中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 0.56
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1003-9406
- 国内刊号: 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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父源性平衡易位致21号染色体部分单体和18号染色体部分三体一例
患儿 女,68天,因生长发育迟缓就诊.患儿出生时父29岁、母29岁,系第3胎第2产,母孕39+2周选择剖宫产娩出,出生体重2.1 kg.患儿母亲曾于6年前剖宫分娩一男婴,系脑积水及脊柱裂患儿,生后3h死亡.之后自然流产1次,此后一直不孕,患儿系服用促排卵药后怀孕,于孕7个月时发现胎儿脑积水.查体:体重2.4 kg,身长47 cm,均小于同胎龄儿第3百分位.一般状态及反应差,哭声弱,易激惹,身体呈左侧强直卧位,不能平卧,皮肤晦暗、苍白.特殊外貌,头小,耳位低,口腔高腭弓而狭窄,舌后坠,双手紧握,手指纤细,右手拇指掌指关节挛缩,手指不能伸直,第3、4指仅有1条横纹,足拇趾短.鸡胸,呼吸急促,三凹征轻度阳性,四肢肌张力高.心脏听诊闻及收缩期隆隆样杂音,心脏彩超提示:先天性心脏病,动脉导管未闭.会阴部两侧各触及1个3 cm×3 cm包块,可还纳,腹部彩超提示:腹股沟斜疝.
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t(1;13)(q12;q12)合并男性不育一例
患者 男,31岁,装修木工,因结婚几年不育来我院就诊.自述性生活正常.检查:双侧睾丸质软,直径约10 mm.患者有腋毛与阴毛,并有喉结.精液检查提示少精.睾丸穿刺发现曲精细管造精细胞减少,支持细胞增生,腔内无精子,符合精细胞不发育.激素检测:促卵泡激素12.41 U/L(正常参考值1.5~12.4 U/L),睾酮6.0 nmol/L(正常参考值:9.9~27.8nmol/L),其余正常.家族史:家族中有一堂兄不育,其余生育无异常.
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46,XY,t(11;13)(q23;q34)一例
患者 男,25岁.结婚4年,其妻子妊娠4次,第1次为计划外怀孕于停经50天行人工流产术,之后习惯性流产3次,分别于孕80+天、70+天、60+天出现阴道流血,经B超检查证实只有空孕囊无胚胎发育而行清宫术.其妻子孕期无有害物质接触史及疾病史.夫妇表型、智力正常,无其它疾病史,非近亲结婚.细胞遗传学检查:取夫妇外周血淋巴细胞常规培养、制片、G显带,计数20个分裂相,分析5个分裂相,核型分析2个分裂相,患者核型为46,XY,t(11;13)(11pter→11q23∶∶13q34→13qter;13pter→ 13q34∶∶11q23→11qter),见图1.其妻子核型正常.辅助检查:其妻子血型:“B”型,RH(D)阳性,患者血型:“AB”型,RH(D)阳性,其精子形态学分析及浓度和活力检测:正常形态精子百分率为1%(正常精子形态≥4%),前向运动精子百分率29.7%(正常前向运动精子≥32%),精子浓度107.7×106/mL(正常精子浓度≥15×106/mL).家系调查:患者父母非近亲结婚,父母表型正常,患者系第1胎,足月顺产,母亲孕期正常;父母离异后,其母亲再婚,曾生育一智力低下残疾儿,生存至10岁时夭折,由于家族成员拒绝接受染色体检查,故异常染色体来源不能确定.
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染色体倒位四例
例1 男,35岁,结婚8年,其妻自然流产1次,后一直未孕.夫妇非近亲结婚,无遗传病家族史.女方孕期无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史.妻子妇科检查及优生四项检查正常,内分泌检查无异常.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养,制备染色体,G显带,镜下计数20个分裂相,核型分析5个,患者核型为46,XY,inv(1)(pter→ p36∶∶q25→p36∶∶q25→qter)(图1a).妻子表型及染色体核型正常.
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染色体平衡易位一家系两例
孕妇 30岁,婚后1年余,未避孕未孕.月经规律,量少,身体发育可,身高163 cm.丈夫精液常规检查:精液量正常,精子数量较少,成活率可.身高180 cm,身体发育正常.婚后2年,女方始怀孕,于孕18周行孕中期产前筛查,21-三体风险率为1/31,于孕19+6周时做羊水穿刺.分子细胞遗传学检查:留取羊水5 mL,应用GLP13/GLP21及CSP18/CSPX/CSPY两组5种探针,按照荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)操作规程操作,每组随机计数50个羊水细胞,FISH检测结果:Nuc ish(GLP13,GLP21,CSP18)× 2,(CSPX,CSPY)×1,为正常.
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Y染色体AZFc区缺失一家系两例
先证者 男,28岁,因婚后3年不育来我院就诊.性生活正常,未避孕,妻子末孕.外院多次行精液常规检查,均未见精子,曾行中药治疗无效.既往史:曾有前列腺炎治疗史.体格检查:身高168 cm,体重75 kg,臂展168 cm,男性第二性征明显,阴毛分布正常,阴茎外观正常双侧睾丸体积12 mL,质地正常,附睾输精管未见异常,左侧精索静脉曲张Ⅰ°.精液检查:精液量4.5 mL,pH 7.5,3次检查精子浓度均为0,离心沉淀未见精子;血清生殖激素检查:促黄体生成素7.5 U/L、睾酮12.4nmol/L、雌二醇74.94 pmol/L均在正常范围(正常参考值范围分别为1.7~8.6 U/L、9.9~27.8 nmol/L、27.96~155.92pmol/L),催乳素0.79 nmol/L,促卵泡素14.4 U/L,高于正常值(正常参考值范围分别为0.18~0.69 nmol/L、1.5~12.4U/L).
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46,XY,t(3;5)(q21;q13)染色体异常一例
患儿 男,3岁6月,因不会说话,智力低下,反复抽搐1年就诊.患儿1岁6月时高热抽搐一次,此后低热或无热时均会反复抽搐,抽搐时意识不清,双眼上翻,牙关紧闭,四肢强直,每次发作5~6 min缓解,嗜睡.2岁以后会走路,但步态不稳,平衡差,不能独自上楼.饮食、二便不能自理.查体:反应差、颈软无抵抗,呼吸平稳,心肺正常,腹平软,肠鸣正常,双膝反射亢进,巴氏症阴性,步态不稳,肌力正常,肌张力增强.CT提示双侧脑室扩大.患儿系足月顺产,第4胎2产,有1个姐姐,14岁,智力及表型均正常.
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产前诊断46,XY,18q+伴多发畸形一例
孕妇 29岁,第1胎.于孕31周行B超检测,结果显示:先天性心脏病,左脚内翻,右手重叠指,背部绒毛样回声.该孕妇曾药流一次,试管婴儿3次均未成功,后口服中药怀孕此胎儿.孕早期曾服用保胎药,无感冒、风疹病毒感染史.无工业毒物、粉尘、放射性物质接触史.否认家族中有遗传倾向的疾病.2007年曾行腹腔镜下左侧卵巢畸胎瘤剥离术,子宫内膜结核史一年半,口服抗结核药三个月,无肝炎、心脏病史.其丈夫身体健康,无遗传病家族史.夫妇染色体核型分析均正常.
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46,XX,t(2;6)(q33;p22.2)一例
患者 女,26岁,婚后第1次怀孕,孕2个月左右,阴道流血,胚胎停止发育,药物流产.间隔1年多,第2次怀孕,孕1个月左右时,又阴道流血,自然流产.孕期无患病及服药史,无有害化学物质及放射线接触史,夫妇身体健康,否认家族史.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带分析,显微镜下计数30个分裂相,分析3个,患者核型为46,XX,t(2;6)(q33;p22.2)(图1).拒做家系调查.
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46,XY,t(4;15)一例
患者 男,29岁,婚后1年余,妻未避孕未孕.查体:智力正常,喉结存在,乳腺未见异常,胡须正常.身高171 cm,体重63 kg,第二性征发育正常,双侧睾丸大小正常,双侧睾丸、附睾无压痛及结节,双侧精索静脉未触及曲张.精液常规检查正常.夫妇非近亲结婚,无有毒有害物质及放射线接触史.否认遗传病家族史.
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染色体平衡易位伴不良孕产三例
例1 男,35岁.结婚6年未避孕,其妻未孕.体格检查:有喉结,胡须稀疏,无乳房发育,阴毛呈女性倒三角形分布,阴茎及双侧阴囊发育正常,双侧睾丸体积各4 mL,质软,双侧可触及输精管及精索.多次精液常规检测均提示无精子.细胞学分析未见各级生精细胞.生殖激素检测:垂体泌乳素0.38nmol/L(正常参考值0~0.68 nmol/L)、孕酮33.39 nmol/L(正常参考值8.58~28.62 nmol/L)、雌二醇108.3 pmol/L(正常参考值3.67~205.5 pmol/L)、促黄体生成素17.4 U/L(正常参考值0.8~7.6 U/L)、卵泡生成素36.02 U/L(正常参考值0.7~11.1 U/L),睾酮3.67 nmol/L(正常参考值9.34~59.93nmol/L).患者2个哥哥已结婚生子,无异常妊娠生育史,1弟未婚.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带分析.计数30个分裂相,镜下分析5个,患者核型为46,XY,t(7;14)(7pter→ 7q32∶∶ 14q11.2→14qter;14pter→14q11.2∶∶7q32→7qter),见图1;其妻表型、染色体核型正常.
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染色体异常核型三例
例1 男,33岁.表型、智力均正常,精液常规检查正常.结婚4年其妻未怀孕.夫妻双方均无有害物质及放射线接触史.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养,染色体制备,G显带分析.患者核型为46,XY,t(1;7)(1pter→ 1q25∶∶7p22→7pter;7qter→7p22∶∶1q25→1qter),见图1.妻子妇科检查及染色体核型均正常.家系调查:患者有6个兄妹,均已婚且正常生育.父母非近亲结婚,否认遗传病家族史,无异常妊娠生育史.父母和家中其他成员均拒绝进行染色体检查.
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产前诊断18三体嵌合体一例
孕妇 39岁,第1胎,孕期无特殊.于孕18周行羊膜腔穿刺获得羊水细胞,置两个培养瓶内独立培养.羊水标本颜色正常,肉眼看非血性,离心后也无红细胞沉淀.细胞生长良好,常规收获制片.阅片分析时发现羊水细胞核型为46,XY/47,XY,+18嵌合型,两个培养物中核型总计为46,XY[25]/47,XY,+18[13],提示为真嵌合体.遂建议孕妇行脐静脉穿刺查胎儿脐血染色体.孕20周时对孕妇行脐静脉穿刺获得胎儿血,进行常规培养,发现胎儿血的核型为46,XY[23]/47,XY,+18[27],确定胎儿核型为18三体嵌合体(图1).进一步对胎儿进行详细超声检查,提示胎儿有柠檬头、双侧侧脑室后角增宽、室间隔缺损、左侧脉络膜囊肿、小脑横径值和肱骨值偏小等体征.经遗传咨询,向孕妇告知胎儿可能预后,孕妇及家属决定引产.
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46,X,+21伴出生缺陷一例
患儿 男,2天,因早产、伸舌、特殊面容来我院就诊.查体:早产儿貌,特殊面容,眼距宽,鼻梁塌平,皮肤松弛,双手通贯掌,有颈蹼.医生怀疑其为唐氏综合征,建议做心脏彩超及外周血染色体核型分析.心脏彩超示室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉高压.
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46,XY,t(7;13)(q11.2;q14)一例
患者 男,30岁,油漆工,结婚5年,因其妻流产2次就诊.夫妇表型及智力均正常,非近亲婚配.其妻两次妊娠于孕50~60天不明原因流产,孕期无不良接触史.双方家族中无类似死胎,流产史等不良孕育史患者.取患者外周血淋巴细胞染色体分析,患者核型为46,XY,t(7;13)(7pter→7q11.2∶∶13q14→13qter;13pter→13q14∶∶7q11.2→7qter).其妻核型正常,家系其他成员拒做染色体检查.
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染色体平衡易位伴男性不育六例
例1 男,26岁.结婚2年,性生活正常,妻子未孕.严重少精子症.精液常规检查:精子密度1.06×106/mL,a级3.56%,b级13.71%,c级37.46%.AZF基因检测未见缺失,性激素水平正常,外生殖器发育正常,睾丸发育良好.患者的1个妹妹已结婚生子,另一妹妹未婚.其妻子月经规律,妇科检查、优生四项检查及内分泌检查均无异常.夫妻非近亲结婚,无遗传病家族史.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带分析,计数30个分裂相,镜下分析5个,患者核型为46,XY,t(7;14)(7qter→7p22∶∶14q22→14qter;14pter→14q22∶∶7p22→7pter),见图1a.
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伴紫癜、抽搐和甲硫氨酸血症的citrin缺陷病患儿临床表型与基因突变分析
目的 分析1例伴紫癜、抽搐和甲硫氨酸血症为主要表现的citrin缺陷病患儿的临床特征,并探讨其SLC25A13基因突变类型.方法 对患儿进行体格与一般实验室项目检查;应用串联质谱分析血氨基酸和肉碱浓度,气相色谱质谱法检测尿有机酸及半乳糖含量;应用高分辨率熔解曲线分析技术筛查SLC25A13基因18个外显子突变情况.结果 患儿面部针尖样出血点和血小板计数减少(血小板计数.:27×109/L,正常参考值为100×109/L~300×109/L)支持免疫性血小板减少性紫癜的诊断.常规实验室检查结果显示患儿凝血功能、心肌酶、肝功能、肝酶异常.串联质谱与气相色谱质谱结果提示患儿有甲硫氨酸血症(甲硫氨酸水平:286 μmol/L;正常参考值为8 μmol/L~35 μmol/L),但不表现有半乳糖血症、瓜氨酸血症和酪氨酸血症.SLC25A13基因突变分析发现患儿携带有IVS16ins3kb突变,并且检测到第6外显子高分辨率熔解曲线异常,DNA测序证实患儿的SLC25A13基因第6外显子发生c.495delA突变,该突变在100名正常对照中未检测到,为未报道过的新致病突变.家系突变分析显示患儿携带的c.495delA突变来源于父亲,IVS16ins3kb突变来源于母亲.结论 citrin缺陷病具有临床异质性、生化代谢改变多样等特点.患儿临床症状的迁延不愈甚至有加重表现可能与c.495delA突变有关.
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中国上海地区4719名孕妇脊髓性肌萎缩症携带者筛查
目的 对中国上海地区4719名孕妇进行脊髓性肌萎缩症携带者的筛查,为遗传咨询及进一步产前诊断提供依据.方法 应用多重PCR结合变性高效液相色谱技术进行SMN1及SMN2基因拷贝数的检测,筛查出SMN1拷贝数为1的脊髓性肌萎缩症携带者.结果 在4719份样品中共检测出SMA携带者90例.女性携带者频率为1.9%,其中SMN1杂合缺失占1.2%.由SMN1基因转换成SMN2基因者占0.6%.结论 确定上海地区女性脊髓性肌萎缩症携带者的频率可为遗传咨询及产前诊断提供理论依据,并降低脊髓性肌萎缩症患儿的出生率.
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常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫家系及散发病例临床特征和CHRNA4基因突变分析
目的 研究中国常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫(autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy,ADNFLE)人群的临床特征及CHRNA4基因突变情况.方法 收集257例ADNFLE患者血样,其中散发患者215例,家系患者42例,应用PCR产物直接测序方法进行筛查CHRNA4基因全部外显子.选取200名汉族健康人作为对照.结果 所有患者CHRNA4基因全部外显子未发现已报道的突变.在1例家系患者CHRNA4基因第5外显子发现新同义突变D190D(c.570C>T),D190D表现为杂合子变异,200名健康对照结果显示阴性.在另6例患者CHRNA4基因第5外显子发现新单核苷酸多态(c.639T/C,c.678T/C,c.1209G/T,c.1227T/C,c.1659G/A,c.1629C/T),上述变异在200名健康对照结果均为阴性.结论 CHRNA4基因可能不是中国南方人群散发ADNFLE患者的主要致病基因,新同义突变D190D尚未见国内外报道,是否致病有待进一步研究证实.
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苯丙氨酸羟化酶基因突变的体外表达分析
目的 对苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)基因7种突变(R270G、P275A、F121L、A156P、E183G、I324N和R408Q)进行功能分析,通过检测其蛋白表达及酶活性的变化,探讨突变效应和致病性质,进一步明确基因型和表型之间的关系.方法 (1)应用体外定点诱变技术构建含有7种突变型PAH cDNA的表达载体,转化感受态大肠杆菌,提取质粒并测序验证.(2)将含有野生型和突变型PAH cDNA的真核表达载体pcDNA3.0瞬时转染COS-7细胞,转染48 h后提取总蛋白,应用免疫印迹法检测蛋白表达量并进行酶活性分析.以野生型PAH作为参照,计算突变型PAH的蛋白表达量、残余酶活性.结果 R270G、P275A、F121L、A156P、E183G、I324N和R408Q突变型PAH的蛋白表达量分别为野生型的10.5%,56.6%,54.3%,8.7%,8.5%,67.3%和85.4%.体外表达酶活性分别为野生型的7.7%,27.6%,19.0%,10.4%,9.1%,50.6%和40.2%.结论 7种突变型PAH的体外表达量及酶活性相对于野生型均有明显降低,证实这7种突变均为引起PAH酶活性降低的致病性突变.
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小鼠生精细胞体外培养过程中印迹基因H19和IGF2r甲基化状态
目的 通过对体外培养获取的昆明白小鼠单倍体精子细胞印迹基因H19印迹控制区(imprinting control region,ICR)和IGF2r差异甲基化区(differentially methylated region,DMR2)甲基化状态的检测,初步评估体外培养对生精细胞印迹基因甲基化状态的影响.方法 应用亚硫酸氢盐测序技术,以印迹基因H19 ICR和IGF2r DMR2区为扩增目的区域,对经体外培养获得的单倍体精子细胞进行甲基化修饰后巢式和半巢式PCR扩增,应用DNAman软件对特异性扩增产物测序分析,与GenBank相对应的序列比对,判断其甲基化状态,并与小鼠附睾内成熟精子进行比较.结果 小鼠成熟精子中H19 ICR区15个CpG位点呈高度甲基化状态(96.67%),IGF2r DMR2区呈非甲基化状态(94.29%);而经体外培养获得的单倍体精子细胞H19 ICR区甲基化程度显著降低(69.33%,P<0.01),IGF2r DMR2区甲基化程度显著增加(44.29%,P<0.01).结论 昆明白小鼠成熟精子中H19 ICR区呈高度甲基化状态;IGF2r DMR2区呈非甲基化状态;体外培养产生的单倍体精子细胞H19 ICR区出现了广泛的甲基化丢失,IGF2r DMR2区出现了异常甲基化.
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一个中国汉族遗传性多发性骨软骨瘤家系的基因诊断
目的 确定1个遗传性多发性骨软骨瘤家系的分子病因.方法 采集家系中2例患者临床资料、2例患者及5名正常家系成员和家系外100名正常对照的外周血DNA,应用聚合酶链反应扩增EXT1基因的全部外显子及外显子与内含子接头,并对扩增产物进行双向直接测序.结果 测序发现患者EXT1基因存在c.600G>A杂合突变(p.Trp200X),正常家系成员及100名正常对照无此突变.结论 EXT1基因p.Trp200X突变是导致这个家系发生骨软骨瘤的原因.
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一个X连锁腓骨肌萎缩症家系的临床和分子遗传学分析
目的 分析1个X连锁腓骨肌萎缩症家系的临床特点及分子遗传学病因.方法 对先证者及其家系成员进行详细的临床检查.采集家系成员的外周血并提取基因组DNA,应用PCR结合直接DNA测序分析GJB1基因的突变.结果 该腓骨肌萎缩家系为X连锁遗传.在该家系中GJB1基因错义突变c.614A>G(p.Asn205Ser)与表型共分离.结论 GJB1基因错义突变c.614A>G(p.Asn205Ser)是导致该X连锁腓骨肌萎缩症家系致病的原因.
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两个遗传性多发性外生性骨疣家系EXT基因的突变分析
目的 分析两个遗传性多发性外生性骨疣家系的遗传学致病病因,为家系内相关成员的遗传咨询提供依据.方法 应用聚合酶链反应和DNA直接测序技术对两个遗传性多发性外生性骨疣家系中先证者的相关致病基因EXT1和EXT2进行突变分析;进一步对家系其他成员及200名正常对照进行突变点的验证.结果 家系1先证者及另外4例患者EXT1基因第1外显子存在c.346_356delinsTAT杂合移码突变,家系2先证者及另外3例患者EXT1基因第10外显子存在c.2009_2012del (TCAA)杂合缺失突变.在家系正常成员和200名正常对照的EXT1基因中未检出上述突变.2个家系均未在EXT2基因中检测到突变.结论 在两个遗传性多发性外生性骨疣家系中检出两个EXT1基因的新致病突变,这些新突变的检出为家系遗传咨询提供了依据,并且丰富了EXT1基因的突变谱.
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一例发育落后合并多发先天畸形患儿9q和22q亚端粒不平衡重组
目的 鉴定1例发育落后合并多发先天异常患儿的遗传学病因.方法 应用常规G显带技术分析患儿及其父母外周血染色体,然后应用比较基因组杂交芯片技术(array comparative genomic hybridization,array CGH)进一步检测患儿微小染色体改变.荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)验证芯片检测结果.结果 常规染色体检查结果显示患儿及其父母未发现明显染色体异常.Array CGH分析发现患儿9q34.3区域2.8Mb片段缺失,22q13.2q13.33区域8.1 Mb片段重复.FISH结果显示患儿异常9号染色体长臂末端为22号长臂末端;母亲22号与9号染色体末端发生相互易位.父亲9号染色体和22号染色体信号正常.FISH结果表明患儿存在由t(9;22)形成的der(9)衍生染色体,导致9q末端单体及22q末端三体,该异常源自t(9;22)平衡易位母亲生殖细胞形成中出现的染色体异常.患儿临床表现包括发育落后,面容特殊及多发畸形.母亲再次妊娠,FISH结果显示胎儿脐血9号染色体和22号染色体信号正常,出生后随访发育正常.结论 本例患儿异常表型由9q末端单体及22q末端三体导致.染色体末端同时存在缺失和重复往往提示亚端粒区域重组,array-CGH结合荧光原位杂交技术可以帮助发现和确认亚端粒重组,并为诊断明确的家庭提供再发风险评估和产前诊断.
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一个伴α地中海贫血X连锁智力低下综合征家系的基因突变研究
目的 对1个X连锁智力低下伴α地中海贫血综合征(alpha thalassaemia/mental retardation syndrome,X-linked,ATR-X)的家系进行致病基因突变研究.方法 根据患者的临床表型和家系的遗传特点,应用X染色体短串联重复序列位点的连锁分析,定位智力低下的基因位点,初步锁定目的基因后,应用聚合酶链反应技术扩增致病基因外显子及剪切位点,应用DNA序列测定技术分析患者及其父母的致病性突变.地中海贫血基因检测确定患者基因型.结果 连锁分析提示ATRX基因可能是家系智力低下的致病基因.全部3例患者ATRX基因第9外显子均存在c.736C>T (p.R246C)突变.3例患者的母亲及祖母均为该突变携带者.其余8名家系成员均未检测到该基因突变.α地中海贫血检测证实先证者及另1例患者均携带α珠蛋白基因的缺失,基因型分别为-α3.7/αα和--sea/αα.结论 该家系ATRX基因的错义突变c.736C>T位于该基因突变热点区域,p.R246C可能影响ATRX蛋白锌指蛋白结构域的功能,可能是该家系ATR-X综合征的发病原因.
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PRDM16基因变异与新疆维吾尔族人原发性高血压的关联研究
目的 探讨PRDM16基因功能区变异与新疆维吾尔族人原发性高血压的相关性.方法 采用以流行病学调查为基础的病例-对照研究,在前期新疆和田地区流行病学调查建立的数据库中随机选取1299位维吾尔族人(包括480例高血压患者和819名对照)作为研究对象.首先在小样本(n=48)维吾尔族高血压患者中测序筛查PRDM16基因功能区的变异位点,并从中选取代表性变异位点应用TaqMan-PCR技术在大样本人群中进行基因型鉴定及病例-对照关联研究.结果 在PRDM16基因功能区共筛查出23个变异位点.选取的PRDM16基因的4个代表性变异位点(rs2236518、rs2282198、rs2493292及rs870171)的基因型及等位基因频率分布在高血压组与正常血压组中的差异均无统计学意义(P>0.05).Logistic回归分析发现4个位点不是高血压病的危险因素(P>0.05).rs2236518、rs2282198、rs2493292及rs870171不同基因型间收缩压、舒张压水平差异无统计学意义(P>0.05).单倍型基因频率分布在高血压组与对照组中的差异无统计学意义(P>0.05).结论 PRDM16基因变异可能与新疆维吾尔族原发性高血压不相关.
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应用FⅧ∶C/vWFAg比值诊断血友病A携带者的研究
目的 探讨能够区分中国血友病A肯定携带者与正常女性的凝血因子Ⅷ活性(coagulation factorⅧactivity,FⅧ∶C)与血管性血友病因子抗原(von Willebrand factor antigen,vWFAg)比值的临界值,并与基因诊断方法对照验证其对血友病A(hemophilia A,HA)家系中可疑携带者进行诊断的可行性.方法 应用国际通用的一期法检测HA肯定携带者和正常女性的FⅧ∶C,ELISA法检测vWFAg,分别计算FⅧ∶C/vWFAg比值并进行统计学分析,得出能够区分HA携带者和正常女性的临界值,然后在HA家系的可疑携带者中进行诊断;并应用长距离PCR、遗传连锁分析以及直接基因测序等方法对患者及家系成员进行DNA分析.结果 90.6%的肯定携带者FⅧ∶C/vWFAg比值小于0.82,如果以0.82作为临界值,可以使大多数可疑携带者得到初步诊断,经基因诊断方法验证均相符.结论 应用FⅧ∶C/vWFAg比值的临界值对HA家系中可疑携带者进行诊断的方法非常简便且较为可靠.
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CFTR基因第8内含子5T多态与中国汉族男性先天性双侧输精管缺如的相关性研究
目的 研究囊性纤维化转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因第8内含子中的5T等位基因多态性与中国汉族男性先天性输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens,CBAVD)的相关性.方法 选择33例CBAVD患者和99例不存在CBAVD的无精症患者,提取其基因组DNA,用聚合酶链反应扩增CFTR基因的第8内含子,对产物进行TA克隆后测序.结果 33例CBAVD男性患者中有17例存在5T多态,异常比例为51.5%,其中有3例患者在2个等位基因上同时为5T多态,占5T多态的17.6%,占总体异常比例的9.1%.99例男性无精症患者对照中有9例存在5T多态,异常比例为9.1%,未发现2个等位基因同时为5T多态者.结论 中国汉族男性CBAVD的发生和CFTR基因5T突变有明显的相关性,5T突变阴性的CBAVD患者不排除存在CFTR基因其他突变的可能性.
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一例p血型的家系调查及基因分析
目的 分析1例表型为p血型标本的分子基础.方法 采用血清学方法鉴定p表型;采用Sanger双脱氧测序法对标本的α-1,4半乳糖基转移酶(α-1.4 galactosyltransferase,A4GALT)基因进行扩增测序,分析其DNA序列;采用家系调查的方法了解p血型的遗传性.结果 在一个家族中发现两例p表型且为同胞兄弟;测序结果与GenBank参考序列比对,发现该两份标本的DNA序列均存在有纯合子突变,在第3外显子出现c.343 A>T(AAA>TAA)、c.903C>G(CCC>CCG)的等位基因突变,A4GALT基因编码区域c.343 A>T的突变,导致提前形成终止密码子,从而使基因产物A4GALT不能顺利合成,终形成p血型表型.结论 A4GALT基因c.343 A>T新突变是形成该p血型的分子基础,其GenBank序列号为KC202808.
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M型磷脂酶A2受体基因单核苷酸多态性与膜性肾病的相关性
目的 探讨M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)基因单核苷酸多态性与膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的相关性.方法 选取145例特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者、53例继发性MN患者和232名正常对照.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析PLA2R基因rs35771982位点的单核苷酸多态;用Western印迹法检测IMN患者血清抗PLA2R抗体.结果 三组人群PLA2R基因rs35771982位点的基因型和等位基因频率差异均有统计学意义(P=0.004; P<0.001);IMN组CC基因型和C等位基因的频率显著高于正常对照组(P=0.002; P<0.001)和继发性MN组(P=0.011; P=0.001).CC基因型是IMN的风险因素(OR=8.927,95%CI:2.107-37.821,P=0.003).CC基因型患者血清Alb水平明显低于CG和GG基因型患者(P<0.001),24h尿蛋白量和抗PLA2R抗体阳性率明显高于其它基因型患者(P<0.001,P=0.010).结论 中国汉族人群PLA2R基因rs35771982位点CC基因型和C等位基因是IMN的易感因素,CC基因型与病情和血清抗PLA2R抗体相关,表明IMN患者抗PLA2R自身抗体的产生可能与rs35771982位点的基因突变相关.
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RNASET2基因多态性与山东沿海地区汉族人Graves病的相关性
目的 探讨中国山东沿海地区汉族人群RNASET2基因多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)与Graves病(Graves disease,GD)的相关性.方法 应用TaqMan探针技术在Fluidigm EP1平台上对471例Graves病患者和472名健康对照者的标签SNP进行基因分型并构建单倍型.结果 rs3777722、rs3777723和rs9355610等位基因频率在GD组和对照组中差异有统计学意义(P=0.018;P=0.028;P=0.021).GD组携带rs3777722-A等位基因频率显著偏低(P=0.018),且rs9355610-A等位基因频率显著偏低(P=0.021).rs3777722的3种基因型A/A、A/C、C/C,以及rs9355610的3种基因型A/A、A/G、G/G在两组中分布显著不同(P=0.035,P=0.018).A-A-C-A和A-A-T-A单倍型频率在对照组明显高于GD组,差异有统计学意义(P=0.046,OR=0.448,95%CI:0.200~1.006;P=0.049,OR=0.823,95%CI:0.678~0.999),而C-G-C-G单倍型频率在GD组明显高于对照组(P=0.018),该单倍型发生GD的风险增加1.257倍(95%CI:1.040~1.520);其他单倍型在两组间的分布差异无统计学意义.结论 RNASET2基因多态性及单倍型与山东沿海地区汉族人GD的发生相关,rs3777722和rs9355610是GD发病的易感位点.
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浙江南部地区416例肾移植受者KIR基因多态性分析
目的 分析浙江南部地区同种异体肾移植受者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)基因多态性的分布情况.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应检测浙江南部地区无血缘关系的416例汉族肾移植受者的KIR基因型,并与其他地区人群的基因型相比较.结果 共检出16个已知的KIR基因,其中2DL4、3DL2~3、3DP1在所有个体中均表达;沉默基因2DP1的基因型频率为99%.其它高频的基因依次为2DL1、2DL3、3DL1、2DS4 (92.1%~98.8%).抑制型基因2DL2基因表型频率(34.6%)高于江浙沪汉族人群(P<0.05);比较其他基因表型频率差异无统计学意义(P>0.05).检出的41种KIR基因型中有3种基因型未见文献报道.KIR基因型以AA1型频率高(43.51%),明显低于已报道的浙江北部和江苏地区对照人群.结论 浙南地区肾移植受者KIR基因分布与华东地区健康对照人群基本一致,但也表现出其独特的KIR基因多态性特征.
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白细胞介素10基因-592C/A多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的研究
目的 研究白细胞介素10(interleukin 10,IL10)基因-592C/A多态性与中国南方汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)发病的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对249例冠心病患者与132名无冠心病对照组人群IL10基因-592C/A位点(rs1800872)多态性检测,比较不同基因型和等位基因与冠心病患病风险的关系.结果 IL10-592C/A位点基因型及等位基因在两组人群分布差异有统计学意义(P<0.05),经Logistic回归分析校正一般临床资料差异后,发现A等位基因携带者(AA+CA)患冠心病风险是非A等位基因携带者(CC)的2.449倍(95%CI:1.214~4.940,P-0.012).结论 IL10基因-592C/A位点与冠心病发病的危险性相关,A等位基因可能是中国南方汉族人群冠心病发病的遗传危险因素之一.
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两例ABO变异型Bw亚型的分子遗传学分析
目的 研究ABO变异型Bw亚型的分子生物学特性.方法 通过标准血型血清学方法鉴定2例Bw亚型,采用聚合酶链反应-序列特异性(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)技术进行ABO基因分型,特异性扩增B基因第6~7外显子,PCR产物纯化后直接测序分析.结果 血清学鉴定2例Bw亚型,PCR-SSP结果显示样本基因型为B/O2.B基因直接测序结果发现1例与B101序列比对第7外显子存在721C>T突变,导致多肽链R241S替换;另1例与B101比对第6外显子存在278C>T突变,导致多肽链P93L替换.结论 发现Bw03、Bwl2亚型各1例,其表达B抗原的强弱存在差异.
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基质金属蛋白酶-10基因多态性与颈动脉斑块易损性的相关性
目的 探讨基质金属蛋白酶-10(matrix metalloproteinase-10,MMP 10)基因两个外显子区单核苷酸多态性与颈动脉斑块易损性的关系.方法 585例符合纳入标准无排除标准的住院患者根据颈动脉超声分为易损斑块组(共206例)和非易损斑块组(共379例).采用实时荧光定量PCR TaqMan法进行基因分型.结果 rs17435959位点的GC+CC基因型频率和C等位基因频率在易损斑块组和非易损斑块组之间的差异均有统计学意义(P=0.006,OR=2.012;P=0.001,OR=2.160);经Logistic回归校正后仍有统计学意义(P=0.007,OR=2.022;P=0.002,OR=2.104).rs17293607位点T等位基因的频率为0.56%.结论 MMP-10基因rs17435959多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块的发生有关;rs17293607对本研究基于的人群而言并非真正的多态性.
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HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因全相合的无关供-受者对的HLA-DPA1和-DPB1基因匹配性研究
目的 研究HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因全相合的无关供-受者对HLA-DPA1和-DPB1基因的匹配性.方法 对76对HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因10/10相合的无关供-受者样本进行HLA-DPA1和-DPB1基因测序分型,从等位基因水平统计和分析HLA-DPA1和-DPB1基因匹配的比例和特点.结果 单个HLA-DPA1、-DPB1基因高分辨水平完全相合的比例分别为17.1%、9.2%,完全相合的比例均较低.HLA-DPA1等位基因半相合的比例占绝大多数(73.7%),完全不合的比例为9.2%;具有高度多态性的HLA-DPB1基因半相合的比例为57.9%,而完全不合的比例为32.9%.统计HLA-DPA1+-DPB1等位基因的匹配率,2/4相合的比例高(51.4%),4/4相合的比例仅为5.6%,而0/4相合的比例为8.3%.结论 HLA-A、-B、-C、-DRB1和-DQB1等位基因相合的无关供-受者对HLA-DPA1和-DPB1基因匹配率尚较低,HLA-DPA1和-DPB1基因匹配程度对无关供者造血干细胞移植的影响应引起临床的重视和探讨.
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微小RNA与多聚谷氨酰胺病
多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)病是一类具有明显的临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病,尽管拥有致病基因编码区CAG三核苷酸重复动态突变这一共同发病机制,它们的临床表现却各不相同,且缺乏有效的治疗手段.近年来,微小RNA作为一类重要的转录后重要因子在PolyQ病的发病中所扮演的角色及其潜在的治疗价值受到了研究者的关注.
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髓系肿瘤表观遗传学分子标志研究进展
血液系统髓系肿瘤中存在多种重现性体细胞突变,近年来新发现的TET甲基胞嘧啶双加氧酶2 、DNA甲基转移酶3A、异柠檬酸脱氢酶1/2、果蝇zeste基因增强子的人类同源基因产物2和性梳样蛋白1参与表观遗传学修饰的调控,这些基因突变的发现为髓系肿瘤的研究提供了重要的分子标志.本文中我们阐述了上述分子标志在髓系肿瘤发病机制中的作用及其相关临床意义.
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广东汉族人群罕见等位基因FGA-13的研究
目的 确认广东汉族人群罕见的FGA-13等位基因.方法 应用PCR-短串联重复和DNA序列分析技术,对母子亲子鉴定中的罕见等位基因FGA-OL进行检测.结果 序列分析结果显示FGA-OL等位基因的核心序列为[TTTC]3[TTTT][TTCT][CTTT]5[CTCC][TTCC]2,是罕见等位基因FGA-13.结论 罕见等位基因FGA-13在广东汉族人群中也有分布,这对个体识别和亲权鉴定有重要意义.
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拉萨藏族10个短串联重复基因座的遗传多态性研究
目的 调查中国拉萨藏族无关个体D6S1043、D7S3048、D9S925、D10S2325、D11S2368、D14S608、D15S659、D17S1290、D20S470和GATA198B05等10个短串联重复(short tandem repeat,STR)基因座的遗传多态性.方法 用自行构建的10个常染色体STR基因座荧光复合扩增体系对拉萨藏族208名无关个体的上述10个STR基因座进行遗传多态性分析,计算群体遗传学参数.结果 D6S1043、D7S3048、D9S925、D10S2325、D11S2368、D14S608、D15S659、D17S1290、D20S470和GATA198B05基因座在拉萨藏族人群分别检出15、10、10、13、10、10、9、11、13和10个等位基因,以及50、41、22、53、34、34、32、31、48和37种基因型.经Bonferroni校正,10个STR基因座基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡,多态性信息含量在0.750~0.860之间,杂合度在0.726~0.865之间,个体识别力在0.919~0.968之间,非父排除概率在0.470~0.725之间,累积非父排除率为0.999 8,累积个体识别能力为0.999 999 999997.结论 上述10个STR基因座在拉萨藏族群体中等位基因频率分布均匀,多态性好,对群体遗传学研究和进行法医学应用具有重要意义,可以作为现有商品化试剂的有益STR补充.
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孕中期羊水染色体检查双胎23对
目的 探讨超声引导下羊膜腔穿刺术用于双胎妊娠的产前诊断的临床意义.方法 超声引导下对23名妊娠双胎孕妇行羊膜腔穿刺术进行胎儿染色体异常的产前诊断,并于术后3周及分娩后分别进行随访.结果 23名孕妇共妊娠46名胎儿,其中45份羊水细胞培养成功,成功率为97.83%(45/46).发现3例染色体异常核型,染色体异常率为6.67%(3/45).46名胎儿未发生流产,羊膜腔穿刺术后随访未发现异常.结论 孕中期超声引导下对双胎妊娠进行羊膜腔穿刺术是相对安全、可靠的侵入性产前诊断方法.
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河南地区10730份羊水细胞染色体核型分析
目的 探讨孕妇羊水细胞染色体异常核型检出率与不同产前诊断指征的关系.方法 对河南地区10 730份成功培养的羊水细胞染色体核型及对应的产前诊断指征进行统计分析.结果 占比例高的产前诊断指征为产前筛查高风险(4045例)、高龄孕妇(≥35岁)(3907例)及超声检查异常(890例).10 730份羊水细胞核型检出异常核型335例,异常率为3.12%.检出率高的产前诊断指征是夫妻一方或双方染色体异常,检出率57.23%.335例异常核型中占比例高的是21三体,共93例(27.76%),其次是染色体易位和染色体嵌合.夫妻一方或双方染色体异常情况下,染色体易位、衍生、倒位的检出较高.高龄孕妇(≥35岁)中21三体、染色体嵌合和18三体检出较高,超声异常情况下21三体、18三体、染色体嵌合检出较高,产前筛查高风险情况下21三体、染色体嵌合、47,XXY检出相对较高.结论 羊水染色体分析能够为临床诊断胎儿染色体提供可靠依据,是产前诊断中不可替代的手段之一.染色体异常的夫妻、超声检查异常和高龄孕妇尤其要警惕胎儿出现染色体异常的情况.
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342例出生缺陷或智力、生长发育迟缓儿童的染色体核型分析
目的 探讨染色体异常与出生缺陷或智力、生长发育迟缓的关系.方法 采集342例临床上有出生缺陷或智力、生长发育迟缓的儿童外周静脉血进行染色体核型分析.结果 342例儿童中共检出染色体异常核型98例,检出率28.65%.其中常染色体异常核型75例,检出率21.93%,主要为21三体;性染色体异常核型5例,检出率1.46%;多态性核型12例,检出率3.51%;倒位核型5例,检出率1.46%;性逆转1例,检出率0.29%.结论 染色体异常是引起儿童出生缺陷的重要原因之一,21三体仍是目前主要的异常核型;染色体多态性及inv(9)在儿童异常发育中有一定的影响.
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大规模平行测序法产前检测胎儿染色体非整倍性畸变
目的 寻找降低唐氏筛查假阳性和假阴性率的方法,减少有创产前诊断人数.方法 对2011名孕妇血浆DNA进行大规模平行测序,对测序结果进行生物信息学和统计学分析,得出风险值,风险值高的孕妇进行羊水核型分析.结果 在2011名孕妇中发现10例21三体,1例18三体和1例13三体.结论 大规模平行测序方法能够准确检出胎儿染色体非整倍性畸变,21三体、18三体和13三体的检出率达100%.
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不同羊水培养收获法对假性嵌合体形成的影响
目的 探讨不同羊水培养收获方法对于产前诊断羊水细胞染色体假性嵌合体形成的影响.方法 选择100名孕妇,每名孕妇同时用3种不同方法(不传代培养胰酶消化收获法、传代培养细胞刮收获法、传代培养胰酶消化收获法)培养收获羊水细胞染色体.结果 在100名孕妇中,不传代胰酶消化收获法未发现假性嵌合体.传代培养细胞刮收获法发现有7例假性嵌合体(7%).传代培养胰酶消化收获法发现有1例假性嵌合体(1%).结论 产前诊断羊水染色体假性嵌合体的形成与羊水培养收获方法有一定的关系.
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D18S51基因座检出三带型等位基因一例
目的 报告1例在亲子鉴定案例中检出的短串联重复序列位点三带型.方法 分别采用两种试剂盒对血样进行PCR扩增及DNA测序分析.结果 被检者D18S51基因座共检出3个等位基因,阴性对照样本均未检测到信号峰,阳性对照分型结果准确.结论 我们发现的D18S51三带型非常罕见,可能由杂合子局部的染色体重排或染色体非整倍体造成.
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MUT基因突变致单纯性甲基丙二酸尿症家系的突变分析及产前诊断
目的 探讨MUT基因检测用于单纯性甲基丙二酸尿症(methylmalonic academia,MMA)家系的基因突变分析及产前诊断的可行性.方法 应用PCR扩增和直接测序方法对3对MMA生育史的夫妇共6人进行MUT基因测序,分析了MUT基因外显子区和剪切区DNA序列改变情况,同时选择100名正常对照个体进行MUT基因序列分析.在确定每个家系基因型后,对家系中的3个高危胎儿抽取绒毛进行产前诊断.结果 3个单纯性MMA家系共发现6种MUT基因突变:家系1中,先证者母亲携带MUT基因c.1880A>G(p.H627R)杂合突变,父亲携带IVS9-1G>A杂合突变;家系2中,先证者母亲携带c.1741C>T(p.R581X)杂合突变,父亲携带c.729insTT(p.D244fX39)杂合突变;家系3中,先证者母亲携带c.616C>T(p.Q206X)杂合突变,父亲携带c.1280G>A (p.G427D)杂合突变,其中p.Q206X、IVS9-1G>A、p.R581X和p.H627R为新突变.100名健康个体MUT基因相应区域测序,未发现有上述同样序列改变.对3个家系的胎儿行产前诊断,家系1胎儿为p.H627R杂合突变携带者,家系2胎儿为p.R581X杂合突变携带者,家系3胎儿未携带突变,3对夫妇均选择继续妊娠,胎儿娩出后随访与产前诊断结果一致.结论 MUT基因突变是3个家系患者致病的主要原因的可能性大,发现4个MUT基因新突变,应用基因测序技术对有单纯性MMA生育史的夫妇行产前MUT基因突变分析可以有效地预防患儿出生.
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良性发作性位置性眩晕一家系11例
先证者(Ⅱ11) 女,66岁,因“视物旋转5天”入院.5天前患者起床时发生视物旋转,恶心,呕吐胃内容物4次,伴心慌出汗,无耳鸣及耳闷胀感,不敢睁眼,头部活动症状加重,视物旋转持续数十秒后好转.之后类似症状反复出现,皆在躺下或起床时发生,为进一步诊疗入院.既往史、个人史无特殊.体格检查:初测听力正常,Renne试验双侧A>B,Weber试验居中,Dix-Hallpike试验可以诱发眩晕及眼球震颤,共济运动正常,余神经系统未见异常.入院后行颅脑MRI、纯音测听检查未见异常,经手法复位及常规治疗后好转出院.
关键词: -
Dandy-Walker综合征一家系
先证者(图1,Ⅱ9)女,41岁,因“发作性头晕10+年,加重2月”于2012年6月19日入院.先证者10+年前无明显诱因出现发作性头晕,严重时伴恶心、呕吐、视物旋转、出汗、行走不稳,每次持续数分钟至数小时不等,4+年前左耳出现耳鸣,伴听力下降.2月前上述症状明显加重,头晕发作频繁.查体:神清语利,双眼球各方向活动可,无眼震及复视,脑神经检查正常.四肢肌力Ⅴ级,肌张力适中,感觉系统检查正常,腱反射对称++,双上肢轮替试验笨拙,指-指、指-鼻试验、跟膝胫试验稳准,Romberg征(-),病理征(-).头颅磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)示:小脑蚓部部分缺失,小脑沟裂增宽,第四脑室增大,小脑延髓池及枕大池扩大,且枕大池与四脑室相通,双侧大脑半球实质无明显异常,脑沟脑池轻度加深增宽(图2).颈部血管B超示右侧椎动脉血管走行弯曲.心脏B超正常.行腰椎穿刺术测颅内压为180 mmH2O(正常参考值为70~180 mmH2O),脑脊液常规、生化正常.诊断为Dandy-Walker综合征.
关键词:
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |