中成药杂志
Chinese Traditional Patent Medicine 중성약
- 主管单位： 上海市卫生局
- 主办单位： 国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会
- 影响因子： 1.21
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1528
- 国内刊号： 31-1368/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蓝红胶囊质量标准控制及含杜仲制剂的TLC鉴别方法
目的 建立蓝红胶囊质量标准及含杜仲制剂(天钩降压胶囊、蓝红片、蓝红丸、蓝红颗粒、青娥丸、河车大造丸和强力天麻杜仲胶囊)的TLC鉴别方法.方法 TLC法对蓝红胶囊及含杜仲制剂中的杜仲进行定性鉴别,HPLC法测定羟基红花黄色素A含有量和三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1总含有量.结果 各制剂TLC斑点清晰,重复性好,阴性无干扰.羟基红花黄色素A在107.74～1 077.44 ng(r=0.999 9)范围内线性关系良好,平均加样回收率99.42％,RSD 1.27％;三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1分别在0.101 7 ～10.170 8μg(r=0.999 8)、0.400 1 ～40.0126 μg(r=0.999 9)、0.203 2 ～ 20.323 5μg(r=0.999 8)范围内线性关系良好,平均加样回收率97.79％,RSD1.74％.结论 该方法简单可靠,可用于蓝红胶囊及含杜仲制剂的质量控制.
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仙茅不同炮制品对巨噬细胞免疫活性的影响
目的 比较仙茅不同炮制品对小鼠单核巨噬细胞RAW264.7免疫活性的影响.方法 仙茅不同炮制品水提液作用于体外培养的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,以细胞活力检测试剂盒(CCK-8)测定其细胞增殖率,中性红试验法测定其中性红吞噬率,酶联免疫吸附法(ELISA)检测其培养上清中活性氧簇(ROS)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的分泌水平.结果 仙茅不同炮制品均能提高RAW264.7细胞的增殖及吞噬活性,促进其分泌NO、TNF-α并且拮抗ROS的释放,以苔黑酚葡萄糖苷、盐仙茅效果较为显著.结论 盐仙茅能有效提高RAW264.7细胞的免疫活性,苔黑酚葡萄糖苷可能是仙茅中增强RAW264.7细胞免疫活性的有效物质.
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穿山龙中薯蓣皂苷酶提取工艺的优化
目的 优化穿山龙中薯蓣皂苷酶提取工艺.方法 以薯蓣皂苷提取率为评价指标,单因素试验考察酶解时间、酶解温度、酶解pH、液料比、提取时间、提取温度、乙醇体积分数,再通过响应面法优化提取工艺.结果 佳条件为酶解温度44℃,酶解pH4.9,酶解时间1.9h,液料比9∶1,薯蓣皂苷提取率为4.757％,与预测值(4.764％)接近.结论 该方法合理、准确、可靠,可用于酶提取穿山龙中的薯蓣皂苷.
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不同配伍防己黄芪汤中黄芪甲苷含量变化
目的 研究不同配伍防己黄芪汤中黄芪甲苷含有量的变化.方法 通过HPLC-ELSD法测定含有量,分析采用Diamonsil C18(2)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-水(32∶68);体积流量1.0 mL/min;漂移管温度95℃;N2体积流量2.1 L/min.结果 黄芪甲苷在1.024～ 10.24 μg范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率95.94％,RSD 2.0％.甘草与黄芪、白术与黄芪配伍时,黄芪甲苷含有量提高;防己与黄芪配伍时,黄芪甲苷含有量降低;不同配伍防己黄芪汤中,黄芪甲苷的含有量均有明显变化.结论 该方法准确可靠,适合测定防己黄芪汤中黄芪甲苷的含有量.
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直立白薇苷C诱导肺癌A549细胞凋亡的作用机制
目的 研究白薇诱导肺癌A549细胞凋亡的活性成分及其作用机制.方法 以肺癌A549细胞为实验对象,通过硅胶柱层析等方法确定其活性成分,并利用比色法研究活性成分对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和Caspase-9的活性以及凋亡相关基因肿瘤坏死因子(TNF-o)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(BCL2)、Caspase-3和生存素(Survivin)的影响.结果 分离获得1种能诱导肺癌A549细胞凋亡的活性成分,经鉴定为直立白薇苷C.它可显著抑制A549细胞增殖、诱导A549细胞凋亡.同时增强Caspase-3和Caspase-9的活性,上调TNF-α基因表达,下调BCL2、Caspase-3和Survivin等基因表达.结论 直立白薇苷C可诱导A549细胞凋亡,其机制可能与其调节Caspase家族因子活性有关.
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增敏双波长光度法测定黄芪和其发酵液中的硒
目的 建立增敏双波长光度法测定黄芪和其发酵液中硒的含有量.方法 在单因素试验基础上,正交试验确定增敏双波长光度法的佳测定体系,对微波消解后的黄芪及酸消化后的发酵液进行检测.结果 佳条件为过氧化氢用量2 mL,双指示剂(乙基紫溶液和吖啶橙溶液)用量2 mL,微乳液用量0.5 mL,氨水用量2mL.硒在0.180～25.0 μg/L范围内呈良好的线性关系(r=0.997 4),平均加样回收率99.48％,RSD 2.14％.结论 该方法简单、准确、快速,可用于中药及其发酵液或萃取液中硒含有量的测定.
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软肝缩脾合剂澄清工艺的优化
目的 优化软肝缩脾合剂的澄清工艺.方法 以溶液澄清度和阿魏酸含有量为评价指标,壳聚糖加入量、药液pH值、絮凝温度为影响因素,在单因素试验基础上,采用正交设计法优化工艺.结果 佳条件为壳聚糖加入量0.15％,药液pH值4.5,絮凝温度40℃,溶液澄清度良好,阿魏酸含有量0.025 1 mg/mL.结论 该方法稳定可行,可用于软肝缩脾合剂的澄清.
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响应面法优化辣木中多糖和芦丁的超声提取工艺
目的 通过响应面法优化辣木中多糖和芦丁的超声提取工艺.方法 在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、提取时间、提取次数、液料比为影响因素,多糖提取率和芦丁含有量为评价指标,响应面法优化提取工艺.结果 佳条件为乙醇体积分数50％,提取时间30 min,提取次数2次,液料比35∶1,多糖提取率和芦丁含有量分别为5.44 mg/g和13.30％.结论 该方法稳定可靠,可用于超声提取辣木中的多糖和芦丁.
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HPLC法同时测定阿胶强骨口服液中4种氨基酸
目的 建立HPLC法同时测定阿胶强骨口服液(阿胶、黄芪、熟地等)中4种氨基酸的含有量.方法 该药物0.1 mol/L盐酸提取液的分析采用Welch XB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相A为0.1 mol/L醋酸钠缓冲液-乙腈(93∶7),B为乙腈-水(4∶1),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长254 nm;柱温43℃.结果 L-羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-脯氨酸分别在0.8～80 μg/mL(r=0.999 9)、1.6～160 μg/mL (r=0.999 8)、0.7～70 μg/mL(r=0.999 8)、1.2 ～ 120 μg/mL(r=0.999 9)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率(n=9)分别为100.2％、99.7％、100.1％、100.5％,RSD分别为1.6％、1.5％、1.3％、1.5％.结论 该方法灵敏准确,重复性和稳定性良好,可用于阿胶强骨口服液的质量控制.
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龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠的治疗作用及机制
目的 探讨龙须藤总黄酮对佐剂关节炎(AA)动物模型的治疗作用.方法 于大鼠左后足跖皮内注射完全弗氏佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型,以多发性关节炎指数评分、继发侧关节肿胀度、踝关节病理切片为指标,观察龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠的影响.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含有量,初步探讨龙须藤总黄酮抗佐剂关节炎的作用机制.结果 与模型组相比,龙须藤总黄酮各组均能不同程度地使佐剂关节炎大鼠关节炎指数、继发性足肿胀度下降,并显著降低大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含有量.结论 龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠具有治疗作用,其抗炎机制可能与其抑制IL-1β、IL-6和TNF-α分泌有关.
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泽泻乙醇提取物对氧嗪酸钾盐致大鼠高尿酸血症模型的影响
目的 探讨泽泻乙醇提取物对氧嗪酸钾盐致大鼠高尿酸血症的作用.方法 取SD大鼠40只,随机分成4组,每组10只,采用氧嗪酸钾造模,分别为空白组、模型组、别嘌醇组(30 mg/kg)、泽泻乙醇提取物组(5 g/kg),共给药30 d,分别于给药第0、15、30天取血,测定血清尿酸、血清肌酐、血清尿素氮.给药第30天,取肝组织匀浆后测定肝脏黄嘌呤氧化酶活性,取右肾进行病理切片.结果 与模型组比较,泽泻乙醇提取物能够降低血尿酸与血清肌酐的水平,同时抑制黄嘌呤氧化酶的活性.病理切片结果显示,泽泻乙醇提取物无明显肾脏毒性,并且肾小管病变程度较模型组轻.结论 泽泻乙醇提取物对氧嗪酸钾致大鼠高尿酸血症具有明显的改善作用,其作用机制可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性.
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肾衰合剂对大鼠肾盂高灌注压损伤的保护作用
目的 观察肾衰合剂对大鼠肾盂高灌注压损伤的保护作用.方法 将120只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及肾衰合剂组,每组各40只,模型组及肾衰合剂组均行左侧输尿管结扎造成肾积水模型,两组均在100 mmHg压力下行左肾盂灌注,肾衰合剂组使用肾衰合剂灌胃.对比观察各组大鼠积水肾组织结构改变,肾损伤分子1(KIM-1)、半胱氨酸蛋白61 (Cyr61)的表达,血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肌酸磷酸激酶(CPK)及γ-尿谷氨酰转移酶(γ-GT)值.结果 模型组及肾衰合剂组大鼠与空白对照组相比,均出现肾组织损伤,但肾衰合剂组积水肾组织肾小管上皮细胞坏死评分、肾小管上皮细胞线粒体空泡化比例及KIM-1和Cyr61的表达较模型组明显降低,血清SCr、BUN、CPK及尿γ-GT值亦低于模型组.结论 肾衰合剂可有效保护肾盂高压灌注对肾组织的损伤.
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复方木鸡颗粒对CCl4诱导大鼠肝硬化的防治作用
目的 观察复方木鸡颗粒对四氯化碳诱导大鼠肝硬化的防治作用,初步探讨其可能作用机制.方法 SD大鼠按体质量随机分为空白对照组,模型组,秋水仙碱[0.1 mg/(kg·d)]组,复方木鸡颗粒高、中、低剂量[1.62、0.54、0.18 g/(kg·d)]组.腹腔注射四氯化碳橄榄油溶液建立大鼠肝硬化模型.给药组动物按上述给药剂量,从造模第2周起连续灌服,并按体质量变化调整给药量.检测大鼠血清中转氨酶(ALT、AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及肝匀浆中羟脯氨酸(HYP)含有量.同时进行HE染色,显微镜下观察各组大鼠肝组织病理学变化情况.结果 血清学检测结果显示,3周时,复方木鸡颗粒组大鼠血清肝功能指标较模型组有一定的改善,其中对血清中AST值、肝匀浆中HYP值的调节作用较为明显;5周及7周时,与模型组相比,复方木鸡颗粒组大鼠血清各项肝功指标均改善显著,其中对血清中AST、TP、ALB、TG、HA、Ⅳ-C值及肝匀浆中HYP含有量的改变作用为明显.肝组织病理学检查结果显示,与模型组相比,3、5、7周时复方木鸡颗粒各给药组大鼠肝脏损伤程度均明显减轻.复方木鸡颗粒作用效果与用药时间呈正相关,用药时间越长,效果越明显,其中高剂量组治疗效果与秋水仙碱组相似.结论 复方木鸡颗粒对四氯化碳诱导的大鼠肝硬化具有一定的防治作用,推测其可能通过在不同时间不同程度地调节大鼠血清各项肝功能指标,发挥降酶保肝、抗纤维化形成等作用,从而起到防治肝硬化的作用.
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赤石脂X-射线衍射指纹图谱
目的 建立赤石脂X-射线衍射指纹图谱,并比较炮制前后其变化情况.方法 采用X-射线衍射技术分析7个产地生、煅赤石脂,并进行相似度评价和聚类分析.结果 11批样品指纹图谱中有13个共有峰,炮制前其相似度均大于95％,炮制后均大于90％,各批样品可以分为2类.结论 X-射线衍射指纹图谱可用于赤石脂的鉴定与分析.
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并行勾兑优化以保证中药质量均一性的方法
目的 对中药指纹图谱进行智能分析,并进行并行勾兑优化,以保证中药质量均一性.方法 通过计算机对色谱仪分析出的电位数据进行分析,生成中药指纹图谱,并进行智能分析.采用改进的高斯消去法和并行回溯法进行勾兑优化,生成优中药勾兑方案,指导中药生产.结果 并行勾兑优化法准确性高于遗传算法和非线性小二乘法,12组测试的准确率均达到100％.其计算过程稳定、可重复,效率较遗传算法更高,而且在具有更多CPU核心的计算机上可获得更高效率.结论 该方法在准确性和稳定性方面更理想,可保证中药质量均一性.
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UPLC-MS法同时测定玉簪花中3种成分
目的 建立超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)法同时测定玉簪花中3种成分的含有量.方法 玉簪花60％乙醇提取液的分析采用Agilent ZORBAX RRHD Ecilipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50mm,1.8 μm);流动相0.1％甲酸-甲醇,梯度洗脱;检测波长265、350 nm;柱温30℃;体积流量0.4 mL/min.结果 山柰酚、山柰酚-7-O-葡萄糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷分别在0.08 ～2.5、0.16～5.0、3.75～120.0 μg/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),平均加样回收率96.4％～102.9％,RSD 1.2％ ～ 2.7％.结论 该方法专属性强,重复性好,可用于玉簪花的质量控制.
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柘木提取物对胃肠道肿瘤的抑制作用
目的 观察柘木提取物对人和动物体内外胃肠道肿瘤细胞生长活性的影响.方法 体外观察柘木提取物对SGC-7901胃癌细胞和HCT-116肠癌细胞的生长活性,体内观察柘木提取物对裸小鼠SGC-7901移植瘤和对F1小鼠C26肠癌的质量变化,评价对小鼠的急性毒性.结果 柘木提取物对SGC-7901胃癌细胞和HCT-116肠癌细胞的生长均有抑制活性,低有效质量浓度为2.5×10-4 g/mL;对裸小鼠SGC-7901移植瘤和F1小鼠C26肠癌足趾质量均有减轻效果,小有效剂量分别为2.6、1.3 g/kg;对小鼠的大给药量为28 g/kg,相当柘木生药510 g/kg,为临床单日使用剂量的1 19倍.结论 柘木提取物对胃肠道肿瘤具有一定的抑制作用.
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HPLC法同时测定银黄颗粒中6种成分
目的 建立HPLC法同时测定银黄颗粒(金银花、黄芩提取物)中绿原酸、咖啡酸、木犀草苷、黄芩苷、木犀草素、芦丁的含有量.方法 该药物80％甲醇提取液的分析采用SunFire-C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-0.4％磷酸为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长239 nm.结果 6种成分在各自线性范围均呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均加样回收率94.56％～98.38％,RSD 0.49％ ～2.89％.14批样品中黄芩苷含有量差异较小,其他5种成分含有量差异较大.结论 不同厂家银黄颗粒和金银花提取物的质量参差不齐,应加强监管.
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一测多评法测定心脑健胶囊(片)中6种儿茶素
目的 建立一测多评法测定心脑健胶囊(片)(茶叶提取物)中6种儿茶素的含有量.方法 该药物50％甲醇提取液的分析采用Shimadzu Wonda Cract ODS-2色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相0.5％乙酸(A)-乙腈(B),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长280 nm;柱温35℃.以表没食子儿茶素没食子酸酯为内标,计算表没食子儿茶素、儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯的相对校正因子,测定其含有量.结果 6种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 8),加样回收率96.00％～98.47％,RSD 2.09％～2.91％,一测多评法所得结果接近于外标法.结论 该方法简便可靠,可用于心脑健胶囊(片)的质量控制.
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HPLC法同时测定消结安胶囊中4种成分
目的 建立HPLC法同时测定消结安胶囊(连翘、益母草、鸡血藤等)中4种成分的含有量.方法 该药物三氯甲烷提取液的分析采用Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈(A)-0.05 mol/L磷酸二氢钠(B),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长278 nm;柱温30 ℃.结果 盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、连翘苷、芦丁分别在0.033 7～0.337 2μg(r=0.999 1)、0.054 8～0.548 3μg (r=0.999 0)、0.025 9～0.258 8μg (r=0.999 2)、0.0084～0.0842 μg (r=0.999 6)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.8％ (RSD=1.3％)、99.8％(RSD=0.7％)、98.8％ (RSD=1.3％)、96.8％ (RSD=1.0％).结论 该方法灵敏准确,可用于消结安胶囊的质量控制.
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HPLC法同时测定降脂颗粒中5种成分
目的 建立HPLC法同时测定降脂颗粒(丹参、虎杖、茵陈等)中5种成分的含有量.方法 该药物甲醇提取液的分析采用Hanbon-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以乙腈(A)-0.1％磷酸(B)为流动相,梯度洗脱;柱温30℃;体积流量1.0 mL/min;检测波长286 nm(0～30、40～ 50 min)和203 nm (30 ～40 min).结果 绞股蓝皂苷A、绿原酸、虎杖苷、丹酚酸B、大黄素分别在0.176 ～2.46、0.056～0.84、0.36～5.40、0.192～2.88、0.12～1.80 μg范围内线性关系良好(r＞0.999 0),平均加样回收率97.17％ ～ 102.59％,RSD 1.9％～2.9％.结论 该方法准确简便,可用于降脂颗粒的质量控制.
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甘草次酸抑制胃溃疡大鼠胃黏膜细胞的凋亡
目的 分析甘草次酸对幽门螺杆菌感染胃溃疡大鼠的影响,并探讨其作用机理.方法 采用乙酸处理后幽门螺杆菌感染法制备胃溃疡大鼠模型,检测不同剂量甘草次酸处理后大鼠溃疡指数以及胃酸、胃蛋白酶活性.同时检测甘草次酸对大鼠胃黏膜组织及体外胃黏膜上皮细胞中B淋巴细胞瘤-2 (BCL2)和天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)表达、糖原合成酶激酶-3 (GSK3β)活性及细胞凋亡水平的影响.结果 甘草次酸可降低大鼠的溃疡指数以及胃液中胃酸、胃蛋白酶活性.甘草次酸处理后,大鼠胃黏膜组织及体外胃黏膜上皮细胞中凋亡抑制因子BCL2的表达显著增高,而凋亡因子Caspase-3的表达量、激酶GSK3β活性及细胞凋亡水平则明显下降.GSK3β激活剂LY294002作用于细胞后,BCL2水平下调,Caspase-3表达增多,细胞凋亡水平上升.结论 甘草次酸可通过调控GSK3β激酶活性,抑制胃黏膜上皮细胞的凋亡,进而促进幽门螺杆菌感染胃溃疡的愈合.
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生姜泻心汤治疗伊立替康导致的结直肠癌小鼠迟发性腹泻
目的 观察生姜泻心汤(生姜、干姜、黄连等)对伊立替康(CPT-11)导致的迟发性腹泻结直肠癌小鼠的治疗效果,探讨其可能的作用机制.方法 采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的雌性结直肠癌小鼠模型,随机分为正常组、模型组、生姜泻心汤组.生姜泻心汤组灌胃生姜泻心汤,正常组和模型组均灌胃生理盐水,检测腹泻指数、直肠病理形态,测定β-葡萄糖醛酸苷酶活性、白介素-15 (IL-15)含有量和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)表达.结果 生姜泻心汤组腹泻指数显著低于模型组,这可能与显著抑制β-葡萄糖醛酸苷酶的活性,提高血清IL-15的含有量和UGT1A1的表达有关.结论 生姜泻心汤对AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠由伊立替康导致的迟发性腹泻有一定的治疗作用.
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苜蓿素对哮喘小鼠肺泡巨噬细胞TLR4/MyD88/NF-κB通路的抑制作用
目的 观察苜蓿素对低剂量脂多糖(LPS)诱导的哮喘小鼠气道炎症的抑制作用.方法 采用低剂量LPS+卵白蛋白(OVA)建立BALB/c小鼠哮喘气道炎症反应模型,随机分为哮喘模型组、苜蓿素组、地塞米松(阳性药)组,另设空白对照组.ELISA法对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症介质NO、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平进行检测;HE染色观察小鼠肺组织病理情况;RT-PCR法和Western blot法对小鼠肺泡巨噬细胞的Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88 (MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)mRNA及蛋白表达进行检测.结果 苜蓿素可显著降低哮喘小鼠BALF液中NO、TNF-o、IL-1β水平,有效改善哮喘小鼠肺部炎症,显著下调肺泡巨噬细胞的TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量.结论 苜蓿素对哮喘小鼠气道炎症有抑制作用,其机制可能与干预TLR4/MyD88/NF-κB通路有关.
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五子衍宗方对环磷酰胺致小鼠睾丸细胞DNA损伤的影响
目的 探讨五子衍宗方(枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子、五味子)对环磷酰胺致成年雄性小鼠睾丸细胞DNA损伤的影响.方法 将50只成年雄性Balb/C小鼠中40只腹腔注射环磷酰胺后随机均分为模型对照组(生理盐水)以及五子衍宗方低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg),10只另设正常对照组(生理盐水),乙醚麻醉小鼠后颈椎脱臼处死.检测小鼠精子数量、精子活率及精子畸形率,酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测血清中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含有量,单细胞凝胶电泳技术检测睾丸细胞DNA损伤程度,Western blot检测睾丸组织中磷酸化的肿瘤抑制蛋白53 (p-P53)、γ位磷酸化的组蛋白(y-H2AX)蛋白表达.结果 相较于模型对照组,五子衍宗方各组可显著升高小鼠精子数量、精子活率,显著降低精子畸形率、血清8-OHdG水平,显著降低睾丸组织中p-P53与γ-H2AX蛋白表达.结论 五子衍宗方能通过下调p-P53、γ-H2AX蛋白表达来显著减轻环磷酰胺致小鼠睾丸细胞DNA损伤.
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黄芪注射液乙酸乙酯萃取物对小鼠白细胞减少症作用的代谢组学
目的 考察黄芪注射液乙酸乙酯萃取物对小鼠白细胞减少症的作用.方法 采用环磷酰胺复制小鼠白细胞减少症的动物模型,采用核磁共振(NMR)代谢组学技术结合多元统计方法进行代谢组学分析.结果 黄芪注射液乙酸乙酯萃取物能升高模型小鼠的白细胞、单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的水平,并回调潜在的10个内源性代谢物(脂质、亮氨酸、3-羟基丁酸、乳酸、丙氨酸、丙酮酸、肌酸、鲨肌醇、甜菜碱、葡萄糖)的水平.结论 黄芪注射液乙酸乙酯萃取物治疗白细胞减少症的代谢途径可能与机体能量代谢、氨基酸代谢、氧化应激和胆碱代谢有关.
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开心散对APP/PS1转基因小鼠在体LTP和PSD-95表达的影响
目的 考察开心散(远志、人参、茯苓、石菖蒲)对APP/PS1转基因小鼠海马在体长时程增强(LTP)、海马CA1区和大脑皮层突触后致密蛋白-95 (PSD-95)的表达的影响.方法 32只APP/PS1雄性小鼠(3月龄)随机均分为模型组、多奈哌齐[0.75 mg/(kg-d)]组、开心散[1.5、3 g/(kg·d)]组,另设C57/BL6小鼠为对照组,连续给药3个月.记录海马区穿通纤维通路(perforant pathway,PP)至齿状回(dentate gyrus,DG)的在体LTP,免疫组化法观察小鼠海马CA1区、大脑皮层PSD-95的表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠场兴奋性突触后电位(fEP-SP)斜率明显下降,海马CA1区、大脑皮层中PSD-95阳性细胞的平均光密度明显减少;而多奈哌齐、开心散可明显提高模型组小鼠fEPSP斜率.多奈哌齐能增加海马CA1区PSD-95阳性细胞的平均光密度,开心散[1.5 g/(kg·d)]可以增加海马CA1区、大脑皮层PSD-95阳性细胞的平均光密度,开心散[3 g/(kg,d)]能增加大脑皮层PSD-95阳性细胞的平均光密度.结论 开心散能促进APP/PS1转基因小鼠LTP形成,增强突触可塑性,可能与调节PSD-95蛋白表达有关.
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寒痹方对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用
目的 研究寒痹方(黄芪、制川乌、全蝎、蜈蚣、地龙)对佐剂型类风湿性关节炎(RA)大鼠的治疗作用,并探讨其机制.方法 建立佐剂型大鼠RA模型后,大鼠分为正常组,模型组,地塞米松阳性组,宝光风湿液(羌活、独活、川芎等)阳性组,寒痹方低,高剂量组,测量大鼠足跖容积和肿胀度.ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α);四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定淋巴细胞的增殖能力;HE染色检查关节滑膜组织病理学变化;免疫组化法检测滑膜组织中白介素-17 (IL-17)和TNF-α的表达.结果 寒痹方可显著缓解RA大鼠的足跖肿胀.与模型组相比,寒痹方可显著缓解RA大鼠的滑膜腔炎症,下调血清及滑膜组织中IL-1β和TNF-α的表达,抑制淋巴细胞增殖.以上指标在低、高剂量寒痹方组之间无统计学差异,寒痹方整体效果与宝光风湿液相当,但不及地塞米松.结论 寒痹方具有较强的抗RA作用,其机制可能与抑制淋巴细胞增殖以及降低炎性细胞因子的分泌有关.
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黄芪多糖防潮树脂复合物的制备及其吸湿性
目的 制备黄芪多糖防潮树脂复合物,并考察其吸湿性.方法 静态离子交换法制备树脂复合物,通过扫描电镜、差示扫描、红外光谱法对其进行表征,并测定吸湿特征参数.以树脂载药量和药物利用率为评价指标,多糖质量浓度、树脂与多糖比例、反应温度、反应时间为影响因素,正交试验优化制备工艺.结果 佳条件为多糖质量浓度7 mg/mL,树脂与多糖比例2∶1,反应温度45℃,反应时间7h,树脂载药量149.0 mg/g,多糖利用率29.80％.所得树脂复合物为棕褐色均匀分散的小颗粒,以化学键合方式形成,而非物理吸附.与黄芪多糖和空白树脂相比,其临界相对湿度有所提高,并降低了吸湿初速度和加速度绝对值.结论 黄芪多糖制成树脂复合物后显示出良好的防潮效果,具有一定应用价值.
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响应面法优化超声-微波提取甘草渣总黄酮工艺
目的 通过响应面法优化超声-微波提取甘草渣总黄酮工艺.方法 在单因素试验基础上,以微波功率、提取时间、液料比、乙醇体积分数为影响因素,总黄酮提取率为评价指标,响应面法优化提取工艺.结果 佳条件为微波功率125 W,提取时间32 min,液料比28.4∶1,超声功率300 W,乙醇体积分数79％,总黄酮提取率2.59％.结论 该方法稳定可靠,可用于提取甘草渣总黄酮.
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葛根复方挥发油和水溶性成分提取工艺的优化
目的 优化葛根复方挥发油和水溶性成分提取工艺.方法 以浸泡时间、提取时间、加水量为影响因素,综合评分(藁本内酯、桂皮醛、甲基丁香酚含有量,葛根素、阿魏酸转移率,干膏得率)为评价指标,正交试验优化提取工艺.结果 佳条件为浸泡时间30 min,提取2次,每次加入10倍量水,第1次提取5h以收集挥发油,第2次提取1h以收集水溶性成分,藁本内酯、桂皮醛、甲基丁香酚含有量分别为0.806、1.111、1.635 mg/g,葛根素、阿魏酸转移率分别为61.62％、73.38％,干膏得率为34.42％.结论 该方法稳定可行,可用于提取葛根复方挥发油和水溶性成分.
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响应面法优化天山花楸总黄酮回流提取工艺
目的 通过响应面法优化天山花楸Sorbus tianshanica Rupr.总黄酮回流提取工艺.方法 在单因素试验基础上,以乙醇体积分数、料液比、提取温度为影响因素,总黄酮含有量为评价指标,响应面法优化提取工艺.结果 佳条件为乙醇体积分数50％,料液比1∶18,提取温度90℃,提取3次,每次1h,总黄酮含有量101.07 mg/g.结论 该方法稳定可靠,可用于回流提取天山花楸总黄酮.
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丁香柿蒂颗粒提取工艺的优化
目的 优化丁香柿蒂颗粒提取工艺.方法 以浸泡时间、加水量、提取时间为影响因素,丁香、生姜挥发油得率为评价指标,正交试验优化挥发油水蒸气蒸馏法提取工艺;以提取次数、提取时间、加水量为影响因素,没食子酸含有量,人参皂苷Re、Rb1总含有量,干膏率为评价指标,正交试验优化丁香柿蒂颗粒水提工艺.结果 挥发油优提取工艺为不浸泡,加4倍量水,提取时间4h,挥发油得率8.35％;丁香柿蒂颗粒优提取工艺为加12倍量水提取3次,每次30 min,没食子酸含有量3.72 mg/g,人参皂苷Re、Rb1总含有量3.59 mg/g,干膏率23.73％.结论 该方法稳定可行,可用于提取丁香柿蒂颗粒.
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TPGS修饰青蒿琥酯脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性
目的 制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)修饰青蒿琥酯脂质体,并考察其体外抗肿瘤活性.方法 薄膜分散法制备脂质体,透射电镜和粒径仪进行表征,超滤离心法测定包封率.MTT法评价其对人肝癌HepG2细胞的毒活性.结果 所得脂质体平均粒径126.7 nm,PDI 0.182,Zeta电位-10.1 mV,包封率78.8％,载药量18.38％.其对HepG2细胞具有明显抑制作用,IC50为0.034 μmol/mL.结论 与TPGS未修饰青蒿琥酯脂质体相比,该方法制备的TPGS修饰青蒿琥酯脂质体粒径更小,稳定性更好,包封率更高,而且具有更强的体外抗肿瘤活性.
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黑果菝葜根茎化学成分的研究
目的 对黑果菝葜Smilax glauco-china Warb根茎的化学成分进行研究.方法 黑果菝葜乙醇提取物的正丁醇部位采用硅胶、Sephadex LH-20、半制备柱进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到10个化合物,分别鉴定为苯乙醇-β-D-龙胆二糖苷(1)、2-phenylethyl-O-β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside (2)、phenylethyl D-rutinoside (3)、phenylethyl β-D-glcoside (4)、hydrangeifolin Ⅰ (5)、icariside DI(6)、calophymembranside B(7)、2-hydroxyphenol-1-O-β-D-glucopyranosyl-(6→1)-α-L-rhamnopyranoside (8)、β,谷甾醇(9)、胡萝卜苷(10).结论 所有化合物均为首次从该植物分离得到.
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原儿茶酸在大鼠体内代谢产物的分析
目的 分析原儿茶酸在大鼠体内的代谢产物.方法 大鼠灌胃原儿茶酸-0.5％羧甲基纤维素钠混悬液后,通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)法分析该成分在大鼠血浆、尿液、胆汁、粪便中的代谢产物.结果 在大鼠血浆、尿液、胆汁中,分别发现了9、4、1个原儿茶酸代谢产物,而粪便中未发现.结论 原儿茶酸在大鼠体内吸收入血代谢,不经粪便原形排出.
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补肾强身片UPLC指纹图谱
目的 建立补肾强身片(淫羊藿、菟丝子、金樱子等)UPLC指纹图谱.方法 该药物50％乙醇提取液的分析采用Agilent SB-C18色谱柱(100 mm ×4.6 mm,2.7 μm);以乙腈-0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱;体积流量0.5 mL/min;检测波长215 nm;柱温40℃.再通过聚类分析、主成分分析、正交偏小二乘判别分析对指纹图谱进行评价.结果 12批样品的UPLC指纹图谱中有20个共有峰,并鉴定出9个(原儿茶酸、红景天苷、绿原酸、金丝桃苷、特女贞苷、朝藿定C、淫羊藿苷、山柰素、宝霍苷Ⅰ),相似度0.843～0.970.12批样品可分成3类,并找到4个差异标志物,包括特女贞苷和绿原酸.结论 该方法简便可靠,可用于补肾强身片的质量控制.
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HPLC结合LC-MS/MS法快速检测穿山甲中掺加的12种黄色色素
目的 通过HPLC结合LC-MS/MS法快速检测穿山甲Manis Squama中掺加的12种黄色色素(柠檬黄、日落黄、酸性橙10、栀子黄、碱性嫩黄O、碱性橙21、碱性橙2、酸性橙2、皂黄、碱性橙22、酸性嫩黄G、奶油黄).方法 穿山甲70％甲醇提取液的HPLC分析采用Agilent Poroshell 120 EC C18色谱柱(100 mm ×4.6 mm,2.7 μm,亚3μm核壳填料);以甲醇-乙酸铵为流动相,梯度洗脱;柱温40℃;体积流量1.0 mL/min;检测波长450 nm.再通过LCMS/MS法进行验证.结果 各色素在各自范围内均呈良好的线性关系(r≥0.999 0),平均加样回收率76.9％～103.7％,RSD 2.0％～9.5％.60批样品中有1批掺加了栀子黄.结论 该方法准确灵敏,可用于快速检测穿山甲中掺加的黄色色素.
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北五味子化学成分的研究
目的 研究北五味子Schisandra chinensis(Turcz.) Baill.的化学成分.方法 北五味子95％乙醇提取物的乙酸乙酯部位采用硅胶和重结晶进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到10个化合物,分别鉴定为十二烷(1)、棕榈酸(2)、花生酸(3)、β-谷甾醇(4)、白桦脂酸(5)、五味子甲素(6)、五味子乙素(7)、五味子丙素(8)、戈米辛B(9)、五味子酯甲(10).结论 化合物1和5为首次从该植物中分离得到.
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车前子酚类成分的研究
目的 研究车前子Plantaginis Semen中的酚类成分.方法 车前子65％、95％乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶、ODS、Sephadex LH-20、制备柱进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到9个化合物,分别鉴定为(+)-(7R,7'R,8S,8’S)-新橄榄树脂素(1)、(+)-古柯愈创木基甘油-β-阿魏酸乙酯(2)、圣草酚(3)、木犀草素(4)、金圣草素(5)、羟基酪醇(6)、(E)-3,4-二羟基苯亚甲基丙酮(7)、阿魏酸(8)、5,7-二羟基色原酮(9).结论 化合物2～3、6～7、9为首次从车前属植物中分离得到,化合物5为首次从该植物中分离得到.
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参松养心胶囊对心房颤动作用的研究进展
基础研究发现,参松养心胶囊可抑制心房肌多种离子通道和电重构;临床研究显示,其能明显抑制心房颤动的发生和发展.为全面了解参松养心胶囊新和重要的研究进展,本文按处方分析、基础研究、临床研究的顺序,对近5年的相关研究进行综述.
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四物汤有效成分的关联性分析
通过对四物汤传统功效、有效成分和现代药理的文献分析,并利用Cytoscape进行复杂网络分析,本文系统地观察了四物汤有效成分对“营血虚滞证”疾病网络的干预,发现其达到协同抗血虚、抗血瘀的作用.四物汤在补血活血功效与其抗贫血、抗血液流变性异常、调节超氧化物歧化酶(SOD)活性等现代药理有较大的关联性,其有效成分可经由TLR5-NF-κB、Bcl-2/Bax、p38/MAPK等多条信号通路相互作用多途径、多靶点发挥抗血虚作用.同时,该分析还验证了四物汤组方结构,并归纳了有效成分的君臣佐使,从而为今后四物汤临床应用提供一定的参考.
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生物检测方法在制剂口感评价中的应用进展
口感是口服药物制剂处方研究中的重要考量因素,客观、准确、快速地评价制剂口感具有重要的意义.目前,传统感官评价与化学评价方法已广泛用于食品和医药行业,但仍存在一定缺陷.近年来,国内外同行开发了多种可用于口感评价的生物检测方法.本文简要总结了感官评价、化学评价的优缺点,重点介绍一些新型生物检测方法的检测原理与适用性,以期推动制剂口感评价方法的发展,为口服制剂掩味技术和矫味辅料的开发及安慰剂研究提供新的方法学手段.
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五味子醇甲提取纯化方法的研究进展
五味子醇甲是五味子中主要活性成分,也是2015年版《中国药典》收载的五味子质量控制的指标成分,具有镇静、抗惊厥、保护脑神经细胞、保肝等药理活性.近年来,国内外学者对其提取纯化方法开展了大量研究.本文对五味子醇甲提取纯化的传统方法及新技术进行了较系统的归纳总结,明确了该成分在提取分离方面存在的问题及今后的发展趋势,旨在为其产业化生产提供有益的参考.
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我院及成都地区血栓通注射液不良反应分析
目的 统计分析成都地区近两年来上报的血栓通注射液不良反应事件报告,为血栓通注射液的临床合理应用提供依据.方法 收集2014-2015年我院以及成都市药品不良反应监测中心数据库中血栓通注射液不良反应报告,分别对我院13例和成都地区419例不良反应进行对比与合并统计分析.结果 血栓通注射液致药物不良反应(ADR)以老年人的发生率较高,48.44％的不良反应发生于首次输液,临床表现多样,涉及身体多个器官组织,严重的不良反应为过敏性休克、呼吸困难,哮喘等.主要的不良反应为皮疹和关节、肌肉疼痛等.结论 血栓通注射液临床使用广泛,应在合理使用的基础上,监测并及时处理其不良反应.
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Presepsin在评估血必净注射液抗炎疗效中的应用
目的 探讨可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST,Presepsin)在评估血必净注射液抗炎疗效方面的价值.方法 收集2014年9月至2016年5月入住于广州中医药大学第一附属医院的60例脓毒症患者,随机分为治疗组和对照组,每组均30例,两组均按照“2012年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南”治疗.治疗组在常规集束化治疗基础上加用血必净注射液,连用5d.对照组仅使用集束化治疗.检测各组治疗前及治疗后第1、3、5天的血清Piesepsin、降钙素原、C反应蛋白含有量,并记录序贯器官衰竭评分.结果 治疗后治疗组第1、3、5天的Presepsin、降钙素原、C反应蛋白值及序贯器官衰竭评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗第1天Presepsin、序贯器官衰竭评分随治疗的进展开始下降,而降钙素原、C反应蛋白在治疗第3天达高后逐渐下降.相关分析结果显示:治疗过程中,两组的Presepsin值与序贯器官衰竭评分呈线性相关(P＜0.01).结论 在脓毒症集束期使用血必净治疗,可减轻机体炎性反应,在一定程度上降低患者死亡率,改善疾病预后.Presepsin可以良好的评估和预测脓毒症的严重程度及预后,可以作为评估血必净抗炎疗效的有效指标.
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炎琥宁注射液不良反应的Meta分析
目的 采用Meta分析初步评价炎琥宁注射液临床应用的不良反应,分析其临床安全性.方法 计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed和Elsevier数据库从2004年1月至2016年5月公开发表的有关炎琥宁注射液的临床随机对照研究.采用RevMan 5.2软件,对炎琥宁注射液不良反应发生率进行Meta分析.同时对不同对照措施、不同疗程、不同年龄段的不良反应发生率进行亚组分析.结果 终符合纳入标准的文献共32篇.Meta分析显示,炎琥宁注射液不良反应发生率与对照组相比[RR=0.75 (0.48,1.17)],两组间比较无显著性差异(P=0.20).亚组分析显示,利巴韦林亚组(P=0.03)和α-干扰素亚组(P=0.01)中炎琥宁注射液不良反应发生率显著低于对照组,鱼腥草亚组(P=0.01)中炎琥宁注射液不良反应发生率显著高于对照组;疗程小于等于5d亚组中炎琥宁注射液不良反应发生率显著低于对照组(P=0.04);儿童亚组和成人亚组中炎琥宁注射液不良反应发生率均低于对照组.有效性分析显示,与利巴韦林(P ＜0.000 01)、α-干扰素(P =0.000 3)相比,炎琥宁注射液有效率显著高于对照组;与鱼腥草和热毒宁相比,炎琥宁注射液有效率相对较低,其中与热毒宁相比有统计学意义(P=0.03).结论 炎琥宁注射液与利巴韦林和α-干扰素相比,临床不良反应发生率低,疗效好;与鱼腥草相比,不良反应发生率高,疗效相对较差.
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喜炎平注射液与利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染疗效的Meta分析
目的 系统评价喜炎平注射液与利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染的临床效果.方法 检索时限均为1980年1月至2016年7月1日,系统检索CBM、CNKI、VIP、EMbase、Cochrane图书馆、PubMed、万方文献数据库以及WHO世界卫生组织国际临床试验注册平台,搜集所有喜炎平注射液与利巴韦林治疗小儿急性上呼吸道感染的随机对照试验(RCTs)并纳入研究.由2个研究员独立对检索的文献进行筛选、数据提取,应用RevMan5.3进行Meta分析.结果 本研究共纳入15个临床RCTs,共2 457例患者.Meta分析结果显示,喜炎平注射液在总有效率[OR=5.88,95％ CI (4.44,7.80)]、发热消失时间[MD=-0.69,95％ CI=(-0.94,-0.44),P＜0.000 01]、咳嗽停止时间[MD=-1.48,95％ CI(-2.14,-0.82),P＜0.000 01]以及咽部充血消失时间[MD=-1.30,95％CI(-2.21,-0.39),P＜0.000 01]等方面优于对照组.结论 喜炎平注射液治疗急性上呼吸道感染小儿患者的临床疗效优于利巴韦林.
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明矾及其炮制品中活性铝的体外消化
目的 研究明矾及其炮制品[清半夏(自制和市购)、姜半夏、制天南星]中活性铝在模拟人工胃肠液的透膜情况.方法 分别采用人工胃肠连续消化和胃/肠分步消化试验处理样品,离心后,分离消化液中的活性铝,微乳液-8-羟基喹啉分光光度法测定其含有量.结果 胃肠连续消化试验显示,与明矾相比,其炮制品均更容易溶出活性铝,其含有量在制天南星中高(40.39％),姜半夏中低(1.77％),但透膜活性铝均很少.胃/肠分步消化试验显示,胃消化液中存在大量溶出活性铝,并且大多是透膜活性铝,其含有量均在制天南星中高(66.09％和54.88％),清半夏(市购)低(11.85％和10.13％);经肠液消化后,活性铝转化成Al (OH)3,含有量明显下降,难以透膜;但胃渣中又有少量活性铝溶出,也以透膜活性铝为主.结论 人工胃液和肠液均能从明矾及其炮制品中溶出活性铝,但其形态和含有量差异较大.模拟肠壁生物膜可以防止大量活性铝透膜,但与8-羟基喹啉结合的不稳定铝可能通过其他方式进入,需引起关注.
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11个品种来源陈皮中多甲氧基黄酮的测定
目的 测定11个品种来源陈皮Citri Reticulatae Pericarpium中多甲氧基黄酮的含有量.方法 HPLC法筛选提取溶剂(甲醇、无水乙醇、95％乙醇、乙酸乙酯、石油醚).紫外-可见分光光度法测定18批样品中该类成分的含有量,以川陈皮素为对照品,检测波长330 nm.结果 乙酸乙酯提取效果好,故选择其作为提取溶剂.川陈皮素在3.024～ 13.104 μg/mL范围内线性关系良好(R2=0.999 8),平均加样回收率101.37％,RSD1.34％.不同品种来源样品中多甲氧基黄酮含有量有明显差异,以茶枝柑、大红袍、福橘、芦柑、南丰蜜橘、砂糖桔为高,均在0.4％以上.结论 该方法简单准确,可有效克服其他黄酮类成分的干扰,适用于陈皮中多甲氧基黄酮含有量的测定.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
