中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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急性早幼粒细胞白血病FLT3基因内部串联重复突变研究
目的 分析急性早幼粒细胞白血病(APL)患者骨髓细胞FLT3基因内部串联重复(ITD)突变情况.方法 采用PCR方法分析103例初发APL患者骨髓单个核细胞FLT3基因的ITD突变,分析ITD阳性患者的临床特征.结果 103例初发APL患者FLT3-ITD突变20例(19.4%).FLT3-ITD阳性与PML-RARα融合基因短型和变异型异构体密切相关,FLT3-ITD阳性患者中PML-RARα融合基因短型16例,变异型2例,长型2例(P<0.0001).FLT3-ITD阳性患者外周血WBC高于FLT3-ITD阴性患者(P<0.01),其中PML-RARα短型和(或)变异型伴FLT3-ITD阳性患者WBC明显高于FLT3-ITD阴性患者(P=0.015).而PML-RARα长型伴FLT3-ITD阴性患者与阳性患者WBC比较,差异无统计学意义.FLT3-ITD阳性APL患者的诱导缓解率为90%,随访16例(2例失访),中位随访时间26(11~47)个月,均处于第1次完全缓解.结论 FLT3-ITD是APL患者常见的基因突变,其发生与PML-RARα短型和变异型相关.伴FLT3-ITD阳性PML-RARα短型和变异型与发病时WBC增高具有相关性,而对近期疗效无明显影响.
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HLA-Cw位点在单倍型相合的造血干细胞移植中作用的初步探讨
目的 探讨HLA-Cw位点对单倍型相合的造血干细胞移植(HSCT)预后的影响.方法 对单倍型相合的供受者进行HLA-A、B、DR、Cw位点检测,总结2002年7月至2006年3月接受HLA单倍型相合HSCT的21例恶性血液病患者(标危8例,高危13例)的临床资料,分析HLA-Cw位点对移植物抗宿主病(GVHD)及生存率的影响.结果 20例患者获得稳定的造血重建,HLA-Cw相合组(13例)和不合组(7例)患者移植后中性粒细胞达0.5×109/L的中位时间分别为12 d和13 d,血小板达20×109/L的中位时间分别为20 d和23 d;两组差异无统计学意义(P>0.05).HLA-Cw相合组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为76.9%,HLA-Cw不合组为14.3%,差异有统计学意义(P<0.05).HLA-Cw相合组慢性GVHD的发生率为85.7%,HLA-Cw不合组为57.1%,差异无统计学意义(P>0.05).两组28个月累积生存率分别为49.0%和85.7%(P>0.05).存活患者Karnofsky评分大于90%.结论 在单倍体相合的HSCT中,选择与受者HLA-Cw位点不合的供者,有助于减低急性GVHD的发生率,有利于长期生存,可以作为供者优化选择的指标之一.
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手霉素通过线粒体凋亡途径诱导U937和HL-60细胞凋亡
目的 研究法尼酰基转移酶抑制剂手霉素(Manumycin)诱导白血病细胞凋亡的机制.方法 用2μmol/L手霉素处理白血病细胞系U937和HL-60细胞不同时间,用流式细胞术检测细胞凋亡.免疫印迹技术检测细胞色素C、caspase9、caspase8、caspase3的表达.用荧光染料JC-1检测法测定线粒体膜电位(Δψm),并用caspase抑制剂Z-VAD-fmk阻断caspase的活化,探讨caspase在手霉素诱导白血病细胞凋亡中的作用.结果 2μmol/L手霉素处理U937和HL-60细胞16 h,Δψm显著下降,相对值分别是0.51±0.07和0.41±0.06(P<0.01).手霉素诱导细胞色素C从线粒体释放到细胞质,激活caspase-9、caspase8和caspase-3.50 μmol/L的Z-VAD-fmk可完全阻断caspase激活,但仅部分阻断手霉素诱导的U937和HL-60细胞凋亡,细胞凋亡率分别减少51.69%和56.47%.结论 手霉素通过线粒体途径诱导U937和HL-60细胞凋亡.
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佛波酯诱导K562细胞分化过程中WT1基因表达及其异构体比例变化的研究
目的 分析佛波酯(TPA)诱导K562细胞分化过程中WT1基因及其四种异构体表达水平及比例变化,探讨WT1基因不同异构体与细胞分化的关系.方法 采用TPA诱导K562细胞分化,以硝基四氮唑蓝(NBT)还原实验及细胞免疫表型CD9检测判断细胞分化程度;实时荧光定量RT-PCR技术检测K562细胞被诱导分化过程中总WT1基因表达水平,并计算出WT1(+/+)、WT1(+/-)、WT1(-/+)、WT1(-/-)四种异构体在细胞分化过程中的比例变化.结果 TPA诱导K562细胞分化过程中NBT阳性率及CD9表达阳性率均有显著增加(P<0.05).WT1相对表达水平由分化前(4.67±1.11)×10-3,降到(1.67±0.45)×10-3(P<0.05),随后回升,96 h达(4.64±1.53)×10-3;四种异构体比例变化不一致,WT1(+/+)比例由0 h的(39.65±19.46)%降至96 h的(15.25±7.27)%,而WT1(-/-)异构体由0 h的(15.38±11.34)%上升至96 h的(37.60±11.90)%,另外两种异构体比例变化无显著性差异.结论 TPA诱导K562细胞分化过程中总WT1表达水平24 h内迅速下降,随后回升.分化前异构体以WT1(+/+)为主,而分化后以WT1(-/-)为主,提示WT1基因可能通过调节四种异构体的比例而发挥抑制分化或促进分化的作用.
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Notch配体δ-1对IL-6/sIL-6R融合蛋白诱导红系祖细胞分化成熟的影响
目的 探讨Notch配体δ-1在红系造血细胞分化过程中对可溶性IL-6受体(sIL-6R)生物效应的影响.方法 用CD34免疫磁珠和FACS Vantage流式细胞仪筛选脐血单个核细胞中的CD34+CD38-细胞;将CD34+CD38-细胞用含SCF、Flt3L、TPO和IL-3四种生长因子组合(4GFs)的培养基培养7 d,然后用CD36免疫磁珠分离CD36+红系祖细胞,用流式细胞术检测IL-6R和血型糖蛋白(GPA)的表达,并分选CD36+GPA-IL-6R+和CD36+GPA-IL-6R-细胞,将这两种表型的细胞分别进行集落分析;将CD36+GPA-IL-6R-细胞用含有4GFs、4GFs+IL-6或4GFs+IL-6/sIL-6R融合蛋白(FP6)培养基并在加与不加Notch配体δ-1的情况下培养14 d,并对CD36+GPAhigh成熟红细胞进行计数.结果 CD36+GPA+细胞中IL-6R-细胞占95%;CD36+GPA-细胞可分为IL-6R+和IL-6R-两部分,分别占46%和54%;IL-6R+细胞形成的粒-单核细胞集落形成单位(CFU-GM)数为2.1±1.8,IL-6R-细胞形成的红系祖细胞爆式集落形成单位(BFU-E)数为58.2±18.1,明显高于IL-6R+细胞形成的CFU-GM数(P<0.05);在含有FP6的培养体系中,CD36+GPAhigh细胞计数为(1.400±0.180)×106;在含FP6和Notch配体δ-1的培养体系中,CD36+GPAhigh细胞计数为(2.460±0.190)×106,明显高于单独含有FP6的培养体系(P<0.05).结论 Notch配体δ-1可增强IL-6-红系细胞分化过程中sIL-6R所介导的生物学效应.
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抑癌基因PTEN对人神经母细胞瘤细胞组织因子表达调控的研究
目的 研究10号染色体同源缺失的磷酸酶-张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)对人神经母细胞瘤细胞组织因子(tissue factor,TF)表达的调控.方法 以人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH和SK-N-MC为对象,用Western blot法检测PTEN、TF的表达,用RT-PCR方法检测TF转录水平,以脂质体Lipofectamine 2000介导进行PTEN基因表达载体pCMV-PTEN的转染;以特异性抑制剂Ly294002阻断磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT的磷酸化;并以Western blot法检测磷酸化水平.结果 SK-N-SH细胞PTEN强表达而TF弱表达,SK-N-MC细胞PTEN基因表达阴性而TF强表达.以PTEN基因表达载体pCMV-PTEN转染SK-N-MC细胞,PTEN表达增强,而TF表达水平降低,并伴有AKT磷酸化的减弱.用PI3K/AKT信号途径特异性抑制剂Ly294002处理后,TF的表达可呈剂量依赖性降低.结论 PTEN基因的表达可能通过抑制PI3K/AKT信号途径而下调人神经母细胞瘤细胞中TF的表达,PTEN基因的缺失可能是TF异常高表达的原因.
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WAVE1基因在K562/A02白血病细胞多药耐药中的作用
目的 探讨WASP家族Verprolin同源蛋白1(WAVE1)基因在K562/A02白血病细胞多药耐药机制中的作用.方法 将pEFBOS-WAVE1真核表达质粒转染K562细胞构建WAVE1高表达的K562细胞,将WAVE1基因的特异性小片段干扰RNA(WAVE1 siRNA)转染K562/A02细胞构建WAVE1低表达的K562/A02细胞.Western blot和RT-PCR法检测基因转染前后K562/A02细胞及K562细胞WAVE1基因及蛋白的表达;可溶性噻唑盐WST-8染色法检测阿霉素对转染前后细胞的半数抑制浓度(IC50);Hoechest33258染色法检测细胞形态学改变并计算凋亡细胞百分率;RT-PCR检测多药耐药基因mdr1 mRNA表达;Western blot检测Bcl-2表达.结果 ①与K562细胞相比,K562/A02细胞WAVE1 mRNA表达水平增加70%,蛋白表达水平增加63%.②转染WAVE1基因的K562细胞WAVE1过表达,并降低了对阿霉素的药物敏感性,使IC50从转染前的(0.05±0.00)μg/ml,增加到(2.99±0.12)μg/ml,在阿霉素浓度为1、5 μg/ml时,凋亡细胞分别下降30%、35%.③转染WAVE1siRNA的K562/A02细胞WAVE1蛋白表达水平与未转染组相比明显降低,并可增强对阿霉素的药物敏感性,使IC50从转染前的(4.29±0.15)μg/ml下降到(1.85±0.07)μg/ml,阿霉素浓度为1、5 μg/ml时,凋亡细胞分别增加24%、21%.④转染WAVE1的K562细胞mdr1基因和Bcl-2蛋白表达水平均增高,而转染WAVE1 siRNA的K562/A02细胞mdr1基因和Bcl-2蛋白表达水平比转染前明显降低.结论 WAVE1参与了K562/A02细胞多药耐药的形成,其机制可能与调控mdr1和Bcl-2水平有关.
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靶向siRNA沉默mdr1基因表达及对白血病耐药细胞系K562/ADM的耐药逆转作用
目的 研究小干扰RNA(siRNA)对白血病多药耐药细胞系K562/ADM细胞mdr1基因表达的沉默作用和凋亡抑制的逆转效应.方法 K562/ADM为靶细胞,设计、筛选和合成2对针对mdr1基因mRNA的siRNA(mdr1 siRNA-1和mdr1 siRNA-2),用脂质体介导转染K562/ADM细胞;实时荧光定量PCR(real-time PCR)法检测mdr1 mRNA的表达;流式细胞术测定P-糖蛋白(P-gp)水平和caspase-3活性;细胞形态学和FITC标记的膜联蛋白V/碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)双染色法检测细胞的凋亡.结果 筛选出的mdr1 siRNA-1和mdr1 siRNA-2显著抑制K562/ADM细胞mdr1的表达,mdr1 mRNA的表达分别降低91.2%和82.0%,P-gp水平下降74.1%和84.4%;增强caspase-3活性,活化caspase-3增加约40%;K562/ADM耐药细胞对阿霉素诱导凋亡的敏感性增强,Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡率提高约60%.结论 siRNA通过沉默mdr1/P-gp表达而逆转K562/ADM多药耐药细胞的凋亡抑制现象.
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生长抑制因子4基因表达对K562细胞生长的影响
目的 研究生长抑制因子4(ING4)基因表达对K562细胞增殖的影响.方法 将经过定点突变技术人源化改造的ING4(鼠→人)生长抑制因子4基因酶切并连接到pAdTrack-CMV转移质粒上,然后与腺病毒质粒pAdEasy-1共转化BJ5183细菌,获得重组腺病毒质粒pAdEasy-1-pAdTrack-CMV-hING4,将它转染QBI-293A细胞后收获重组腺病毒Ad-hING4(以下简称为Ad-ING4).将Ad-ING4感染K562细胞,光学显微镜下观察病毒感染前后细胞形态的变化,免疫细胞化学分析凋亡因子的改变,激光扫描共聚焦显微镜观察K562细胞的凋亡,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率.结果 成功构建了人ING4腺病毒质粒,获得高滴度的重组腺病毒Ad-ING4,用它感染K562细胞72 h后,FCM法测定细胞凋亡率为19.7%,与空病毒对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),ING4基因能下调K562细胞bcl-2的表达并上调bax的表达,多种方法检测结果表明ING4基因能抑制K562细胞生长,诱导凋亡.结论 重组腺病毒Ad-ING4可以显著抑制K562细胞的生长.
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多发性骨髓瘤细胞对共培养内皮细胞分化的影响及其机制的初步研究
目的 研究人多发性骨髓瘤(MM)细胞对内皮细胞分化为管状结构的影响及调控脑源性神经营养因子(BDNF)分泌的初步机制.方法 采用人MM细胞系RPMI8226细胞或原代MM细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)混合共培养和隔离共培养;以同期单独培养的HUVEC为对照,对与MM细胞共培养的HUVEC进行Matrigel基质管状结构形成实验,评价MM细胞对HUVEC血管新生能力的影响;采用ELISA方法检测两种共培养体系培养上清中BDNF的含量;用抗人CD29和CD18的单克隆抗体(单抗)对MM细胞进行预处理后,在混合共培养的基础上进行管状结构形成实验并检测培养上清中BDNF的含量.结果 与同期单独培养的HUVEC相比,与RPMI8226细胞隔离共培养的HUVEC形成的管状结构数量明显增多,但增加幅度(约75%)低于混合共培养体系(约113%).原代MM细胞促HUVEC管状结构形成效应在隔离共培养体系和混合共培养体系分别为138%与188%.HUVEC单独培养上清中BDNF的含量为(12.4±5.1)ng/ml,RPMI8226细胞混合共培养上清和隔离共培养上清的BDNF含量分别为(38.5±8.2)ng/ml和(31.6±7.2)ng/ml;原代MM细胞混合共培养上清和隔离共培养上清的BDNF含量分别为(37.1±8.7)ng/ml和(27.9±7.6)ng/ml.两种黏附分子抗体能不同程度地阻断混合共培养体系中MM细胞促HUVEC管状结构形成效应,并抑制BDNF的分泌.结论 MM细胞可刺激共培养HUVEC分化为管状结构;并受到MM细胞与HUVEC间可溶性细胞因子和黏附作用的共同调控,其调控机制与BDNF相关.
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不同来源人造血干/祖细胞在NOD/SCID小鼠体内归巢能力的差异
目的 比较不同来源的人造血干/祖细胞在NOD/SCID小鼠体内归巢能力的差异性,并探讨其体内归巢能力与膜表面归巢相关分子CXCR4表达水平的相关性.方法 采用流式细胞术(FACS)检测新鲜脐血、冻存脐血、动员后外周血(mPB)及骨髓来源的CD34+细胞表面CXCR4表达水平;将荧光染料CFSE标记的人CD34+细胞移植入接受照射的NOD/SCID小鼠,移植后20小时检测已归巢于NOD/SCID小鼠骨髓及脾脏中不同来源的人CD34+细胞,计算其相应的骨髓及脾脏归巢效率;并将小鼠股骨制成组织切片,荧光显微镜下观察人CD34+细胞在小鼠骨髓腔内的分布.结果 新鲜脐血、冻存脐血、mPB和骨髓CD34+细胞膜表面CXCR4表达阳性率分别为(49.52±1.12)%,(46.12±2.29)%,(48.50±2.48)%和(65.39±1.27)%,CD34+细胞在NOD/SCID小鼠骨髓的归巢效率分别为(3.00±0.44)%,(2.84±0.46)%,(4.06±0.70)%及(5.76±0.52)%;在脾脏的归巢率分别为(1.88±0.12)%,(1.80±0.15)%,(1.90±0.22)%,(2.16±0.34)%.归巢的CD34+细胞主要分布于小鼠股骨的骨内膜区域.结论 脐血CD34+细胞膜表面CXCR4水平低于mPB和骨髓.经冻存复苏后脐血CD34+细胞膜表面CXCR4水平略有下调.脐血CD34+细胞在照射NOD/SCID小鼠的骨髓归巢效率低于mPB和骨髓.
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一例伴有t(1;7)和8号染色体三体异常而无病态造血改变的骨髓增生异常综合征
病态造血改变是骨髓增生异常综合征(MDS)的重要形态学特征.但近来Steensma等[1]报道了少数无病态造血改变的MDS.
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蝉拟青霉总多糖激活淋巴细胞作用及对白血病细胞的增殖抑制作用
蝉拟青霉为大蝉草(cordyceps cicadae shing)的无性型,人们习惯把蝉拟青霉和大蝉草统称为蝉花[1].有关文献记载,蝉花性寒,味甘,具散风热、定惊镇痉等功效.
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BH3结构域拟似物BH3I-2'在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导白血病细胞凋亡中的协同作用
肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是TNF家族的新成员,可高效特异的杀伤体内肿瘤细胞,有很高的临床应用价值[1,2].
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血标本在室温条件呈罕见凝胶状的多发性骨髓瘤合并冷球蛋白血症一例报告及文献复习
我院近期收治1例伴有冷球蛋白血症而且血液标本在室温条件下呈罕见凝胶状的特殊多发性骨髓瘤患者,现结合文献复习报道如下.
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髓系肉瘤二例
髓系肉瘤作为急性白血病的首发表现少见,我院于2006年收治2例,现报告如下.例1,女,35岁.因"腹胀腰酸半年余"于2005年10月在当地医院就诊,发现阴道内有一带蒂肿物,约4 cm×3 cm,右侧近穹隆部有一约5 cm×4 cm肿块,右下腹可触及5cm×5 cm包块.
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异基因骨髓移植后血栓性微血管病变一例
患者,女,31岁.2005年4月在我院经MICM分型确诊为急性髓系白血病M2a,染色体核型未见异常,AML/ETO融合基因阴性,查体无特殊阳性体征,既往无高血压、糖尿病等基础疾病,经IA(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)方案化疗后达首次完全缓解(CR1),后用正规化疗巩固,2005年11月病情复发,骨髓涂片示M2a复发,原始粒细胞占0.410.
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双胞胎姐妹共患先天性纯红细胞再生障碍二例
例1,女,4个月.因发现面色苍白3个月余,于2006年4月就诊于我院.患儿1个月大时因面色苍白,于当地医院诊治,考虑营养性贫血,给予口服叶酸、维生素B12、铁剂并皮下注射EPO,间断输血(1 U/3~4周)对症支持治疗,效果不佳,遂来我院就诊.
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再生障碍性贫血合并Wegener肉芽肿一例
患者,男,42岁.因头昏、乏力7年,左眼及面部肿胀疼痛,伴发热1个月余,于2006年5月30日入院.患者7年前因头昏、乏力在大连医学院确诊为再生障碍性贫血(再障),给予康力龙、安雄及中药等治疗,病情迁延不愈.
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正常核型急性髓系白血病预后因素的研究进展
急性髓系白血病(AML)是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病,由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径的改变是AML的发病基础.
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急性白血病合并侵袭性真菌感染的临床分析
随着白血病患者生存期的延长和广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛使用,侵袭性真菌感染(IFI)的发病率呈逐年上升趋势[1],这是白血病患者的一种常见并发症和致死原因.
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积极开展密切联系血液病临床的实验研究
一、血液学是与实验室结合紧密的临床学科之一,其发展必须要有实验室的支持当前,实验室在临床血液学发展中的无可替代的重要作用,已经成为共识.
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细胞淘洗法富集外周血单核细胞
目前报道中的树突细胞(DC)主要来源于在细胞因子诱导下外周血单核细胞的体外分化.因此,外周血单核细胞的富集和纯化过程是DC治疗实施的关键之一.
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基于融解曲线分析的一种快速HLA-DR荧光分型方法的建立
据统计目前已经发现的HLA等位基因有2200多种,其中HLA-DR就有500多种,随着国内外干细胞和器官移植的广泛开展,快速、特异、高分辨、高通量、低成本地鉴定供、受者HLA型别变得越来越迫切.
年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |