中华医学遗传学杂志
Chinese Journal of Medical Genetics 중화의학유전학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.56
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-9406
- 国内刊号： 51-1374/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
47,XX,t(8;18)+mar一例
患者 女,32岁,身高162 cm.婚后8年未孕,表型及智力发育未见明显异常,月经周期正常,子宫卵巢发育正常.母亲在怀孕期间无农药及其他放射物质接触史,无不良妊娠史,否认家族性遗传病史.细胞遗传学检查:取患者外周血3 mL肝素抗凝,常规进行淋巴细胞培养,染色体制备,G显带分析,显微镜下计数50个中期分裂相,分析10个核型.根据《国际人类染色体命名系统(ISCN)(2005)》确定染色体核型,患者核型为47,XX,t(8;18)(18qter →18q12∷8p21 →8qtre.18ptre →18q12∷ 8p21 →8ptre),+ mar(图1).
关键词： -
罕见染色体异常核型六例
例1 男,24岁.其妻3次妊娠均于40天左右胚胎停止发育.夫妻非近亲结婚,否认遗传病家族史.妻子孕期无患病及服药史.查体:患者表型、外生殖器发育无异常,精液常规检查正常.妻子15岁月经初潮,月经不规律.妇科检查正常,优生四项检查无异常.细胞遗传学检查:经知情同意后,常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备、G显带分析,计数30个分裂相,镜下分析5个核型,患者核型为46,XY,t(2;6)(2qter→2p13∷6q25→6qter;6pter→6q25∷2p13→2pter) dn(图1A);患者妻子染色体核型正常;其父母未行染色体检查.
关键词： -
46,XY,t(4;18) (q27;p11.2)伴复发性流产一例
患者 男,24岁,结婚2年,妻子3次怀孕均于60天左右无明显诱因自然流产.夫妇双方生殖系统无明显异常改变,表型正常,非近亲结婚,孕期无患病及服药史,无有害化学物质和放射线接触史,无不良嗜好.患者有一姐,已结婚生子,未见异常.其他家系成员无不良孕产史.细胞遗传学检查:患者外周血染色体核型为46,XY,t(4;18)(4pter→ 4q27∷18p11.2→18pter;4qter→4q27∷18p11.2→18pter),见图1;妻子染色体核型未见异常,父母及姐姐未行染色体检查.
关键词： -
inv(3) (p25q21)臂间倒位携带者一家系三例
孕妇 28岁,G3P1+1.智力与表型均正常,身体健康.有一次不明原因流产史.第1胎生育一女,现4岁,表型正常.孕妇于15+周在我院进行常规产前血清学唐氏筛查提示18-三体临界风险(1/678),B超检查无异常.孕期无有害物质接触史,无家族遗传病史.孕20+周B超检查显示:双顶经6.9 cm,股骨长4.8cm,胎盘位于后壁,羊水深度4.8cm,胎儿右室内腱索增粗、回声增强,颈后皮肤软组织厚约1.3 cm、内见小囊性回声.签署知情同意书后,无菌条件下抽取孕妇羊水20 mL进行胎儿羊水细胞培养.其丈夫智力与表型均正常.采集孕妇及其丈夫、女儿的外周血标本,进行淋巴细胞培养,常规消化、低渗、制片,G显带后进行羊水和外周血染色体核型分析.
关键词： -
10号染色体臂间倒位一家系二例
先证者 女,1个月20天.因“出生后反应差,喂养困难50天”入院.患儿系第2胎第1产,41+2周顺产.有宫内窘迫史,羊水污染情况不详.出生时全身青紫、呼吸表浅、不哭、反应差,经吸痰、输氧等抢救数分钟后全身转红,但哭声低,随后送入当地医院儿科住院,予抗炎、补液治疗,13天后好转出院.但患儿一直反应差,不哭,吃奶欠佳,吃奶时间长,喂养困难.
关键词： -
高通量测序诊断一例21q22.3微缺失胎儿
孕妇 28岁,孕1产0.夫妇表型正常,非近亲结婚,否认遗传病家族史,孕期无有毒有害物质接触史.孕16+2周血清学筛查提示21三体高风险(1∶66),孕18+2周胎儿系统超声检查未见明显异常.孕19+3周在签署知情同意书后对孕妇行羊膜腔穿刺术,常规培养羊水细胞,制备分裂中期染色体,G显带,胎儿核型为46,XX,add(21)(q22.3)(图1).夫妇双方外周血染色体核型分析均未见异常.为进一步明确21q末端附着的染色体片段的来源,于孕24周再行羊膜腔穿刺术抽取羊水,提取全基因组DNA,应用高通量测序检测基因组的拷贝数变异,结果显示胎儿染色体21q22.3区(46 340 001～48 100 000)存在1.76 Mb片段的缺失(图2),夫妇双方高通量测序均未发现与胎儿相同的缺失,此时孕妇已妊娠26+2周.孕妇于30+4周再次来院进行胎儿系统超声检查,仍未发现明显的异常,但孕妇选择终止妊娠.胎儿娩出后外观无明显异常.
关键词： -
46,XY,t(5;14),t(7;10)复杂易位生育后代一例
患者 男,37岁,已婚13年.主诉“二胎备孕4年其妻不孕”遂来我院就诊.2009年育有一子,发育正常.查体:患者身高173 cm,体重69 kg,表型智力均正常.精液检查显示畸精子症(正常形态精子3.07％),伴轻度弱精症.生殖内分泌激素五项正常.B超:附睾、精索、精囊腺未见异常,双侧睾丸发育正常,约12 mL.平素性生活规律,功能正常.其妻平素月经规律,女性生殖内分泌相关检查均正常.夫妻双方无有毒、有害、放射性物质接触史,否认近亲结婚.
关键词： -
8号染色体长臂片段缺失致多发畸形一例
患儿 男,3岁11个月.系第1胎足月顺产,出生体重2900 g,出生时无窒息.有左侧鳃裂瘘手术史.母孕期胎儿B超提示左肾缺如.患儿因话少就诊.查体:杯状耳,双耳耳位较低(图1),未发现其他异常.听性脑干反应检查:左耳80dBnHL,右耳65 dBnHL.盖泽尔发育评估:适应性、大运动、精细运动、个人社会、语言发育商分别为66、74、72、42、73(正常＞85).内耳磁共振扫描提示耳蜗畸形.父母非近亲结婚,未发现有畸形,智力均正常,染色体核型未见异常.母孕期无妊娠合并症或并发症,否认家族遗传病史.
关键词： -
染色体异常核型六例
例1 女,27岁,孕早期连续两次自然流产,均发生于孕2个月左右.外周血染色体核型为46,XX,t(8;22)(8pter→8q24.3∷22q11.2→22qter;22pter→22q11.2∷ 8q24.3→8qter)(图1A).丈夫染色体核型正常.例2 女,24岁,G4P1,孕22周因胎儿超声异常行羊水产前诊断,发现胎儿染色体异常,核型为46,XX,t(1;21;13)(p10;q10;q10),+21,遂行孕妇夫妇外周血染色体检查.孕妇外周血染色体核型为:45,XX,der(1;21)(1 pter→1 p10∷21q10→21qter),der(1;13)(1qter→ 1q10∷13q10→13qter)(图1B).该患者自然流产两次,生育1女儿,表型正常.丈夫染色体核型正常.
关键词： -
七例先天性高胰岛素血症患者的临床特点和基因分析
目的 对7例先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism,CHI)患者的临床特点及基因进行分析,为CHI患者家系的遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 对7例CHI患者进行临床特征、致病基因及治疗效果等回顾性分析.结果 7例患者在低血糖时(血糖0.7～2.39 mmol/L),均有胰岛素的异常升高.检出了4例患者CHI相关基因突变,分别为母源性UCP2基因第4外显子区c.262 C＞T(p.R88C)突变、GL UD1基因第12外显子区c.1495C＞A(p.G499C)自发突变、GLUD1基因第1外显子区c.1493C＞T(p.S498L)自发突变和母源性ABCC8基因第37外显子区c.4432G＞A(p.G1478R)突变,均为常染色体显性遗传.1例患者通过饮食可维持血糖;其余6例患者二氮嗪治疗有效.结论 在本研究中,CHI患者基因诊断的阳性率为57.1％;轻型的CHI可用生玉米淀粉控制血糖;二氮嗪可以作为CHI患者的首选药物,安全有效.
-
五例Allan-Herndon-Dudley综合征患儿的临床及遗传学特点分析
目的 阐明Allan-Herndon-Dudley综合征(Allan-Herndon-Dudley syndrome,AHDS)的临床及遗传学特征.方法 对117例智力低下患儿进行靶向捕获二代测序,对具有SLC16A2基因突变的AHDS患儿的临床资料包括临床表现、头颅影像学、甲状腺激素、心电图等进行总结.结果 共发现5例SLC16A2基因突变的AHDS男性患儿,包括1个家系(2例患儿)及3例散发病例.就诊年龄8个月至8岁,5例患儿均表现为严重的智力运动发育落后,不能抬头、不会独坐,无语言,对外界反应迟钝;5例患儿均有躯干部肌张力低下,且均有肌张力不全和锥体束症状,3例患儿有窦性心动过速.5例患儿均存在甲状腺素水平异常,表现为游离三碘甲状腺原氨酸升高,游离四碘甲状腺原氨酸降低,促甲状腺激素正常.3例患儿进行了头颅磁共振检查,均显示髓鞘化落后.3例散发病例中,2例为SLC16A2基因新发突变,分别为c.61G＞T(p.E21X)、c.695_699delATGGT(p.N232SfsX7),1例突变遗传自母亲,为c.42delC(p.W15GfsX69),家系病例两兄弟的突变均为c.916C＞T(p.Q306X),遗传自母亲.结论 AHDS以严重智力运动落后为主要表现;以肌张力低下、肌张力不全、锥体束征为主要的神经系统异常体征;甲状腺激素水平紊乱是提示本病的重要线索.中枢神经系统髓鞘化延迟也是AHDS的特征之一.本病属X连锁智力低下,由SLC16A2基因突变所致.
-
两个肢带型肌营养不良2B型家系DYSF基因的突变分析
目的 对两个遗传性肢带型肌营养不良2B型(limb-girdle muscular dystrophy type 2B,LGMD2B)家系进行致病基因突变分析.方法 分别获取两例先证者及其家系成员的外周血,提取DNA,应用高通量测序和Sanger测序筛查两个家系DYSF基因的突变位点,并分析突变位点的致病性.结果 共发现DYSF基因的4个致病突变,其中1个为新发突变,3个未见临床致病报道.家系1先证者的DYSF基因存在复合杂合突变c.1667T＞C(p.Leu556Pro;遗传自父亲)以及c.5567T＞A(p.Val1856Glu;遗传自母亲);家系2的先证者亦携带复合杂合突变c.4853A＞G(p.Tyr1618Cys;遗传自母亲)以及c.4876G＞A(p.Val1626Ile;遗传自父亲).结论 两个家系中患者的发病原因均为DYSF基因的复合杂合突变.高通量测序对于遗传性肌病的基因诊断具有重要的价值.
-
SACS基因复合杂合突变导致Charlevoix-Saguenay型痉挛性共济失调一家系两例
目的 对1个常染色体隐性遗传痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay型(autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay, ARSACS)家系进行SACS基因突变分析,探讨其遗传学病因.方法 应用目标区捕获高通量靶向测序对SACS基因进行突变筛查,用Sanger测序对突变位点进行验证. 结果 测序结果显示先证者和弟弟存在SACS基因c.13085T＞G(p.I4362R)和c.5236dupA(p.T1746fs)复合杂合突变,父亲携带SACS基因c.5236dupA (p.T1746fs)杂合突变,母亲携带SACS基因c.13085T＞G(p.I4362R)杂合突变,因此患者的c.5236dupA (p.T1746fs)和c.13085T＞G(p.I4362R)突变分别来自父母.经检索人类基因突变数据库这两个变异均为未报道过的新突变,根据美国医学遗传学及基因组学会遗传变异解读指南,提示均为可能的致病性突变.结论 c.5236dupA (p.T1746fs)和c.13085T＞G(p.I4362R)突变为该ARSACS家系患者的遗传学病因,新突变的检出丰富了SACS基因突变谱.
-
单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因变异的分析及产前诊断
目的 对20个单纯型甲基丙二酸血症家系MUT基因的变异进行测序分析,为家系产前诊断提供依据.方法 应用PCR产物直接测序法对20例单纯型甲基丙二酸血症患儿及其父母的MUT基因进行变异检测和分析,明确基因变异情况,并对9名孕妇进行产前诊断.结果 20例患儿的家系共检测出19种MUT基因变异,常见的变异为c.323G＞A (p.Arg108His)、c.1106G＞A (p.Arg369His)、c.729730insTT (p.D244Lfs* 39)和c.1107dupT(p.T370Yfs* 22).c.920_923delTCTT (p.F307Sfs*6)、c.419T＞C(p.Leu140Pro)和c.613G＞A (p.Glu205Lys)为未报道过的新变异.Polyphen2和Mutationtaster软件预测这3个变异均可能致病.产前诊断结果显示1例胎儿未检测到MUT基因变异,3例胎儿为MUT基因杂合变异携带者,5例胎儿为MUT基因复合杂合变异或纯合变异患儿.MUT基因正常或杂合变异携带者胎儿的家系选择继续妊娠,而MUT基因纯合变异或复合杂合变异胎儿的家系均选择终止妊娠,胎儿娩出后随访结果与产前诊断结果一致.结论 MUT基因突变分析结果为家系的产前诊断提供了依据,新变异的检出丰富了MUT基因突变谱.
-
广西柳州地区4931例孕妇脊髓性肌萎缩症突变携带者的筛查及产前诊断
目的 对广西柳州地区4931例孕妇进行脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)突变携带者筛查,了解本地区人群SMN1基因拷贝数异常的携带率.方法 联合应用变性高效液相色谱(denaturing high-performance liquid chromatography,DHPLC)和多重PCR技术对孕妇进行SMN1基因的拷贝数检测,判断其是否为携带者,并计算携带者的频率.对携带者的配偶进行筛查,并为双方均为阳性者提供产前诊断.结果 在4931例孕妇中,共检出SMN1拷贝数为1的携带者61例,检出率为1.2％.诊断SMN1纯合缺失胎儿1例.结论 广西柳州地区SMA突变的携带率略低于中国南部其他地区.DHPLC可有效筛查SMA突变的携带者,为遗传咨询和产前诊断提供依据.
-
11例散发型Ⅰ型神经纤维瘤病患者NF1基因突变分析
目的 探讨散发型Ⅰ型神经纤维瘤病的遗传病因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据.方法 应用芯片靶向性捕获高通量测序检测11例散发型Ⅰ型神经纤维瘤病患者的NF1、NF2基因突变.通过多个突变数据库及实验室外显子组测序的数据库过滤,Sanger测序进行家系分析.结果 在11例散发型Ⅰ型神经纤维瘤病患者检出11个突变,包括2个剪接位点突变、1个错义突变、2个无义突变、6个移码突变.在公共数据库及1775名正常对照外显子测序数据中,均未检索到这11个突变位点.经家系验证,先证者父母均不携带该突变.其中,7个突变位点与Ⅰ型神经纤维瘤病相关已有报道,4个突变位点为未报道过的致病突变.两个家系的产前基因检测结果显示胎儿均未携带与先证者相同的突变.结论 明确了11例散发型神经纤维瘤病的遗传病因,为家系的遗传咨询和产前诊断提供了理论依据;新突变的检出丰富了NF1基因突变谱.
-
两例Ⅰ型神经纤维瘤散发病例的NF1基因突变检测
目的 对两例Ⅰ型神经纤维瘤散发病例NF1基因进行突变分析,探讨其分子发病机制.方法 收集两例散发Ⅰ型神经纤维瘤病例临床资料,提取患者及其父母和100名正常对照外周血基因组DNA,设计特异性引物避开假基因,PCR扩增NF1基因,并对PCR扩增产物进行测序.结果 测序结果显示在两例患者分别检测到NF1基因第9外显子c.1019-1020delCT突变与第48外显子c.7189G＞A突变,在其父母及100名正常对照中均未检测到相同突变.结论 NF1基因突变可能为这两例患者的致病原因.
-
20个希特林缺陷病家系的SLC25A13基因分析及产前诊断
目的 探讨20个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的突变特点以及产前诊断的可行性.方法 通过高频突变筛查结合直接测序的技术对20例先证者及其父母进行SLC25A13基因突变分析.在确定每个家系基因型后,为先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断.结果 20个希特林缺陷病先证者均检出SLC25A13双等位基因致病性突变,共发现10种致病突变类型,包括3种缺失突变:c.851de14、c.1092_1095delT和c.495delA;2种剪接位点突变:IVS6+ 5G＞A和IVS11+ 1G＞A;2种无义突变:c.775C＞T (p.Q259X)和c.72T＞A(p.Y24X);1种重复突变:c.1638_1660dup;1种插入突变:IVS16ins3 kb;1种错义突变:c.1775A＞C(p.Q592P).20个家系共行24次产前诊断.其中8例胎儿基因型正常,11例为SLC25A13基因突变携带者,5例为SLC25A13双等位基因突变.2例c.851del4/c.851del4纯合突变胎儿的父母选择继续妊娠,其余3例双等位基因突变胎儿的父母选择终止妊娠.结论 对希特林缺陷病家系进行SLC25A13基因突变分析,可以为先证者确诊、受影响家庭的遗传咨询和下一胎产前诊断提供实验依据,有效降低缺陷患儿再发风险.
