中华预防医学杂志
Chinese Journal of Preventive Medicine 중화예방의학잡지
- 主管单位： 中华卫生杂志；人民保健
- 主办单位： 中国科学技术协会
- 影响因子： 1.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-2150/R
- 国内刊号： 吕相征
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高危型人乳头瘤病毒载量与子宫颈病变的关系
目的 研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的载量与各级子宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系.方法 汇总1999-2008年间在我国14 6个城市地区和8个农村地区开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的数据.共有18 186名17～59岁的妇女参加了筛查,并收集子宫颈脱落细胞用于HR-HPV DNA检测.采用第2代杂交捕获试验(he2),病毒载量由样本的相对光单位与标准阳性对照之比(RLU/PC)来衡量.根据HR-HPV载量,除阴性组[0,1.00)以外,将阳性对象分为3组:低度载量[1.0,10.00),中度载量[10.00,100.00)和高度载量≥100.00.子宫颈病变按照病理诊断分为正常、轻度宫颈上皮内瘤变(CIN 1)、中度宫颈上皮内瘤变(CIN 2)、重度宫颈上皮内瘤变(CIN 3)和子宫颈癌(SCC).采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈病变级别的关系.结果 HR-HPV感染率为14.51%(2515/17 334),其中100.00%(29/29)的SCC、97.63%(206/211)的CIN 3、93.43%(199/213)的CIN 2、75.04%(421/561)的CIN 1和10.17%(1660/16 320)的正常妇女HR-HPV DNA检测阳性.HR-HPV感染阳性的SCC、CIN 3、CIN 2、CIN 1和官颈正常妇女的病毒载量中位数分别是320.85、158.05、143.70、125.34和9.64.各级病变中病毒载量的分布差异有统计学意义(X2=6190.40,P<0.01);病毒载虽越高,CIN程度越高(X2=5493.35,P<0.01).低、中和高度载量组与阴性组相比,发生各级CIN的危险性均增加[OR(95%C/):CIN 1为9.01(6.31～12.87)、24.96(18.23～34.17)和68.42(51.40～91.08),CIN 2为26.44(12.07～57.95)、98.53(49.54～195.98)和322.88(168.62-618.27),CIN 3+为72.89(24.02～221.18)、343.58(121.81～969.09)和>999.99(473.38～>999.99)],有明显的剂量反应关系(X趋势2势分别为3115.05、2413.95和3098.57,P值均<0.01).HR-HPV阳性人群各年龄组内,HR-HPV中、高度载量组患CIN 2+的危险性高于低载量组[OR值(95%CI):<35岁组为4.71(1.23～18.09)和15.06(4.40～51.49),35岁～组为4.01(1.62～9.90)和14.09(6.15～32.28),40岁～组为3.06(1.52～6.16)和7.78(4.05～14.95),≥45岁组为3.50(1.36～9.01)和7.57(3.13～18.30)],且随病毒载量升高,危险性升高(X趋势2分别为51.33、66.28、53.64和51.00,P值均<0.01);高载量40岁～组患CIN 2+的风险大[OR值(95%CI)为2.02(1.15～3.52)].结论 子宫颈HR-HPV病毒载量与子宫颈癌及癌前病变级别、CIN 2+患病率高度相关;中、高度病毒载量是SCC、CIN 2和CIN 3的主要危险因素,其对于35岁以上女性的致病风险更大.综合考虑年龄和病毒载量将有助于医生有效地分类管理患者或筛查妇女.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态和叶酸摄取与乳腺癌的发病风险
目的 研究亚甲基四氖叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T、A1298C多态、饮食叶酸摄取与女性乳腺癌发病风险的关系.方法 采用病例-对照研究,收集江苏省乳腺癌患者669例,选取682名健康人作为埘照,用包括83个饮食项目的 定量问卷表调查研究对象的饮食状况.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测624例患者和624名对照者的MTHFR C677T和A1298C基因型,用非条件logistic回归进行分析,计算比值比(OR).结果 病例组的MTHFR C677T C/C,C/T和T/T基因型分别为32.37%(202/624)、48.88%(305/624)和18.75%(117/624),对照组分别为37.66%(235/624)、48.24%(301/624)和14.10%(88/624),两组的基因型分布差异有统计学意义(X2=6.616,P=0.037).T/T基因型者的乳腺癌发病风险显著升高[调整OR值为1.62(95%CI值:1.14～2.30)].病例组的MTHFRA1298C A/A、A/C和C/C基因型分别为71.47%(446/624)、27.08%(169/624)和1.44%(9/624),对照组分别为68.11%(425/624)、30.13%(188/624)和1.76%(11/624),两组间的基因型分布差异无统计学意义(X2=1.716,P=0.424).病例组的饮食叶酸摄取量[(263.00±137.38)μg/d]显著低于对照组[(285.12±149.61)μd](t=-2.830,P=0.005).与低三分位组(≤199.08μg/d)相比,叶酸高摄取量组(≥315.11μg/d)的OR值为0.70(95%CI值:0.53～0.92).在MTHFR A1298CA/A基因型者中,叶酸中间摄取量组(199.09～315.10μg/d)与高摄取量组的OR值分别为0.89(95%C/值:0.62～1.27)、1.69(95%C/值:1.20～2.36),其线性趋势检验X2=11.372,P=0.001.结论 本研究结果 显示MTHFR遗传多态、饮食叶酸摄取与乳腺癌的发病风险相关.
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细胞荧光素酶报告基因试验受CpG岛甲基化状态影响
目的 研究细胞内源性上皮型钙黏素基因(E-cadherin,CDH1)启动子CpG岛甲基化状态是否影响报告基因试验的结果 .方法 甲基化特异性PCR法测定8种人肿瘤细胞系CDH1启动子CpG岛甲基化状态,免疫印迹法测定其蛋白表达;根据该基因启动子-73位A/C多态和单倍体型构建2组长短不同的CDH1启动子-荧光素酶报告基因[pGI3-A(-73)/-C(-73)和pGL3-H1/-H4],活性差异采用t检验进行统计分析.结果 (1)CDH1在MCF7、MKN74、PC-3和AGS细胞中COG岛末甲基化,除AGS外均存在CDH1表达;在HeLa、BGC823、A549和RKO细胞中CpG岛甲基化并且无表达;(2)在CDH1未甲基化细胞系MCF7、MKN74、PC-3和AGS中pGL3-C<,(-73)报告基因活性(分别为:0.78±0.10、0.17±0.01、0.11±0.01、1.19±0.18)均显著高于pGL3-A(-73)报告基因活性(分别为:0.30±0.08、0.07±0.01、0.07±0.01、0.39±0.04)(t值分别为:-6.298、-12.349、-8.128、-7.388,P值均<0.01),而在CDH1甲基化细胞中则相反[HeLa、BGC823、A549和RKO细胞中pGL3-C(-73)报告基因活性分别为:0.09±0.02、0.13±0.02、0.05±0.01、0.01±0.00,pGI3-A(-73)活性分别为:0.16±0.01、0.25±0.01、0.11±0.03、0.03±0.00,pGL3-C(-73)活性低于pGL3-A(-73),t值分别为:5.958、11.189、3.661、13.866,P值均<0.05];(3)在MKN74和RKO细胞中,pGL3-H1/-H4的启动子活性分别为1.57±0.23/0.94±0.06和0.38±0.02/0.50±0.04,差异亦存在统计学意义(t值为4.577和-4.915,P值为0.010和0.003),并且在两种细胞巾活性相反.结论 细胞内源性目的 基因CpG岛甲基化状态对报告基凶试验结果 可能有重要影响,高活性基因型的启动子也是容易受抑制的启动子.
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集中式供水污染致诺如病毒感染性腹泻暴发的调查
目的 了解一起感染性腹泻暴发的病因、感染来源,采取针对性措施控制疫情蔓延.方法 对涉疫的Y镇北部5个村委会的现住居民进行回顾性队列研究,用统一的调查表登记2007年11月20日以来所有有腹泻或呕吐症状之一者.对Y镇北部5个村委会的供水系统、3个自然村的环境及部分患者家庭进行现场卫生学调查.面访部分病例.用Real-time PCR和巢式PCR方法 检测患者粪便标本诺如病毒核酸.结果 2007年11月24日至12月3日,Y镇北部饮用A自备自来水的村民共发生腹泻或呕吐病例435例,发病率12.93%.病例分布在饮用A自备自来水的所有村委会,高发病率21.23%(100/471),低5.21%(20J/3s4),饮用A自备自来水与发病之间有关联性(RR=9246,95%C/:6.25～13.68).发病时间集中在25-27日,占85.9%(262/305).调查S2村委会某自然村年龄别发病率分别为,0岁～组20.0%(3/15)、10岁～组17.3%(9/52)、20岁～15.2%(16/105)、60岁以上23.3%(7/30),各年龄组差异无统计学意义(X2=1.15,P>0.05).病例大多病情较轻,经门诊对症治疗后痊愈,无住院和死亡病例.现场调查和水质日常监测发现水处理过程存在消毒不落实的情况.A自备自来水水质检测细菌学指标不合格.患者2份呕吐物和1份粪便未检出沙门菌、志贺菌和金黄色葡萄球菌,3份患者粪便和3份患者肛拭诺如病毒检测,Real-timePCR 3份阳性,巢式PCR 6份阳性.对供水管网进行清洗消毒后病例迅速递减.采取消毒饮用水和健康教育等综合措施后,疫情迅速得到有效控制.结论 本次疫情为一起诺如病毒感染性腹泻暴发,可能是因A自备自来水受污染而引起的暴发.
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乙型病毒性肝炎诊断报告标准及集中报告管理模式效果评价
目的 完善以乙型肝炎(乙肝)为主的肝炎报告标准,建立报告管理模式.方法 确立有乙肝病例资源、地域相对独立的地区为示范区;示范区距天津市区45 km,总面积1113.83 km2,总人口32万人,其中非农业人口21万人,占总人口的67%.近年,该区乙肝报告发病率居全市18区县之首,2006年、2007年报告发病率分别为113.53/10万和123.90/10万.指定辖区二级及以上综合医疗机构为网络报告的定点医院;对首次确诊报告的肝炎患者均建立登记卡.结果 2007年6月至2008年6月,定点医院接诊报告肝炎患者占辖区医院报告肝炎患者总数的97%(323/331);建卡率为97.21%(314/323);2008年1-6月定点医院报告乙肝患者(101例)较去年同期(261例)下降61.30%.结论 制定以乙肝为主的肝炎报告"标准"和管理"模式"势在必行,但必须有卫生行政部门的支持才能实施.
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嗜水气单胞菌TaqMan实时PCR检测方法的建立
目的 建立嗜水气单胞菌TaqMan实时PCR实验室检测方法.方法 根据嗜水气单胞菌主要黏附素基因(aeromonas hydrophila major adhesion gene,ahe)的保守序列设计引物和TaqMan探针.引物选取200～700 nmol/L 6个浓度梯度,探针选取100～400 nmol/L 4个浓度梯度,以完全随机设计资料的方差分析分别优化引物和探针的浓度.以45株霍乱弧菌、20株副溶血弧菌、10株河流弧菌、4株拟态弧菌、5株创伤弧菌、1株溶藻弧菌、1株弗尼斯弧菌、5株沙门菌属细菌、10株志贺菌属细菌和2株类志贺邻单胞菌为对照,评价该方法的特异性.对所建立的方法进行菌液灵敏度检测和DNA灵敏度检测,并将嗜水气单胞菌人工污染健康人的粪便,实验室内评价该方法从粪便中检测嗜水气单胞菌的能力.结果 6组引物浓度所得的循环阈值(cycle threshold,Ct)分别为(x±s):20.69±0.33、20.72±0.21、20.81±0.12、20.74±0.12、20.51±0.16和20.69±0.11,选择上下游引物的浓度为200 nmol/L(F=1.33,P=0.28),4组探针浓度所得的Ct值分别为(x±s):20.56±0.08、20.82±0.05、20.82±0.11和20.9±0.09,选择探针的浓度为100 nmol/L(F=5.26,P=0.01).该方法DNA的榆测下限为100 fs/μl,纯菌液的检测下限为80 CFU/ml,粪便中嗜水气单胞菌的检测下限为8×103CFU/ml,人工粪便标本增菌8 h后的检测下限为8 CFU/ml.该方法对其他细菌的染色体无扩增.结论 以aha基因为目标检测片段建立的嗜水气单胞菌实时PCR方法灵敏度高、特异度强,可用于纯菌和粪便标本中嗜水气单胞菌的快速检测.
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口腔念珠菌病患者唾液硝酸根分泌能力升高
目的 了解唾液硝酸根和、亚硝酸根在口腔感染防御上的作用.方法 收集33例口腔念珠菌病患者及34名无口腔念珠菌病对照者的唾液,高效液相色谱法测定硝酸根、亚硝酸根含量,对其中10例患者治疗前后的唾液硝酸根、亚硝酸根含量进行比较,结果 分别采用独立样本t检验或配对样本t检验(α=0.05).结果 腮腺液硝酸根的浓度和分泌速度:患者组为(49.70±0.50)ms/L和(27.71±0.50)μ/min,对照组为(21.51±0.60)ms/L和(12.55±0.60)μg/min;混合唾液硝酸根的浓度和分泌速度:患者组为(6.46±0.94)ms/L和(10.57±0.91)μg/min,对照组为(1.11±0.70)mg/L和(2.10±0.74)μg/min;混合唾液亚硝酸根的浓度和分泌速度:患者组为(8.48±0.58)mg/L和(13.91±0.55)μg/min,对照组为(3.39±0.53)mg/L和(6.42±0.58)μg/min.以上检测项目患者组与对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为2.692、2.554、3.792、3.464、2.888、2.397.P值均<0.05).念珠菌病患者治愈后,其腮腺液及混合唾液硝酸根、亚硝酸根水平均下降,其中腮腺液硝酸根的分泌速度治疗前后分别为(37.50±0.50)μg/min和(14.34±0.64)μg/min,混合唾液硝酸根的浓度和分泌速度治疗前后分别为(14.29±1.01)mg/L和(2.59±1.03)mg/L、(25.97±0.93)μg/min和(4.12±1.00)μg/min,以上三者治疗前后的改变差异有统计学意义(t值分别为3.142、3.475、3.922,P值均<0.05).结论 口腔念珠菌病患者的唾液硝酸根和亚硝酸根水平均有明显升高,治疗后下降,这种变化可能与机体的防御性反应有关.
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环氧化酶-2基因启动子甲基化及表达与胃黏膜病变的关系
目的 探讨环氧化酶2(COX-2)基因启动子区甲基化水平和蛋白表达与胃黏膜病变的关系,并对其相关的影响因素进行研究.方法 以1201例患有不同胃黏膜病变的高危人群为研究对象,采用免疫组织化学方法榆测COX-2表达,用亚硫酸氢钠-变性高效液相色谱(DHPLC)对COX-2启动子甲基化率进行定量分析,采用13C尿素呼气实验(13C-UBT)对幽门螺旋杆菌(H priori)感染状况进行测定.结果 COX-2甲基化率中位数随胃黏膜病变的加重逐渐升高,在浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎(SG/CAG)、肠上皮化生(IM)及不确定性异型增生和异璎增生(Ind DYS/DYS)病变中分别为10.6%、11.8%、13.8%,各病变组之间差异有统计学意义(X2=8.312,P=0.016).分层分析显示,在H pylori感染阴性病例中,COX-2甲基化率仍随病变加重明显升高,在SG/CAG、IM、Ind DYS/DYS病变中其中位数分别为8.8%、10.6%、14.1%(X2=6.629,P=0.036).进一步分析发现,COX-2甲基化率随着COX-2表达强度的增强而降低,由COX-2弱阳性表达的13.3%降至强阳性表达的7.6%(X2=10.400,P=0.015).结论 COX-2启动子甲基化水平与胃黏膜病变程度及H pylori感染状况密切相关,并与COX-2表达强度呈负相关,说明COX-2启动子区异常甲基化可能在胃黏膜病变的演变过程中起重要作用.
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以人群为基础的食管癌高发区危险因素病例对照家系研究
目的 探讨食管癌高发区食管癌发生的危险因素,为食管癌的综合防治提供理论依据.方法 采用以人群为基础的病例一对照家系研究方法,在河南省食管痛高发区以匹配方式选择病例和对照家系各505户,家庭成员各1171名,进行以家庭为单位的问卷调查,应用单因素和多因素logistic回归模型分析食管癌危险因素.结果 病例组和对照组比较,食用炯熏食物[2.10%(36/1711),0.82%(14/1711);X2=9.82,P=0.00;OR=2.61,95%C/:1.40～4.85],常吃油炸食品[7.17%(66/921),3.91%(35/894);X2=9.13,P=0.00;OR=1.90,95%C/:1.24～2.89],常吃生硬食物[13.36%(123/921),8.95%(80/894);X2=8.87,P=0.03;OR=1.57,95%CI/:1.16～2.11],喜食热烫食物[20.05%(343/1711),15.20%(260/1711);X2=13.87,P=0.00;OR:1.40,95%C/:1.17～1.67],有精神刺激史[6.72%(115/1711),3.10%(53/1711);X2=24.06,P=0.00;OR=2.25,95%CI:1.62～3.14]和有E消化道不适症状[19.40%(332/1711),12.74%(218/1711);X2=28.15,P=0.00;OR=1.65,95%CI:1.37～1.99]等因素,是食管癌发生的危险因素.而进食速度较快则显示是保护因素[20.85%(192/921),25.14%(225/895);X2=4.73,P=0.03;OR=0.78,95%Cl:0.63～0.98].结论 食管癌发生是多因素综合作用所致,要从生活行为方式、环境因素、社会心理因素和生物遗传因素等多方面进行综合防治.
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甲型H1N1流行性感冒病毒血凝素蛋白基因进化研究
推算全球各地近年来分离的甲型H1N1流行性感冒(简称流感)病毒株血凝素(HA)蛋白片段的进化速率和进化分歧时间,从而初步探索流感病毒的起源和传播关系.方法搜集GenBank数据库中2008年以来登录的全球流感病毒H1序列共344条(人源性248条,猪源性84条,禽源性11条,其他1条)及本课题组分离的7条人源性H1序列,按照"分子钟"进化理论和基于markov chain monte carlo(MCMC)算法的Bayesian推断方法估算进化速率和进化分歧时间,并利用后验概率方法构建系统进化树.结果 系统进化树显示,美国人源性、猪源性与禽源性H1序列与部分亚洲猪源性H1序列构成一个主要分支(美国分支);全球其他地区的人源性H1序列构成另一个主要分支(欧亚人分支);而部分中国猪源性、禽源性H1序列与意大利分离的禽源性序列也构成一个分支(欧亚动物分支).全球H1N1和H1N2流感病毒株H1序列930 bp核苷酸序列的年平均进化速率约为2.57×10-3/位点(95%高后验概率区间:1.96×10-33.03×10-3/位点).其中,欧洲人源性H1序列和中国大陆猪H1序列的起源时间早,年进化速率分别为6.46×10-3/位点、0.97×10-3/位点;而美国的人源性与猪源性H1序列的起源时间相近,年进化速率则分别为5.86×10-3/位点、5.02×10-3/位点.结论 本次甲型H1N1流感暴发是北美地区H1N1病毒株长期人畜共患性积累的基因变异所致.中国大陆地区并非本次流感疫情病毒株的发源地,尚无证据能够表明北美暴发株属于一个全新的流感病毒变种.
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细胞色素P450 CYP1A1基因多态与鼻咽癌易感性的关联分析
目的 利用以核心家系为基础的关联研究探讨细胞色素P450酶系(cytochrome P450,CYP450)CYP1A1基因m1和m2多态性并分析其与鼻咽癌易感性的关联.方法 收集457个广东鼻咽癌核心家系(每个核心家系由患者和父母或同胞构成)共2134名成员作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对CYPlAl基因单核苷酸多态性(SNP)位点m1和m2(其参考编号分别为rs4646903和rs1048943)进行基因分型.挑选PCR产物测序验证.运用家系为基础的相关性检验(family-based association test,FBAT)软件分析这两个多态位点的基因型及其单体型与鼻咽癌易感性的关联.结果 FBAT软件分析结果 显示,位点m1和m2的微效等位基因频率(MAF)分别为0.442(C)和0.339(G).其中无论是否根据EB病毒壳抗原抗体(VCA-IgA)分层,m1位点与鼻咽癌的易感性之间关联均无统计学意义[未分层:X2=2.399,P=0.301;分层后:低滴度组(VCA-IgA<1:80),MAF=0.457(C),X2=1.221,P=0.543;高滴度组(VCA-IgA≥1:80),MAF=0.427(C),X2=2.832,P=0.243];对m2位点来说,末根据VCA-IgA分层时,该位点与鼻咽癌的易感性之间关联无统计学意义(X2=2.694,P=0.260).分层后,在低滴度组,累加和显性模式下,位点m2等位基因G显示了从亲代到子代传递减少[MAF=0.347(G);Z<,累加>=-2.120,P<,累加>=0.034;Z显性=-2.303,P显性=0.021],全局统计也提示了传递的改变(X2=5.394,P=0.067);由这两个位点构建的单体型TG(0.057)可能降低鼻咽癌的发病风险(Z=-2.002,P=0.045),全局统计也提示CYP1A1基因单体型可能与鼻咽癌易感性有关系(X2=7.067,P=0.070).结论 以家系为基础的相关性研究发现CYP1A1基因多态位点m1与鼻咽癌的易感性之间关联无统计学意义,位点m2基因多态性可能与鼻咽癌的发病风险降低有关系.
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丝氨酸苏氨酸激酶-15和基质金属蛋白酶-2基因多态与蒙古族人食管癌易感性相关
目的 探讨中国汉族人群中食管癌遗传易感性相关的功能性单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与蒙古族人群中食管癌发病风险的关系,并比较这些遗传变异在汉族人群和蒙古族人群中的等位基因频率分布差异.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism assay,PCR-RFLP)方法,检测了188例蒙古族食管癌患者和324名蒙古族正常对照者的FAS-670G/A、FAS-1377G/A、FASL-844T/C、COX-2-1290A/G、COX-2-1195G/A、STK15 Phe31lie、MMP-2-1306C/T和MMP-2-735C/T共8个多态位点的基因型频率.采用多因素logistic回归模型计算各基因型携带者食管癌的发病风险.并将以上结果 与已报道的汉族人群中的结果 进行比较.结果 在蒙古族人群中,与携带STK1531Ile/Ile基因型者相比,携带STK15 31Phe/Phe者罹患食管癌的相对危险性增加(校正OR=2.20,95%C/值:1.12～4.31).携带MMP-2-735TT基因型者罹患食管癌的危险性明显高于携带-735CC基因型者(校正OR=4.82,95%C/值:1.59～14.60),未发现其他遗传变异与食管癌的患病风险相关.我国蒙古族和汉族人群间FASL-844 T/C[0.264(171/648)/0.736(477/648),0.323(418/1296)/0.677(878/1296)]、COX-2-1195G/A[0.431(279/648)/0.569(369/648),0.492(1250/2540)/0.508(1290/2540)]、MMP-2-1306C/T[0.869(563/648)/0.131(85/648),0.835(1298/1554)/0.165(256/1554)]和MMP-2-735C/T[0.789(511/648)/0.211(137/648),0.748(1163/1554)/0.252(391/1554)]等位基因频率分布差异有统计学意义(x2值分别为7.03、7.84、3.94、4.05,P值均<0.05).结论 STK15 Phe31Ile多态和MMP-2-735C/T可能是我国蒙古族人群食管癌的遗传易感因素.我国蒙古族和汉族人群的遗传差异导致不同SNP与食管癌发病风险关联情况存在差别.
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全氟辛烷磺酸对大鼠仔鼠学习记忆能力的影响
目的 观察出生前后全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠仔鼠空间学习记忆能力以及大脑皮质和海马结构中N-甲基-D-门冬氨酸受体2B(NR2B)亚单位mRNA和蛋白水平的影响,探讨PFOS所致神经发育毒性机制.方法 应用数字表法将28只受孕Wistar大鼠按3:2:2比例随机分配到对照(C)、低剂量(L)和高剂量(H)组,大鼠从妊娠第0天开始分别自由摄食含0、7.2、14.4 mg/kg PFOS的粉末状饲料进行连续染毒至仔鼠出生后30 d.采用交叉哺育的方法,建立仔鼠出生前后均不暴露(CC)、仅出生前暴露(LC和HC)、仅出生后暴露(CL和CH)、出生前后均暴露(LL和HH)于PFOS的动物模型.水迷宫实验检测仔鼠空间学习和记忆能力,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测仔鼠大脑额叶皮质NR2B mRNA水平,免疫组织化学染色法观察仔鼠大脑皮质(额叶及颞叶皮质)和海马组织(CA1、CA3、CA4和DG区)中NR2B蛋白的表达情况.结果 水迷宫实验洲练第4天时CL、CH、LL和HH组仔鼠逃避潜伏期分别为(99.83±25.77)s、(111.30±17.82)s、(106.40±18.71)s、(107.70±16.85)s,显著长于CC组[(54.90±26.69)s](q值分别为4.349、4.773、6.026、5.641,P值均<0.01);训练第4天时HH组仔鼠进入盲端的错误次数为(22.30±7.56)次,显著高于Cc组[(9.80±4.64)次](q=5.173,P<0.01).出生后第l天(postnatal day 1,PND1)HC组和PND14时LC组、HC组、HH组仔鼠大脑额叶皮质中NR2B mRNA水平分别为(0.167±0.008)、(0.364±0.035)、(0.341±0.030)、(0.328±0.045),均显著低于CC组的(0.271±0.060)和(0.465±0.067),差异有统计学意义(q值分别为3.547、3.739、4.597、5.006,P值均<0.05).PNDI时LC组仔鼠海马CA1区NR2B蛋白水平为(0.091±0.005),显著低于CC组(0.123±0.009)(q=5.209,P<0.05);PND14时,PFOS的影响扩大到仔鼠大脑皮质和海马结构各区;PND28时PFOS的影响见于CA1、CA3和颞叶皮质区.结论 出生前后不同时期PFOS暴露导致大鼠仔鼠空间学习和记忆能力损伤,其机制可能为大脑皮质和海马结构各区NR2B表达水平的降低.
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新疆不同民族食管癌血浆代谢组学差异分析
目的 探讨磁共振(magnetic resonance,MR)技术在筛查食管癌中的作用及分析不同民族食管癌血浆代谢组学差异.方法 收集新疆医科大学第一附属医院胸外科确诊的108例食管癌患者和50名健康人血液标本,应用MR技术结合正交偏小二乘判别分析法(orthogonal partial least-squares discriminant analysis,OPLS-DA),分析新疆哈萨克族、汉族和维吾尔族食管癌患者与健康人血浆代谢物指纹图谱,确定食管癌患者及不同民族食管癌的差异性代谢组分.结果 食管癌患者和健康人血浆多种代谢组分有显著性差异.与对照组相比,食管癌患者血浆中多种代谢物显著下降,包括亮氨酸(0.0043±0.0006、0.0040±0.0006)、丙氨酸(0.0039±0.O007、0.0033±0.O006)、异亮氨酸(0.0067±0.0010、0.0063±0.O009)、缬氨酸(0.0037±0.0005、0.0035±0.0006)、糖蛋白(0.0123±0.0043、0.0102±0.0022)、乳酸(0.0342±0.0113、0.0258±0.0085)、丙酮(0.0027±0.0023、0.0017±0.0008)、乙酸(0.0007±0.0001、0.0006±0.0001)、胆碱(0.0035±0.0006、0.0029±0.0007)、异丁酸(0.0020±0.0004、0.0018±0.0003)及脂肪分解产物不饱和脂类(0.0072±0.0013、0.0059±0.0018)、极低密度脂蛋白(0.1209±0.0589、0.0879±0.0269)、低密度脂蛋白(0.0885±0.0328、0.0785±0.0288)和1-甲基组氨酸(0.0005±0.0001、0.0004±0.0005)等,差异有统计学意义(r值均>0.27,P值均<0.05).食管癌患者血浆中二甲胺(0.0004±0.0001、0.0005±0.0001)、α-葡萄糖(0.0079±0.0013、0.0081±0.0016)和β-葡萄糖(0.0139±0.0024、0.0142±0.0029)、柠檬酸(0.0044±0.0008、0.0106±0.0058)等明显增加,与健康人比较差异有统计学意义(r值均<-0.27,P值均<0.05).汉族与哈萨克族食管癌患者比较,血浆中丙氨酸(0.0031±0.0005、0.0029±0.0004)、谷氨酰胺(0.0010±0.0001、0.0009±0.0001)、酪氨酸(0.0009±0.0001、0.0008±0.0001)、1-甲基组氨酸(0.0005±0.0001、0.0004±0.0001)含量显著增加(r值均>0.35,P值均<0.05),哈萨克族患者血浆中肉碱(0.0028±0.0006)含量明显高于汉族患者(0.0025±0.0004)(r=-0.40,P<0.05);维吾尔族与哈萨克族患者比较,血浆中不饱和脂类(0.0059±0.0018、0.0047±0.0011)、异亮氨酸(0.0062±0.0011、0.0058±0.0007)、丙氨酸(0.0032±0.0007、0.0028±0.0004)、糖蛋白(0.0096±0.0019、0.0086±0.0011)、谷氨酰胺(0.0011±0.0001、0.0009±0.0001)、酪氨酸(0.0009±0.0001、0.0008±0.0001)、1.甲基组氨酸(0.0005±0.0001、0.0004±0.0001)含量显著增加(r值均>0.33,P值均<0.05),哈萨克族患者血浆中肉碱(0.0027±0.0005)含量显著高于维吾尔族患者(0.0025±0.0004)(r=-0.36,P<0.05).结论 以代谢组学为基础的MR技术是无创、快速、高度敏感的检测方法 ,在食管癌早期诊断和高危人群筛查方面具有独特优势和应用潜力.
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环境和遗传因素与广东前列腺癌关系的病例对照研究
目的 探索我国南方前列腺癌发生与环境危险因素及基因多态性的关系.方法 采用以医院为基础的1:1匹配病例-对照设计,以病理确诊的前列腺癌住院患者为病例,其他疾病住院患者为对照.共完成142对病例和对照的问卷调查,采集85例病例和82例对照的血样.采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测外周血细胞色素P450家族1A1(CYP1A1)、家族17(CYP17)和雄激素受体(AR)的基因型.应用条件logistic回归模型进行多因素分析.结果 与对照相比,首次遗精年龄小于18岁(OR=2.90,95%CI值:1.76～4.80)、首次性生活年龄≤24岁(OR=2.38,95%C/值:1.14～4.96)、35岁前每周性生活频率高(OR=1.80,95%CI值:1.19～2.70)、有肿瘤家族史(OR=2.70,95%C/值:1.31～5.58)、每天摄人猪肉(OR=2.27,95%C/值:1.38～3.70)是前列腺癌发生的危险因素,而吃水果多和喝绿茶是保护因素,OR值分别为0.25(95%C/值:0.08～0.75)和0.52(95%C/值:0.28～0.96).基因多态性分析发现携带CYP17A1/A2基因型与A1/A1相比,OR值为1.78(95%C/值:0.70～4.53),A2/A2基因型OR值为2.57(95%CI值:0.91～7.25),提示该基因多态性A2突变型与前列腺癌发生有关.在遗传与环境因素交互作用分析中发现遗精年龄早、癌家族史与CYP17基因多态性存在交互作用,OR值分别为13.35(95%C/值:1.58～113.00)和4.01(95%C/值:1.22～13.17).结论 性生活史、饮食、癌家族史与前列腺癌发生相关联.CYP17基因型的突变可能是前列腺癌发生的危险因素,提示遗传与环境因素共同在前列腺癌发生中起作用.
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国产流行性感冒病毒裂解疫苗安全性及免疫效果观察
目的 评价国产流行性感冒(简称流感)病毒裂解疫苗的安全性和免疫效果.方法 选择6岁～、16岁～和>60岁3个年龄段人群共606名,每个年龄段人群按数字表法随机分入试验组(共213名)、对照组1(共195名)和对照组2(共198名),分别接种国产流感疫苗和2种进口流感疫苗,比较三组人群接种后副反应发牛率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)增长倍数的差异.率的比较采用X2检验,几何平均滴度(GMT)增长倍数采用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义.结果 试验组、对照组1、对照组2副反应发生率分别为3.76%(8/213)、4.10%(8/195)和3.54%(7/198),差异无统计学意义(X2=0.87,P=0.93).3个组H1N1、H3N2和B(亚)型血凝抑制(H1)抗体总阳转率分别为89.2%(190/213)、63.4%(135/213)、86.4%(184/213),88.7%(173/195)、61.5%(120/195)、87.2%(170/195),87.9%(174/198)、61.6%(122/198)、84.8%(168/198),各(亚)型抗体总阳转率差异无统计学意义(X2H1N1=0.94,PH1N1=0.63;X2H1N2=0.94,PH3N2=0.63;X2B=0.75,PB=0.69);3个组H1N1、H3N2及B型H1抗体平均增长倍数分别为10.7、7.3、8.4倍,10.5、6.3、8.3倍,10.2、7.1、8.8倍,各(亚)型H1抗体GMT增长倍数差异无统计学意义(FH1N1=0.35,PH1N1=0.70;FH3N2=2.22,PH3N2=0.11;FB=1.51,PB=0.35);3个组H1N1、H3N2及B型H1抗体保护率分别为100%(213/213)、70.0%(149/213)、95.3%(203/213),100%(195/195)、66.7%(130/195)、97.9%(191/195),99.5%(197/198)、66.2%(131/198)、96.5%(191/198),各(亚)型抗体保护率差异无统计学意义(X2H1N1=2.04,PH1N1=0.36;X2H3N2=0.74,PH3N2=0.69;X2B=0.42,PB=0.82).结论 国产裂解流感疫苗具有良好的安全性和免疫效果,可用于群体性接种.
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乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶基因多态性及饮酒与胃癌的关系
个体酒精代谢的差异是由于乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)和细胞色素P4502E1等的基因多态性所致,被摄取至肝脏的乙醇大部分被肝细胞液中的ADH催化脱氧而牛成乙醛,ALDH的主要作用是将有毒的乙醛氧化为无毒的乙酸,后者进入三羧酸循环后,终代谢成为二氧化碳和水而排出体外,其中约有90%在肝脏中完成[1].
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北京市怀柔区新生儿乙型肝炎疫苗首针不及时接种原因分析
新生儿接种乙型肝炎(简称乙肝)疫菏越早越好,要求在出牛后24 h内接种.以往都是对首针及时接种率进行调杏研究,没有对不及时接种原因进行进一步分析研究,现将北京市怀柔区2006年230名新生儿乙肝疫苗首针不及时接种原因进行分析.
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人乳头瘤病毒预防性疫苗的研究进展及应用前景
过去50多年,在子宫颈癌的防治研究进程中,有两大历史性的发现使得人们在人类历史上率先实现了采用一级预防与二级预防相结合的方式有效地控制甚至消除癌症成为可能.第1个历史性的发现是:被誉为"现代细胞学之父"的希腊医生Papanicolaou在1941年,首次阐述了阴道(宫颈)细胞学涂片对诊断子宫颈癌的价值,之后巴氏涂片作为一种子宫颈癌的筛查方法被引入临床,并成为临床医学中有效的筛查方法[1].
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肿瘤全基因组关联研究的现状与挑战
全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)是目前复杂性疾病遗传易感性研究有效的研究设计,其通过高通量的基因分型平台,在基因组范围内根据连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)原理同时选择几十万甚至上百万个标签位点(tagging SNP,tSNP)进行检测,这种设计的特点是没有预设的研究假设(hypothesis free),对基因组常见变异覆盖率较高,要求病例-对照研究样本量较大(1000对以上),并辅以多个独立的研究进行后期的验证.
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肿瘤分子流行病学和病因学的新启迪
自2007年肿瘤流行病学和病因学专业委员会在大连共同举办研讨会以来,两个专业的研究工作又取得了突出进展.本期选择刊登了其中部分研究结果,其他研究结果已发表在国内外主要杂志上.这些结果反映了肿瘤流行病学和病因学在人群流行病学、分子流行病学、肿瘤发病机制等方面的研究进展,从不同层面探讨了肿瘤发病的危险因素、易感性和癌变机制,以寻求更加有效的预防策略.
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一起急性磷化氢中毒事件的调查及反思
贵州省某黄磷厂发生一起急性磷化氢中毒事件,造成1例死亡,7例中毒,兹报告如下.
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倾心于肿瘤病因学研究的陆士新教授
陆士新是我国著名的肿瘤病理生理学教授、中国医学科学院肿瘤研究所研究员、中国科学院院士.1956年他于大连医学院毕业后被国家选送到罗马尼亚布加勒斯特医学院内分泌研究所学习,1961年研究生毕业,获副博士学位.
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甲型H1N1流行性感冒不是新型流行性感冒
一、甲型H1N1流行性感冒(简称流感)是一个新型的疾病吗复旦大学公共卫生学院流感课题组在对甲型H1N1流感病毒株HA片段的进化速率和进化分歧时间的研究结果显示,美国分离的人源性和猪源性H1序列的进化速率相似,快于中国大陆、慢于欧洲;起源时间也相似,均短于中国大陆和欧洲.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 |
| 1998 | 01 03 04 05 06 |
