中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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全反式维甲酸促进造血干/祖细胞植入的实验研究
目的通过小鼠脐血移植(UCBT)模型在体内观察全反式维甲酸(RA)对脐血造血干/祖细胞(HSPC)植入的影响.方法用380 mg/kg致死量环磷酰胺(CTX)预处理后,将C57BL/6(H-2b)的胎鼠和新生鼠外周血(FNPB)(有核细胞数为1×106和0.5×106个)分别输注至BALB/c(H-2d)小鼠体内,于移植前2天至移植后2天分别用15 mg*kg-1*d-1和5 mg*kg-1*d-1RA处理受鼠,观察受鼠造血和免疫恢复、移植物抗宿主病(GVHD)、植入水平和存活率.结果经两种剂量RA处理后,造血和免疫重建明显加快(P＜0.05).未见急性GVHD.受鼠植入水平比对照组明显提高.当移植1×106细胞数时,两种剂量RA处理组均可提高移植后30天和60天存活率(分别为72.73%和70.83%),与对照组(41.67%)相比,差异有显著性(P＜0.05);当移植0.5×106细胞数时,两种剂量RA亦能提高存活率(分别为42.86%和43.48%),与未经RA处理对照组(14.29%)相比,差异有显著性(P＜0.05),并且与移植1×106细胞数未经RA处理组的存活率相当.结论在小鼠UCBT模型中,RA能促进脐血HSPC的植入,为RA应用于临床UCBT提供了实验依据.
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rhG-CSF动员正常人外周血干细胞过程中对T淋巴细胞增殖的影响
目的探讨rhG-CSF体内对T淋巴细胞增殖影响的作用机制.方法取行异基因造血干细胞移植的HLA相合的同胞供者应用rhG-CSF前后的静脉血和单采物,用MTT法测定去除单核细胞前、后的外周血单个核细胞(MNC)对PHA增殖反应的改变.用流式细胞术检测单核细胞绝对数的改变、抗原呈递细胞(包括单核细胞和B淋巴细胞)协同刺激因子CD80(B7-1)、CD86(B7-2)的表达以及贴壁前、后CD14+细胞比例.结果 rhG-CSF体内作用后,外周血中单核细胞绝对数升高了(4.20±1.74)倍,T细胞在去除单核细胞后增殖能力部分恢复,但仍较G-CSF作用前平均降低20.58%.单核细胞表达共刺激信号CD86下降了(66.96±13.87)%,相对平均荧光强度降低了(31.31±12.91)%,B淋巴细胞中表达CD80降低了(45.77±26.58)%.结论 G-CSF体内作用后,单核细胞数量的改变抑制T淋巴细胞增殖,但它并不能完全解释T淋巴细胞的反应低下,而单核细胞和B淋巴细胞表达低水平的B7分子,提示这些抗原提呈细胞功能的改变可能参与T淋巴细胞增殖改变.
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氟达拉滨和非氟达拉滨预处理方案在非清髓异基因造血干细胞移植中的比较
目的探讨氟达拉滨(Flud)和非Flud预处理方案在非清髓造血干细胞移植(NAST)中的作用和疗效.方法用NAST治疗36例HLA相合的血液病患者.预处理方案分为两组:非Flud组:阿糖胞苷、环磷酰胺、CD3单克隆抗体/抗淋巴细胞球蛋白、环孢菌素A和霉酚酸酯;Flud组:在非Flud组基础上加用Flud.结果 Flud组16例患者中14例(87.5%)形成供者细胞完全植入(FDC);非Flud组20例患者中16例(80.0%)形成FDC,Flud组早期FDC率明显高于非Flud组(P＜0.01),但两组终FDC率和移植排斥发生率无统计学差异(P＞0.05).Flud组中6例(37.5%)发生Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD);非Flud组4例(20.0%)发生Ⅰ～Ⅳ度急性GVHD,Flud组急性GVHD的发生率高于非Flud组,但无统计学差异(P＞0.05).Flud组2例(12.5%)、非Flud组6例(30.0%)发生慢性GVHD,两组的慢性GVHD发生率无统计学差异(P＞0.05).Flud组3例(18.7%)、非Flud组3例(15.0%)发生慢性间质性肺炎(IP),两组IP发生率无统计学差异(P＞0.05).两组患者的中性粒细胞、血小板的低值和恢复时间均无显著性差异(P>0.05).Flud组16例患者中仅1例急性髓系白血病M2第2次完全缓解(CR2)患者在移植后4个月复发.非Flud组20例患者中,3例移植排斥后复发,非Flud组的白血病复发率略高于Flud组,但无统计学差异(P>0.05).随访6～44个月,Flud组存活13例(81.2%),非Flud组存活16例(80.0%),二组的存活率无统计学差异(P>0.05).结论 Flud组在NAST早期更容易形成FDC,但与非Flud组相比终移植成功率及GVHD和IP发生等无显著性差异.
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G-CSF联合化疗动员外周血干细胞过程中某些生物因子的动态变化
目的探讨IL-8、可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)及可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)在自体造血干细胞动员过程中的变化及其意义.方法采用酶联免疫吸附实验方法动态分析患者造血干细胞动员过程中血浆IL-8、sICAM-1及sVCAM-1水平的变化;通过免疫荧光标记和流式细胞仪检测CD34+细胞;体外半固体培养CFU-GM集落及血细胞计数法观察白细胞和血小板数量变化.结果①在动员过程中,外周血IL-8[(247.4±84.2)μg/L]、sICAM-1[(530.3±286.1)μg/L]及sVCAM-1[(575.3±350.4)μg/L]含量均较动员前和正常人显著升高(P<0.01);②患者外周血中IL-8、sVCAM-1水平与CD34+细胞和CFU-GM集落数呈正相关(P＜0.001).结论在自体干细胞动员过程中,血浆IL-8和sVCAM-1的含量与患者CD34+细胞数和CFU-GM集落形成有显著的相关性,分析这些生物因子的变化具有临床实用价值.
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Lin-CD34-与Lin-CD34+细胞差异表达基因的鉴定
目的克隆并鉴定Lin-CD34-细胞区别于Lin-CD34+细胞的可能与其性状相关的基因.方法以Lin-CD34-细胞作为检测对象,Lin-CD34+细胞作为驱动细胞,应用抑制消减杂交技术构建Lin-CD34-细胞的cDNA消减文库.选取部分克隆测序,测序结果与GenBank进行同源性比较和功能分析.结果共获得593个含有插入片段的克隆,片段的长度为300～500 bp.随机选取53条EST进行测序,其中37条EST代表了10个已知基因,其余16条EST代表了4个未知序列.结论利用抑制消减杂交技术鉴定出部分Lin-CD34-细胞特异表达的基因,可能与Lin-CD34-细胞的特性相关.
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以氟达拉滨为主的预处理行非清髓异基因造血干细胞移植17例临床观察
目的对17例血液病患者行非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)治疗,并探讨其疗效及不良反应.方法急性髓系白血病3例,慢性粒细胞白血病(CML)6例,重型再生障碍性贫血4例,骨髓增生异常综合征1例,非霍奇金淋巴瘤2例,多发性骨髓瘤1例.供者为其HLA配型完全相合的同胞.供者动员方案:G-CSF 300μg/12 h×5 d后分离采集外周血干细胞.输注CD34+细胞数(2.15～10.01)×106/kg;T细胞总数(2.52～10.26)×108/kg;单个核细胞数(4.87～17.13)×108/kg.预处理方案为:氟达拉滨 30 mg*m-2*d-1×6 d;白消安 4 mg*kg-1*d-1×2 d;抗淋巴细胞免疫球蛋白12～15 mg*kg-1*d-1×4 d;阿糖胞苷500 mg/d×3 d或环磷酰胺50 mg*kg-1*d-1×2 d.单用环孢菌素A(CsA)3 mg*kg-1*d-1预防移植物抗宿主病(GVHD).结果所有患者均顺利完成预处理及移植治疗.11例出现轻微黏膜炎,1例有血清病样表现,10例发生轻度肝功能损害,2例在应用CsA过程中有轻度肾功能损害.移植后出现急性GVHD和慢性GVHD各5例,并发间质性肺炎5例,无肝静脉闭塞症、出血性膀胱炎、白质脑病、严重的感染及出血发生.移植后第8天(+8天)～+19天造血重建.16例患者已达完全嵌合或接近完全嵌合.随访120～425 d,存活率为82.4%.6例CML患者bcr/abl融合基因转阴.结论 NAST是常规移植的有效补充治疗方法,能使更多患者接受干细胞移植,并发症相对少、程度轻,血制品用量少,移植费用相对少.
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腺病毒载体介导的血小板第4因子p17-70 cDNA对荷瘤裸鼠抗血管新生的作用
目的以腺病毒做载体研究血小板第4因子(PF4)氨基末端改构体cDNA(p17-70 cDNA)的荷瘤裸鼠体内、外抗血管新生作用.方法将p17-70 cDNA克隆至AdEasyTM系统,转染293细胞包装成含p17-70 cDNA的腺病毒载体.用RT-PCR方法证明有p17-70 cDNA外源基因插入, Western印迹分析KB细胞(人上皮细胞癌)表达的目的蛋白P17-70肽.用此病毒直接转导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并将此病毒注射到负有KB细胞的荷瘤裸鼠体内.以内皮细胞的增殖情况及瘤块体积、质量、瘤体内微血管数分析P17-70肽的抑制血管新生的作用.结果转导p17-70 cDNA病毒后的HUVEC增殖较含空载体病毒对照减低58%,注射病毒2周后的实验组、空载体组及PBS对照组瘤块质量分别为(0.086±0.054)g,(0.171±0.076)g和(0.195±0.067)g,体积分别为(16.7±5.2)mm3、(36.5±23.7)mm3和(41.5±12.2)mm3 ,免疫组化示微血管计数分别为9.5±1.2,30.6±2.6,31.3±2.5,实验组、空载体病毒组及PBS对照组之间差异有显著性(P<0.05),而空载体病毒与PBS两个对照组之间差异无显著性(P>0.05).结论腺病毒载体介导的P17-70肽体外具有抑制内皮细胞增殖活性,裸鼠体内具有抑制血管新生从而抑制肿瘤生长的作用.
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阻抑骨髓移植受者白血病细胞免疫逃逸的实验研究
目的了解转染小鼠可溶性Fas(sFas)基因后的骨髓移植(BMT)能否阻抑白血病细胞的免疫逃逸,从而消灭残留白血病细胞、减少白血病复发.方法经尾静脉向雌性C57BL/6小鼠体内植入EL4 细胞105个/只,建立移植性小鼠T细胞白血病/淋巴瘤模型.用转染sFas基因的腺病毒(AdsFas)感染24 h的雄性C57BL/6小鼠(H-2b)骨髓单个核细胞,对60Co致死量照射的雌性同系小鼠进行BMT(D组),同时设立:空白对照组(A组,无骨髓细胞植入)、常规BMT组(B组,骨髓细胞未感染病毒)、白血病组(C组,仅输入EL4细胞,不进行照射和BMT)和绿色荧光蛋白(EGFP)移植组(E组,骨髓细胞感染AdEGFP).观察各组造血重建情况、白血病/淋巴瘤的发生及小鼠生存率.结果 BMT后10天脾指数检查,B、D、E 三组之间差异无显著性(P＞0.05),各组与A组间差异有显著性(P＜0.01).移植后30天外周血检查,B和D组恢复正常,C和E组白细胞和血小板均低下.2个月后嵌合体检查存在Y染色体,骨髓细胞学检查B、D两组基本正常,C、E两组存在大量的瘤细胞.C组与E组死亡小鼠组织病理学显示脾脏等部位存在瘤细胞,而存活的B和D组小鼠基本正常.生存率:A组全部死亡,B组(6只)和D组(16只)全部存活,C组存活2只(12.5%),E组存活1只(6.25%).sFas组生存率达100%,与E组比较,差异有显著性(P＜0.01).结论腺病毒介导的sFas基因改变了白血病小鼠BMT的预后,可能起到了阻抑EL4细胞通过FasL发生免疫逃逸的作用.
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小剂量甲氨蝶呤联合GM-CSF对U937细胞的诱导分化作用
目的探索甲氨蝶呤(MTX)对急性单核细胞白血病的药效.方法以U937细胞株为实验模型,以细胞形态学、NBT还原实验及流式细胞术检测CD14阳性细胞为评价U937细胞分化的指标,以TRAP-ELISA 试剂盒检测端粒酶活性.结果经20 nmol/L MTX作用24,48,72 h后,U937细胞体积明显增大,核/浆比例逐渐缩小;NBT还原实验逐渐呈现阳性;培养72 h后,CD14阳性细胞从3%上升到20%,提示出现部分分化.单用100 U/ml GM-CSF并未对U937细胞产生诱导分化作用,但当此剂量的GM-CSF与20 nmol/L MTX同时作用于U937细胞72 h后,63%的细胞出现分化.MTX联合GM-CSF作用24,48,72 h后随着细胞被诱导分化,端粒酶活性逐渐从2.11(未用药前)分别下降到1.48,0.77和0.24.结论小剂量MTX联合GM-CSF对U937细胞有明显的诱导分化作用.
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小剂量放/化疗后输注异基因外周血干细胞治疗骨髓增生异常骨髓纤维化综合征一例
近期我们用小剂量放、化疗后输注异基因外周血干细胞(PBSC)临床治愈骨髓增生异常骨髓纤维化综合征(MD-MFS)1例,报告如下.
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综合治疗无血缘异基因骨髓移植术后重度急性移植物抗宿主病二例
我院于2001～2002年治疗2例无血缘异基因骨髓移植(URD-BMT)并发急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者,取得满意疗效,现报道如下.
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Ph染色体持续阳性慢性粒细胞白血病存活28年一例
患者,男,80岁.于1974年8月16日体检时发现白细胞增高(28.0×109/L),经第二军医大学长海医院确诊为慢性粒细胞白血病(CML).复习初诊骨髓片示:粒系增生明显活跃,原始粒细胞0.020,早幼粒细胞0.020,中幼以下粒细胞为主,占0.720,嗜酸粒细胞0.100,嗜碱粒细胞未见,淋巴及红系明显受抑,血小板及巨核细胞增多,全片巨核细胞>500个.
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非血缘HLA相合异基因骨髓移植治疗多次复发的急性白血病一例
我们于2001年11月成功为1例多次复发并截瘫的急性髓系白血病(AML)患者进行非血缘异基因骨髓移植(URD-BMT),现报道如下.
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Chediak-Higash综合征三例
Chediak-Higash综合征(CHS)是一种罕见的儿童常染色体隐性遗传性疾病,以免疫缺陷,部分眼、皮肤白化病,出血倾向,反复感染及NK细胞功能异常为特征.近年来,我科收治3例CHS患者,报告如下.
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自然杀伤细胞在造血干细胞移植中的作用
资料表明,自然杀伤(NK)细胞是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞,它与造血干细胞移植(HSCT)的关系日益受到国内外学者的关注[1,2].2002年Krre[3]对NK细胞在促进造血干细胞植入、降低移植物抗宿主病(GVHD)以及增强移植物抗白血病(GVL)效应等方面的作用进行了详细的评述.因此,深入探讨NK细胞与HSCT的关系具有重要意义.
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霉酚酸酯和非霉酚酸酯方案预防非清髓造血干细胞移植移植物抗宿主病的比较
霉酚酸酯(MMF,商品名骁悉)是近年来用于临床的新型免疫抑制剂,它可选择性抑制T和B淋巴细胞的增殖,对促进供体细胞植入和减轻移植排斥有重要影响.我们比较了30例非清髓造血干细胞移植(NAST)患者分别采用骁悉和非骁悉方案预防GVHD的结果,报告如下.
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肿瘤坏死因子α对红系祖细胞造血影响的实验研究
我们通过对正常人纯化的CD34+细胞的体外培养,观察特殊的红细胞标记血型糖蛋白A(Glycophorin A,GpA)和CFU-E的变化,以及TNF受体(TNFR)在红系祖细胞上的表达情况,探索TNF-α在人类红系祖细胞生长发育过程中对红系造血的影响.
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非清髓异基因造血干细胞移植治疗有并发症的白血病三例
我们应用非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)治疗3例有并发症的白血病患者,报告如下.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
