直肠癌新辅助治疗后原发肿瘤病理完全缓解者的外科治疗

目的：总结中、低位直肠癌新辅助治疗后原发肿瘤达病理完全缓解（ pCR）者的临床病理特点，探讨合理的治疗措施。方法回顾性分析1994年1月至2013年12月间，中国医学科学院肿瘤医院收治的局部晚期中、低位直肠癌经新辅助治疗后原发肿瘤达pCR的52例患者的临床资料，患者术前临床分期为Ⅱ期（ cT3～4N0期）10例，Ⅲ期（ cT3～4N＋期）42例。新辅助治疗后，临床完全缓解（cCR）10例（19．2％）。结果51例患者接受根治性手术，其中5例（9．8％）病理证实淋巴结内仍可见转移癌；1例cCR患者行经肛门局部切除术。全组患者术后并发症的发生率为21．2％。中位随访时间为23．6个月，随访期间仅1例患者出现骨转移，1例患者影像学发现肠系膜及腹膜后淋巴结肿大，无肿瘤特异性死亡病例。全组患者的2年无病生存率和总生存率分别为96．2％和100％。结论根治性手术是直肠癌新辅助治疗后pCR患者的主要治疗手段。局部切除或临床单纯观察需十分谨慎，目前仅适合于患者身体条件无法耐受根治性手术或保肛意愿强烈、拒绝根治性手术以及在临床试验中进行。

415例霍奇金淋巴瘤患者的疗效和预后因素分析

目的：分析霍奇金淋巴瘤（ HL）患者的治疗情况和疗效，并探讨影响预后的因素。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1999年2月至2011年2月间病理诊断明确、初治、资料齐全的415例HL患者的近期疗效、远期疗效和预后影响因素。结果全组治疗后完全缓解（ CR ）371例（89．4％），部分缓解33例（8．0％），疾病进展11例（2．7％）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的CR率分别为96．6％（56／58）、92．0％（219／238）、83．6％（51／61）和77．6％（45／58），差异有统计学意义（P＜0．001）。中位随访71个月，全组患者的5年无病生存率、5年无进展生存率和5年总生存率分别为90．6％、84．1％和92．5％。Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期HL患者的5年无病生存率分别为94．5％和79．2％，差异有统计学意义（P＜0．001）；5年无进展生存率分别为91．2％和66．4％，差异有统计学意义（P＜0．001）；5年总生存率分别为97．0％和81．5％，差异有统计学意义（ P＜0．001）。对于Ⅰ～Ⅱ期HL，综合治疗者的5年无病生存率（95．8％）明显优于单纯放疗者（78．6％， P＝0．004），但与单纯化疗者（91．3％）的差异无统计学意义（P＝0．269）；综合治疗者的5年无进展生存率（92．9％）明显优于单纯化疗者（82．1％， P＝0．026）和单纯放疗者（78．6％， P＝0．045）；综合治疗者的5年总生存率（97．6％）明显优于单纯放疗者（85．7％， P＝0．009），但与单纯化疗者（96．4％）的差异无统计学意义（P＝0．619）。对于Ⅲ～Ⅳ期HL，化疗缓解后放疗患者的远期生存有优于单纯化疗的趋势，尤其是化疗后部分缓解的患者，补充放疗明显提高了5年无进展生存率。多因素分析显示，分期和病理类型是影响HL患者5年无病生存率的独立因素（均P＜0．05）。分期、血清β2微球蛋白水平和化疗方案是影响HL患者5年无进展生存率的独立因素（均P＜0．05）。分期、血清β2微球蛋白水平和化疗方案是影响HL患者5年总生存率的独立因素（均P＜0．05）。结论 HL患者预后较好，Ⅰ～Ⅱ期患者首选化放疗联合的综合治疗；Ⅲ～Ⅳ期化疗后部分缓解者补充放疗可改善预后。分期、血清β2微球蛋白水平和一线化疗方案可能影响HL患者的预后。

原发性肝脏神经内分泌癌的诊断和治疗

目的：探讨原发性肝脏神经内分泌癌的临床特点和诊断治疗方法。方法回顾性分析解放军总医院2009年5月至2013年12月经病理确诊的14例原发性肝脏神经内分泌癌患者的临床资料。结果14例原发性肝脏神经内分泌癌患者中，男8例，女6例；年龄23～58岁，平均年龄45．9岁。肿瘤位于肝右叶4例，肝左叶4例，双叶均有6例。临床症状多为非特异性腹痛或腹胀。影像学检查很难与肝细胞癌区分，诊断需经病理学证实及排除肝外原发灶。所有患者术前的影像学检查、消化内镜以及术后长期随访均未发现肝外原发灶。14例患者中，接受单纯手术切除3例，接受肝肿瘤切除＋射频消融2例，接受经皮肝穿刺肝动脉介入化疗栓塞（ TACE）6例，行同种异体原位肝移植1例，仅行腹腔探查1例，行化疗1例。14例患者均获得随访，至随访结束，生存7例，死于肝衰竭或肿瘤复发7例。结论原发性肝脏神经内分泌癌是一种罕见的肝脏肿瘤，诊断需经病理证实，推荐超声引导下穿刺活检。原发性肝脏神经内分泌癌的预后相对较好，治疗首选手术切除，对于不能切除的患者可选择TACE、射频消融、化疗、肝移植等方法。

吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性

目的：探讨吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法回顾性分析49例未接受放化疗的晚期胰腺癌患者的临床资料，其中研究组25例，对照组24例。研究组患者给予吉西他滨1000 mg／m2，第1、8天静脉滴注；同时给予替吉奥80 mg／m2，第1～14天分早晚2次口服，21 d为1个化疗周期。对照组给予GEMOX方案，即吉西他滨1000 mg／m2，第1、8天静脉滴注；奥沙利铂130 mg／m2，第1天静脉滴注，21 d为1个化疗周期。观察研究组和对照组患者的疗效和毒副反应。结果研究组患者的有效率为32．0％，疾病控制率为72．0％；对照组患者的有效率为25．0％，疾病控制率为58．3％，差异均无统计学意义（均P＞0．05）。研究组和对照组患者的临床受益率分别为80．0％和50．0％，差异有统计学意义（P＜0．05）。研究组和对照组患者的中位生存时间分别为9．7和9．0个月，差异有统计学意义（ P＜0．05）。两组患者的药物毒副反应均能耐受，无化疗相关性死亡患者。毒副反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应，且研究组患者的治疗毒副反应发生率低于对照组。结论吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌安全、有效，且毒副反应较轻，患者可以耐受。

计数死亡率和发病率的生理学和手术严重性评分系统及其改进公式版在预测胰十二指肠切除术治疗壶腹周围肿瘤手术风险中的价值

目的：探讨计数死亡率和发病率的生理学和手术严重性评分（ POSSUM）系统及其改进公式版（ P?POSSUM）在预测胰十二指肠切除术治疗壶腹周围肿瘤手术风险中的价值。方法分别采用POSSUM和 P?POSSUM系统对1985年1月至2010年12月在中国医学科学院肿瘤医院腹部外科接受胰十二指肠切除术的432例壶腹周围肿瘤患者的临床资料进行评分，根据公式计算患者预期术后并发症和死亡的发生情况。采用受试者工作特征曲线（ ROC）以及不同危险因素群的实际并发症发生率或死亡率（O）与预测并发症发生率或死亡率（E）的比值来判断两种评分系统的预测效能，以Hosmer?Lemeshow检验判断两种评分系统的拟合优度。结果432例患者的生理学评分为（16．1±3．5）分，手术侵袭度评分为（19．6±2．7）分。 POSSUM和P?POSSUM系统预测死亡的ROC曲线下面积分别为0．893和0．888，差异无统计学意义（P＞0．05）。 POSSUM系统预测并发症的曲线下面积为0．575。POSSUM系统在预测并发症发生率为20％～40％时为准确，O／E值为0．81。与POSSUM系统比较， P?POSSUM系统在预测术后死亡率上更具优势，在死亡率预测值＞15％时，预测较为准确，O／E值为1．00。结论 POSSUM和P?POSSUM系统对壶腹周围肿瘤行胰十二指肠切除术患者死亡的预测效能较好，而POSSUM系统对并发症的预测效能较差。可通过修改评分的常数和权重，建立适合胰十二指肠切除术的评分系统，以利于更好地预测手术风险，降低术后并发症和死亡率。

纤维支气管镜下刷取标本液基细胞学检查在肺癌临床诊断中的价值

目的：探讨纤维支气管镜（ FOB）下刷取标本液基细胞学检查对临床诊断肺癌的价值。方法回顾性分析2011年1月至2012年5月中国医学科学院肿瘤医院收治的FOB下刷取标本液基细胞学病例资料，评价其在肺癌诊断中的意义。结果共收集4380例，其中3763例有组织病理学及临床随访结果（肺癌3306例，良性病变457例）。刷取标本液基细胞学诊断肺癌的敏感性、特异性和准确性分别为72．4％（2392／3306）、99．3％（454／457）和75．6％（2846／3763）。在液基细胞学诊断为癌的1992例病例中，528例（26．5％）未取到活检，113例（5．7％）活检阴性。液基细胞学对非小细胞癌和小细胞癌分型诊断的准确性为99．0％（1487／1502，P＜0．001）。以术后组织病理为金标准，液基细胞学对鳞癌、腺癌和小细胞癌的分型准确性分别为95．6％（351／367）、95．6％（351／367）和100％（367／367，P＜0．001），钳取活检组织病理的分型准确性分别为97．0％（293／302）、97．4％（294／302）和99．7％（301／302），二者分型准确性的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。结论 FOB下刷取标本液基细胞学能明显提高肺癌的检出率，并且有较高的特异性和分型准确性，是肺癌诊断和分型诊断的有效工具。

T1 a期肾癌根治性肾切除术与部分肾切除术后肾功能的变化

目的：探讨T1a期肾癌患者在根治性肾切除术（ RN）和部分切除术（ PN）后肾功能随时间的变化情况，并分析可能造成术后肾功能损害的危险因素。方法回顾性分析2003年8月至2010年8月间429例T1a期肾癌患者的临床资料，分为PN组（146例）和RN组（283例），通过估算肾小球滤过率（ eGFR）评估术后肾功能的变化，采用单因素和多因素回归模型分析影响术后eGFR＜60 ml·min－1·1．73 m－2的因素，并评估两组患者的预后。结果术后1 d、7 d、1个月、3个月、6个月、12个月和24个月时，RN组的eGFR分别为（51．4±12．6）ml·min－1·1．73 m－2、（52．1±17．8）ml·min－1·1．73 m－2、（53．2±19．5）ml·min－1·1．73 m－2、（54．6±20．2）ml·min－1·1．73 m－2、（53．8±16．6）ml·min－1·1．73 m－2、（52．7±22．3）ml·min－1·1．73 m－2和（51．5±18．4）ml·min－1·1．73 m－2，PN组分别为（69．6±18．3）ml·min－1·1．73 m－2、（70．3±19．5）ml·min－1·1．73 m－2、（71．5±21．4）ml·min－1·1．73 m－2、（76．2±22．8）ml·min－1·1．73 m－2、（75．4±19．7）ml·min－1·1．73 m－2、（74．3±16．3）ml·min－1·1．73 m－2和（73．1±23．2）ml·min－1·1．73 m－2，两组之间的差异均有统计学意义（均P＜0．05）。单因素和多因素分析结果均显示，手术方式和年龄是T1a期肾癌患者术后出现eGFR＜60 ml·min－1·1．73 m－2的主要影响因素。随访期间，PN 组复发2例（1．4％），RN 组复发4例（1．4％）。 PN 组死亡3例（2．1％），RN组死亡5例（1．8％），均为非肿瘤特异性死亡。结论 T1a期肾癌患者术后肾功能出现不同程度的下降，在术后2～3个月内恢复至稳定水平。手术方式和年龄是术后出现 eGFR＜60 ml · min－1·1．73 m－2的主要影响因素。 PN与RN的疗效相当，且能更好地保留肾功能，降低发生术后慢性肾功能不全的风险。

骨桥蛋白基因剪切体在胃癌组织中的表达及意义

目的：研究胃癌组织中骨桥蛋白（ OPN）基因剪切体OPN?A、OPN?B和OPN?C mRNA的表达，及其在胃癌发展和转移过程中的作用。方法采用实时荧光定量PCR法检测66例胃癌组织和癌旁正常组织中OPN?A mRNA、OPN?B mRNA和OPN?C mRNA的表达差异，分析OPN?A mRNA、OPN?B mRNA和OPN?C mRNA的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果 OPN?A mRNA和OPN?B mRNA在胃癌组织中的表达量分别为癌旁正常组织的1．06和1．27倍，差异无统计学意义（均P＞0．05）；而OPN?C mRNA在胃癌组织中的表达量为癌旁正常组织的3．21倍，差异有统计学意义（P＝0．001）。 OPN?A mRNA和OPN?B mRNA在胃癌组织中的表达与胃癌的浸润深度、肿瘤直径、有无远处转移、淋巴结转移情况以及分化程度均无关（均P＞0．05）；而OPN?C mRNA的表达与肿瘤的浸润深度、肿瘤直径、有无远处转移、淋巴结转移情况有关（均P＜0．05），仅与肿瘤的分化程度无关（P＞0．05）。 OPN?C mRNA高表达组患者的中位生存时间为14个月，明显低于低表达组患者（29个月， P＝0．03）。结论 OPN?C可能促进胃癌的发展和转移，而OPN?A和OPN?B的表达与胃癌的发展和转移无明显关系。 OPN?C mRNA表达水平可作为评估胃癌患者预后的分子指标。

小鼠盲肠系膜三角原位种植结肠癌模型的构建与评价

目的：探讨经盲肠系膜三角注射肿瘤细胞悬液制备小鼠结肠癌原位种植模型的可行性。方法手术暴露小鼠盲肠，将小鼠结肠腺癌CT26． WT细胞接种于盲肠系膜三角，建立小鼠结肠癌原位种植模型。结果20只BAL B／c小鼠经盲肠系膜三角注射肿瘤细胞悬液制备小鼠结肠癌原位种植模型的成瘤率为100％，且不易发生梗阻，但可发生肝、脾、横膈、肠系膜淋巴结等多处转移。结论经盲肠系膜三角注射肿瘤细胞悬液制备小鼠结肠癌原位种植模型手术时间短，不易损伤结肠壁，对小鼠的创伤小，手术风险小；手术操作简单，易于掌握。

P I3 K-p110σ抑制剂联合硼替佐米对套细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的：探讨 PI3K?p110σ抑制剂 CAL?101联合硼替佐米（ BTZ）对人套细胞淋巴瘤（ MCL）细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的 CAL?101和 BTZ分别处理MCL细胞株HBL?2、Jeko?1和Z138，采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测各组细胞的增殖抑制率，根据MTT法的检测结果确定药物的半数抑制浓度（ IC50）以及联合用药的浓度。以不同浓度的CAL?101处理HBL?2、Jeko?1和Z138细胞，Western blot法检测各组细胞中PI3K／Akt和ERK通路蛋白的表达。采用流式细胞术检测经CAL?101、BTZ和CAL?101＋BTZ处理后HBL?2和Z138细胞的凋亡。以酶联免疫吸附法和Western blot法检测经CAL?101、BTZ和CAL?101＋BTZ处理后HBL?2、Jeko?1和Z138细胞中核因子κB （ NF?κB ）和p?Akt的活性，以及HBL?2和Z138细胞中caspase?3蛋白的表达。结果CAL?101和BTZ单药对Z138、HBL?2和Jeko?1细胞的增殖有明显的抑制作用，其抑制作用呈浓度和时间依赖性，且 CAL?101和 BTZ 具有明显的协同作用。 HBL?2、Jeko?1和 Z138细胞均表达 PI3K?p110σ蛋白。随着CAL?101浓度的增加，p?Akt和p?ERK蛋白的表达下降。经药物处理48 h后，对照组、CAL?101组、BTZ组和CAL?101＋BTZ组Z138细胞的凋亡率分别为（2．6±1．8）％、（40．0±3．0）％、（34．0±1．0）％和（67．4±1．0）％；经药物处理96 h后，对照组、CAL?101组、BTZ组和CAL?101＋BTZ组HBL?2细胞的凋亡率分别为（7．4±0．6）％、（30．7±5．7）％、（12．0±1．0）％和（85．0±4．0）％；CAL?101＋BTZ组细胞的凋亡率均明显高于单药组（均 P＜0．001）。在 CAL?101组、BTZ组、CAL?101＋BTZ 组Z138、HBL?2和Jeko?1细胞中，NF?κB的活性以及p?Akt蛋白的表达均明显低于对照组（ P＜0．05）。在CAL?101＋BTZ组Z138和 HBL?2细胞中，caspase?3蛋白的表达上调。结论 CAL?101与BTZ协同作用的机制可能是通过关闭Akt和NF?κB信号通路，导致凋亡蛋白 caspase?3的表达上调，从而诱导MCL细胞产生凋亡，抑制MCL细胞增殖。

早期声门型喉鳞癌脑膜转移一例

患者男，53岁。因头痛1个月，呕吐1周入院。吸烟史20年。9年前，患者因右侧声门型喉癌（中分化鳞状细胞癌， pT1N0M0期）行喉裂开右声带扩大切除术，术后行瘤床及颈部淋巴引流区放疗。入院查体：嗜睡、少语、锥体束征（－），颅神经（－），轻度项强。常规实验室检查正常。头颈、胸、腹部CT检查未见肿物。头部MRI检查示，脑内多发强化病灶，脑沟回内弥漫线样强化。诊断：脑膜转移。入院第3天出现小便失禁，昏睡，格拉斯哥评分11～12分；KPS评分20分。腰穿检查示，压力310 mmH2O，蛋白1．57 g／L，糖3．91 mmol／L，氯111．7 mmol／L，潘氏反应（＋＋），白细胞149×106／L，无红细胞。脑脊液病毒、细菌、结核菌检查均为阴性。脑脊液细胞学检查找到肿瘤细胞。给予患者降颅压、糖皮质激素等支持治疗；行腰穿鞘注化疗，甲氨蝶呤15 mg＋地塞米松5 mg。患者症状改善，随后开始全脑及颅底放射治疗。采用RapidArc容积调强放疗技术，6MV X线，总剂量40 Gy，分20次照射，4周完成。同步每周1次鞘内甲氨蝶呤＋地塞米松化疗。治疗过程中，患者出现白细胞减低及神经根刺激症状。给予对症治疗后缓解。全脑放疗及6次鞘内化疗后，患者意识清醒，KPS评分为70～80分。复查头部 MRI 示，病灶基本消失。复查胸、腹部CT，未见肿瘤病灶。诊断至今5个月，患者仍在随访中。

提高对胃肝样腺癌和产甲胎蛋白胃癌的认识

胃癌中有两种大家认识较少的类型--胃肝样腺癌和产甲胎蛋白胃癌，这两种胃癌拥有独特的血清学、病理形态学、免疫组化和生物学行为特征。胃肝样腺癌是同时具有腺癌和肝细胞癌样分化特点的一种胃癌，大多数患者在血清和肿瘤组织中可检测出甲胎蛋白增高。产甲胎蛋白胃癌是指血清和肿瘤组织中甲胎蛋白呈阳性表达的胃癌，其肿瘤组织中相当一部分能观察到肝细胞癌样分化。胃肝样腺癌和产甲胎蛋白胃癌的概念既有重叠又有区别，实际可以分为3种类型：不产甲胎蛋白的胃肝样腺癌、产甲胎蛋白的胃肝样腺癌和产甲胎蛋白但无肝细胞癌样分化的胃癌。胃肝样腺癌的血管淋巴管浸润、淋巴结转移和肝转移均较普通胃癌高，尤其是肝转移率达75．6％，5年生存率则仅为9％。产甲胎蛋白但无肝细胞癌样分化的胃癌肝转移率低于胃肝样腺癌，但仍较普通胃癌为高，生存率也较低。鉴于较高的肝转移率和较低的生存率，在临床诊疗过程中有必要将胃肝样腺癌和产甲胎蛋白胃癌与普通胃癌区别开来，血清学甲胎蛋白的检测和免疫组化加甲胎蛋白染色有助于提高二者的检出率。

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医学科研论文中阿拉伯数字的使用规则

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中华医学会系列杂志标注数字对象唯一标识符

数字对象唯一标识符（ digital object identifier，DOI）是对包括互联网信息在内的数字信息进行标识的一种工具。在传统的出版物中，书刊、磁带、光盘都有国际标准编号（ ISBN、ISSN、ISCN）及其条形码，作为出版物的唯一标识。这些标识使出版物得到有效的管理，便于读者查找和利用。而网上的

本刊“预防研究”栏目征稿启事

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本刊已启用稿件远程管理系统

为顺应当今期刊网络化、数字化的发展趋势，更好地为广大作者、读者提供高质量的服务，中华医学会杂志社开发了稿件远程管理系统。该系统根据中华医学会系列杂志稿件处理流程、编辑加工规范、审稿制度、管理规范等业务需求设计，采用先进的数据库及网络技术，具有强大的数据处理和分析能力。稿件远程管理系统将协助作者、编辑、审稿专家、编委、定稿会专家、总编等相关人员多位一体地进行稿件业务处理，解决编辑部对稿件网络化流程管理的需要，并实现各类查询功能。2010年2月，本刊正式启用稿件远程管理系统，请登录中华医学会网站（http：／／www．cma．org．cn），进入“业务中心”进行相关操作。

本刊“专题综论”栏目征稿启事

本刊对来稿中统计学处理的有关要求

1．科研设计：应交代科研方法的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

中国农村食管癌高发区人群终生一次内镜筛查适宜年龄的卫生经济学评价

目的：对食管癌终生一次内镜筛查不同起始年龄筛查方案进行卫生经济学评价，探讨在中国农村食管癌高发区开展内镜筛查的适宜年龄。方法建立Markov模型，从卫生经济学和流行病学方面预测并比较不同起始年龄筛查方案终生一次内镜筛查的效果。结果与对照组比较，筛查起始年龄为40、45、50和55岁的筛查方案挽救生命年分别为629．51、769．88、738．98和533．21年／10万人，其中45岁组高。各筛查方案与对照组比较，均符合成本?效果原则，其中40岁组筛查方案每挽救1个生命年所需成本高，55岁组筛查方案每挽救1个生命年的成本低于对照组。45岁组和50岁组筛查方案具有优势，其增量成本依次为34962．87和3346．43元／年，50岁组筛查方案多挽救1个生命年增量成本相对较低。结论中国现行40岁起始筛查方案和其他起始年龄筛查方案均符合成本?效果原则，但起始年龄45岁组符合成本?效果原则。综合考虑社会经济状况和各筛查方案的实际效果，建议在卫生资源匮乏的地区，以45岁作为食管癌终生一次内镜筛查的筛查起始年龄；在经济富裕地区，以40岁作为筛查的起始年龄，以获得更好的筛查效果。