-
两例Cornelia de Lange综合征患儿的临床表现与基因突变分析
目的 对两例疑诊为Cornelia de Lange综合征(CdLS)的新生儿进行基因突变检测.方法 抽取患儿及其父母的静脉血样,提取DNA,采用目标区域序列捕获及高通量测序技术对CdLS的相关基因(NIPBL、SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8)进行测序,用Sanger测序法对可疑突变进行验证.结果 在两例患儿的NIPBL基因中分别检测到c.7219C＞T(p.R2407X)杂合无义突变和c.70157024delGATCAGCAAC(p.D2339Lfs*4)杂合移码突变,后者为尚未报道的致病性突变.未发现SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8基因的致病性突变.结论 NIPBL基因的c.7219C＞T和c.70157024delGATCAGCAAC突变可能是两例患儿的发病原因.
-
一例p.Gly400Val和p.Arg532Ter导致的遗传性FⅪ缺陷症患者的临床表型
目的 分析1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者的临床表型和基因突变特征.方法 用凝固法检测先证者及家系成员活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪactivity,FⅪ∶C),ELISA方法检测凝血因子Ⅺ抗原(FⅪantigen,FⅪ∶Ag).对11基因第1～15外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、纯化和测序,寻找突变位点并用Pymol软件对突变进行分析.结果 先证者APTT为70.3 s,明显延长,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag同时下降为6％和1.9％.先证者儿子FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均下降为31％和39％.测序结果显示先证者携带F11基因第11外显子c.1296G＞T(p.Gly400Val)错义突变和第14外显子c.1691A＞T(p.Arg532Ter)无义突变;先证者儿子为c.1296G＞T(p.Gly400Val)杂合突变携带者.Pymol软件分析显示p.Gly400Val突变导致FⅪ蛋白氢键数量变化,使蛋白质二级结构改变.根据人类基因突变数据库(HGMD professional 2016.4),F11 NM_13142 c.1691A＞T(p.Arg532Ter)为未报道过的新突变,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG) 2015年指南判断为功能缺失型突变.结论 F11 NM_ 13142c.1296G＞T(p.Gly400Val)和F11 NM_13142 c.1691A＞T(p.Arg532Ter)复合杂合突变是导致先证者遗传性FⅪ缺陷症的致病原因,引起FⅪ抗原和活性同时下降.
-
用高通量测序技术检测流产物染色体数目和拷贝数变异的研究
目的 探讨半导体测序平台(semiconductor sequencing platform,SSP)对于检测自然流产物染色体数目改变和拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的价值.方法 选择140例于孕7～16周停止发育的胚胎的流产物,提取DNA,制备文库,并对其进行高通量测序.结果 共发现染色体异常82例(58.57％),其中非整倍体67例,以16、21、22和X/Y号染色体为常见.共检出CNVs共15例,其中数据库注释为微缺失或微重复综合征者9例.年龄≥35岁的孕妇与年龄＜ 35岁的孕妇相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 SSP技术能够检出流产物中的染色体数目异常和CNVs.染色体数目异常是早期自然流产的主要原因,而女方高龄则是胚胎染色体异常的高危因素.
-
内蒙古地区蒙古族、汉族人群瘦素受体基因多态性与原发性高血压的相关性
目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LEPR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与内蒙古地区蒙古族、汉族人群原发性高血压(essential hypertension,EH)及体质指数(body mass index,BMI)的关系.方法 采用病例-对照研究,用连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)对内蒙古地区汉族EH患者411例,对照组480名;蒙古族EH患者658例,对照组403名测定LEPR基因各位点基因型,用Logistic回归分析各位点多态性与EH的关系,MDR软件分析位点与环境因素的交互作用模型.结果 LEPR基因的rs7555955、rs1137100、rs1137101位点基因型频率在汉族EH和对照组分布差异有统计学意义(P＜0.05).rs7555955、rs1805094、rs1137100、rs11579567、rs1805134、rs6669354位点基因型频率在蒙古族EH组和对照组分布差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析调整混杂因素后显示,年龄(OR=2.97,95％CI:1.94～3.99)、BMI(OR=3.93,95％CI:2.91～5.96)、rs1137101 (AA)(OR=3.96,95％CI:1.32～11.90)是汉族EH独立风险因素.年龄(OR=2.99,95％CI:2.98～4.57)、BMI(OR=3.03,95％CI:1.05～1.27)、rs7555955(AG、GG) (OR=12.12,95％CI:2.80～52.43;OR=6.35,95％CI:1.44～27.94)是蒙古族EH独立的风险因素(P＜0.05).结论 年龄和BMI是汉族、蒙古族EH的独立风险因素,rs1137101位点多态可能与汉族EH有关,rs7555955位点可能与蒙古族EH有关.
-
一例3p26.3-pter缺失及7q31.33-qter重复患儿的临床表型与遗传学分析
目的 明确1例发育落后合并多发畸形患儿染色体拷贝数变异(copy number variants,CNVs)的性质及来源,并分析其与表型的相关性.方法 应用常规G显带分析患儿及其父母的外周血染色体核型,应用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行检测.结果 G显带分析显示患儿的3号染色体存在结构异常,其父亲的染色体核型为46,XY,t(3;7)(p26;q31),其母亲核型未见异常.NGS检测显示患儿染色体3p26.3-pter区存在约2.16 Mb的微缺失,7q31.33-qter区存在约34.24 Mb的重复.结论 患儿3号染色体的结构异常源自其父亲的t(3;7)平衡易位,其核型为46,XY,der(3) t(3;7)(p26.3;q31.33)pat.3p26.3-pter区微缺失和7q31.33-qter区重复是导致患儿异常表型的原因.
-
一例罕见的丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症女性患儿的分析
目的 分析1例表现为肌无力、脑部磁共振图像异常、血乳酸增高的女性新生儿的临床及遗传学特征.方法 对患儿进行临床及实验室检查,应用新一代测序技术对其家系进行遗传学分析.结果 先证者为足月小样儿,临床表现为肌无力、脑部磁共振图像异常、血乳酸增高、代谢性酸中毒等.基因检测发现其PDHA1基因存在一新生错义突变c.1133G＞A(p.R378H),为已报道的致病突变.结合其临床表现,该患儿被诊断为丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症(pyruvate dehydrogenase complex deficiency,PDCDD),给予维生素B1、辅酶Q10、左旋肉碱治疗,并建议生酮饮食.4月后随访,其血乳酸降至正常水平,但四肢肌张力偏低.结论 确诊了1例由PDHA1基因错义突变所引起的PDCDD,使患儿在婴儿期就得到了及时的治疗.新一代测序技术为这类疾病提供了有力的诊断工具.
-
一个着色性干皮病C组家系XPC基因的新突变
目的 探讨1个C组着色性干皮病家系XPC (XPC complex subunit,DNA damage recognition and repair factor)基因的突变情况.方法 采用高通量测序和Sanger测序技术对先证者进行突变分析.在确定突变后,对其父母进行致病基因位点确认;用逆转录-PCR检测突变对mRNA的影响.结果 先证者携带XPC基因c.2098G＞T和c.2034-7_2040del复合杂合突变,其中c.2098G＞T突变导致第700位的氨基酸由Gly变为终止密码子,而c.2034-7_2040del突变导致mRNA缺失了第11外显子的82个核苷酸,使肽链从940个氨基酸截短至679个,两个突变分别遗传自其父母.在100名无亲缘关系的正常对照中未检测到上述突变.结论 XPC基因c.2098G＞T和c.2034-7_2040del复合杂合突变可导致XPC基因表达异常,造成XPC功能减弱或丧失,可能是该患者的发病原因.
-
一例X连锁点状软骨发育不全2型患儿的临床及突变分析
目的 分析1例重度矮小合并畸形患儿的临床特点及基因变异,探讨其遗传学病因.方法 对患儿进行病史采集和辅助检查,提取患儿及其部分家系成员的外周血基因组DNA,用Agilent SureSelect 方法构建测序文库,在Illumina平台上进行高通量测序,并用Sanger测序法进行验证.结果 患儿,女,6岁10个月,表现为非匀称性身材矮小、特殊面容、四肢及脊柱畸形,左眼弱视,右眼白内障,呼吸道频发感染,尿频等,实验室检查提示总25-羟维生素D缺乏,其母亲、姨妈、弟弟亦表现为身材矮小.基因检测显示患儿EBP基因存在c.184C＞T(p.Arg62Trp)杂合突变,其母亲携带同样的突变,父亲和弟弟则未发现该突变.结论 EBP基因c.184C＞T(p.Arg62Trp)杂合突变可能是该家系的发病原因.
-
一个Gly363Ser突变导致遗传性凝血因子Ⅹ缺乏症家系的表型及基因型分析
目的 分析1例凝血因子Ⅹ (coagulable factor Ⅹ,FⅩ)缺陷症家系的表型及基因型,并探讨F10基因突变与表型的关系.方法 用一期凝固法测定先证者及其家系成员的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白(fibrinogen,FIB)及血浆FⅡ活性(FⅡactivity,FⅡ∶C)、血浆FⅦ活性(FⅦactivity,FⅦ∶C)、血浆FⅨ活性(FⅨactivity,FⅨ∶C)、血浆FⅩ活性(FⅩ activity,FⅩ∶C)等指标进行表型诊断;用ELISA法检测FⅩ抗原含量(FⅩ antigen,FⅩ∶Ag);用PCR对先证者及其家系成员F10基因8个外显子及其侧翼序列、5'和3'非翻译区进行扩增,产物纯化后直接进行正向和反向测序;同时对100名健康对照DNA相应突变区域测序以排除基因多态性;应用软件分析突变位点序列和蛋白质构象改变特点及同源比对分析.结果 先证者PT、APTT、FⅩ∶C、FⅩ∶Ag均有异常,分别为16.1s、49.0 s、27％、56％,其他凝血表型指标均正常;先证者母亲PT、APTT、FⅩ∶C、FⅩ∶Ag分别为14.8s、37.4s、44％、34％;先证者外祖母PT、APTT、FⅩ∶C、FⅩ∶Ag分别为15.8 s、42.2 s、31％、45％;父亲的凝血指标均正常.先证者、母亲和外祖母均为F10第8外显子g.28076G＞A杂合突变,导致p.Gly363Ser,父亲无此突变.p.Gly363Ser突变导致FⅩ蛋白二级结构和三维空间结构的改变,导致活性降低.结论 该先证者的家系中存在F10遗传性杂合突变g.28076G＞A(p.Gly363Ser),且该突变与FⅩ水平降低有关,为国内尚未见报道的突变.
-
凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性与不明原因复发流产的相关性
目的 探讨温州地区汉族女性凝血因子Ⅴ基因单核苷酸多态性与不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的相关性.方法 应用目标区域捕获测序法检测96例URSA女性(URSA组)和103名正常妊娠史女性(对照组)凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性,并采用飞行时间质谱验证.比较两组基因型频率、等位基因频率并分析连锁不平衡性和位点与凝血因子Ⅴ表达水平相关性. 结果 检出19个已知多态性位点,未检出凝血因子Ⅴ Leiden突变.URSA组rs9287090A等位基因频率(6.77％)、rs1046712T等位基因频率(3.12％)和rs1800594G等位基因频率(10.94％)低于对照组的16.50％、13.11％和18.45％.经Bonferroni法和FDR法多重检验校正,rs9287090和rs1046712等位基因频率在两组间具有统计学差异(校正后P＜0.05).与野生型比较,URSA组rs9287090 GA、AA基因型频率和rs1046712 GT、TT基因型频率均低于对照组,多重检验校正后差异无统计学意义(校正后P＞0.05).rs6022和rs6029完全连锁不平衡(r2=1,D'=1),rs6022 A等位基因频率和rs6029 T等位基因频率分布在URSA组高于对照组,校正后差异无统计学意义(校正后P＞0.05).A-T-T单倍型(rs6022-rs6029-rs6028)在URSA组分布频率显著高于对照组,差异有统计学意义(75.00％ vs.65.50％,OR=1.578,95％CI:1.021～2.438,x2=4.248,P＜0.05).结论 温州地区汉族人群中URSA存在凝血因子Ⅴ遗传易感性,rs9287090 A等位基因、rs1046712 T等位基因和rs1800594 G等位基因可能是URSA保护等位基因,rs6022A等位基因和rs6029 T等位基因可能是URSA易感等位基因.
-
一个睑裂狭小综合征家系FOXL2基因的突变分析
目的 明确1个中国人睑裂狭小综合征Ⅰ型(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)患者家系FOXL2基因突变.方法 应用聚合酶链反应和DNA测序技术对家系22名成员的FOXL2基因的外显子和邻近区进行突变筛查.结果 家系中3例患者均检测到FOXL2 c.843859dup17移码突变,19名正常家系成员均未检测到该突变.结论 FOXL2基因c.843_859dup17移码突变为该BPES家系的致病原因,其表型可表现为Ⅰ型,也可表现为Ⅱ型.
-
十堰地区女性人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析
目的 探讨十堰地区育龄女性亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因677C＞T多态性与同型半胱氨酸的相关性,为育龄女性合理补充叶酸提供依据.方法 采用PCR-芯片技术检测428例健康育龄女性MTHFR 677C＞T基因多态性,用酶法检测血浆同型半胱氨酸水平,统计分析MTHFR基因型的分布特点及与同型半胱氨酸关系.结果 十堰地区MTHFR 677C＞T基因以杂合突变型(CT)为多见(49.77％),野生型(CC)及纯合突变型(TT)分别占30.61％、19.63％;T等位基因频率44.51％.不同年龄组(≤30和＞30)均以杂合突变型为主,但＞30岁育龄女性野生型比例更高,两组间MTHFR 677C＞T基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).MTHFR突变型具有更高的血浆同型半胱氨酸水平.十堰地区MTHFR基因型分布与江苏、广东、宁夏、新疆地区差异无统计学意义,与四川、河北、河南、山东等13个地区及全国平均水平基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).结论 十堰地区育龄女性MTHFR 677C＞T基因多态性分布与年龄及地域有相关性,且与血浆同型半胱氨酸存在关联,近50％女性携带高风险等位基因,因此对叶酸代谢高危孕妇可指导合理增补叶酸剂量.
-
格子状角膜营养不良一家系TGFBI基因的突变研究
目的 研究一个格子状角膜营养不良家系的临床特征及TGFBI基因的突变类型.方法 收集该家系4代35名成员(其中患者11例)的外周血样,提取基因组DNA,应用PCR和DNA直接测序技术,对TGFBI基因17个外显子及外显子内含子拼接部进行基因变异的检测;用生物信息学软件分析基因变异对蛋白质结构和功能的影响.并对家系成员进行详细的临床检查.结果 家系中所有患者TGFBI基因第4外显子存在p.R124C杂合性变异,正常成员未发现此变异,生物信息学分析p.R124C变异为已报道的TGFBI基因突变类型,该突变对蛋白质结构和功能为致病性.该家系中p.R124C突变与疾病表型共分离,呈常染色体显性遗传,结合患者的临床特征,确诊为典型格子状Ⅰ型角膜营养不良.结论 该格子状Ⅰ型角膜营养不良家系存在TGFBI突变,为致病性p.R124C杂合性突变.基因分析为疾病明确诊断提供了可靠的依据.
-
血管内皮生长因子基因多态性与克罗恩病的相关性
目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因多态性与克罗恩病(Crohn's disease,CD)易感性的关系.方法 收集275例CD患者和495名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用SNaPshot技术检测VEGF基因rs699947和rs3025039位点的等位基因和基因型频率.结果 CD组与对照组之间整体比较,VEGF基因rs699947和rs3025039位点的变异等位基因和基因型频率差异无统计学意义(P均＞0.05).分层分析发现,结肠型CD患者中rs699947的变异等位基因(A)和基因型(CA+ AA)频率显著高于对照组(P=0.006,95％ CI:1.143～2.234;P=0.005,95％ CI:1.203～2.900).与对照组相比,回肠受累(回肠末段型十回结肠型)的CD患者中,rs699947的变异等位基因(A)和基因型(CA+AA)频率偏低(P=0.033,95％CI:0.524～0.974;P=0.043,95％CI:0.481～0.989).此外,非狭窄非穿透型CD患者中rs3025039纯合子变异基因型(TT)频率低于对照组(0.62％ vs.4.85％,P=0.036,95％CI:0.016～0.870).结论 VEGF基因rs699947位点基因变异可能增加结肠型CD的发病风险,但在回肠受累的CD患者中可能发挥保护作用.VEGF基因rs3025039位点的纯合子变异基因型(TT)携带者中非狭窄非穿透型CD的发病风险可能降低.
-
TPH2基因多态性与重度抑郁发作治疗反应的关系研究
目的 分析TPH2基因多态性与重度抑郁发作(major depressive disorder,MDD)治疗反应之间的相关性.方法 收集304例接受抗抑郁药治疗的MDD患者.用MassArray质谱分析法对TPH2基因的3个单核苷酸多态性(rs1007023、rs1023990和rs4570625)进行基因分型.用HAMD-17量表评估基线和治疗1、2、4和6周后的效果.结果 共290名受试者完成了研究,其中rs4570625基因多态性与抗抑郁治疗的效果存在显著的相关性,有效组和无效组的基因型、等位基因分布频率差异具有统计学意义(P=0.013,P=0.007),经错误发现率校正后,上述差异仍具有统计学意义(P=0.039,P=0.021),治疗有效的患者中等位基因G和GG基因型的频率更高(OR=1.70,95％CI=1.15～2.51;OR=3.34,95％CI=1.40～7.98).未发现rs1007023和rs1023990基因多态性和抗抑郁药疗效存在相关性(P＞0.05).结论TPH2基因rs4570625多态性可能与抗抑郁药疗效存在一定的关联.
-
一例主动脉狭窄伴拇指缺如患儿的遗传学诊断
目的 分析1例主动脉狭窄伴拇指缺如患儿的发病机制,为遗传咨询提供依据.方法 用常规G显带分析患儿及其父母的外周血染色体核型,用微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)技术对患儿及其父母进行染色体片段重复/缺失的分析.结果 G显带分析结果显示患儿及其父母染色体核型未见异常.aCGH检测结果显示患儿2q22.3-q23.3区存在5.86 Mb的杂合缺失,其父母未检测到染色体微重复/微缺失.结论 患儿2q22.3-q23.3缺失为新发突变,诊断为2q23.1微缺失综合征,MBD5基因可能是该综合征的关键基因.
-
一例罕见的Chinese Gγ(Aγδβ)0-thal纯合子的基因检测及临床表型分析
目的 对1例可疑的地中海贫血患者进行鉴定,明确其基因型.方法 应用检测已知地中海贫血突变的常规方法[反向点杂交与跨越断裂点PCR(Gap-PCR)]结合多重连接探针扩增检测患者的基因型,设计相应的引物,建立检测该突变的Gap-PCR方法.结果 患者的基因型被确定为-Chinese Gγ(Aγδβ)0/-Chinese Gγ(Aγδβ)0,其血液学特征和临床症状偏向于中重度贫血.所建立的Gap-PCR体系能够对Chinese Gγ(Aγδβ)0-thal进行准确的检测.结论 Chinese Gγ(Aγδββ)0-thal在中国南方地区具有一定的发生率,应引起重视.应用Gap-PCR体系能够对该突变进行简单快捷的检测,适于推广.
-
一例Cornelia de Lange综合征患儿的NIPBL基因突变分析
目的 探讨1例Cornelia de Lange综合征(Cornelia de Lange syndrome,CdLS)患儿基因型与表型的对应关系.方法 对1例经剖宫产出生、拟诊为CdLS的女婴进行基因检测.结果 患儿表现为特殊面容,眉毛长且浓密,眼距宽,矢状缝大,耳位低,下颌后缩,双脚拇趾为多趾并趾,哭声低、吸吮差、反应迟钝.对CdLS相关的NIPBL、SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8基因进行检测发现,患儿的NIPBL基因存在杂合缺失突变,缺失区域涉及第46外显子和第47外显子的一部分,可能使下游序列发生移码,导致蛋白序列异常.结论 发现了1例CdLS相关的新突变,丰富了NIPBL基因的突变谱,对于进一步明确其基因型-表型的对应关系具有重要的价值.
-
一个遗传性牙本质发育不全家系DSPP基因的突变分析
目的 对1个遗传性牙本质发育不全家系进行临床表型分析和牙本质涎磷蛋白(dentin sialophosphoprotein,DSPP)基因突变检测.方法 对家系成员进行全身基本情况及口腔专科检查,拍摄口内照、牙片及全景片;采集外周静脉血并提取DNA,用PCR扩增DSPP基因的启动子及外显子,之后采用Sanger测序进行突变筛查,随后用PolyPhen-2和SIFT软件进行突变有害性预测,同时用Swiss-Port软件预测DSPP蛋白的三级结构.结果 患者DSPP基因第2外显子存在c.50C＞T(p.P17L)杂合错义突变,其父亲也有此杂合突变,正常人群筛查未发现有突变者;该突变位于蛋白的高度保守区,有害性预测结果显示为有害,导致蛋白三级结构发生改变.结论 DSPP基因突变是导致该家系发病的分子基础,这一结果拓展了DSPP基因的突变谱,同时为该遗传性牙本质发育不全Ⅱ型家系的遗传咨询和产前诊断提供了理论依据.
-
GPER基因多态性与注意缺陷多动障碍患儿社会功能的相关性
目的 通过对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童的G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)基因多态性与其社会功能相关性的研究,寻找影响患儿社会功能的遗传因素.方法 应用Weiss's功能性缺陷程度评定量表对135例ADHD患儿的社会功能进行评价.Sanger法对患儿的GPER基因编码区进行测序,分析其多态性与ADHD儿童的社会功能的相关性.结果 男性患儿的学习和学校、冒险活动两项社会功能评分结果明显高于女性患儿,差异有统计学意义(t=2.704,P=0.008;t=2.289,P=0.027).c.-9T/C和c.789G/A位点的基因型频率在男女性患儿间的差异无统计学意义,但c.-9T/C位点TC基因型的学习和学校项评分明显高于TT基因型,男女性患儿间差异有统计学意义(t=2.159,P=0.033).结论 ADHD患儿GPER基因c.-9T/C位点TC基因型的学习和学校社会功能比TT基因型的受损程度严重,其基因多态性可对患儿该项社会功能产生显著影响.
-
原发性肺动脉高压的遗传学研究进展
原发性肺动脉高压(primary pulmonary hypertension,PPH)是肺小动脉原发增生性病变所致的闭塞性肺动脉高压,包括遗传性肺动脉高压和特发性肺动脉高压两类,遗传因素和环境因素可能参与疾病的发生.转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路相关的基因BMPR2、ALK1、ENG、SMAD8和多个非TGF-β通路基因包括NFU1、CA V1、KCNK3及TopBPl等可能与PPH的发生相关.本文对这些致病基因在PPH发生、发展中的作用及机制进行综述,以深入认识PPH的遗传学病因.
-
贵州三个世居少数民族24个Y-STR基因座的遗传多态性及遗传关系
目的 调查贵州羌、满、畲等世居少数民族群体Y-STR基因座的单倍型分布,并评价其对于个体识别及群体遗传学的价值.方法 用MicroreaderTM 24Y Direct ID System试剂盒扩增174名无关男性的24个Y-STR基因座,将扩增产物在ABI 3100遗传分析仪上进行电泳,用GeneMapper软件收集数据,统计3个群体的数据,并结合相关资料分析3个民族与其他群体之间的遗传关系.结果 在3个群体中共检测到76种单倍型,其中羌族13种,满族35种,畲族28种.单倍型多样性依次为0.7327、0.9578、0.9344.畲族与羌族的遗传距离相对较近,与满族的遗传距离则相对较远.结论 本研究所揭示的贵州3个世居少数民族父系的遗传分化特点及亲缘关系,可为研究该地区的父系起源、进化、融合等提供依据.
-
血清学筛查21三体综合征真阳性与假阴性的对比分析
目的 探讨血清学筛查21三体综合征(trisomy,T21)的真阳性和假阴性的差异及特点,指导如何减少假阴性.方法 对2011至2015年间筛查的111 407例单胎孕妇中检出的62例真阳性和20例假阴性的结果.结果 早孕筛查检出46例真阳性和11例假阴性,中孕筛查检出16例真阳性和13例假阴性(4例早中孕筛查两次均为假阴性);假阴性中临界风险15例占75％,低风险5例占25％;高龄孕妇3例占15.0％,低龄孕妇17例占85.0％;中位数倍数(multiple of median,MoM)异常者11例占55％.有7例假阴性因临界风险行无创产前基因检测显示T21高风险,有3例假阴性伴其他产前诊断指征,均行产前诊断确诊并终止妊娠.其余10例假阴性产后诊断.早孕真阳性的胎儿颈部透明层厚度、人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free β-human chorionic gonadotropin,free β-hCG)、妊娠相关血浆蛋白A MoM均值分别为3.36 mm、0.49、2.76;假阴性的均值依次为1.78 mm、0.75、1.24,差异均有统计学意义;中孕真阳性的年龄、free β-hCG MoM值分别为33.2岁、4.33;假阴性依次为29.8岁、1.52,差异均有统计学意义;甲胎蛋白、非结合雌三醇的MoM值差异无统计学意义.结论 对血清筛查的临界风险、MoM值异常、高龄孕妇应行无创产前基因检查,伴有其他诊断指征的孕妇应行产前诊断,有助于减少假阴性.
-
合并t(8;16)(p11;p13)易位的急性髓系白血病一例
目的 探讨1例合并t(8;16)(p11;p13)易位的罕见急性髓系白血病的临床及实验室特征.方法 应用骨髓细胞学、白血病免疫分型、细胞遗传学、多重PCR、逆转录-PCR、二代测序等方法对患者进行综合检测.结果 该例急性髓系白血病患者继发于胸腺癌化疗后,临床表现为乏力、皮肤瘀斑,同时伴弥散性血管内凝血;染色体分析发现t(8;16)(p11;p13)易位,逆转录-PCR和测序结果证实存在MYST3-CREBBP及CREBBP-MYST3两种融合基因,诱导化疗达完全缓解后短期内复发,总生存时间仅7个月.结论 t(8;16)(p11;p13)易位可致MYST3基因发生重排,与CREBBP形成融合,患者具有独特的临床表现及实验室特点,常规化疗疗效差,生存期短.
-
孕妇羊水过多的原因及其与染色体异常的相关性
目的 探讨羊水过多的原因及其与染色体异常的关系.方法 55例羊水过多孕妇中51例进行了胎儿染色体核型分析.结果 23例胎儿畸形所致的羊水过多中,发现染色体异常16例;16例特发性羊水过多中,发现染色体异常2例;5例妊娠合并症中染色体异常1例;1例双胎妊娠为染色体异常.在孕20～28周发现的羊水过多中,胎儿畸形12例,在29～36周发现羊水过多的病例中,胎儿畸形8例.在37～42孕周病例中以特发性羊水过多多,共9例.结论 羊水量过多常合并染色体异常.在产前筛查时若发现羊水过多,应及时对胎儿进行染色体核型分析,以减少缺陷儿的出生.
-
复杂Y染色体嵌合一例
目的 对1例Y染色体嵌合且6个AZF位点均未发现缺失的男性无精患者进行遗传学分析,探讨其核型和临床表型的相关性.方法 应用常规G显带分析患者的外周血淋巴细胞染色体核型,用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)验证并确定核型中的嵌合体结构及数目的异常.结果 核型分析显示患者外周血染色体核型中存在3种细胞系:45,X;46,X,del(Y);46,X,idic (Y).用FISH检测验证了细胞水平的发现并进一步完善了分析结果.结论 核型分析结合FISH检测可以进一步精确确定Y染色体异常的断点,识别复杂的嵌合体类型,可为患者的诊断及预后分析提供依据.
-
先天性白内障一家系六例
先证者(Ⅲ3) 男,37岁,病程15年.查体:各项检测未见异常.专科检测:右侧裸眼视力0.5,左侧裸眼视力0.6.右眼眼压22 mmHg,左眼眼压19 mmHg.双结膜无充血,双角膜透明,无角膜后沉积物,双前房深,裂隙灯检测无Tyndall现象,双虹膜纹理清,双瞳孔圆形,直径3 mm,对光反应灵敏,双晶状体呈核、后囊下型混浊,核颜色淡黄,双眼底可见,视乳头边清,杯盘比C/D=0.3,视网膜无明显出血渗出,黄斑中心凹反光存.诊断为双眼先天性白内障.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
