中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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热休克蛋白90抑制剂对白血病细胞分化凋亡信号通路的作用
目的 探讨热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径.方法 采用不同剂量的17AAG处理Kasumi-1细胞,Western blot检测处理前后kit蛋白(CD117)及其下游信号分子AKT、STAT3水平;免疫共沉淀法检测处理前后HSP与kit蛋白的结合状态变化.结果 17AAG降低突变kit蛋白及其活性水平,但并不影响c-kit mRNA水平;17AAG能降低组成性活化kit下游信号分子AKT及其磷酸化水平,同时磷酸化STAT3水平亦降低,但总STAT3水平没有变化;免疫共沉淀法检查结果显示经17AAG处理1 h后,与kit结合的HSP90明显减少,同时结合的HSP70增加.结论 在诱导白血病细胞分化凋亡过程中,17AAG能降低Kasumi-1细胞内Asn822Lys突变kit蛋白及其磷酸化水平,同时下调kit蛋白下游增殖及存活信号途径的信号分子;AKT也是HSP90的客户蛋白之一;17AAG所导致的kit蛋白与HSP90及HSP70结合状态的变化,符合分子伴侣复合物的循环模型.
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血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者血管内皮生长因子C表达的分析
目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)在恶性淋巴瘤患者淋巴瘤组织中的表达及其与疾病进展的关系.方法 运用实时定量PCR方法检测了81例恶性淋巴瘤患者淋巴瘤组织中VEGF-C的表达.联合激光微切割技术和定量PCR法从淋巴瘤组织中特异性分离淋巴瘤细胞,检测淋巴瘤细胞中VEGF-C的表达.同时通过电镜对淋巴瘤组织切片中血管结构进行观察.结果 与淋巴结反应性增生患者(8例)淋巴结的VEGF-C表达量(1.55±0.19)相比,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者(18例)组织(15.35±9.07)和微切割的患者(10例)淋巴瘤细胞(15.19±4.28)均高表达VEGF-C(P值分别为0.0020和<0.01).VEGF-C高表达的患者常伴骨髓浸润(P=0.0039)和皮肤累及(P=0.0046),国际预后指数分组多为高危组(P=0.0302).VEGF-C高表达者存在血管结构异常,表现为血管内皮细胞肿胀,或缺乏周围细胞.结论 VEGF-C表达与血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的疾病进展密切相关.
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脑源性神经营养因子单克隆抗体在NOD/SCID小鼠骨髓瘤模型体内的抗瘤活性
目的 以多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI 8226异体移植小鼠为动物模型,评估抗脑源性神经营养因子(BDNF)单克隆抗体(单抗)在体内的抗肿瘤活性.方法 选择糖尿病抵抗/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠,皮下注射RPMI 8226细胞建立骨髓瘤细胞异体移植动物模型.以20μg/只的BDNF单抗剂量于接种肿瘤细胞后第1、2、3天腹腔内注射或者以100μg/只的剂量于检测到瘤体后每周1次腹腔内注射.采用组织学方法检测瘤细胞的形态特征,免疫化学染色法分析瘤组织的微血管密度(MVD).用3H-TdR掺入法和Matrigel网状结构形成实验分别检测BDNF单抗对RPMI8226细胞体外增殖和PRMI 8226细胞诱导的内皮细胞血管新生的影响.结果 在NOD/SCID小鼠体内建立的骨髓瘤细胞异体移植动物模型,其皮下种植的成瘤率高,具有多种与浆细胞瘤相似的病理学特征.未治疗组小鼠皮下注射RPMI 8226细胞后(20±2)d可检测到皮下肿瘤;接种肿瘤细胞后连续3 d注射20μg BDNF单抗的治疗组,小鼠平均无肿瘤生存期延长为(30±6)d,而相应对照抗体治疗组无肿瘤生存期为(22±3)d,与未治疗组相比差异无统计学意义;同时,其中位存活时间为(57±7)d,与相应的对照抗体治疗组[(48±4)d]相比明显延长(P<0.05);治疗组小鼠自然死亡时肿瘤体积为(157.9±21.6)mm3,较对照抗体组[(405.5±35.2)mm3]明显缩小(P<0.05).对于接种肿瘤细胞后第27天起每周注射1次BDNF单抗(100 μg/次)的治疗组,肿瘤的生长亦受到部分抑制,相应对照抗体组与未治疗组相比肿瘤生长差异无统计学意义;同时在BDNF单抗治疗组瘤体的组织切片中,观察到部分瘤细胞出现凋亡的形态学表现,坏死区被纤维结缔组织浸润.未治疗组瘤块的MVD为38个/0.216 mm2,BDNF单抗治疗组(100μg/次)MVD为11个/0.216 mm2,与未治疗组相比对照抗体治疗组瘤块的MVD没有明显下降(35个/0.216 mn2)(P>0.05).在体外,BDNF单抗可显著抑制RPMI8226细胞的增殖和其诱导的内皮细胞网状结构形成(抑制率为68.2%),而相应的对照抗体却无此效应.结论 BDNF单抗可抑制皮下浆细胞瘤的生长和血管新生,BDNF是治疗MM的潜在靶点.
