中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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C/EBPα在慢性髓性白血病患者中的表达及其作用机制研究
目的 研究转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)在慢性髓性白血病(CML)患者中的表达情况及其作用机制.方法 收集50例CML患者(慢性期33例,加速期7例,急变期10例)骨髓标本和20名正常对照者外周血标本,用RT-PCR方法检测C/EBPα基因mRNA的表达情况及其与bcr-abl融合基因的相关性;观察伊马替尼对K562细胞C/EBPα基因mRNA表达的影响;采用慢病毒转染的方法将重组pLVX-C/EBPα-3FLAG-Puro及空载体pLVX-EGFP-3FLAG-Puro慢病毒质粒转入K562细胞,构建稳定表达C/EBPα的K562细胞株;用CCK-8试剂盒检测细胞增殖;RT-PCR方法检测Foxo3a、Bim基因的表达情况.结果 与正常对照者相比,CML患者C/EBPα mRNA表达显著下降(P<0.01),并与bcr-abl融合基因表达呈负相关(r=-0.505,P<0.01);RT-PCR和Western blot检测结果显示成功构建稳定表达C/EBPα的K562细胞株;K562-C/EBPα细胞增殖水平明显低于未处理K562细胞及K562-空载体细胞;K562-C/EBPα细胞Foxo3a、Bim基因mRNA相对表达量分别为1.06±0.06、0.53±0.07,均高于K562-空载体和K562细胞(P<0.01,P<0.05).结论 CML患者转录因子C/EBPα表达水平下调,过表达C/EBPα对K562细胞增殖有抑制作用.
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BIOMED-2标准化Ig基因重排在多发性骨髓瘤中的应用研究
目的 探讨BIOMED-2标准化Ig基因重排技术在多发性骨髓瘤(MM)诊治中的应用以及采用PCR片段分析毛细管电泳法(简称毛细管电泳法)进行克隆性检测的意义.方法 选取2009年至2013年167例MM患者骨髓标本,以20例反应性浆细胞增多症患者骨髓标本作为对照,采用BIOMED-2系统引物,进行多重PCR扩增并采用毛细管电泳法进行Ig基因重排的克隆性分析.结果 ①167例MM患者中IgH VH-JH重排阳性者107例,阴性者60例,两组患者中IgH DH-JH重排发生率差异有统计学意义(14.0%对30.0%,P=0.013);121例(72.4%)患者存在IgK重排.IgH VH-JH、IgHDH-JH、IgK联合检查,阳性检出率为94.6%.对照组Ig基因重排检测结果均为阴性.②琼脂糖电泳法结果示167例MM患者中9例(5.4%)患者IgH重排基因克隆性阳性,而毛细管电泳法结果则示为多克隆重排.③53例MM患者同时进行Ig基因重排检测和染色体荧光原位杂交IgH检测,两种方法的IgH阳性检出率差异有统计学意义(67.9%对49.1%,P=0.049).结论 IgH VH-JH、IgH DH-JH、IgK联合检测可大大提高MM患者Ig基因重排克隆性的检出率,尤其对于IgH VH-JH重排阴性者IgH DH-JH重排的补充检测尤为重要.基因重排检测采用毛细管电泳法可有效地区分单克隆、多克隆和寡克隆.Ig基因重排检测较染色体荧光原位杂交技术的IgH阳性检出率高.应用BIOMED-2标准化Ig基因重排技术检测对于MM的诊断有指导意义.
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抗真菌药物联合治疗儿童血液病合并侵袭性真菌病的临床研究
目的 探讨儿童血液病合并侵袭性真菌病(IFD)患者联合抗真菌治疗的方案选择.方法 回顾性分析2012年1月至2014年12月住院诊断为IFD并初次接受抗真菌药物联合治疗且联合治疗持续时间≥7 d的67例血液病患儿的临床资料.联合治疗方案包括棘白菌素联合三唑类(11例)、棘白菌素联合两性霉素B(10例)、三唑类联合两性霉素B(46例).结果 67例患儿总有效率为79.1%.单因素分析显示:联合治疗期间是否有粒细胞恢复(P=0.031)、原发疾病状态(P=0.023)和联合治疗持续时间(P=0.046)显著影响联合治疗疗效.多因素分析则显示联合治疗持续时间是IFD患儿的独立预后因素(OR=0.229,95%CI 0,061~0.863,P=0.029).棘白菌素联合三唑类组、棘白菌素联合两性霉素B组和三唑类联合两性霉素B组有效率分别为81.8%、60.0%和82.6% (P>0.05),12周生存率分别为81.8%、80.0%和86.5%(P>0.05).67例可评价患儿中34例(50.7%)共发生59例次联合治疗相关性不良反应,以低钾血症、尿素氮升高和肝酶增高较为常见.结论 对于血液病合并IFD患儿,延长联合治疗持续时间(≥14 d)可显著提高疗效.棘白菌素联合三唑类或两性霉素B以及三唑类联合两性霉素B均可作为联合治疗的选择.从疗效、存活率、性价比和剂型等综合考虑,三唑类联合两性霉素B是疗效好、经济安全的治疗方案.
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前胡提取物角型吡喃骈香豆素对U266细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨白花前胡提取物角型吡喃骈香豆素(+/-)-4'-O-acetyl-3'-O-angeloyl-ciskhellactone (APC)对骨髓瘤细胞株U266细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用石油醚法提取APC,高效液相色谱检测其纯度,磁共振谱法进行结构鉴定.采用不同浓度的APC(0、10、20、30、40 μg/ml)作用于U266细胞不同时间(24、48 h),CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;作用于U266细胞24 h后,采用Annexin V/PI流式细胞术及Hochest33342荧光染色法检测细胞凋亡;Western blot法检测caspase-3、caspase-8、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK蛋白活性的变化;RT-PCR法检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)亚基表达的变化.结果 高效液相色谱检测APC纯度为98.8%.APC可抑制U266细胞的增殖,抑制率呈一定的浓度和时间依赖性,与空白对照组比较,抑制率差异均有统计学意义(P值均<0.01);10、20、30、40 μg/ml APC作用24 h后U266细胞凋亡率分别为(5.63±0.21)%、(16.07±2.27)%、(24.83±1.65)%、(43.46±2.91)%,与空白对照组[(2.50±0.13)%]比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05);caspase-3、caspase-8蛋白表达随药物浓度增加呈上调趋势,AKT、ERK变化不明显,p-AKT、p-ERK蛋白表达随药物浓度增加而明显下调;随APC药物浓度增加,hTERT mRNA的表达下调.结论 APC能抑制U266细胞增殖并诱导其凋亡,其凋亡机制可能与caspase-8、caspase-3、p-AKT、p-ERK蛋白表达变化以及hTERT亚基表达下调相关.
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多发性骨髓瘤患者NK细胞杀伤功能异常的研究
目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者NK细胞杀伤功能下降的机制.方法 以13例MM患者为研究对象,以30名健康志愿者为正常对照,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中CD3-CD56+ (NK细胞)表面抑制性受体(CD158a和CD158b)以及活化性受体NKG2D、NCRs (NKp30、NKp44、NKp46)的表达水平;ELISA法检测血清可溶性NKG2D配体水平;流式细胞术检测NK细胞对MM细胞株U266细胞杀伤作用的变化.结果 MM患者外周血中NK细胞比例及绝对数、CD158a和CD 158b表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P值均>0.05),两组NK细胞表面均不表达NKp44;与对照组比较,MM患者NK细胞表面活化性受体(NKG2D、NKp30和NKp46)水平均明显降低,血清中可溶性NKG2D配体水平明显升高,差异均有统计学意义(P值均<0.05);用MM患者血清培养后的正常对照者NK细胞对U266细胞的杀伤能力较共培养前明显下降[(25.4±5.9)%对(38.5±6.5)%],差异有统计学意义(P=0.044).结论 MM患者血清可溶性NKG2D配体水平可能是导致NK细胞杀伤活性下降的原因.
