缓释系统在异常子宫出血中的应用进展

左炔诺孕酮宫内缓释系统（levonogestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS；其他名称：曼月乐），1976年由芬兰的Luukkainen教授发明，目前在世界上100多个国家和地区批准用于避孕，是有效的避孕措施之一。其主要组成是1个T形骨架，主干是释放药物的圆柱形储药筒，内含52 mg LNG，每24小时释放20μg LNG[1]。随着LNG-IUS在临床的广泛应用，其非避孕益处越来越引起临床的关注， LNG-IUS对一些妇科疾病的防治有非常好的效果，如子宫内膜增生、子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜息肉等，而这些疾病常引起异常子宫出血（abnormal uterine bleeding， AUB）。根据国际妇产科联盟（FIGO）的AUB病因分类系统[2]，非妊娠性AUB病因可分为两大类：一类是器质性改变，包括：子宫内膜息肉（polyp）所致AUB（简称：AUB-P）、子宫腺肌病（adenomyosis）所致AUB（简称：AUB-A）、子宫肌瘤（leiomyoma）所致AUB（简称：AUB-L）、子宫内膜恶变和不典型增生（malignancy and hyperplasia）所致AUB（简称：AUB-M）；另一类是现有的影像学技术或组织病理学尚无法确诊的，包括凝血相关疾病（coagulopathy）所致AUB（简称：AUB-C）、排卵功能障碍（ovulatory dysfunction）相关的AUB（简称：AUB-O）、子宫内膜局部异常（endometrial）所致AUB（简称：AUB-E）、医源性（iatrogenic）AUB（简称：AUB-I）、未分类（not yet classified）的AUB（简称：AUB-N）；即为AUB PALM-COEIN系统[2]。本文就LNG-IUS在AUB中的应用进展进行综述。

环氧合酶2在卵巢肿瘤中的研究进展

环氧合酶（COX）又称前列腺素内过氧化物合成酶，是催化花生四烯酸合成各种前列腺素的关键限速酶。前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液、呼吸、心血管、泌尿和神经系统等均有作用，参与机体的多种生理和病理过程。COX主要有两种同工酶，即COX-1和COX-2。近年来的研究表明， COX-2在多种肿瘤中表达上调[1]，提示COX-2与肿瘤的发生、发展及预后的关系密切。现就COX-2与卵巢肿瘤的关系做一综述，为卵巢肿瘤发生、发展的研究提供新的理论基础，为卵巢肿瘤的治疗提供新的思路。

趋化因子与子痫前期发病关系的研究进展

子痫前期是妊娠期特发性疾病，可累及全身各器官，严重者可导致母儿死亡。母胎免疫耐受机制的破坏被认为是子痫前期发病的重要原因之一，同时，血管内皮损伤也参与了子痫前期发病的重要环节。趋化因子是一类具有诱导白细胞定向迁移和活化作用的细胞因子，研究发现，趋化因子不仅在母胎界面免疫耐受中发挥作用，还参与胎盘部位血管生成、胚胎植入等过程。妊娠过程中趋化因子及其受体的表达异常可能导致母胎免疫耐受机制破坏，以及滋养细胞侵袭过浅使胎盘血管重铸障碍，进而引起胎盘缺血缺氧、血管内皮损伤，导致子痫前期的发病。本文就近年来趋化因子与子痫前期发病关系的研究进行综述。

顺铂耐药卵巢上皮性癌细胞株及其裸鼠移植瘤模型的建立及耐药特性探讨

目的：建立顺铂耐药性稳定的卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞株及其裸鼠移植瘤模型并探讨其耐药特性，为研究体内微环境耐药机制及逆转靶基因筛选奠定基础。方法采用体内外交叉诱导和连续体内诱导两种方法，以绿色荧光蛋白（GFP）标记的卵巢癌细胞株SKOV3/GFP分别建立两株顺铂耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/DDPⅠ（为耐药细胞的对照）和SKOV3/DDPⅡ及其裸鼠移植瘤模型。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法和流式细胞仪检测细胞耐药指数，流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期比例，高效液相色谱仪检测细胞内顺铂积量；透射电镜观察移植瘤组织的超微结构，实时荧光定量PCR技术检测移植瘤组织中铂类耐药相关基因--PTEN、STAT5、XIAP、BRCA1和MDR1 mRNA的表达水平。结果成功构建顺铂耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDPⅠ和SKOV3/DDPⅡ及其裸鼠移植瘤模型。MTT比色法和流式细胞仪检测显示，SKOV3/DDPⅡ细胞的耐药指数分别为2.83±0.12和3.82±0.19，SKOV3/DDPⅠ细胞的耐药指数分别为2.20±0.16和3.40±0.20，两种检测方法分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。流式细胞仪检测显示，29.7和39.6μmol/L顺铂处理36 h后， SKOV3/DDPⅠ、SKOV3/DDPⅡ细胞的凋亡率[分别为（57.0±1.4）%、（74.4±2.3）%和（37.6±4.4）%、（50.5±3.4）%]均显著低于SKOV3/GFP细胞[（83.1±2.7）%和（87.4±4.0）%；P=0.024，P=0.001]，且SKOV3/DDPⅡ细胞的凋亡率明显低于SKOV3/DDPⅠ细胞（P=0.020）；SKOV3/DDPⅠ、SKOV3/DDPⅡ细胞G2/M期比例与顺铂处理时间（为0、12、24、36和48 h）呈正相关（R=0.800，P=0.104；R=0.915，P=0.029）。高效液相色谱仪检测显示，以9.9、19.8、29.7和39.6μmol/L的顺铂分别处理12、24、36和48 h后，SKOV3/DDPⅠ、SKOV3/DDPⅡ细胞内顺铂积量均显著低于SKOV3/GFP细胞（P<0.05）。透射电镜观察，接种SKOV3/GFP细胞的裸鼠移植瘤组织中，在腹腔内注射顺铂（为4 mg/kg）5次后，大部分细胞器降解，细胞核膜不完整；而接种SKOV3/DDPⅡ细胞的裸鼠移植瘤组织中，在腹腔内注射顺铂8次后才出现细胞器降解。实时荧光定量PCR技术检测显示，腹腔内注射顺铂8次后，接种SKOV3/DDPⅡ细胞的裸鼠移植瘤组织中PTEN mRNA的表达水平明显低于接种SKOV3/GFP细胞者（P=0.002）；STAT5、XIAP和BRCA1 mRNA的表达水平明显高于接种SKOV3/GFP细胞者（P<0.05）；而MDR1 mRNA几乎均无表达。结论本研究建立的顺铂耐药细胞株SKOV3/DDPⅡ具有稳定的耐药性。接种SKOV3/DDPⅡ细胞的裸鼠移植瘤组织过度表达BRCA1、XIAP、STAT5 mRNA，促进细胞DNA损伤修复、降低细胞凋亡、促进细胞增殖，而低表达PTEN mRNA则减弱了对细胞增殖的抑制作用，符合临床上铂类耐药细胞的耐药机制。

卵巢上皮性癌淋巴结高转移细胞和脐静脉内皮细胞交互和共同培养后细胞特征的变化

目的：探讨卵巢上皮性癌（卵巢癌）淋巴结高转移细胞和脐静脉内皮细胞体外交互和共同培养后细胞特征的变化。方法建立绿色荧光蛋白（GFP）标记的卵巢癌淋巴结高转移细胞株SKOV3/PM4细胞和细胞膜红色荧光染料DiI标记的人脐静脉内皮细胞株HUVEC细胞，分别收集SKOV3/PM4、HUVEC细胞的培养上清液，作为交互培养的条件培养基（如以HUVEC细胞培养的上清液培养SKOV3/PM4细胞），建立两种细胞交互培养和共同培养体系。细胞交互培养后，光镜观察细胞形态的变化并计算细胞分裂指数，透射电镜观察细胞超微结构的变化，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞生长速度，流式细胞仪分析细胞周期比例；细胞共同培养后，激光共聚焦显微镜观察两种细胞间的相互作用情况，明胶酶谱法检测细胞中基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9的表达。结果细胞交互培养后，与单独培养的SKOV3/PM4细胞相比，交互培养的SKOV3/PM4细胞伪足增多，核分裂象[细胞分裂指数分别为（4.8±0.8）%、（11.2±0.3）%；P<0.05]增多，生长速度明显增快，G0/G1期细胞比例[分别为（69.4±3.6）%、（48.4±4.6）%；P<0.05]降低，G2/M期细胞比例[分别为（5.2±1.6）%、（24.9±2.2）%；P<0.05]升高；与单独培养的HUVEC细胞相比，交互培养的HUVEC细胞形态改变明显，出现空泡化超微结构，核分裂象[细胞分裂指数分别为（2.7±0.5）%、（5.7±0.6）%；P<0.05]增多，生长速度略降低，G0/G1期细胞比例[分别为（51.4±2.2）%、（79.0±4.1）%；P<0.05]升高，G2/M期细胞比例[分别为（19.1±1.2）%、（3.3±0.5）%；P<0.05]降低。细胞共同培养48 h后，激光共聚焦显微镜观察，绿色荧光标记的SKOV3/PM4细胞和红色荧光标记的HUVEC细胞出现融合现象；明胶酶谱法检测显示，MMP-2在HUVEC细胞中不表达，在SKOV3/PM4细胞中低表达，在共同培养的SKOV3/PM4+HUVEC细胞中高表达，SKOV3/PM4+HUVEC细胞、SKOV3/PM4细胞中MMP-2的灰度值分别为1885±84和1209±114，两者比较，差异有统计学意义（P<0.05）；而MMP-9在HUVEC细胞、SKOV3/PM4细胞、SKOV3/PM4+HUVEC细胞均不表达。结论 SKOV3/PM4、HUVEC细胞交互培养、共同培养分别与单独培养相比，其细胞特征均发生明显改变，推测可能与细胞生长的微环境及细胞间相互作用有关。

肝素结合表皮生长因子在紫杉醇耐药卵巢上皮性癌细胞和组织中的表达及意义

目的：检测肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）在紫杉醇耐药卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞和组织中的表达水平，并探讨HB-EGF与卵巢癌紫杉醇耐药性的关系。方法（1）体外实验：蛋白印迹法检测卵巢癌细胞株A2780（紫杉醇敏感）和A2780/Taxol（紫杉醇耐药）细胞中HB-EGF蛋白的表达。体外细胞实验分为4组，A2780+CRM197组、A2780/Taxol+CRM197组、A2780组、A2780/Taxol组，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组细胞的增殖能力[以吸光度（A）值表示]，流式细胞仪检测4组细胞的细胞周期比例，酶标仪检测4组细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白的活性[以4硝基苯胺（pNa）浓度表示]。（2）体内实验：将A2780和A2780/Taxol细胞分别接种于裸鼠腋下，建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型；免疫组化SP法检测裸鼠移植瘤组织中HB-EGF蛋白的表达。体内动物实验分为4组，方法同体外细胞实验分组，每组5只裸鼠，观察4组裸鼠移植瘤的生长情况，并计算抑瘤率。结果（1）体外实验结果：A2780/Taxol细胞中HB-EGF蛋白的表达水平为2.11±0.41，明显高于A2780细胞的0.75±0.20（P<0.01）。A2780+CRM197组、A2780/Taxol+CRM197组细胞增殖的抑制作用随CRM197浓度的增加而增强，呈明显的浓度依赖性（P<0.01），且当CRM197浓度≥1μg/ml时，A2780/Taxol+CRM197组细胞增殖的抑制作用明显高于A2780+CRM197组细胞（P<0.05）；A2780+CRM197组细胞G0/G1期比例[（67±4）%]高于A2780组[（54±6）%]，A2780/Taxol+CRM197组细胞G0/G1期比例[（72±4）%]高于A2780/Taxol组[（24±8）%]，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；A2780+CRM197组细胞中pNa浓度[（40±6）μmol/L，即caspase-3蛋白活性]高于A2780组[（6±6）μmol/L]，A2780/Taxol+CRM197组细胞中pNa浓度[（66±12）μmol/L]高于A2780/Taxol组[（9±6）μmol/L]，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。（2）体内实验结果：接种A2780和A2780/Taxol细胞的裸鼠移植瘤组织中HB-EGF蛋白的表达水平分别为（5.0±2.2）、（10.8±3.3）分，两者比较，差异有统计学意义（P<0.01）。A2780/Taxol+CRM197组肿瘤体积和肿瘤质量分别为（546±85）mm3和（0.56±0.09）g，明显低于A2780/Taxol组的（1840±145）mm3和（1.76±0.23）g，A2780+CRM197组肿瘤体积和肿瘤质量分别为（818±63）mm3和（0.74±0.15）g，明显低于A2780组的（1355±119）mm3和（1.31±0.27）g，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。A2780/Taxol+CRM197组的抑瘤率为68%，高于A2780+CRM197组的43%；A2780/Taxol+CRM197组的抑瘤率为68%，高于A2780+CRM197组的43%，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论紫杉醇耐药的卵巢癌细胞和组织中HB-EGF蛋白均高表达，与卵巢癌对紫杉醇的耐药性相关。抑制HB-EGF蛋白的表达可有效促进紫杉醇耐药卵巢癌细胞凋亡，抑制其生长。

转录因子c-Jun对甲氨蝶呤耐药绒毛膜癌细胞内自噬标志蛋白LC3的调节作用

目的：初步探讨转录因子c-Jun对甲氨蝶呤耐药绒毛膜癌细胞内自噬标志蛋白--微管相关蛋白1轻链3（LC3）的调节作用。方法以人绒毛膜癌细胞株JEG-3及前期构建的甲氨蝶呤耐药绒毛膜癌细胞株JEG-3/MTXR为研究对象，采用蛋白印迹法检测甲氨蝶呤药物处理后细胞内磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和磷酸化c-Jun（p-c-Jun）的表达变化，以及JNK抑制剂SP600125对p-c-Jun蛋白表达的影响。RNA干扰技术沉默c-Jun基因检测甲氨蝶呤处理后JEG-3/MTXR细胞内LC3 mRNA和蛋白的表达。染色质免疫共沉淀（ChIP）法结合实时荧光定量PCR技术测定甲氨蝶呤药物作用后JEG-3/MTXR细胞内c-Jun蛋白结合于LC3启动子上的相对富集量。结果（1）甲氨蝶呤作用后JEG-3/MTXR细胞内p-JNK和p-c-Jun蛋白的相对表达量呈时间依赖性上调，作用72 h时相对表达量分别为1.16±0.18、1.99±0.20，较0 h升高（分别为0.41±0.05、0.20±0.06），分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；SP600125抑制了甲氨蝶呤作用后JEG/MTXR细胞内p-c-Jun蛋白表达的上调，甲氨蝶呤作用后JEG/MTXR细胞内p-c-Jun蛋白的相对表达量为1.11±0.20，高于SP600125联合甲氨蝶呤者（0.30±0.04），两者比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）针对c-Jun基因的小分子干扰RNA （siRNA）--c-Jun-siRNA抑制了甲氨蝶呤诱导的JEG/MTXR细胞内LC3 mRNA和蛋白表达的上调，甲氨蝶呤联合c-Jun-siRNA作用后JEG-3/MTXR细胞内LC3 mRNA和蛋白的相对表达量分别为1.24±0.17、0.52±0.07，低于甲氨蝶呤联合无义siRNA者（分别为3.03±0.43、1.20±0.15），分别比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）甲氨蝶呤作用后JEG/MTXR细胞内c-Jun结合于LC3启动子的相对富集量是无甲氨蝶呤作用者的（2.95±0.35）倍。结论转录因子c-Jun对LC3的调节作用可能参与绒毛膜癌发生甲氨蝶呤耐药的机制。

女性慢性盆腔痛及其相关疾病诊治学习班通知

慢性盆腔痛严重影响女性生殖健康，其病因复杂，涉及多器官病变、功能障碍，严重影响患者的心理健康。为进一步提高妇产科工作者对于慢性盆腔痛发病机制的认识，总结和交流诊断经验及治疗方法，由同济大学附属第一妇婴保健院主办的“女性慢性盆腔痛及其相关疾病诊治学习班”［国家级继续医学教育项目，编号：2014-05-01-028（国）］定于2014年8月16至17日在上海举行。本学习班针对慢性盆腔痛的病因、发病机制、诊断及治疗等临床热点问题，邀请国内妇科、产科、麻醉科、消化内外科、泌尿外科等领域的专家从不同学科角度进行专题讲座，旨在深入探讨慢性盆腔痛的发病机制和诊疗措施。欢迎踊跃参会。联系方式：同济大学附属第一妇婴保健院科教科，地址：上海市浦东新区高科西路2699号，邮政编码：201204，电话：021-20261000。联系人：陈霞，手机：18101888522，Email：yfykjk@126.com。

北京大学第一医院妇科内镜培训班招生通知

北京大学第一医院妇科内镜培训中心成立于2006年，并被卫生部认证为四级妇科内镜手术培训基地。该中心聘请正、副教授16名担任指导教师，负责人体手术演示、模拟训练、动物手术指导、课程讲授与结业考核等。指导教师中8位教师从事内镜工作10年以上，累计完成内镜操作数百例。本培训中心每年举办培训6～8期，每期4～6周，为保证培训质量，确保每位学员有充分的实践机会，每期拟招收学员8～12名，现已毕业学员600余名。学员考试合格者颁发结业证书并授予国家级继续教育学分［项目编号：2014-05-03-009（国）］。授课内容包括：妇科内镜的历史和现状；妇科内镜仪器设备的使用与保养；子宫内膜异位症的腹腔镜手术；宫腔镜在妇科的临床应用及进展；子宫内膜去除术；腹腔镜子宫切除术；内镜在不孕症诊治中的应用；内镜在妇科恶性肿瘤诊治中的应用前景探讨；阴道镜在宫颈病变诊治中的应用；妇科内镜手术的麻醉；机器人手术等。

盛京母胎医学论坛2014暨中国宋庆龄基金会全国产前诊断培训班在沈阳举行

2014年6月27日至29日“盛京母胎医学论坛2014暨中国宋庆龄基金会全国产前诊断培训班”在沈阳举行。参加会议的有国家卫计委医政医管局、妇幼健康服务司及科教司的领导，辽宁省卫计委、中国医科大学及附属盛京医院的领导，以及来自全国各级医疗机构的500余名代表。该会议已经连续举办9次，属于国家级继续教育项目，目前已经成为知名的大型全国母胎医学会议。本次会议期间还受委托承办了“中国宋庆龄基金会全国产前诊断培训班”。

2014中国妇产科学术会议在福州召开

2014中国妇产科学术会议于2014年6月6日至8日在福州市成功举办。本次会议的宗旨是“推行规范指南，提高临床水平”，在此前六届会议的基础上，继续开设会前会、院士讲坛、主题讲座、大会发言、青年医生英文论文竞赛等版块，学术内容丰富，形式多样，此次会前会的主题是“武夷论剑--与专家面对面”，讨论了子宫肌瘤治疗的相关问题。本次会议到会代表700余人，覆盖全国近20个省市区；共收到稿件200余篇，其中英文论文竞赛21篇，大会交流13篇；共进行专家讲座30余场，并设立了妇科肿瘤、普通妇科及手术、产科、生殖内分泌、盆底疾病及手术、论文竞赛及科研写作6个分会场，供与会者开展针对性的学习与交流。

新产程标准及处理的专家共识（2014）

产程正确处理对减少手术干预，促进安全分娩至关重要。目前，针对分娩人群的特点，如平均分娩年龄增高，孕妇和胎儿的平均体质量增加，硬脊膜外阻滞等产科干预越来越多，审视我们沿用多年的Friedman产程曲线[1]，一些产程处理的观念值得质疑和更新。

早产临床诊断与治疗指南（2014）

2007年，中华医学会妇产科学分会产科学组制定了《早产的临床诊断与治疗推荐指南（草案）》[1]，这是我国第一次提出较为完整与系统的早产诊疗规范，其对指导我国早产临床诊疗工作起到了积极作用。7年过去了，早产防治的循证研究有了快速进展，产科学组决定在《早产的临床诊断与治疗推荐指南（草案）》基础上，参考欧洲、美国、英国、加拿大、澳大利亚新发布的相关指南以及Cochrane图书馆、PubMed数据库收录的相关循证医学证据，并结合我国国情和临床经验更新指南。本指南经有关专家反复讨论产生，仅适用于单胎、胎膜完整的自发性早产的诊治。本指南标出的循证证据等级为：Ⅰ级：证据来自至少1个高质量随机对照研究或说服力强的系统综述，或基于同质性很好的随机对照研究进行的荟萃分析。Ⅱ级1：证据来自设计良好的非随机对照试验；Ⅱ级2：证据来自设计良好的队列或病例对照研究；Ⅱ级3：证据来自不同时间或地点，有干预或无干预的研究，或没有对照的研究。Ⅲ级：基于临床经验、描述性研究、病例报告或专家委员会报告。本指南标出的推荐强度分级为：A级：适合推荐临床应用（基于良好的、一致的科学证据）。B级：较适合推荐临床应用（基于有限的、不一致的科学证据）。C级：临床可以参考（基于专家意见或共识）。

本刊启用远程稿件管理系统

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势，更好地为广大作者、读者提供高质量的服务，中华医学会杂志社开发了远程稿件管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计，采用先进的数据库及网络技术，具有强大的数据处理和分析能力。远程稿件管理系统将协助作者、编辑、审稿专家、编委、定稿会专家、总编等相关人员多位一体地进行稿件业务处理，解决编辑部对稿件网络化流程管理的需要，并实现各类查询功能。本刊已于2009年11月1日开始启用远程稿件管理系统（登录网址为：http：//www.cma.org.cn）。

本刊远程稿件管理系统作者投稿说明

《中华妇产科杂志》第十一届编辑委员会名单

《中华妇产科杂志》稿约

《中华妇产科杂志》为中国科学技术协会主管、中华医学会主办的妇产科专业学术期刊，以广大妇产科医师为主要读者对象，报道妇产科领域领先的科研成果和临床诊疗经验，以及对妇产科临床有指导作用、且与妇产科临床密切结合的基础理论研究。本刊的办刊宗旨是贯彻党和国家卫生工作的方针及政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映我国妇产科临床、科研工作的重大进展，促进国内外妇产科领域的交流。
　　一、征稿范围
　　本刊欢迎论著、短篇论著、医学简报、病例报告、技术交流、讲座、综述、述评、会议(座谈)纪要、临床病理(病例)讨论、学术观点商榷（争鸣）、专家论坛、读者来信、国内外学术动态、医学人文等栏目的文稿。

《中华妇产科杂志》专业领域内公知公认的缩略语直接使用的说明

为了更方便、简洁地使用本专业领域内的名词术语及其缩略语，本刊特公布公知公认的部分缩略语，作者在撰写文章时可以直接使用以下缩略语，而不必再注明其全称。

关注和采纳正常产程和产程异常的新标准

几十年来，产科医师和助产士通常使用Friedman于1954年提出的产程图来协助分娩管理。几十年过去了，近一些反映自然产程变化的循证医学研究结果陆续发表，一致的结论是Friedman产程图已经不适合当今的产科临床，建议废弃。美国国家儿童健康和人类发育研究所（NICHD）、美国母胎医学会（SMFM）和美国妇产科医师协会（ACOG）联合推荐使用新的产程进展标准来管理产程。为此，我们倡导在我国产科临床工作中推广使用正常产程和产程异常的新标准。

《中华妇产科杂志》官方网站已于2012年1月1日正式开通

《中华妇产科杂志》官方网站（http：//www.zhfckzz.org.cn）已于2012年1月1日正式开通。该网站是《中华妇产科杂志》期刊建设的重要组成部分，是本刊面向妇产科专家、读者、作者的重要窗口，是我们与大家进行交流和沟通的重要渠道与平台。《中华妇产科杂志》官方网站的主要版块有：新发表、新资讯、论文下载、指南与规范、专家论坛、编读互动、病例讨论、继续教育等。“新发表”版块将与纸版期刊同时发布本刊新发表的学术类文章；“论文下载”收录了本刊2005年至今已发表的所有文章，同时网站提供的检索功能也方便了妇产科同仁查阅相关文献；“指南与规范”版块汇集了历年来在《中华妇产科杂志》刊登的指南、规范类指导性文章；“编读互动”将发布编辑部规范类公告、会议资讯和通知等；同时我们还提供了“新资讯”、“病例讨论”等版块作为妇产科同仁们互动的平台；网站还集成了远程稿件处理系统的功能，审稿专家、作者可直接登录点击进入，进行审稿、投稿、稿件查询等。您在网站上还可以了解到本刊编委会及编辑部组成情况和联系方式等重要信息。总之，随着网站的不断更新和升级，将更加完善本刊学术和服务性功能。