中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Ly49A基因转染的淋巴细胞对H-2d小鼠正常和肿瘤细胞杀伤活性的实验研究
目的观察Ly49A基因转染的C57BL/6小鼠的淋巴细胞对BALB/c小鼠正常成纤维细胞和4T1乳腺癌细胞杀伤能力的变化与差异。方法构建逆转录病毒表达载体pLXSN-Ly49A, 经由PA317包装细胞包装后转染C57BL/6小鼠淋巴细胞。流式细胞仪检测Ly49A受体在转染后淋巴细胞上的表达率。 MTT法检测转染后淋巴细胞对BALB/c小鼠正常成纤维细胞和4T1乳腺癌细胞的杀伤活性，以空载体转染和未转染的淋巴细胞作对照。结果 Ly49A基因转染的C57BL/6小鼠的淋巴细胞24?h后Ly49A受体表达率为(46.67±0.35)%，空载体转染组为(18.73±0.85)%，未转染对照组为(19.60±0.27)％，其对BALB/c小鼠正常成纤维细胞的杀伤活性明显降低(抑制率22％～25%)，对4T1乳腺癌细胞的杀伤活性无明显改变（P＞0.05）。结论转染Ly49A的C57BL/6小鼠淋巴细胞对BALB/c小鼠正常细胞的杀伤作用明显降低，但仍保留了对肿瘤细胞的杀伤活性，为解决异基因骨髓移植后移植物抗宿主病提供了实验依据。
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吲哚美辛诱导K562细胞凋亡过程中半胱天冬酶及细胞内游离钙浓度的变化
目的了解在吲哚美辛诱导的K562细胞凋亡过程中半胱天冬酶3，8的表达、活化情况及亚细胞定位；细胞内游离钙离子浓度(［fCa2+］i)变化及其机制；并探讨其凋亡调控是否依赖于环氧化酶(COX)的活性抑制。方法用共聚焦激光扫描显微镜(LSCM)观察在吲哚美辛诱导凋亡过程中K562细胞内半胱天冬酶3，8的变化及亚细胞定位，并用Western blot分析其蛋白质的表达、活化情况；用钙荧光探针结合LSCM检测K562细胞［fCa2+］i变化，并行钙螯合剂乙二醇双四乙酸(EGTA)阻断试验探讨细胞内［fCa2+］i变化的可能机制；对K562细胞加用COX抑制剂并观察细胞活力变化(MTT试验)。结果①半胱天冬酶3，8分子呈散点状分布于胞浆及胞核，在吲哚美辛诱导凋亡过程中其表达水平随吲哚美辛浓度增加而上调，Western blot分析证实其表达上调并被裂解激活。②K562细胞内［fCa2+］i随吲哚美辛浓度增高而增高；在Ca2+螯合剂EGTA阻断胞外Ca2+内流的情况下，吲哚美辛仍能诱导细胞内［fCa2+］i增高及细胞凋亡，但增高的幅度较无EGTA干预明显为低。③低浓度吲哚美辛对K562细胞活力无明显影响，高浓度则明显抑制细胞活力。结论①半胱天冬酶3，8的表达上调和裂解激活是吲哚美辛诱导K562细胞凋亡的重要机制；活化的半胱天冬酶3，8呈弥漫性散点状分布于胞浆和胞核。②细胞内［fCa2+］i增高在吲哚美辛诱导K562细胞凋亡过程中可能起重要作用；胞外钙内流是细胞内［fCa2+］i增高的主要原因；胞内钙库释放可致［fCa2+］i浓度增高并能触发细胞凋亡。③吲哚美辛诱导的K562细胞凋亡不依赖于COX活性抑制。
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维甲类受体亚型化合物对NB4细胞增殖分化作用及分子机制研究
目的探讨RARβ特异性激动剂/RARα特异性拮抗剂（RARβ+/RARα-）BMS453与RXR 特异性激动剂（RXR+）BMS649对NB4细胞增殖、分化作用及分子机制。方法应用细胞计数法、细胞形态学观察、硝基四氮唑蓝(NBT)还原试验、间接免疫荧光、流式细胞仪、RT-PCR等方法对药物处理不同时间的NB4细胞进行研究。结果 BMS453+BMS649对NB4细胞的生长具有剂量依赖性抑制作用；明显诱导NB4细胞向粒系成熟方向分化；药物作用NB4细胞0，1，3，12，24，48?h，RARα基因表达在1?h开始上调，RARβ基因表达在3?h开始上调，RXRα基因表达在3?h开始上调；与全反式维甲酸（ATRA）相比差异无显著性。BMS453和BMS649单用对NB4细胞系无此作用。结论 RARβ+/RARα-这一维甲类受体亚型化合物与RXR激动剂联合应用抑制NB4细胞生长并诱导NB4细胞分化成熟，二者具有协同作用，其作用机制可能通过RXRα的AF-2活性调节NB4细胞的生长和分化过程。
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低剂量辐射对造血系统兴奋效应的研究
目的探讨低剂量辐射对造血系统的兴奋效应。方法采用深部X线对小鼠进行低剂量辐射，甲基纤维素半固体培养造血祖细胞，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中GM-CSF、IL-3水平变化，脾组织切片原位杂交、脾细胞RNA狭缝杂交、Northern blot检测GM-CSF、G-CSF和IL-3的mRNA表达水平。结果①受照后小鼠造血细胞体外培养中CFU-GM和BFU-E数量明显增多；②血清中GM-CSF水平升高；③GM-CSF、G-CSF的转录升高。结论低剂量辐射对造血系统有兴奋效应，这种兴奋效应可能与造血刺激因子升高有关。
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转染血管内皮细胞生长因子受体基因的K562细胞在裸鼠体内生长的实验研究
目的观察人白血病细胞转染可溶性内皮细胞生长因子受体基因（sFlt-1）后，对其在裸鼠体内生长的影响。方法①将内皮细胞生长因子受体-1(Flt-1)的配体结合区基因片断与免疫球蛋白重链的恒定区基因片断重组成Flt-Ig融合基因，插入到pcDNA3质粒；②采用电穿孔方法转染K562细胞，经过筛选、克隆，用RT-PCR检测Flt-1 mRNA的表达；③将表达Flt-Ig基因的细胞和转染对照载体的细胞分别给裸鼠移植，动态观察肿瘤的生长。结果 Flt-Ig融合基因转染K562细胞后，获得5株Flt-Ig mRNA表达阳性的细胞株，取一株扩增后移植给6只裸鼠，移植后第14，21和28天实验组肿瘤的体积约为对照组的1/2，明显小于对照组。结论转染Flt-Ig融合基因的K562细胞，在裸鼠体内生长受到明显抑制，这可能与转染后的肿瘤细胞表达可溶性Flt-Ig蛋白，中和了肿瘤细胞分泌的内皮细胞生长因子，抑制肿瘤血管新生有关。
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抗CD3抗体（HIT3a）基因突变及其表达研究
目的提高可溶性抗CD3 scFv片段的表达量，并测定其生物学活性。方法用PCR法致抗CD3 scFv基因突变；用DNA限制性酶切指纹图谱以及Western blot法筛选突变克隆；用间接免疫荧光法测定抗体的特异性结合活性；用125I标记抗体，进行竞争抑制试验；采用51Cr释放试验，进行抗CD3 scFv片段介导的T淋巴细胞细胞毒性测定。结果 DNA序列测定结果表明，抗CD3 scFv抗体突变克隆菌株m2为重链第六位氨基酸突变，即E（GAG）→Q（CAG）。突变后的可溶性抗CD3 scFv片段表达量（1?μg/ml）比突变前(0.01?μg/ml)高100倍。突变前、后的抗CD3 scFv片段与Jurkat细胞（CD3+）的结合特异性未改变。m2能竞争性封闭亲代鼠源性抗体HIT3a与CD3阳性的Jurkat细胞的结合位点。体外杀伤实验结果显示，由m2与IL-2共刺激产生的CD3 AK细胞的细胞毒活性比单用IL-2刺激产生的LAK细胞强。结论通过对抗CD3 scFv抗体基因进行定点突变，实现了该抗体片段的高表达；m2能与CD3+的Jurkat细胞结合；也能激活人外周血中的T淋巴细胞产生CD3AK细胞毒活性。
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端粒酶RNA的反义寡核苷酸诱导白血病细胞凋亡的研究
目的研究端粒酶RNA的反义寡核苷酸(As-ODN) 抗白血病作用及其机制。方法采用脂质体包裹As-ODN转染入HL-60细胞；用端粒重复序列扩增法(TRAP)-酶联免疫吸附试验(ELISA）检测HL-60细胞的端粒酶活性变化；用细胞形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测凋亡细胞。结果 0.1～2.0?μmol/L As-ODN转染入HL-60细胞，培养1～6?d，HL-60细胞端粒酶活性（A值）由1.043±0.045降至0.063±0.011，且有剂量依赖性和时间依赖性。As-ODN转染的HL-60细胞培养后细胞增殖速度减慢，发生了细胞凋亡。而错义寡核苷酸(Ms-ODN)则无此效应。结论 As-ODN能特异性抑制HL-60细胞的端粒酶活性,诱导细胞凋亡。
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再生障碍性贫血合并T细胞淋巴瘤一例
患者，男，26岁。因诊断为慢性再生障碍性贫血（再障）5年，反复发热、牙龈出血4月余、脐周疼痛3月余，于1999年10月28日入院。5年前，无诱因出现牙龈出血，头昏乏力，双下肢皮肤瘀点、瘀斑，口腔溃疡。后因鼻出血不止查血常规，示血细胞三系下降；骨髓涂片及活检示再障，予康力龙、左旋咪唑、再障生血片及输血等治疗，病情好转，坚持服药治疗。4个月前，反复低热，牙龈出血，面色苍白，进行性加重。3个月前出现脐周疼痛，无便血。遂来门诊检查血常规：WBC 2.6×109/L，Hb 30?g/L，BPC 13×109/L，收入院。查体：重度贫血貌，皮肤粘膜无出血斑点，全身浅表淋巴结未扪，双肺无异常体征，心率116次/min，心尖区可闻及Ⅱ级收缩期吹风样杂音。腹软，肝脾未扪及，右肝区叩痛，莫菲氏征（-），右腹部深压痛，无反跳痛。入院后查血常规示：Hb 48 g/L，RBC 1.2×1012/L，WBC 2.0×109/L，BPC 23×109/L，再次骨髓涂片及活检示：骨髓增生极度低下，非造血细胞增多。干细胞培养：每2×105个骨髓有核细胞粒细胞集落2个(正常人对照为43)、大丛18个(127)、小丛44个(47)，细胞抑制试验不明显，血清抑制试验率51%；每1×105个骨髓有核细胞红细胞集落5个(正常人对照为135)，细胞抑制试验（-），血清抑制试验率56%，符合慢性再障。B超示：胆囊结石，胆囊炎。予抗感染、解痉、免疫抑制剂环孢菌素A等治疗1月余无效，呈低至中度发热，且伴腹痛时便血。血培养（-）。再次B超示结肠肝曲到回盲部约10 cm肠壁增厚。内窥镜检查示：病变位于结肠肝曲至回盲部，约8 cm长，且见升结肠、盲肠有巨大溃疡，底不平，周边糜烂、充血、水肿，溃疡边缘不规则，并可见有息肉样隆起物，占据肠腔，肠壁僵硬，余肠腔可见出血点及出血斑。示结肠溃疡，多系淋巴瘤。转外科行根治性右半结肠切除术，回盲肠、横结肠吻合术。术中探查未见转移灶，肿块位于升结肠与回盲部交界处，约7 cm×6 cm大小，已突破肠管浆膜层，术中清扫周围淋巴结。术后剖开标本见肿块中央5 cm×3 cm大溃疡。病检示：回盲部非霍奇金淋巴瘤，多形性、中等细胞性。免疫组化染色瘤细胞：UCHLI（+）、L26（-）、CD68（-），浆细胞为Kappa(+)、Lambda(+)，支持Tc来源。病变周围淋巴结病检未见浸润。术后伤口恢复欠佳，无发热、腹痛、腹泻、便血。1个月后复查骨髓涂片及活检示：增生极度低下，非造血细胞增多，符合再障。继续按再障治疗及CHOP方案化疗。
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原粒细胞瘤致梗阻性黄疸一例
患者，男，59岁。1993年诊断为急性髓细胞白血病AML-M4b，化疗后持续缓解近3年。1996年6月渐出现右上腹隐痛。2个月后，在另一医院因B超检查提示胆囊肿大而行胆囊切除术。术中发现胆囊壁增厚(约1.0?cm)，其内无结石，胆总管无增粗(直径约1.0?cm)，周围无炎症反应。术后2周，患者渐出现恶心、上腹不适、全身黄染及皮肤瘙痒，无发热及腹痛，抗炎治疗无效，黄疸进行性加重，于1996年9月转入我院。体温36.8℃，皮肤、粘膜重度黄染，浅表淋巴结不肿大，胸骨无压痛，心肺无异常。腹软无压痛，肝脾肋缘下2～3?cm，叩痛阴性。WBC 5.7×109/L，Hb 108 g/L， BPC 211×109/L，尿胆原(+)(68 μmol/L)，尿胆红素(++)(100?μmol/L)。天冬氨酸转氨酶1?150.23 nmol*s-1/L(正常值0～500.1 nmol*s-1/L)，丙氨酸转氨酶600.1?nmol*s-1/L(正常值0～500.1?nmol/L)，血清总胆红素249.4?μmol/L(正常值5.1～17.1?μmol/L)，直接胆红素119.20 μmol/L(正常值0～5.13 ?μmol/L)，碱性磷酸酶3.056?nmol*s-1/L(正常值0.501～1.503 nmol*s-1/L)，γ谷氨酰转肽酶352 IU/L(正常值0～30 IU/L)。乙肝、丙肝病毒抗原或抗体阴性。骨髓涂片示完全缓解骨髓象。B超与CT扫描证实：肝门部有一低密度包块影，约2.6 cm×4.1 cm；肝内胆管及左右肝管明显扩张，胆总管内径正常(约0.5 cm)；胰头部无异常，腹腔及腹膜后未见肿大淋巴结。胆囊组织病理检查：上皮细胞层完整，粘膜及肌层内可见大量单核样瘤细胞浸润，核不规则，染色质疏松，核仁大而明显，胞浆较丰富。细胞化学与免疫组化染色证实：①胆囊上皮细胞、淋巴细胞分别表达Keratin、CD20及CD3，而单核样瘤细胞三者
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以肌肉淀粉样变性为突出表现的多发性骨髓瘤二例
例1，女，60岁。入院9个月前无任何诱因渐出现颌下组织弥漫性增厚、变硬，局部隆起呈肿物样，约2.0 cm×2.0 cm，无充血或疼痛。4个月后肿物明显增大，作活检，病理为脂肪、肌肉组织，后者呈变性改变，经抗炎治疗，肿物无缩小，仍缓慢生长。同时渐出现张口困难，舌体变硬，至入院前1个月，只能吞咽少量全流食物，日尿量约1?000?ml。于1998年2月12日入我院。既往慢性肾盂肾炎、慢性肾功能不全(BUN 8.0～15.0 mmol/L)病史1年半。查体：极度消瘦，神志清晰，语言不清，浅表淋巴结无肿大，重度贫血貌，巩膜无黄染，张口困难，舌体增大，质硬，不能伸吞。颈部舌骨上区弥漫性肿胀，局部肿物4.5?cm×4.5?cm，表面皮肤无异常，质硬，无压痛。心肺无异常。腹部呈舟状，腹壁硬，触诊不满意。双下肢无水肿。四肢肌肉萎缩，质软。双侧膝腱反射减弱。实验室及辅助检查：RBC 2.1×1012/L，Hb 59 g/L，白细胞、血小板正常。尿常规：WBC 5～8/HP，RBC 5～8/HP、蛋白(+)、相对密度<1.005。尿本周蛋白(+)，BUN 18.3 mmol/L， CRE 387 mmol/L，二氧化碳结合力14.5 mmol/L，便潜血(++)。血、尿免疫电泳κ轻链阳性，肝功能、心肌酶学正常，骨髓增生活跃，浆细胞0.800，其中幼稚浆细胞占0.050，胞体较大，浆量丰富，余为成熟浆细胞，红、粒、巨三系受抑。心电图示广泛心肌缺血。彩超结果为口底部肌肉组织增厚，心脏室间隔与左室后壁略增厚，搏动减弱，腹壁增厚，双肾缩小，肝、脾无肿大。头颅、脊柱及髂骨X线片可见轻度溶骨性改变。颌下肿物活检病理为肌纤维细胞肌浆凝聚，刚果红染色阳性。临床诊断：多发性骨髓瘤(MM)κ轻链型、骨髓瘤性肾病、系统性淀粉样变性。治疗经过：经用小剂量白消安每日2 mg ×7 d、干扰素300万单位隔日1次×20 d及积极改善肾功能、支持、对症治疗后病情无好转。住院期间曾多次心绞痛发作，扩冠药物治疗无明显好转，于住院第20天出现无尿、柏油样便，BUN 27.1 mmol/L，2 d后血压下降，休克，抢救无效死亡。
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川芎嗪对骨髓移植小鼠骨髓中硫酸肝素表达水平的影响
我们通过观测小鼠同基因骨髓移植(BMT)后骨髓中硫酸肝素(HS)表达水平的变化，探讨HS在骨髓重建造血过程中的作用。我们曾观察到川芎嗪有促进小鼠骨髓造血重建的作用［1］，故以川芎嗪介入骨髓造血重建过程，探讨川芎嗪在此过程中对骨髓HS表达水平的影响，为寻找促进骨髓移植后骨髓重建造血的治疗方法提供科学依据。
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全反式维甲酸治疗无PML/RARα融合基因的急性髓细胞白血病
全反式维甲酸(ATRA)敏感性与急性早幼粒细胞白血病(APL)和PML-RARα融合基因高度相关。ATRA对无RARα重排的APL及其他类型急性髓细胞白血病(AML)疗效差［1］。我们对无PML-RARα融合基因的APL患者采用ATRA治疗，具有一定的疗效，现将结果报告如下。
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三种反义c-myc RNA对HL-60细胞分化的影响
