中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.17
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0253-2727
- 国内刊号： 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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针对CD4膜蛋白的CAR-T细胞抗T细胞淋巴瘤的活性研究
目的 探讨针对CD4膜蛋白的CAR-T细胞对CD4+T细胞淋巴瘤细胞的靶向特异性杀伤作用.方法 采用重组DNA技术构建含4-1BB共刺激分子的第二代针对CD4的CAR慢病毒载体,应用293T细胞包装慢病毒,采用流式细胞术检测T细胞的转染效率及T细胞亚群动态变化,采用流式细胞术微球法检测培养上清中IFN-γ浓度.结果 ①构建的慢病毒载体转染激活的T细胞后CAR膜蛋白阳性率达到50.0％～ 70.0％.T细胞激活后部分CD8+T细胞弱表达(dim)CD4膜蛋白.T细胞转染针对CD4的CAR慢病毒后CD4+T细胞、CD8+CD4dimT细胞逐渐被清除.②CAR-T细胞、对照组T细胞(空载体转染的T细胞)以8∶1效靶比分别与CD4+人T细胞淋巴瘤细胞株KARPAS 299细胞共培养24 h,杀伤效率分别为(96.9士2.1)％和(11.2±3.1)％,前者明显高于后者(t=7.137,P=0.028).③CAR-T细胞单独培养,与转染慢病毒载体表达人CD4的K562细胞(K562-CD4细胞)、K562细胞共培养后上清中IFN-γ浓度分别为(1 785±268)、(15 648±2 168)、(1 978±354)pg/ml,CAR-T细胞与K562-CD4细胞共培养上清IFN-γ浓度明显高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CD4特异性CAR-T细胞效应细胞免疫表型为CD8+CD4+T细胞,在体外具有杀伤正常CD4+T细胞和CD4+T细胞淋巴瘤细胞的活性,对于CD4dimT细胞也有较好的清除活性.
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非血缘脐血移植挽救治疗难治复发成人急性白血病的疗效分析
目的 探讨非血缘脐血移植(UCBT)挽救治疗难治复发急性白血病(AL)患者的临床疗效和安全性.方法 回顾性分析2009年11月至2017年5月22例行UCBT挽救治疗的难治复发成人AL患者的临床资料,全部患者采用清髓性预处理方案,均采用环孢素A/短程霉酚酸酯方案预防GVHD.结果 ①22例患者中男9例,女13例,中位年龄23(15～44)岁;中位体重52.5(43～ 82)kg.所有患者回输脐血有核细胞中位数为3.07(1.71～ 5.30)×107/kg(受者体重),CD34+细胞中位数为1.60(0.63 ～ 3.04)×105/kg(受者体重).②移植后42 d髓系累积植入率为95.5％(95％CI45.2％ ～99.7％),中位植入时间为19(13～27)d;移植后120 d血小板累积植入率为81.8％(95％CI 54.2％～ 93.6％),中位植入时间为42(20～ 164)d.③Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD发生率以及慢性GVHD2年累积发生率分别为36.4％、13.6％和40.3％.④移植后180 d移植相关死亡率为22.7％;2年累积复发率为18.7％(95％CI 3.6％～ 42.5％),2年累积无病生存率及累积总生存率分别为53.7％和58.1％.结论 对于常规化疗无效的难治复发成人AL患者,初步结果显示采用UCBT安全、有效.
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肿瘤相关性巨噬细胞在多发性骨髓瘤中的浸润及其临床意义
目的 探讨肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床意义及其与肿瘤血管生成、免疫抑制的关系.方法 以2015年8月至2017年6月就诊的70例MM患者为观察对象,以20例良性血液病(缺铁性贫血13例,巨幼细胞性贫血7例)患者为对照,采用免疫组化法检测骨髓标本中CD163、CD34、VEGF的表达,采用流式细胞术检测Treg细胞比例,采用ELISA法检测IL-10水平,结合临床特征进行分析.结果 ①70例患者中,男31例,女39例,中位年龄65(50 ～ 78)岁.MM患者组的TAM浸润密度、微血管密度(MVD)、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL-10水平均较对照组升高(P值均＜ 0.05).②在MM患者组中,疾病稳定组(15例)患者的上述指标均较初诊组(35例)和复发难治组(20例)低(P值均＜ 0.05);后两组差异无统计学意义(P值均＞0.05).③35例初诊MM患者中27例完成4个疗程治疗,有效组(15例)治疗后TAM浸润密度较治疗前明显下降,差异有统计学意义[(20.20±7.66)对(28.87士11.97)个/高倍,t=2.362,P=0.025];无效组(12例)治疗前后差异无统计学意义[(42.00±13.76)对(48.25±13.59)个/高倍,t=1.119,P=0.275].④硼替佐米方案治疗有效组患者(21例次)的TAM浸润密度较非硼替佐米方案治疗有效组(18例次)减低[(16.52 ±4.26)对(19.27±5.82)个/高倍,t=1.662,P=0.170].⑤MM患者的TAM浸润密度与MVD、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL-10水平呈正相关(P值均＜0.001).结论 骨髓微环境中浸润的TAM与MM发生、发展、疗效及治疗耐药有关,其作用机制可能与TAM促进肿瘤血管形成及抑制免疫反应有关.
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成人急性B淋巴细胞白血病患者基因突变谱及预后意义
目的 探讨成人急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的基因突变谱,并分析其对患者预后的影响.方法 收集113例2009年6月至2015年9月收治的成人B-ALL患者DNA标本,采用靶向特异的二代测序技术,针对血液恶性疾病相关的112种基因进行突变分析,通过多个数据库筛选出可能致病的基因突变,描述其发生频谱,并通过Kaplan-Meier、Cox回归模型分析突变基因对患者总生存(OS)和无复发生存(RFS)的影响.结果 113例患者中103例(92.0％)发生至少一种基因突变,29例(25.6％)患者发生≥3种基因突变.所有患者中突变率较高的基因有SF1、FAT1、MPL、PTPN11、NRAS等,Ph阳性B-ALL和Ph阴性B-ALL患者中基因突变特点不尽一致.进一步分析基因突变对患者预后的影响,发现在Ph阴性B-ALL中伴JAK-STAT信号通路相关基因突变的患者(如JAK1、JAK2突变)较该信号通路未受影响的患者预后差(OS:P值分别为0.011和0.001;RFS:P值分别为0.014和＜0.001),而伴PTPN 11突变的B-ALL患者较不伴PTPN 11突变的患者有较好的OS及RFS,但差异无统计学意义(P值均＞ 0.05);在Ph阳性B-ALL患者中,表观遗传学修饰相关的信号通路异常的患者预后较差(OS:P=0.038;RFS:P=0.047).结论 基因突变在成人B-ALL中存在普遍性,发生频谱因亚型而异,涉及多种信号通路,JAK家族相关基因突变常提示患者预后较差,突变基因之间的共存现象也预示着成人B-ALL患者的遗传复杂性和不稳定性.
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血友病性关节病HEAD-US半定量超声评估量表的临床应用及优化探索
目的 评价HEAD-US评估量表在血友病性关节病临床应用的可行性,提出优化的超声评估量表HEAD-US-C.方法 2015年7月至2017年8月期间,91例血友病患者接受1 035例次关节超声检查,分别采用Melchiorre、HEAD-US、HEAD-US-C量表进行评分,分析与血友病关节健康评分量表(HJHS)评分之间的相关性并比较上述量表评价血友病性关节病的敏感性.结果 91例患者均为男性,中位年龄16(4～55)岁,血友病A 86例,血友病B5例.1 035例次关节检查Melchiorre、HEAD-US、HEAD-US-C量表的评分[M(P25,P75)]分别为2(0,6)、1(0,5)、2(0,6),均与HJHS评分之间存在相关关系(相关系数分别为0.747、0.762、0.765,P值均＜0.001).Melchiorre、HEAD-US-C、HEAD-US评分量表的阳性率分别为63.0％ (95％ CI 59.7％ ～ 65.9％)、59.5％ (95％ CI 56.5％～62.4％)、56.6％ (95％ CI53.6％～ 59.6％),差异有统计学意义(P＜ 0.001).336例次无症状关节(HJHS评分0分)Melchiorre、HEAD-US-C、HEAD-US评分量表的阳性率分别为25.0％ (95％ CI 20.6％～29.6％)、17.0％ (95％ CI12.6％～21.1％)、11.9％(95％CI 8.4％～ 15.7％)(P＜0.001).40例有关节出血症状的血友病患者(107例次)关节出血前、出血后超声评分差异有统计学意义(P＜0.05).HEAD-US-C与HEAD-US评分的变化幅度比较,差异有统计学意义(P＜ 0.001).结论 与Melchiorre比较,HEAD-US、HEAD-US-C与HJHS之间具有相似的良好的相关性.HEAD-US-C评分量表较HEAD-US更为敏感,尤其适合亚临床状态血友病性关节病的评估.
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泊沙康唑在重型再生障碍性贫血强化免疫抑制治疗初级预防真菌感染中的应用
目的 评价在初治重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者抗胸腺/淋巴细胞免疫球蛋白(ATG/ALG)联合环孢素A的强化免疫抑制治疗(IST)中,采用泊沙康唑初级预防真菌感染的疗效及安全性.方法 回顾性分析北京协和医院2013年4月至2017年5月接受强化IST及抗真菌初级预防的58例SAA患者资料,根据抗真菌预防药物分为泊沙康唑预防组和对照组(伊曲康唑或氟康唑预防),对比两组患者疾病特征、侵袭性真菌病(IFD)预防效果及药物不良反应.结果 58例初治SAA/VSAA患者中,泊沙康唑预防组20例,对照组38例(伊曲康唑预防23例,氟康唑预防15例).两组患者基线特征(性别、年龄、疾病严重程度、病因、起病到治疗间隔时间、ATG/ALG种类)差异均无统计学意义(P值均＞0.1).泊沙康唑预防组和对照组IFD发生率分别为0和15.8％(P=0.084),对照组6例IFD中确诊、拟诊、未确定各2例;5例为肺部感染,1例为血流感染.在VSAA中,8例泊沙康唑预防组患者无一例发生IFD,15例对照组患者5例发生IFD.泊沙康唑预防组未见明显不良反应.结论 在SAA/VSAA的强化IST中,本回顾性分析结果提示采用泊沙康唑初级预防真菌感染有效、安全,对于VSAA患者效果明显.
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新酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对白血病细胞株KG-1细胞的抑制效应研究
目的 探讨针对FGFR1的酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的影响及可能的作用机制.方法 CCK-8法检测BGJ398对KG-1细胞增殖的影响;流式细胞术Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测BGJ398对细胞凋亡的影响;RQ-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达;Western blot法检测凋亡相关蛋白、FGFR1OP2-FGFR1融合蛋白及信号通路分子磷酸化水平的表达变化.结果 BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖,抑制率呈剂量依赖性升高,并能诱导细胞凋亡.BGJ398作用KG-1细胞48 h后,与对照组比较凋亡相关基因Bcl-2表达下降(0.342±0.054对1.026±0.165,t=3.94,P=0.017),caspase-3表达上调(0.456±0.189对1.008士0.091,t=16.44,P＜0.001),差异均有统计学意义.与对照组相比,BGJ398作用组caspase-3活化蛋白表达增加,同时Bcl-2蛋白表达下调;FGFR1OP2-FGFR1融合蛋白水平及AKT、S6K1磷酸化水平下调,差异均有统计学意义(P值均＜0.01),但ERK磷酸化表达水平无明显改变.结论 BGJ398能有效抑制KG-1细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制FGFR1表达、下调Bcl-2水平、促进Caspase-3活化及抑制AKT和S6K磷酸化有关.
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GAS1、IL-1RAP、PRF1在ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义
目的 研究生长停滞特异性蛋白(GAS1)、IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAP)、穿孔素(PRF1)在间变性淋巴瘤激酶阳性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK+-ALCL)患者中的表达及其临床意义.方法 以2011年1月至2016年9月的26例ALK+ALCL患者为研究对象,以12例ALK ALCL、13例外周T细胞淋巴瘤非特指型和8例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者为对照.收集所有患者的病理组织标本,采用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测标本中GAS1、IL-1RAP、PRF1基因和蛋白表达水平,结合患者的临床资料对数据进行分析.结果 ①26例ALK+ALCL患者组织中,GAS1、IL-1RAP、PRF1基因和蛋白表达水平均高于3个对照组,差异有统计学意义(P值均＜0.05),对照组组间基因与蛋白表达水平差异无统计学意义(P＜0.05).②存在LDH升高(0.77对1.38,z=-3.292,P=0.001)、国际预后指数(IPI)评分≥3分(0.62对1.29,z=-2.495,P=0.013)时,ALK+ALCL患者的GAS1基因表达水平降低;疾病分期为Ⅲ/Ⅳ期(0.89对1.18,z=-2.212,P=0.027)、IPI评分≥3分(0.48对1.13,z=-2.008,P=0.045)时,ALK+ALCL患者的PRF1基因表达水平降低;不同临床特征患者组间IL-1RAP基因表达水平差异均无统计学意义(P值均≥0.05).③化疗后达完全缓解的ALK+ALCL患者GAS1、PRF1基因表达水平差异均无统计学意义(P值分别为0.016、0.009).④以ALK+ALCL患者中各基因表达的中位数为分界点,GAS1、PRF1基因高表达组患者较低表达组有更长的总生存和无进展生存期(P值均＜ 0.05).结论 GAS1、IL-1 RAP、PRF1基因可作为ALK+ALCL的分子标志,有潜在的诊断价值,可用于少数诊断困难病例的鉴别.GAS1、PRF1基因高表达的ALK+ALCL患者疗效及预后更好.
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重型/极重型再生障碍性贫血患者红细胞寿命研究
目的 研究重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者的红细胞寿命.方法 回顾性分析2016年11月至2017年4月128例SAA/VSAA患者临床资料,以同期13例健康志愿者为正常对照.采用测定内源性一氧化碳呼气试验法检测红细胞寿命,观察SAA/VSAA患者红细胞寿命是否改变及免疫抑制治疗(IST)对红细胞寿命的影响.结果 51例初诊未治SAA/VSAA患者红细胞平均寿命为(50.69±21.43)d,较正常对照者[(111.85±31.55)d]明显缩短(=-6.611,P＜0.001).77例IST组患者红细胞平均寿命为(87.14±39.28)d,其中获得完全治疗反应(CR)、获得治疗反应(HR)、未获治疗反应(NR)患者红细胞平均寿命分别为(106.15±32.12)、(92.00±38.60)、(50.44±21.56)d.获得HR患者红细胞平均寿命较初诊和NR者明显延长(f=7.430,P＜0.001;t=4.846,P=0.002),与正常健康对照者接近(t=-1.743,P=0.085);获得CR患者红细胞平均寿命与正常对照者差异无统计学意义(t=-0.558,P=0.579).单因素分析未发现影响初诊SAA/VSAA患者红细胞寿命的因素.获得HR的患者与NR患者相比,血清IL-2受体[4.3(1.2～ 9.7) ×105 U/L对6.5 (3.7～ 44.1)×105U/L,z=-2.733,P=0.006]及IL-6[2.6(2.0～ 17.7)ng/L对6.1(2.0～14.4)ng/L,z=-2.968,P=0.003]明显减低.初诊组51例患者中38例后续接受IST并评价3个月疗效.采ROC曲线分析治疗前患者红细胞寿命对IST疗效的预测作用,其界值为60 d(敏感性和特异性分别为37.5％和86.4％).9例治疗前红细胞寿命＞60d患者6例获得HR,29例治疗前红细胞寿命≤60 d患者10例获得HR,差异无统计学意义(P=0.128).结论 SAA/VSAA患者红细胞寿命缩短,IST后可改善或恢复正常.淋巴细胞因子水平升高可能与SAA/VSAA红细胞寿命缩短有关.
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经皮肺穿刺活检在血液病患者侵袭性真菌病中的诊断价值
血液病患者侵袭性真菌病(IFD)的发病率呈逐年上升趋势[1-2].血液病患者常伴有血细胞减少、免疫功能不全,且大剂量激素、免疫抑制剂以及各种广谱抗生素的大量应用,使得血液病患者成为真菌感染的高危人群[3].肺部真菌感染居深部真菌感染的首位,目前常用的检查手段如胸部CT、病原培养、抗原抗体检测等在疾病确诊方面均存在不足,而肺组织病理学结果是确诊IFD的金标准,经皮肺穿刺活检术可获得病理学诊断,对指导临床治疗有重要意义[4-5].我们自2012年9月至2016年11月对拟诊为肺部真菌感染的26例患者进行了CT引导下经皮肺穿刺活检,现对其诊断价值及安全性回顾如下.
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重组人凝血因子Ⅶa联合免疫抑制剂治疗异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病并发出血疗效观察
出血为allo-HSCT后常见并发症,原因复杂,多数对常规止血治疗手段疗效欠佳.重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)是一种维生素K依赖性糖蛋白,用于治疗凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/FⅨ)抑制物阳性的血友病、获得性血友病、先天性FⅦ缺乏症及血小板无力症等[1].目前已有多个应用rFⅦa联合常规止血方法治疗allo-HSCT后出血的报道,但用于肠道急性GVHD(aGVHD)并发出血治疗报道少见2-6.2014年11月至2016年9月,本中心应用rFⅦa联合免疫抑制剂及常规止血方法治疗8例allo-HSCT患者17次肠道aGVHD并发出血,报告如下.
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我如何用自体造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤
恶性淋巴瘤是我国十大肿瘤之一,在血液肿瘤中的发病率已经超过白血病排名第一,我国又以非霍奇金淋巴瘤(NHL)居多.NHL病理类型复杂多样,治疗方式和手段也具有多样性(包括放疗、化疗、生物靶向治疗、细胞治疗、造血干细胞移植及外科治疗等).目前,新药和细胞治疗已经成为淋巴瘤治疗的热点,但是在我国,auto-HSCT仍然是对化、放疗敏感的侵袭性淋巴瘤及复发难治性淋巴瘤的重要治疗手段.笔者简介1例T淋巴母细胞淋巴瘤T-LBL患者的治疗过程,阐述我们如何用auto-HSCT治疗NHL.
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我如何治疗造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后主要晚期并发症.随着移植早期死亡率降低、受者年龄上限提高、非血缘供者及外周血造血干细胞的应用,cGVHD发生率逐渐升高,严重影响患者的生存质量,已成为移植晚期非复发死亡的重要原因[1-2].
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全血细胞减少伴胼胝体结节
病例摘要患者,女,53岁,务农.因“乏力、运动不利1年,加重半月”于2016年5月12日入院.患者近一年来逐步出现步态不稳,活动能力下降,精细工作能力减退,同时伴有乏力、易疲劳等表现.发病时症状较轻未予重视,病情进行性加重,逐渐丧失劳动能力.近1个月来明显加重,双下肢乏力,不能行走.同时出现神志淡漠、反应迟缓等表现.无明显肢体麻木.近半个月来卧床不起,言语应答能力明显减退,并出现大小便失禁等表现.于2016年4月29日外院急诊就诊.
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高危多发性骨髓瘤的治疗是选择异基因造血干细胞移植还是双次自体造血干细胞移植?
观点一侯健教授:高危多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治疗选择allo-HSCT随着新的免疫调节药物及蛋白酶体抑制剂的应用,MM的治疗效果得到了很大的提高,但是高危MM患者的治疗仍然是极具挑战的临床难题.我们认为,allo-HSCT是值得尝试的治疗手段,可以给患者带来生存获益.就此将从3个方面进行阐述.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1997 | 02 |
