中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蛋白C缺陷症四例报告及基因分析
目的 探讨蛋白C缺陷症的分子发病机制.方法 对4例蛋白C缺陷症患者进行常规诊断和基因分析.结果 ①例1,女,40岁.临床诊断:左下肢深静脉血栓形成.蛋白C活性(PC∶C)48％,蛋白S活性(PS∶C)26.3％,抗凝血酶活性(AT∶C)75.6％.基因检测结果:蛋白C基因(PROC)启动子C5156T杂合突变、2号外显子区域存在A6578T杂合突变.给予抗凝、溶栓、滤器植入等治疗,症状好转出院.②例2,女,32岁.临床诊断:双下肢深静脉血栓,双上、下肢缺血,双下肢皮肤软组织感染.PC∶C 27％,PS∶C 22.9％,AT∶C 86.7％.基因检测结果:PROC基因启动子C5156T杂合突变、A5045T杂合突变.给予抗凝、抗感染等治疗,因呼吸衰竭、感染性休克、DIC死亡.③例3,女,28岁.临床诊断:右髂静脉及股深静脉血栓.PC∶C 58％,PS∶C 57.3％,AT∶C 80.8％.基因检测结果:PROC启动子C4867T杂合突变,7号外显子12702-12704 AGA(Arg 192)或12705-12707 AGA(Arg193)杂合缺失,9号外显子G 15240A杂合突变.给予抗凝、溶栓、滤器植入等治疗,症状好转出院.④例4,男,30岁.临床诊断:左下肢深静脉血栓,双下肺动脉栓塞伴双下肺梗死.PC∶C 50％,PS∶C 75.0％,AT∶C89.1％.基因检测结果:PROC启动子C4867T纯合突变、G4880A纯合突变和A5045T杂合突变,2号外显子T6589C杂合突变.给予抗凝、溶栓、滤器植入等相关治疗,症状好转出院.⑤多态性分析:PROC基因启动子C4867T杂合突变、G4880A纯合突变、C5156T杂合突变为PROC启动子多态性位点.结论 PROC启动子多态性位点G4880A、C4867T、C5156T,错义突变A5045T、A6578T、G15240A,缺失突变AGA 12702-12704del或12705-12707del可能与蛋白C缺陷症有关.PROC启动子错义突变A5045T、A6578T、G15240A,缺失突变AGA 12702-12704del或12705-12706del是国际首次报告.
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中国慢性髓性白血病慢性期患者报告的酪氨酸激酶抑制相关不良反应及其对日常生活的影响研究
目的 评估中国慢性髓性白血病(CML)慢性期(CP)患者报告的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关不良反应及其对日常生活的影响.方法 2014年5月至11月在全国范围内向正在接受TKI治疗的成年CML患者发放无记名调查问卷.TKI不良反应对患者日常生活的影响程度采用自我报告的形式,以1分(没有影响)至5分(严重影响)进行评估.结果 731例CML-CP受访者报告了TKI相关不良反应影响其日常生活评分,中位年龄41(18～88)岁,男性407例(56％),560例(77％)确诊至TKI治疗时间＜1年.中位TKI治疗时间为3(＜1～13)年,549例(75％)获得完全细胞遗传学反应,301例(41％)获得完全分子学反应.TKI多见的不良反应依次为水肿(44％)、乏力(38％)、胃肠道不适(32％)、面部颜色改变(19％)、肌肉痉挛(19％)、皮疹(14％)、肝功能异常(12％)、体重增加(12％)和血细胞计数降低(8％).多因素分析显示,TKI服药时间＜4年是乏力的独立影响因素;女性、年龄≥40岁、服用一代TKI者容易发生水肿;服用一代TKI容易发生胃肠道不适;服用二代TKI容易出现皮疹及肝功能异常;女性容易出现体重增加;确诊至TKI治疗时间≥1年、服用一代TKI者较易出现肌肉痉挛;服用仿制品是血细胞计数降低的独立影响因素.患者自我报告TKI相关不良反应影响日常生活的评分显示218例(30％)没有影响(1分),375例(51％)受轻中度影响(2～3分),138例(19％)受严重影响(4～5分).多因素分析显示,仅将人口学特征纳入分析时,女性、年龄≥40岁、服用仿制品、TKI服药时间＜4年与受访者较高的日常生活受影响程度显著相关;将不良反应也纳入多因素分析后,未接受高等教育、TKI服药时间＜4年、服用仿制品以及以下不良反应:水肿、乏力、胃肠道不适、面部颜色改变、皮疹和肝功能异常与较高的日常生活受影响程度相关.结论 服用TKI的中国CML-CP患者中,水肿、乏力、胃肠道不适、皮疹、面部颜色改变和肝功能异常是常见的、影响其日常生活的药物不良反应.女性、年龄≥40岁、未接受高等教育、服用仿制品和TKI治疗时间较短与患者日常生活受影响显著相关.
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microRNA-202激活JNK/SAPK信号通路增强多发性骨髓瘤细胞药物敏感性的研究
目的 研究microRNA-202 (miR-202)对多发性骨髓瘤(MM)细胞生长的影响,并初步探讨miR-202在MM细胞药物敏感性中的作用机制.方法 荧光定量PCR检测miR-202及其靶基因B淋巴细胞刺激因子(BAFF)在MM细胞中的表达水平.将miR-202模拟物、miR-202抑制物、BAFF干扰质粒(siBAFF)及其阴性对照转染U266细胞,Westem blot检测Bcl-2家族和MAPK信号通路蛋白的表达.WST-1法、流式细胞术(Annexin Ⅴ-FLUOS)分别检测转染后U266细胞的增殖和凋亡情况.结果 U266细胞、MM患者CD138+细胞中miR-202 mRNA表达(分别为0.052士0.009、0.304±0.354)均低于健康对照组(3.550士1.126)(P＜0.001,P=0.009),BAFF表达水平(5.700士0.734、9.576±2.887)均高于健康对照组(1.819±0.853)(P＜0.001,P=0.006).miR-202模拟物转染组细胞增殖抑制率高于对照组[(56.04士0.02)％对(18.89士0.32)％,P=0.002].Western blot结果显示,转染miR-202模拟物后,U266细胞Bcl-2表达下调约24％,而Bax蛋白的表达上调约1.24倍,miR-202模拟物组细胞凋亡率高于对照组[(49.60士4.89)％对(26.20士1.28)％,P=0.029].硼替佐米和miR-202模拟物联合组细胞凋亡率为(51.23±5.41)％,高于硼替佐米单独处理组(31.70±4.40)％和硼替佐米与模拟物对照联合处理组[(51.23±5.41)％对(31.70士4.40)％,P=0.047;(51.23±5.41)％对(27.94士4.04)％,P=0.028)],而miR-202模拟物联合沙利度胺和地塞米松与miR-202模拟物对照组相比差异无统计学意义[(11.66士1.91)％对(10.63士1.74)％,P=0.700;(16.35士1.32)％对(17.43±1.95)％,P=0.400].miR-202模拟物联合硼替佐米对U266细胞的增殖抑制率高于硼替佐米单独处理组[(36.93±5.98)％对(18.18±4.10)％,P=0.029].miR-202模拟物及硼替佐米处理U266细胞后,p-JNK蛋白表达水平下调.结论 miR-202模拟物和硼替佐米可协同抑制MM细胞增殖、诱导其凋亡,可能通过miR-202负向调控靶基因BAFF的表达、抑制JNK/SAPK信号通路的活化来实现的.
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447例急性髓系白血病患者EVI1基因表达、临床和细胞遗传学特征研究
目的 分析447例急性髓系白血病(AML)患者EVI1基因的表达及其临床和细胞遗传学特征.方法 检测2007年1月至2015年4月收治的447例初诊AML患者的EVI1基因表达水平,分析其临床和细胞遗传学资料以及部分患者的分子学突变资料,总结EVI1基因高表达患者的特征.结果 EVI1基因高表达者占17.9％,低表达者占82.1％.两组患者的年龄、性别、外周血血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数差异均无统计学意义;EVI1基因高表达组M0、M5和M6患者比例较低表达组显著增高(P值分另为0.027、0.004和0.011).在细胞遗传学特征方面,EVI1基因高表达组11p15重排、11q23/MLL重排、3q26重排、-7/7q-以及t(9;11)患者比例较低表达组显著增高(P值分别为＜0.001、＜0.001、＜0.001、＜0.001、0.014);而正常核型、inv(16)、t(8;21)在EVI1基因低表达组占优势(P值分别为0.001、0.009、0.002).EVI1基因高表达更多见于细胞遗传学高危组.NPM1突变更倾向分布于EVI1基因低表达组(P＜0.001).EVI1基因高表达组缓解率明显低于低表达组(P＜ 0.001).异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)显著改善EVI1基因高表达者的无白血病生存.结论 EVI1基因高表达多见于M5;核型分布中11p15重排、11q23/MLL重排、3q26重排、-7/7q-以及t(9;11)占优势;缓解率低,allo-HSCT能够改善预后.
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血清游离轻链检测在原发性轻链型淀粉样变中的诊断及预后价值
目的 研究血清游离轻链(sFLC)检测在原发性轻链型淀粉样变(pAL)中的诊断和预后价值.方法 回顾性分析2009年1月至2015年6月确诊且有完整sFLC数据的126例pAL患者的临床资料,探讨sFLC的诊断价值,并采用Cox回归法分析sFLC差值(dFLC)的预后价值.结果 126例患者中男女比例为1.57∶1,中位年龄为57(37～81)岁,λ轻链型者80例(63.5％),肾脏受累者87例(69.0％),心脏受累者79例(62.7％).126例患者的中位dFLC为99(1～4263)mg/L.血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、尿免疫固定电泳和sFLC比值异常法检测单克隆免疫球蛋白(M蛋白)的阳性检出率分别为34.9％(44/126)、63.5％(80/126)、77.0％(97/126)和81.0％(102/126).联合上述四种方法可将M蛋白的检出率提高至98.4％(124/126).中位随诊16个月后,37例患者死亡,所有患者的中位生存时间尚未达到.多因素分析发现dFLC ≥130 mg/L是影响pAL患者预后的独立危险因素(HR=3.272,95％CI1.384～7.739,P=0.007).结论 sFLC检测可显著提高pAL患者M蛋白的检出率;高水平dFLC是影响患者预后的独立危险因素.
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靶向抑制miRNA-21对K562细胞增殖及PTEN-PI3K/AKT通路的影响
目的 研究靶向抑制miRNA-21表达对K562细胞生物学功能的影响,观察其对PTEN-PI3K/AKT通路相关分子表达水平的影响,探讨其在白血病发病机制中的作用.方法 将化学合成的miRNA-21抑制物电转染K562细胞,RT-PCR检测K562细胞miRNA-21表达变化,MTT法检测miRNA-21对K562细胞活力影响,流式细胞术分析miRNA-21对K562细胞凋亡的影响,应用Westernblot技术检测K562细胞中PTEN、PI3K及p-AKT蛋白表达水平.结果 转染24 h实验组miRNA-21mRNA相对表达水平为(8.070士5.138)％,低于各对照组(P＜ 0.05).转染24 h实验组K562细胞凋亡率为(13.370±0.250)％,高于各对照组(P＜0.01).实验组K562细胞的增殖抑制率由转染后24 h的(8.1±0.9)％升至60 h的(43.1士2.1)％.成功抑制miRNA-21表达后,与对照组相比,K562细胞凋亡增加(P＜0.01),细胞中PTEN蛋白表达上调(P＜0.01),PI3K及p-AKT蛋白表达下调(P＜0.01).结论 靶向抑制K562细胞miRNA-21可以上调PTEN表达而抑制PI3K/AKT信号通路,发挥其抑制K562细胞增殖及促进凋亡作用.
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国产达沙替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的药代动力学研究
目的 探讨国产达沙替尼在慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的药代动力学特征及与原研达沙替尼制剂的生物等效性比较.方法 采用随机、平行、交叉、自身对照设计进行试验.12例对甲磺酸伊马替尼或尼洛替尼耐药或不耐受的CML-CP患者,随机先给予受试制剂(国产达沙替尼,商品名依尼舒)或参比制剂(原研达沙替尼,商品名施达赛)100 mg后,再自身交叉给予同剂量另一种制剂,采用高效液相色谱-串联质谱法测定患者血浆达沙替尼的浓度,估算达沙替尼的药代动力学参数及2种制剂的人体生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的各主要药代动力学参数:药峰浓度(Cmax)分别为(209.01±58.69)μg/L和(223.07士79.51)μg/L;达峰时间(Tmax)分别为(1.1士0.8)h和(1.1±0.8)h;末端清除半衰期(T1/2)分别为(5.10士1.34)h和(4.39±0.74)h;曲线下面积(AUC)0-t分别为(646.65士185.67)h·μg/L和(695.84273.40)h·μg/L;AUC0-∞分别为(668.11士186.00)h·μg/L和(712.424278.08)h·μg/L.平均驻留时间(MRT)分别为(5.32±1.70)h和(4.68士1.53)h.两药间各参数差异均无统计学意义(P值均＞0.05).对主要药动学参数进行等效性检验,两种制剂在CML-CP患者吸收速率和吸收程度均等效,差异无统计学意义(JP值均＞0.05).结论 国产达沙替尼和原研产品应用于CML-CP患者后两种制剂生物等效.
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凝血因子Ⅸ野生型pIRES2-ZsGreen1真核表达载体的构建及其在HEK-293细胞的表达
目的 以含有凝血因子Ⅸ(FⅨ)cDNA的pcDNA/FⅨ质粒为模板构建真核表达载体pIRES2-ZsGreen1/FⅨ并检测其在HEK-293细胞中的表达.方法 以pcDNA/FⅨ质粒为模板,扩增出目的基因FⅨ的开放阅读框(ORF)区,使用Infusion酶对线性pIRES2-ZsGreen1双酶切产物及FⅨORF扩增产物进行连接,连接产物进行转化后筛选阳性克隆,对阳性克隆进行DNA测序及凝胶电泳鉴定.野生型pIRES2-ZsGreen1/FⅨ转染HEK-293细胞后,分别采用实时定量PCR、细胞免疫荧光法、一期法检测野生型FⅨ基因mRNA表达水平、蛋白的表达量及细胞裂解液、细胞培养液的FⅨ活性.结果 成功构建pIRES2-ZsGreen1/FⅨ并转染HEK-293细胞,实时定量PCR证实HEK-293细胞表达FⅨmRNA,激光共聚焦显微镜下观察到FⅨ蛋白在细胞质中合成,野生型质粒pIRES2-ZsGreen1/FⅨ转染HEK-293细胞裂解液和细胞培养液的FⅨ活性分别为(92.03士0.29)％、(86.89±8.78)％,无转染的HEK-293细胞裂解液和培养液中FⅨ活性均为0.结论 成功构建FⅨ野生型pIRES2-ZsGreen1真核表达载体.
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小檗碱联合硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞株U266细胞作用机制的体外研究
目的 探讨小檗碱与硼替佐米联合对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用及其可能的机制.方法 以MM细胞株U266细胞为研究对象,以小檗碱和硼替佐米作用后,采用MTT法检测其对U266细胞增殖的影响,采用流式细胞术检测其对U266细胞凋亡的影响,采用ELISA法检测其对细胞caspase-3、-8、-9表达的影响,采用Western blot法检测其对细胞Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、TNF受体相关死亡域蛋白(TRADD)表达的影响.采用金(正均)氏公式计算协同系数Q值分析两药的协同作用.结果 ①两药单独作用时对U266细胞增殖的抑制作用均呈时间、剂量依赖关系;小檗碱(20 μmol/L)与硼替佐米(5 nmol/L)联合作用对U266细胞增殖具有协同抑制作用(Q值为1.31～1.65).②无论单独用药还是联合用药,与对照组比较,用药组早期凋亡细胞的比例均显著增加(P值均＜0.05);两药联合对U266细胞具有协同促进凋亡的作用(作用6、12h,Q值分别为0.896和1.197).③两药联合应用后U266细胞caspase-3、-8、-9、表达水平均较对照组、单药组明显增加,差异有统计学意义(P值均＜0.05).④两药联合应用(24、48 h)后U266细胞TRADD(0.91±0.01、0.70±0.01)、FADD(0.98士0.01、0.98±0.01)蛋白水平均较对照组(0.54士0.01、0.41士0.01)明显增加,差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 小檗碱联合硼替佐米可协同促进MM细胞凋亡,这种作用可能是通过上调TRADD及FADD蛋白表达水平而实现的.
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地西他滨10天方案治疗初治老年急性髓系白血病的疗效及安全性初步探讨
老年急性髓系白血病(AML)患者在白血病发病前常有前驱血液病史,此外,老年AML患者因骨髓生理性衰竭正常干细胞数量较少,化疗致骨髓抑制后再生恢复能力减弱,抑制期相关并发症发生率增加;一般来说,随着年龄的增大患者合并疾病的概率也随之增高,治疗相关不良反应增加.因此,老年AML患者对标准剂量的“3±7方案”(DA或IA)耐受性较差且早期病死率较高[1].阿扎胞苷或地西他滨等低强度治疗已被推荐为老年AML的诱导治疗首选方案之一.我们对地西他滨10d方案治疗初治老年AML的疗效及安全性作初步探讨,现报道如下.
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DNA甲基化修饰在白血病发生中作用的研究进展
DNA甲基化修饰是表观遗传调控的重要机制之一,由DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)、DNA羟甲基化酶(ten-eleven translocation,TET)和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)调控的DNA甲基化不仅调控正常造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的自我更新和分化,在白血病的发生发展中也具有重要意义.针对DNA甲基化修饰酶的药物作为白血病的新型治疗手段受到广泛关注.我们对DNA的甲基化修饰在白血病发生发展中的作用以及针对DNA甲基化修饰异常的白血病靶向治疗等方面的研究进展综述如下.
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自身免疫性溶血性贫血研究进展
自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是临床常见的获得性溶血性疾病之一.不同类型AIHA之间在发病率、病因、发病机制、溶血机制、治疗及预后等方面都存在异质性.近年,关于冷抗体型AIHA、直接Coombs试验阴性AIHA以及AIHA溶血机制的认识逐渐清晰,利妥昔单抗越来越多用于AIHA治疗,其疗效及安全性获得肯定,补体抑制剂等新药也被尝试用于治疗AIHA.本文我们主要聚焦于AIHA发病特点、发病机制、诊断及治疗进展,旨在提高临床对AIHA的认识,为诊疗工作提供帮助.
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具有隐匿型PML-RARα融合基因的罕见急性早幼粒细胞白血病一例报告并文献复习
急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病的一个特殊亚型,其特异性的细胞遗传学异常为t(15;17) (q22;q12),15号染色体上的PML基因和17号染色体上的维甲酸受体(RARα)基因融合,形成PML-RARα融合基因,其编码PML-RARα的蛋白,可以阻止细胞分化,从而导致骨髓中堆积大量的异常早幼粒细胞[1].
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