HL-60是一种c-myc高表达的恶性肿瘤细胞。大量研究显示，当HL-60细胞被多种化学诱导剂诱导产生分化、凋亡及生长抑制时几乎都有c-myc表达的明显下降，甚至在自发产生分化的HL-60细胞中也有c-myc基因扩增消失的现象，提示c-myc表达与HL-60细胞分化之间有密切关系。我们将构建成功的三种反义c-myc逆转录病毒表达载体aM1、aM2和aM3(分别载有c-myc的第1,2和3外显子反义片段)导入HL-60细胞，并观察基因导入对靶细胞分化的影响。
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Flt3L与Tpo、SCF组合对脐血干/祖细胞的体外短期调控作用
我们对不同细胞因子组合在无血清无基质条件下对脐血干/祖细胞的调控作用进行了研究，旨在探讨一种体外培养方法，使脐血干/祖细胞在短时间内有效扩增，避免长期体外暴露引起的污染，避免异源血清带来的免疫反应和血源传播性疾病［1］，经济、省时，更适合临床应用。
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自体外周血CD34＋细胞移植治疗二例恶性血液病
移植物中含有肿瘤细胞是自体外周血造血干细胞移植(Auto-PBSCT)治疗恶性血液病复发的主要因素之一。人造血干/祖细胞表面表达CD34抗原，而许多肿瘤细胞如淋巴瘤、多发性骨髓瘤细胞表面不表达CD34抗原，采用纯化的自体CD34+细胞移植治疗淋巴瘤等肿瘤，可能达到净化移植物的目的。我们采用纯化的自体外周血CD34+细胞移植治疗恶性血液病2例取得成功，报告如下。
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脐血干/祖细胞的生物学特点
脐血是一重要的造血干/祖细胞（HSPC）来源,可用作临床干细胞移植,目前有关脐血的研究主要集中于HSPC的比例、细胞亚群的划分、对造血因子刺激的反应能力、增殖/扩增潜能的控制及HSPC体外扩增的条件等。研究表明，脐血和成人骨髓来源的HSPC功能有显著不同，我们力图在细胞和分子水平论述其生物学特点。1 脐血中HSPC的比例研究表明，1?ml脐血中大约有原始红系祖细胞(BFU-E)8?000个,髓系祖细胞(CFU-GM)13?000～24?000,多能祖细胞（CFU-GEMM)1? 000～10?000。由于培养条件的不同，各家报道有一定差异，特别是CFU-GM和CFU-GEMM两项指标差异更大。事实上，许多研究证实，在半固体培养中加入干细胞因子(SCF)会明显提高CFU-GM、CFU-GEMM检出率。脐血和骨髓中HSPC含量相似，但HSPC亚群比例尚有很大差异，主要表现在以下几个方面：①脐血中BFU-E水平高于骨髓；②脐血和骨髓中CFU-GM水平相似，但脐血中更幼稚的双能粒-单核祖细胞含量明显高于骨髓；③脐血中不成熟的巨核祖细胞集落（>200个细胞）较多；④脐血中CFU-GEMM数比骨髓高4倍。脐血中高增殖潜能集落形成细胞（HPP-CFC）比骨髓大约高8倍；体外检测中接近人干细胞的长期培养启始细胞（LTC-IC）的比例二者相似，骨髓和脐血LTC-IC培养5周和8周产生的鹅卵石区分别为1∶13?314和1∶33?949，1∶12?506和1∶34?546,从这些结果可推测脐血中干细胞数与骨髓相当。
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再生障碍性贫血基础及临床研究进展学习班通知(第一轮)
本刊编辑部与山东大学齐鲁医院拟于2001年9月在山东省泰安市联合举办国家级继续医学教育项目“再生障碍性贫血基础与临床研究进展”学习班，届时将请国内知名教授讲课，内容包括： ①c-kit受体和造血干细胞因子与再生障碍性贫血； ②造血生长因子在再生障碍性贫血治疗中的应用； ③再生障碍性贫血的免疫抑制治疗； ④再生障碍性贫血发病机制与诊断和鉴别诊断； ⑤雄激素在再生障碍性贫血治疗中的过去、现在和将来； ⑥再生障碍性贫血的流行病学等。 授课时间为2～3天，拟授学分6分。 地址：300020，天津市南京路288号《中华血液学杂志》编辑部，电话：(022)27304167，联系人：苏月来。名额有限，按报名先后录取，凭第二轮通知报到。本刊编辑部
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| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
