中华血液学杂志
Chinese Journal of Hematology 중화혈액학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.17
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0253-2727
- 国内刊号: 12-1090/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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一例T细胞淋巴瘤白血病患者A20基因启动子和3'UTR区新突变的鉴定
目的 分析T细胞淋巴瘤白血病患者A20基因非编码区(UTR)突变情况,了解A20基因调控改变特点.方法 利用PCR和核苷酸序列分析方法检测52例T细胞白血病患者和99名健康对照者外周血单个核细胞中A20基因启动子区和3'UTR基因突变.结果 在1例T细胞淋巴瘤白血病患者中,发现其A20基因启动子区存在错义突变(c.-672T>G),该突变在基因库中已作为单核苷酸多态性登记(rs 139054966),同时发现在A20基因3'UTR mRNA的3916位点存在核苷酸替换(C>G),而在其他T细胞白血病样本和健康对照组中均未发现这两种改变.结论 首次发现T细胞肿瘤中存在A20基因的rs139054966(c.-672T>G)和3916(C>G)改变,前者位于转录因子P53的结合区域,其具体意义有待进一步明确.
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纯化供者CD34+细胞输注治疗单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良12例临床分析
目的 观察输注纯化供者CD34+细胞治疗单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良的疗效和安全性.方法 对2014年1月至2018年3月期间接受供者纯化CD34+细胞治疗的12例单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良患者进行回顾性分析.结果 12例患者中男9例、女3例,中位年龄26(14~54)岁;急性淋巴细胞白血病4例,急性髓系白血病5例,慢性髓性白血病2例,慢性粒-单核细胞白血病1例.分选产物CD34+细胞纯度为92.0%(44.0%~97.0%),回收率为55.0%(45.0%~96.7%),回输CD34+细胞的中位数为1.9 (0.9~4.4)×106/kg,CD3+细胞中位数为0.6(0.3 ~2.0)×104/kg.中性粒细胞恢复中位时间为18(14~39)d,血小板恢复中位时间为29(16~153)d,红细胞恢复中位时间为60(9~ 124)d.12例患者输注过程中未发生严重不良反应,10例获得完全缓解,1例患者获得部分缓解,1例患者无效,未发生重症感染和重度GVHD.结论 回输供者纯化CD34+细胞是单倍型造血干细胞移植后植入功能不良的一种安全、有效治疗方法.
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一个类遗传性血小板无力症家系及其分子发病机制研究
目的 报告一个遗传性血小板功能障碍家系并探索其分子发病机制.方法 收集该家系临床资料,采用二代高通量测序法进行遗传性血液病和血小板功能相关近600种基因突变筛查.采用RT-PCR及一代测序法检测先证者及其父母RASGRP2基因部分转录本序列.结果 该遗传性血小板功能障碍家系临床表现符合变异型血小板无力症,表现为反复皮肤黏膜严重出血,先证者血小板对多种不同浓度的生理性诱聚剂反应低下甚至缺如.先证者未检出整合素αⅡbβ3基因突变,而存在RASGRP2 IVS3-1C>G纯合突变,其父母均为该位点杂合突变.先证者在扩增区检测出2种转录本,功能型RASGRP2蛋白对应的正常转录本未检出,其父母同时存在正常转录本及异常转录本,但以正常转录本为主.结论 RASGRP2基因IVS3-1C>G纯合突变是导致该家系先证者发生血小板功能障碍性出血的原因.RASGRP2基因IVS3-1C>G突变导致RASGRP2异常剪接,发挥激活Rap1的RASGRP2蛋白缺失,进而导致血小板功能障碍.本研究为国内首次报道RASGRP2基因异常导致血小板功能障碍性出血,也是国际上首次报道该突变类型.
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PTEN和PD-1在经典型霍奇金淋巴瘤患者中的表达及其对预后的影响
目的 分析肿瘤免疫耐受信号通路的重要因子PD-1和PTEN在经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)患者中的表达及其与患者临床特征和预后的相关性.方法 回顾性分析2003年2月至2013年8月诊治的56例CHL患者的临床资料.采用免疫组织化学染色法检测CHL患者PD-1和PTEN蛋白的表达,采用原位杂交法检测EBV及EBV编码的小mRNA(EBER),并结合患者的临床特征与生存状态进行相关性分析.结果 ①56例患者中,男34例,女22例,中位年龄25(7~71)岁,PTEN阳性者11例(19.64%),PD-1阳性者14例(25.00%).②PTEN和PD-1表达呈正相关(rs=0.320,P=0.016);PTEN表达与Ann Arbor分期、IPS评分和有无大包块(≥5 cm)明显相关,PD-1仅与有无大包块相关(P值均<0.05).③中位随访43(5~86)个月,多因素分析结果显示:年龄≥45岁(P< 0.001)、IPS评分>2分(P=0.026)、EBER阳性(P=0.004)、PTEN蛋白高表达(P=0.035)是影响患者5年总生存的不良预后因素,也是影响5年无进展生存的不良预后因素(P值分别为0.007、0.014、0.002、0.024).结论 肿瘤免疫逃逸信号通路因子PTEN与CHL患者的预后相关,对CHL患者的预后判断有一定作用,同时也为CHL的免疫治疗提供了新思路和理论依据.
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儿童及青少年血液病患者单倍型造血干细胞移植后合并出血性膀胱炎临床分析
目的 观察儿童及青少年血液病患者单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后出血性膀胱炎(HC)的临床特征并探讨其影响因素.方法 回顾性分析2015至2016年接受haplo-HSCT的89例儿童及青少年血液病患者的临床资料.结果 全部89例患者中,≤14岁62例(儿童组)、>14~<18岁27例(青少年组);男56例,女33例;中位移植年龄10(1~ 17)岁;急性淋巴细胞白血病(ALL)44例,急性髓系白血病(AML)33例,急性混合细胞白血病(AHL)3例,骨髓增生异常综合征(MDS)9例.移植物来源均为骨髓+外周血干细胞.全部89例患者中32例(36%)发生HC,其中迟发型31例,早发型1例;Ⅰ度6例、Ⅱ度16例、Ⅲ度8例、Ⅳ度2例;HC发病中位时间为移植后25(2~55)d,中位持续时间为19(3~95)d;所有患儿均获得治愈.儿童组HC发病率低于青少年组[27.4%(17/62)对55.6%(15/27),x2=6.466,P<0.05].儿童组中<5岁组HC发生率低于5~14岁组[0(0/12)对34%(17/50),x2=4.043,P<0.05].结论 HC是儿童及青少年血液病患者haplo-HSCT的常见并发症,总体预后良好,年龄是其发生的影响因素.
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PLASMIC积分对血栓性血小板减少性紫癜和弥散性血管内凝血鉴别的临床价值
目的 比较PLASMIC积分在血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和弥散性血管内凝血(DIC)患者中的差异,评价该积分系统对于两种疾病鉴别诊断的临床价值.方法 回顾性分析24例TTP和41例DIC患者的临床资料,以及血小板计数、平均红细胞体积、间接胆红素、肌酐和凝血酶原时间-国际标准化比值,统计PLASMIC积分.结果 根据PLASMIC积分预测伴有ADAMTS 13严重缺乏的TTP的危险度分层,24例TTP患者中,3例(12.5%)存在中度风险,21例(87.5%)存在高度风险.而在41例DIC患者中,38例(92.7%)存在低度风险,2例(4.9%)存在中度风险,仅有1例(2.4%)患者存在高度风险.在65例患者中,PLASMIC积分达高度风险对于TTP诊断的敏感性为87.5%,特异性为97.6%.结论 PLASMIC积分系统高度风险的患者诊断为TTP的可能性大.该积分系统对于TTP和DIC的鉴别诊断有较高的临床价值.
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HEAD-US-C超声评估量表对中间型/重型血友病A患者按需和预防替代治疗关节损伤评价
目的 探讨血友病关节超声评估量表(Haemophilic Early Arthropathy Detection with UltraSound in China,HEAD-US-C)对中间型/重型血友病A患者按需、预防治疗关节损伤评估的适用性.方法 回顾性分析2015年6月至2017年7月70例接受肘、膝、踝关节超声检查的中间型及重型血友病A患者,应用HEAD-US-C超声评估量表及血友病关节健康评分量表2.1版(HJHS2.1)进行关节状况评分.对按需、预防治疗患者HEAD-US-C、HJHS评分进行相关性分析.结果 70例中间型及重型血友病A患者共接受919例次关节超声检查.在中间型血友病患者中,按需、预防治疗组患者中位年靶关节出血次数差异无统计学意义[1(0,7)对1(0,5),z=1.271,P=0.137].按需治疗组中位HEAD-US-C评分[1(0,6)对0.5(0,3),z=0.177,P=0.046]及HJHS评分[2(0,4)对2(0,3),z=0.375,P=0.007]明显高于预防治疗组.重型血友病患者按需、预防治疗组中位HEAD-US-C评分分别为4(0,7)、1(0,6)(z=2.189,P=0.008),中位HJHS评分分别为4(1,6)、2(0,5)(z=3.646,P< 0.001),年靶关节出血次数分别为3(0,8)、2(0,8)(z=0.780,P=0.037),按需治疗组均高于预防治疗组.按需、预防治疗组患者HEAD-US-C评分与HJHS评分均存在正相关关系(P值均<0.05).重型患者按需、预防治疗组HEAD-US-C评分与HJHS评分的相关系数分别为0.739(95%CI0.708~ 0.767)、0.865(95%CI0.848~0.880),95%CI不重合(P<0.05),预防治疗组两评分系统间具有更强的相关性.结论 中间型/重型血友病A患者预防治疗疗效明显优于按需治疗.HEAD-US-C超声评估量表可有效评估中间型/重型血友病A患者按需、预防治疗关节损伤状况,与HJHS系统一致性较好,可为临床疗效评估提供客观指标.
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内皮细胞靶向的可溶性Notch配体hD1R蛋白对急性髓系白血病细胞增殖的影响
目的 探讨内皮细胞靶向的可溶性Notch配体hD1R蛋白对急性髓系白血病(AML)细胞增殖的影响.方法 以24例初诊AML患者为研究对象(AML组),以9例白细胞或血小板计数略低,但骨髓象未见异常者为对照(对照组),采用实时定量PCR法检测其骨髓CD34+细胞Notch1、Notch2、Notch3、Notch4、Hes1 mRNA水平;诱导、表达及纯化内皮细胞靶向的可溶性hD1R融合蛋白.以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为支持细胞,联合应用重组人干细胞因子(SCF)、TPO、Flt-3配体(FL)、IL-6、IL-3五种人源性生长因子(5GF)及hD1R蛋白为共培养条件,分别将AML组和对照组的CD34+细胞进行体外培养,分析在hD1R组、PBS组(PBS代替hD1R)、5GF组、γ-分泌酶抑制剂(GSI)组(hD1R+GSI)4种不同培养条件下CD34+细胞增殖、凋亡情况.并用实时定量PCR法检测培养后的AML组和对照组细胞内Hes1、Bcl-2 mRNA表达.结果 ①与对照组相比,AML组细胞Notch1、Hes1mRNA水平明显下降,Notch4 mRNA水平明显升高(P值均<0.05).②在不同体外培养条件下,hD1R组、PBS组AML细胞总数分别为(0.74±0.13)×105、(2.16±0.21)×105,差异有统计学意义(t=5.70,P<0.01).③hD1R组培养条件下,AML组、对照组细胞凋亡率分别为(18.48±2.51)%、(3.19±0.58)%,差异有统计学意义(t=5.94,P<0.01).AML组不同培养条件下细胞凋亡率比较,hD1R组、5GF组较PBS组明显升高(P值均< 0.05),GSI组较hD1R组明显降低(P<0.05).④hD1R蛋白明显上调AML细胞Hes1表达(P<0.01),下调抗凋亡基因Bcl-2表达(P<0.05).结论 hD1R蛋白可有效激活AML细胞内Notch信号,下调Bcl-2基因,抑制AML细胞增殖,促进细胞凋亡.
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含利妥昔单抗联合方案治疗难治/复发血栓性血小板减少性紫癜10例临床分析
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一组以微血管病性溶血、血小板减少为主要特征的临床综合征,表现为广泛微血栓形成、组织灌注不足而引发多器官功能障碍,是一种严重威胁生命的血液科急症.特发性TTP是指在无明确基础疾病或诱发因素时患者体内因产生针对血管性血友病因子(VWF)裂解蛋白酶ADAMTS 13的自身抗体(抑制物),进而导致ADAMTS 13活性降低或缺乏,从而引起相应临床表现[1].在血浆置换采用前,TTP患者的早期死亡率达90%以上,而采用血浆置换作为标准一线治疗方案后,TTP患者的早期存活率已达80%[2],但仍有部分患者出现疾病进展或复发.近年来,我们采用糖皮质激素+血浆置换+利妥昔单抗的联合方案治疗10例难治/复发TTP患者并获得良好疗效,报告如下.
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一个伴ANKRD26基因突变的2型血小板减少症家系
2型血小板减少症(THC2)是一种罕见的遗传性血小板减少症,呈常染色体显性遗传,以不同程度的出血倾向为主要临床表现,大多数患者常无明显的出血表现,常被误诊为原发免疫性血小板减少症(ITP),对免疫抑制治疗和脾切治疗无反应,部分患者有向白血病转化的倾向[1].我们报道一个THC2家族的临床和实验室特征并回顾相关文献,以提高对THC2的认识.
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急性髓系白血病患者凝血因子ⅩⅢ表达和活性研究
急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病,根据受累的细胞类型,通常可分为急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL).凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是谷氨酰胺转移酶(transglutaminase,TG)家族的一员,催化纤维蛋白单体之间的聚合反应,形成稳定纤维蛋白凝块,在凝血过程中发挥重要作用[1].FⅩⅢ由2个A亚单位和2个B亚单位结合而成四聚体(FⅩⅢ-A2B2),其中A亚单位(FⅩⅢ-A)主要由骨髓源性细胞合成,以二聚体(FⅩⅢ-A2)形式存在于细胞内,活化后具有TG活性;B亚单位(FⅩⅢ-B)由肝细胞合成,以二聚体(FⅩⅢ-B2)形式存在于血浆中,起着运输和调节FⅩⅢ-A2功能的作用[2].FⅩⅢ-A2被释放入血浆后,与FⅩⅢ-B2结合形成FⅩⅢ[3].
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CAR-T19细胞联合减低剂量PD-1抑制剂治疗PD-1高表达B细胞淋巴瘤临床安全性初探
随着诊疗模式改进,B细胞淋巴瘤缓解率有了很大提高,但是仍有部分复发难治性患者因为存在肿瘤耐药等原因无法获得缓解[1].CAR-T细胞疗法是近年来极具前景的肿瘤过继免疫细胞治疗方法[2-4].程序性死亡受体l (PD-1)及其配体PD-L1信号通路在削弱抗肿瘤免疫应答方面发挥重要作用[5-6],靶向这一途径的检查点治疗如PD-1抗体Nivolumab、Pembrolizumab及PD-L1抗体BMS-936559、MEDI4736已取得突破性进展[7-8].现将我中心采用靶向CD19的CAR-T细胞(CAR-T 19细胞)联合减低剂量PD-1抑制剂治疗PD-1高表达B细胞淋巴瘤患者的临床疗效总结如下,同时附相关体外实验结果并文献复习.
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56例70岁以上合并其他系统疾病多发性骨髓瘤患者临床特征及预后分析
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)作为一种起源于B细胞系的恶性克隆性疾病,其发病率在所有血液系统恶性肿瘤中可高达10%[1],其常规化疗缓解率低,难以治愈.靶向治疗药物如蛋白酶体抑制剂、新的联合化疗方案以及二次造血干细胞移植可明显地延长患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间[2-4].然而,老年MM患者由于对化疗的耐受性较差,不具备造血干细胞移植条件,以及常合并其他系统疾病,其生存期未得到显著改善[5-8].本研究我们选取≥70岁且合并其他系统疾病的56例MM患者为研究对象,探讨其临床特征及转归.
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血友病治疗新进展
近两年来,血友病治疗飞速发展,凝血因子替代治疗已经不再是唯一有效的治疗方法.新的治疗方向着眼于延长给药间隔时间,以减少预防治疗和静脉穿刺的频率,从而提高患者的依从性和生活质量.长效凝血因子产品的临床实践表明,由于受到血管性血友病因子半衰期的影响,长效凝血因子Ⅷ(FⅧ)制剂半衰期延长不理想.近年来非因子类替代治疗研究取得长足进步,基因治疗也取得令人振奋的进展.
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凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版)
近年来,无论是获得性凝血因子Ⅷ(FⅧ)/凝血因子Ⅸ(FⅨ)抑制物(也称获得性血友病)还是血友病患者合并抑制物均有增多的趋势.前者是非血友病患者产生的抗FⅧ/FⅨ自身抗体,后者是血友病患者接受外源性凝血因子产品输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种抗体.重型血友病A患者抑制物发生率约为30%,非重型为3%~13%,而血友病B患者为1%~6%[1].为了规范国内同行的诊疗行为并为有关部门制定政策提供依据,我们曾先后制订了相关中国专家共识[2-3].为进一步提高我们对FⅧ/FⅨ抑制物的认识,做到发现及时、处理正确,特制订此指南供国内同行参考.
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我如何用纤维蛋白原替代疗法治疗获得性出血
纤维蛋白原是由肝脏合成的血浆糖蛋白,相对分子质量约340×103,半衰期3~5d,正常血浆浓度为2.0~ 4.5 g/L.它是凝血酶、血纤维蛋白溶酶、活化凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)的底物,是血凝块形成过程中的关键蛋白.人体内纤维蛋白原降低分为遗传性及获得性,前者较少见,出血症状常不明显;后者可见于多种疾病,如严重肝病、弥散性血管内凝血(DIC)、产后大出血、大手术、外伤出血等,严重威胁着医疗安全.如何管理纤维蛋白原减低患者的出血问题在临床工作中十分重要.然而,目前国内对于纤维蛋白原在获得性出血中作用的认识仍不够深入;现有国内外输血指南对于维持出血患者的纤维蛋白原水平也有不同推荐;相较于传统血浆和冷沉淀,冻干人纤维蛋白原的应用在国内尚不广泛.因此,出血患者如何合理进行纤维蛋白原的补充仍有待探索.现笔者结合1例经典案例,围绕纤维蛋白原在获得性出血中的作用及纤维蛋白原替代疗法的临床决策等问题进行交流.
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我如何治疗血友病
血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,可分为血友病A和血友病B两种.前者为凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏,后者为凝血因子Ⅸ(FⅨ)缺乏,都是由相应的凝血因子基因突变引起[1].过去由于药品供应和医疗保障体系等原因,我国的血友病患者大多得不到及时有效的治疗,关节残疾发生率很高.近年来,在政府部门的大力支持下,国产血浆源性凝血因子产品的供应大大增加,基因重组的凝血因子产品获准上市.2017年国家医保目录已经将儿童血友病患者的预防治疗纳入报销范围.在中国血友病协作组各位同道的努力下,我国血友病患者对于本病的认识提高,对于生活质量改善的期望很高.笔者结合具体病例探讨如何为血友病患者提供合适的治疗措施,供同道参考.
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年 | 期数 |
2019 | 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
1997 | 02 |