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CYP2C19基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响
目的 研究人体内参与沙利度胺代谢的CYP2C19基因多态性在多发性骨髓瘤(MM)中的分布以及对含沙利度胺方案治疗MM疗效的影响,探讨抗血管生成在MM治疗中的作用.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测92例MM患者的CYP2C19基因型,观察弱代谢型(PM)在中国人MM患者中的发生率,比较强代谢型(EM)和PM患者经沙利度胺治疗后的有效率.结果 92例MM患者中PM 18例(19.5%),与健康汉族人中PM的发生率相当;EM和PM患者治疗后的有效率分别为62.6%和33.3%,差异有统计学意义(P<0.05);按治疗方案分组后,沙利度胺联合地塞米松组中EM和PM有效率分别为60.8%和27.3%,差异有统计学意义(P<0.05);沙利度胺联合传统化疗组EM有效率(65.2%)高于PM(42.7%),但差异无统计学意义.结论 CYP2C19基因多态性与MM的发生无明显相关性,但影响沙利度胺的药效,PM患者有效率较低可能与沙利度胺抗血管生成作用减弱有关.
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配对免疫球蛋白样受体B在小鼠树突细胞上的表达及其与免疫耐受关系的研究
目的 研究配对免疫球蛋白样受体B(PIR-B)在小鼠树突细胞(DC)上的表达及其与免疫耐受的关系.方法 DC2.4为C57BL/6小鼠来源的不成熟的DC株.脂多糖(LPS)刺激48 h为成熟DC(mDC).分别以重组小鼠IL-10(rmIL-10)、重组人转化生长因子β1(rhTGFβ1)诱导DC2.4为耐受性DC(T-DC),体外化学合成PIR-B特异性RNA小干扰分子(siRNA),以Lip2000转染DC2.4(siDC),分别用半定量RT-PCR、Western blot检测rmIL-10、rhTGFβ1、LPS及PIR-B特异的siRNA对DC2.4上PIR-B表达的变化.以3H-TdR标记检测同种异体淋巴细胞反应(MLR),ELISA法测定MLR上清中IFN-γ的水平变化.结果 RT-PCR、Western blot结果显示DC2.4表达PIR-B mRNA及蛋白相对值为0.51±0.08和0.58±0.23;mIL-10、rhTGFβ1诱导的T-DC上PIR-B的mRNA及蛋白表达相对水平均明显升高,相对值分别为0.85±0.07和0.87±0.14;0.79±0.10和0.85±0.34(P值均<0.05),LPS刺激的mDC PIR-B mRNA及蛋白表达则降低(0.35±0.10和0.32±0.04,P<0.05),转染PIR-B特异性siRNA后DC2.4上PIR-B的mRNA及蛋白表达水平也明显受抑,干扰48 h后分别下降了78.9%和74.2%(P<0.05).正常DC2.4可以刺激异基因淋巴细胞增殖;LPS-DC刺激异基因淋巴细胞增殖的能力明显增强,其反应体系中的IFN-γ水平明显升高;T-DC刺激淋巴细胞增殖的能力明显受到抑制,其反应体系中的IFN-γ水平明显下降;而转染PIR-B siRNA后,DC刺激淋巴细胞增殖的能力得到明显恢复,其反应体系中的IFN-γ水平明显回升.结论 高度表达免疫抑制性受体PIR-B是小鼠DC获得免疫耐受的共同特征及分子机制之一.
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肿瘤坏死因子α和干扰素γ对癌性贫血患者红细胞生成素生成和红系增生的影响
目的 探讨癌性贫血患者EPO生成及红系增生的变化,以及TNF、IFN等负调控细胞因子对EPO生成及红系增生的影响.方法 对50例癌性贫血患者、15例癌症无贫血患者及对照组采用放射免疫法检测血清EPO水平,ELISA方法检测血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、TNF-α、IFN-γ水平,用直线回归方法及相关分析定量分析体内EPO生成、红系增生情况及其与TNF-α、IFN-γ的关系.结果 癌性贫血患者血清EPO水平为(23.11±10.00)IU/L,明显低于同等程度贫血的缺铁性贫血患者的(43.00±22.00)IU/L(P<0.01);实测值/预估值(O/P)EPO为0.88(0.54~1.10),明显低于对照组及癌症无贫血患者,后二者之间的O/P EPO差异无统计学意义.癌性贫血患者的血清sTfR水平(30.8±16.95)nmol/L,高于健康对照组的(17.82±6.76)nmol/L,而低于溶血性贫血患者的(65.75±29.12)nmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);O/P sTfR为0.89(0.57~1.22),明显低于对照组及癌症无贫血患者,后二者之间O/P sTfR差异无统计学意义.正常情况下存在于log(EPO)与血红蛋白浓度之间以及log(sTfR)与血红蛋白浓度之间的反比关系消失.癌性贫血患者血清TNF-α、IFN-γ水平分别为(25.75±26.71)ng/L、(50.49±42.12)ng/L,均显著高于正常对照组及癌症无贫血组.TNF-α、IFN-γ水平与血红蛋白浓度之间呈负相关关系.TNF-α与O/P EPO、O/P sTfR之间呈负相关.血清IFN-γ水平与O/P EPO之间无相关关系,与O/P sTfR呈负相关.结论 TNF-α、IFN-γ等负调控因子的作用下,内源性EPO对贫血的反馈性增生相对不足,以及骨髓红系对EPO的反应性增生相对不足参与癌性贫血的发病机制.
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初诊多发性骨髓瘤患者血管新生的研究
1994年Vacca等[1]首次研究证实,多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓血管新生明显增加,与疾病进程及不良预后有关,提示血管新生在MM的发病机制中可能具有重要的作用.
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25例间变性大细胞淋巴瘤的临床分析
间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic cell lymphoma ALCL)是一种比较少见的恶性肿瘤.由于细胞表面表达ki-1(CD30)抗原,称ki-1阳性大细胞淋巴瘤.继而发现酪氨酸激酶(间变淋巴瘤激酶,anaplastic lymphoma kinase,ALK)的异常与其发生有关,从而对ALCL的实质有了进一步了解.
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高三尖杉酯碱对慢性粒细胞白血病患者骨髓CD34+CD7+细胞的影响
近年的研究表明,bcr-abl阳性的CD34+CD7+造血干细胞与慢性粒细胞白血病(CML)患者的白血病克隆的维持和疾病进展有关,是影响CML患者预后的独立危险因素,也是CML治疗的重要靶标之一[1].
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重复疗程抗胸腺细胞球蛋白治疗一例难治性重型再生障碍性贫血
初次抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化免疫抑制治疗(IIST)失败或复发重型再生障碍性贫血(SAA)患者的补救治疗已成为临床研究领域的难点与热点[1-3].国外临床研究已证实重复疗程IIST可使难治或复发SAA的治疗有效率达50%以上[4,5],而国内尚无重复疗程ATG治疗SAA的报道.
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23例多发性骨髓瘤患者的染色体分析
有研究指出几乎所有的多发性骨髓瘤患者均存在染色体异常.但由于骨髓瘤细胞有丝分裂指数低,增殖缓慢,加上骨髓浸润程度不同,限制了常规细胞遗传学方法(CC)的染色体异常检出率.
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解毒维康片抑制HL-60细胞增殖及其机制探讨
我们采用血清药理学方法,获取含解毒维康片成分的大鼠血清,观察此血清对白血病细胞株HL-60细胞体外生长的影响.
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18F-脱氧葡萄糖PET/CT显像在淋巴瘤中的临床应用
淋巴瘤的正确诊断和分期是拟定适宜治疗方案和判断预后的基础.常规的显像技术如CT、超声等通过病变大小、形态及密度的改变作出诊断,但对治疗后病灶周围残余肿瘤组织、瘢痕组织和复发的鉴别及再分期的作用有其局限性.
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多发性骨髓瘤治疗的新靶点——血管内皮生长因子
近二十年来血管新生(Angiogesis)在肿瘤发生、转移中的作用日益受到重视.同实体瘤一样,多发性骨髓瘤(MM)骨髓微血管密度(MVD)被认为是有力的预后指标.血管内皮生长因子(VEGF)是众多调节血管新生的细胞因子中的重要一员,近年来对VEGF在MM中的病理生理作用的研究越来越多,我们就此作一综述.
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未折叠蛋白反应与多发性骨髓瘤的治疗
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中负责分泌性蛋白折叠和组装的主要细胞器.当细胞在内外源因素刺激下,ER中未折叠或错误折叠的蛋白增多,出现ER应激(ER stress),继而引发未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)[1],可以促进分子伴侣等靶基因的转录,减少蛋白质翻泽,并通过内质网相关蛋白降解(ER-associated degradation,ERAD)途径[2],将未折叠蛋白经泛素-蛋白酶体系统降解,使细胞在应激状态下存活;当恢复机制不能完全缓解ER应激,则会激活凋亡通路诱导细胞凋亡.
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多发性骨髓瘤治疗的若干问题
人类认识多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)已经有150多年的历史了,但直到20世纪60年代才开始对其进行有效治疗,且多年来收效甚微,完全缓解(complete remission,CR)率不到5%,MM患者的中位生存期不到3年.
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骨痛、肝脏多发占位
病历摘要患者,女,52岁.因全身多处骨痛6个月余,发现肝脏占位20 d于2006年2月21日入院.患者于2005年8月无明显诱因出现全身多处游走性骨痛,以腰背部明显,休息后能自行缓解.无发热,疼痛不重,未予重视.
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2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |