丙基硫氧嘧啶导致的抗中性粒细胞胞质抗体阳性小血管炎及其靶抗原研究

目的研究丙基硫氧嘧啶(PTU)引起的抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性小血管炎的临床病理表现及其靶抗原.方法对我院近年诊治的4例PTU引起的ANCA阳性小血管炎患者进行临床病理分析.以纯化的7种已知的ANCA靶抗原蛋白酶3(PR3)、髓过氧化物酶(MPO)、人白细胞弹力蛋白酶(HLE)、乳铁蛋白(LF)、组蛋白酶G(CG)、杀菌/通透性增高蛋白(BPI)和天青杀素(AZU)为固相抗原,采用ELISA法检测患者血清的靶抗原及治疗前后抗体滴度的变化.结果 4例病人中男女各2例,平均年龄30(11～57)岁,服PTU时间7～60个月.4例均有肾脏、肺脏、皮肤、关节肌肉和血液系统等受累,均为p-ANCA阳性,患者血清均识别MPO、LF和CG;3例识别HLE、AZU,2例识别PR3;无1例识别BPI.多数抗体滴度高,可大于1∶25 600;而服PTU无小血管炎临床表现的甲状腺功能亢进(甲亢)病人的30份血清均为阴性.肾活检2例为新月体性肾炎,2例为轻微病变,免疫荧光检查均为阴性.4例患者均立即停用PTU,3例应用免疫抑制剂,1例行血浆置换.4例小血管炎的临床症状均得以缓解,但1例晚期新月体肾炎患者发展为慢性肾衰竭而依赖透析.停药和治疗后各种抗体滴度均有所下降,但多未能短期阴转.结论 PTU可引起ANCA阳性小血管炎,其自身抗体可识别中性粒细胞胞质中多种已知的靶抗原;及时诊治,预后较好.

格林-巴利综合征与人类白细胞抗原关联的研究

目的研究格林-巴利综合征(GBS)两种不同亚型(AIDP和AMAN)与HLA-Ⅰ类和Ⅱ类等位基因分型的关系,探讨AIDP和AMAN患者免疫遗传的特点.方法用改良快速盐析法抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应-顺序特异性引物法(PCR-SSP)对64例AIDP、AMAN患者和132例健康人进行HLA-Ⅰ类和Ⅱ类等位基因分型.结果 AIDP组HLA-Ⅰ类基因中A33的频率较对照组升高,相对风险率(RR)为6.13,校正的P值(Pc)为0.011(P值<0.05).HLA-Ⅱ类基因中,DR16和DQ5的频率较对照组升高,RR值分别为8.28和3.47,Pc分别为0.014和0.025(P值均<0.05);AMAN组HLA-Ⅰ类基因中B15、B35频率较对照组升高,RR值分别为4.09和7.08,Pc分别为0.015和0.000 8(P值均<0.05).结论 HLA-A33、DR16和DQ5与AIDP的易感性可能有关.HLA-B15、B35与AMAN的易感性可能有关.未发现HLA-Ⅱ类基因与AMAN有明显的关联.

基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMP-1) 在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型气道和肺组织中的表达及其在细胞外基质重塑中的作用.方法采用熏香烟加气管注内毒素法,建立大鼠COPD模型,观察其气道重塑的病理改变、肺功能及血气变化;用生化法测定支气管肺组织羟脯氨酸含量;用免疫组化法观察MMP-9、MMP-2及TIMP-1的蛋白定位及表达;用逆转录-聚合酶链反应法测定MMP-9、MMP-2及TIMP-1mRNA表达;用SDS-PAGE明胶酶谱学测定支气管肺组织MMPs酶活性.结果用熏香烟加气管注内毒素法建立的大鼠COPD模型,其病理形态学改变、肺功能及血气变化均与人类COPD的改变相似.COPD模型组支气管肺组织羟脯胺酸含量、支气管黏膜下成纤维细胞、淋巴细胞数和肺泡巨噬细胞数及以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质含量显著高于健康对照组(P值均<0.001).COPD模型组MMP-9、MMP-2及TIMP-1在气道上皮、成纤维细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞表达均明显增强,支气管肺组织MMP-9、MMP-2及TIMP-1 mRNA表达亦显著增强,72 000 MMP-2 及92 000 MMP-9酶活性亦显著增高.结论 MMPs表达增强提示细胞外基质降解增加,支气管肺结构破坏增加.TIMP-1在抑制MMPs活性的同时,促进成纤维细胞增生及胶原等合成增多,是导致细胞外基质修复和重塑的重要机制之一.

急性白血病骨髓细胞NM23-H1基因表达的研究

目的不同病期急性白血病(AL)患者NM23-H1基因mRNA表达与临床的关系.方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测82例AL患者,其中初诊56例,首次缓解期(CR)12例,缓解6个月8例,复发6例及15例正常对照骨髓细胞NM23-H1和三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)表达.将NM23-H1/GAPDH≥0.5定为阳性.结果正常骨髓细胞NM23-H1 表达阴性,56例初诊AL中,阳性表达43例,表达范围为0.33～2.75(阳性率76.8%),CR者表达范围为0～0.63(8.3%),缓解>6个月者表达为0～0.27(0%),复发患者表达范围为0.76～1.87(100%).初诊AL患者与复发者较正常标本显著增高(u分别为5.43和 4.14,P＜0.01).NM23-H1 mRNA水平在初诊AL中显著增高,NM23-H1 表达阳性者的CR率明显低于表达阴性者(分别为 50% 和 90% ,P＜0.01).结论 NM23-H1 mRNA在不同病期表达水平不同,高表达与白血病化疗效果相关,NM23-H1是白血病一个重要的预后因素.

上海市慢性乙型肝炎自然史的回顾性队列研究

目的研究上海市慢性乙型肝炎病人的慢性乙型肝炎自然史.方法以回顾性队列研究的方式,比较1981～1993年确诊的322例慢性乙型肝炎有肝硬化者和无肝硬化者的失代偿性肝硬化发生率、肝癌发生率、生存率以及两组对象死于肝癌、肝脏疾病和全死因的标化死亡率比(SMR).结果无肝硬化组和有肝硬化组的人年病死率分别为7.6‰和35.2‰,肝癌人年发生率依次为2.8‰和8.2‰,失代偿性肝硬化人年发生率分别为6.7‰和35.6‰.SMR分析两组对象全死亡率、肝癌和肝脏疾病病死率均高于上海市一般人群,尤以有肝硬化组为甚.结论上述队列中有肝硬化组的生存率、不发生失代偿性肝硬化率显著低于无肝硬化组,两组慢性乙型肝炎患者死于肝癌、肝脏疾病和总死亡的SMR显著高于上海市一般人群.

自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤182例临床分析

目的评价自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的疗效.方法全国34家单位采用APBSCT治疗NHL 182例.其中第一次完全缓解(CR1)移植112例,部分缓解(PR)或复发期移植70例.外周血造血干细胞(APBSC)动员方案分为四组:1组为大剂量环磷酰胺(HD-CY)联合粒细胞-集落刺激因子(G-CSF) 55例;2组为大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)联合G-CSF 7例;3组为增大环磷酰胺剂量的针对性化疗方案联合G-CSF 102例;4组为单独应用G-CSF 18例.预处理方案:移植前处于CR1状态的112例中,含有全身照射(TBI)的预处理方案39例,不含TBI的73例;PR或复发的70例中,含有TBI的预处理方案29例,不含TBI的41例.结果四组所采集到的APBSC均可达到临床所需数量.四组间采集的单个核细胞数与采集次数之间无统计学差别.移植后WBC≥1.0×109/L的中位数时间为12 (10～30)d;血小板≥20×109/L的中位数时间为12 (0～181)d.患者移植后平均随访时间为24个月.预期3年无病生存率(DFS)移植前达CR1期者69.7%;PR和复发期为44.9%.在移植前达CR1期患者中,含有TBI和不含TBI的预处理方案的3年DFS无统计学差别(70.1%、68.0%).而对于PR或复发期患者,前者优于后者(57.5%、 40.1%).移植前CR1期的112例中18例死于本病(16.1%);1例死于肝功能衰竭,无移植相关死亡.PR或复发期70例移植后19例死于本病(27.1%),移植相关死亡5例.结论 APBSCT是一种治疗NHL的安全有效的方法.增大CY剂量的针对性化疗联合G-CSF动员方案可满足临床需要.PR或复发期患者采用含有TBI的预处理方案可能更为有效.

钙蛋白酶10基因多态性与高血压家族史及血糖水平的关联

目的分析高血压家系和非高血压家系后代,钙蛋白酶10(CAPN-10)基因多态性与高血压家族史、血糖水平的关联.方法测定大庆地区187个高血压家系和191个非高血压家系第二代直系亲属的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和纤维蛋白原,用聚合酶链反应(PCR)单链构型多态法(SSCP),DNA测序分析CAPN 10基因多态性.结果 (1)高血压及非高血压家系的第二代直系亲属中CAPN 10基因UCSNP-43 G/G型频率分别为86.6%、75.4%(P＜0.05);该基因型携带者在有高血压家族史有高血压人群明显多于无高血压家族史非高血压人群(OR为2.84,P=0.01).(2)多因素分析,排除年龄、性别和体重指数影响后,空腹血糖高四分变量组(5.42±0.1)mmol/L 比低四分变量组(4.09±0.3)mmol/L携带该基因型明显增多(OR值为3.32).结论 CAPN 10基因UCSNP-43可能是大庆地区原发性高血压和糖尿病的遗传因素之一,其中 G/G型对于预测高血压患者后代是否发生2型糖尿病有一定作用.

Fas/Fas配体在大肠癌发生和免疫逃逸及反击中的作用

目的探讨Fas、Fas配体(FasL)在大肠癌发生和免疫逃逸及反击中的作用.方法应用免疫组织化学染色的方法,对52例大肠癌、27例大肠腺瘤、28例溃疡性结肠炎、30例正常大肠组织及23例大肠癌淋巴结转移癌组织进行Fas和FasL的检测.对52例大肠癌用TUNEL法,检测不同FasL表达区肿瘤细胞的凋亡情况.结果 (1)Fas在不同大肠组织中的表达规律是:大肠癌中表达低,其次是大肠腺瘤、溃疡性结肠炎,表达水平高的是正常大肠组织.FasL在不同大肠组织中的表达规律与Fas正好相反,大肠癌组织中表达高,其次是大肠腺瘤、溃疡性结肠炎,正常大肠组织中几乎不表达FasL.(2)Fas、FasL的表达与大肠癌的组织学类型无关(P＞0.05),与Dukes分期、分化程度、有无淋巴结转移有关(P＜0.05).(3)在同一大肠癌组织切片中,FasL的表达不均匀;FasL表达阳性区(n=25)肿瘤细胞的凋亡率(81.2%)比FasL阴性区(n=25)(47.4%)高(P＜0.01).(4)在23例大肠癌淋巴结转移癌组织中,发现23例转移癌FasL均强阳性表达,阳性细胞率均大于75%.结论 Fas、FasL在大肠癌发生和免疫逃逸及反击中起重要的作用.

盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的有效性和安全性的多中心临床研究

目的评价盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者合用磺脲类和双胍类药物时的降血糖作用,观察其安全性.方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照和多中心临床研究方法.对283例应用磺脲类和双胍类治疗而血糖控制不佳(7.0 mmol/L≤空腹血糖<13.0 mmol/L)的2型糖尿病患者随机分入吡格列酮30 mg组与安慰剂组治疗随访6次共12周.结果于12周时,试验组与对照组空腹血糖水平较基线值分别平均下降了1.1 mmol/L和0.4 mmol/L(P＜0.001);餐后血糖分别下降了1.5 mmol/L和0.3 mmol/L(P＜0.001);糖化血红蛋白(HbA1c)分别下降了0.7%和0.4%(P＜0.01).试验组空腹胰岛素下降幅度高于对照组(P＜0.05),其两组治疗前后的差值比较均分别具有显著性统计学差异.试验组HOMA-IR显著降低(P＜0.01).结论 12周的临床观察显示,对2型糖尿病患者饮食、运动和口服降糖药(磺脲类和双胍类)治疗控制不佳者联合应用吡格列酮(30 mg/d),代谢控制可得到进一步的改善,胰岛素的敏感性增强,安全性和耐受性好.

自动快速广谱药物检测系统在急性药物中毒患者的应用

目的探讨广谱药物检测系统(REMEDi HS)在急性药物中毒患者诊断中的应用.方法用REMEDi HS分析了1 200例患者血液、尿液及胃液等的药物成分.结果在被检测的1200例中,中毒频率较高的前5类药物依次为苯二氮卓类镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神失常药、二苯氮卓类抗精神失常药、三环类抗抑郁药和阿片类毒品.单药检出率较高的10个药物分别是艾司唑仑(10.25%)、地西泮(9.25%)、西咪替丁(4.33%)、氯丙嗪(3.50%)、氯氮平(2.75%)、咖啡因(2.58%)、尼可刹米(2.42%)、吗啡(1.92%)、利多卡因(1.75%)和阿普唑仑(1.50%).结论 REMEDi HS能较好地对中毒患者机体内的药物进行快速地定性和定量分析,为中毒患者的抢救提供实验依据.

血管紧张素转换酶抑制剂对IgA肾病的疗效及影响因素分析

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 对IgA肾病 (IgAN) 的疗效及其影响因素.方法 131例IgAN患者随机分为治疗组和对照组,治疗组应用ACEI (苯那普利10 mg/d)治疗;对照组为非ACEI治疗组;对肾脏病理改变进行Lee氏分级并对各种病变进行半定量分析.结果治疗组的显效率和总有效率均明显高于对照组 (P均< 0.05),治疗1个月后治疗组尿蛋白即有显著下降,3个月时较1个月时仍有明显下降 (P＜ 0.05),6、18个月与3个月时相比差异无显著性;血肌酐和肌酐清除率治疗前后比较无明显变化;对照组尿蛋白1个月时有升高趋势,3个月后较治疗前升高且有显著性 (P均< 0.05);肌酐清除率1个月时略有下降,3个月后与治疗前比较有显著下降 (P均< 0.01).单因素分析显示高血压、肾功能不全、Lee氏Ⅴ级、间质病变Ⅳ级、重度血管病变及肾小球硬化超过75%的患者,应用ACEI的疗效不如无高血压、肾功能正常、Lee氏Ⅰ～Ⅱ级、间质病变Ⅰ级、轻度血管病变和肾小球硬化小于25%的患者.多因素分析显示疗效与系膜增生程度呈正相关,与病程、肾小球硬化率及肾小动脉病变程度呈负相关.结论应用ACEI治疗IgAN有明显降低蛋白尿和保护肾功能作用,影响疗效的主要因素为系膜增生程度、肾小球硬化率、肾小动脉病变程度及病程.

阵发性睡眠性血红蛋白尿症伴颅内静脉系统血栓一例

患者男,47岁.因头痛3个半月,于2000年4月26日入院.3个半月前无诱因出现左侧额部阵发性隐痛,近1个半月持续性胀痛,难忍受.到某医院查头部CT无异常,腰穿压力3.42 kPa,常规生化正常.4 d后双眼右同向偏盲.次日,不认识他人、失读、失写、失计算、左右辨别不能,视物不清.

头孢拉定及利巴韦林致过敏性休克一例

患者女,39岁.因咽喉肿痛、全身不适1 d,而于2000年11月5日19∶00就诊个体诊所.患者既往体健,否认慢性支气管炎、哮喘、高血压、心脏病、糖尿病史,无药物过敏史.体格检查:T 37.5℃,P 90次/min.神志清,面色红润,咽后壁充血发红,两侧扁桃体Ⅱ度红肿,心肺听诊未见异常.拟诊急性扁桃体炎,予生理盐水500 ml加头孢拉定5 g、利巴韦林0.6 g输液,约20 min输液近100 ml时,患者出现胸闷、头昏、呼吸急促、烦躁、面色苍白、出汗、恶心、呕吐胃液,即停止输液、静脉注射肾上腺素1 mg,地塞米松5 mg、10 mg二次,无效,数分钟内即出现神志不清、四肢抽搐并呼吸停止,经紧急胸外心脏按压、人工呼吸,注射肾上腺素等心肺复苏近40 min,抢救无效死亡.

急性溴敌隆中毒再发性出血一例

患者男,37 岁.2001年1月7日口服0.5%溴敌隆30 ml,患者感轻度恶心,未呕吐.7 d 后出现齿龈出血、乏力、腹部不适,伴尿色变红,尿呈鲜血样2 d.于1月16日收住院.既往体健.入院体检:精神差,面色略苍白,齿龈有少量出血.皮肤无淤斑或出血点.心、肺、肝、脾未见异常.血象:Hb 118 g/L,RBC 3.62 ×1012/L, WBC 8.7 ×109/L, 血小板(PLT) 177 ×109/L, 网织红细胞(RC) 0.006.

多器官累及郎格罕组织细胞增生症一例

患者男,18岁.因不规则发热3周,于2001年5月9日入院.患者自4月份始在无明显诱因下出现发热,体温波动在38～39.2℃.肺部CT检查:双侧肺多发囊肿及气胸,B超显示肝脾肿大,在当地医院予以抽气等对症处理及多种抗生素治疗后,气胸消失,但仍持续发热,以发热待查收入院.入院体检:前胸、发际、脐旁、右大腿内侧见0.3 cm×0.3 cm大小丘疹,淡红色,部分中间有凹陷.颌下、颏下、颈部、双侧腋下、左滑车上、双侧腹股沟均可扪及肿大淋巴结,大小不等约为(0.5 cm×0.5 cm)或(2 cm×2 cm),质中,活动度尚好,无黏连压痛.

一氧化碳中毒合并挤压综合征一例

患者男,23岁.因昏迷不醒3 h,于2001年4月3日入院.3 h前患者被发现倒在密闭的房中昏迷不醒,屋内生有蜂窝煤炉.体检:T 35.8℃,P 68次/ min,R 23次/min,BP 90/60 mm Hg(1 mm Hg =0.133kPa).神志清,反应稍迟钝,左侧瞳孔直径3 mm,右侧4 mm, 光反应灵敏.口唇呈樱桃红.心、肺、腹未发现异常,双肾区叩痛可疑.

冷上清治疗血栓性血小板减少性紫癜二例

例1 患者女,41岁.头痛、发热1周,按病毒性脑炎收入我院传染科,经抗感染、脱水等治疗.翌日抽搐后意识不清,肉眼血尿,疑诊血栓性血小板减少性紫癜(TTP),于2000年3月12日转入血液科.既往患类风湿性关节炎10余年.入院检查:T 38.9℃.深昏迷.巩膜黄染,皮肤散在紫癜,两肺呼吸音粗,心率109次/min,律齐.

几种特殊类型淋巴瘤的治疗

改良的欧美淋巴瘤分类(REAL分类)及WHO 2000年淋巴造血系统恶性肿瘤新分类中出现了一些新的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型,其中某些特殊病理类型和发生在特殊部位的NHL具有不同的病理和临床特点,需要采取不同的诊断和治疗策略.

努力提高恶性淋巴瘤规范化治疗的水平

恶性淋巴瘤(ML)包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类.近年来NHL的发病率明显升高,而HL则有所下降,ML已成为人们关注的重要疾病之一.

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病诱导Q-T间期延长的临床观察

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已取得了很好的疗效,但在临床应用中仍可见一些不良反应,包括心脏的毒性.据国外文献[1-3]报道,一些患者在应用As2O3后出现Q-T间期延长,并在此基础上出现室性心律失常包括尖端扭转型室性心动过速.为此,我们用As2O3作为治疗APL的初治及巩固和复发治疗方案,观察应用As2O3治疗期间患者心电图Q-T间期的变化.

慢性粒细胞白血病353例的染色体核型分析

染色体核型分析对于慢性粒细胞白血病(慢粒)的诊断、鉴别诊断以及疗效观察具有重要意义.我院1995年以来收治的353例慢粒的染色体核型资料作一回顾性总结,以探讨其细胞遗传学特点和意义.

间期荧光原位杂交验证骨髓增生异常综合征随机克隆性染色体异常的研究

克隆性染色体异常的检出对于骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断、鉴别诊断和预后判断等具有十分重要的价值[1].如果常规细胞遗传学(CC)检测只发现1个细胞有某种染色体改变,通常认为它们属于随机的异常.Chen 等[2]应用间期荧光原位杂交(FISH)技术有助于确定这些"随机"异常是否为克隆性,近来我们对19例应用间期FISH检测证实其中12例的"随机"染色体异常为克隆性.

培哚普利对充血性心力衰竭血清Fas/APO-1水平的影响

本研究通过对培哚普利及常规治疗对充血性心力衰竭(CHF)患者治疗前后Fas/APO-1的变化,探讨培哚普利对心衰治疗的影响及意义.

邻苯二甲酸二异辛酯中毒86例临床分析

我院于2001年5月26日,救治一起食用含有邻苯二甲酸二异辛酯(DOP)的油条造成集体食物中毒86例,现将救治经过报告如下.

第285例——双下肢水肿、麻木、无力及呼吸困难

病历摘要患者女,41岁.因渐进性双下肢水肿1年半,气短7个月,加重1个月,于2000年10月8日入院.患者于1999年2月出现双踝部凹陷性水肿,伴麻木和无力,渐向近端发展.查血甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)及游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)均降低,促甲状腺激素(TSH)升高,诊断为甲状腺机能减退症(以下简称甲减),予优甲乐治疗.

第43届美国血液学年会纪要

反义寡核苷酸治疗淋巴瘤的研究

随着对淋巴瘤细胞遗传学和分子生物学的深入研究,人们对其发病机制有了深入的了解.近年来,人们对淋巴瘤的基因治疗产生了浓厚的兴趣,并取得了一定进展.

糖尿病患者口服降糖药的治疗

2型糖尿病占全部糖尿病的90%以上,其中少部分(约15%)在早期阶段通过饮食、运动和减轻体重等疗法可以控制病情,而大多数需应用口服降糖药治疗.目前除了传统的磺脲类和双胍类外,还有一些新型口服降糖药,如α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、非磺脲类胰岛素促泌剂等.