中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血浆外泌体样小体对巨噬细胞Wnt5A-Ca2+通路影响的初步研究
目的 研究血浆中外泌体(exosomes)样小体对正常人巨噬细胞免疫调节作用的影响.方法 采用超速离心结合膜过滤的方法,从健康献血者血浆中分离纯化外泌体样小体.通过分离健康献血者外周血单个核细胞,贴壁培养并分离巨噬细胞.外泌体样小体与巨噬细胞共孵育后,采用流式细胞术、RT-PCR、Western blot法分别检测巨噬细胞胞质Ca2+、相关基因和蛋白的变化.结果 外泌体样小体与巨噬细胞孵育一段时间后,巨噬细胞胞质内Ca2+平均荧光强度上调;外泌体样小体对巨噬细胞的促炎因子如IL-1β、IL-6、TNF-α的表达有促进作用,在共培养2 h时,IL-1β、TNF-α基因表达达到高峰,分别比对照组表达上调0.85倍和1.69倍,而IL-6基因表达上调水平在共培养8 h时达到高峰,是对照组的3.7倍,而对抑炎因子IL-10的表达具有抑制作用;同时发现巨噬细胞表达Wnt5A受体Frizzled5,但是外泌体样小体对其基因表达没有明显影响;外泌体样小体能使钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)发生磷酸化.结论 血浆外泌体样小体能上调巨噬细胞炎症因子基因的表达,并且可能通过活化巨噬细胞的Wnt5A-Ca2+信号通路促进炎性细胞因子的分泌.
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动态监测儿童B系急性淋巴细胞白血病微量残留病的临床意义
目的 探讨动态监测儿童白血病微量残留病(MRD)对指导B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)治疗的临床意义.方法 以2004年1月至2009年12月确诊并完成诱导治疗的81例B-ALL患儿作为研究对象.初诊时用流式细胞术(FCM)筛选白血病细胞标志,随后定时随访.结果 81例患儿中80例诱导治疗获缓解,5年无事件生存(EFS)率为(76.80±5.70)%,其中标危组(89.40±5.90)%,中危组(66.99±13.60)%.81例患儿中68例筛选出特异性白血病细胞抗原作为MRD监测标志,13例未筛选出特异性白血病细胞抗原标志,两者5年EFS率分别为(79.10 ±6.20)%和(62.50±15.10)%,差异无统计学意义(P>0.05).诱导治疗第35天MRD检测显示68例患儿中MRD阴性(残留白血病细胞<0.01%)52例,5年EFS率为(88.50±4.90)%;MRD阳性(残留白血病细胞≥0.01%)16例,5年EFS率为(42.10±20.10)%,差异具有统计学意义(P<0.05),单因素分析提示MRD监测结果与危险度分层相关.诱导治疗第55天MRD监测显示,诱导第35天MRD阴性的52例患儿中,51例仍为阴性,1例阳性;而16例MRD阳性患者中14例(87.50%)转为阴性,2例仍阳性(后经加强治疗转为阴性).68例缓解患儿1年内MRD阳性9例(3例复发),1年后MRD阳性4例(2例复发),持续MRD阴性55例(4例复发).差异有统计学意义(P<0.05).结论 动态监测B-ALL患儿MRD,可判断预后,及时调整治疗方案,具有重要临床意义.
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去铁胺单独及联合三氧化二砷对裸鼠HL-60细胞移植瘤的抑制作用及其可能机制
目的 探讨去铁胺(DFO)单独及联合三氧化二砷(As2O3)对裸鼠HL-60白血病细胞移植瘤的抑制作用及机制,为临床采用铁螯合剂治疗或辅助治疗白血病提供实验依据.方法 用高致瘤性HL-60细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组:50 mg/kg DFO单药组、3 mg/kg As2O3单药组、联合用药组(50 mg/kg DFO+1.5 mg/kg As2O3)及生理盐水对照组;HL-60细胞接种当天即开始给药,均采用腹腔注射给药,每日注射1次,连续10 d;比较上述药物对裸鼠移植瘤的抑制作用,并对移植瘤组织NF-κBp65表达进行免疫组化检测(末次给药后24 h).结果 ①全部裸鼠于接种后第7～8天成瘤,出现肉眼可见的瘤块,直径0.5～1.0 cm,成瘤后瘤体生长迅速.②DFO单药组、As2O3单药组、联合用药组的移植瘤重量分别为(2.55±0.82)、(2.34±0.79)、(1.95±0.39)g,抑瘤率分别为2.67%、10.69%、25.57%;生理盐水对照组的移植瘤重量为(2.62±0.54)g;DFO单药及DFO联合As2O3均能抑制移植瘤生长,其中以联合用药效果好,且未引起重要脏器损害.③代表移植瘤组织NF-κBp65表达的吸光度(A)值:对照组>As2O3单药组>DFO单药组>DFO联合As2O3用药组,4组两两相互比较差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论 ①采用高致瘤性HL-60细胞在裸鼠皮下接种,可成功建立移植瘤模型;②DFO和As2O3单药均对高致瘤HL-60细胞移植瘤裸鼠有抗瘤作用,二者联合作用显著;③荷瘤裸鼠对DFO联合As2O3应用能较好耐受,DFO可降低As2O3用量,促进其杀伤肿瘤作用,且可降低As2O3的不良反应;④DFO和As2O3均可降低移植瘤组织NF-κBp65的表达水平,二者联合作用更加明显.
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HO-1基因表达对伊马替尼耐药的慢性髓系白血病细胞增殖的影响
目的 通过氯高血红素(Hemin)诱导伊马替尼耐药慢性髓系白血病(CML)细胞株K562/A02-IM 中血红素加氧酶-1(HO-1)基因表达,探讨HO-1基因对伊马替尼耐药CML细胞增殖的影响,为治疗CML多药耐药及新药的开发提供思路和实验依据.方法 采用RT-PCR法检测20例CML伊马替尼耐药患者骨髓细胞中HO-1基因的表达,半定量RT-PCR法和Western blot法分别检测不同剂量Hemin处理K562/A02-IM细胞不同时间后HO-1的表达,通过Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡情况,采用MTT法检测Hemin诱导及锌原卟啉抑制HO-1表达与细胞存活率的关系.结果 RT-PCR结果显示耐药患者骨髓细胞中HO-1基因阳性表达,半定量RT-PCR和Western blot法显示,不同浓度的Hemin(0、10、20及40 μmol/L)处理K562/A02-IM细胞16 h后,HO-1的表达量随Hemin浓度的升高而增加,存在剂量依赖关系,而20 μmol/L Hemin分别处理K562/A02-IM细胞0、8、16、24 h后,HO-1的表达肇在处理16 h组高.Annexin V/PI法检测显示,0、10、20及40 μmol/L Hemin作用于K562/A02-IM细胞16 h后细胞凋亡率分别为(17.61±0.01)%、(12.13±0.11)%、(7.94±0.03)%和(4.62±0.15)%,其抗凋亡的作用呈剂量依赖性;20 μmol/L Hemin作用K562/A02-IM细胞8、16及24 h的细胞凋亡率分别为(14.72±0.05)%、(8.15±0.07)%和(16.37±0.13)%.MTT法检测显示与对照组相比,Hemin诱导K562/A02-IM细胞HO-1基因表达促进了细胞的增殖,且作用存在剂量依赖关系;而锌原卟啉抑制HO-1的表达,促进了细胞的凋亡(P<0.05).结论 CML伊马替尼耐药患者骨髓细胞HO-1基因阳性表达,HO-1 是一种可诱导表达型基因,具有抗细胞凋亡及促进细胞增殖的作用,抑制HO-1 表达可能成为治疗CML耐药的新方法.
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硼替佐米对伊马替尼耐药细胞系K562/G01药物敏感性的影响
目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对伊马替尼耐药细胞系(K562/G01)药物敏感性的影响及作用机制.方法 采用MTT法观察伊马替尼单用与联用硼替佐米对K562/G01细胞增殖的影响.流式细胞技术检测细胞周期的变化.实时荧光定量PCR检测COX-2、多药耐药(mdr1)基因的表达.结果 联合10、20 nmol/L硼替佐米能明显增强K562/G01细胞的伊马替尼药物敏感性,逆转倍数分别为1.83、2.72倍,进一步计算表明两药联合具有协同作用.流式细胞技术检测显示硼替佐米作用后细胞周期向G2/M期转化.实时荧光定量PCR检测显示K562/G01细胞高表达的COX-2和mdr1基因,硼替佐米作用后均表达下调.结论 硼替佐米能增强K562/G01细胞对伊马替尼的敏感性,其机制可能与细胞周期的G2/M期阻滞,抑制COX-2和mdr1的表达有关.
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RNA干扰YB-1表达对阿霉素诱导性耐药的K562细胞mdr1基因表达的影响
目的 探讨Y-盒结合蛋白1(YB-1)对白血病细胞系K562细胞药物诱导性mdr1基因表达的调控作用.方法 阿霉素间歇性长期作用于K562细胞,剂量逐渐增加,诱导细胞耐药.RT-PCR检测mdr1和YB-1基因表达,流式细胞术检测mdr1基因编码的P-糖蛋白(P-gP)表达,蛋白质印迹法检测YB-1蛋白核易位程度.通过RNA干扰技术使K562细胞中YB-1基因表达沉默,再用阿霉素处理YB-1基因沉默细胞,诱导细胞耐药,用RT-PCR、流式细胞术分别检测mdr1 mRNA和P-gP的表达.结果 经阿霉素作用后K562细胞mdr1基因转录上调,P-gp表达增加,同时YB-1基因转录也增强,且出现明显的核易位.YB-1基因沉默后,mdr1基因诱导性表达明显减少,阿霉素浓度为0.03、0.05μg/ml时mdr1 mRNA表达水平分别较未行shRNA干扰组降低(53.7±0.1)%和(64.3±0.0)%,P-gP表达呈同样趋势.结论 阿霉素诱导K562细胞耐药形成的过程中,YB-1对于mdr1基因的转录活化起一定的作用.
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CD44单克隆抗体诱导THP-1细胞分化和凋亡作用及其机制探讨
目的 观察CD44单克隆抗体A3D8对急性单核细胞白血病细胞系THP-1细胞的增殖抑制作用,并探讨其作用途径.方法 采用MTT法检测A3D8对THP-1细胞的增殖抑制效应;流式细胞术分析THP-1细胞CD33、CD15、CD11b、CD14、Annexin-V、caspase-3、细胞周期;Western blot法分析p-Akt、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)、bcl-2和p27kip1蛋白的表达.结果 A3D8能显著抑制THP-1 细胞增殖,呈剂量和时间的量效关系.2.0 μg/ml A3D8作用THP-1细胞1～6 d后细胞明显分化.A3D8处理4 d,THP-1细胞CD33、CD15、CD11b、CD14表达水平与对照组比较[平均荧光强度(MFI)]分别为68.9±2.0对39.3±1.5、61.7±5.5对12.9±2.6、67.3±3.8对14.0±2.0、83.0±5.7对8.0±1.0(P均<0.01).细胞周期阻滞在G0/G1期.处理4 d实验组和对照组p-Akt、p-ERK、bcl-2蛋白分别为0.24±0.06对1.20±0.15、0.32±0,05对1.24±0.09、0.11±0.05对0.65 ±0.07,实验组较对照组显著减少(P均<0.01);处理4 d实验组和对照组p27kipl.蛋白分别为1.08±0.09对0.10±0.02,实验组较对照组显著增加(P<0.05).A3D8处理5 d THP-1细胞Annexin-V、caspase-3阳性率与对照组比较,分别为(32.5±2.5)%对(2.4±0.3)%、(33.3±2.5)%对(3.6±0.3)%(P均<0.01).结论 CD44单克隆抗体A3D8可能通过抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路诱导THP-1细胞分化和凋亡.
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AML1-ETO 真核表达载体的构建及对 U937细胞增殖和分化的影响
目的 构建pcDNA3.1-AML1-ETO真核表达载体,并观察AML1-ETO融合蛋白在U937细胞内的表达并检测其对细胞增殖与分化的影响.方法 以原核表达载体pCMV5-AML1-ETO为模板扩增AML1-ETO目的 片段,将该基因重组于pcDNA3.1/V5-His-TOPO真核表达载体上,用脂质体转染技术将其导入 U937细胞,经G418筛选获得稳定转染的克隆,PCR检测AML1-ETO基因的整合,RT-PCR及 Western blot检测AML1-ETO mRNA和蛋白的表达,用锥虫蓝拒染人工计数法观察细胞增殖活性,流式细胞术检测髓系分化抗原表达的变化,瑞特染色法观察细胞形态改变.结果 pcDNA3.1-AML1-ETO经酶切鉴定及DNA测序证实序列完全正确,筛选出AML1-ETO基因高表达的亚克隆,证实AML1-ETO基因稳定转染到U937细胞中并得到表达;转染细胞增殖受抑(P<0.05),髓系分化抗原CD11b表达阳性率[(4.17±0.31)%]低于转染空载体和未转染对照组[(11.40±0.17)%、(11.03±0.15)%](P<0.001),形态呈低分化表现.转染细胞经TPA处理后,CD11b表达无明显变化(P>0.05).结论 成功构建pcDNA3.1-AML1-ETO表达载体,并在真核细胞中得到了正确表达,AML1-ETO 基因能抑制U937细胞的增殖与分化,为进一步研究该基因致白血病的机制奠定了基础.
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塞来昔布联合干扰素α对K562/A02细胞增殖的影响及其机制
尽管酪氨酸激酶抑制剂已成为治疗慢性髓系白血病(CML)的一线药物,但干扰素α(IFN-α)在CML治疗中不可或缺,因为IFN-α治疗可使27%的患者获完全细胞遗传学缓解(CCR),约50%获CCR的患者可长期保持CCR,中止IFN-α治疗后仍有部分患者可持续保持CCR,而酪氨酸激酶抑制剂治疗获CCR后一旦停药,几乎所有患者都会复发[1],但IFN-α的临床疗效不高限制了其在CML治疗中的广泛应用.
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人骨髓间充质干细胞对异体T淋巴细胞增殖及Treg细胞亚群的影响
间充质干细胞(MSC)可抑制移植物抗宿主病(GVHD),提高异基因移植的成功率[1],但具体机制尚不清楚.我们通过观察人MSC直接和间接对T淋巴细胞增殖及调节性T淋巴细胞(Treg)亚群的影响,探讨MSC抑制GVHD可能的作用机制.
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褪黑素对人脂肪来源的间充质干细胞向内皮细胞分化的促进作用研究
人脂肪来源的间充质干细胞(hADSC)是人脂肪组织中不同成熟阶段的脂肪前体细胞中分化程度差的一种,具有生物学特性稳定、来源充足、体外培养条件要求低、扩增能力强等特点,是组织工程化的优秀种子细胞.褪黑素是一种具有较强自由基清除功能的吲哚类激素.褪黑素不但对血管内皮细胞(EC)的损伤有保护作用,且可以促进EC的增殖[1-2].我们拟研究褪黑素对hADSC分化为EC过程的作用,并观察该过程中细胞内游离钙离子([Ca2+]i)的变化以及对细胞外调节激酶/ERK/MAPK信号通路的影响.
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乙型肝炎相关性肝癌患者合并Castleman病及非霍奇金淋巴瘤一例
患者,男,75岁.2008年12月因发现颈右部肿块1年余,进行性增大3个月入院.病程中患者无发热、盗汗、消瘦,无皮疹,无四肢关节肿痛等不适.查体:皮肤、巩膜无黄染,未见明显肝掌、蜘蛛痣.颈右部可及多发肿大淋巴结,大1个大小约3 cm×1 cm,质硬、活动差、无融合、无压痛、皮肤表面无破溃,颈部左侧、锁骨上、腋下及腹股沟未触及肿大淋巴结,腹上区右侧沿肋下可见约20 cm陈旧性手术瘢痕,肝、脾肋下未及,余无明显阳性体征.
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c-CBL基因与髓系肿瘤
c-CBL(Casitas B-lineage lymphoma,CBL)基因编码的c-CBL 蛋白具有重要的生物学活性,在细胞增殖分化中有重要作用.c-CBL基因突变可影响细胞信号通路.我们就c-CBL基因及其蛋白的结构、功能、突变及与髓系肿瘤的关系作一综述.
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高压氧联合阿霉素对白血病K562/A02细胞周期及移植瘤生长的影响
高压氧作为辅助治疗手段已广泛应用于临床[1],有关高压氧对白血病细胞多药耐药的影响研究尚少,我们拟通过体外细胞培养及构建裸鼠移植瘤模型实验,探讨0.2 MPa高压氧联合阿霉素(ADM)逆转多药耐药白血病细胞系K562/A02细胞耐药性的效果.
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保存全血中泛素对人外周血单个核细胞分泌细胞因子的影响
同种异体输血产生的免疫调节不良作用,称为输血相关免疫调节(Transfusion-Related Immunomodulation,TRIM)[1].我们通过体外观察保存全血血浆中泛素对LPS刺激的人外周血单个核细胞(PBMNC)分泌细胞因子的影响,探讨其在TRIM中的作用.
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中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南(2011年版)
慢性髓系白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%[1],全球年发病率为1.6～2.0/10万.我国1986至1988年在22个省(市、自治区)46个调查点进行白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万[2].此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39～0.55/10万[3-6].中国CML患者较西方更为年轻化,国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45～50岁[3-6],而西方国家CML的中位发病年龄为67岁.
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白血病干细胞的研究现状
150年前,Rudolf和Virchow提出了肿瘤干细胞假说,他们认为肿瘤起源于一小群类似胚胎的组织细胞,但是直到近十几年才获得了明确的证据来支持这种假说.1994年Laipidot及其同事首先在骨髓中发现一群与正常造血干细胞(HSC)免疫表型(CD34+CD38-)相同的白血病干细胞(ISC)群,移植到NOD/SCID小鼠后可以发展为急性髓系白血病(AML),而HSC却不会出现这种现象,故将这类细胞定义为白血病启动细胞(SL-IC),其特征是能够自我更新、无限增殖、分化为白血病原始细胞.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
