中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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三例急性髓系白血病患者基因表达谱的演变
目的研究急性髓系白血病(AML)患者初诊与复发时的基因表达谱差异,探讨难治性AML的发病机制.方法应用Agilent Human 1B寡核苷酸基因芯片,动态检测了3例AML-M2a患者初诊、复发时骨髓单个核细胞的基因表达谱差异.结果在检测的20173个基因中,有10个基因在3例患者初诊、复发时共同差异表达,其中7个基因在复发时均共同上调,3个基因在复发时均表现下调.结论DAPK1等10个基因的表达变化可能与AML-M2a发病和复发有关,这些新基因的发现可能对早期诊断难治性AML具有重要价值,同时为难治性AML提供新的治疗靶点.
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应激状态下血红素氧合酶抑制血栓形成研究
目的探索血红素氧合酶(HO-1)对体内血栓形成的调节功能,并探求其可能机制.方法基因敲除技术培育出C57BL/6J HO-1杂合小鼠(HO-1+/-),在杂合小鼠子代中用PCR方法筛选出同代野生型小鼠(Wt)以及基因缺失型小鼠(HO-1-/-);用FeCl3刺激鼠颈动脉并记录栓塞时间;Western blot及化学法确定实验动物血小板HO-1、环状-磷酸鸟苷(cGMP)表达水平,并用常规方法检测血小板聚集率.结果Wt小鼠的平均栓塞时间为(15.56±1.25)min,HO-1-/-小鼠为(12.85±0.55)min,差异无统计学意义(n=14,P>0.05).经氧化血红素预刺激后,Wt小鼠的栓塞时间[(16.25±1.20)min]与HO-1-/-小鼠[(11.96±0.98)min]相比显著延长(P<0.05).同时,连续3 d的氧化血红素注射,可使Wt小鼠血小板中HO-1的蛋白表达提高约4倍;腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集在Wt小鼠中出现显著降低;Wt小鼠与HO-1-/-小鼠血小板相比cGMP水平可被氧化血红素显著上调.结论在HO-1表达升高的应激条件下,血小板性血栓的形成受到抑制,此作用依赖于体内HO-1的存在,并与cGMP有关.
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抗凝血酶基因G13328A杂合突变导致血栓形成
目的对1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系进行AT抗原(AT:Ag)、活性(AT:A)和基因突变检测并对该突变导致的AT结构和功能的变化进行研究.方法采用免疫比浊法和发色底物法分别检测AT:Ag和AT:A,用PCR法对先证者AT基因的7个外显子及其侧翼内含子序列进行扩增,PCR产物纯化后直接测序,检测其基因突变.根据基因检测结果,对家系成员相应外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序.用大引物法构建突变的AT表达质粒并瞬时转染COS-7细胞,用ELISA法检测细胞培养上清液和细胞内提取物中AT:Ag.结果先证者的AT:Ag和AT:A分别为179 mg/L和42.3%,为Ⅰ型AT缺陷;AT基因测序显示在AT外显子6区存在G13328A杂合突变,导致Ala(GCC)404→Thr(ACC).对家系成员进行的基因测序显示有3人(Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅲ2)存在该突变.突变质粒在细胞培养上清液和细胞内的AT:Ag分别为正常人的40%和68%.结论该家系为Ⅰ型遗传性AT缺陷症;G13328A杂合突变是导致先证者血栓形成的原因.
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骨髓增生异常综合征患者GSTT1、GSTM1基因分布频率和NQO1基因多态性分析
目的探讨谷胱甘肽S转移酶(GST)基因T1、M1(GSTT1、GSTM1)和苯醌氧化还原酶基因(NQO1 C609T)多态性与骨髓增生异常综合征(MDS)易感性及MDS染色体核型异常的关系.方法用多重PCR方法检测52例MDS患者和241名与患者无血缘关系的正常人GSTT1和GSTM1基因型,用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法分析NQO1C609T基因型.结果与正常人对照组相比,MDS患者GSTT1和GSTM1无效型(null)比例明显增高(P值均<0.01),其比值比(OR)分别为2.873(95%可信区间:1.491~5.537)和3.591(95%可信区间:1.717~7.508).染色体核型正常的MDS患者GSTT1无效型比例较正常人对照组显著增高(OR=5.336,P<0.01),而GSTM1无效型比例与正常人对照组比较差异无统计学意义.染色体核型异常的MDS患者GSTM1无效型比例较正常人对照组显著增高(OR=3.740,P<0.01),而GSTT1无效型比例与正常人对照组比较差异无统计学意义.MDS患者的NQO1C609T各基因型与正常人对照组差异无统计学意义.结论GSTT1和GSTM1基因无效型可能与MDS发生相关,对判断MDS患者是否出现染色体核型异常有一定意义.
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非血缘关系异基因造血干细胞移植66例分析
目的对66例血液病患者进行非血缘关系异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),探索提高移植疗效的措施.方法慢性粒细胞白血病(CML)患者24例,急性白血病(AL)患者40例,其他血液病患者2例,经预处理治疗后,进行人类白细胞抗原(HLA)基本相合的非血缘关系骨髓移植(BMT)48例,外周血干细胞移植(PBSCT)18例.部分患者采用长程加强的移植物抗宿主病(GVHD)的预防方案(将环孢菌素A提前至预处理开始时使用,同时加用霉酚酸酯).结果64例患者达到完全稳定的供者植入,WBC植活中位时间15 d(BMT组16 d;PBSCT组12 d,P<0.01).45例患者发生急性GVHD(aGVHD),累积发生率为71.16%,其中28例患者发生Ⅰ~Ⅱ度GVHD,累积发生率57.15%;17例患者发生Ⅲ~Ⅳ度GVHD,累积发生率32.25%;COX模型分析得出HLA配型及移植方式是影响aGVHD发生的因素,HLA配型相合、采用G-CSF动员的PBSCT可以降低aGVHD,尤其是重度GVHD的发生.可供分析的36例患者中有21例发生慢性GVHD.66例接受移植的患者中复发6例,死亡27例,5年的预期生存率为52.91%.用COX模型分析得出aGVHD以及aGVHD与GVHD的预防方案的交互因素是影响生存率的惟一因素,其相对危险度分别为1.517和1.255.结论提高非血缘关系allo-HSCT疗效的关键是控制aGVHD,而选择HLA配型相合的供者,加强移植早期的免疫抑制,可以减少aGVHD的发生.
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定量检测WT1基因表达水平在急性髓系白血病微量残留病监测中的意义
目的评价定量检测WT1基因表达水平在监测急性髓系白血病(AML)微量残留病(MRD)中的意义.方法采用实时定量RT-PCR(RQ-PCR)技术分别测定了15名正常人骨髓及72例AML患者治疗前后123份骨髓标本WT1基因mRNA表达水平,同时对62份患者标本定量检测了AML1-ETO融合基因mRNA表达水平,对跟踪观察的8例患者50份标本同时监测了WT1及AML1-ETO基因mRNA水平变化.WT1及AML1-ETO基因表达水平用内参照基因ABL归一化.结果WT1、AML1-ETO及ABL RQ-PCR的标准曲线相关系数均>0.99,日内差及日间差均<4%.正常骨髓WT1 mRNA中位水平为0.008(0.001~0.019).67例初治AML患者中61例(91.0%)WT1 mRNA表达高于正常水平,其中37例(55.2%)高于正常100倍以上.各型AML中M4EO及M3患者WT1mRNA水平高,明显高于其他亚型,M1及M5型低.WT1与AML1-ETO mRNA水平明显正相关(r=0.88,P<0.001),4例血液学持续缓解患者中3例WT1 mRNA水平始终在正常范围内波动.4例发生血液学复发的患者中3例复发前1个月WT1 mRNA的水平分别超出正常上限的31.4,11.4及4.0倍.结论RQ-PCR定量检测WT1 mRNA水平可用于监测大多数AML患者MRD,但是敏感度不如AML1-ETO融合基因,WT1 mRNA水平持续增高或明显异常预示复发.
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AML1基因转染对M-CSF受体基因的转录调节作用
目的观察AML1B基因及其异构体AML1A对靶基因启动子转录活性的影响,探讨造血干细胞定向分化和白血病发生的机制.方法构建AML1A和AML1B的表达质粒,与含有靶基因巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSF-R)启动子的荧光素酶报告质粒共转染非洲绿猴肾CV-1细胞,测定荧光素酶活性,分析AML1A及AML1B对靶基因转录活性的影响.结果AML1B对M-CSF-R具有明显的转录激活作用,这种作用具有明显的序列特异性和剂量依赖性;AML1A无转录激活作用,而且拮抗AML1B,使M-CSF-R的表达水平明显下降.结论AML1转录本结构的完整性对M-CSF-R的转录激活是必需的.AML1A可以干扰AML1B的转录激活作用.
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K562/Vp16细胞系中边缘细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究
目的进一步阐明白血病细胞对伊马替尼耐药的机制.方法经过对K562细胞系长期的鬼臼乙叉甙(Vp16)诱导和克隆筛选,建立了一株耐药细胞系K562/Vp16,利用干细胞高效能将Hoechst 33342荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术从K562/Vp16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞(Side population,SP),称为K562/Vp16 SP细胞,并初步探讨了其对伊马替尼耐药的机制.结果BCR/ABL和ABL蛋白在K562细胞、K562/Vp16 SP细胞及K562/Vp16非SP细胞(K562/Vp16non-SP)中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562/Vp16 SP 及 K562/Vp16 non-SP细胞中均高表达且表达水平一致;与K562/Vp16 non-SP细胞比较,K562/Vp16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种耐药性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562/Vp16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/Vp16 SP细胞.结论白血病细胞对伊马替尼具有一定的耐药性,可能与数量极少的SP细胞有直接的关系.因此,这类数量极少的SP细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞.
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慢病毒介导的突变型胸苷激酶对T淋巴细胞杀伤作用的实验研究
目的观察慢病毒介导的突变型单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-sr39tk)及野生型HSV-tk对T细胞的体外杀伤作用,比较HSV-sr39tk/更昔洛韦(GCV)、HSV-sr39tk/阿昔洛韦(ACV)、HSV-tk/GCV、HSV-tk/ACV对T细胞存活率的影响.方法采用改良的磷酸钙沉淀法将包装质粒、包膜蛋白质粒和含目的基因的转移质粒共转染293T包装细胞,收集的病毒上清感染T细胞后,分别与不同浓度梯度的前体药物GCV和ACV作用4 d后,MTT法测定细胞存活率.结果共转染293T细胞后获得较高滴度的慢病毒(2×106IU/ml).前体药物GCV和ACV浓度在0~10.0μmol/L时转染HSV-sr39tk细胞(39tk+T细胞)存活率下降比较明显,GCV组细胞存活率由(96.04±3.23)%下降为(36.76 ±4.38)%,ACV组细胞存活率由(97.31±4.61)%下降为(43.75±8.99)%,而GCV和ACV浓度大于10.0μmol/L时,39tk+T细胞存活率下降趋势则减缓.统计显示39tk+T细胞对GCV、ACV均有敏感性(P值均<0.05);转染HSV-tk T细胞(tk+T细胞)对GCV有敏感性(P<0.05),而对ACV不具有敏感性(P>0.05);同一浓度时39tk+T细胞+GCV与tk+T细胞+GCV两组间T细胞存活率差异具有统计学意义(P<0.05).结论慢病毒载体可高效、稳定地感染T细胞,同时不影响细胞的增殖,与野生型HSV-tk基因比较,表达突变型HSV-sr39tk的T细胞对GCV具有更高的敏感性,而且对ACV也具有敏感性.
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成人急性淋巴细胞白血病缓解后化疗和自体造血干细胞移植疗效的比较
目的比较联合化疗和自体造血干细胞移植(ASCT)在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)缓解后治疗的疗效.方法对我院移植中心1990年7月至2003年12月首次诱导缓解、早期连续强化巩固治疗4个疗程后接受ASCT或联合化疗的74例成人ALL患者的疗效进行回顾性分析.联合化疗患者40例,ASCT患者34例,中位随访时间20.5个月,比较两组患者累积无白血病生存(LFS)率、总生存(OS)率及累积复发率.结果①化疗组患者中位LFS和OS期分别是14.0和20.6个月,而ASCT组中位LFS和OS期均大于53.5个月;②化疗组患者28例(70%)复发,而ASCT组患者移植后11例(32.35%)复发;③ASCT组患者1年LFS、OS率及复发率与化疗组患者相比差异无统计学意义(P值均>0.05),而3年及5年预期LFS和OS率明显高于化疗组(P值均<0.05),ASCT组患者的3年及5年复发率显著低于化疗组(P<0.05);④ASCT前移植物体外净化和移植后维持治疗(处理组)患者3年以上LFS和OS率高于未处理组患者(P<0.05),累积复发率低于未处理组患者(P<0.05).结论ASCT可以有效降低成人ALL患者在早期连续强化巩固治疗后的远期复发率;ASCT前体外净化和移植后维持治疗可降低复发率,提高长期生存率.
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FLAG方案治疗难治、复发性急性髓系白血病的临床研究
随着化疗方案的逐渐完善和成熟,成人急性髓系白血病(AML)诱导治疗的完全缓解(CR)率已经达到60%~80%.但仍有大约20%~40%的患者由于原发耐药而归于难治.近年应用氟达拉滨(Flud)、阿糖胞苷(Ara-C)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组成FLAG方案治疗难治性或复发性AML,取得了一定的效果.我们应用此方案治疗了27例难治、复发性AML患者,初步评估了该方案的疗效.
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急性髓系白血病患者转录因子PU.1基因突变分析及其表达水平的检测
急性髓系白血病(AML)以细胞分化阻滞、骨髓或外周血中粒系或单核系祖细胞积聚为特点.除部分患者具有t(15;17)、t(8;21)、inv16等染色体异常外,其余AML患者发病原因仍不清楚.有研究表明转录因子PU.1可调节正常造血系统特别是单核-巨噬细胞系的分化,其功能的异常可能与AML的发生有关[1].我们采用单链构象多态性聚合酶链反应(PCR-SSCP)加直接测序方法对AML患者进行PU.1基因突变检测,并在此基础上进一步对其mRNA的表达进行了研究,探索该基因与AML发生的关系.
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凋亡抑制蛋白基因在白血病患者中的表达及临床意义
凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein,IAP)是近年来发现的一类细胞凋亡抑制蛋白,c-IAP1、c-IAP2是IAP家族的2个重要成员.近期,c-IAP1、c-IAP2的异常表达对肿瘤的发病及其对化疗反应的影响引起了人们的广泛关注.我们通过动态观察c-IAP1和c-IAP2基因在急性白血病(AL)细胞中的表达以及临床意义,从而进一步探讨凋亡调控基因的表达状态对AL的发病和化疗反应的影响.
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三氧化二砷及2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系CZ-1细胞凋亡通路的影响
多发性骨髓瘤(MM)是一种多发生于老年人的恶性血液系统疾病,随着社会人口的老龄化及诊断水平的不断提高,其发病率呈逐渐增高的趋势,提高治疗安全性的方案将会改善多发于老年人的MM的预后.我们以骨髓瘤细胞系CZ-1细胞为研究对象,观察了三氧化二砷(As2O3)和2-甲氧基雌二醇(2ME2)对CZ-1细胞凋亡通路的不同影响,试图为MM的治疗找寻新的治疗靶点.
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急性巨核细胞白血病患者的染色体分析与BCR/ABL mRNA检测--一例报告及文献复习
急性巨核细胞白血病(AMKL)是临床极少见的急性白血病,国外报道约占急性白血病的0.5%~1.2%,诊断需依靠检测血小板特异的抗体标记来确定[1],其预后很差.国内以往报道多为临床描述,没有对其分子生物学特征进行详细的研究.我院近收治1例AMKL患者,除了进行临床观察外,还进行了相关的实验室检查,探讨了本病的分子生物学特征.
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巨噬细胞炎症蛋白1α对多发性骨髓瘤细胞增殖与迁移能力的影响
我们通过检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓及KM3细胞培养上清液中巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)水平,体外运用细胞培养技术分析瘤细胞在MIP-1α作用下的增殖、迁移作用,从而探讨MIP-1α对瘤细胞增殖与迁移能力的影响.
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21染色体三体综合征伴先天性急性髓系白血病一例
先天性急性髓系白血病(AML-M1)伴先天愚型患者少见,我们发现1例,现报告如下.
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双侧颌下腺朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例
患儿,女,3岁.因双颌下包块、反复发热、腹痛3个月余,伴腹胀、便秘1个月余于2004年8月22日入院.入院前3个月,发现患儿双侧颌下包块,约蚕豆大小、质地较硬、无压痛及红肿,伴发热,多见于夜间,体温38℃左右,同时有阵发性腹痛,于当地医院治疗后,腹痛缓解,但仍反复发热,双颌下包块渐增至鸽蛋大小,在外院行双颌下包块切除术,病理诊断为"双侧颌下腺慢性淋巴细胞炎伴周围淋巴结炎症反应",因治疗后无明显好转转入我院.既往史、个人史、家族史无特殊.
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酷似髓样肉瘤的淋巴瘤一例
我们遇到1例酷似髓样肉瘤的非霍奇金淋巴瘤,诊治经过报告如下.
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皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤一例
患者,女,28岁.于1997年12月7日淋雨后畏寒,全身酸痛,发热,双下肢水肿.1个月后体温40℃,伴腹胀,于1998年1月19日入住我院消化科.查体:体温40.5℃,面部水肿,巩膜中度黄染,双肺闻细湿哕音,心脏无明显异常,腹部膨隆,肝大平脐,脾肋缘下5 cm,腹水征(+),腰骶部以下凹陷性水肿.血常规:WBC 3.6×109/L,Hb 100 g/L,BPC150×109/L,抗链球菌溶血素"O"1600 U,血沉50 mm/1 h,抗核抗体阴性,C反应蛋白8650 mg/L.胆固醇72.96 mmol/L,三酰甘油3.8 mmol/L,肝功能:LDH4000 U/L,AST700 U/L,ALT1000 U/L,总蛋白49.2 g/L,白蛋白19.2 g/L,球蛋白30 g/L,前白蛋白150 mg/L.X线胸片:双下肺炎.CT:肝大,重度脂肪肝;脾大;腹膜后淋巴结未见肿大;心包积液.骨髓象:有核细胞增生明显活跃,组织细胞占0.100,其中形态异常者占0.080,此类细胞大小不等,形态不规则,胞浆灰蓝色,部分含紫色颗粒,核染色质粗糙,幼红细胞占有核细胞的0.530,以中晚幼细胞为主,可见双核、多核的红细胞.诊断:反应性组织细胞增生症,不能排除恶性组织细胞病.1998年2月6日转血液科治疗,WBC 2.4×109/L,Hb 68 g/L,BPC 35×109/L.
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腹膜后髓外浆细胞瘤一例
患者,男,37岁.患者于入院前3个月前出现纳差、乏力,疑为"肝炎"在当地医院治疗,效果不佳,入院前10 d左右感腹部胀痛,伴恶心、呕吐,脐周可扪及-肿物而入住本院外科.
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结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤组织学、免疫表型和诊断
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)是一种特殊类型的B淋巴细胞性肿瘤,其组织学特征是在大的小淋巴细胞结节的背景上散在分布数量不多的大B细胞[1-4].但是这种形态学也可见于其它病变,如富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤(LRCHL),富于T细胞/组织细胞的B细胞淋巴瘤(TCRBCL),生发中心进行性转化(PTGCs),滤泡性淋巴瘤(FL)以及结节性富于B细胞滤泡树突网状细胞肿瘤(NBRFDCT),这给病理诊断带来了困难.我们对近年来收集的NLPHL病例,进行较为全面分析研究,试图提高对于这种类型淋巴瘤的认识.
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大颗粒淋巴细胞白血病细胞化学特点分析
大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)是一种少见病,其细胞化学特点国内外少见报道.我们对我院1990年至2004年间10例LGLL患者的细胞化学染色结果进行了分析,并与20例慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者进行比较.
年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |