中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 0.56
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1003-9406
- 国内刊号: 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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46,XX,t(9;15)(q21;q25)一例
患者 女,30岁,因结婚3年未孕就诊.查体:身高161cm,体重59.6 kg,第2性征正常.月经规律,排卵正常,输卵管通畅.丈夫31岁,患有前列腺炎,精液常规检查显示少弱精,畸形率高.夫妻双方表型及智力均正常,无病毒感染史,无长期接触辐射源史.患者有一姐一妹,均已婚并正常生育.细胞遗传学检查:外周血淋巴细胞常规培养,染色体G显带,分析10个中期分裂相,患者核型为46,XX,t(9;15)(9 pter→9q21∷15q25→15qter;15pter→15q25∷9q21→9qter).患者母亲和丈夫染色体核型正常.
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染色体异常核型两例
例 1 女,5岁,生活不能自理,不会说话,2岁时学会走路.患儿为第3胎足月顺产,父母发现患儿6~7个月时反应迟缓.查体:智力低下,反应差,特殊面容,双手通贯掌,头颅磁共振成像示脑发育不良,脑电图正常.
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46,XY,der(5)t(5;10)(p15;q25)pat一例
患儿 男,1岁2个月,因喂养困难、发育迟缓来我院就诊.系第1胎足月顺产,出生体重3.4 kg,身长46 cm,孕期羊水偏多,否认接触有毒有害物质.查体:体型瘦小,体重9 kg,身高74 cm.能站立,不能走路,不能说话,双手握持能力未见异常.特殊面容,眼距宽,双眼眼裂小,鼻梁低平,前额发际线高.心脏及腹部B超未见异常.细胞遗传学检查:采集患儿外周血行淋巴细胞培养制备染色体,G显带计数20个中期分裂相,患儿核型为:46,XY,der(5)t(5;10)(p15;q25).为明确异常染色体来源,患儿父母行染色体核型检查,母亲核型正常,父亲核型为46,XY,t(5;10) (p15;q25).
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45,X/46,X,+r(X)/47,X,+r(X),+r(X)伴原发闭经一例
患者 女,18岁,未婚,因原发闭经就诊.其母孕4产2,患者系第1胎,早产,出生体重约1.5 kg,表型正常,智力正常,父母非近亲婚配,母孕期无有害物质接触史.体检:身高162 cm,体重40.5 kg,营养中等.患者外阴发育尚正常,可见阴道口,可插入>7 cm,乳房Ⅱ°~Ⅲ°.
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产前诊断染色体异常二例
孕妇 29岁,汉族.结婚2年未避孕一直未孕.后经治疗,怀孕2次.第1胎于孕17+2周孕中期产前筛查时,发现21-三体风险率为1/180,建议产前诊断,后于孕19周时,经孕妇知情同意后行羊水穿刺,经羊水细胞培养、检测,发现胎儿染色体异常.随后做了引产手术.第2胎于孕19周时羊水穿刺,细胞培养结果显示胎儿为染色体平衡易位携带者.
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46,X,rob(Y;Y)(q10;q10)并无精症一例
患者 男,41岁,因‘婚后10年其妻不孕’前来就诊.患者表型正常,身高158 cm,体重50 kg,有正常言语交流能力,智力发育正常,自幼牙齿发育较差,牙黄,已脱落数颗,未诉有其他疾病.患者性格较内向,脾气急躁,但无暴力行为.父母非近亲结婚,有3个哥哥,均已婚并正常生育,否认有家族遗传病史.生殖器相关体格检查提示:阴毛分布正常,阴茎发育正常,睾丸体积稍小.
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罕见46,XX,del(10)(q26)活婴一例
患儿 女,出生后1周,因生后窒息入院,诊断为新生儿窒息及新生儿缺氧缺血性脑病.患儿经剖宫产分娩,出生体重3 600 g,产前有宫内窘迫.查体:双耳位低,双侧眼球略凹陷,双食指与中指距离远,小指内弯,左侧贯通掌,特殊面容,外阴发育幼稚.电话随访:患儿4个月时不能抬头,现已5个多月,身高、体重尚未发现明显异常.细胞遗传学检查:外周血淋巴细胞培养,染色体G显带,计数20个核型,分析5个,患儿核型为46,XX,del(10)(q26)(图1);其父母核型均正常.
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6号双环状染色体嵌合体综合征患儿一例
患儿 女,8月,孕足月剖宫产,耳位低,竖头不稳,四肢少动,反应迟钝.米拉尼运动发育评价:仰卧位时,头易偏向右侧,四肢自发活动少,躯干立直反射未建立,耻骨上伸展反射阳性;俯卧位时,侧弯反射阳性,肘支撑,抬头约90度;坐位时,全前倾;扶站双足外旋、外翻;vojta姿势反射异常表现为头稍后背,双手半握拳.颅脑CT示:脑白质过少.临床诊断:脑性瘫痪(高危).
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一例男性性反转综合征
患者 26岁,社会性别男,体格检查:男性体征,胡须稀少,喉结明显,胸部对称,双侧乳房无增大;阴囊发育正常,自然下垂;双侧睾丸偏小,约1.6 mL,质地偏硬;阴毛呈男性分布,无明显稀少;阴茎疲软状态下长约4cm,无尿道下裂.实验室检查:B超显示附睾、精索、精囊腺未见异常回声;前列腺回声均匀,未发现子宫、卵巢等女性器官.精液常规检查:显微镜下观察精液中无精子,且3次离心镜检精液仍未见到精子.
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46,XY,t(4;15)(q21;q26)一例
患者 男,30岁,婚后1年余,妻怀孕2次,每次均于孕2+月胚胎停止发育.查体:身高173 cm,体重67 kg,第2性征发育正常,双侧睾丸大小正常,双侧睾丸、附睾无压痛及结节,双侧精索静脉未触及曲张.精液常规检查正常.夫妇非近亲结婚,无有毒有害物质及放射线接触史.否认遗传病家族史.
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产前诊断45,X/46,X,i(X)(q10)嵌合型Turner综合征一例
孕妇 女,34岁,G3P1L1.2005年曾足月剖宫产下一女婴,体健.本次孕15+1周时,行彩超检查示双顶径2.9 cm,股骨长度1.9 cm,羊水深度3.5 cm,脊柱回音正常,胎心正常,胎盘后壁,颈后见透明层,厚约0.3 cm,建议直接进行羊水穿刺产前诊断.孕18+6周时来我科行羊水穿刺.同时应用X、Y染色体着丝粒探针行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,FISH结果显示性染色体数目异常(图1),X单体信号和X二体信号分别为24和56个.
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应用微阵列比较基因组杂交技术确诊一例罕见的21部分三体唐氏综合征患儿
患儿 男,1岁6个月,2013年8月因智力低下及生长发育迟缓就诊于陕西省妇幼保健院.患儿智力发育落后于同龄人,不会行走,B超提示卵圆孔未闭,胸部CT显示患儿胸沟增宽,外院行细胞遗传学常规G显带分析提示患儿21号染色体核型异常(46,XY,21?,图1).患儿父母表型均正常,否认遗传病及传染病史、孕早期感冒发热史、宠物接触史及其它有毒有害物质接触史.
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染色体平衡易位两家系四例
家系1 先证者,女,38岁.月经规律.结婚1年,2次妊娠均于2月左右自然流产.体检:妇科检查正常,优生四项检查及内分泌检查无异常.夫妻非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史.细胞遗传学检查:常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带分析,计数30个分裂相,镜下分析5个核型,先证者核型为:46,XX,t(10;11)(10pter→ 10q11∷11p15→11pter;11qter→ 11p15∷10q11→10qter) pat,见图1a,先证者丈夫表型、染色体核型正常.
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猫叫综合征一例
患者 因发热、呕吐1天入院.患儿因无明显原因出现发热、畏寒伴肢体抖动,呕吐3~4次,呕吐物为胃内容物,无咳嗽、咳痰、腹泻.患儿系第二胎,足月顺产,出生体重3.3 kg,身长48 cm,头围33 cm,圆脸,眼距宽,双耳发育不全,硬腭高,四肢肌张力正常,Apgar评分为7分,遂转入儿科监护室治疗11天.母乳合并人工喂养,患儿3个月会抬头,11个月会坐.生长发育、智力发育较同龄儿迟缓.哭声尖细、似猫叫.查体:体温38.5℃,脉搏135次/分,呼吸25次/分,血压104/72mmHg.体型偏瘦,神志清,智力低下,自主体位,查体不合作.
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多色探针荧光PCR熔解曲线法在G6PD基因突变检测中的临床应用评价
目的 对多色探针荧光PCR熔解曲线法用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症G6PD基因突变检测进行临床评价.方法 收集402份疑似患者或其家系成员的外周血样本(男256例、女146例),先用酶学方法(G6PD/6PGD定量比值法)进行G6PD缺乏症初筛,经基因DNA提取后,按双盲对照试验,分别应用多色探针荧光PCR熔解曲线法(可检测16种G6PD基因突变)和DNA测序法对各样本进行G6PD基因突变检测,比较两种方法基因突变的符合率.结果 酶学检测发现G6PD/6PGD比值<1.0的样本有170例,G6PD/6PGD比值≥1.0的样本232例.应用DNA测序法检出182例野生型样本,151例半合子突变型样本,5例女性纯合突变型样本,54例女性杂合突变型样本和10例女性复合杂合突变型样本;使用多色探针荧光PCR熔解曲线法检出185例野生型样本,148例半合子突变型样本,5例女性纯合突变型样本,55例女性杂合突变型样本和9例女性复合杂合突变型样本.多色探针荧光PCR熔解曲线法检测G6PD基因突变的特异性为100%(182/182),灵敏度为98.6%(217/220),阳性预测值为99.5%(216/217),阴性预测值为98.4%(182/185),约登指数为0.986,总符合率为99.0%(398/402).多色探针荧光PCR熔解曲线法共检出21种基因型,DNA测序法检出24种基因型.有4例样本与DNA测序法的基因型检测结果不相符,主要原因为这些样本的G6PD基因突变不在多色探针荧光PCR熔解曲线法所设计的检测范围内.结论 荧光PCR熔解曲线用于G6PD基因突变的检测,具有简便、快速、灵敏度高、特异性强等优点,可用于G6PD缺乏症的临床辅助诊断.
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应用突变直接检测联合SNPs家系连锁分析进行眼皮肤白化病Ⅱ型的产前基因诊断
目的 为仅检出1个致病等位基因的两个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)的核心家系进行分型并提供产前基因诊断.方法 应用DNA测序法检测先证者的TYR、P、TYRP1和SLC45A2 4个OCA基因,结合临床表型特点判定其OCA类型,在此基础上运用突变位点检测结合致病基因内单核苷酸多态位点家系连锁分析法进行产前基因诊断.结果 家系1先证者仅在P基因检出c.1255C>T杂合性致病突变,该突变来自母亲,结合临床表型特征综合分析判定先证者为OCA2患者.羊水筛查未见致病突变,家系连锁分析结果提示胎儿为OCA2携带者,出生时表型正常;家系2先证者仅在P基因检出c.1920_1949 del30bp和ins AACA杂合性致病突变,该突变来自父亲,结合临床表型特征综合分析判定先证者为OCA2患者.羊水筛查检出c.1920_1949 del30bp和ins AACA杂合突变,家系连锁分析结果提示胎儿为OCA2携带者,出生时表型正常.结论 首次成功应用突变直接检测联合单核苷酸多态位点家系连锁分析法完成只检出1个致病突变的家系的OCA产前诊断.
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鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的临床特征与代谢谱及OTC基因突变分析
目的 通过分析3例临床疑诊鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)新生儿血代谢谱变化及鸟氨酸氨甲酰基转移酶(ornithine transcarbamylase,OTC)基因突变类型,在基因水平进一步了解OTCD的致病机理,以期达到分子诊断和遗传咨询的目的.方法 分析3例患儿临床特征,应用串联质谱对患儿进行氨基酸酰基肉碱谱分析,并采集患者外周血,提取基因组DNA,应用PCR扩增OTC基因的全部外显子,对PCR产物进行双向测序检测基因突变.结果 3例患儿均为新生儿起病,表现为精神反应差,喂养困难,抽搐,新生儿感染.血串联质谱检测结果均显示瓜氨酸浓度明显下降.例1 OTC基因检测结果为位于第6外显子的错义突变Y183C;例2为位于第10外显子的错义突变V339G;例3为位于第9外显子的错义突变W332S.结论 对OTC基因序列分析不仅可诊断OTCD,同时可筛查出无症状携带者,为有家族史的个体进行产前诊断和遗传咨询提供理论依据.例2和例3的V339G、W332S的两种基因突变类型在国内外均未见报道,报告的3种突变均导致新生儿期急性起病.
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中国汉族病理性近视人群的COL9A2基因突变分析
目的 对COL9A2基因进行突变分析,探讨中国汉族病理性近视的分子发病机制.方法 选取400例病理性近视患者和400名正常对照,对其中200例患者和200名对照的COL9A2基因全部外显子进行Sanger测序;对检测到的变异位点,应用SNaPshot方法在另外200例患者和200名对照中进行基因分型.结果 通过Sanger测序,在200例病理性近视患者中未检出已报道的D281fs移码突变,但1例患者检测出COL9A2基因第2外显子c.143G>C杂合错义突变,另外1例患者检测出COL9A2基因第17外显子c.884G>A杂合错义突变,在正常对照中未检测到c.143G>C和c.884G>A突变.同时在外显子编码区检测到COL9A2基因rs2228564 SNP位点,其等位基因频率在患者组与正常对照组间的差异无统计学意义(P>0.05).应用SNaPshot方法对另外的200例患者和200名正常对照的这些位点进行基因分型验证,1例患者检测到COL9A2基因第2外显子c.143G>C突变,2例患者检测到COL9A2基因第17外显子c.884G>A突变,rs2228564 SNP位点的等位基因频率在两组间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 中国汉族病理性近视与COL9A2基因D281fs移码突变可能无关,COL9A2基因第2外显子c.143G>C突变和第17外显子c.884G>A突变可能与病理性近视的发病有关.
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脊髓性肌萎缩症患儿SMN和NAIP基因拷贝数分析及携带者筛查
目的 探讨SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2及H4F5基因拷贝数与脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)患儿临床分型的关系,评估四川地区孕妇运动神经元存活基因(survival motor neuron,SMN)拷贝数情况及携带者筛查.方法 应用多重连接依赖探针扩增技术(multiplex ligationdependent probe amplification,MLPA)对确诊的53例SMA患者SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2和H4F5基因拷贝数进行检测,用Fisher精确检验法对SMA临床分型与SMN1基因拷贝数进行统计分析,同时应用变性高效液相色谱分析技术(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)对四川地区427名孕妇SMN1基因第7外显子进行缺失筛查.结果 53例SMA患者中Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型的SMN1基因第7和8外显子均纯合缺失的比例分别为100%、94.44%和87.50%,仅第7外显子纯合缺失的比例分别为0、5.56%和12.50%;SMN2第7外显子拷贝数为1、2、3和4拷贝的比例分别为11.32%、67.92%、13.21%和7.55%;NAIP第5外显子拷贝数为0、1和2拷贝的患者分别为11.32%,62.26%和26.42%.未检测到GTF2H2和H4F5基因缺失.SMN1基因第7外显子在四川地区孕妇人群的杂合缺失率为2.11%.结论 SMA患者的临床分型与SMN2基因和NA IP基因拷贝数有关(P<0.05),而与SMN1基因第7和8外显子缺失模式无关联(P>0.05).通过检测SMN1的拷贝数可辅助筛查SMA携带者.对无SMA家族史的普通群体进行SMA致病基因携带筛查时,应考虑“2+0”型携带者对筛查结果的影响,谨慎地解释筛查结果.
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X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的早期产前基因诊断
目的 联合应用性别鉴定、连锁分析和致病基因检测三种方法对X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDL)家系进行产前基因诊断.方法 收集1个SEDL家系的7位成员(先证者、3名携带者及3名健康成员)外周血2 mL,抽取2位胎儿的羊水标本20 mL.用聚合酶链反应扩增2位胎儿的SRY基因和AMEL基因进行性别鉴定;应用PCR扩增产物双向直接测序方法检测SEDL基因突变;利用与SEDL基因毗邻的微卫星遗传标记DXS16进行连锁分析.结果 经SRY和AMEL基因性别鉴定2位胎儿均为男性,1位胎儿SEDL基因存在IVS2-2A→C突变,且具有与致病基因连锁的DXS16等位基因;另1名胎儿SEDL基因检测未发现上述突变,DXS16等位基因与呈野生型SEDL基因连锁.经随访,新生儿和引产胎儿的基因诊断结果与产前诊断一致.结论 SEDL基因突变检测结合微卫星DXS16多态性连锁分析和性别鉴定可以准确有效地进行X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良家系的产前诊断.
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八个遗传性异常纤维蛋白原血症家系的临床和基因突变分析
目的 分析8个遗传性异常纤维蛋白原血症家系的临床及基因突变特征.方法 用全自动血液凝固分析仪检测先证者及部分家系成员的凝血酶原时间(prothrombin time,PT),活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),凝血酶时间(thrombin time,TT),纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)活性,硫酸鱼精蛋白对TT的校正试验及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的活性,D二聚体以及纤维蛋白(原)降解产物用免疫比浊法分析血浆中Fg抗原含量;用PCR法扩增先证者及家系成员纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG的所有外显子及其侧翼序列并测序,寻找基因突变.结果 8例遗传性异常纤维蛋白原血症先证者肝、肾功能、凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的活性均正常;PT及APTT正常或轻度延长;纤维蛋白(原)降解产物、D二聚体均正常;凝血酶时间明显延长,且硫酸鱼精蛋白不能使其明显缩短;Fg抗原含量均正常,但活性明显下降,Fg抗原含量/活性比值>2.8个家系中,1例为FGA基因g.1233G>A(p.AαArg35His)杂合突变,4例为FGB基因g.9692A>G(p.BβAsn190Ser)杂合突变,3例为FGG基因g.10819 G>A(p.γArg301His)杂合突变,此外还有2个多态性位点:FGA基因g.9308A/G(p.AαThr331Ala)多态性;FGB基因g.12628 G/A(p.BβArg478Lys)多态性.结论 8例遗传性异常纤维蛋白原血症先证者分别由p.AαArg35His、p.BβAsn190Ser和p.γArg301 His突变所致,其中p.BβAsn190 Ser国内未见报道,且p.BβAsn190Ser和p.γArg301 His可能为中国人的热点突变.
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多重定量荧光PCR在胎儿常见染色体非整倍体快速诊断中的应用
目的 探讨多重定量荧光PCR(quantitative fluorescence polymerase chain reaction,QFPCR)技术在胎儿常见染色体非整倍体异常快速诊断中的应用.方法 用QF-PCR技术对我院4649名行羊膜腔穿刺术孕妇的4760份羊水样本21、18、13、X和Y染色体数目进行分析,并与染色体核型分析结果进行比较.结果 QF-PCR检测成功率为98.4%.QF-PCR检测出21、18、13、X及Y染色体非整倍体48例(2例核型为46,XY,rob(13∶21),+21;4例为双胎之一21三体),均与核型分析结果一致,5种常见染色体非整倍体异常分析敏感性和特异性均为100%;检出1例21三体嵌合体及4例性染色体异常的嵌合体(1例核型分析漏诊);QF-PCR漏诊4例性染色体嵌合体;染色体核型分析失败的64例样本,QF-PCR检测均得到结果.QF-PCR检测结果与核型分析符合率为98.3%.结论 QF-PCR技术可快速、准确的诊断21、18、13、X及Y染色体非整倍体,并能检出部分嵌合体,作为染色体核型分析的有效补充,在快速产前诊断中具有重要临床实用价值.
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KCNJ5基因多态性与单双侧原发性醛固酮增多症的关联性研究
目的 探讨KCNJ5基因rs3740835 (C/A)和rs2604204 (A/C)位点多态性与单双侧原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)易感性的关系 方法 研究对象包括病例组为83例单侧PA和142例双侧PA,818例原发性高血压(essential hypertension,EH)患者作为对照.以TaqMan分型技术对样本KCNJ5基因的rs3740835(C/A)和rs2604204 (A/C)位点进行基因型鉴定.结果 rs3740835 (C/A)位点A等位基因及AA+ AC基因型频率在单侧PA组明显高于EH组(P<0.05),在双测PA组与EH组相比差异无统计学意义(P>0.05);rs2604204 (A/C)位点的各等位基因及基因型在单双侧PA组的分布与EH组相比差异均无统计学意义(P>0.05).两位点C-A单倍型频率在单侧PA组明显高于EH组,而A-A频率则明显低于EH组,各单倍型频率在双侧PA组与EH组相比差异无统计学意义.结论 rs3740835(C/A)多态性可能和单侧PA易感性有关,而与双侧PA无关;rs2604204 (A/C)多态性与单双侧PA的易感性均无关;两位点C-A单倍型及A-A单倍型可能分别是单侧PA的易感因素和保护因素,各单倍型与双侧PA易感性均无关.
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BDNF基因Val66Met功能多态性与抗抑郁剂疗效及血浆BDNF水平的关联研究
目的 分析BDNF基因Val66Met多态性与抗抑郁剂疗效及血浆BDNF水平的关联性.方法 符合DSM-Ⅳ诊断标准的249例汉族抑郁症患者(研究组)用文拉法辛或帕罗西汀治疗.正常对照组202名.收集一般人口学资料,包括性别、年龄、受教育年限、职业、婚姻状况等.研究组临床疗效指标采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD17项),在基线及治疗后1、2、4及6周进行评定.按HAMD总分及减分率来衡量疗效.治疗前和治疗6周后分别抽血10 mL和5 mL,采用PCR-限制性片段长度多态性分析249例抑郁症患者和202名正常人的BDNF基因Val66Met功能多态性.采用夹层酶联免疫吸附剂测定法测定抑郁症患者抗抑郁药治疗前后及正常人的血浆BDNF水平.结果 (1)研究组各基因型在基线、治疗后1、2、4及6周HAMD分值、减分率差异无统计学意义.(2)研究组6周末达痊愈者和非痊愈者、正常人之间Val66Met基因型和等位基因频率分布的差异无统计学意义.(3)研究组基线血浆BDNF水平较正常对照组低;经文拉法辛或帕罗西汀抗抑郁治疗6周后均较基线显著升高,但仍较正常组低;按照6周末是否达到痊愈来分组,文拉法辛组6周末痊愈患者BDNF水平和正常对照组相似,而帕罗西汀组较正常对照组仍低;非痊愈者BDNF水平均较正常对照组低.(4)研究组基线、6周末BDNF水平和Val66Met基因多态性无关联.结论 BDNF基因Val66Met多态性和文拉法辛、帕罗西汀的6周疗效无关联;抑郁症患者基线BDNF水平较正常对照组低;抗抑郁治疗后均可上升,尤其是文拉法辛治疗痊愈患者,可达正常对照组水平.BNDF水平在抗抑郁治疗中有一定的疗效预测价值;BDNF水平和BDNF基因Val66Met多态性无关联.
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上海地区汉族人群Lutheran缺失表型的筛选及其分子背景研究
目的 在上海地区汉族人群中筛选Lu(a-b-)表型并统计该表型的频率.通过检测其LU基因及其相关EKLF/KLF1调控基因,揭示其分子机理.方法 应用血清学方法对上海地区无偿献血者的Lub抗原进行筛选.对Lu(b-)个体鉴定其Lua、P1、i抗原.针对筛选出的Lu(a-b-)标本,对其LU基因的15个外显子以及相关的EKLF/KLF1基因3个外显子进行扩增并测序.结果 在上海地区44 331名无偿献血者标本中筛选出10份Lu(a-b-)标本.其LU基因均未发现纯合或杂合型突变,但在相关的EKLF/KLF1基因中发现7种不同的突变.结论 Lu(a-b-)血型在上海地区汉族人群的频率约为0.02%,均为In(Lu)个体,其分子机制可能与EKLF/KLF1基因的杂合突变有关.
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实时荧光定量PCR在脊髓性肌萎缩症基因检测中的临床应用
目的 验证实时荧光定量PCR在脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)基因检测中的可靠性,建立临床检验操作质量控制方法.方法 对经多重连接依赖探针扩增方法分型的35例SMA患者,61例一级亲属,61位无SMA家族史健康体检者及7份产前诊断样本,分别在Roche LightCycler(R)480及Bio-Rad CFX96TM两款实时荧光定量PCR仪器上完成SMN1基因第7外显子拷贝数的相对定量检测.结果 所有样本SMN1拷贝数相对定量检测结果与多重连接依赖探针扩增方法一致,两个定量PCR平台均可准确区分不同SMN1拷贝数,但数据存在系统差异.结论 实时荧光定量PCR法检测SMA携带者的可靠性有赖于规范的质量控制,不同检测平台及体系需预设标准样本数据库.
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一例卵巢早衰患者罕见的额外Y长臂等臂染色体研究
目的 研究1例卵巢早衰患者额外的未知染色体,并探讨该异常核型与患者卵巢早衰发病的关系.方法 应用核型分析、Q显带和荧光原位杂交技术确定额外异常染色体的来源.结果 患者的额外未明染色体为i(Y)(q10),即Y长臂等臂染色体.患者核型为47,XX,+ish mar i(Y) (q10)(DXZ1-,SRY-,DYZ3+,DYZ1++,wcpY+).结论 额外的Y长臂等臂染色体出现在女性核型中实属罕见.这一额外的异常Y染色体可能导致配子生成的减数分裂Ⅰ前期性染色体联会失败,引起大量的卵母细胞提前凋亡,导致患者发生卵巢早衰.荧光原位杂交技术等多种技术的综合应用对确诊染色体异常具有关键价值.
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COL1A1基因新的剪接突变c.3208G>A导致Ⅰ型成骨不全一家系
目的 探讨一个成骨不全家系中COL1A 1基因的突变.方法 收集一个成骨不全家系的临床资料,采用聚合酶链反应以及直接测序法对所有成员进行COL1A1基因突变的检测,同时在20名健康亲属以及200名非亲属对照中对发现的突变进行检测.结果 RNA剪接分析发现一个c.3208G>A突变,后者造成了一种新的剪接位点,从而导致移码突变.在患者的健康亲属及正常对照中未发现同样的突变.结论 COL1A1基因突变是导致成骨不全的主要原因之一,本研究结果进一步丰富了Ⅰ型胶原基因的突变谱.
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一例轻型雄激素不敏感综合征患者AR基因新突变的鉴定分析
目的 探讨1例轻型雄激素不敏感综合征患者的临床和分子遗传特征.方法 收集患者临床资料,提取患者外周血单个核细胞全基因组DNA,用特异性引物-聚合酶链反应行雄激素受体(androgen receptor,AR)基因8个外显子扩增,扩增产物纯化后行直接Sanger测序,结果与GenBank比对.应用PolyPhen-2在线软件预测突变对蛋白功能影响,并查询比对突变所在位置在不同物种间的保守性;同法扩增90名无血缘关系的正常男性AR基因突变外显子片段,用限制性内切酶片段长度多态性分析该突变是否存在于正常人群.结果 该患者AR基因第1外显子176位密码子发生AGC→AGA(S176A)错义突变;PolyPhen-2软件分析该突变很可能损害蛋白结构和功能(突变预测分值0.999),显示该密码子在不同物种间高度保守,90名无血缘关系的正常男性AR基因分析未发现该突变.结论 AR基因的S176A突变可能是导致轻型雄激素不敏感综合征的一种新突变.
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全血AS-PCR方法检测Wilson病ATP7B基因四个突变
目的 研究肝豆状核变性ATP7B基因高频突变位点,探索全血等位基因特异性-PCR(allelespecific PCR,AS-PCR)技术在该基因4个常见突变检测中的应用.方法 针对ATP7B基因4个突变位点(G2333T、C2850T、G2855A、G2975T)设计等位基因特异性引物,应用高保真酶对人抗凝全血样本进行聚合酶链反应,扩增产物经琼脂糖凝胶电泳以判断待检样本有无基因突变及其等位基因型.PCR扩增人基因组A TP7B基因第8、12、13外显子,扩增产物直接进行基因序列测定.结果 全血AS-PCR法检测ATP7B基因4个基因突变,各位点检测结果与基因序列测定完全相符.27份健康对照血样分型结果G2333T、C2850T和G2975T等3个位点没有出现突变,而G2855A位点突变率则达到了51.8%.22份患者血液样本分型结果显示除G2855A位点外,其余3个位点共检出11例含有突变,阳性率达到50%.结论 建立了全血AS-PCR检测肝豆状核变性ATP7B基因4个基因突变的方法,为该病的早期诊断和及早治疗提供了有效的手段.
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一例Lowe综合征男婴的OCRL基因突变分析
目的 鉴定1例眼脑肾综合征(也称Lowe综合征)男婴OCRL基因的致病性突变.方法 收集患儿的临床资料进行综合分析.提取患儿及其父母的外周血DNA,PCR扩增OCRL基因的全部24个外显子及剪接位点序列,对PCR产物进行直接测序.结果 患儿携带了OCRL基因第15外显子c.1499G>A(p.R500Q)突变;该突变遗传自母亲,母亲为该突变的杂合子.该突变已被证实可引起重型Lowe综合征,但尚未在国内患者中报道.结论 OCRL基因c.1499G>A(p.R500Q)突变为该患儿的致病性突变;该研究进一步证实c.1499G>A突变与严重表型相关,为基因型-表型的研究提供了依据.
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一个超雄综合征伴Yqh+家系的遗传学分析
目的 对1例语言发育迟缓患儿及其家系成员进行细胞和分子遗传学分析,寻找其致病原因.方法 常规外周血G显带分析后,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术、多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)技术和微阵列比较基因组杂交(array-comparative genomic hybridization,aCGH)技术明确鉴定异常染色体.结果 患儿G显带染色体核型为47,XY,+?,不明来源的染色体经FISH结果证实为Y染色体,MLPA结果显示Y染色体探针增加,aCGH也显示Y染色体的拷贝数增加.未发现家系成员有其它染色体异常.结论 患儿的额外染色体为Y染色体.FISH、MLPA和aCGH等技术与细胞遗传学联合应用有助于准确鉴别不明来源的染色体,为临床诊疗提供准确的遗传学依据.
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云南地区HLA-G基因3'非翻译区三个位点多态性与系统性红斑狼疮的关联研究
目的 探讨云南地区人群系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)与HLA-G基因3'非翻译区(3' untranslated region,3'UTR)3个位点(+2960 14 bp插入/缺失、+3035C/T和+3142C/G)多态性的关联性.方法 应用DNA序列测序法对云南地区206例SLE患者及212名健康对照者的HLA-G基因上述3个多态性位点进行基因分型.结果 HLA-G 3'UTR区14 bp插入/缺失和+3142C/G等位基因和基因型频率在SLE组和对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05),+3035T等位基因在SLE组的频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002,OR=1.604,95%CI:1.186~2.169).在显性遗传模式下,SLE组中(CT+TT)的OR值为2.004 (95%CI:1.345~2.987,P=0.0006).结论 HLA-G 14 bp插入/缺失和+3142C/G多态性与云南地区人群SLE易感性无显著相关性,而+3035C/T多态性与云南地区系统性红斑狼疮易感性相关,+3035T等位基因可能是云南地区SLE发生的危险因素.
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80例急性单核细胞白血病患者的临床与遗传学分析
目的 研究急性单核细胞白血病(acute monocytic leukemia,AML,M5)的细胞遗传学、临床特征与预后的相互关系.方法 采用24 h短期骨髓直接培养法制备染色体标本,用R显带技术对80例M5进行核型分析,同时应用荧光原位杂交对所有患者进行MLL基因及P53基因检测.结果 53.75%(43/80)的M5患者伴有异常核型,28.75%(23/80)的患者具有11号染色体相关异常,25.00%(20/80)为染色体数目异常及其他异常;30.00%(24/80)患者伴有MLL基因重排,21.25%(17/80)患者伴随P53基因缺失.结论 11q23是M5中为常见的染色体核型异常,伴此种核型异常的患者预后不良.伴遗传学异常的患者P53基因缺失率明显高于遗传学正常患者(P<0.05).
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以肾病综合征为主要临床表现的Alport综合征一例
患儿 男,4岁半,因“反复蛋白尿2年半”入院.患儿从1岁开始生长发育缓慢,面色苍黄,夜尿及尿量增多,多饮,每日750~1000 mL.无氨基糖甙药物使用史,出生史无殊.体格检查:中度贫血貌,身高87 cm,体重12 kg,体检合作.两肺听诊正常,心脏听诊正常,肝肋下2 cm,剑下3.5 cm,质硬,边缘钝,脾脏肋下未触及,双肾区叩击痛阴性,全身无浮肿.实验室检查:尿常规示尿蛋白(3+~4+),尿红细胞(1+~2+),24 h尿蛋白定量3.0~3.5 g/L,尿比重1.010~1.020,尿pH5.6~6.7,血总蛋白42 g/L,白蛋白15 g/L,血胆固醇8.94 mmol/L,血免疫球蛋白量正常,总补体与补体C3正常,肝功能正常,乙肝两对半阴性.
关键词: -
无精子症因子与男性不育的研究进展
精子发生障碍是男性不育主要的临床表现,影响精子发生的因素众多,遗传学因素与其密切相关,其中无精子症因子与精子发生关系密切,现就其与精子发生和男性不育的研究现状作一综述.
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男性不育的表观遗传学研究进展
男性不育是影响人类健康和社会生活的主要疾病之一,受众多遗传和环境因素的共同影响.DNA的表观修饰因应环境因素调节在精子生成过程中发挥着重要作用.表观遗传修饰异常将会对精子数量和质量产生影响,导致男性生殖障碍.本文对近年来DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等表观调控异常与男性不育的关系研究进展进行了综述.
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多重PCR筛选广西壮族人群稀有血型Fy(a-)、s-、k-、Di(b-)、Js(b-)
目的 通过分子生物学方法,筛选广西壮族随机献血者样本中的Fy(a-)、s-、k-、Di(b-)、Js(b-)表型,获得壮族稀有血型资料,丰富中国稀有血型库.方法 基于血型抗原Fyb、s等位基因单核苷酸多态性位点,设计序列特异性引物,优化PCR条件,建立多重PCR体系Ⅰ;并使用筛选稀有血型等位基因Dib、k、Jsb1910、Jsb2019多重PCR体系Ⅱ共同对4490份广西壮族随机献血者样本进行筛选.结果 成功构建检测血型抗原Fyb、s的多重PCR体系Ⅰ,经验证多重PCR体系Ⅰ具有良好的准确度和稳定性.使用多重PCR体系Ⅰ和Ⅱ在4490份广西壮族随机献血者样本中共检出5例Fy(a-),3例s(-)及2例Di(b-).结论 多重PCR能够用于稀有血型的大规模筛选,获得的广西壮族人群稀有血型样本丰富了稀有血型数据库,为临床输注配合性血液提供了宝贵资料.
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落入相邻基因座范围的D13S325稀有等位基因分析
目的 探讨在STRtyper-10G体系中,落入D12S391基因座范围的D13S325基因座稀有等位基因的识别及其对法医物证鉴定的影响.方法 采用SinofilerTM体系和单基因座扩增体系对疑为包含落入D12S391基因座范围的D13S325稀有等位基因的家系案例进行分型验证,分离等位基因并进行DNA序列测定.结果 在2618份亲子鉴定中共检出5个家系包含被误判为D12S391等位基因20的D13S325稀有等位基因,根据其DNA序列命名为5.1,等位基因频率为0.156×10-2.结论 STRtyper-10G体系中D13S325的稀有等位基因5.1易被错误判读,在进行亲子鉴定、个体识别和DNA数据库比对时应引起注意.
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广东地区10516例不良生育患者染色体核型分析
目的 探讨染色体异常及多态变异与不良生育的关系.方法 抽取10 516例不良生育患者静脉血进行细胞培养,常规G显带制备染色体核型分析.结果 在10 516例中,共检出异常核型299例(2.84%),其中数目异常96例(32.10%),结构异常203例(67.89%),性反转综合征1例;染色体多态变异1118例(10.63%),包括9号染色体臂间倒位175例(15.65%).结论 染色体异常是导致不良生育的重要原因之一.对于明确有染色体异常者,妊娠时应及早进行产前诊断,预防缺陷患儿的出生.
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羊水量异常与染色体异常的相关性
目的 探讨羊水量异常与染色体异常的关系.方法 根据羊水量的不同将胎儿核型分析分成羊水过多组(347份)、羊水量正常组(6372份)和羊水过少组(45份),比较3组的染色体异常检出率、诊断孕周、染色体检查孕周和孕妇年龄差异.将羊水过多的病例分成羊水过多合并胎儿畸形(104例)和羊水过多无合并胎儿畸形(243例)两组,比较两者的染色体异常检出率差异.结果 羊水过多组染色体异常检出率为12.4%,显著高于羊水量正常组的6.2%(x2 =21.01,P<0.05)和羊水过少组的2.2%(x2=4.13,P<0.05),羊水过少组染色体异常检出率与羊水量正常组无明显差异(x2=0.62,P>0.05).羊水过多合并胎儿畸形组染色体异常检出率为28.2%,显著高于羊水过多无合并胎儿畸形组的5.8%(x2=32.83,P<0.05).结论 在羊水量异常孕妇中,羊水过多与胎儿染色体异常关系更密切,对羊水过多的孕妇,尤其是羊水过多合并胎儿畸形的孕妇行胎儿核型分析有助于减少染色体异常患儿的出生.
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3240名高龄孕妇胎儿染色体核型分析
目的 探讨高龄孕妇胎儿染色体异常的发生率.方法 对3240名高龄孕妇进行绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺或脐带血管穿刺,抽取绒毛、羊水或脐血进行常规培养、收获以及染色体核型分析.结果 3240份介入性产前诊断样本中,培养成功3240份,成功率100%.检出染色体异常145例,异常率为4.48%;多态性变异21例,多态发生率为0.65%.异常核型中数目异常59例,包括21三体35例,18三体12例,超雌6例,13三体2例,Turner综合征2例,14三体1例,超雌伴18三体1例;结构异常68例,包括染色体臂间倒位58例,易位10例;嵌合体异常18例,行脐血检查的10例中真性嵌合2例,假性嵌合8例.结论 对高龄孕妇进行细胞遗传学产前诊断是减少染色体异常儿出生的必要手段.
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应用甜菜碱增加富含三核苷酸重复的高G-C含量DNA片段测序辨识度的佳浓度探讨
目的 通过在Sanger法测序体系中加入浓度梯度的甜菜碱,建立高辨识度的富含三核苷酸重复的高G-C含量DNA片段的测序体系.方法 以G-C含量为72%无三核苷酸重复的Nogo-B基因cDNA的5'端序列(the 5 ' terminal of Nago-B cDNA,Am-Nogo-B)及G-C含量为74%的富含CAG重复与CCG重复的Huntingtin基因cDNA的5'端序列(the 5'terminal of huntingtin cDNA,Am-HTT)为例,在Sanger法测序体系中加入浓度梯度的甜菜碱,比较测序结果.结果 Am-Nogo-B与Am-HTT基因测序体系中适宜的甜菜碱浓度相差较大.甜菜碱浓度在0.8~1.2 mol/L之间时,Am-Nogo-B测序结果质量佳.甜菜碱浓度在1.6~2.4 mol/L之间时,Am-HTT基因的测序质量好.结果具有良好的可重复性.结论 不同碱基组成类型的高G-C含量DNA片段,即使G-C含量接近,适宜测序体系中甜菜碱浓度不同.探索出了适宜于增加富含三核苷酸串联重复的高G-C含量DNA片段测序辨识度的体系,可作为类似DNA片段测序的参考方法.
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颅骨锁骨发育不全综合征一家系三例
先证者 男,45岁,未婚.因痰中带血来院就诊.查体:患者体型矮小,身高155 cm.神智清楚,一般状况尚好.头颅略呈方形,牙齿形态异常及排列不齐,部分牙釉侵蚀、缺如,鼻梁及颧骨塌陷,眼距增宽,前额突出.查体过程中,发现姐姐体型及面容与弟弟雷同.追问病史及家族史,姐姐52岁,身高133cm,已婚,现有一女26岁,体型及面容与母亲、舅舅相似.
关键词:
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |