中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
48, XXY, i(Xq)(q10)一例
患者男,30岁.婚后5年未育.夫妇非近亲结婚,亦无特殊病史.患者为长子,其妹已婚,生育一男孩,其弟未婚.家族中所有已婚者均已正常生育.查体:身高155.5 cm,体重50 kg,无胡须,喉结小、阴毛、腋毛稀少,阴茎长约4.8 cm.B超检查示:左睾丸1.11 cm×0.77 cm,右睾丸为1.09 cm×0.82 cm,触之弹性差.
-
46,XX,inv(9)(q13q22)伴习惯性流产一例
患者女,31岁.因习惯性流产于2001年3月12日就诊.患者怀孕3次,第1胎孕50余天时B超提示孕囊内未见胚芽;第2胎孕4月时B超提示宫内死胎;第3胎孕60余天时B超提示孕囊内未见胚芽,均诊断为难免流产行清宫术.患者父母非近亲婚配,患者为第2胎,足月顺产.其母亲孕期无特殊用药史,无毒物和放射线接触史.患者有一姐一弟,发育正常,均已生育健康后代.二级亲属中无类似病史.
-
染色体异常核型六例
例1 男,29岁,婚后其妻无明显诱因于孕约50天自然流产3次.患者表型正常,身体健康,无不良嗜好.妻孕期无患病史及服药史,妇科检查正常.外周血染色体检查,患者核型为46,XY,t(2;13)(p23;q32).其妻核型正常.
-
47,XXY,t(6;8)易位一例
患者男,25岁,因结婚3年不育就诊.查体:智力正常,身高181 cm,高度近视,皮肤细嫩,声音尖细,喉结不显,胡须及体毛稀少,乳房发育.外阴男性,睾丸体积3 cm×3 cm×3 cm,质硬.精液检查未见精子.患者系第3胎顺产,母孕时年龄36岁.父母及两个姐姐表型正常.父母非近亲婚配.细胞遗传学检查:外周血淋巴细胞72 h培养,常规制片,镜下观察计数50个中期分裂相,G显带.患者核型为:47,XXY,(6;8)(6qter→6p25∷8q13→8qter;8pter→8q13∷6p25→6pter).其父母及姐姐拒绝检查.
-
t(13;17)一家系两例
先证者男,28岁,结婚5年,其妻自然流产4次,均在2+月.患者夫妇表型正常,身体健康,非近亲婚配.孕期无患病史,无毒物接触史及服药史.体检:表型无异常,发育正常,身高181cm,体重78 kg,心肺功能无异常.精液检查:乳白色,2 ml,活动率50%.计数5000万/ml,畸形率40%.
-
t(11;12)易位伴习惯性流产一例
患者男,33岁.结婚4年,其妻妊娠5次,均在孕50天自然流产.夫妻表型、智力正常,身体健康,非近亲婚配,其妻自诉孕期无有害物质接触史及感染史.夫妻双方性激素检查均正常,抗精子抗体阴性,Rh血型均为阳性,ABO血型测定:患者为O型,其妻为B型.其妻优生五项(弓形虫,风疹病毒,巨细胞病毒,单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型)检查均正常,卵泡发育检测良好.患者精液分析正常,前列腺液涂片分析正常,弓形虫抗体检测阴性,解脲脲原体培养阴性.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养,制备,G显带分析,计数50个分裂相,镜下分析10个核型,患者核型为46,XY,t(11;12)(11pter→11q21∷12p13→12pter;11qter→11q21∷12p13→12qter).其妻核型分析正常.
-
染色体异常核型四例
例1 男,3岁,第2胎,身高61 cm,体重6.2 kg,相当于4个月正常儿.患儿不会说话,不会站立,不会坐,食物送至口边也不会主动张嘴,四肢无意识伸展.患者外周血淋巴细胞染色体G显带分析10个细胞,其核型为46,XY,+4,der(21)(4pter→4p10∷21q10→21qter)pat(图1).其父述第1胎类似该患者,但未作染色体检查.其父染色体核型为46,XY,t(4;21)(p10;q11.1);其母染色体核型46,XX.
-
t(17;18)平衡易位一例
患者女,28岁.孕第1胎,足月顺产一男婴,患先天性心脏病、双侧隐睾及面部畸形.夫妻非近亲结婚,配偶身体健康.双方无化学药物及放射线接触史,表型和智力均正常,双方家族中无异常孕产史.