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环孢素联合沙利度胺治疗IPSS低危/中危-1骨髓增生异常综合征远期疗效影响因素分析
目的 评价环孢素(CsA)联合沙利度胺治疗国际预后积分系统(IPSS)低危/中危-1骨髓增生异常综合征(MDS)患者的远期疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析CsA联合沙利度胺治疗的76例IPSS低危/中危-1 MDS患者临床资料.采用PCR联合直接测序法检测患者cereblon基因rs 1672753位点基因型.结果 76例患者中,男48例,女28例,中位年龄41(18~70)岁.CsA联合沙利度胺治疗后,40例(53%)获得血液学改善(HI),其中红系反应(HI-E)率为43%(73例中31例),中性粒细胞反应(HI-N)率为30%(50例中15例),血小板反应(HI-P)率为31%(58例中18例).59例红细胞输注依赖患者中27例(46%)获得HI-E并脱离输血.HI中位维持时间为22(1~131+)个月.单因素分析显示骨髓原始细胞≤2%的患者疗效持续时间更长(P=0.010).cereblon基因rs1672753位点基因型与HI率及治疗反应的维持时间均无明显相关性(P值均>0.05).67例未行造血干细胞移植患者中位生存时间为82(95%CI38~126)个月.多因素分析显示IPSS-R分组(HR=3.461,95%CI 1.126~10.639,p=0.030)、年龄≥60岁(HR=4.120,95%CI1.070~15.867,P=0.040)以及HI-N (HR=7.733,95%CI 1.007~59.396,P=0.049)为影响患者生存时间的独立预后因素.结论 CsA联合沙利度胺治疗能长期改善IPSS低危/中危-1 MDS患者贫血症状,不良反应轻.在此组患者中未能验证cereblon基因rs1672753位点基因型对疗效的预测价值.
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502例急性髓系白血病患者髓过氧化物酶的表达及其在分型诊断中的意义
目的 探讨髓过氧化物酶(cMPO)在急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其在诊断分型中的意义.方法 采用CD45/SSC双参数散点图设门方法对502例AML患者进行八色流式细胞术免疫表型分析,观察患者白血病细胞cMPO表达的阳性率和阳性强度.结果 502例AML患者cMPO总体阳性率为58.0%,其中阳性占21.5%,弱阳性占34.1%,部分阳性占2.4%;阴性占42.0%.各亚型中,AML伴t(15;17) (q22;q 12)/PML-RARα的cMPO阳性率高,为100%,阳性强度多数接近正常粒细胞水平;其次为AML伴t(8;21) (q22;q22)/RUNX 1-RUNX1T1,阳性率为91.4%,阳性强度多为弱阳性;AML微分化型和急性巨核细胞白血病患者cMPO表达皆为阴性;余各亚型阳性率在22.7%~76.2%.结论 各亚型AML cMPO的阳性率及阳性强度存在显著差异.
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BCR-ABL酪氨酸激酶区点突变检测多中心比对研究
目的 调查不同医院BCR-ABL酪氨酸激酶区点突变检测的准确性和一致性.方法 由6家医院各制备10份来自于酪氨酸激酶抑制剂耐药的BCR-ABL(+)患者骨髓或外周血样本的cDNA,每份分装成6管派发,每家医院按照自身的操作程序检测共60份比对样本的BCR-ABL激酶区点突变,由北京大学人民医院结合测序图谱进行结果比对分析.结果 37份(61.7%)比对样本的碱基及相应氨基酸突变类型6家医院报告均一致.53份样本可以确定突变类型,共涵盖23种;1份样本没有突变;6份样本由于室间图谱差异较大无法明确结果.突变比例低造成12份样本结果不一致,二者明显相关(P=0.008);测序图谱特殊及扩增区域未覆盖各造成1份样本结果不一致;3份样本发生扩增失败;7份样本发生检测或报告错误.80.6%的结果明确的样本室间报告突变比例差值在20%以内.标本内参弱与检测失败和室间测序图谱差异大均相关.结论 通过样本比对能够发现临床常规检测存在的问题,促进检测水平的提高.突变比例低是导致室间突变报告不一致的主要因素.
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异基因造血干细胞移植治疗16例混合表型急性白血病患者临床疗效观察
混合表型急性白血病(MPAL)是指急性白血病(AL)中同时或先后具有髓、淋或更多系列特征的一组疾病,具有髓外浸润发生率高、易复发、疗效差、生存期短等临床特征[1],如何提高其治疗效果是目前亟待解决的问题.目前国际上认为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗高危AL的有效方法之一,也是唯一可能治愈的方法.但迄今国内外关于MPAL患者行allo-HSCT的报道甚少,为进一步明确allo-HSCT在MPAL治疗中的作用,我们总结了16例MPAL患者行allo-HSCT治疗后的临床疗效,现报告如下.
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以肺部多发浆细胞瘤为首发表现的髓外浆细胞瘤一例报告并文献复习
髓外浆细胞瘤(Extramedullary plasmacytoma,EMP)是原发于骨髓之外的浆细胞实体肿瘤,占浆细胞肿瘤的3%~5%,大多发病于头颈部或上呼吸道,下呼吸道罕见,且以单发病灶为主[1].原发于肺的浆细胞瘤(Primary pulmonary plasmacytoma,PPP)极为罕见,临床症状及影像学检查结果与支气管肺癌难以鉴别,易误诊,诊断主要依靠局部活检病理[2].PPP多数表现为单发结节,少数为弥散性多发结节[3-5].近期我院诊断1例以肺部多发浆细胞瘤为首发表现的EMP患者,现报告如下.
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华蟾素治疗复发难治性血液系统恶性肿瘤八例报告并文献复习
华蟾素(cinobufagin)为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(bufobufo gargarizans cantor)或黑眶蟾蜍(bufomelanostietus schneider)等的全皮提取制剂,为我国自行研制和开发的传统中药,具有清热解毒、利水消肿、软坚散结等作用.随着进一步研究证实,华蟾素在一定程度上具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、增强患者免疫力、止痛等功效,同时对肿瘤细胞的多重耐药(Multi-drug resistant,MDR)有部分改善,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,进而提高疗效.本研究中,我们应用华蟾素治疗8例复发难治性血液系统恶性肿瘤患者,现报道如下并复习相关文献.
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治疗相关急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后第一肿瘤复发一例报告并文献复习
治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)是指原发恶性肿瘤或非恶性疾病因接受化疗和(或)放射治疗所致的急性髓系白血病,随着实体肿瘤患者生存时间的延长,t-AML的发生率有所升高.异基因造血于细胞移植(allo-HSCT)是临床治愈t-AML的主要方法,但移植后患者生存情况则与疾病是否复发密切相关.目前移植后患者复发多以白血病为主,以第一肿瘤复发的病例尚未见报道.我们报告1例乳腺癌继发t-AML行allo-HSCT 3年后乳腺癌复发伴多发转移患者并复习相关文献.
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BCR-ABL酪氨酸激酶区突变检测实验室规范中国专家共识(2015年版)
慢性髓性白血病(CML)及部分急性淋巴细胞白血病(ALL)具有标志性的细胞遗传学异常——t (9;22) (q34;q 11)形成的Ph染色体,分子水平形成BCR-ABL融合基因,导致ABL酪氨酸激酶处于持续活化状态.伊马替尼等ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为CML一线治疗及Ph+ ALL治疗方案的重要组成,大部分患者能够获得满意疗效,但是仍有部分患者发生原发或继发耐药,BCR-ABL酪氨酸激酶区突变是耐药的主要机制.
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再生障碍性贫血伴克隆性造血再认识
再生障碍性贫血(AA)“种子”、“虫子”和“土壤”,即造血干/祖细胞(HSPC)、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典.60%~80%的AA患者经强烈免疫抑制治疗(IST)获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据.AA异常免疫病理机制及IST策略的探索性研究贯穿于AA的研究史,极大地推动了我们对AA的认识.
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第13届国际恶性淋巴瘤会议报道——弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展
第13届国际恶性淋巴瘤会议(13-ICML)于2015年6月17-20日在瑞士卢加诺召开.来自90个国家的近4 000名代表参会,我国投稿33篇(2篇口头交流),质量、数量较前明显提高.弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),近年在基础及临床研究进展迅速,现就本次会议所报道的DLBCL治疗新进展做一总结.
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《中华血液学杂志》第九届编辑委员会第一次会议纪要
《中华血液学杂志》第九届编辑委员会第一次会议于2015年10月10日在丹桂飘香的苏州市隆重召开.中华医学会副秘书长罗玲、中华医学会杂志社社长兼总编辑姜永茂、《中华血液学杂志》顾问委员阮长耿院士、名誉总编辑王建祥、总编辑黄晓军、中国医学科学院血液学研究所党委书记常子奎以及100余位《中华血液学杂志》第九届编辑委员会委员及通信编委出席了本次会议.
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年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |