吗替麦考酚酯治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的多中心临床研究

目的多中心、前瞻性观察吗替麦考酚酯(MMF )治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的临床疗效和不良反应.方法全国9家医院共收集系统性红斑狼疮患者75例(男 13例,女62例),均经肾活检确定为活动性弥漫增生性狼疮性肾炎(LN-IV),年龄(31. 0 ±10.1)岁,病程(38.9±52.5)个月;其中经正规激素联合环磷酰胺治疗无效者26例 ,复发者21例,初治患者28例.治疗方案采用激素联合MMF.MMF起始剂量为0.5～2.0 g/d,随访时间≥6个月.38例治疗后行重复肾活检,并进行急性指数(AI)、慢性指数(CI)、免疫球蛋白(Ig)及补体沉积半定量评分.结果 MMF平均起始剂量(1 .26±0.30) g/d,治疗3 、6个月时MMF平均剂量分别为(1.21±0.30) g/d、(0.95±0.33) g/d.治疗3个月狼疮活动分数(SLE-DAI)由16.9±6.7降为8.1±4.8(P<0.01),血红蛋白由(92±21) g/ L升至 (112±28) g/L(P<0.05), 尿蛋白由(4.24±2.66) g/d降至(2.18±3.75) g /d(P<0.05 ),血清白蛋白升至(35.3±6.9) g/L(P<0.01),肾功能明显改善,无活动性尿沉渣 ;治疗6个月尿蛋白继续下降至(1.54±1.60) g/d,血红蛋白、血清白蛋白继续升高.血清A -d sDNA抗体阳性及低补体血症患者比例显著降低.38例经MMF治疗后3～6个月重复肾活检,发现 AI由13.3±5.51降至3.38±1.98(P<0.01),CI轻度上升;治疗期间,并发感染12例次(16.0%) ,胃肠道症状8例(10.7%),多毛5例(6.7%).白细胞下降1例,轻度肝酶升高2例. 结论 6个月的多中心非对照临床研究表明,MMF能有效控制难治性或初治Ⅳ型狼疮型肾炎的活动,明显减轻肾脏活动性病变,减少肾组织免疫球蛋白及补体沉积.

大多功能蛋白酶2基因Arg60His变异与上海地区自身免疫性甲状腺病的相关性

目的探讨大多功能蛋白酶2(LMP2)基因Arg60His变异与上海地区中国人自身免疫性甲状腺病(AITD)的关系. 方法运用限制性片段长度多态性PCR(PCR-RFLP)技术在367例无亲缘关系的上海地区中国人[正常对照162 例;AITD者205例,其中促甲状腺激素受体抗体(TRAb)阳性者78例,TRAb阴性但在甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)或甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)中至少有1项阳性者127例]中检测LMP2基因Arg60His变异.结果上海地区汉族人(R 0.89, H 0.11)与白种人 (R 0.29, H 0.71)LMP2基因R/H 60等位基因频率分布有显著差异(P=0.000).AITD中 TRAb阳性亚组与正常对照组间基因型及等位基因分布频率均有显著差异,TRAb阳性亚组RH基因型和 H等位基因频率显著高于正常对照组(P值分别为0.037,0.047).AITD其他抗体阳性亚组与抗体阴性亚组间基因型及等位基因频率分布无显著差异. 结论 LMP2基因Arg60His变异与上海地区中国人自身免疫性甲状腺病的发病可能相关.

失血性休克大鼠L-选择素转录、翻译水平表达的研究

目的探讨失血性休克大鼠L-选择素转录及翻译水平表达对创伤及休克病理生理过程的影响. 方法大鼠剪尾取血作为正常对照,颈部去皮颈动脉结扎剪断插管作为实验对照,建立失血性休克动物模型;遂将其分为正常对照组、实验对照组(创伤组)和实验休克组 (失血性休克组),每组均为8只.用单克隆抗体标记,流式细胞仪检测大鼠失血休克急性期中性粒细胞表面L-选择素的动态表达,以及用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠白细胞胞质L-选择素 mRNA半定量变化. 结果正常对照组大鼠中性粒细胞表面不同时间点L-选择素表达量(平均荧光道数) 之间的差异无显著性 (P＞0.05).与正常对照组相比, 实验对照组细胞表面及胞质mRNA表达均上调,细胞表面3 h达峰值,4、5 h持续高水平;mRN A进行性升高,于5 h达峰值.与正常对照组比, 实验休克组两者亦均上调;但与创伤组比, 3 h后则呈下调趋势.结论创伤后中性粒细胞L-选择素表达上调,增强白细胞-内皮细胞黏附反应,有助于局部创伤愈合,修复并抵抗感染.休克组L-选择素表达下调,可减少白细胞-内皮细胞过度黏附及嵌塞毛细血管,有助于机体疏通微循环,改善灌流量.

呼吸机相关性肺炎临床资料和危险因素的回顾分析

目的通过回顾性分析呼吸机相关性肺炎(VAP)患者的临床资料和危险因素,提高对VAP的认识. 方法收集1996年1月～1999年10月入住我院呼吸重症监护室行机械通气患者的临床资料,按诊断标准分发生VAP组和未发生VAP组,对两组患者的临床特点、相关危险因素、病原菌分布和预后等进行比较分析. 结果共收集病例58例次,发生VAP组28例次(28/58,48.3%),未发生VAP组30例次.发生VAP组机械通气时间明显长于未发生VAP组(机械通气≥ 20 d者,发生VAP组占32.1%,未发生VAP组占6.7%), 深静脉穿刺留置导管的比例也高于未发生VAP组. 发生VAP组中有25例次病原菌培养阳性,主要致病菌为不动杆菌属、真菌和铜绿假单胞菌.发生VAP组死亡9例,未发生VAP组死亡2例( P＜0.05).结论 VAP的发生可以显著提高病死率, 应予重视.

心肌组织基质金属蛋白酶-3及其抑制物-1的表达与心功能损害

目的探讨心肌组织基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其抑制物 -1(TIMP-1 )相对含量与心力衰竭(心衰)的关系. 方法采用RT-PCR方法对31例风湿性心脏病(R H D)心衰患者及8例健康人心室肌组织中MMP-3及TIMP-1含量进行半定量分析;RHD患者术前心功能指标采用超声心动图检查. 结果瓣膜病所致心力衰竭(心衰)病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变;心衰病人心肌组织MMP-3 mRNA表达较正常人增高,且心功能越差,MMP - 3相对含量越高;TIMP-1则相反.结论 MMP-3表达含量的增加及TIMP-1表达含量的降低参与心肌重构,是影响心衰患者心功能恢复的重要因素之一.

肝硬化患者小肠细菌过度生长与内毒素血症

目的研究肝硬化患者小肠细菌过度生长与血浆内毒素、白细胞介素(IL) -2、IL- 6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的关系. 方法 71例肝硬化患者行葡萄糖-氢呼气试验(GH B T)检测小肠细菌过度生长情况,鲎实验检测血浆内毒素水平及 ELISA法检测血浆IL-2、IL - 6及TNF-α水平;分析血浆内毒素与血浆IL-2、IL-6及TNF-α水平之间的关系.结果 71例肝硬化患者中,GHBT阳性者为18例(25.3%).肝硬化伴与不伴小肠细菌过度生长者血浆内毒素分别为(0.715±0.229)Eu/L、(0.379±0 .22 3)Eu/L(P＜0.001);IL-2分别为(19.15±4.60)ng/L、(9.41±6.69)ng/L ;IL-6分别为 (93.29±27.37)ng/L、(53.22±28.31)ng/L;TNF-α分别为(42.18±16.91)n g/L、( 27.72±17.06)ng/L(P值均<0.01).肝硬化患者血浆内毒素与IL-2、IL-6及TNF- α存在直线正相关,相关系数分别为0.894、0.857、0.845(P值均<0.001). 结论肝硬化伴小肠细菌过度生长患者血浆内毒素、IL-2、 IL-6 、TNF-α水平均增高,提示肝硬化小肠细菌过度生长是导致肝硬化患者出现内毒素血症的原因之一.肝硬化患者血浆内毒素水平升高与血浆IL-2 、 IL-6 、TNF-α水平升高相关,提示肝硬化患者内毒素血症可刺激机体产生多种细胞因子 ,进而促进肝硬化的肝功能衰竭及肝硬化并发症的发生与发展.

血红素氧合酶在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达

目的观察血红素氧合酶(HO)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及其变化 . 方法设COPD组、COPD合并肺癌组、单纯肺癌组及正常健康组.4组均进行血气分析和肺功能测定.应用紫外分光光度计间接测定动脉血一氧化碳血红蛋白(COHb)含量和肺脏 HO-1的活性.用逆转录-聚合酶链反应检测肺脏和肺动脉组织HO mRNA表达水平.用免疫组化法测定肺脏组织HO蛋白的表达. 结果 COPD组和COPD合并肺癌组患者动脉血氧分压低于60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),提示这两组患者均为Ⅰ型呼吸衰竭患者.与正常健康组比较, 这两组患者的肺一氧化碳弥散量、肺一氧化碳弥散量/肺泡通气量及1秒钟用力呼气容积占预计值的百分比均显著降低,残气容积/肺总量显著升高,提示这两组患者均患有中度COPD(Ⅱ级).这两组患者的COHb 明显高于单纯肺癌组和正常健康组(P＜ 0.01), 单纯肺癌组和正常健康组比较差异无显著性.COPD合并肺癌组患者胆红素生成量、肺脏及肺动脉组织HO-1mRNA吸光度值明显高于单纯肺癌组和正常健康组.HO-1免疫组化染色显示 ,COPD合并肺癌组非癌变肺组织肺泡壁细胞、肺内小血管和支气管壁细胞胞质HO-1的表达显著增强.结论 COPD患者HO-1表达增多.

三种国产降压药治疗高血压的多中心研究

目的比较三种国产降压药(比索洛尔、依那普利、缓释硝苯地平)对轻、中度高血压病患者的降压效果及耐受性. 方法 6个中心采用随机、双盲、组间平行对照法,将"九五军队高血压抽样队列调查"检出的轻、中度高血压病患者331例分为比索洛尔组(110例,5 mg/d)、依那普利组(111例,10 mg/d) 和缓释硝苯地平组(110例,20 mg/d ) ,治疗4周.以诊室血压为指标,比较3种药物的降压疗效,并观察3种药物对血糖、血脂、肝肾功能等的影响及不良反应. 结果国产比索洛尔、依那普利和缓释硝苯地平治疗轻、中度高血压病的总有效率分别为:80.0%、82.0%、81.8%(P＞0.05).3种药物不良反应发生率分别为4.5%、8.1%、19.1%(P＜0.01).结论 3 种药物均有好的降压效果,组间比较差异无显著性.不良反应比索洛尔组少,依那普利组次之,缓释硝苯地平组多,均无严重不良反应,患者的耐受性好.

肝硬化食管静脉曲张出血患者硬化治疗的生存分析

目的研究肝硬化食管静脉曲张出血(CEVB)硬化治疗的各种因素对预后生存的影响,并进行定量分析,建立生存模型,估计生存率. 方法对我院1987年4月至2000年6月间670例CEVB硬化治疗患者的29项预后因子及生存期的随访资料采用Kaplan-Me ie r法进行生存率的估计,以Cox比例风险模型进行危险因素分析. 结果 Cox模型分析结果为肝功能Child分级与曲张静脉转归是2个显著影响预后生存的因素.1、3、5年生存率分别是93 . 29%、85.24%、74.27%.肝功能Child 分级为A、B、C级者,1年生存率分别是98.88%、95 .9 7%、82.32%,5年生存率分别是91.42%、78.35%、49.48%,其生存曲线有明显差异.食管曲张静脉转归分为消失、基本消失、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度,其1年生存率分别是96.08%、93.94% 、 85.84%、85.00%、53.85%,5年生存率分别是81.45%、67.76%、72.89%、61.59%、35 .90%,生存曲线有明显差异,其Cox模型单因素和多因素分析P值分别为0.000和0.020.但5条曲线在50 个月时有聚合趋势,可能说明硬化治疗静脉曲张改善保持时间约为4年.肝功能Child C级时静脉曲张转归为消失和基本消失者,其1年生存率均为88.24%,2年生存率为77.98%～8 3 .63%,仍高于总体肝功能Child C级时的生存率.结论 CEVB的硬化治疗是一种有效的急诊止血和防止再出血的治疗方法,在肝功能Child C 级时也能改善预后, 所以应积极实施,并且4年左右重复硬化治疗可显著提高生存率.

洛沙坦对蛋白激酶C在慢性缺氧大鼠模型肺动脉胶原表达作用的影响

目的观察洛沙坦对蛋白激酶C(PKC)在慢性缺氧大鼠模型肺动脉胶原表达作用的影响. 方法将二级SD大鼠分为3组:A组(正常对照组)大鼠室内常规饲养.B组(单纯缺氧4周组)大鼠置于常压低氧舱中,舱内充入氮气,使氧浓度维持在(10.0±0.5)%, 每天8 h,每周6 d,连续4周;大鼠每天缺氧前用2 ml 蒸馏水灌胃.C组(洛沙坦干预组)缺氧条件同B组,大鼠每天缺氧前用洛沙坦(洛沙坦 50 mg/k g 溶于2 ml 蒸馏水)灌胃.采用透射电镜、放射活性测定法、免疫组化、原位杂交等方法观察 3组大鼠肺细小动脉超微结构、肺组织PKC活性、肺动脉管壁PKC免疫组化及Ⅰ、Ⅲ型胶原和Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达的变化. 结果 (1)B组大鼠平均肺动脉压、右心室重量比显著高于A组(P ＜0 .01),C组显著低于B组(P＜0.01).(2)光镜下可见B组大鼠肺血管管壁厚度占血管外经的百分比、管壁面积占管总面积的百分比显著高于A组(P＜0.01),C组显著低于B组(P＜ 0.01).电镜下可见B组大鼠肺动脉胶原纤维较A组明显为多,C组较B组明显为少.(3)B组大鼠肺组织细胞PKC 总活性、胞膜PKC活性、胞质PKC活性及胞膜PKC活性占PKC总活性的百分比显著高于A组( P＜ 0.01),C组上述指标均显著低于B组(P＜0.01).(4)免疫组化显示,B组大鼠肺细小动脉PKC平均吸光度(A)值显著高于A组 (P＜0.01),C组较B组显著降低(P＜0.01) .(5)免疫组化和原位杂交显示,B组大鼠肺细小动脉Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原mRNA平均A值较A组明显升高(P ＜0. 01),C组较B组降低(P＜0.01);Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均A值在各组间无明显变化(P＞0.05).(6)肺组织PKC活性和肺动脉管壁PKC的表达与肺动脉管壁Ⅰ型胶原m RNA及蛋白表达均呈正相关.结论洛沙坦通过抑制PKC的作用减少Ⅰ型胶原的表达.

半月内自发性三次脑出血二例

例1 患者男,67岁.因左半身突然无力和昏迷 3 h入院.以往有高血压病史.未进行任何治疗.入院后体检:BP 200/140 mm Hg(1 mm Hg =1.33 kPa).高血压动脉硬化眼底. 头向右旋,两眼向右偏斜,瞳孔右侧散大,左中枢性面瘫.左侧肢体中枢性瘫.脑CT扫描示 :右基底节内侧7 mm×8 mm的高密度阴影.临床诊断:脑出血.

碳酸锂致甲状腺功能减退症一例

患者女,14岁.1999年9月18日以情绪低,想死而住院治疗.躯体与实验室检查未见异常,其中血T3:1.28 nmol/L, T4:95.46 nmol/L,均在正常范围.诊断:情感性精神障碍 ,抑郁状态.治疗:阿米替林125 mg/d.20 d后,患者出现话多,情绪高,在病房跳舞等,考虑转为躁狂状态.

Q热并发心内膜炎一例

患者男性,59岁,河北省怀来县人.1986年5月20日始鼻出血,约每日1次,身热乏力, 腰、腿酸痛,纳差,未测体温.6月2日在医院查尿常规:白细胞5～10/ HP, 红细胞2～8/ HP, 尿蛋白+++, 粗颗粒管型++.血:白细胞4.6×109/L,中性0.70,淋巴0.20 ,单核0. 02,异常淋巴细胞0.08,血小板38×109/L.门诊以"肾综合征出血热?"收入院.

心脏恶性外周神经鞘瘤一例

患者女,47岁.因胸闷,气促1月余,左侧胸痛3 d入院.活动及卧位时胸闷、气促症状加重,坐位时缓解,入院前3 d出现左侧胸痛,胸闷、气促症状加重,不能平卧,伴咳嗽 , 咳粉红色泡沫痰.无发热、水肿、晕厥等症.既往无特殊病史.查体:T 36.8℃,R 24次/m i n,P 120次/min,BP 105/65 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa),神清、端坐位,无紫绀,颈静脉不怒张 ,两肺下部可闻及少量湿性音,心前区不隆起,心界不扩大,心率120次/min,律齐,无心脏杂音,腹平软,肝脾不肿大,双下肢无水肿.

信号传导抑制剂571抗白血病的研究进展

(9;22)(q34;q11)易位可见于95%以上慢性粒细胞白血病(CML)和20%～25%急性淋巴细胞白血病(ALL),该易位使9号染色体上的abl基因和22号染色体上的bcr基因重排形成bcr/ abl融合基因,导致正常abl基因编码的P145蛋白变为P210蛋白或P190蛋白,后两者的酪氨酸激酶活性增高,刺激细胞增殖,终导致恶性转化[1].由于酪氨酸激酶在CML的发病中起着重要作用,研究人员一直致力于寻找一种针对酪氨酸激酶的药物以阻断其异常的下游信号传导,使CML发生的分子机制被纠正、恶性表型得以逆转.

切实搞好慢性阻塞性肺疾病的防治工作

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是世界范围内严重危害人民健康的常见病.在美国,COPD已成为第四大死因,预计至2020年它将上升为第三大主要死因.我国北部及中部地区15岁以上人群中COPD的患病率为3.0%,北京地区高达4.5%,据此推算,在全国15岁以上的人群中COPD 患者约有2 500万.据报告,全国每年因COPD死亡的人数达100万,致残人数达500万～1 000万. 近年来COPD的患病率和病死率仍呈上升趋势,不仅给患者和家庭带来危害,也给整个社会带来极其沉重的经济负担.

特发性间质性肺炎新分类:从专家共识到循证医学

特发性肺纤维化(IPF)是一病因未明的慢性进行性致纤维化肺疾病.长期以来在命名、病理学分类、临床病程、疗效反应、预后评估、临床和组织病理学诊断诸多方面,一直存在有待界定、重新认识或需共识的一些问题[1,2].产生这些问题的根本原因是由于特发性间质性肺炎(IIP),其中包括IPF,代表着一组病因未明的异质性疾病,它们的临床表现非常相似 ,但缺乏特异性,不能依据临床资料做出确切诊断.

反流性食管炎不同疗法的疗效、生活质量和经济投入

已经发现相当一部分反流性食管炎(RE)病人同时伴有酸和胆汁反流.因而治疗RE必须重视胆汁对疾病的影响.我们联用抑酸剂、结合胆盐药和促动力药,并评价其疗效和对生活质量 (QOL)及经济投入的影响.

嗜酸粒细胞性支气管炎九例临床分析

临床上经常能遇到一些主要表现为干咳,可有少量黏痰,且无器质性肺病,肺通气功能及胸部X线检查正常,支气管激发试验阴性,有些有过敏史,抗生素治疗无效,吸入或口服糖皮质激素和支气管扩张剂治疗有效的慢性咳嗽患者.Gibson等[1]认为,除上述特征外因痰液中嗜酸粒细胞增多故而称为嗜酸粒细胞性支气管炎(EB).现就其临床资料进行分析如下.

硝苯地平对肝星状细胞分泌内皮素和一氧化氮的影响

一氧化氮(NO)和内皮素(ET)是调节肝星状细胞(HSC)收缩与舒张的重要因素.我们研究硝苯地平对HSC分泌NO和ET的影响,探讨硝苯地平防治肝硬化门脉高压症的作用及其可能机制.

酞胺哌啶酮对耐顺铂人肺腺癌细胞系血管生成因子的影响

血管生成在恶性肿瘤的增殖与转移中起重要作用[1],血管内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的促血管生成活性已被公认[2].近来发现酞胺哌啶酮具有免疫调节及抗炎活性,且具有强大的抗血管生成效应.本研究通过采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(P CR)与免疫细胞化学方法,检测酞胺哌啶酮处理耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DD P 前后VEGF和bFGF的表达水平,探讨酞胺哌啶酮在降低人肺腺癌细胞系顺铂耐药中的作用.

两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎所致肝损害及其危险因素分析

两性霉素B(AmB)是治疗大多数深部真菌感染的首选药物,但其不良反应也为显著,如电解质紊乱、血细胞破坏,以及肾脏、心脏和肝脏的毒性等.其中肾毒性为常见,而肝毒性易被忽视.以下就我院近年来应用AmB治疗58例隐球菌性脑膜炎(隐脑)时发生的肝脏毒性反应作一总结,并对AmB所致肝损害危险因素加以分析.

特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)

正确处理医药生产企业与医生的关系

长久以来,医药生产企业与医生之间的关系一直密不可分,两者之间精诚合作的大受益者是我们的病人.鉴于这种合作的良好基础和美好远景,各国政府均大力支持并积极促成其合作.改革开放以来,我国的情况也不例外.但近一段时间,有人将这一关系简单地归结为单纯的金钱交易,笔者则不以为然,在此有必要对某些问题阐明自己的看法.

第286例──口腔溃疡、皮疹、呼吸困难、纵隔肿物

病历摘要患者女,17岁.因口腔溃疡1年,呼吸困难2个月,于2001年9月10日入院.1年前无诱因舌底部出现数个米粒大小的水疱,无疼痛,水疱逐渐扩大至直径1 cm以上,并破溃形成溃疡,伴疼痛.此后舌背、颊黏膜及软腭等处也相继出现多个黄豆大小的水疱,并迅速破溃形成糜烂面 ,迁延不愈.曾于当地医院诊为"白塞病",口服泼尼松30 mg/d及雷公藤1月余,病情无好转而停药.2个月来上下唇出现水疱及糜烂,伴活动时气短、咳嗽、少量白痰,有时夜间憋醒,无咯血、胸痛及发热.

糖尿病的胰岛素治疗

由于糖尿病自然病程的揭示,使我们明确了1型糖尿病发生后,不但需外源胰岛素(INS)控制血糖,终发展到需依赖胰岛素而生存.对2型糖尿病而言,尽管胰岛素抵抗(IR)是其发病的主要原因,但只要血糖升高到足以诊断糖尿病的程度,IR和胰岛素分泌不足均存在, 而且随着病程进展,胰岛素分泌不足便成为主要矛盾.随病程延长,终需外源胰岛素治疗控制血糖.因此,胰岛素治疗几乎是所有糖尿病控制血糖的重要手段.

非甾体抗炎药的化学分类及其对环氧合酶选择性的认识

虽然对环氧合酶(COX)异构体理论[1]存有争议,但是其对非甾体抗炎药(NSAIDs)的研究和发展具有重要的贡献.在提出COX异构体理论之前,一般认为抑制COX愈强者,其抗炎作用就愈强,副作用也愈大.然而当COX异构体理论提出后,可以看到NSAIDs的疗效与副作用并非完全平行,这就为研制疗效更好、副作用更小的NSAIDs打下基础.