中成药杂志
Chinese Traditional Patent Medicine 중성약
- 主管单位: 上海市卫生局
- 主办单位: 国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会
- 影响因子: 1.21
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-1528
- 国内刊号: 31-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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综合主成分分析用于秦皮的质量评价
目的:探讨综合主成分分析用于秦皮的质量评价的可行性.方法:在获取秦皮HPLC指纹信息的基础上,选择9个共有峰的相对含量为指标,对不同产地的秦皮建立了综合主成分评价模型.结果:本文提出的综合主成分评价较全面的反映了秦皮样本的信息,评价结果具有一定的客观性,与系统聚类法结果一致.结论:综合主成分分析可用于中药多指标的质量评价.
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珠子参饮片质量标准研究
目的:建立珠子参饮片质量标准.方法:采用性状、显微、TLC进行定性鉴别,高效液相色谱法测定人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa的含量.同时测定了水分、灰分和酸不溶性灰分等.结果:对四川、云南、贵州等省区所产珠子参饮片中人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa的含量进行测定,结果显示,各样品中人参皂苷Ro平均含量为7.19%,竹节参皂苷Ⅳa的平均含量为3.16%.结论:本法操作简便、稳定性好,可用于珠子参饮片中人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa的含量测定;制定的质量标准规范,结果准确.
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柴银感冒颗粒抗病毒作用的研究
目的:观察柴银感冒颗粒(柴胡、金银花、大青叶、板蓝根、陈皮、甘草)(无糖型)的体内、外抗病毒作用.方法:以甲型、乙犁流感病毒、副流感病毒1型、柯萨奇B族病毒5型、呼吸道合胞病毒等分别接种MDCK细胞,观察记录药物对病毒致细胞病变(CPE)的影响,计算半数抑制浓度(IC50)和选择指数(SI);采用流感病毒性肺炎小鼠模型,观察药物的保护作用,计算牛命延长率、死亡保护率等,并计数肺内病毒增殖.结果:柴银感冒颗粒对甲型、乙型流感病毒、HVJ-1、Cox B5、RSV均有直接抑制作用,其IC50分别为457.0、676.1、347.2、537.0、562.4μg/mL,SI为9.8、6.6、12.8、8.3、7.9;对病毒感染小鼠有明显的保护作用,可延长生存期,降低死亡率,并抑制肺内流感病毒的增殖.结论:柴银感冒颗粒具有直接抗病毒作用.
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补肾调经方对雄激素致无排卵大鼠模型卵巢血管舒-缩因子的影响
目的:观察补肾调经方(熟地、枸杞、覆盆子、淫羊藿、紫河车、当归、白芍、香附、红花、川芎、桃仁)对雄激素致无排卵大鼠模型血浆及卵巢血管舒张因子一氧化氮(NO)、环磷酸鸟昔(cGMP)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管收缩因子内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的影响,探讨其治疗无排卵性疾病的作用及机理.方法:建立雄激素致无排卵大鼠模型.40只大鼠分为止常组、模型组和中药治疗组.采用放射免疫法测定大鼠血浆NO、cGMP、ET-1、ATⅡ以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)含量;采用免疫组化法检测大鼠卵巢nNOS、eNOS、ET-1表达;采用HE染色观察大鼠卵巢组织形态学变化.结果:与模型组比较,中药治疗组大鼠血浆NO、cGMP含量升高(P<0.01),血浆ET-1、ATⅡ含量降低(P<0.01),血清E2、T、E2/P降低(P<0.01);卵巢颗粒细胞、髓质nNOS、eNOS表达增加(P<0.01),ET-1表达降低(P<0.01);卵巢结构有一定改善,卵泡发育并有黄体形成.结论:补肾调经方具有一定的调节无排卵大鼠模型血浆及卵巢血管舒-缩因子、改善无排卵大鼠模型卵巢血液供应、抑制颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁的作用,揭示其可能促进卵泡发育、成熟、排卵的作用机制.
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蓖麻油质量标准研究
目的:对蓖麻油进行质量标准的研究.方法:采用薄层色谱法(TLC)对蓖麻油进行定性鉴别;采用气相色谱法(GC),对蓖麻油酸进行含量测定.气相条件为AT-FFAP弹性石英毛细管柱(30.0 m×0.32 mm×0.5 μm),FID检测器,柱温220℃.结果:薄层定性条件适合,斑点清晰;GC含量测定方法效果好.结论:薄层鉴别和气相色谱法的专属性强,灵敏度高,精密度和重现性好,且操作简便易行,为蓖麻油的质量控制提供了科学依据.
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滋肾宁神胶囊中芍药苷在制剂工艺中的热稳定性考察
目的:考察不同工艺因素对滋肾宁神胶囊中芍药苷含量的影响,初步探讨芍药苷热降解动力学,进而优化工艺.方法:采用高效液相色谱法测定不同工艺因素制备的滋肾宁神胶囊中间体中芍药苷的含量.结果:滋肾宁神胶囊制剂工艺过程中加热温度及时间是影响芍药苷含量的主要因素;芍药苷在复方水提液中热降解反应符合一级反应方程,随温度的升高热降解速率常数K显著增大.结论:滋肾宁神胶囊制剂工艺过程应避免高温及长时间受热;采用减压浓缩及真空干燥可降低芍药苷降解速率,明显减少芍药苷损失.
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中药双龙片对实验性大鼠心肌梗塞的治疗作用
目的:观察中药双龙片(由人参总皂苷与丹参总酚酸组成)对大鼠实验性心肌梗塞的治疗作用.方法:采用冠状动脉结扎致大鼠心肌梗塞模型,通过血清酶学活性测定、心肌梗塞面积定量组织学测定、心肌小血管密度测定,来评价双龙片连续给药14 d后的治疗作用.结果:双龙片给药14 d后,模型大鼠血清CK、LDH活性降低,心肌梗塞范围减小,心肌小血管面密度增加.结论:双龙片对实验性大鼠心肌梗塞有明确的治疗作用.
