中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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AKT/eNOS信号途径在脑源性神经营养因子诱导内皮细胞血管新生中的作用
目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)促进内皮细胞血管新生的机制及其参与的信号通路,为抗多发性骨髓瘤血管生成的研究提供新的实验依据.方法 以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为对象,采用Western blot印迹法检测细胞内磷酸化丝/苏氨酸激酶(AKT)、内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)蛋白质的表达;采用Transwell小室迁移实验、小管形成实验评价体外内皮细胞血管新生的能力,小鼠体内Matrigel plug实验评估体内内皮细胞血管新生的能力,采用硝酸还原酶法检测HUVEC上清中内皮细胞源性一氧化氮(eNO)的含量,FITC-Annexin V/PI双染色流式细胞术分析细胞凋亡.结果 BDNF以时间-浓度依赖性的方式激活PI3K/AKT/eNOS信号通路,应用PI3K激酶抑制剂Ly294002可以明显阻断BDNF刺激后内皮细胞eNO的生成.在体外,BDNF诱导的细胞迁移和小管形成效应均分别能被Ly294002和L-NAME(NOS抑制剂)阻断;而BDNF的抑制凋亡效应与L-NAME无关,仅受Ly294002影响;在体内,经L-NAME喂养的小鼠皮下Matrigel栓中的新生血管数量与未经L-NAME喂养的小鼠相比显著减少.结论 BDNF通过AKT/eNOS途径活化介导血管新生,这可能成为治疗多发性骨髓瘤血管新生的新靶点.
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内皮缩血管肽反义寡核苷酸促进骨髓移植小鼠造血重建
目的 观察内皮缩血管肽(Endostatin)反义寡核苷酸转染骨髓基质细胞后在骨髓移植(BMT)小鼠骨髓造血恢复过程中的作用.方法 以脂质体作为转染载体,转染不同剂量的FITC标记的Endostatin反义寡核苷酸,荧光倒置显微镜观察转染效率,用流式细胞术检测佳转染条件下转染率,用RT-PCR和Western blot方法检测佳转染条件下Endostatin反义寡核苷酸对BMT后不同时间点小鼠骨髓基质细胞Endostatin mRNA及其蛋白和血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)mRNA及其蛋白表达水平的影响.实验分为4组:①正常组:未经任何处理组;②BMT组:空白对照组;③BMT+转染Endostatin反义寡核苷酸组;④BMT+转染Endostatin错义寡核苷酸组.结果 ①在体外成功地将Endostatin反义寡核苷酸导入骨髓基质细胞,转染率达86%;②以Endostatin反义寡核苷酸转染骨髓基质细胞后,BMT后不同时间点骨髓基质细胞Endostatin mRNA及其蛋白表达被显著抑制[Endostatin的灰度值分别为(0.09±0.03)～(1.44±1.19)和(0.02±0.02)～(0.14±0.05)](P＜0.01或P＜0.05),表明转染成功;③Endostatin反义寡核苷酸转染有效促进了BMT后不同时间骨髓基质细胞VCAM-1mRNA及其蛋白表达[VCAM-1的灰度值分别为(1.60±0.92)～(8.05±0.87)和(0.07±0.02)～(0.67±0.09)](P＜0.01或P＜0.05);④Endostatin错义寡核苷酸对BMT后不同时间骨髓基质细胞Endostatin和VCAM-1的表达基本无影响(P＞0.05).结论 Endostatin反义寡核苷酸可降低Endostatin表达,增强VCAM-1的表达,从而促进骨髓微血管生成,改善基质细胞与造血细胞之间和细胞外基质与造血细胞之间的联系而影响骨髓造血.
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异基因造血干细胞移植后人类疱疹病毒6型活化与急性移植物抗宿主病的相关性研究
目的 研究造血干细胞移植(HSCT)后人类疱疹病毒6型(HHV-6)活化与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性.方法 移植前以及移植后每周1次连续采集72例患者的外周血样本,采用筑巢式聚合酶链反应扩增HHV-6基因序列,Hind Ⅲ酶切对HHV-6基因分型.结果 72例患者移植后45例(62.5%)检出HHV-6 血症,中位时间为第14(7～63)天;40例(55.6%)患者发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD,中位时间第26(9～73)天.HHV-6血症发生的中位时间显著早于Ⅰ～Ⅳ度aGVHD发生时间(P=0.018).Ⅰ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在HHV-6阳性组为68.9%(45例中31例),显著高于HHV-6阴性组的33.3%(27例中9例)(P=0.003).Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率HHV-6阳性组为35.6%,显著高于HHV-6阴性组的14.8%(P=0.027).移植后Ⅰ～Ⅳ度aGVHD的发生率在巨细胞病毒(CMV)和HHV-6共感染(CMV+/HHV-6+)组、CMV阳性HHV-6阴性(CMV+/HHV-6-)组、CMV阴性HHV-6阳性(CMV-/HHV-6+)组和CMV与HHV-6均阴性(CMV/HHV-6-)组分别为78.9%,55.6%,14.3%和22.2%,差异有统计学意义(P=0.0001).Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率在CMV+/HHV-6+、CMV+/HHV-6-、CMV-/HHV-6+和CMV-/HHV-6-组分别为42.1%,22.2%,0%和11.1%,差异有统计学意义(P=0.008).结论 HSCT后HHV-6感染以及HHV-6和CMV共感染与aGVHD发生率存在显著相关性.
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血液系统恶性肿瘤患者体内红细胞生成素水平的研究
目的 研究血液系统恶性肿瘤合并贫血(简称肿瘤贫血)患者对红细胞生成素(EPO)的反应是否降低.方法 应用酶联免疫吸附方法分别检测血液系统恶性肿瘤患者和缺铁性贫血(IDA)患者血清EPO水平.血液系统恶性肿瘤患者共80例,来自3个医学中心,包括多发性骨髓瘤(MM)13例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)7例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)60例.其中30例合并贫血(NHL 21例,MM 6例,CLL 3例).单纯IDA患者20例来自北京协和医院.入选时,有严重的肝肾功能异常、血小板低于50×109/L或慢性失血者被排除.同时还检测了血常规、网织红细胞计数、乳酸脱氢酶(LDH)、肝肾功能等指标.结果 肿瘤贫血组和肿瘤非贫血组患者的血常规、网织红细胞计数、LDH和肝肾功能指标差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤贫血组血清EPO水平[(97.8±183.9)IU/L]明显高于肿瘤非贫血组[(27.8±85.4)IU/L,P＜0.01].IDA患者EPO的反应与血红蛋白水平呈负相关(r=-0.5,P＜0.05),而在肿瘤贫血组,这种负相关性已消失(r=-0.14).经校正血红蛋白水平后,肿瘤贫血组的EPO水平低于IDA组(P=0.032),提示肿瘤贫血患者EPO反应较正常减低.结论 血液系统恶性肿瘤患者的贫血可能与EPO的反应降低有关,EPO治疗应对这些患者有益.
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白细胞介素13对HEL细胞分化和转录因子c-fos表达的影响
目的 研究白细胞介素13(IL-13)对红白血病细胞系HEL细胞分化作用及对HEL细胞转录因子c-fos表达的影响.方法 用RT-PCR方法检测HEL细胞IL-13受体α1、GPⅡb、vWF和c-fos基因mRNA表达,用Western blot和流式细胞术分别检测IL-13受体α1、c-fos、GPⅡb和vWF蛋白水平的表达.结果 HEL细胞表达IL-13受体α1,用IL-13(100 ng/ml)作用于HEL细胞,GPⅡb和vWF基因mRNA表达上调,实验组和对照组GPⅡb/β-actin吸光度比值分别为2.912,1.303,实验组为对照组的2.23倍(P＜0.05);实验组和对照组vWF/β-actin吸光度比值分别为0.506,0.217,实验组为对照组的2.33倍(P＜0.05).流式细胞术分析结果显示,实验组GPⅡb和vWF蛋白表达明显高于对照组.IL-13作用于HEL细胞30 min,c-fos基因mRNA表达水平达高峰,IL-13作用HEL细胞60 min,c-fos蛋白表达达高峰,30 min组、60 min组c-fos/β-actin吸光度比值高于其它各组(P＜0.05).结论 IL-13可促进HEL细胞分化,并上调c-fos表达.
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异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征30例分析
目的 探讨同胞配型相合的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的适应证和移植时机.方法 1997年6月至2004年9月采用同胞相合allo-HSCT治疗MDS30例.预处理主要采用改良BU/CY方案,4例接受骨髓移植(BMT),8例接受外周血造血干细胞移植(PBSCT),18例接受BMT联合PBSCT.结果 3年预期存活(OS)率63.61%,3年预期无病存活(DFS)率61.41%,复发率(RI)5.26%.OS率在RA/RAS组83.33%,RAEB组34.29%,RAEB-t/AML组66.67%,组间比较差异无统计学意义(P=0.563);以IPSS分组显示3年预期存活率:中危组64.7%,高危组69.0%,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).单因素分析发现,无急性移植物抗宿主病(GVHD)组、Ⅰ～Ⅲ度GVHD组和Ⅲ～Ⅳ度GVHD组OS率分别为57.75%,100%和0%,组间比较差异有统计学意义(P=0.009);而患者移植前是否治疗、疾病分期、慢性GVHD均不是DFS率的影响因素(P＞0.05).结论 如有HLA相合的同胞供者,HSCT可作为年轻的中高危MDS患者的一线治疗,建议采用BU/CY方案和PBSCT.MDS的佳治疗策略尚须要进一步进行大规模随机对照研究.
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基质金属蛋白酶抑制剂对小鼠急性移植物抗宿主病的预防作用
目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用.方法 用主要组织相容性复合物完全不相合的纯种近交系小鼠[供鼠为雌性C57BL/6(H-2b)鼠;受鼠为雄性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-HSCT后aGVHD动物模型.将小鼠随机分3组,给予TIMP(A组)、环孢菌素A(CsA)(B组)作为GVHD的预防方案.结果 移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(C组)死亡高峰在移植后第5天～第7天,全部死亡.用aGVHD预防方案的A组和B组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较C组显著延长[分别延长(4.8±1.4)d和(4.3±0.9)d,P＜0.05].不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无统计学意义.应用预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻.结论 TIMP能有效预防小鼠allo-HSCT后aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长平均生存时间.TIMP对造血干细胞植入和造血恢复无显著影响.
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无血缘关系供者外周血干细胞移植和骨髓移植治疗白血病的比较
目的 比较无血缘关系供者外周血干细胞移植和骨髓移植在造血重建、T细胞重建、感染、移植物抗宿主病(GVHD)及疗效等的差异.方法 53例白血病患者中,21例接受无血缘关系供者外周血干细胞移植(PBSCT组),32例接受无血缘关系供者骨髓移植(BMT组).统计分析二者移植后白细胞和血小板重建时间、T细胞重建、感染率、GVHD、白血病复发、无病生存(DFS)情况.结果 PBSCT组和BMT组移植后白细胞重建时间分别为(12.43±3.67)天和(16.16±2.99)天(P＜0.01),血小板重建时间分别为(14.67±6.19)天和(21.23±8.25)天(P＜0.01).PBSCT组和BMT组移植后1,3,6,9及12个月的T细胞重建差异无统计学意义.PBSCT组和BMT组移植后早期感染率分别为42.86%和53.13%(P＞0.05).PBSCT组与BMT组急性GVHD的发生率分别为61.90%和71.88%(P＞0.05);在可统计的患者中,慢性GVHD的发生率在PBSCT组和BMT组分别为47.06%和43.48%(P＞0.05).PBSCT组与BMT组移植后分别有4例和2例复发,二者复发率差异无统计学意义(P＞0.05);PBSCT组与BMT组移植后2年DFS率分别为(50.14±12.00)%和(59.81±8.99)%,二者差异也无统计学意义(P＞0.05).结论 无血缘关系供者PBSCT后的造血重建比BMT,但二者移植后T细胞重建、感染发生率、GVHD及DFS的差异均无统计学意义.
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282例原发性骨髓增生异常综合征诊断和分型的前瞻性临床研究
目的 总结原发性骨髓增生异常综合征(MDS)诊断和分型的临床经验,提高诊断效率.方法 采用前瞻性方法收集连续性样本,对上海市中美联合白血病协作组282例MDS患者进行综合诊断,同时采用FAB和WHO分型进行诊断.结果 MDS中位发病年龄为56岁,50～59岁和70～79岁病例多,分别占20%和25%.67%的患者外周血中出现幼稚粒细胞,48%出现幼稚红细胞.FAB-RA和WHO-RCMD患者比例较高,约占68%,高于欧美国家.染色体异常率为31.2%,低于欧美国家,但与日本相近.根据临床资料结合外周血和骨髓涂片细胞形态学检查诊断MDS的符合率为89%;将上述方法联合骨髓活检(平行试验)诊断MDS符合率可达94%;如将临床资料、细胞形态学、骨髓病理和细胞遗传学四者联合,其诊断符合率达97%.结论 该组MDS患者在分型、发病年龄、全血细胞减少比例、染色体异常率等方面与日本报道相近,与欧美国家有不同.骨髓涂片细胞形态学、骨髓病理检查、细胞遗传学检查相结合可以极大提高MDS的诊断率.
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凋亡相关基因PNAS-2 siRNA质粒表达载体的构建、鉴定及转染后筛选方法的选择
硫化砷作用后急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞凋亡相关基因PNAS-2(apoptosis-related protein)表达显著降低[1,2].Busch等[3]认为PANS-2基因与细胞增殖有关.我们前期的研究发现硫化砷作用后的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者白血病细胞及NB4细胞PNAS-2基因表达特异性下调,且呈时间依赖性而K562和U937细胞则无此较应[4].为了进一步研究封闭该基因后对细胞凋亡的影响,我们扩增其5'端未知序列,构建了PNAS-2 siRNA质粒表达载体并转染U937细胞,筛选、纯化转染细胞后检测U937细胞凋亡的变化以初步了解PNAS-2的作用.
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两种方案预防无血缘关系供者造血干细胞移植后移植物抗宿主病的效果比较
移植物抗宿主病(GVHD)是引起无血缘关系供者造血干细胞移植(URD-HSCT)后患者死亡的主要原因,降低URD-HSCT后GVHD发生率和严重程度是提高患者长期生存率的关键.现将我院40例接受URD-HSCT的白血病患者分别采用环孢菌素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)四联方案以及CsA、MTX、ATG三联方案预防GVHD的效果报道如下.
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影响人造血干/祖细胞在SCID鼠体内植入、增殖和分化的因素
重症联合免疫缺陷(SCID)鼠由于其特殊的免疫学特点目前已经成为研究人造血干/祖细胞(HSC/HPC)发育分化比较理想的实验动物,为体内研究人HSC/HPC活性及骨髓移植构建一些疾病模型奠定了方法学基础,具有极其重要的应用价值.但该模型造血及免疫重建水平较低,一些关键技术问题尚有待于进一步研究.从HSC/HPC移植于SCID鼠到HSC/HPC在SCID鼠体内增殖和分化是一个复杂的过程,影响这一过程的因素很多,其中大多数作用机制尚未阐明.我们就影响人HSC/HPC在SCID鼠体内植入、增殖和分化的因素作一综述.
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脐血移植治疗儿童造血系统疾病六例
自1988年Gluckman应用脐血成功进行造血干细胞移植治疗1例范可尼贫血以来[1],脐血作为造血干细胞的另一来源因其搜寻时间短、HLA配型要求低而逐渐被临床应用.但因其细胞数量有限,应用范围受到很大限制.近年来人们试图通过双份脐血及脐血干细胞体外扩增来弥补这一缺陷[2,3].自2003年3月以来我院共进行脐血移植6例,现报道如下.
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大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植、长间歇维持化疗序贯治疗成人急性淋巴细胞白血病疗效观察
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,其治疗包括常规化疗和造血干细胞移植(HSCT).常规化疗对成人ALL效果较差,据报道其长期生存率只有20%～30%,而且要进行长期维持治疗[1].2001年3月至2003年8月,我们对我院14例初次诱导治疗缓解的成人ALL患者进行连续3个周期大剂量甲氨蝶呤(Hi-MTX)治疗,之后行自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT),移植后长间歇常规剂量化疗维持2年,取得了较好的治疗效果.
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HLA不全相合无血缘关系脐血移植治疗血液病10例
自2000年4月我们为10例血液病患者进行了HLA不全相合非血缘关系脐血移植(UCBT),报告如下.
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不断提高异基因造血细胞移植的疗效
1957年美国著名血液学家Thomas教授首先成功地应用异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation,allo-BMT)治疗恶性血液病,并以此获得诺贝尔医学奖.
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HLA相合血缘关系供者异基因造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)使血液系统疾病、遗传性疾病及实体肿瘤的传统治疗方法发生了革命性的变化,尤其为血液系统恶性疾病的治疗开拓了新领域,成为化疗以外的另一重要治疗途径.近年来,随着对移植病理生理和移植免疫认识的逐步深入以及移植相关技术的日趋完善,allo-HSCT的疗效不断提高,HLA相合血缘关系allo-HSCT已成为治疗急性白血病、慢性粒细胞白血病(CML)、重型再生障碍性贫血(SAA)和骨髓增生异常综合征(MDS)的重要手段.
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HLA不合的血缘关系供者异基因造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)是治疗血液恶性和部分非恶性疾病有效乃至惟一根治手段.目前非血缘关系志愿供者库在世界各地得到建立.HSCT找到HLA-A、B、DR完全相合供者的概率随骨髓库、民族及受者HLA基因及其在人群分布频度而有差异,同时由于骨髓库不可能无限扩大,因此,不能为所有患者找到HLA-A、B、DR完全相合非血缘关系供者;另一方面,非血缘关系志愿供者查找平均需3～4个月,而有些患者病情又不允许等待,因此,限制了非血缘患者供者的应用.
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日本脐血库和脐血移植的现状
1988年Gluckman为1例Fanconi贫血患儿实施了来源其胞妹的脐血移植并获成功,这为须接受造血干细胞移植(HSCT)治疗而寻找不到HLA配型相合骨髓的患者带来了希望,脐血移植因此被世界医学界所关注.此后,非血缘关系脐血移植和脐血库的建立取得突破性进展.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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