乙型肝炎病毒前S2序列异质性的初步研究

目的通过对乙型肝炎病毒(HBV)前S2基因序列的研究,证实HBV在慢性感染者中以准种状态存在,并对前S2序列异质性进行初步的阐明.方法以中国株HBV基因序列为依据,设计特异性PCR引物,自51例慢性HBV感染患者血清中扩增HBV前S2基因序列,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术展示缺失突变,随机选择克隆测序,确定病毒的变异程度.结果聚丙烯酰胺凝胶电泳结果发现,52.9%(27/51)患者血清中可获得2或3条扩增条带;测序结果发现前S2基因序列存在缺失突变高发区,氨基酸序列分析示缺失突变主要位于前S2编码蛋白的氨基端.结论 HBV前S2序列内有一缺失高变区,并在患者体内表现为多种变异形式;氨基端附近的变异可能影响中和抗体的识别作用.结果提示HBV慢性携带者体内有HBV准种共存.

非血缘关系异基因骨髓移植19例临床分析

目的探讨非血缘关系异基因骨髓移植(URD-BMT)的疗效和相关合并症.方法我所1998年8月～2001年2月行19例URD-BMT.预处理方案:2例以全身照射(TBI)为主的方案,其余均用化疗方案.移植物抗宿主病(GVHD)的预防:所有患者均接受环孢素A和短程甲氨蝶呤方案.其中7例用霉酚酸酯(MMF),1例用CD3+CD25, 9例用抗胸腺细胞球蛋白(ATG),其中1例骨髓经免疫毒素体外去除T淋巴细胞.骨髓回输:18例经股动脉插管输入.结果 19例中2例因观察期尚短不能评价,其余17例均植活.超急性GVHD发生7例;急性GVHD Ⅱ～Ⅳ度为 9/17 例,累积发生率为53.0%.采用单因素分析表明,HLA配型不合、未用 ATG、MMF、输入细胞数或植活时间,对Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率均无显著影响.感染情况:移植后5周内发热的患者为11/17例.在随访期内,10例发生巨细胞病毒感染. 存活情况:19例中死亡6例.18个月无病存活58.3%.结论 URD-BMT作为治疗恶性血液病的方法,因移植相关病死率较高,尚不能大规模开展.当高危急性白血病、慢性髓细胞白血病的患者没有合适的亲缘供者时,URD-BMT不失为治疗的措施之一.

大鼠氧化乐果中毒致呼吸衰竭的实验治疗

目的探讨不同剂量氯磷定和阿托品联合呼吸机治疗氧化乐果中毒所致呼吸肌麻痹的疗效.方法所有实验大鼠均给予2LD50的氧化乐果染毒,并以10 mg/kg的阿托品有效对抗胆碱能症状.当大鼠出现呼吸频率减慢,呼吸困难征象时即行气管插管并辅助机械通气(A组除外),B组阿托品继续原剂量治疗,C、D、E组氯磷定依次按15、20、40 mg/kg于呼吸机治疗即刻及治疗后1、2、3 h肌肉注射,阿托品减至首剂量的1/3～2/3,以维持阿托品化为度.经联合治疗后1、2、3 h试行脱机,若大鼠在上述时间中任何一次脱机 > 60 min,则视为联合治疗成功.一次脱机后大鼠存活超过60 min或第3次脱机后迅速死亡,均需取游离膈神经膈肌标本经MS-302生理药理分析仪作膈肌功能测定.结果 B组膈肌功能恢复不佳,无一只大鼠脱机成功;C组膈肌功能恢复良好,3 h脱机成功率高达100%;D、E两组虽膈肌功能测定也较好,但脱机成功率极低.结论只有适量氯磷定联合阿托品并辅助呼吸机治疗氧化乐果中毒所致的呼吸肌麻痹,才能加速中毒大鼠膈肌功能恢复,大大降低中毒大鼠病死率.

完全弗氏佐剂预防非肥胖糖尿病鼠胰岛炎和糖尿病的效应

目的探讨完全弗氏佐剂(CFA)在预防非肥胖糖尿病(NOD)鼠胰岛炎和糖尿病机制中的作用.方法将3周龄NOD雌鼠随机分入CFA组、磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,分别给予后足板一次性注射CFA 50 μl、PBS 50 μl,于6周龄、12周龄、30周龄时观察胰岛β细胞凋亡、胰岛炎程度和糖尿病发病率.结果 6周、12周时CFA组胰岛炎积分、β细胞凋亡率均明显低于同期PBS组(P＜0.05, P＜0.01), 6周龄、12周龄胰岛炎积分与β细胞凋亡率存在正相关.到30周龄时,CFA组11只鼠只有1只发生糖尿病(1/11),明显低于PBS组[11只中有9只(9/11)],P=0.001.结论早期给予NOD鼠CFA可明显减轻其胰岛炎和糖尿病的发生,其机制与抑制β细胞凋亡有关.

TNP-470对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨TNP-470对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制.方法以不同浓度的TNP-470作用于培养的肺腺癌AGZY-82A细胞株,以免疫组化S-P法检测肺腺癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、p53、bcl-2、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF 受体Flk-1的表达.结果随着TNP-470浓度的增加,肺腺癌细胞VEGF、Flk-1、PCNA的表达减少,p53、bcl-2的表达逐渐增加;当TNP-470为107 μg/L时,细胞增殖几乎停止.随着TNP-470(104 μg/L)作用时间的延长,肺腺癌细胞VEGF、Flk-1、PCNA的表达逐渐减少,而p53、bcl-2的表达逐渐增加.结论 TNP-470通过使肺腺癌细胞自分泌VEGF减少,Flk表达降低,从而抑制肺腺癌细胞增殖,促进其凋亡.

单纯肥胖与代谢综合征患者β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变的比较

目的研究单纯肥胖和代谢综合征(MS)患者β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg突变的发生率及其性别、体脂含量和分布的差异.方法选择单纯性肥胖症患者295例和MS患者219例,并以172例非肥胖者作为对照,进行β3-AR基因Trp64Arg突变检测.并进一步比较基因突变的性别差异和对肥胖者按体重指数(BMI)及腰围分组后的基因突变率.结果 MS组β3-AR基因Trp64Arg突变频率高于单纯肥胖症组和对照组,主要表现在男性(分别为32.25%,21.01%和19.91%,P值均<0.05),并高于本组女性(32.25% vs 23.46%,P＜0.01).进一步分组后发现,MS组中男性轻度肥胖者基因突变频率高于本组女性及单纯肥胖组男性轻度肥胖者(分别为32.83% vs 17.35%,P＜0.05和32.83% vs 20.41%,P＜0.05).男性腹部脂肪重度堆积者基因突变频率也以MS组高于单纯肥胖组(35.71% vs 20.16%,P＜0.05).结论β3-AR基因Trp64Arg突变频率在体脂向心性分布较明显的MS组男性明显升高,可能是男性MS患者的重要遗传标志.

溃疡性结肠炎的白细胞介素(IL)-1β、IL-1受体拮抗剂、IL-4基因多态性

目的研究溃疡性结肠炎(UC)病人的白细胞介素(IL)-1β、IL-1受体拮抗剂(IL-1RA)、IL-4基因多态性,并分析其与抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)及临床分型的关系.方法用PCR-限制性片段长度多态性方法和序列特异性引物-PCR方法分别对81例UC病人和114例健康者进行IL-1β和IL-1RA、IL-4基因多态性分析.结果 UC组IL-4 的RP2基因频率明显高于对照组(29.0% 对11.8%,P=0.000 02),而对照组RP1基因频率明显高于UC组(88.2% 对71.0%,P=0.000 02),UC组RP1.2、RP2.2基因型的优势比值分别为2.71 (95%CI, 1.39～5.31),9.04 (95%CI, 1.05～203.29);2组IL-1β、IL-1RA各基因频率比较差异均无显著性 (P＞0.05);ANCA(+)组和ANCA(-)组UC病人IL-4的 RP1、RP2基因频率显著不同,差异有显著性 (P值均<0.05).结论中国汉族UC病人与IL-4内含子3的基因多态性相关联,UC病人IL-4 RP1基因频率明显降低,而RP2基因频率明显增加,与正常人的差异发生在 ANCA(+) UC病人;中国汉族UC病人与IL-1β、IL-1RA基因多态性无关联.

肌萎缩侧索硬化患者膈肌运动诱发电位

目的初步探讨膈肌运动诱发电位(DMEP)在肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的应用及特点.方法以表面电极在肋间隙处记录37例ALS患者及31例正常对照者经颅及经项磁刺激时产生的膈肌复合肌肉动作电位潜伏期和波幅,并计算中枢运动传导时间(CMCT).22例ALS患者同时接受了用力肺活量百分比(%FVC)测定.结果 ALS患者较对照者颈及皮层潜伏期延长,颈及皮层波幅对数降低,CMCT延长.皮层潜伏期、皮层波幅对数、CMCT均与锥体束受累相关;皮层潜伏期和CMCT与临床呼吸困难相关,颈潜伏期与%FVC相关.结论 CMCT、颈及皮层潜伏期是DMEP参数中反映ALS患者呼吸功能障碍的敏感指标.CMCT反映ALS患者与呼吸功能相关的皮质脊髓束功能,CMCT与颈潜伏期结合有助于全面准确地揭示ALS患者呼吸受累的本质.

肥胖青少年血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平的变化

目的检测肥胖青少年血清瘦素、胰岛素、胰岛素原水平的变化,探讨青少年肥胖与代谢综合征的关系.方法从年龄14～16岁的2 217例学生中筛选出体重指数(BMI)≥25 kg/m2的肥胖学生(肥胖组)198例,BMI在18.5～23.0 kg/m2之间的体重正常学生(正常组)78例,用放射免疫方法测定血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平,同时测定血糖及血脂水平,比较两组间差异.结果血清瘦素水平女生明显高于同龄男生[(18.53±1.41)μg/L 比(6.33±1.79)μg/L]. 肥胖组血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平均高于同龄体重正常者[分别为(19.94±1.91)μg/L 比(11.27±2.04)μg/L,(15.34±1.66) μIU/L比(13.17±1.43) μIU/L,(16.19±1.64) pmol/L 比(11.79±1.70) pmol/L ],血糖、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平虽然在正常范围内,但肥胖者血糖和TG水平高于同龄体重正常者[分别为(4.63±0.50) mmol/L 比 (4.13±0.33) mmol/L ,(1.20±0.56) mmol/L 比 (0.90±0.32)mmol/L],HDL-C水平低于同龄体重正常者[(1.14±0.24) mmol/L 比(1.38±0.26) mmol/L].结论肥胖青少年可能存在瘦素抵抗、胰岛素抵抗及潜在的糖代谢和脂代谢异常等代谢综合征改变,这些代谢变化可能是青少年2型糖尿病发病率增加的一个原因.

溃疡性结肠炎患者核因子-κB活化与细胞因子基因表达

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜活检组织细胞因子mRNA的表达及其与NF-κB活化的关系,以及抗炎药物(柳氮磺吡啶和糖皮质激素)对其的影响.方法 31例来自四川大学华西医院的UC患者(符合1993年太原会议制定的UC诊断标准)被纳入本研究.其中17例使用过药物(柳氮磺吡啶或柳氮磺吡啶+糖皮质激素)治疗,14例未用过任何与UC治疗相关的药物,11例同期结肠癌患者(取其癌旁正常组织)作为对照.采用:(1)凝胶电泳迁移率改变分析检测核因子(NF)-κB DNA结合活性;(2)逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素(IL)-1β mRNA和IL-8 mRNA的表达.结果 (1) UC患者肠黏膜活检组织IL-1β mRNA和IL-8 mRNA表达与对照组相比明显升高(P＜0.05),且与NF-κB DNA结合活性呈显著正相关(IL-1β:r=0.836 3,P＜0.05;IL-8:r=0.602 4, P＜0.05).(2)糖皮质激素和柳氮磺吡啶明显抑制NF-κB的活性,降低IL-1β mRNA和IL-8 mRNA的表达.结论 (1) NF-κB 是UC细胞因子释放的关键调控因素,在UC的发生和发展中起着十分重要的作用.(2)糖皮质激素和柳氮磺吡啶可能通过抑制NF-κB 的活性,减少细胞因子的表达而起到抗炎作用.

运动训练对心力衰竭患者血液白细胞和肿瘤坏死因子的影响

目的探讨6 min步行运动训练治疗充血性心力衰竭患者的价值;观察不同程度充血性心衰患者白细胞及分类和血浆肿瘤坏死因子(TNF)α水平的变化以及运动训练对其影响.方法 60例Ⅱ、Ⅲ级心功能充血性心衰患者在入院24h之内作6 min步行运动实验,记录其行走距离,静息状态和运动后心率,血浆TNFα,血液白细胞总数及分类.然后随机分为两组(训练组32例,对照组28例),两组均行常规抗心衰药物治疗,但训练组每天2次行6 min步行运动训练,8周后重复检测上述指标.对23例Ⅳ级心功能CHF患者观察了入院时上述血浆细胞因子和白细胞及分类的变化. 结果Ⅲ、Ⅳ级CHF患者白细胞总数、中性粒细胞和单核细胞百分比较Ⅱ级CHF患者明显增高(P＜0.01);血浆TNFα在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF中的差异有显著性.运动训练可显著改善CHF症状,减慢增快的心率,增加行走距离.训练组与对照组的差异有显著性(P＜0.05).运动训练组治疗8周后,CHF患者白细胞、中性粒、单核细胞百分比和血浆TNFα的下降程度较对照组相比更显著(P＜0.05).结论 6 min步行运动训练不仅可明显改善心衰患者的TNFα等细胞因子的过度激活,还可改善心衰患者可能存在着的免疫机能缺陷.

非清髓性干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征二例

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性造血异常,异基因造血干细胞移植(allo-BMT)仍是现今佳治疗手段,但经典预处理方案的移植相关病死率相对较高.近年来,由于对MDS发病机制的认识,和非清髓性干细胞移植技术的发展,MDS患者成功接受移植并获得供者源造血重建成为可能.我们自2000年10月起,2例原始细胞增多型MDS(MDS-RAEB)施行了非清髓性allo-BMT.

高黄疸型Gilbert综合征一例

患者男性,21 岁.因反复皮肤巩膜黄染21年加重伴乏力、腹胀2个月于2000年12月11 日入院.患者出生6个半月时即被家人发现皮肤巩膜黄染,经治疗(具体用药不详)黄疸减轻.此后,反复出现黄疸,间断服用保肝、退黄药物.入院前2个月因劳累后感乏力、腹胀,黄疸加重,无恶心、呕吐,无皮肤瘙痒及陶土样便.入院体检:精神好,发育正常,神清合作,自动体位,皮肤巩膜重度黄染,肝掌(-),蜘蛛痣(-),表浅淋巴结未及.心肺未见异常.腹平坦,肝脾肋下未触及.入院后查:血常规正常,网织红细胞计数正常,ALT正常,总胆红素(TBil)310.7 μmol/L,直接胆红素(DBil)10.6 μmol/L,白蛋白/球蛋白(A/G)正常,碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT) 均正常,库姆试验(-).汉姆试验(-),抗-HAV-IgM(-),HBV标志物(-),抗-HCV(-),抗-HDV(-),抗-HEV-IgM(-),凝血酶原时间/凝血酶原活动度(PT/PTA)正常,肾功能正常.肝穿病理示肝小叶结构存在,肝细胞排列尚好,肝窦轻度狭窄,肝细胞轻度水肿,部分肝细胞内可见脂褐素沉积,汇管区可见少许炎细胞浸润,未见纤维组织增生.腹部B超及CT未发现占位性病变.临床排除溶血性黄疸及梗阻性黄疸,亦排除甲～戊型病毒性肝炎.因胆红素以间接胆红素升高为主,肝穿病理未见异常,故临床诊断Gilbert综合征.经苯巴比妥治疗1周后,总胆红素降至204.6 μmol/L,病情好转出院.

多发性骨髓瘤合并肾细胞癌一例

患者男,67岁. 1999年 3月因胸廓疼痛10 d,外周血淋巴细胞增高而行骨髓穿刺检查浆细胞增高达0.18,且部分浆细胞形态幼稚,可见双核成簇状的浆细胞,而于3月29日入院.

静脉点滴白霉素致过敏性休克一例

患者女性,36岁.平素健康,既往有青霉素、喹诺酮类和磺胺药过敏史.因雨淋后发热、咳嗽伴咽痛而就诊,就诊前未服用任何药物.体检:体温38℃,脉搏91次/min,呼吸20次/min,血压110/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa).咽部黏膜充血,双侧扁桃体Ⅱ度肿大,表面光滑,双肺呼吸音清晰,无干、湿音.心率91次/min,律齐,各瓣膜区未闻杂音.血常规WBC 13.4×109/L,中性0.80.X线胸片双肺未见明显异常.诊断为上呼吸道感染、急性扁桃体炎.给予酒石酸柱晶白霉素0.4g(哈尔滨医药集团制药总厂生产,批号B-20000906),入5%葡萄糖盐水250 ml中静点(40～50滴/min),2次/d.当输注3 min后,患者首先感到穿刺针处皮肤发痒,继之5 min后出现喉痒、气促、心慌、胸闷难受.测血压70/50 mm Hg,呼吸30次/min,考虑系白霉素过敏,立即停药,更换液体:5%葡萄糖+地塞米松10 mg;随后呼吸困难加重,立即吸氧.病人仍觉憋气,体检:血压40/20 mm Hg,颜面苍白,口唇发绀,呼吸深快,心率120次/min,心音低钝,脉搏细速,肢端湿冷,前臂皮肤自输液穿刺针处向上可见一串红色丘疹,中央发白.诊断:过敏性休克.立即肌注0.1%肾上腺素1 mg;葡萄糖酸钙10 ml,地塞米松10 mg,先后入小壶,低分子右旋糖酐500 ml+生脉400 ml快速滴入.另开静脉通道,以5%糖盐水250 ml+多巴胺40 mg,15～20滴/min滴注.30 min后,血压渐回升至90/60 mm Hg,上述症状好转.继续行输液、吸氧,纠正酸中毒.50 min后患者生命指征恢复正常.

西咪替丁引起肌肉剧烈疼痛一例

患者男 ,32岁,农民.因双下肢无力20余天于2001年10月8日入院.患者9月15日出现双下肢无力,当地医院诊断为格林-巴利综合征,9月28日予地塞米松15mg/d静滴,症状无好转.既往身体健康.入院体检:T 37.6℃, P78次/min,R16次/min,BP155/105mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa),心肺听诊无异常.神经系统体检:双侧额纹消失,鼓颊示齿困难,双下肢肌力近端3级,远端0级,肌张力低,双下肢远端深浅感觉减退,双上肢肌腱反射减退,双下肢肌腱反射消失,双上肢共济运动正常,除腓肠肌有轻压痛外,其他部位肌肉无压痛.

丙硫咪唑联合吡喹酮治愈脑囊虫病一例

患者男, 27岁,白族,云南大理市人.因头昏、阵发性眩晕11d,于 1994年 11月 17日入院.11d前因受凉出现头昏、眩晕,伴恶心、呕吐,每天10余次,不能进饮食;眩晕与头颅位置有关,呕吐后眩晕逐渐减轻、缓解.发病时在当地卫生院静脉滴注"青霉素、病毒唑、654-2",经过3d治疗并无好转,反而病情加重.头颅位置轻微改变便诱发眩晕,不能转颈和低头,夜间要高枕位.再次静脉滴注"甘露醇、地塞米松",眩晕未能控制,仍头昏,但无头痛、发热.患者有食生猪肉习俗,否认有大便排绦虫史.体检:T 37.7 ℃,未及皮下结节,心、肺、腹未见异常.神志清醒,强迫头位,眼底正常,双眼侧视时可见不持续中等无快慢相水平眼球震颤,四肢肌力正常.跟膝胫试验欠稳,Romberg征(+),闭眼时不稳.不能直线行走.颈抵抗,Kernig征阳性,双侧 Babinski、 Chaddock、 Hoffmann 和Rossolimo 征均阴性.实验室及辅助检查:WBC 11.9× 109/L, 中性 0.849, 淋巴0.151.大便常规检查未见虫卵.肝、肾功能正常.心电图检查和脑电图检查均正常.颈椎正侧位片显示:颈椎骨质正常.头颅CT平扫(图 1)显示:梗阻性脑积水,第三、四脑室扩大.头颅MRI扫描(图2)显示:T1加权第四脑室内有一低信号囊肿,囊壁呈略高信号细环,其中有一更高信号点状头节,可见其活动;T2加权壁呈更高信号.确诊为脑囊虫病,定位于第四脑室.

易误诊的肺外结核一例

患者女性,25岁.因腹胀半年于2000年12月9日住我院妇科.入院前半年感腹胀,伴乏力,症状逐渐加重,无发热及盗汗.病后2个月外院行腹部B超示"腹水伴盆腔包块",曾行抗炎治疗(具体不详)无效来京诊治.否认既往结核病史.入院体检:体温 36.8℃, 脉搏 89次/min ,呼吸 20次/min,血压 90/60 mm Hg.慢性病容,消瘦,心肺未见异常,腹部膨隆,无压痛和反跳痛,肝脾未及,移动性浊音阳性,无双下肢水肿.实验室检查:血、尿常规未见异常.HbsAg(-),肝肾功能正常,血沉50 mm/1h.X线胸片未见异常.血CA125 629.4 U/ml ( 正常值< 35 U/ml ). 盆腔B超复查未见包块.入院后腹穿抽出腹水900 ml,腹水常规结果为:草黄色,比重未作,黎氏试验阳性,细胞总数5.92×109/L, 白细胞2.4×109/L, 单核0.96,多核0.04, 腹水多次找瘤细胞均阴性,腹水查CA125 1057.4U/ml.于12月10日作腹腔镜检查,术中见子宫大小正常,其表面见弥漫分布的粟粒结节,前壁结节直径约1.5cm,部分融合成片.左侧卵巢正常,右侧卵巢见广泛粟粒状乳白色结节,子宫直肠窝及宫底韧带、横膈、大网膜亦可见弥漫粟粒结节.病理活检证实为结核性肉芽肿,从而确诊结核性腹膜炎并子宫、卵巢结核.于12月20日给予异烟肼、利福平、乙胺丁醇和丁胺卡那霉素四联抗结核治疗.抗结核1个月后门诊复查,一般情况好转,腹胀明显减轻,食欲较前增加,腹水消退,继续原方案治疗.

突眼黏液水肿骨关节病综合征一例

患者,男,71岁.因反复心悸、多汗25年,再发伴关节疼痛半个月,于2001年3月13日入院.患者于1976年无明显诱因出现心悸、多汗、食欲亢进、体重下降、颈前部进行性增大,在武汉协和医院 T3、T4增高,诊断为甲状腺功能亢进症(甲亢),在我院行甲状腺大部切除术,病理结果不详,术后甲亢症状缓解.1985年患者又出现心悸、多汗,查T3、T4后诊断为术后甲亢复发,经正规服用"甲基硫氧嘧啶"2年后症状完全缓解.以后又反复发作,经正规服药后症状均得控制,渐出现突眼,胫前黏液水肿,且进行性加重,呈恶性突眼,双下肢皮肤呈暗紫色,皮肤变粗变厚,下肢肿大如橡皮腿,行走不便,先后到武汉协和医院及同济医院就诊,眼部行激光治疗,下肢行封闭治疗,加服泼尼松、甲状腺片、硫唑嘌呤,局部及全身治疗欠佳.1998年渐出现双手指关节增粗.患者有高血压病史30年,并发甲亢性心脏病8年,心肌梗死病史1年余.体检:T 37℃, P 105次/min, R 18次/min, BP 160 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa). 皮肤潮湿,恶性突眼,右眼失明,球结膜充血,角膜溃疡(图1),左眼上、外斜视,颈前部有手术疤痕,甲状腺不大,双肺呼吸音清,可闻散在干、湿音,心率 105次/min,律齐,肝脾未扪及,手细颤,双手呈杵状指,膝关节以下皮肤呈暗紫色,卵形结节以足趾足背部明显(图2).

肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化病理机制的研究进展

1999年Ross[1]提出了"动脉粥样硬化-慢性炎症学说",修正和补充了他于1993年提出并得到公认的"血管内皮损伤反应学说"[2],认为动脉粥样硬化是发生在大、中动脉血管壁的内皮细胞损伤后,由细胞免疫所介导的慢性炎症反应.近10年来,关于肺炎衣原体感染在动脉粥样硬化形成和发展中作用的研究正逐渐深入,从流行病学相关性、病理机制探讨、动物疾病模型复制到大规模临床抗生素干预试验,均初步证明肺炎衣原体感染是动脉粥样硬化的一个重要的病因.本文以"肺炎衣原体感染-宿主免疫-动脉粥样硬化"为主线,简要介绍肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化相关病理机制的研究进展.一、致病机制肺炎衣原体侵入机体后主要是通过两种机制参与动脉粥样硬化的:(1)肺炎衣原体抗原,如脂多糖、热休克蛋白60及富含半胱氨酸的外膜蛋白(MOMP)等诱导机体产生抗体,并对动脉壁靶细胞进行免疫攻击,引起抗体依赖性细胞毒[3].(2)单核-巨噬细胞作为载体,将肺炎衣原体由寄居部位肺泡迁移到动脉壁,并在内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞内慢性迁延感染,诱导细胞因子及黏附分子表达,导致内皮细胞损伤、泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞增殖、迁移及基质胶原成分改变[4,5].

瘦素与肝病

1994年Friedman等[1]应用定向克隆法(positional cloning)从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因(ob gene)及人类的同源序列,人和小鼠之间的ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性.ob基因结构和序列的改变可以导致肥胖.Halaas等[2]于1995年应用DNA重组技术,由大肠杆菌中合成出人和小鼠ob基因的表达产物,该产物是一种分泌蛋白,其前体由167个氨基酸残基组成,N末端有21个氨基酸残基信号肽,该前体的信号肽在循环血液中被切掉而成为146个氨基酸,分子量为16 000,由于其基本作用是使动物的体重降低而变瘦,故Halaas等将该蛋白命名为瘦素(leptin).现已发现,瘦素主要由白色脂肪细胞及胎盘、胃等部位表达[3,4],具有中枢性抑制摄食、免疫调节和抑制血管新生作用[5-7].

对瘦素临床意义的重新认识

1994年,Friedman实验室首次定位克隆小鼠ob基因,并由其DNA顺序合成了ob蛋白,后者被命名为瘦素(leptin),ob基因又称为瘦素基因[1],瘦素基因缺陷的ob/ob小鼠及瘦素受体基因突变的db/db小鼠均表现为病态肥胖且丧失生殖能力.由于瘦素对其基因突变的ob/ob小鼠及非基因突变而因饮食过量引起的肥胖小鼠的显著减肥效应,研究肥胖的学者及众多肥胖症患者曾对此寄以厚望,并由此激发起以瘦素机制及临床应用为中心的对肥胖研究的热潮.7年多过去了,对瘦素与人类肥胖症的关系已经有了一些比较明确的结论:(1)瘦素及其受体基因的突变在人类中也引起病态肥胖.但迄今为止,仅发现3个家系有此现象,均为隐性遗传,父母都为近亲的杂合子[2-5].对中国人群也有一些研究,尚未见有瘦素基因及其受体突变的报道.(2)绝大多数肥胖症患者并非由于瘦素或其受体基因突变所致.与原先期望的相反,血清瘦素浓度与肥胖程度呈正相关,肥胖症者表现为"瘦素抵抗"[6].

2型糖尿病防治策略的革命——从降糖治疗到全面防治心血管危险因素

直到近,2型糖尿病(DM)的治疗仍然是以降低血糖水平及减轻症状为主要目标.然而近年的一些大规模多中心随机对照临床试验和大系列的荟萃分析结果表明,70%的2型DM患者死于心血管病,而其中约一半死于冠心病.2型DM者心血管病死亡危险性较非糖尿病者高2～4倍.2型DM冠心病死亡危险性与非DM者急性心肌梗死后1年内的死亡危险性相同[1].2型DM的微血管病变与血糖的关系已经糖尿病控制与并发症研究(DCCT)[2]及英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)[3]等所证实.然而,其大血管病与血糖的关系尚未十分明确.但是,有几点已经确定:(1) 2型DM大血管病的危险因素要比微血管病复杂得多,除高血糖外,尚包括诸如非DM者动脉粥样硬化、冠心病的传统危险因素,如高血压、吸烟等.这些传统因素若出现于2型DM时其危险性又要较非DM者大得多.(2) 2型DM的动脉粥样硬化发生的年龄较非DM者大大提前.(3) 2型DM大血管病在糖尿前期空腹血糖升高以前,即已出现.UKPDS表明,新诊断的2型DM约一半已有血管并发症[3].而2型DM大血管病的危险因素,即代谢综合征的多种成分,如高胰岛素血症、肥胖、血脂异常、高凝状态、血栓倾向等,可在2型DM自然病程的很早阶段即已存在.因此,2型DM绝不仅是高血糖的疾病,而是一个代谢综合征[1,4].其治疗也不只是降糖而已,而必须"超越以葡萄糖为中心"的传统观念,全面综合防治心血管危险因素,以降低2型DM心血管事件的发生率及病死率(Sherwin R. President Address. 61st ADA Scientific Session, 2001).

γ干扰素对培养的人甲状腺细胞HLA-DR抗原基因表达的影响

MHC Ⅱ类抗原HLA-DR在致自身免疫性甲状腺病(AITD)中起着非常重要的作用,γ干扰素(IFNγ)在调控自身免疫性甲状腺病中的作用日益受到重视,同时它对细胞的生长起一定的作用,其作用机制未明.本研究运用Northern blot杂交技术、3H-TdR掺入法及cAMP测定法,从细胞学角度分别研究IFNγ对人甲状腺细胞HLA-DR的表达和细胞生长状态的影响,以及IFNγ对细胞cAMP的影响,为阐明IFNγ在Graves病中的作用提供理论依据.一、材料与方法1.细胞培养:(1)标本来源: Graves病甲状腺组织取自我院外科6例甲状腺次全切除术患者,正常甲状腺组织取自甲状腺腺瘤周边正常的甲状腺组织(8例).试验分组为正常甲状腺细胞组和Graves病甲状腺细胞组,各组再分对照组和IFNγ组.

透析相关性淀粉样变关节滑膜组织中核转录因子的活化

透析相关性淀粉样变(DRA)时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症.核转录因子κB (NF-κB)的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用,本观察旨在探讨DRA时关节组织中NF-κB的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系.一、材料与方法1.组织标本:经刚果红和抗β2微球蛋白(β2M)染色证实的DRA关节标本12例.其中8例标本取自手术中,4例标本来自尸检.均为慢性血透病人.对照组4例,关节组织来自非肾脏病、无关节疾病史的尸检标本.

不典型暴发性心肌炎临床与尸检病理分析

心肌炎的临床表现复杂多变,我们报告4例以心外表现为首发症状的暴发性心肌炎致死病例,结合临床与尸检病理诊断,进行分析.1.资料与方法: 1995年11月至2001年6月在我院或本市外院门急诊抢救,并经尸体解剖病理诊断证实确因心肌炎直接致死而未见其他脏器有原发性病理改变的病例共4例,男1例,女3例,年龄26～38(平均31.3)岁.患者既往无心脏和其他疾病史,均以胃肠不适(3例)和上感症状(1例)为主诉,首诊医师皆按胃肠炎、急腹症或上感诊治.4例患者均在数小时至10余小时内死于难治性心力衰竭、心源性休克或致命性心律失常.4例患者尸体皆由市公安局及市检察院法医会同我院病理科医师进行尸体解剖,并对每例尸体的脑、心、肺、大血管、肝、肾、胰腺、脾、肠等器官组织作了大体及光镜检查.尚对每例的血与胃肠内容物送样作了有机磷、氰化物、砷化物等毒物分析,并排除了中毒致死可能.每例尸体上述器官组织均取材送至广州中山医科大学法医鉴定中心或中山医科大学病理教研室作病检鉴定,并出具了尸检病理诊断报告.

慢性肾衰竭血液透析患者血浆同型半胱氨酸的测定及其临床意义

近10年来许多研究表明,高同型半胱氨酸(Hcy)血症是动脉粥样硬化的一个新的独立的危险因素.本研究通过测定慢性肾衰竭血液透析患者血浆Hcy浓度及其相关因素以探讨其临床意义.一、对象与方法1.对象:随机选择我院同期血透半年以上病情稳定的慢性肾衰竭患者32例,其中男23例,女9例,年龄26～70岁,平均年龄(49.4±13.1)岁.原发病:慢性肾小球肾炎18例,原发性高血压4例,糖尿病和多囊肾各3例,慢性间质性肾炎2例,类风湿性关节炎和肾结核各1例.均使用相同透析器, 采用标准碳酸氢盐透析,每周2～3次,均未使用叶酸(Fol)和B族维生素(Vit)治疗.另选择性别和年龄相匹配的无糖尿病、高血压、冠心病等疾患的32例正常人为对照组.所有患者分别于血透析前后测定血浆Hcy、Fol、Vit B12浓度,根据患者近2年内是否发生过1次或1次以上血管内瘘堵塞,分别将其分为内瘘堵塞组和非堵塞组.

错配修复基因hMSH2与突变p53在散发性消化道肿瘤中的表达

人类 DNA错配修复系统(mismatch repair system, MMR )是由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成,此系统的存在,能避免遗传物质产生突变,保证DNA复制的高保真度[1].hMSH2是目前研究较广泛的DNA错配修复基因,它的失活可导致DNA错配修复能力的降低,引起微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),可使癌基因激活或抑癌基因失活,诱发细胞癌变[2].我们对30例散发性消化道肿瘤DNA上hMSH2基因与肿瘤组织中突变p53的表达进行研究,以探讨hMSH2基因突变在消化道肿瘤发生中的作用.一、资料与方法1.标本:30例散发性消化道肿瘤组织标本均为河北医科大学第二医院2000年1～5月手术切除标本,取肿瘤组织和切口边缘正常组织(距肿瘤组织至少5 cm)各100 mg,迅速置-70℃冰箱保存.2.DNA提取 :采用蛋白酶K消化,酚/氯仿抽提法提取基因组DNA,并于-20℃冰箱保存.

第283例——发热、咳嗽、咳血痰

病历摘要患者,女性,18岁.因发热、咳嗽伴血痰4个月余于1998年4月1日入院.患者于1997年11月10日始发热,体温波动于37.5 ～ 38.5℃,午后为著,初伴干咳,无明显乏力和盗汗.当地X线胸片示右肺第二、三肋间片状阴影,多次查精制蛋白衍生物(PPD)试验和痰找抗酸杆菌均阴性.但不能除外肺结核曾于11月14日给予异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四联抗结核治疗.治疗3周时出现左侧胸部刺痛,咳嗽和深呼吸时加重,咳血痰,痰中带血或血块,胸痛后第3天胸部CT示左侧胸水,加用阿米卡星1周后 B超证实胸水吸收,但仍发热 .1998年2月4日曾在当地医院住院治疗,相继换用青霉素、氧氟沙星等多种抗菌药物均无效,仍低热、咳嗽,咳白黏痰,偶痰中带血;因出现胃肠不适而自行停用抗结核药治疗.患者于1998年2月8日和3月30日先后2次发作一过性左眼黑,1～2 min即缓解.既往有口腔溃疡和双肩、左踝和拇指及掌指关节痛史. 眼科检查未见异常.急诊查体温40℃,血压70/40 mm Hg(1mmHg=0.133 kPa), 以发热待查收入院.入院体检:T 37.5℃, 脉搏80次/min,呼吸16次/ min,血压 110/70 mm Hg(左上肢), 85/50 mm Hg(右上肢), 135/60 mm Hg(左下肢), 90/60 mm Hg(右下肢),慢性病容,贫血貌,双颈动脉、腋动脉、肱动脉、双股动脉和上腹、腰背部均可闻及收缩期血管杂音,右侧桡动脉和足背动脉搏动均较左侧为弱,四肢皮肤温度尚对称.

中华医学会第六次全国内分泌学术会议纪要

肥胖、2型糖尿病与高血压

肥胖、2型糖尿病与高血压有密切关系.高血压患者半数以上有肥胖或超重,约10%有糖尿病和糖耐量异常,高血压患者发生糖尿病的可能性是正常血压者的2.5倍;糖尿病患者至少1/3以上合并高血压,并发肾脏损害者高血压患病率达70%～80%.这类患者有明显的代谢紊乱和较严重的靶器官损害,降压药的疗效减低,控制血压的能力受影响,构成一种特殊类型高血压[1].从心血管病事件链引出的心血管危险新概念角度,这类患者属于心血管危险的高危群体.从多重心血管危险因素控制的角度,反映肥胖程度的体重指数(BMI)越高,平均危险因素数目越多,这类患者就是这种多重心血管危险因素的集合体.一、病理生理特征1.容量依赖性:这类患者肾脏排钠能力下降,体内总可交换钠增多,血糖升高,导致循环血容量和细胞外容量增加,心输出量相对较高,心脏舒张期腔径增大.2.血管收缩反应性增强:血管平滑肌细胞的钠泵和钙泵活性降低,钠-氢离子交换增多,以及血管壁增厚与壁/腔比值增大,导致血管活性物质作用下的阻力血管收缩反应增强,周围血管阻力升高.