中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Ph+急性淋巴细胞白血病ABL激酶区突变患者的临床、分子遗传学特征和治疗选择
目的 探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)ABL激酶区突变患者的临床、分子遗传学特征和生存情况,分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在突变患者中的应用价值.方法 回顾性分析2010年2月至2014年8月检出ABL激酶区突变PhALL患者初诊阶段的临床、分子遗传学特征及突变分布、预后,并比较allo-HSCT联合不同类型TKI的疗效.结果 88例Ph ALL患者于维持治疗阶段行ABL激酶区突变监测,42例患者检出突变,中位突变时间为8个月.突变组患者中位发病年龄为40岁,较非突变组(32.5岁)大(P=0.023);染色体复杂核型发生率高于非突变组(P=0.043),其中以累及7号、5号染色体以及+Ph更常见.42例突变患者共检出18个突变位点、21种突变类型,T315I突变比例高,其余依次为E255K/V、Y253H/F、E459K.突变患者诱导治疗完全缓解率与非突变组相比差异无统计学意义,但主要分子生物学反应率显著低于非突变组(P=0.015).突变患者2年及5年总体生存(OS)率分别为45.4%、35.0%,明显低于非突变组患者(67.8%、63.3%)(P=0.047).存在T315I、E255K/V突变的患者中位OS时间分别为19和10个月,较其他类型突变者短(P=0.024).42例突变患者中14例行allo-HSCT并于移植前即检出突变,其中位OS时间为29个月,长于非移植(巩固化疗联合TKI治疗)患者的17个月(P=0.034).移植患者中14例突变检出时更换使用尼洛替尼或达沙替尼治疗,但中位OS时间与未更换者差异无统计学意义(P=0.862).结论 ABL激酶区突变与初诊发病年龄较高以及高基因组不稳定性紧密相关.突变类型呈现多样性和复杂性,其中以T315I和E255K/V突变更常见,且较其他类型突变者预后更差.allo-HSCT能够改善突变患者预后,但复发耐药阶段更换使用二代TKI不能明显改善突变患者生存.
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大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素治疗48例成人初治重症原发免疫性血小板减少症的有效性及安全性
目的 评价大剂量地塞米松联合重组人血小板生成素(rhTPO)治疗成人初治重症原发免疫性血小板减少症(ITP)的有效性及安全性.方法 48例初治重症ITP患者,男26例,女22例,中位年龄45(20~69)岁,随机分为观察组(23例)和对照组(25例),分别给予大剂量地塞米松(40 mg/d×4 d)联合rhTPO(15 000 U/d×14 d)方案及大剂量地塞米松单药治疗.比较两组患者治疗后血小板计数、血小板增幅以及总有效率,观察药物的不良反应.结果 治疗第3、7、14、30天,观察组血小板计数及增幅均高于对照组(P<0.05).治疗第3、7天,两组总有效率差异无统计学意义(34.8%对36.0%,x2=0.008,P=0.930;56.5%对48.0%,x2=0.349,P=0.555);治疗第14、30天,观察组总有效率均高于对照组(91.3%对68.0%,x2=3.945,P=0.047;82.6%对52.0%,x2=5.050,P=0.025).观察组出现肌肉酸痛不适1例,停药后白行好转.结论 与大剂量地塞米松单药比较,大剂量地塞米松联合rhTPO治疗成人初治重症ITP起效快速、血小板计数增幅较大、疗效持久,具有良好的安全性.
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伴T315I突变的Ph+急性淋巴细胞白血病和慢性髓性白血病的特征及疗效比较
目的 分析伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)和慢性髓性白血病(CML)的特征及疗效.方法 收集2014年3月至2015年6月于郑州大学附属肿瘤医院行ABL激酶区突变检测并对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的23例Ph+ ALL患者和95例CML患者的临床资料.采用R显带法进行染色体分析,实时定量PCR方法检测BCR-ABL融合基因,TRIzol法提取总RNA,直接测序法检测ABL激酶区突变.结果 ABL激酶区突变发生率在TKI耐药Ph+ ALL和CML中分别为60.9%(14/23)、41.1%(39/95),其中T315I突变发生率分别为34.8%(8/23)和5.3%(5/95),差异具有统计学意义(x2=13.586,P< 0.01).CML慢性期患者ABL激酶区突变发生率为38.8%(19/49),加速期、急变期分别为47.1%(8/17) 、41.4%(12/29),差异无统计学意义(x2=0.360,P=0.835).Ph+ ALL、CML患者自开始TKI治疗至发生T315I突变的中位时间分别为10和19个月,T315I突变发生至死亡或随访终止的中位时间分别为2和3个月,中位血液学缓解持续时间分别为10和16个月,中位总生存时间分别为13和42个月.结论 Ph+ ALL较CML更易出现T315I突变,但两者自开始TKI治疗至发生T315I突变的中位时间相近,在现有方案治疗下,两者血液学缓解持续时间、总生存时间相近.
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HAA方案治疗复发难治性急性髓系白血病64例疗效观察
目的 评估由高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)与阿柔比星(Acla)组成的HAA方案作为复发难治性急性髓系白血病(AML)挽救方案的疗效及不良反应.方法 回顾性分析64例复发难治性AML患者采用HAA作为诱导化疗方案的疗效和不良反应,统计完全缓解(CR)率,用Kaplan-Meier法分析3年总生存(OS)和无复发生存(RFS)率,采用Log-rank检验进行亚组间比较.结果 64例患者总CR率为70.1%,其中67.1%的患者1个疗程后获得CR,无早期死亡病例.中位随访61(6~120)个月,3年OS率和RFS率分别为46.8%和42.8%.按染色体核型分组预后良好/中等组和预后不良组患者的CR率分别为76.4%和33.3%,3年OS率分别为53.7%和10.0%,预后不良组患者中位生存时间仅为8个月.HAA方案相关的不良反应主要为骨髓抑制及感染,患者可以耐受.结论 HAA方案作为首选方案治疗复发难治性AML患者具有较高的缓解率及长期生存率,不良反应可以耐受,尤其适合染色体核型分组低中危患者.
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嵌合抗原受体T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后复发一例报告并文献复习
目的 探讨嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术治疗儿童急性B淋巴细胞白nL病(B-ALL)的临床疗效和不良反应.方法 报道1例CAR-T细胞治疗儿童B-ALL异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发患者,并复习相关文献.结果 1例伴TEL-AML1融合基因阳性11岁B-ALL患儿,规律化疗后早期复发,于第2次完全缓解(CR)期给予allo-HSCT.治疗后骨髓微小残留病(MRD)反复阳性,化疗以及供者淋巴细胞输注(DLI)治疗无明显疗效,故给予供者来源的抗CD19的CAR-T细胞输注.该患儿经输注CAR-T细胞1×106/kg后骨髓MRD转阴,后又反复输注3次CAR-T细胞[(0.83~1.65)×106/kg],患儿持续无病生存达10个月,随后输注CAR-T细胞2次,监测外周血TEL-AML1融合基因拷贝持续升高,终骨髓复发,因脑出血死亡.输注CAR-T细胞的主要不良反应为细胞因子释放综合征.结论 抗CD19的CAR-T细胞技术治疗复发B-ALL安全有效,为复发及难治性B-ALL患儿提供了新的治疗手段.
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高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素(HAD/HAI)诱导治疗初治急性髓系白血病的长期疗效分析
目的 评价高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素(HAD/HAI)方案诱导治疗初治急性髓系白血病(AML)患者的长期疗效并探讨其影响因素.方法 观察HAD/HAI方案治疗1个疗程后初治143例AML患者的完全缓解(CR)、总生存(OS)及无复发生存(RFS)率,分析WHO2008标准诊断分型、遗传学预后分组及初始WBC等因素对患者OS、RFS率的影响,评估中剂量阿糖胞苷(MD-Ara-C)巩固治疗在提高AML患者长期生存中的作用.结果 143例患者中112例(78.3%)1个疗程获CR.仅1例患者在诱导化疗期早期死亡.高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型与野生型组患者CR率差异均无统计学意义(P值分别为0.266和0.528).遗传学预后良好、中等、不良组患者CR率分别为93.7%、71.4%和61.3%,组间差异有统计学意义(P=0.001).中位随访24(1~104)个月,中位生存时间为30(95%CI12~48)个月.所有患者的5年OS率为40.0%,5年RFS率为37.0%.1个疗程CR后接受巩固治疗的患者为96例,5年OS率为47.0%,5年RFS率为38.0%;其中序贯含MD-Ara-C方案(71例)和序贯标准剂量Ara-C(25例)巩固治疗组患者的5年OS率差异有统计学意义(58.0%对19.0%,P=0.004).在序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的患者中,高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型和野生型组患者的5年OS率差异均无统计学意义(P值分别为0.419和0.482),遗传学预后良好、中等、不良组患者5年OS率差异无统计学意义(P=0.332).结论 HAD/HAI方案诱导化疗缓解后序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的策略对初治AML患者,特别是高白细胞患者,可望获得满意的长期生存率.
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狼疮抗凝物二例报告并文献复习
目的 加深对狼疮抗凝物所致凝血异常的认识.方法 回顾性分析2例狼疮抗凝物患者的临床特征、实验室检查指标、诊治经过及转归,并进行相关文献复习和讨论.结果 例1,女,31岁,因月经量多4年入院;PT、APTT延长,血浆蝰蛇毒时间(dRVVT)筛选试验(LA1) 195.5 s,确诊试验(LA2) 57.4 s,LA 1/LA2=3.4,抗心磷脂抗体IgG阳性,凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性下降(经稀释后均恢复正常),抗核抗体1:1 000阳性(均质型核仁型),抗双链DNA阳性;诊断:凝血功能异常(狼疮抗凝物),结缔组织病;予以糖皮质激素、白芍总苷及对症治疗,凝血功能恢复.例2,女,59岁,因齿龈出血、血尿1个月入院;dRVVT试验LA1/LA2=2.0,凝血因子Ⅱ活性13%,凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ活性均下降(稀释后凝血因子Ⅱ活性8%,其他凝血因子活性恢复正常);抗核抗体1:1 000阳性(胞质颗粒型),ENA抗体谱均阴性;诊断:低凝血酶原血症-狼疮抗凝物综合征;应用甲泼尼龙40 mg/d联合小剂量环磷酰胺并间断输注凝血酶原复合物治疗,出血症状改善,凝血因子Ⅱ活性仍低于正常,仍有关节血肿反复发作.结论 狼疮抗凝物所致凝血异常患者的临床表现具有异质性;诊断依赖病史和实验室检查;治疗包括控制出血和治疗原发病.
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苯乙肼对Molt-4细胞增殖、凋亡及组蛋白甲基化、乙酰化的影响
目的 研究单胺氧化酶抑制剂苯乙肼对急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞增殖、凋亡及表观遗传学调控的影响.方法 用MTT法检测苯乙肼对Molt-4细胞增殖率的影响,流式细胞术观察苯乙肼对Molt-4细胞凋亡的影响,Western blot法检测caspase-3、Bcl-2、Bax、p21、p15、DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达以及组蛋白H3K4、H3K9甲基化及组蛋白H3乙酰化水平.结果 ①5、10、15、20 μmol/L苯乙肼作用24 h后,Molt-4细胞增殖率分别为(87.68±3.54)%、(67.84±3.24)%、(51.48±3.37)%、(28.72±2.56)%,差异有统计学意义(P<0.05).②10 μmol/L苯乙肼作用24、48、72 h后,Molt-4细胞增殖率分别为(67.84±3.24)%、(50.24±2.01)%、(40.31±2.25)%,差异有统计学意义(P<0.05).③5、10、20 μmol/L苯乙肼作用24 h后,Molt-4细胞的凋亡率分别为(13.64±2.58)%、(31.24±3.42)%、(56.37±4.26)%,差异有统计学意义(P<0.05).④苯乙肼上调Bax、caspase-3和p21表达,下调Bcl-2表达,同时上调组蛋白H3K4单甲基化、H3K4二甲基化水平及组蛋白H3乙酰化水平,而对组蛋白H3K4三甲基化、H3K9单甲基化、H3K9二甲基化水平无影响.⑤苯乙肼使Molt-4细胞DNMT1表达下调、p15蛋白表达上调(P<0.05).结论 苯乙肼可上调Molt-4细胞组蛋白H3K4单甲基化、H3K4二甲基化和组蛋白H3乙酰化水平并上调p21、p15蛋白表达、下调DNMTl表达,终抑制Molt-4细胞增殖、诱导细胞凋亡.
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异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血71例临床分析
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的重要手段.为了探讨allo-HSCT治疗SAA的临床疗效及预后影响因素,我们回顾性分析了71例接受allo-HSCT的SAA患者,现报告如下.病例与方法1.病例:以2005年3月至2014年9月于我院接受allo-HSCT的71例SAA患者为研究对象,其中男40例,女31例,中位年龄23(2~55)岁.供者来源:同胞全相合供者(MSD)45例;替代供者(AD)26例,其中无关供者全相合9例,无关供者9/10位点相合8例,无关供者8/10位点相合2例,亲缘单倍体供者7例.
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一个X连锁遗传性铁粒幼细胞贫血家系的基因诊断及文献复习
铁粒幼细胞贫血(SA)是由多种原因引起血红素合成障碍、铁利用不良而导致血红蛋白合成不足的一组贫血综合征.SA患者多表现为小细胞、低色素性贫血,骨髓中可见大量(>15%)环形铁粒幼细胞.SA分为获得性SA和遗传性SA(CSA),CSA可由不同的基因突变所致,其中X-连锁铁粒幼细胞贫血(XLSA)为常见.XLSA的发病机制为编码δ-氨基乙酰丙酸合酶(ALAS)的基因ALAS2发生突变,导致血红素合成障碍.截至2015年1月,人类基因突变数据库(HGMD)中已报道63种ALAS2基因突变[1-3].本研究我们对一个XLSA家系的先证者和部分家系成员进行表型诊断和基因检测,现报道如下并进行文献复习.
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嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗肿瘤的不良反应及相关治疗方案的研究进展
嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric antigen receptors modified T cells,CAR-T细胞)是过继细胞疗法中的一种,将体外激活的白体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.具体方法:体外分离T细胞,利用基因工程的方法将T细胞内信号传导结构域和细胞外特异性肿瘤识别受体相结合,常见的是免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM,通常为ξ链)与单抗的单链可变区(scFv)结合,使CAR通过非主要组织相容性复合体限制的方式直接识别肿瘤表面抗原,发挥杀伤作用[1-2].随着基因工程技术的不断进步,目前CAR-T细胞已经发展到了第三代.近年来,CAR-T细胞治疗肿瘤疗效显著,尤其在B细胞恶性肿瘤中取得良好效果3-4.但是,其他肿瘤缺乏特异性抗原,增加了治疗风险,存在由插入性突变、脱靶效应及细胞因子释放综合征(CRS)等引起不良反应的报道5.我们就不同CAR-T细胞引起的不良反应及相应治疗方法作一综述.
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嵌合抗原受体修饰的T细胞抗急性髓系白血病的研究进展
急性髓系白血病(AML)是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是常见且病死率高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35%~ 40%,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5%~15%1.近年来,对抗肿瘤的过继细胞治疗逐步走向临床,主要包括:①肿瘤浸润性淋巴细胞的过继免疫治疗;②体外树突细胞致敏后T细胞输注;③T细胞受体(T-cell receptor,TCR)修饰的T细胞输注;④嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞(CAR-T细胞)输注等[2].其中,CAR-T技术经过26年的发展获得了举世瞩目的成就,几乎成为一种可治愈急、慢性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤等肿瘤的新方法3-5.我们就CAR的构成、原理、在AML中的临床应用以及CAR-T细胞治疗的不良反应和对策作一综述.
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抗CD19嵌合抗原受体修饰的T细胞在血液系统恶性肿瘤中的应用
B细胞恶性肿瘤是血液系统一组恶性异质性疾病,包括多种类型的白血病和淋巴瘤,因其复发率高、预后差,是临床较难治愈的血液系统恶性肿瘤[1].除了少数患者可进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)外,对大多数患者而言尚无有效治疗方法,因此,寻找新的治疗方法对于B细胞恶性肿瘤患者来说极其重要.嵌合抗原受体(chimeric antigenreceptor,CAR)疗法是近20年来发展起来极具前景的肿瘤过继免疫细胞治疗(ACT)方法之一,CAR修饰的T细胞(CAR-T细胞)通过抗原、抗体结合的原理特异性识别肿瘤细胞表面抗原,避免内源性T细胞受主要组织相容性复合体(MHC)限制即“MHC限制性”和避免肿瘤细胞因MHC下调或丢失产生的免疫逃逸,是目前有望攻克血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法.
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淋巴瘤合并骨髓纤维化五例临床分析并文献复习
骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)是一种骨髓造血组织中胶原增生,造血功能严重受到影响的一种骨髓增生疾病.恶性血液系统肿瘤合并MF临床少见,其中淋巴瘤合并MF则更为少见,其发生机制不明,尚无统一标准治疗方案.为提高对该病的认识及诊疗水平,现将我院5例淋巴瘤合并MF患者的临床资料分析如下,并进行相关的文献复习.
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成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)
一、概述原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)既往亦称特发性血小板减少性紫癜,是一种获得性自身免疫性出血性疾病,约占出血性疾病总数的1/3,成人的年发病率为5~10/10万,育龄期女性发病率高于同年龄组男性,60岁以上老年人是该病的高发群体.临床表现以皮肤黏膜出血为主,严重者可发生内脏出血,甚至颅内出血,出血风险随年龄增长而增加.部分患者仅有血小板减少而没有出血症状.部分患者有明显的乏力症状[1-4].
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慢性淋巴细胞白血病研究进展——第十六届国际慢性淋巴细胞白血病工作组(iwCLL)会议报道
两年一度的国际慢性淋巴细胞白血病工作组(iwCLL)会议于2015年9月6日至9日在澳大利亚悉尼召开.本次会议专家学者们就慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发病机制、微环境、免疫系统改变、诊断、预后及治疗等新进展进行了交流.我们就会议内容介绍如下.
关键词:
年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |