中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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染色体平衡易位两例
例1 女,29岁,汉族,已婚,表型正常.结婚2年,怀孕2次,第1次于孕1个月左右自然流产;1年后再次怀孕,因阴道流血,保胎失败,B超检查示胎儿发育异常,而行清宫术.患者丈夫无不良嗜好,夫妇非近亲结婚.自述月经正常,孕早期无化学药品、药物、放射线接触史.
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5038例遗传咨询患者细胞遗传学研究
1982年7月至2000年10月对5038例因智力低下、多发畸形、性征异常、不良孕产史等就诊患者进行了细胞遗传学检查,现报告如下.
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t(2;9)平衡易位一例
患者男,24岁,因其妻不明原因流产3次就诊.患者表型正常.家族中无类似病史,非近亲结婚.细胞遗传学检查:取外周血淋巴细胞培养,G显带染色体分析30个分裂相,核型为46,XY,t(2;9)(2pter→2q21∷9p11→9pter;9qter→9p11∷2q21→2qter).其妻核型为46,XX.父母拒绝检查.
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t(19;21)一家两例
患者男,26岁,因其妻两次孕50余天时发生胚胎发育停滞就诊.夫妇表型、智力均正常,非近亲结婚,无不良物质接触史及其它疾病史.查体未见其他异常.患者父母非近亲婚配,婚后3年未育,后经中医治疗1年后生育两子,无自然流产史.
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46,XY,t(1;18),t(6;2)平衡易位一例
患者男,28岁,婚后5年不育.患者智力及外生殖器发育正常,精液常规检查结果为无精症.其妻妇科查体、内分泌检查、碘油造影、外周血染色体检查均无异常发现.夫妻双方家族中无不孕史.患者姐姐表型正常,生育一子表型正常,现已7岁.患者外周血染色体G显带核型为46,XY,t(1;18)(1p13→1pter∷18q21;18q21→18qter∷1p13),t(6;2)(6q21→6qter∷2q37;2q37→2qter∷6q21),见图1.
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喉癌中转谷氨酰胺酶3基因杂合性丢失和表达研究
目的探讨转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3, TGM3)基因在喉癌发生中的作用.方法在TGM3基因内部及附近选择微卫星标记进行杂合性丢失(loss of heterozygosity, LOH)分析,于DNA水平间接检测72例喉癌患者中该基因的缺失;并进一步应用Northern杂交检测8例喉癌患者配对肿瘤及癌旁正常组织中TGM3基因的表达差异.结果 4个短串联重复序列(short tandem repeats, STR)位点均存在LOH,其中D20S17、D20S607、D20S99和D20S841位点的LOH频率分别为25.76%、20.00%、38.10%和18.75%,至少1个位点出现LOH的病例占61.11%,杂合性丢失与临床分期、淋巴结转移和分化程度无显著相关性;Northern杂交结果显示8例喉癌患者TGM3基因在正常组织中的表达比肿瘤组织显著增强.结论 TGM3基因在喉癌的发生中具有重要作用,具体机理有待进一步研究.
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人胶质母细胞瘤等位基因谱分析的研究
目的探讨胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)发病的分子遗传学机理,确定GBM的发生发展主要和哪些染色体或染色体区域有关,哪些染色体区域上可能存在与GBM相关的肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene, TSG).方法应用聚合酶链反应技术,采用荧光标记的引物和377型DNA序列自动分析仪,对21例GBM的所有22对常染色体上共计382个微卫星位点进行了杂合性丢失(loss of heterozygosity, LOH)分析,相邻2个微卫星位点之间的平均遗传学距离为10 cM.结果在所有被检测的染色体臂上都观察到LOH,其中以染色体10q、10p、9p、17p和13q的LOH率高(>50%),这些染色体臂上已知的肿瘤抑制基因PTEN、DMBT1、p16、p15、p53和Rb所在区域LOH率都较高;14q、3q、22q、11p、9q、19q上也存在较高的LOH率(＞40.5%);首次发现多个共同微小丢失区域:9p22-23、10p12.2-14、10q21.3、13q12.1-14.1、13q14.3-31、17p11.2-12、17p13、3q24-27、11p12-13、14q31-32.3、14q21-24.1、22q13.2-13.3、4q35、4q31.1-31.2、6qtel、6q16.3.结论 GBM存在复杂的遗传学异常,涉及多条染色体臂.以10q、10p、9p、17p和13q 的异常与GBM发生发展的关系为密切.除了已知的肿瘤抑制基因PTEN、DMBT1、p16、p15、p53和Rb外,首次所发现的多个微小共同丢失区域上可能存在与GBM相关的多个未知TSG.
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广东鼻咽癌遗传流行病学研究
目的探讨鼻咽癌高发区遗传流行病学特征.方法通过鼻咽癌先证者及其配偶核心家系群体调查,应用回归Logistic模型拟合方法作鼻咽癌核心家系复合分离分析.结果先证者一级亲属患鼻咽癌危险性为配偶一级亲属的9.31倍;鼻咽癌的分离比为0.0588(0.0182, 0.0994)、遗传度为68.08%;回归Logistic模型拟合以D模型拟合较好.结论广东人群鼻咽癌遗传倾向更明显、家族聚集性更强.除环境因素及自身基因型外,个体发病与否受其父母及所有比他(她)年长同胞发病情况影响;广东鼻咽癌为多基因遗传病,但存在着影响其发病的单个易感基因.
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多巴胺D4受体第3外显子48 bp可变重复序列多态性与抽动障碍的传递不平衡检测
目的研究多巴胺D4受体第3外显子48 bp可变重复序列(DRD4 exonⅢ48bpVNTR)多态性是否与抽动障碍(tic disorder, Tic)存在关联.方法采用国际标准化的
收集病史,运用核心家系传递不平衡分析方法(transmission disequilibrium test, TDT)对122个核心家系进行关联分析,根据是否合并注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder, ADHD),将122个核心家系分为合并ADHD的抽动障碍组[合并ADHD的Tourette综合征(Tourette syndrome, TS)和慢性抽动障碍(chronic tic, CT),共40例,TS&ADHD]和抽动障碍组[TS和CT,共82例,TS&CT]两组,采用聚合酶链反应、可变重复序列多态性分析等技术,进行抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bpVNTR多态性的TDT分析.结果在这一多态性位点存在5个等位基因,分别为DRD4 exonⅢ48 bp的2～6个重复等位基因.总体上没有发现抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bpVNTR多态性存在传递不平衡(χ2＝7.44,P＝0.12),进一步对不伴ADHD的抽动障碍组进行的TDT分析也没有发现存在这一位点的传递不平衡(χ2＝3.38,P＝0.50);而在合并ADHD的抽动障碍组中发现,合并ADHD的抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bpVNTR多态性在总体上存在传递不平衡(χ2＝11.74,P＝0.02),进一步对单个等位基因的TDT分析显示,合并ADHD的抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bp的5个重复和6个重复等位基因(长重复等位基因)存在传递不平衡(χ2＝10.57,P＝0.032,χ2＝6.13,P＝0.01).结论 DRD4 exonⅢ48 bpVNTR长重复等位基因与合并ADHD的抽动障碍存在关联,DRD4 exonⅢ48 bpVNTR长重复等位基因可能是中国人群合并ADHD的抽动障碍的遗传危险因素. -
血瘦素遗传度的双生子分析
目的观察遗传因素对血瘦素的影响.方法 57对双生子,用微卫星DNA基因扫描和分型技术,根据基因型的一致性来鉴别卵性.双生子间异同比较估计遗传和环境的相对效应,用放免法测定血清瘦素.结果异卵双生子(dizygotic, DZ)瘦素的对内方差大于同卵双生子(monozygotic, MZ)的对内方差(P<0.05), 前者为后者的2倍多.但当校正体重指数(body mass index, BMI)、性别和血尿酸(uric acid, UA)后,MZ的对内方差接近于DZ的对内方差.血瘦素的遗传度8%,校正BMI、性别等的影响后血瘦素的遗传度为0.18%.血压与瘦素在简单相关分析时相关(收缩压r=0.355, P<0.001; 舒张压r=0.339, P<0.001),多元逐步回归分析时仅BMI、性别和UA入选方程(R2=0.788,P<0.001).结论遗传因素对血瘦素影响不大,血瘦素主要受环境因素影响.
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寻常型银屑病遗传模式分析
目的探讨寻常型银屑病可能的遗传模式.方法应用Penrose法、Falconer回归法及SAGE-REGTL软件对1043例银屑病患者及家系进行复合分离分析和遗传度计算,以探讨银屑病的可能遗传模式.结果 1043例寻常型银屑病患者中,有家族史者305例 (29.24%),无家族史者738例(70.76%); Penrose法计算,s/q接近1/q;一级、二级亲属的遗传度分别是0.670和0.466;通过复合分离分析不符合单基因显性、隐性、共显性遗传模式及环境模式和非主基因模式.结论遗传分析提示寻常型银屑病不符合单基因遗传,而属于多基因遗传模式或多因子遗传模式.
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隔离群体中3个Y-STR基因座的遗传多态性分析
目的了解3个Y染色体上短串联重复序列(short tandem repeat on Y chromosome, Y-STR)基因座在隔离群体中的多态性,探讨用Y-STR分析群体亲缘关系的可能性. 方法在377测序仪上应用基因扫描技术对浙江省两个海岛隔离群体(80人和60人),和1个开放群体(36人)的DYS388、DYS390、DYS395进行检测. 结果 DYS388、DYS390、DYS395在渔山岛、桃花岛、开放群体中的等位基因数分别为8、9、7;5、6、7;6、6、5.3个群体中每个Y-STR基因的基因多样性在0.70～0.80之间.隔离群体和开放群体在等位基因的频率分布、相同基因型数的分布差异无显著性.遗传距离大的为桃花岛与开放群体,其次是渔山岛与桃花岛群体,小的是渔山岛和开放群体. 结论 DYS388的常见等位基因为129,DYS390、DYS395分别为215和119.DYS388、DYS390、DYS395的基因频率、基因多样性、群体的相同基因型分布和遗传距离均不能说明隔离群体之间、以及与开放群体的亲缘关系程度,提示用Y-STR分析群体亲缘关系须在增加样本量的基础上进行继续深入的研究.
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中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白AⅣ基因变异的研究
目的探讨载脂蛋白AⅣ(apolipoprotein AⅣ,apo AⅣ)基因变异是否与中国人内源性高甘油三酯血症有关联,为其分子遗传基础提供依据.方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性及DNA片段序列分析法,对成都地区汉族171名正常人及106例内源性高甘油三酯血症(hypertri glyceridemia, HTG)患者apoAⅣ基因多态性进行了研究.检测的apoAⅣ基因位点有:密码子9(A→G突变,同义突变),密码子347(A→T突变,错义突变)、密码子360(G→T突变,错义突变)及Msp Ⅰ(内含子2 C→T突变).结果与正常对照组比较,HTG组密码子9的G等位基因频率显著升高(0.453 vs 0.366,P<0.05),其它位点等位基因频率未见差异(P>0.05).中国人apoAⅣ基因密码子9、密码子347和密码子360等位点相应的G等位基因、T等位基因和T等位基因频率与欧洲白种人存在明显种族差异(0.366 vs 0.032, P<0.001;0.000 vs 0.160,P<0.001;0.000 vs 0.070,P<0.001).与日本人比较,上述位点的等位基因频率及Msp Ⅰ位点T等位基因频率均差异无显著性(P>0.05).正常男性apo AⅣ基因密码子9位点G/G基因型携带者其血清apoAⅠ水平显著高于A/A基因型携带者(P<0.01);而HTG组Msp Ⅰ位点C/T基因型者血清TG水平显著高于基因型C/C及T/T者(P<0.05),按性别划分为亚组后,仅男性HTG组Msp Ⅰ位点C/T基因型者血清TG水平高于C/C及T/T型者.结论 apoAⅣ基因的密码子9及Msp Ⅰ位点与血脂及载脂蛋白水平有一定关联.密码子9的G等位基因与中国人内源性高甘油三酯血症有一定关联.
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老年原发性高血压患者β2-肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性研究
目的研究β2-肾上腺素能受体(β2-adrenoceptor,β2-AR)基因编码区+1053和+1239位单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与老年高血压的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,检测86例高血压患者,43名健康对照者的β2-AR基因+1053位和+1239位SNP基因型.结果两种SNPs基因型频率在正常人群分布符合Hardy-Weinberg平衡.+1239位SNP的基因型频率和基因频率在老年中、重度高血压组和对照组分布差异有显著性(P＜0.05);+1053位SNP基因型频率和基因频率在两组人群中分布差异无显著性(P＞0.05).结论β2-AR基因+1239位SNP可能与老年高血压相关,+1053位SNP仅为基因多态性标志.
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携带淀粉样前体蛋白瑞典型突变基因转基因小鼠的制备及体内表达研究
目的建立携带人类淀粉样前体蛋白瑞典型突变(Swedish mutation of amyloid precursor protein, APPSWE)基因的转基因小鼠模型.方法采用受精卵原核显微注射法,将人类APPSWE转基因导入C57及昆明种小鼠受精卵内,然后将注射后保持完整的受精卵移植到假孕母鼠的输卵管内,然后应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)、荧光原位杂交及逆转录PCR分析子代小鼠中外源基因的整合及表达情况.结果注射后卵的存活率和幼子出生率分别为76.62%和10.38%;外源基因整合率为35.29%;共获得6只首建小鼠,已稳定传3代,PCR检测共55只阳性;提取阳性小鼠心、脑、肝、肾组织及骨骼肌以人类APPSWE基因外显子特异的引物进行逆转录PCR分析,结果发现其心、脑组织及骨骼肌中具有人类APPSWE基因的表达.结论说明携带淀粉样前体蛋白瑞典型突变基因的转基因小鼠模型已制备成功.
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人类间隙连接蛋白CX58基因的克隆
目的利用同源性分析,克隆定位新的人类间隙连接蛋白基因,并探讨该基因和遗传性耳聋的关系.方法将小鼠Cx57基因的编码区与美国国家生物信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)的表达序列标签数据库(database of expressed sequence tags, dbEST）进行BLAST（basic local alignment search tool）分析，在得到的代表人类新基因的EST序列构建重叠群上设计引物CX58F1/CX58F2和CX58R1/CX48R2分别与cDNA文库及Ready cDNA载体臂上引物行巢式聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）,末端快速扩增（rapid amplification of cDNAends,RACE）,获得cDNA后与大规模测序结果经较，定位该基因，并在常染色体显性遗传性耳聋家系中进行突变分析。结果将利用同源性分析得到的9个人类新的EST，构建重叠群设计引物行巢式PCR、RACE，在肝、肾的Ready cDNA文库中得到1个全长cDNA并命名为CX58。通过与大规模测序结果比较，将该基因定位于1p32.3-p34.1。12个常染色体显性遗传性耳龙家系中未检测到突变。结论通过同源性分析，我们克隆定位了1个新的人类间隙连接蛋白基因CX58。该基因突变可能不是引起常染色体显性遗传性耳聋的常见原因或与该病无关。
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中国布依族、苗族人群线粒体DNA Region V区的遗传多态性
目的研究中国布依族、苗族人群线粒体DNA Region V区的遗传多态性.方法采用PCR直接测序法对布依族(96份)及苗族人(90份)样本线粒体DNA Region V区进行序列分析.结果在布依族及苗族样本中只发现标准型和短型两种多态,短型多态(即9 bp缺失)频率在布依族、苗族人群中分别为31.1%和33.3%.结论中国布依族、苗族人群线粒体DNA Region V区有相似的多态性,而与其他民族或人种有一定差异.
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶假基因多态性分布及其与肺癌易感性的关系
目的研究聚腺苷二磷酸核糖聚合酶假基因多态性在汉族人群中的分布,探讨该等位基因在衡量肺癌易感性方面的意义.方法肺癌患者63例,与病例在年龄、性别等方面匹配的健康对照82名,抽提外周血白细胞基因组DNA,特定引物PCR扩增,在含溴乙锭的琼脂糖凝胶中电泳,紫外光下观测和成像.结果病例组和对照组的基因型分布差异无显著性,B等位片段频率分别为0.095和0.116;无论是否含有B基因,吸烟都是肺癌的危险因素(P＜0.05),基因型为AA时,吸烟的比值比(odds ratio, OR)是2.28,基因型为AB或BB时,其OR则达4.83;在不吸烟者中,AB或BB基因型者患肺癌的危险性并未增高(P=0.202).结论中国汉族人群B等位片段频率较其他民族低,是肺癌的可能易感标记,但只在吸烟者才表现出来,二者存在协同作用.
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组织型纤溶酶原激活剂基因转染AGZY83-a细胞移植入小鼠体内的表达研究
目的探讨人组织型纤溶酶原激活剂(tissue-plasminogen activator, t-PA)基因转染AGZY83-a细胞(AGZY83-a/tPA)在动物体内表达的稳定性,以及通过细胞移植方法进行t-PA 基因治疗的可行性.方法将转染t-PA cDNA的AGZY83-a细胞在G418的严格筛选下体外培养,收集细胞制成悬液,注射入小鼠体内不同部位,定期检测小鼠血浆中t-PA的含量.结果移植后,小鼠血浆中t-PA的含量与移植前及对照组比较差异有显著性(P<0.01),并且至少可持续105天.其中腹腔注射组表达水平高,皮下注射组次之,两者均明显高于股四头肌注射组.结论转t-PA 基因AGZY83-a细胞移植于小鼠体内可稳定表达t-PA,并且通过腹腔和皮下植入效果好于骨骼肌植入,为临床通过细胞移植进行t-PA基因治疗提供了初步的实验依据.
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播散性表浅性光化性汗孔角化症一大家系
先证者男,21岁.颜面多发性环状深色角化疹近20年.曾于上海某医院求治,应用激光、维甲酸类等治疗,症状略缓解,但数周后再次复发.因颜面皮损近来数目增多、颜色加深就诊.患者约2岁被发现脸部出现数个很小的环形皮损,随着年龄的增长单个皮损缓慢扩大,数目逐渐增多,皮损从脸部向手足背、上下肢等扩展.
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脊髓小脑型共济失调一家系13例
先证者男,35岁.3年前无明显诱因出现走路不稳、下肢易疲劳、双手动作笨拙,近期病情加重而就诊.查体:神清,智力正常.心、肺、腹部无异常.走路蹒跚,不能行足跟-足尖串联步,不能单脚站立,跟膝胫试验不能完成.四肢肌力Ⅴ级,无肌肉萎缩、椎体束征和椎体外系征,未引出病理反射.双上肢取物不准,双手轻度震颤,指鼻不准.说话语速慢,不流畅.双眼水平震颤,眼底正常.头颅CT:小脑皮质加宽,蚓部萎缩,桥池宽大.诊断为:小脑型共济失调.跟踪随访:病程6年时走路向左、前、后倾斜.上肢肌力下降,肱二、三头肌反射Ⅱ级,双手轮替动作差,下肢腱反射活跃.说话发音困难,吐字不清.病程9年时四肢肌肉开始萎缩,不能独立行走,弓形足,双侧Babinsk's阳性.出现饮水呛咳、吞咽困难现象.病程13年时语言不清,饮食饮水呛咳加剧.全身肌肉萎缩,逐渐瘫痪卧床.病程20年因衰竭死亡.
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用S-腺苷-L-蛋氨酸缓解4例Gilbert综合征引起的胆汁郁积
Gibert综合征是由于肝脏清除非结合胆红素的能力下降而引起的遗传性疾病,目前大多认为是由于胆红素与葡萄糖醛酸的结合受损所致.临床多次检查肝功能正常,仅出现轻度非结合型高胆红素血症.对Gibert综合征尚无特殊治疗,有时给予苯巴比妥类药物治疗.我们利用S-腺苷-L-蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine, SAMe)治疗了4例Gibert综合征,临床观察可以加速黄疸消退和减轻肝内胆红素的升高,报告如下.
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Wolf-Hirsehorn综合征两例
例1 女,3岁,因智力低下、身材矮小就诊.查体:身高58 cm,体重6.2 kg,头围39 cm.不能独自站立,便溺,语言能力低,只能发单音.眼距宽,低耳,通贯掌.体弱,常患呼吸道感染.父母无不良嗜好.母亲无流产史,妊娠初期患较严重流感.用药史不详.家族中无类似患者.染色体常规检查:采用中山医科大学达安基因诊断中心的人类染色体图像分析识别系统,核型为46,XX,r(4)(p16→q35).父母拒绝染色体检查.
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弥漫性掌跖角化症一家系26例
先证者女,69岁.双手掌、足跖皮肤长期增厚、皲裂,并伴有左心室肥大和浅表性胃炎,常常头晕、心悸,多年治疗无效前来遗传咨询.患者约3岁起掌跖皮肤发红,往往伴多汗、臭汗,粗糙、变硬,易皲裂.以后掌跖明显弥漫性角化过度,界境清楚,色淡黄,表面光滑、半透明、干燥、发硬,冬季可有皲裂现象.现由于久病,皮损表面呈松树皮状.患者既往体健,发育正常,微胖,毛发、牙齿均正常,无智力障碍.父母非近亲婚配.诊断:弥漫性掌跖角化症.
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慢性进行性舞蹈病一家系11例
先证者男,74岁.8年前出现双手指抽搐,行动稍显笨拙,并间歇性出现轻度躯干不自主扭动,持续约数十秒至数分钟不等.4年前头、颈部及躯干出现舞蹈症状,上肢不规则的屈曲和伸展,手指出现划指动作,持物明显摇晃,不能正常进食、伴嘴唇咂动,形似怪相;言语渐含糊,时有呛咳.下肢跳动样动作明显,行走不能平衡.头CT检查示老年脑样改变.1年前患者起坐和行走常突然跌倒,易忘,情绪不宁,注意力不易集中,情绪紧张时加重,静坐或静卧时减轻,睡眠时完全消失.高血压史15年.10年前曾患脑梗塞,1周后愈.
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一例46,XX伴SRY基因的性反转
患者社会性别男,19岁,因排尿困难就诊.查体:身高166 cm,体重87.5 kg.喉结不明显,无胡须,皮肤细腻,体态偏胖.双侧乳房发育如同龄女性,无周期性胀痛.外生殖器发育差,双侧睾丸小,约1.5 cm×1.0 cm,质偏软,阴茎小,偶有勃起,精液量少,无精子.经B型超声波检查:未见子宫及附件.父母非近亲结婚.患者外周血染色体检查,常规制片,G显带,计数100个分裂相,分析5个分裂相,核型为46,XX.查血激素结果:促卵泡生成素22.3 U/L、促黄体生成素11.82 U/L、催乳激素340 U/L、雌二醇166.02 pmol/L、孕酮32.67 nmol/L、睾酮5.48 nmol/L.用碘化钾提取外周血基因组DNA,进行PCR扩增(同时设阴性、阳性对照),患者基因组DNA具有SRY基因.
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家族性肝肾囊肿一家系17例
先证者(Ⅱ5) 女,51岁.因上腹胀伴纳差1年余,加重1月,于2000年12月6日入院.查体:T 36.2℃,P80次/分,Bp 150/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).双肺呼吸音清晰.心率80次/分、律齐、无病理性杂音.血常规、肝功能、血糖、胸片等正常.尿常规:蛋白+,红细胞++.心电图正常.肝脏B超可见肝右叶6个囊肿,大10.5 cm×6 cm×8 cm;肝左叶4个囊肿,大9 cm×8 cm×5 cm.肾脏B超可见4个囊肿,大6 cm×5 cm×3 cm.临床诊断:肝肾囊肿.住院第3日手术中探及肝右叶有8个囊肿,均予切除.肾囊肿拟近期手术.
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伴下睑外翻的先天性眼睑四联症一家系
先证者(Ⅴ7) 男,25岁,汉族,自幼双眼上睑不能抬起.检查:视力:双眼均0.2,不能矫正,睁眼时双上睑缘遮盖瞳孔的上部1/2,睑裂宽4.5 mm、长22 mm,倒向内眦赘皮,内眦间距49 mm,双下睑外1/3处成一定弧度的向下凹陷,如同作祛眼袋术皮肤切除过多所至外翻样外观,尤其眼球上转时明显.诊断:先天性眼睑四联症,先天性下睑外翻,双眼弱视.调查该家系5代66人,其中19人患本病,4人已故,15人健在,年龄大68岁,小的5天(图1).对健在的15人进行了详细眼部检查,其中患睑四联症6人,四联症伴下睑外翻8人.5天的新生儿仅表现为小睑裂和内眦间距宽.
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瘦素受体基因多态性与2型糖尿病及肥胖的关系
目的探讨瘦素受体(leptin receptor,LR)基因多态性与2型糖尿病和肥胖的关系,并验证用口腔脱落细胞取代静脉血制备DNA模板的可能性.方法应用半巢式聚合酶链反应, 结合限制性酶切片段长度多态性,检测237名中国湖北汉族人的LR基因外显子20的基因多态性,分析其与肥胖及2型糖尿病各临床变量之间的关系.结果被测对象LR外显子20存在明显的基因多态性,在所有检测对象中,+2927位核苷酸的等位基因均为A;而+3057位核苷酸G→A变异频率为75%.糖尿病组和正常糖耐量组+3057位基因变异频率比较差异有显著性(81.3% vs 68.4%,P＜0.05).多因素Logistic回归分析发现:+3057位G→A变异与2型糖尿病患者体重指数、腰围/臀围、舒张压、甘油三酯、总胆固醇正相关(P＜0.05),与高密度脂蛋白负相关(P＜0.01). 结论 LR第+3057位核苷酸基因多态性可能通过影响机体局部体脂分布和脂质代谢、调节胰岛素敏感性等参与2型糖尿病的发生.
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端粒酶在高三尖杉酯碱诱导HL-60细胞凋亡中的作用
目的研究高三尖杉酯碱(homoharringtonine, HHT)对HL-60细胞端粒酶活性的影响及诱导凋亡作用.方法采用端粒重复序列扩增法-酶联免疫吸附试验检测了HL-60细胞的端粒酶活性变化;用细胞形态学观察、DNA琼脂糖凝胶电泳和DNA片段原位末端标记法检测了细胞凋亡现象.结果 0.005～0.50 μg/ml HHT处理HL-60细胞0～48小时,HL-60细胞端粒酶活性呈剂量依赖性和时间依赖性下降.同时,HL-60细胞发生了凋亡.结论 HHT有效抑制HL-60细胞的端粒酶活性,诱导细胞凋亡.
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高转移肺腺癌细胞系Anip973中存在3p24的断裂重排
目的确认一对细胞来源相同、转移能力不同的人肺腺癌细胞系AGZY83-a和Anip-973中3号染色体短臂的分子细胞遗传学差异.方法采用3p涂染探针对两细胞系进行G显带后荧光原位杂交.结果两细胞系共同存在标记染色体der(3;5)(3pter→3p10∷5q10→5qter)和der(1)t(1;12;3)(3pter→3q12∷12q24→12q15∷1p22→1qter).不同的是,低转移细胞系AGZY83-a中存在1条正常的3号染色体;而在高转移细胞系Anip973中,存在1条涉及3号染色体断裂重排的标记染色体+(?∷3p24→3qter),断裂点发生于转移相关基因RAB5A的染色体区域.结论高转移肺腺癌细胞系Anip973中3号染色体上RAB5A基因区3p24的断裂重排与该基因的高表达一致.
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胃癌下调基因组cDNA抑制消减文库的建立及鉴定
目的建立胃癌下调基因组cDNA抑制消减文库并鉴定.方法采用高灵敏度的抑制消减杂交技术,建立五人份正常胃粘膜mRNA(Tester)抑制消减杂交胃癌mRNA(Driver)的差异表达文库,用PCR及差异表达克隆菌转膜反向杂交判定其消减效率.结果所构建胃癌下调基因抑制消减杂交cDNA文库,消减效率高,胃癌下调基因在正常胃粘膜及胃癌组织中的差异表达符合率达86%.结论成功建立了用于筛选胃癌下调基因的抑制消减杂交cDNA文库.
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食管癌18q11.2-12.2微卫星DNA杂合性丢失的研究
目的检测食管癌组织中18q11.2-12.2区微卫星DNA杂合性丢失情况,为定位新的抑癌基因提供依据.方法应用聚合酶链反应,检测食管癌及癌旁组织中D18S877、D18S535和D18S978 3个微卫星位点的杂合性丢失.结果 26例食管癌D18S877、D18S535、D18S978位点的杂合性丢失频率分别为45.0%、38.9%和60.8%,丢失频率高的位点是D18S978,定位于18q12.2.结论 18q12.2区D18S978位点杂合性丢失可能与食管癌的发生有关,该区域与脆性部位吻合,提示可能存在新的抑癌基因.
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乳腺癌相关基因的分子遗传学研究进展
对乳腺癌分子发病机理的研究已取得不少进展.其中涉及多种基因异常,包括易感基因、癌基因、抑癌基因等,对于乳腺癌的诊断、治疗及预后判断均具有提示作用.乳腺癌易感基因,尤其是BRCA的异常在乳腺癌发病中更具意义.
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HFE基因与遗传性血色素沉着症
HFE基因发现于1996年,属于HLA Ⅰ类样基因,是遗传性血色素沉着症候选基因.HFE分子的功能可能是参与调节转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用.遗传性血色素沉着症是一种常染色体隐性遗传性铁异常沉积性疾病,高加索群体中发病率高,平均不到300人就有一个是该病患者.大量群体遗传学研究结果,提示HFE基因C282Y突变与遗传性血色素沉着症显著相关, HFE H63D突变对遗传性血色素沉着症影响较小.新近发现,HFE分子通过与转铁蛋白受体反应影响转铁蛋白与转铁蛋白受体间的相互作用,从而调节体内铁平衡.C282Y突变可使HFE分子不能与β2微球蛋白结合,不能转运到细胞表面,从而失去对转铁蛋白和转铁蛋白受体作用的调节功能.H63D突变影响功能的机理目前尚不清楚,现有研究提示H63D突变蛋白可与β2微球蛋白结合,并转运到细胞表面,突变对分子功能的影响可能也表现在不能调节转铁蛋白和转铁蛋白受体间的作用.
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药物基因组学——指导合理用药的基因组学
随着人类基因组研究的发展,人们认识到参与药物代谢的酶、转运蛋白、受体和其他药物靶蛋白基因的遗传多态性(主要是单核苷酸多态性)与许多药物在显效和毒性方面的个体差异有关.药物基因组学作为基于功能基因组学与分子药理学的一门科学,主要通过分析DNA的遗传变异和监测基因表达谱的改变来阐明药物反应差异的遗传学本质,这不仅能改善疾病的诊断、预测可能的药物反应,而且也推动了药物发现和发展的进程,终将有助于指导临床合理用药.
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中国汉族人群D3S1358和D16S310位点的遗传多态性研究
目的调查中国河北省汉族人群D16S310和D3S1358位点基因频率分布及基因型分布,探究在法医学应用中的意义.方法从河北省无血缘关系汉族个体的抗凝血中提取DNA,进行PCR扩增,变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳分型并银染.结果两个位点各检出6个等位基因,其基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,家系调查结果证实了等位基因的传递符合孟德尔遗传规律,D16S310和D3S1358两位点的杂合度、多态信息量分别为0.6688,0.6307和0.732,0.6812.两位点联合个人识别率为0.9112,累计非父排除率为0.7180.结论这两个多态位点在中国汉族人群中具有较好的多态性,所得到的遗传学数据可用于中国河北汉族人群法医学个人识别和亲子鉴定及遗传学研究提供依据.
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贵州汉族群体D16S539、D7S820、D13S317基因座遗传多态性研究
目的了解贵州汉族人群D16S539、D7S820、D13S317基因座的遗传多态性分布.方法应用聚合酶链反应复合扩增技术,对154名无血缘关系的汉族个体进行D16S539、D7S820、D13S317 3个短串联重复序列(short tandem repeats, STR)基因座等位基因频率进行了调查分析,并与其他汉族人群进行了比较.结果 3个STR基因座基因频率的分布均符合Hardy-Weinberg平衡,3个STR基因座总个体识别率为0.9962,累积多态信息量为0.9879,获得了贵州汉族人群这3个位点等位基因频率数据,且不同地区汉族人群中的分布无明显差异.结论所得到的等位基因频率数据可为贵州汉族人群法医个体识别、亲子鉴定及遗传学研究提供更多依据.
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荧光探针二次杂交技术及其在医用基因芯片中的应用
目的建立一种适用于医用基因芯片的核酸检测技术.方法运用自行设计的荧光探针,通过与模板DNA和固定探针的次序杂交,检出特异基因片段.结果应用该方法在基因芯片上对性病病原体菌株进行检测,各阳性组荧光密度值较阴性组显著下降;对临床标本检测的灵敏度和特异性均达到90%以上,杂交过程不需添加任何试剂,杂交检测时间缩短至40分钟以内.结论荧光探针二次杂交技术可用于医用基因芯片,并具有快速、简便、可靠等特点,有利于实现检测过程的全自动、封闭性和一体化.
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一种简便快速构建基因突变体的有效方法
目的介绍一种简便、快速、准确构建定点诱导突变体的新技术.方法设计3条引物,一条突变引物,另外两条引物位于突变引物的两侧,并带上合适的酶切位点,以供突变片段构建完成以后可以克隆进入合适载体.然后以突变引物与其附近的反向引物一起扩增带突变位点的片段,再以此PCR产物片段为引物与剩下的另一条引物一起扩增,扩增出的片段带有合适的酶切位点可以克隆进入合适载体.结果用该方法成功地在Parkin基因的719bp处C→T和913 bp处C→T构建成两种突变.结论该方法简便、快速、准确,确保100%的突变率,可在任何基因上构建所需的点突变,且不需要购买任何试剂盒.
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血清代用品在羊水细胞培养染色体分析中的应用
细胞培养已从完全使用天然培养基,发展到人工培养液添加血清.血清中含有大量促生长物质,是细胞培养的重要成分.但是,血清中也含有一定的细胞毒性物质和抑制物质,对细胞生长有一定负作用,影响细胞功能的表达[1].近年来,人们试图研制一种去除血清中有害物质的完全培养基,以满足临床科研和实验诊断的需要.法国IBF公司研制了一种Ultroser的血清代用品,可部分代替小牛血清,国内有少数实验室使用过[2,3],但因价格昂贵,不易购得而受到限制.我们研制的血清代用品(serum supplement, SS)用于外周血淋巴细胞培养进行染色体分析[4],达到了较好的效果,现用于羊水细胞培养作染色体检查.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