-
荧光原位杂交技术产前诊断一例45,X
孕妇女,29岁,干部,身体状况一般.无急、慢性传染病史,非近亲婚配.因产前检查发现胎儿发育与孕月不符,羊水少,即行B超检查,提示:胎儿皮下组织增厚,四肢水肿.追问病史,既往曾在载波室工作,孕前已离开原工作单位约1年.夫妇均无放射及病毒接触史,其丈夫为机关干部,身体健康.对孕妇进行血生化检查,排除了Rh阴性及ABO血型不符.细胞遗传学检查:对孕妇及其丈夫外周血作常规培养,G显带计数中期细胞分裂相各30个,结果夫妇双方核型正常;羊水及脐血常规培养,G显带核型分析50个分裂相,核型为45,X.用X着丝粒探针对(地高辛间接标记DNA特异性探针)染色体非整倍体进行荧光原位杂交检测(fluorescence in situ hybridization, FISH),发现染色体X着丝粒上和间期细胞核中均显示1个黄绿色杂交信号(图1).
-
46,XY,t(2;12)平衡易位一例
患儿男,2岁,因头大、不会说话就诊.查体:头稍大,囟门未完全闭合,但智力、反应尚好,能独立行走.胸廓对称,心、肺正常,肝、脾未触及,四肢及皮纹正常.CT示轻度脑积水,脑电图等各项检查均正常.患儿系第2胎第1产,足月顺产,出生时无窒息史.父母表型正常,非近亲结婚.其母第1胎妊娠3个月左右自然流产.否认遗传病家族史.
-
47,XX,+21,t(8;10)一家系五例
先证者女,7个月,足月顺产,因智力障碍就诊.查体:表情滞呆,小头畸形,面部扁平,眼距宽,斜视、耳小,鼻梁发育不全,张口吐舌,唇宽,左手通贯掌.其母婚后3年,孕2次,自然流产1次.
-
甲叉四氢叶酸还原酶C677T与精神分裂症的连锁不平衡研究
目的通过对甲叉四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR) C677T错义突变与精神分裂症的连锁不平衡研究,探讨该突变与精神分裂症的关系.方法对115个精神分裂症同胞及核心家系中, 用XDT和MAPMAKER/SIBS软件系统进行MTHFRC677T与精神分裂症的连锁不平衡分析.按照不同的诊断范围将家系分类,分别在全体家系及发病年龄小于25岁的家系中进行连锁不平衡分析.结果在4种不同的诊断分类下,对全体家系进行连锁不平衡分析未发现阳性结果.对发病年龄小于25岁的患者家系进行分析时发现,在4种不同的诊断分类下均具有显著性意义,P值分别小于0.05及0.01.结论 MTHFR C677T错义突变可能为影响精神分裂症易感性的基因之一,尤其是在发病年龄较早的患病群体中.
-
中国朝鲜族人群6个短串联重复序列位点的遗传多态性
目的了解中国朝鲜族人群D16S539, D7S820,D13S317,CSF1PO,TPOX,TH01 6个短串联重复序列(short tandem repeat, STR)位点的遗传多态性分布,获得相应多态位点的群体遗传学数据.方法应用PCR扩增片段长度多态性分析方法对100名无血缘关系的朝鲜族个体进行了调查.结果 D16S539基因座,观察到6个等位基因,18种基因型;D7S820基因座, 观察到7个等位基因,22种基因型;D13S317基因座,观察到7个等位基因,23种基因型;CSF1PO基因座, 观察到6个等位基因,16种基因型;TPOX基因座, 观察到6个等位基因,11种基因型;THO1基因座, 观察到5个等位基因,12种基因型. 结论 6个位点等位片段多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.且具有较高的杂合度,所得到的等位基因频率等数据可以为中国朝鲜族人群法医个体识别、亲子鉴定及遗传学研究提供依据.
-
野生型p53基因转染卵巢癌SKOV-3细胞对化疗药物顺铂敏感性的影响
目的研究野生型p53基因转染卵巢癌SKOV-3细胞对化疗药物顺铂敏感性的影响.方法用脂质体介导的转染技术,将含有全长人野生型p53 cDNA的真核表达重组质粒分别导入受不同浓度顺铂作用的SKOV-3培养细胞中,观察p53不同状态下对肿瘤细胞化疗敏感性的差异.结果转染p53基因后的SKOV-3细胞集落形成率与未转染的SKOV-3细胞相比,抑制率为56.4%.用0.5μg/ml 顺铂分别作用24 h、48 h后,集落形成数分别下降了76.2%、84.1%;用1μg/ml 顺铂分别作用24 h、48 h后,集落形成数分别下降了89.5%、93.7%.转染p53基因后,肿瘤细胞S期和G2/M期的比例下降,G1/G0期的比例增加,p53基因的转染使卵巢癌细胞发生G1期阻滞.结论外源性野生型p53基因的转染增加了卵巢癌SKOV-3细胞对化疗药顺铂的敏感性.
-
22号染色体遗传距离与物理距离的关系
目的以中国北方汉族群体为基础制作22号染色体6个短串联重复序列(short tandem repeat, STR)连锁遗传图,比较22号染色体物理距离与遗传距离的关系.方法用PCR方法对6个STR基因座进行分型及家系分析.结果绘制出中国北方汉族群体22号染色体6个STR的遗传图,初步比较了22号染色体6个STR基因座间遗传距离与物理距离的关系.结论 22号染色体上6个STR间的遗传距离与物理距离存在较复杂的关系:6个STR基因座的遗传距离不仅与物理距离的大小有关,而且中国人与白人以及性别之间22号染色体物理距离与遗传距离的关系存在差异.
-
先天性软骨发育不全成纤维细胞生长因子受体3基因1138位核苷酸点突变的检测
目的验证成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)跨膜区1138位核苷酸为先天性软骨发育不全突变热点及用变性梯度电泳方法筛查的效果.方法对17例临床诊断为先天性软骨发育不全患者进行基因组DNA聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)分析,并用变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis, DGGE)进行其它突变位点的筛查. 结果 17例患者中14例RFLP检测显示能被SfcⅠ酶切,提示存在1138位核苷酸G→A的转换,且均为杂合子.17例用MspⅠ酶切均阴性,提示无G→C的颠换.DGGE方法的筛查中,酶切阳性的14例标本均显示存在杂合型突变.3例PCR-RFLP检测阴性的标本未显示突变位点,提示在该扩增区域确实不存在突变位点. 结论 FGFR3跨膜区1138核苷酸G→A的突变是软骨发育不全的主要发病机理,DGGE可作为筛查某一区域基因突变的敏感而可靠的检测手段,尤其是对杂合子的检测.
-
维甲酸和茶多酚对结肠癌细胞微卫星序列不稳定的抑制作用
目的以复制错误(replication error, RER+)表型的人结肠癌细胞株RKO作为靶细胞,研究全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid, ATRA)和茶多酚(polyphenon, PP)对肿瘤细胞微卫星序列(microsatellite sequence, MS)突变的影响,并观察肿瘤细胞内碱基错误配对修复(mismatch repair, MMR)基因hMLH1和hMSH2的表达情况.方法将含有外源性MS(CA)14的穿梭质粒pCMV-CAR转染RER+人结肠癌细胞株RKO.外源性的(CA)14的突变可使质粒标记基因Lac Z恢复正常读码,表达产生β-半乳糖苷酶,后者使X-gal变蓝.全反式维甲酸和茶多酚对MS的影响可直接通过X-gal染色结果判断.利用逆转录-聚合酶链反应方法,检测经全反式维甲酸和茶多酚处理的RKO细胞中碱基错误配对修复基因hMLH1和hMSH2的表达情况.结果全反式维甲酸1 μmol/L、0.1 μmol/L,茶多酚3 μg/ml,对RKO细胞的增殖无明显的影响.作用1周后,均显示对外源性(CA)14的突变有明显的抑制效应.但不能诱导hMLH1和hMSH2表达.结论全反式维甲酸和茶多酚能抑制RER+细胞中外源性(CA)14重复序列突变,提示两者对人癌细胞MS遗传不稳定有保护作用.其作用机理可能不是通过影响hMLH1和hMSH2的表达而起作用.
-
视网膜色素变性患者中视网膜色素变性1基因点突变的研究
目的研究中国视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)患者RP1基因的突变频率、特征及其在RP发病机理中所起的作用.方法运用构象敏感凝胶电泳(conformation sensitive gel electrophoresis,CSGE)和DNA直接测序方法对101例香港地区RP患者的RP1基因全编码区进行突变的筛选与检测.结果 101例RP患者中检出1例患者携带常见的RP1致病突变-R677X,另外在3名正常个体及1例Stargardt患者中检出非致病的无义突变-R1933X.RP1基因在所有RP患者中的突变检出率为1/101.突变终导致RP1蛋白严重截短.此外,在本研究人群中还发现10个错义突变,除M479I的病理意义未确定之外,其余均系RP1基因的多态现象.结论 R1933X无致病意义,提示羧基端224个氨基酸的区域可能为RP1蛋白非功能区,结合近发现的RP1羧基端的移码突变-Y1053(1bp del)的病理意义,推测RP1蛋白中相应片段(密码子1052～1933)的缺失会导致RP的发生.为证实这种推测,大范围的RP1基因分型工作是有必要的,并且可同时发现更多的RP致病突变以及不同于其他种族人群的RP1基因多态变化.
-
原发性高血压合并脑梗塞患者血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的研究
目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor, AT1R)基因A1166/C多态性与原发性高血压及合并脑梗塞的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测70名健康人、72例原发性高血压无合并症患者及70例原发性高血压合并脑梗塞患者的AT1R基因型;生化技术测定血脂水平.结果原发性高血压无合并症组及合并脑梗塞组的C等位基因频率分别为11.1%和10.7%,均显著高于正常对照组的3.6% (P<0.05);而两者之间的C等位基因频率差异无显著性(P>0.05);原发性高血压患者血浆脂蛋白a水平与AT1R基因正相关.结论提示AT1R基因可能是原发性高血压的重要遗传因素,但与高血压病患者是否易患脑梗塞无关.
-
应用抑制性消减杂交技术鉴定肿瘤转移抑制相关基因
目的克隆与肿瘤转移抑制相关的基因, 探讨成骨肉瘤转移的分子机理.方法采用抑制性消减杂交技术构建了人成骨肉瘤低转移细胞株SOSP-9607的消减文库,对部分克隆进行了测序和同源性分析,用Northern杂交及反转录PCR技术证实了克隆的表达情况.结果在低转移细胞株SOSP-9607中高表达的克隆中有2个克隆与人端粒结合因子2(telomeric repeat binding factor 2,TERF2)同源.Northern杂交及反转录PCR证实这个基因只在低转移细胞中表达,而在高转移人成骨肉瘤细胞株SOSP-M和裸鼠肺转移结节中均未表达.结论 TERF2可能在维持肿瘤细胞自身相对稳定、抑制骨肉瘤演进中起重要作用.
-
儿童失神癫痫的病例-对照研究及传递不平衡检验
目的研究γ-氨基丁酸A型受体亚单位基因GABRA5及GABRB3是否与儿童失神癫痫相关联.方法以染色体15q11.2-q12区段内2个微卫星DNA GABRA5和GABRB3作为遗传标记,对90例失神癫痫患儿及其父母以及100名正常对照采用微卫星荧光标记半自动基因分型技术,应用病例-对照研究及传递不平衡检验进行关联分析.结果微卫星DNA GABRA5和GABRB3在中国正常人群等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡,多态信息含量分别为0.80和0.66,微卫星DNA GABRA5的等位基因2及GABRB3等位基因5在病例组的频率显著高于对照组(P<0.001).结论微卫星DNA GABRA5和GABRB3均是多态性较好的遗传标记,γ-氨基丁酸A型受体亚单位基因GABRA5及GABRB3可能是儿童失神癫痫的易感基因或与之存在连锁不平衡.
-
过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病的关系
目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体-γ2(peroxisome proliferator-activated receptor-γ2, PPAR-γ2)基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, DM)及临床特征的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定了无亲缘关系的401名华南地区汉族人PPAR-γ2基因外显子B的Pro12Ala变异(包括180名糖耐量正常者及221例2型糖尿病患者).结果 PPAR-γ2基因P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组的分布频率分别为96.15%、96.11%和3.85%、3.89%;PP基因型频率为92.77%、92.22%,PA基因频率为6.78%、7.78%,AA基因频率为0.45%、0.两组人群的基因型和等位基因频率差异无显著性.在2型糖尿病组PPAR-γ2基因外显子B的Pro12Ala变异与腰围及腰臀比相关(P＝0.037,P＝0.012).提示我国人群PPAR-γ2基因的Pro12Ala多态性的分布频率与日本人群相近,与欧美人群差异较大.结论此组资料显示,PPAR-γ2基因外显子B的Pro12Ala变异与2型糖尿病发病无明显关联,但与2型糖尿病患者的腹型肥胖有关;PPAR-γ2基因的Pro12Ala多态性具有明显的种族差异.
-
细胞因子及相关受体基因位点与中国人原发性高血压的连锁分析
目的在中国汉族人中进行细胞因子及相关受体基因位点与原发性高血压(essential hypertension, EH)的连锁分析,以筛选EH易感基因.方法在8种细胞因子及相关受体基因附近选择DNA短串联重复序列(short tandem repeat , STR)作为遗传标记,采用荧光标记STR引物及基因分型技术, 对上海地区95个汉族EH核心家系477个成员染色体上7个遗传标记位点进行基因分型,运用GENEHUNTER软件计算大Lod值、两点非参数连锁分析(non-parametric linkage analysis ,NPL)及传递/不平衡检验(transmission / disequilibrium test , TDT).结果 TDT显示D14S61位点等位基因在EH患病同胞中传递显著不平衡(χ2=14.29 ,P=0.00016);大Lod值为0.72;NPL的Z=0.78,P>0.05.其余位点大Lod值均<-1,TDT和NPL统计结果未提示这些位点传递不平衡与EH存在连锁(P>0.05).结论 D14S61位点在EH患病同胞中存在明显的传递不平衡.已知转化生长因子β3基因距该位点0.1 cM,提示这一染色体区域附近基因与EH关系有待进一步研究.
-
动脉粥样硬化性脑梗塞与低密度脂蛋白受体基因NcoⅠ、AvaⅡ多态性的关系
目的探讨动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction, ACI) 与低密度脂蛋白受体 (low density lipoprotein receptor, LDL-R) 基因 NcoⅠ、AvaⅡ多态性的关系.方法用聚合酶链反应技术检测113名辽宁藉汉族健康人和77例ACI患者的 LDL-R基因NcoⅠ、AvaⅡ多态性及血脂、载脂蛋白的含量.结果 LDL-R基因NcoⅠ、Ava Ⅱ等位基因频率健康人N+为0.667、A+为0.230;ACI组N+为0.662、A+为0.125.A-A-与N+N+联合存在时ACI的发病相对风险率(RR)为5.56(P<0.001),引起血清TG、TC、LDL-C、LP(a) 升高的相对风险率依次为4.29、7.67、9.33、3.09(P<0.05).结论 LDL-R基因A-A- 与N+N+联合存在影响血脂、脂蛋白的含量,与ACI密切相关.
-
外源性FHIT基因表达对肺腺癌细胞株A549恶性表型的逆转作用
目的探讨FHIT(fragile histidine triad)基因表达在肺癌细胞增殖、凋亡、成瘤性中的作用. 方法应用脂质体转染法构建能高效表达外源性FHIT基因的A549-FHIT细胞和作为空载体对照的A549-vector细胞,裸鼠皮下接种构建肺癌移植瘤动物模型,应用逆转录-PCR、Western杂交、免疫组化、流式细胞计数等技术检测外源性FHIT基因转录、表达及对肺癌细胞株增殖、凋亡、成瘤性等的影响. 结果 A549-FHIT细胞的生长曲线、克隆形成率、移植瘤体积和重量均显著低于A549-vector和亲本A549细胞;A549-FHIT细胞凋亡水平显著高于A549-vector和亲本A549细胞;与两个对照组相比,A549-FHIT细胞G0/G1比例显著增高.结论外源性FHIT表达基因能够显著抑制肺癌细胞增殖和分裂,诱导其凋亡,抑制其成瘤性,提示FHIT基因在肺癌中具有抑癌基因的功能.
-
姊妹同患睾丸女性化综合征四例
例1 31岁,社会性别女性,因原发性闭经,结婚4年未孕就诊.体查:无胡须,喉结不大,声音高尖、双乳房发育欠佳.无阴毛,大小阴唇发育较差,尿道口与阴道口位置关系正常,双侧腹股沟及大阴唇未触及包块,阴道深7 cm,盆腔双合诊未触及子宫.B超检查:先天性无子宫.阴道造影:阴道部分分隔畸形,未见阴道穹隆及子宫、附件.染色体核型为46,XY,诊断为睾丸女性化综合征.
-
甲状腺机能亢进症一家系七例
患者女,48岁,因乏力、心悸、多汗、急躁、月经稀少就诊.实验室检查:WBC 3.4×109/L(N:0.54,L:0.46),Hb 120 g/L,Pt 170×109/L.肝、肾功能、血糖、血脂均正常.腹部B超无特殊.诊断为更年期综合征,治疗3个月后症状反而加重,且双眼有神、多食、消瘦.查甲状腺功能T3为6.48 ng/ml,T4为24.5 μg/dl,均显著升高,促甲状腺素0.01 μ IU/ml,确诊为甲状腺机能亢进症.
-
遗传性痉挛性共济失调一家系13例
先证者(Ⅳ11) 男,42岁.因步态不稳、言语不清6年入院.患者36岁起渐出现双下肢无力,且发硬,行走不稳,蹒跚步态,易跌倒,双手动作笨拙,语言不流畅,讲话含糊不清,呈吟诗样语言.查体:神志清,发育正常,智力正常,小脑性语言;心、肺及腹部无异常,四肢关节无畸形.四肢肌力5级,双下肢肌张力稍高,手意向性震颤,双侧指鼻、跟膝胫试验欠准确,Romberg征阳性,行走呈蹒跚步态并痉挛步态;深浅感觉正常;四肢腱反射活跃,双侧Babinski征阳性.眼底未见异常,双眼球水平震颤;常规与生化检查:肌酶、甲状腺功能、免疫学指标等均正常;腰穿脑脊液蛋白0.45 g/L;心、脑电图、肌电图及头颅CT正常,头部核磁共振示小脑萎缩;胸片、胸椎和双足平片未见骨骼畸形,腰椎L3/4、L4/5椎间隙后部增宽.
-
Morven病一家系五例
先证者(V6) 男,10岁.因发热、咳嗽、咳痰2天就诊.询问病史,患儿自幼起手足无知觉,全身皮肤经常发生微红色丘疹,奇痒,通常次日就能消退,但被搔破发炎则不易愈合.稍长时表现为掉鞋后无知觉,洗脚时烫起泡也无痛觉.6～7岁时发现拾物、解钮扣不灵便,手指、足趾变粗、增厚似蛇头状且有溃破,严重时可深达骨质,伤口也不易愈合,指、趾向前下陷有残缺,手足冬冷,夏热时出汗.近年来踝、膝关节经常不明原因地肿胀,使用抗生素无效,服用强的松可缓慢消退.查体:患儿智力正常,偏瘦.五官端正,头发浓黑,舌无肥大、溃疡,无颈蹼,巩膜、皮肤无黄染.心肺正常,腹平软、肝脾未及.脊柱无畸形,眼底检查正常.全身肌肉力量正常亦无明显萎缩,膝、跟腱反射下降,未引出病理征,踝阵挛阴性,浅表神经未见肿大.双前臂2/3以下、双下肢1/2以下痛、温、深浅感觉均消失,指、趾甲向前下凹、部分缺失,指、趾端呈圆形或蛇头状,变厚增粗,局部软组织及部分指、趾残缺畸形,左踝关节处红肿(曾烫伤),左足跟底有3 cm×2 cm溃疡、深达跟骨.化验:三大常规、肝功能、免疫学试验除RBC 3.1×1012/L、Hb 98g/L外均在正常范围内,脑脊液检查无色透明、未见WBC、RBC 2×106/L、庞氏试验阴性、蛋白150 mg/L.外周血染色体核型分析未见异常.皮损处未找到麻风杆菌,麻风菌素试验阴性.X线片示:指、趾骨远端有不同程度的溶骨表现,跟骨底部骨质破坏、部分骨质密度增高、边缘不规则,右膝关节囊密度增高,股骨下端外侧踝见有密度增高、边缘不规则的骨质碎裂、骨骺较少.诊断:Morven病.
-
父子同患再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征
例1 男,38岁.因乏力6年余,皮肤出血点20余天入院.既往史:24年前曾在我院确诊为再生障碍性贫血,系统治疗9个月痊愈出院.查体:贫血外观,皮肤散在出血点,浅表淋巴结不大,结膜口唇苍白,胸骨压痛,心肺听诊无异常,肝脾不大.血象:WBC 3.8×109/L、 S 0.38、L 0.54,HB 60g/L,BPC 10×109/L,RC 0.01.骨髓象:骨髓增生Ⅱ级,粒系、红系增生明显活跃,全片巨核细胞可见37个,以幼巨颗粒巨为主,血小板少见.酸化血清溶血试验(-),蛇毒溶血试验(-),抗人球蛋白试验(-),蔗糖溶血试验(++++).诊断:再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征(AA-PNH综合征).
-
Unna-Thost综合征合并橄榄桥脑小脑萎缩一家系
先证者男,32岁,以"渐进性四肢无力、震颤8个月伴饮水呛咳两周"入院.患者8个月前无意中发现四肢乏力,双手抖动,持物时更明显,约3个月后走路不稳.曾被诊为Parkingson's综合征,服"息宁"24片后,上述症状逐渐加重.入院前两周饮水呛咳,行走困难.无发热、抽搐、秽语、头痛.该患者足月分娩、顺产,出生时即手心脚心皮肤增厚、皲裂、无痛觉.4、5指不能伸直.自幼不能跑步,学习成绩一般.否认低血压、心脏病、肝病、CO中毒史.饮酒15年,0.5～1 kg/次.
-
橄榄-桥脑-小脑萎缩伴视网膜变性一家系
先证者男,38岁.22岁时视力减退,缓慢加重.29岁时行走不稳,37岁时视物只能看见影子,行走需扶持.言语含糊不清.查体:神志清楚,智力正常,双眼远视力0.03.眼底:视盘边界清楚、色淡,视网膜萎缩,黄斑区中心凹反光消失,视网膜中央动静脉稍细;眼球各方向活动正常,眼球跟踪运动减慢.上肢肌力Ⅴ级,下肢Ⅴ-级,肌张力增高,下肢明显.爆破样小脑语言.双侧指鼻试验和跟膝胫试验不稳,快复轮替动作笨拙,阔基步态,Romberg征睁眼闭眼均不稳.感觉正常.四肢腱反射亢进、对称,双侧Babinski征阳性.视网膜电图示双侧潜伏期延长,波幅低.脑干听觉诱发电位示双侧Ⅰ-Ⅴ波潜伏期延长,Ⅲ、Ⅴ波波幅低平.视觉诱发电位示双侧潜伏期延长;事件相关电位P300和N400正常.头颅核磁共振示小脑沟回加深,桥脑及橄榄体萎缩,小脑脚池、四脑室扩大.
-
特发性不宁腿综合征一家系八例
先证者男,63岁.双下肢深部感觉异常11年.多在休息时及夜间入睡前出现,为酸、麻、胀、虫爬样及瘙痒感,有时难以描述,严重时甚至不能入睡.一般体格检查和神经系统检查均无异常发现.血常规、血糖、肝肾功能正常,肌电图及神经传导速度正常.服用苯二氮(艹)/(卓)类药可减轻发作次数和程度.
-
鼻咽癌p53与bcl-2基因表达的相互关系
目的研究鼻咽癌p53与bcl-2基因表达的相互关系.方法对38例鼻咽癌和16例非癌样本中p53和bcl-2 mRNA进行逆转录聚合酶链反应定量分析及单链构象多态性分析.结果 (1)鼻咽癌组p53 mRNA的水平较高,差异有显著性(t=2.14,P＜0.05).bcl-2 mRNA水平亦较高,单侧t检验有显著性.(2)非癌组p53 mRNA随bcl-2 mRNA水平的升高而升高,相关具有高度显著性(r=0.819,P＜0.001).在鼻咽癌组虽然也观察到类似的相关关系,但r值比非癌组小(r＝0.466,P＜0.005).(3)鼻咽癌组及非癌组p53-bcl-2回归系数b的t检验均有显著性.(4)逆转录聚合酶链反应-单链构象多态性分析未发现所检查的基因片段有点突变.结论鼻咽癌中,p53和bcl-2的表达均增高,p53的失活可能是导致bcl-2 mRNA过度表达的原因.
-
大肠癌K-ras和p53基因序列分析
目的研究大肠癌变与K-ras和p53基因突变的关系.方法采用PCR-DNA双链四色荧光单道测序方法对31例大肠癌组织、13例大肠息肉伴不典型增生、11例大肠癌术后并发的腹水标本进行K-ras基因外显子1、2和p53基因外显子5、6、7、8测序分析.结果 31例大肠癌组织中发现K-ras基因突变7例,p53基因突变11例,阳性率分别为22.58%和35.48%;13例大肠息肉伴不典型增生组织中发现p53基因突变2例;11例术后腹水标本中发现K-ras基因突变1例和p53基因突变2例,且突变与患者原包埋组织结果一致.但未发现这两个基因同时突变的病例.结论大肠组织癌变与这两个基因突变密切相关,K-ras和p53基因突变可能为大肠癌变的早期事件;DNA测序方法是研究癌基因突变的精确可靠的方法.
-
应用荧光原位杂交技术对精子染色体非整倍性的研究
目的探讨人类精子染色体数目异常与自然流产的相关性. 方法采用多色荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)方法,利用CEP(chromesome enumeration DNA probes)X、Y、18及LSI(locus specific identifier DNA probes)13、21两种探针混合液与二硫苏糖醇处理过的自然流产者丈夫的精子核杂交,记数杂交信号,与对照组进行比较.结果经卡方检验,自然流产组丈夫精子染色体X、Y、18、13、21双体型及其它数目异常明显高于正常对照组(P<0.005),说明流产者丈夫精子染色体异常是流产的重要原因之一.结论 FISH技术是一种快速、准确、简单、实用性强的检测精子染色体的好方法.
-
血管紧张素原基因M235T多态性对中国人血瘦素、体脂与血压的影响
目的探讨血管紧张素原(angiotensinogen, AGT)基因M235T变异与体重指数(body mass idex, BMI)、血清瘦素、血压等的关系.方法应用聚合酶链反应结合限制性内切酶方法,对75名正常血压者和101例高血压患者进行AGT基因突变的检测,并用放射免疫法检测血清瘦素的浓度.结果高血压患者235T等位基因频率(0.73)高于对照组频率(0.6,P＝0.024).高血压组AGT基因M235T变异与BMI相关,T等位基因携带者BMI明显高于非携带者(P＝0.012);AGT基因M235T变异与血瘦素无关(P＝0.076),协方差校正BMI的影响后,仍与血瘦素无关(P＞0.05);逐步Logistic回归分析,仅BMI入选方程.正常血压组BMI、血总胆固醇与AGT基因M235T变异相关(P分别为0.038、0.028);多元逐步回归分析表明,瘦素仅与BMI、血总胆固醇独立相关(R2＝0.67).结论 AGT基因M235T变异与BMI、血总胆固醇相关,而与血瘦素水平无明显关系.
-
云南汉族系统性红斑狼疮自身抗体与人类白细胞抗原-Ⅱ的关联性研究
目的探讨云南汉族系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者自身抗体与HLA-Ⅱ抗原的相关性.方法用单克隆抗体微量淋巴毒试验对57例云南汉族SLE患者进行HLA-Ⅱ类DR、DQ抗原特异性血清学分型,用免疫金渗滤试验检测抗ds-DNA抗体,免疫印迹法检测可提取核抗原抗体.结果抗ds-DNA抗体阳性者的DR9、DQ2抗原频率分别为45.71%(16/35)、40.00%(14/35),显著高于抗ds-DNA 阴性者.抗SSA和抗SSB阳性者的DR14、DQ5抗原频率分别为28.57%(4/14)、35.76%(5/14),显著高于抗SSA和抗SSB阴性者.抗U1核糖核蛋白(U1 ribonuleoprotein, U1RNP)阳性者的DQ6抗原频率为12.50%(2/16),显著低于抗U1RNP 阴性者;DQ7 抗原频率为75.00%(12/16),显著高于抗U1RNP 阴性者.结论云南汉族SLE患者自身抗体与HLA- DR、DQ抗原的关联性有自己的地区特异性.
-
CD81外显子6、7、8在中国人丙型肝炎病毒感染中单核苷酸多态性的研究
目的探讨CD81在中国人丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染中是否存在遗传易感性.方法针对人和非洲绿猴的CD81有4个氨基酸位点(163、186、188、196)不同,而非洲绿猴不感染HCV,以正常人群和HCV感染阳性患者的基因组DNA为研究对象,用PCR结合DNA测序的方法对以上4个氨基酸对应的CD81基因位点进行分析.结果在CD81外显子6、7、8没有发现单核苷酸多态性;尽管在一部分内含子6和3′端调控区发现了3个多态位点:11028G/T、11860C/T、11960G/A,但它们与HCV的感染无关(P>0.05).结论未见CD81外显子6、7、8与HCV感染的易感性相关;由于CD81蛋白的其它位点在种间是高度保守的,因此在中国人群中CD81蛋白的多态性稀少或不存在.
-
Rh血型系统的分子遗传学及其医学应用
Rh血型系统是人类较为复杂和重要的血型系统.它有两个同源结构基因串联排列在1p34.3-36.1,编码的Rh蛋白为有12个跨膜域的红细胞膜蛋白.Rh抗原有很多变异体;RhD阴性个体存在3种遗传多态性.Rh血型系统在临床输血及新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn, HDN)中意义重大,可利用PCR进行Rh基因分型方法对胎儿进行产前诊断,但此方法仍有一定缺陷.需要对Rh血型系统进行更深入的认识,以解决这一问题.
-
植入前遗传学诊断的新进展
植入前遗传学诊断作为产前诊断的一种形式, 可在胚胎种植前进行诊断,从而防止遗传病的发生.其技术主要包括胚胎活检、聚合酶链反应及荧光原位杂交.现就这些技术在植入前遗传学诊断中的应用、存在的问题、解决及改进的方法进行综述.
-
粘多糖贮积症Ⅱ型患者艾杜糖-2-硫酸酯酶基因常见突变的检测
目的探讨并建立粘多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosisⅡ,MPSⅡ)患者艾杜糖-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulphatase, IDS)基因常见突变的检测方法.方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)对IDS基因突变热点外显子3、8和9进行点突变检测;应用DNA测序对PCR-SSCP检出的突变进行序列分析;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)对DNA测序的结果进行检测. 结果经PCR-SSCP发现该患者的IDS基因外显子9有明显异常泳动的条带;DNA测序发现患儿的外显子9发生点突变(C1672T),从而导致患者艾杜糖-2-硫酸酯酶蛋白发生氨基酸替换(R468W);PCR-RFLP电泳检测结果显示粘多糖贮积症Ⅱ型患者仅出现554 bp 1条带,而患儿父母出现257 bp和297 bp 2条带,进一步验证了序列分析的结果. 结论 PCR-SSCP分析、DNA序列分析和PCR-RFLP分析是诊断MPSⅡ的有效方法,三者联合使用可以相互验证、互为补充,提高基因诊断的准确率和成功率.
-
免疫荧光检测抗肌萎缩蛋白诊断肌营养不良症的临床应用
目的采用免疫荧光技术对Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD), Becker型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy, BMD),面肩肱型肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD) 以及神经性肌萎缩患者骨骼肌细胞膜的dystrophin蛋白进行检测,为临床诊断、分类肌营养不良症提供简便的实验方法.方法对47例患者选择3种dystrophin的鼠抗单克隆抗体、羊抗和兔抗多克隆抗体,分别进行免疫荧光技术检测.结果 16例DMD患者均为阴性染色;11例BMD患者为弱阳性染色;10例FSHD和10例神经性肌萎缩患者均为阳性染色.结论检测肌营养不良症患者骨骼肌膜dystrophin蛋白,有助于肌营养不良症的临床诊断和分型.
-
应用毛细管电泳技术进行高效、准确的微卫星位点自动基因组扫描
目的探索适用于大规模基因组扫描的、真正自动化的微卫星基因分型实验方法.方法应用多重PCR将多个微卫星位点同时扩增,产物通过MegaBACE毛细管电泳测序仪进行电泳,其结果由Genetic Profiler软件自动分析.观察PCR效率不同时以及PCR体系中盐离子对分型结果的影响.结果通过1次PCR和电泳能得到96个样品10个位点的分型结果,且自动分型的结果精确、可靠.其基因分型的效率是平板电泳的两倍.结论应用毛细管电泳和Genetic Profiler自动分析软件进行微卫星基因组扫描效率高,节省了人力,有效地避免了人为差错,适用于基因作图、尤其是多基因疾病的基因定位、法医学及人类进化等研究.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
