中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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树突细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞共培养增强其体内外抗肿瘤活性
目的探讨与树突细胞(DC)共培养能否增强正常人细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的体内外抗瘤活性.方法分别按照常规方法从正常人外周血单个核细胞诱导DC和CIK细胞,将NB4白血病细胞冻融物(LCL)冲击或未冲击的DC与CIK细胞共培养(LCL-DC+CIK、DC+CIK),以CIK细胞单独培养作为对照.用流式细胞术分析细胞表型,酶联免疫斑点法(ELISPOT)测定分泌IFN-γ的细胞数,51Cr释放实验测定体外细胞毒活性,同时用NB4细胞系建立荷瘤裸鼠模型研究其体内抗肿瘤活性和归巢情况.结果在培养第15天, LCL-DC+CIK与CIK细胞单独培养相比,增殖速率明显提高 [(18.2±2.1)倍vs(11.6±2.3)倍, P<0.05],CD3+CD56+ 表达水平也明显提高 [(51.05±2.63)% vs(30.18±1.45)%, P<0.05],分泌IFN-γ的细胞数量明显增高 [(86.33±5.51)/104细胞 vs(44.61±3.05)/104细胞, P<0.05],同时LCL-DC+CIK对NB4、K562、KG1a的体外细胞毒活性增强.体内实验显示与单独培养CIK细胞相比,LCL-DC+CIK细胞共培养后,可明显抑制接种瘤细胞裸鼠的成瘤率,提高裸鼠的长期无瘤存活率(100% vs 66.7%, P<0.05),以DiI标记的LCL-DC+CIK细胞在接种后7 d内可在脾脏、淋巴结及肿瘤局部被检测到.LCL-DC+CIK与DC+CIK细胞在抗瘤效应上没有明显差异.结论与DC共培养可使CIK细胞获得更高的增殖速率和更强的体内外抗肿瘤活性,可以作为一种临床有效的抗白血病免疫治疗策略.
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小鼠造血组织卵黄囊与胎肝的基因表达谱初步研究
目的以C57BL/6小鼠胚胎期造血组织卵黄囊与胎肝为对象,识别在不同的发育阶段c-kit+与Sca-1+早期造血细胞的变化,以及在基因表达水平上的主要特点,了解造血组织在原始造血向永久造血转移阶段造血能力变化的机制.方法用流式细胞仪计数分离到的单个细胞中c-kit+与Sca-1+细胞的比例,以总RNA建立的cDNA文库通过随机测序的方法,识别这些细胞总体的基因表达情况.结果随胚胎发育,卵黄囊和胎肝中的Sca-1+细胞比例逐步升高,交配后9～12 d卵黄囊Sca-1+细胞比例为0.24%～2.50%,而卵黄囊中c-kit+细胞的比例有明显下降,交配后9～12 d卵黄囊c-kit+细胞比例为6.10%～1.77%;对交配后第9天和第12天的卵黄囊和交配后第12天的胎肝3个文库的部分基因测序,识别的已知功能基因显示表达量较高的基因为各型珠蛋白,且以胚胎型为主.结论细胞表面标志和基因表达的水平测定显示胚胎期的红系造血相对较为活跃;卵黄囊和胎肝基因表达存在明显差异.
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二烯丙基二硫诱导HL-60细胞G2/M期生长阻滞的分子机制研究
目的探讨二烯丙基二硫(DADS)诱导HL-60细胞G2/M期细胞生长阻滞的分子机制.方法用不同浓度的DADS处理HL-60细胞,分别作用0,6,12,24,48 h后用MTT法测定细胞增殖活性;用流式细胞术和有丝分裂指数测定细胞增殖周期;用Western blot检测p38丝裂原活化蛋白(p38 MAPK)及Cdc25B和Cdc2激酶的表达和磷酸化水平;用RT-PCR检测p38 MAPK mRNA的表达.结果 DADS抑制HL-60细胞增殖呈浓度依赖性,且DADS(20 μmol/L)与ATRA(10 nmol/L)对HL-60细胞增殖活性影响相近(P>0.05);DADS 20 μmol/L作用HL-60细胞12 h后能引起G2/M期细胞百分数增高并达到大值,而此时有丝分裂指数明显下降(P<0.05);同时,磷酸化p38 MAPK蛋白及p38 MAPK mRNA的表达达到高峰(P<0.05), 并引起Cdc25B和Cdc2磷酸化水平的相应变化.而p38特异性抑制剂SB202190(10 μmol/L)能阻断DADS对HL-60细胞增殖的抑制作用(P<0.05).结论 DADS能启动HL-60细胞G2/M控制点,它的激活可能与磷酸化p38MAPK的活化有关.
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K562和K562/DNR细胞中mdr1基因启动子甲基化状态的分析
目的分析K562和K562/DNR细胞中mdr1基因启动子甲基化模式及其与P-gp表达的关系.方法用流式细胞术和RT-PCR方法检测两个细胞系中mdr1基因的表达,用亚硫酸氢钠脱氨基-DNA测序的方法分析mdr1基因启动子甲基化模式.结果 K562细胞不表达P-gp,mdr1基因启动子甲基化;K562/DNR细胞P-gp表达阳性,mdr1基因启动子非甲基化.结论 K562和K562/DNR细胞mdr1基因启动子甲基化模式不同,前者有甲基化修饰,后者无甲基化修饰,mdr1基因沉默与其启动子甲基化有关.
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第二次移植治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究
目的评价第二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗allo-HSCT后复发白血病的疗效.方法回顾分析因allo-HSCT后复发而进行第二次allo-HSCT的10例白血病患者临床资料.其中急性髓系白血病5例,急性淋巴细胞白血病4例,慢性髓系白血病1例.第一次HSCT后中位复发时间141 d(34～545 d).第二次HSCT时预处理方案包括:以中剂量阿糖胞苷(Ara-C)为主的联合化疗5例;以白消安为主的联合化疗3例;含常规剂量Ara-C的联合化疗1例; 氟达拉宾/马法兰1例.移植物抗宿主病(GVHD)预防方案:单用环孢菌素(CsA)2例,CsA+短疗程甲氨蝶呤1例,短疗程他克莫司1例,6例未预防.输注外周血单个核细胞中位数6.1×108/kg[(1.9～11.8)×108/kg].结果可评价的8例患者均造血重建,达中性粒细胞绝对值>0.5×109/L、血小板>20×109/L中位时间分别为移植后11 d(3～17 d)、12 d(9～23 d).发生Ⅰ度急性GVHD 4例,Ⅱ度急性GVHD 3例.可评价的6例中5例发生局限型慢性GVHD.2例无病生存986 d和1913 d.移植相关死亡5例.复发3例,均死亡.2年实际无病生存率、移植相关死亡率、复发率分别为20%、50%和30%.结论第二次allo-HSCT是治疗allo-HSCT后复发白血病的有效手段,但移植相关死亡率、复发率高,病例选择应慎重.
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NK细胞促进小鼠MHC半相合骨髓移植后造血重建的实验研究
目的探讨将纯化的供鼠NK细胞加入预处理方案对主要组织相容性复合物(MHC)半相合小鼠骨髓移植(BMT)后造血重建的影响.方法以BALB/c H-2d×C57BL/6 H-2b(CB6F1H-2d/b)小鼠为受者,以C57BL/6H-2b小鼠为供者.50只受鼠经9.0 Gy致死剂量照射后随机分为5组,每组10只.①对照组:分别为单纯照射组、MHC半相合BMT组.②实验组:CB6F1H-2d/b小鼠在完成照射后1 h内首先经尾静脉输注纯化后的MHC半相合供者NK细胞,分为1×106/只、5×105/只、2×105/只3组,在照射后4 h移植MHC半相合骨髓细胞.以血常规、体重、生存时间、病理组织学等变化为观察指标和进行组间比较.结果①生存期:单纯照射对照组为(5.15±0.66)d,其他组小鼠生存期均>30 d.②移植后第10天时白细胞及血小板计数:MHC半相合BMT对照组为(0.99±0.22)× 109/L、(61.00±7.27)× 109/L.实验组中3个不同NK细胞输注剂量组白细胞及血小板计数分别为(2.01±0.21)× 109/L、(101.50±16.34)× 109/L;(1.98±0.29)× 109/L、(99.50±16.41)× 109/L;(1.97±0.21)× 109/L、(98.00±16.19)× 109/L,同对照组比较差异有显著性(P<0.01).组织学检查,各组均无移植物抗宿主病病理表现.结论在MHC半相合BMT模型上证实,移植前输注纯化的供鼠NK细胞能促进移植后造血重建.
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三七皂甙对造血细胞GATA-1和GATA-2转录调控蛋白的诱导作用
目的观察三七总皂甙(PNS)对锌指结构GATA族转录调控蛋白的诱导作用,探讨PNS在造血细胞内的信号传递途径.方法选择恰当浓度的PNS作用于正常人骨髓单个核细胞、HL-60、K562、CHRF-288和Meg-01细胞,2周后提取核蛋白,用GATA-1和GATA-2抗体行Western印迹杂交,检测GATA-1和GATA-2的表达情况.用32P标记的GATA双链寡核苷酸探针行电泳带移动阻滞试验(EMSA)和抗体胶移动实验,检测GATA-DNA复合物及亚型.结果 PNS能够促进人骨髓红系、粒系祖细胞增殖.Western 印迹杂交显示PNS诱导K562、CHRF-288和Meg-01细胞的GATA-1和GATA-2蛋白表达量增高,分别是未经处理细胞的1.5～2.8倍和2.0～3.1倍;EMSA结果表明PNS诱导三株细胞的GATA-DNA结合复合物条带密度明显增高;HL-60细胞在PNS处理前后均未显示GATA活性.抗体胶移动实验证明PNS诱导的GATA-DNA复合物的主要成分为GATA-1和GATA-2.免疫沉淀显示PNS诱导的GATA-1和GATA-2蛋白均处于磷酸化的功能激活状态.结论 PNS可通过诱导GATA-1 和GATA-2蛋白合成增加,与相关基因上游调控区的启动子和(或)增强子结合的活性增高,而调控与造血细胞增殖、分化相关基因的表达.
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伴有t(5;21)(q13;q22)慢性粒、单核细胞白血病一例
t(5;21)是罕见的染色体异常,至今文献报道3例.我们近发现1例慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者伴有t(5;21)(q13;q22)异常,报告如下.患者,女,61岁.因反复皮肤瘀斑伴出血点3个月,以四肢为主,伴轻度发热,于2001年10月15日入院.查体:皮肤陈旧性出血点及瘀斑,胸骨无压痛,浅表淋巴结未触及,肝脾肋缘下未触及.血常规:Hb 127 g/L, WBC 12.7×109/L, BPC 24×109/L,幼稚细胞0.06.分类:网织红细胞0.016,杆状核细胞0.05, 分叶核细胞0.78, 淋巴细胞0.07,单核细胞0.03,嗜酸细胞0.01.
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RNA干扰技术用于基因治疗的研究现状和应用前景
随着人类基因组计划的完成,基因表达和调控等功能研究成为生物医学研究的主要内容.利用同源重组原理的基因敲除(knockout)技术使基因功能研究取得了重要进展,但其本身存在胚胎致死性的限制,而且不适用于人类的基因功能研究[1].利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)原理的基因拆卸(knockdown)技术能够克服基因敲除技术的局限性,已经成为研究基因功能的更有效方法,并且RNAi技术具有高效性和特异性,极有可能发展成为特异性治疗手段[2].现介绍RNAi技术用于白血病等肿瘤性疾病和病毒感染等基因治疗的研究现状和应用前景.
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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病26例临床观察
我们应用伊马替尼(商品名格列卫)治疗37例Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者,现将疗程在30 d以上并随访资料完整的26例临床研究结果报告如下.
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去乙酰化酶抑制剂诱导白血病细胞凋亡过程中Daxx的表达变化
Daxx是新近发现的细胞核内的一种新型转录调控蛋白,有研究表明它参与fas通路诱导的凋亡,我们在白血病细胞系HL-60和K562中观察了组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠和曲古抑菌素A(TSA)诱导白血病细胞凋亡过程中Daxx蛋白表达情况.
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高三尖杉酯碱抗血管新生潜能的探讨
已有研究显示,在体外高三尖杉酯碱(HHT)能诱导不同类型白血病细胞凋亡.HHT主要通过线粒体膜电位下降、细胞色素C释放和半胱天冬酶3激活而诱导细胞凋亡[1].近年来,白血病与血管新生的关系引起了人们的关注,HHT是否也能通过抗血管新生作用,发挥抗白血病效应?为此,我们以huECV304细胞和K562细胞为对象,初步探讨HHT抗血管新生作用的潜能.
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硝普钠对HL-60细胞诱导分化作用的观察
我们曾报道了有关外源性一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)诱导HL-60细胞凋亡及其分子机制的研究.实验中发现低浓度SNP在体外还可诱导HL-60细胞分化,并对细胞分化作用的分子机制进行了实验研究.
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白血病患者骨髓基质细胞中KDR和Sema3基因的表达特点
KDR与其配体血管内皮细胞生长因子(VEGF)165介导肿瘤血管形成,参与实体瘤的生长、转移和播散[1].Sema3与其受体Neuropilin-1(NP-1)结合,除可以引导神经轴突生长,在骨髓细胞和血细胞中也有丰富的表达,并可调节血管发生.在内皮细胞中,KDR和Sema3的作用密切相关[2].推测二者在造血微环境调控中可能发挥一定作用.我们采用PCR-ELISA检测两者在白血病和非血液病患者骨髓基质细胞(BMSC)中的表达,为探讨其在白血病异常造血调控中的作用提供理论依据.
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抗CD49d单克隆抗体与重组人粒细胞集落刺激因子动员小鼠外周血干细胞的比较研究
正常情况下外周血干细胞(PBSC)数量很低,因此需要进行动员才能获取足够数量的PBSC以保证移植成功.Craddock等发现抗CD49d单克隆抗体(单抗)能成功动员小鼠的PBSC,且具高效性.为寻找新PBSC动员剂,我们比较观察了抗CD49d单抗与临床常用的动员剂重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF) 对小鼠PBSC的动员作用,现报道如下.
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GM-CSF增强三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞白血病细胞的分化作用
为深入研究三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的作用机制,以提高疗效或减轻不良反应,我们观察了As2O3与GM-CSF联合对12例APL患者骨髓单个核细胞(BMMNC)分化的协同作用.
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应用基因芯片技术进行HLA-A抗原DNA分型
血清学方法是HLA-A位点的经典分型方法[1].血清学之间的交叉反应,尤其是A19分裂子之间较强的交叉反应以及淋巴细胞膜抗原的弱表达,常常使分型出现技术上的困难和判断误差,因此HLA-A位点的基因分型成为必然趋势.我们在成功研制了DR位点基因分型芯片的基础上[2],研制了HLA-A位点的基因分型芯片并进行了临床验证和应用,现报告如下.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