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生脉注射液短期治疗老年慢性充血性心力衰竭临床观察
目的:观察生脉注射液治疗老年慢性充血性心力衰竭的临床疗效.方法:将82例慢性充血性心力衰竭患者随机分为两组,对照组常规西药治疗;治疗组在常规西药治疗基础上加用生脉注射液静滴,每日1次.均以14 d为1疗程,观察两组患者临床症状、体征、心功能、心率及射血分数.结果:两组慢性允血性心力衰竭患者症状、体征、心功能均有改善,治疗组总有效率90.23%,对照组总有效率65.85%,有统计学差异(P<0.01).心率(HR)及射血分数(LVEF)改善亦优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:生脉注射液配合西药常规治疗老年慢性充血性心力衰竭短期内可增加心力衰竭患者射血分数,减慢心率,增强心脏做功能力,从而改善心功能.临床疗效显著,且未见不良反应.
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姜厚朴的微波炮制工艺研究
目的:优选微波炮制姜厚朴的佳工艺.方法:采用正交试验法,以HPLC测得的厚朴酚与和厚朴酚的总含量为考察指标,优选姜厚朴的佳炮制工艺.结果:微波炮制姜厚朴的佳工艺为:生姜用量10%,微波功率550 W,微波时间20 min.结论:微波炮制姜厚朴的工艺合理可行,其HPLC方法准确,重复性好,适用于厚朴饮片的质量控制.
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复方脑脉通有效部位与药材指纹图谱相关性研究
目的:建立脑脉通(大黄、人参、葛根)有效部佗的HPLC指纹图谱,研究复方与组方药材指纹图谱色谱峰相关性.方法:采用HPLC-PDAD方法,建立腩脉通有效部位及各药材在203nm检测波长下的指纹图谱,以色谱峰保留时间为考察指标,对复方指纹图谱色谱峰归属进行分析.结果:建立了腩脉通复方有效部位的HPLC埘照指纹图谱,标示出36个共有指纹峰,对复方特征峰进行了归属分析,确定了14个特征峰的药材归属.结论:该指纹图谱有助于提高脑脉通有效部位的质量控制水平.
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葛根素对糖尿病大鼠心肌微血管改变和TGFβ1表达的影响
目的:观察葛根素对糖尿病大鼠心肌微血管改变和TGFβ1表达的影响.方法:采用尾静脉注射STZ法建立SD大鼠实验性糖尿病模型20只,大鼠随机分为糖尿病模型组(DM)、葛根素组(Pue),另设10只为正常对照组(NC),给药8 w后,观察各组大鼠血糖、心重指数、心功能、TG、TC、HDL-C、LDL-C;电镜观察心肌微血管结构改变及免疫组化方法检测心肌组织TGFβ1的表达情况.结果:Pue具有较弱的降血糖作用,能显著降低糖尿病大鼠的TG、TC、LDL-C及心重指数,明显升高左室内压上升、下降大速率,显著减轻心肌微血管基底膜增厚改变和减少心肌TGFβ1的表达.结论:Pue可改善糖尿病大鼠左心室功能,对心肌具有保护作用,可能与其调节血脂和减少心肌组织中TGFβ1表达及心肌微血管病变有关.
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罗勒提取物抗血栓作用及其作用机制的研究
目的:研究罗勒提取物抗血栓作用并从抗凝、纤溶两个方面探讨其作用机制.方法:采用小鼠肺血栓模型、FeCl3诱导大鼠颈动脉血柃模型及大鼠下腔静脉血栓模型3种实验性血栓模型,考察罗勒水提物与醇提物的抗血栓形成作用;并通过采用酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定动物血浆AT-Ⅲ、PC及PLG、t-PA、PAI-1几个指标观察各组药物对抗凝及纤溶活性的影响进而探讨其作用机制.结果:罗勒提取物可显著提高胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂所致肺血栓小鼠的存活率,明显延长FeCl3诱导大鼠颈动脉血栓形成时间并显著减轻血栓湿重,显著减轻结扎法所致下腔静脉血栓湿重,并使血浆AT-Ⅲ浓度降低、PC活性升高,PLG、t-PA活性升高、PAI-1活性轻微降低、t-PA/PAI-1比值升高.结论:罗勒提取物无论是水提物还是醇提物均有明显抗血栓作用,其作用机制可能与抗凝系统和纤溶系统活性升高有关.
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毛细管气相色谱法测定原人参二醇中有机溶剂残留物
目的:建立原人参二醇中3种有机溶剂残留物的检测方法.方法:采用毛细管气相色谱法,色谱柱为PLOTQ毛细管柱,N,N-二甲基乙酰胺为溶解介质,FID检测器,载气为氮气,以异丙醇为内标测定原人参二醇中甲醇、乙酸乙酯、正丁醇的有机溶剂残留量.结果:本法线性关系良好,r=0.999 96~0.999 99,精密度RSD均小于6.0%,甲醇、乙酸乙酯和正丁醇的加样回收率为98.2%~102.2%,其RSD在1.1~2.4%.结论:该方法操作简便快速、灵敏度高,准确度好,可作为原人参二醇原料中有机溶剂残留量的测定方法.
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鹊肾树叶化学成分研究
目的:对鹊肾树叶的化学成分进行分离与鉴定.方法:利用硅胶色谱柱层析进行分离纯化,通过波谱分析鉴定其结构.结果:分离鉴定了7个化合物:邻羟基苯甲酸(1)、β-谷甾醇(2)、β-胡萝卜苷(3)、齐墩果酸(4)、厚朴酚(5)、槲皮素(6)和二氢槲皮素(7).结论:这些化合物均为首次从鹊肾树的树叶中分离得到.
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β-榄香烯抑制人骨髓瘤细胞增殖
目的:研究从温郁金中提取的β-榄香烯对人骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖、周期和凋亡的影响.方法:采用MTT法检测细胞增殖;Annexin V/PI双标流式术榆测细胞周期、细胞凋亡;Hoechst33342/PI双染荧光显微镜观察β-榄香烯处理后骨髓瘤RPMI-8226细胞形态学变化.结果:β-榄香烯对RPMI-8226骨髓瘤细胞牛长具有显著抑制作用,呈浓度和时间依赖性.与对照组相比G0/G1细胞比例显著升高,而S、G2/M细胞比例降低.β-榄香烯作用48 h可诱导骨髓瘤细胞凋亡,凋亡率随药物浓度而递增.结论:β-榄香烯可有效抑制人骨髓瘤细胞增殖;其抑制作用与细胞周期阻滞和细胞凋亡激活有关.
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HPLC同时测定苦参不同年份、不同部位中3个生物碱的含量
目的:采用高效液相色谱法测定苦参不同年份、不同部位药材中槐果碱、槐定碱和氧化苦参碱的含量.方法:采用Elite Hypersil NH2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-无水乙醇-3%磷酸溶液(82:10:8),流速:1 mL/min,检测波长:220 nm,柱温:26℃,进样量:5 μL.结果:槐果碱、槐定碱、氧化苦参碱的线性范围分别为0.004 99~0.149 7 μg(r=0.999 9),0.025 08~0.752 25 μh(r=0.999 9),0.075 38~2.261 25 μg(r=0.999 9);回收率分别为99.91%.99.26%,100.27%,RSD分别为1.11%,0.82%,2.18%.结论:该方法精密度、重现性和分离效果好,苦参不同年份、不同部位中3种生物碱成分含量存在明显差异.研究结果对苦参药材质量评价及苦参全草的有效开发利用具有重要的参考价值.
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醒脑静注射液对急性中风焦虑状态的影响
目的:探讨醒脑静注射液埘急性中风后焦虑状态的影响.方法:将120例中风后伴发焦虑的患者随机分为治疗组和对照组各60例,治疗组在常规治疗基础上静脉注射醒脑静注射液,对照组采用常规疗法,治疗3周进行对比分析.结果:治疗组和对照组总有效率分别为90%和71.67%,治疗组明显优于对照组(P<0.05).结论:醒脑静注射液能明显改善急性中风患者的焦虑状态.
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苦参碱微孔膜渗透泵片的制备及体外释放度的考察
目的:对苦参碱微孔膜渗透泵片的处方和工艺进行研究,并考察其体外释放度.方法:以释放度为评价指标,采用正交设计实验优化处方与工艺.结果:佳处方:渗压剂由甘露醇和乳糖(1:1)组成,渗透压活性物质与主药比例为2:1,包衣液中PEG400为醋酸纤维素15%(g/g),释药行为符合零级方程,具有明显的控释特征.结论:苦参碱微孔膜渗透泵片具有良好的体外控释效果,可进一步进行体内释药行为考察.
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五眼果对小鼠泌尿系统结石的作用研究
目的:研究五眼果水提物埘小鼠泌尿系统结石的影响.方法:以诱石液为1%乙二醇和1α(OH)VitD3造成小鼠泌尿系统结石模型,给予五眼果水提物干预后,测定尿中和肾脏的草酸、钙含量.结果:与空白组比较,模型组尿草酸明显升高(P<0.05).给药后,结果显示,五眼果水提物高、中剂量组的尿草酸、尿钙在实验期间均明显降低(P<0.05),低剂量组的尿草酸、尿钙在给药后第3、4周也有明显降低(P<0.05);对肾草酸、肾钙均有明显降低作用(P<0.05).结论:五眼果水提物对小鼠泌尿系统结石具有显著的作用.
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藏药材桃儿七果实HPLC指纹图谱的研究
目的:利用高效液相色谱建市桃儿七果实药材的色谱指纹图谱,为人工引种栽培植物桃儿七的可行性提供科学依据.方法:以鬼臼毒素为分析对象,采用反相C18柱,甲醇-乙腈(15:25)混合溶液-0.2%磷酸水溶液梯度洗脱;检测波长290 nm;流速1.0 mL/min进行试验,用罔家药典委员会"相似度评价软件2004A"处理分析.结果:不同来源的桃儿七果实药材指纹图谱高度相似,指纹图潜各共有峰相对保留时间基本一致,共有峰相对峰面积差异较大,表明不同来源的桃儿七果实药材化学成分种类相似,含量差异较大.结论:采用相似度作为定性指标、鬼臼毒素作为定量指标,能评价不同来源桃儿七果实药材的内在质量.提示合理的人工栽培植物桃儿七能替代野生资源,不公指纹图谱相似度高度一致,而且鬼臼毒素含量相近或更高.
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金荞麦片质量标准的实验研究
目的:建立金荞麦片(金荞麦)质量标准.方法:TLC法鉴别制剂中金养麦,采用HPLC法同时测定(-)-表儿茶素、原矢车菊素B2含量,采用Symmetry C18色谱柱(5 μm,3.9 mm id×15 mm),水(用磷酸调pH值3.00 ±0.02)-乙腈(92:8)为流动相,检测波长:280 nm,柱温:35 ℃.结果:TLC可鉴别出金荞麦的特征斑点.(-)-表儿茶素的进样量在0.113 6-2.272 μg范围内呈现良好的线性,r=0.999 968(n=8);平均加样回收率为97.12%,RSD=0.92%(n=6).原矢车菊素B2的进样量在0.166 4~1.664 μg范围内呈良好的线性,r=0.999 702(n=8);平均加样回收率为98.26%,RSD=0.61%(n=6).结论:本法专属性强,重现性好,结果准确,可用于控制金荞麦片质量.
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应用高速逆流一次性分离川芎中的蛇床内酯A和Z-蒿本内酯
目的:研究高速逆流色谱分离川芎活性成分的方法.方法:应用高速逆流技术一次性从川芎挥发油中分离出主要成分蛇床内酯A和z-蒿本内酯.采用两相溶剂系统正己烷-乙酸乙酯-乙醇-水的四元体系,上相为同定相,下相为流动相,转速为892RPM,流速为1.2 mL/min.结果:经过EI-MS和1H-NMR的鉴定,可以分别确认是蛇床内酯A和Z-蒿本内酯,纯度可以达到95%.结论:高速逆流色谱技术适合应用于分离内酯类这种极性较小的成分,分离度好,产物纯度较高.
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安中通便胶囊中大黄蒽醌类物质测定值比值变化的研究
目的:初步确定安中通便胶囊(大黄、白芍、火麻仁和瓜蒌仁)中大黄蒽醌类物质测定值比值变化的范围.方法:使用CAMAG扫描仪,对安中通便胶囊中大黄蒽醌类物质进行分离、检测,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30:10:0.5)为展开剂,检测波长为435 nm,参比波长为610 nm.结果:蒽醌类物质色谱峰得到较好分离,获得了较理想的薄层色谱图谱,并确定了其中蒽醌类5个物质峰(大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄酸和大黄素甲醚)及其测定值比值变化的范围.结论:该方法简便、快速,重复性较好,可用于该制剂的质量监控.
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响应面分析法优化加速溶剂萃取当归中阿魏酸的工艺参数
目的:优化加速溶剂萃取(ASE)当归中阿魏酸的佳工艺参数.方法:选取当归阿魏酸的加速溶剂萃取条件:萃取温度、静态萃取时间和静态循环次数3个因素进行Box-Benhnken中心组合设计,利用响应而分析法对其提取工艺参数进行优化,并与回流提取法和超声提取法进行比较.结果:通过优化并经实验验证,得出加速溶剂提取法提取当归中阿魏酸的佳试验参数为:加热温度94℃、静态萃取时间13 min和静态循环次数为2次.结论:与传统方法相比,ASE提取法具有方便、省时、提取效率高等优点.
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微量果聚糖的两种高效凝胶色谱-柱后荧光衍生检测方法
目的:建立高专属性和高灵敏度的果聚糖测定方法.方法:以麦冬多糖(PRO)为模型多糖,利用高效凝胶过滤色谱(HPGPC)-柱后荧光衍生的方法来测定该多糖.通过对柱前和柱后凼素的全面考察,提高方法的灵敏度.结果:PRO柱后先经水解再荧光衍生(方法1)或进样前用过碘酸氧化PRO(方法2)均可使方法灵敏度较直接柱后衍生提高约40倍.方法1 的佳测定条件:水解反应温度和pH值分别为150℃和1.3;衍牛反应温度和pH值分别为90℃和12.2.方法2的佳测定条件:过碘酸氧化时间≥24 h;衍生反应温度和pH值分别为80℃和12.4.在2.5~160 μg/mL浓度范围内两种方法的线性关系均较好(r=0.999 5~0.999 6,n=7),检测限均为25 ng,低、中、高3种浓度的日内RSD分别≤3.2%和≤4.0%,日间RSD分别≤4.3%和≤4.6%.结论:本文所述的两种方法均可用于微量果聚糖的测定.
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13批不同产地杜仲药材质量检测分析
目的:调查杜仲药材的质量状况.方法:对13批不问产地杜仲药材进行了性状鉴定、醇溶性浸出物、松脂醇二葡萄糖苷含量测定及紫外谱线组鉴别.结果:供试杜仲药材性状低于传统等级分类要求,醇溶性浸出物符合要求,松脂醇二葡萄糖苷含量不符合要求者为30.8%.紫外谱线组具有相同吸收值,可作为杜仲的一种专属性鉴定方法.结论:为完善杜仲药材质控制方法提供了实验依据.
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盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方筛选及其止痒药效学研究
目的:优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成并对其止痒药效学进行研究.方法:采用以乳膏的外观、均匀性、涂布性、黏度、粒径、高温试验结果、离心试验结果为评价指标的综合评分法,建立乳膏客观评价体系,以均匀试验设计优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成.以皮炎平软膏为阳性对照品,观察盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺和五羟色胺所致小鼠皮肤瘙痒的止痒作用.结果:优化后的乳膏处方为:单硬脂酸甘油酯(8%)、凡士林(5%)、蜂蜡(6.1%)、司盘-60(1.1%)、吐温-80(1.9%).盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒均有抑制作用,且高、中剂量药物的止痒效果优于皮炎平软膏.结论:验证试验表明该乳膏处方合理、稳定、可行,能有效对抗磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒.
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κ-卡拉胶/魔芋胶骨架片的体外释药特性研究
目的:通过κ-卡拉胶/魔芋胶骨架片的体外释放研究,探讨其释药特性.方法:将κ-卡拉胶和魔芋胶混合作为骨架材料,以盐酸青藤碱为模型药物,采用湿法制粒压片法制备骨架片,测定介质pH值、离子强度和搅拌转速对骨架片体外释药和溶蚀度的影响,分别采用Peppas方程和零级方程埘骨架片的释药数据和释药过程中骨架溶蚀数据进行拟合.结果:骨架片在0.1 moL/L盐酸液中药物释放快,纯化水中次之,pH6.8 PBS中慢;随介质离子强度增加,药物释放减慢(P<0.05),但氯化钠浓度达到0.1 mol/L后,释药受离子强度影响不明显(P>0.1);随搅拌转速增加,药物释放加快(P<0.01);释药机制为扩散和溶蚀释放相结合.结论:κ-卡拉胶与魔芋胶复配可作为骨架材料用于缓释骨架片的制备.
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七丹胶囊中4个成分的HPLC分析
目的:建立七丹胶囊中4个成分的高效液相色谱测定方法.方法:采用汉邦C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈-水为流动相,进行梯度洗脱,流速:1.0 mL/min,检测波长为203 nm进行三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1皂苷有效成分含测定.采用汉邦C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相(甲酸-水)-(甲醇-乙腈)=62:38,其中甲酸-水(1:59),甲醇-乙腈(30:10),流速:1.0 mL/min,检测波长:286 nm,进行丹酚酸B含量定.结果:三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、丹酚酸B线性范围分别为0.472 1~2.832 μg(r=0.999 5)、1.734~10.404 μg(r=0.999 9)、1.732~10.392 μg(r=0.999 9)、0.4~4.0 μg(r=0.999 9);平均加样回收率(n=5)分别为100.32%、99.965%、100.285%、101.4%;RSD分别为1.01%、2.53%、2.46%、1.88%.结论:本测定方法简便可行、重复性好,可用于七丹胶囊中4个成分的含量测定.
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乳欣安胶囊质量标准研究
目的:研究乳欣安胶囊(淫羊藿、蛇床子、伞蝎)中活性物质淫羊藿苷、蛇床子素的测定及蛇床子、全蝎鉴定.方法:采用薄层色谱法对该复方中蛇床子、全蝎药材进行色谱鉴别,HPLC法测定乳欣安胶囊中淫羊藿苷和蛇床子素的含量.结果:该制剂中,蛇床子、全蝎有良好的展开系统,不存在阴性干扰.淫羊藿苷在61.7 ng~740.4 ng范围内呈良好的线性关系,r=0.999 6,平均回收率为99.86%,RSD为0.82%;蛇床子素在57.4 ng~688.8 ng范围内有良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率为99.55%,RSD为0.71%.结论:本方法简便可行,可做为乳欣安胶囊的质量标准.
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培本方对哮喘模型大鼠的药效学研究
目的:研究培本方抗哮喘大鼠模型的主要药效作用.方法:采用OVA(卵蛋白)致敏、激发复制大鼠慢性哮喘模型,以阿斯美胶囊为对照药,通过特异性及非特异性引喘试验、血及BALF(支气管肺泡灌洗液)涂片EOS(嗜酸性粒细胞)细胞计数、肺组织病理检测,探讨培本方对大鼠哮喘模型的影响.结果:培本方能缓解大鼠哮喘发作症状,下调血及BALF内EOS数量,并改善哮喘大鼠肺组织病理形态学.结论:培本方对哮喘大鼠有一定的防治作用.
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大孔吸附树脂对白花泡桐叶中熊果酸的富集研究
目的:筛选富集白花泡桐叶中熊果酸的佳树脂及条件,使分离工艺达到优化.方法:采用静态吸附-解吸方法,从5种大孔吸附树脂筛选出佳树脂,用HPLC法测定熊果酸的含量,对熊果酸富集工艺进行评价.同时考察了熊果酸的吸附动力学.结果:用AB-8大孔吸附树脂以60%乙醇为吸附溶剂,95%乙醇为解吸附溶剂,得到纯度为83.02%的熊果酸.结论:该法简单可行,分离效果好,对大生产有一定参考作用.
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威灵仙类药材HPLC指纹图谱鉴别研究
目的:建立柱果铁线莲的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱并与流通的威灵仙药材相比较.方法:基于10批柱果铁线莲,采用RP-HPLC法,以Diamonsil-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱为分析柱,流动相为乙腈-0.05%磷酸水,采用梯度洗脱,流速0.8 mL/min,210 nm波长下对不同来源的药材进行检测.结果:建立了柱果铁线莲药材HPLC-UV指纹图谱共有模式,23个共有峰被标定.并对不同来源的威灵仙类药材的HPLC指纹图谱进行相似度比较,结果具有明显差异.结论:HPLC指纹图谱具有方法简便,重复性好,特征性强等特点,可用于威灵仙类药材的鉴别.
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柴胡炮制后皂苷成分的变化分析
目的:研究分析柴胡炮制后皂苷成分的变化.方法:以柴胡皂苷a、c、d、b2为指标,用HPLC的方法分析炮制后以及皂化反应后皂苷成分的含量变化.结果:炮制后,柴胡皂苷b2的含量都大幅增加,柴胡皂苷a、c、d以及a+c+d的含量略微有所减少.皂化反应后,柴胡皂苷a+c+d的含量变化很小,柴胡皂苷b2的含量都大幅增加.结论:揭示了柴胡炮制后皂苷类化合物变化规律.
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珍珠菜黄酮类化学成分研究
目的:对报春花科珍珠菜属植物珍珠菜Lysimachia clethroide的化学成分进行研究.方法:采用硅胶、Sephadex LH-20、半制备液相等色谱技术分离纯化,根据理化性质和MS、NMR等方法鉴定其结构.结果:从珍珠菜中分离并鉴定了11个黄酮类化合物,分别为山柰酚(1)、山柰酚3-O-β-D-葡萄糖苷(2)、山柰酚3-O-β-D-半乳糖苷(3)、山柰酚3-O-β-D-(6"-p-香豆酰基)-吡哺葡萄糖苷(4)、槲皮素(5)、异鼠李素(6)、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷(7)、槲皮素3'-甲氧基-3-O-β-D-半乳糖苷(8)、quercetin 3-O-β-D-(6"-p-coumaroyl)-galactoside(9)、4'-methoxy-5,6-dihydroxyisoflavone-7-O-β-D-glucopyranoside (10)、4'-羟基-二氢黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(11).结论:化合物3、6为首次从该种植物中分离得到,化合物8~11为首次从该属植物中分离得到.
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白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素的影响
目的:研究白香丹胶囊(白芍、香附)对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型猕猴表情行为及性激素指标的影响.方法:选择24只高地位处在排卵期猕猴,放入挤压笼中,每天挤压7 h,连续挤压造模5 d,造模同时口服给药,对照组服用经前平颗粒;采用<雌性实验猕猴情绪评价表>评定猕猴表情行为的变化,采用放射免疫法测定血清中泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量.结果:造模后猕猴愤怒因子积分显著增加,血清中E2、P含量显著降低,PRL含量明显升高.与对照组相比,白香丹胶囊可明显降低造模猕猴愤怒因子积分,增加血清中P与E2含量,降低PRL含量.结论:白香丹胶囊对PMS肝气逆证猕猴情绪及性激素异常具有较好的调节作用,能够使其恢复或接近正常水平.
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NIR光谱的kernelIsomap-PLS建模方法及其在血府逐瘀口服液提取过程分析的应用研究
目的:研究NIR光谱的kernel Isomap-PLS非线性建模方法对于血府逐瘀口服液在线质量过程分析的可行性.方法:结合kernel Isomap与PLS的新建模方法(kernel Isomap-PLS).该算法先用kernel lsomap对光谱降维,再用PLS进行回归来建立校正模型.结果:对于血府逐瘀口服液各性质成分,使用kernel Isomap-PLS算法建立模型的RMSECV值均小于Isomap-PLS与PLS.结论:NIR光谱的kernel Isomap-PLS非线性建模方法能够实现对血府逐瘀口服液提取过程的在线分析.
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黑木耳多糖对人红白血病K562细胞周期和凋亡的影响
目的:观察黑木耳多糖(Auricularia auricula polysaccharide,AAP)体外对人红白血病K562细胞的抗肿瘤作用及其机制.方法:将K562细胞与AAP以及AAP作用于体外培养人外周血单个核细胞(PBMCs)的上清液培养,用MTT法检测K562细胞增殖和流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况.结果:AAP对K562细胞没有显示直接的细胞毒作用,但AAP作用的PBMC上清液能显著抑制K562细胞的增殖,抑制率大可达49.68%;AAP作用的PBMCs上清液能使G0/G1期细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);200 μg/mL到800 μg/mL浓度AAP刺激的PBMCs上清液能显著诱导K562细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),其凋亡率可达24.70%.结论:AAP通过激活免疫细胞抑制肿瘤细胞生长,诱导其凋亡并使细胞阻滞于G0/G1期.
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秦香止泻片半成品及成品吸湿性研究
目的:对秦香止泻片的干浸膏粉、素片及薄膜包衣片的吸湿性进行研究.方法:通过测定秦香止泻片的干浸膏粉、素片、薄膜包农片的吸湿速度,含水量达3%时的相对湿度(RH),建立其动力学模型,提取吸湿速度参数并比较大小.结果:秦香止泻片的十浸膏粉、素片的吸湿动力学模型符合Higuchi方程,而其薄膜包衣片的吸湿动力学模型符合零级动力学模型.操作环境的相对湿度应控制在78%以下,才能有效防止吸湿或裂片.结论:包薄膜衣可使秦香止泻片的干浸膏粉吸湿速度减慢.
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从银杏叶中制备金松双黄酮对照品的研究
目的:建立从银杏叶中制备金松双黄酮对照品的方法.方法:结合硅胶柱色谱和重结晶方法对银杏叶乙醇提取物进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据进行结构鉴定,利用TLC和HPLC进行纯度验证.结果:从银杏叶中制备得到的金松双黄酮对照品,其纯度质量分数为98.5%.结论:建立的制备方法简单,对照品质量分数高,可作为银杏叶药效物质基础研究和银杏叶药材质量控制的对照品.
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八正散的现代临床应用概述
八正散源于<太平惠民和剂局方>卷一,由车前子、瞿麦、萹蓄、滑石、山栀子仁、甘草、木通、大黄八味药物组成.具有清热泻火,利水通淋的功能.传统用于湿热淋症所致的尿频尿急,溺时涩痛,淋沥不畅,尿色黄赤,甚则癃闭不能,小腹急满,口燥咽干,舌苔黄腻,脉滑数等症.该方为治疗热淋的常用方.现将其现代临床应用综述如下.
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苦芪滴丸成型工艺研究
目的:确定苦芪滴丸的成型工艺.方法:以滴丸的外观质量为评价标准,对基质与冷凝液的选择、滴速、滴距采用单因素平行实验法;以滴丸的溶散时限、外观质及丸重筹异为考察指标,对提取物与基质的用量配比、滴制温度、冷凝剂温度采用正交试验法,优选出佳滴制条件.结果:佳工艺为PEG6000-PEG4000=3:2作为基质,药物与基质比为1:2,液体石蜡(上层)-二甲基硅油(下层)=1:3作为冷却剂,药液温度80℃,以每分钟20~25滴的速度,滴入10℃左右的冷却剂中,滴距为5~8 cm,滴丸外观质量好.结论:通过上述试验确定的成型工艺合理,所制滴丸符合药典规定.
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清半夏饮片质量标准研究
目的:建立清半夏饮片的质量控制标准.方法:采用饮片性状、显微特征研究方法、薄层色谱法、水分测定法、灰分测定法、浸出物测定法、白矾残留量测定法及总有机酸滴定法.结果:全国不同地区饮片生产企业共10批次清半夏饮片有相似的性状和显微特征,但质量有明显差异,测得各指标平均值为:水分11.28%;总灰分2.79%;白矾残留量7.86%;水溶性浸出物8.49%;醇溶性浸出物1.5856;总有机酸含量0.403%.结论:建立了清半夏饮片的客观、量化质控标准.建议清半夏饮片质量标准暂定为:水分不高于13.0%;总灰分不高于5.0%;白矾残留量小高于8.0%;水溶性浸出物不低于6.0%;醇溶性浸出物小低于1.2%;总有机酸含量不低于0.3%.
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不同提取方法对斑蝥中斑蝥素含量测定的影响
目的:考察不同提取方法对斑蝥中斑蝥素含量测定结果的影响.方法:应用丙酮同流、超声、冷浸等方法提取斑蝥,采用高效液相色谱法测定斑螯中斑蝥素的含量.结果:冷浸提取斑蝥,斑蝥素含量高.结论:冷浸提取方法提取效率高,并且简单、稳定、可行.
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怡安汤加减辅助治疗痰浊中阻型胸痹心痛68例
目的:观察怡安汤对痰浊中阻型胸痹心痛的疗效.方法:将136例痰浊中阻型胸痹心痛病人,随机分为2组,治疗组68例,对照组68例.2组均给予西医常规治疗,治疗组在此基础上给予怡安汤加减,并观察中医症候积分疗效、心电图改善情况、心绞痛改善情况.结果:怡安汤治疗后治疗组总有效率87.40%,对照组65.10%;心绞痛改善情况治疗组有效率86.76%,对照组72.06%;心电图改善情况治疗组有效率88.24%,对照组60.29%.结论:怡安汤加减可以显著改善患者症状,减少心绞痛发作次数.
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复方白芥子巴布剂的质量标准研究
目的:建立复方白芥子巴布剂的质量标准.方法:采用薄层色谱法鉴别处方中的芥子、甘遂;采用高效液相色谱法测定延胡索乙素的含量.结果:在选定的薄层色谱条件下,可检出芥子、甘遂的特征斑点;延胡索乙素在16.59~165.9μg/mL的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),平均回收率为98.08%,RSD为2.2%(n=6).结论:所建立的方法可用于控制该制剂的质量.
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金匮肾气丸同名异方的情况亟待改变
在中医文献中,名曰肾气丸的方剂甚多,金匮肾气丸是其中较为著名的一首.笔者查阅古今中医文献,发现存在同名金匮肾气丸但方药组成却不相同的情况,当今市售成药金匮肾气丸组成与<金匮要略>(简称<金匮>)中所载肾气丸并不相同.本文试对古今中医文献中所载金匮肾气丸的情况进行分析,希望还金匮肾气丸本来面目.
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山楂中熊果酸和齐墩果酸的高效液相色谱分析
目的:建立山楂提取物中熊果酸和齐墩果酸的反相高效液相色谱分析法.方法:固定相为μBandapakTM C18柱,流动相为pH3.5的甲醇/磷酸盐缓冲液(85/15含0.4%四丁基氢氧化铵),波长215 nm,流速1.0 mL/min.结果:熊果酸线性范围为0.82~4.1 μg(r=0.999 8);平均回收率为98.52%,RSD 1.47%;齐墩果酸线性范围为0.80~4.0μg(r=0.999 9);平均回收率为98.13%,RSD 1.61%.结论:该方法简便灵敏且分离效果较好,可以作为山楂中熊果酸和齐墩果酸的质量控制方法.
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超临界CO2萃取法和醇回流法提取灵芝中三萜类成分的比较
目的:比较超临界CO2流体萃取法(CO2-SFE)和醇回流提取法提取灵芝中三萜类成分的优劣.方法:通过HPLC图谱、RP-HPLC法测定的灵芝酸B含量、可见分光光度法测定的灵芝三萜含量、固形物含量等4个指标综合评价这两种提取方法.结果:超临界CO2流体萃取法和醇回流提取法这两种方法得到的三萜类成分的色谱图具有相似的峰形,灵芝三萜和灵芝酸B含量相近,固形物含量以醇回流法较高.结论:超临界CO2流体萃取法与传统的醇回流提取法提取效果相似,可以取代醇回流提取法提取灵芝子实体中三萜类成分.
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超临界萃取和分子蒸馏联用提取泽泻中的23-乙酰泽泻醇B
目的:研究超临界二氧化碳萃取和分子蒸馏联用提取泽泻中的23-乙酰泽泻醇B,探索提取工艺条件.方法:用超临界CO2萃取技术对泽泻中萜类化合物进行提取,然后用分子蒸馏对所得到的提取物进行分离;用高效液相色谱对各提取物中的23-乙酰泽泻醇B进行分析.结果:此提取方法所得泽泻提取物中23-乙酰泽泻醇B的含量为13.89%,有利于泽泻总三萜的提纯.结论:超临界二氧化碳萃取和分子蒸馏联用技术可以高效无污染的提取中药泽泻中的有效成分,为中药有效成分的提取分离探索新途径.
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HPLC分析桃儿七中鬼臼毒素的含量
目的:建立桃儿七鬼臼毒素含量的HPLC测定方法,并比较研究桃儿七不同生长地、不同营养器官中鬼臼毒素的含量.方法:筛选适当提取方法,采用Diamonsil C18色谱柱,0.04%甲酸水-乙腈梯度洗脱,流速0.5 mL/min,检测波长290nm,柱温30℃条件下,记录液相色图谱.结果:鬼臼毒素的线性范同在0.2~1.4 μg,r2=0.999 4,平均回收率为99.32%,RSD小于1.97%,表明该法适用于不同生长地桃儿七中鬼臼毒素含量测定.结果显示宁夏六盘山的桃儿七样品根中鬼臼毒素含量高,云南纳帕海的含量低;而茎中的含量以云南纳帕海的样品为高.结论:该方法准确、快速、简便.
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青藤碱对MsPGN大鼠肾脏病理及TNF-a表达的影响
目的:探讨青风藤提取物青藤碱(SIN)对实验性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的病理形态学改善及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)表达的影响.方法:实验采用改良的慢性血清病性MsPGN模型,光镜观察.肾小球系膜区情况,采用免疫组织化学法和逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测TNF-a及TNF-amRNA的表达并进行半定量分析.结果:模型组与正常组相比,系膜细胞明显增殖,系膜基质积聚;青藤碱组与模型组相比,上述病理改变明显减轻.肾组织中TNF-a免疫组化及RT-PCR结果显示青藤碱可明显下调TNF-a及TNF-amRNA的表达,与模型组相比有显著差异(P<0.01,P<0.05),青藤碱组与雷公藤多苷组相比,二者无统计学意义(P>0.05).结论:青藤碱能够有效减轻肾脏病理损害,抑制肾小球分泌TNF-a及下调TNF-amRNA的表达,延缓疾病进展.
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葛根素联合银杏达莫治疗心肌梗死的疗效观察
目的:观察葛根素联合银杏达莫治疗心肌梗死的临床疗效.方法:对照组(A组)采用常规治疗,治疗组(B组)在常规治疗的基础上加用葛根索和银杏达莫,15 日为一疗程.结果:B组在提高LVEF、降低心绞痛发牛率、缓解心绞痛、纠正心律失常、降低血液流变学指标等方面均优于A组,且不良反应少.结论:葛根素联合银杏达莫治疗心肌梗死疗效显著,值得推广应用.
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黄芪桂枝五物汤现代临床应用
黄苠桂枝五物汤载于<金匮要略>,由黄芪、芍药、桂枝、生姜、大枣五味药物组成.具有益气温经,和营通痹的功效.传统用于血气运行不畅,痹于肌肤所致的血痹证.近年来,中医药工作者为进一步开发应用这一传统古方,对该方的临床运用进行了深入地探讨和研究,其成果具有重要的临床指导意义.
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风寒感冒分散片流浸膏解热、镇痛及抗炎作用的观察
目的:观察研究风寒感冒分散片流浸膏的抗炎、镇痛、解热作用.方法:采用二甲苯所致小鼠耳肿胀法、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性法、醋酸扭体法、热刺激法、酵母和2,4-二硝基酚致动物发热法进行实验.结果:风寒感冒分散片流浸膏可显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,提高醋酸及热刺激致小鼠痛阈值,对抗酵母及2,4-二硝基酚所致大鼠体温升高.结论:风寒感冒分散片流浸膏具有一定的抗炎、镇痛和解热作用.
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秋梨润肺含片祛痰镇咳作用
目的:探讨秋梨润肺含片止咳祛痰的作用及其作用机理.方法:采用氨水咳嗽法、猪鬃刺激引咳法、气管段酚红法、毛细玻管排痰法、气管纤毛黏液流运动方法观察药物的作用.结果:秋梨润肺含片可显著缩短小鼠因氨水刺激引发的咳嗽,对猪鬃机械刺激所致豚鼠咳嗽反射有明显的抑制作用,可增加小鼠气管酚红排量并能显著提高大鼠呼吸道痰液分泌量和离体气管纤毛黏液流的运动.结论:秋梨润肺含片镇咳祛痰作用与抑制由氨水、猪鬃引发的咳嗽,提高呼吸道痰液分泌量和增加气管纤毛黏液流的运动有关.
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血塞通注射剂不良反应36例回顾性分析
目的:探讨血塞通注射剂不良反应的一般规律与特点,为临床合理用药提供参考.方法:采用同顾性研究方法,对国内医药期刊报道的36例m塞通注射剂的不良反应原始病例报告进行分类统计与分析.结果:血塞通汴射剂所致的不良反应与患者的年龄、给药途径和剂量有关,多见于中老年组,可发生于用药后各个时间段.不良反应表现复杂多样,涉及机体多个器官系统,主要表现为变态反应,严重者可出现呼吸困难或过敏性休克.结论:临床医师和药师应了解血塞通注射剂所致的不良反应的规律和特点,加强其应用监测,以减少不良反应的发生.
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微乳对左旋紫草素增溶作用的实验研究
目的:研究o/w型微乳对左旋紫草素的增溶作用.方法:以伪三角相图法制备了聚氧乙烯蓖麻油甘油醚(EL)-乙醇-肉豆蔻酸异丙酯(IPM)-水的微乳体系,用比色法测定了在微乳和水中左旋紫草素的溶解度.结果:左旋紫草素在微乳中的溶解度为水中的955倍.结论:微乳对左旋紫草素有明显的增溶作用,为紫草索相关制剂的研究提供了依据.
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中药渣资源化技术研究进展
对中药渣资源化技术的研究进展进行了综述,并从生产无公害有机肥料、饲料添加剂、环保生物制剂,进行食用菌栽培等方面对其资源化途径进行了总结,同时还展望了中药渣在蛋白饲料生产、新药研发、环保、生物能源等领域的应用前景,提出了促进中药渣资源化的建议.
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壳聚糖用于湘A-1号颗粒剂的絮凝工艺研究
目的:优选湘A-1号颗粒剂的絮凝澄清工艺.方法:在考察壳聚糖加入量、提取液浓度、pH值、温度、搅拌等因素后,采用正交试验对壳聚糖加入量、提取液浓度、pH值三因素进一步优化.结果:湘A-1号颗粒剂絮凝澄清工艺条件为:壳聚糖加入量0.8 mL/g,提取液浓度1:6,不调pH值,温度60℃,搅拌速度350 r/min,搅拌15 min.结论:壳聚糖絮凝澄清法可用于湘A-1号颗粒剂的纯化工艺.
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石蒜中加兰他敏的提取工艺研究
目的:筛选石蒜中加兰他敏的佳提取工艺条件.方法:采用正交实验设计,考察热回流提取法中的提取温度、溶剂浓度、提取时间和料液比埘加兰他敏含茸的影响.结果:加兰他敏的佳工艺条件为用5倍量95%乙醇,85℃热回流提取3次,每次2 h.结论:正交试验确定的加兰他敏提取工艺条件合理可靠,重现性良好.
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三七总皂苷促进脑出血后脑内神经元的存活及损伤修复
三七为五加科植物人参三七[panax notoginseng(BurK)F.H.Chen]的干燥根,主产于云南、广西等地.别名参三七、田七,性味甘、微苦、温.归肝、胃经.具有化瘀止血、活血定痛之效,主要应用于人体内外各种出血之证及跌打损伤、瘀滞肿痛.三七的主要活性成分是三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS),其块根中含皂苷约12%.近来的研究发现三七可促进高血压性脑出血颅内血肿的吸收,减少神经细胞凋亡,促进脑出血后前脑内神经元的存活及损伤修复的作用[1,2].对出血性脑病有明显的保护作用,本文就近年来的相关研究概述如下.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |