人端粒酶RNA基因与肿瘤的相关研究进展

目的:总结国内外关于人端粒酶RNA基因与肿瘤的相关研究进展.方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"人端粒酶RNA基因"和"肿瘤"为关键词,检索1995-01-2008-12相关人端粒酶RNA基因的文献,其中英文文献326篇,中文文献4篇.纳入标准:1)人端粒酶RNA基因的结构和功能;2)人端粒酶RNA基因在恶性肿瘤中的扩增和表达情况;3)人端粒酶RNA基因与致肿瘤性作用;4)人端粒酶RNA基因与肿瘤的靶向治疗研究.根据纳入标准,精选80篇文献,后纳入分析28篇文献.结果:人端粒酶RNA基因作为人端粒酶RNA组分的编码基因,在多种恶性肿瘤中有扩增及表达增加,且它的扩增和表达水平与肿瘤的诊断和预后是相关的.结论:深入研究人端粒酶RNA基因在恶性肿瘤中的扩增、表达及致肿瘤性作用,有助于进一步理解肿瘤的发生机制,有望在肿瘤的靶向治疗上取得新的突破.

葡萄球菌肠毒素瘤体内注射联合放射治疗颈部淋巴结转移性癌的临床研究

目的:探讨葡萄球菌肠毒素瘤体内注射联合放射治疗复发性颈部淋巴结转移癌的临床应用价值.方法:将65例患者随机分为治疗组与对照组.治疗组采用葡萄球菌肠毒素瘤体内注射联合肌肉注射配合放射治疗,对照组仅行放射治疗.两组放射照射剂量均为DT 65～70 Gy/6.5～7周.结果:治疗结束后治疗组33例患者中,CR 15例(45.5%),PR 15例(45.5%),RR为90.9%(30/33),NC 3例,PD 0例.而对照组32例患者中,CR 7例(21.9%),PR 15例(46.9%),RR为68.8%(22/32),NC 10例,PD 0例(P＜0.05).治疗结束3个月后复查,结果亦相同.另外对患者的生存质量也有明显的改善作用,P＜0.05.结论:葡萄球菌肠毒素瘤体内注射联合肌肉注射,可使颈部转移瘤体内该药物浓度增高,配合放射治疗、增强了其对肿瘤细胞的直接杀伤作用,具有较高的肿瘤消退率、并且改善了患者的生存质量.

同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效分析

目的:评价同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效.方法:将中晚期宫颈癌患者161例随机分为两组:同步放化疗组81例,采用紫杉醇+顺铂周疗,同时行根治性放疗,体外放疗+192Ir腔内放疗.单纯放疗组80例行根治性放疗,放疗方法同同步放化疗组.结果:同步放化疗组与单纯放疗组有效率分别为87.65%和56.25%,两组差异有统计学意义,P<0.05.同步放化疗组与单纯放疗组的3年生存率分别为75.3%和57.5%,差异有统计学意义,P<0.05.同步放化疗组骨髓抑制及消化道反应发生率均高于单纯放疗组,P<0.05.及时对症治疗后,患者均可耐受.远期直肠膀胱并发症未见增加.结论:同步放化疗治疗中晚期宫颈癌可提高近期疗效及3年生存率.

紫杉醇脂质体单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察单药紫杉醇脂质体周剂量治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和毒副反应.方法:紫杉醇脂质体60 mg/m2,静脉滴入,d1,每周1次,连用6周,休息2周为1个周期.结果:全组33例患者均可评价疗效,其中CR 2例(6.06%),PR 6例(18.18%),SD 19例(57.57%),PD 6例(18.18%),总有效率(CR+PR)为24.24%(8/33),中位生存期7.1个月,1年生存率30.3%(10/33).过敏反应、肌痛/关节痛及周围神经毒性仅3.03%(1/33).结论:单药紫杉醇脂质体治疗老年晚期NSCLC具有较好的疗效和耐受性,毒副反应轻,有推广价值.

用微机编制高能X射线TMR和PDD表的方法探讨

目的:利用微机编制高能X射线的组织大剂量比(TMR)、百分深度剂量(PDD)表.方法:利用射线在水介质中指教衰减规律,测定模体中各射野不同深度的吸收剂量值后,输入计算机,用计算机内编好的程序自动编制出TMR和PDD表.结果:计算机编制出可用于处方剂量计算的TMR和PDD表.讨论:用计算机技术编制TMR、PDD表, 利用指教衰减规律插值,可减少测量点,减少治疗机损耗和提高工作效率.

18F-FDG PET-CT与肿瘤标志检测对肺癌诊断价值的分析

目的:分析18F-FDG PET-CT和肿瘤标志对肺癌的诊断价值及SUVmax与临床病理参数的关系.方法:选取152例可疑肺癌的初治患者,治疗前分别行18F-FDG PET-CT及神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白片段(CYFRA21-1)检查,以细胞学或病理学结果为金标准分析18F-FDG PET-CT和肿瘤标志的诊断价值.结果:152例患者中,肺癌患者134例.18F-FDG PET-CT诊断肺癌的敏感性、特异性和准确性分别为96.27%、61.11%和92.11%;肿瘤标志的敏感性、特异性和准确性分别为87.31%、55.56%和81.41%,两者比较P值分别为0.008、1.000和0.024.在134例肺癌患者中,初步统计显示SUVmax与原发肿瘤大小有相关性(r=0.548, P=0.000),SUVmax在不同病理类型之间差异无统计学意义,P=0.085,SUVmax与各肿瘤标志值无相关性.结论:SUVmax在一定程度上反映原发病灶大小,18F-FDG PET-CT检查对肺癌诊断是一种灵敏可靠的方法,联合肿瘤标志综合分析能提高肺癌诊断的准确性,减少漏诊或误诊率.

血清碱性磷酸酶检测恶性肿瘤骨转移诊断价值的探讨

为了探讨血清碱性磷酸酶(ALP)在肿瘤骨转移诊断中的意义,测定365例恶性肿瘤患者(未出现骨转移)、176例肿瘤骨转移患者和246名健康成人的血清ALP活性.恶性肿瘤组血清ALP活性高于健康对照组,t=8.770,P<0.01;肿瘤骨转移组血清ALP活性高于前两者,t值分别为10.490和13.883,P值均<0.01.接受手术治疗的恶性肿瘤患者术前血清ALP活性与健康对照组差异无统计学意义,出现骨转移后则明显升高.初步研究结果提示,血清ALP活性与肿瘤骨转移有一定的相关性.定期检测恶性肿瘤患者的血清ALP活性,可以作为判断肿瘤骨转移的一个重要参考指标.中华肿瘤防治杂志,2009,16(12):953-954

老年结肠癌术后辅助化疗疗效与安全性的临床研究

目的:探讨老年结肠癌根治术辅助化疗的临床疗效和安全性.方法:随访107例老年结肠癌根治术后患者,观察接受化疗和未接受化疗患者的3年复发转移率和无病生存情况,同时观察老年患者化疗后不良反应,辅助化疗采用以5-FU为基础药物治疗方案.结果:老年结肠癌根治术后辅助化疗3年复发转移率为28.8%,未化疗组为47.3%,χ2=3.84, P=0.049.化疗与未化疗组患者无病生存时间分别为17、12个月,χ2=4.354,P=0.037.老年患者化疗后毒副反应以白细胞减少(19.23%)、腹泻(11.54%)、恶心、呕吐(11.54%)相对多见,能够耐受.结论:老年结肠癌患者根治术后接受辅助化疗能够获得临床受益,化疗毒副反应没有因年龄因素加大.

局部晚期鼻咽癌患者放化综合治疗临床观察

目的:探讨Ⅲ、ⅣA期鼻咽癌患者放化综合治疗的疗效和影响预后因素.方法:选取符合入组条件的Ⅲ、ⅣA期初治鼻咽癌患者156例,分为单纯放疗组(78例)和放化综合治疗组(78例).用Kaplan-Meier方法计算生存率,用Cox比例风险模型分析预后影响因素.结果:单纯放疗组的3年总生存率为42.8%(33/78),放化疗综合治疗组为75.9%(59/78),两组比较差异有统计学意义,P＝0.007.临床分期、N分期、是否化疗、治疗后是否残留是影响鼻咽癌患者生存的相关因素.结论:放化综合治疗对Ⅲ、ⅣA期鼻咽癌效果较好.

绿色综合疗法联合手术治疗纵隔巨大纤维肉瘤一例报告

1 病例报告患者,男,24岁,因反复出现胸痛、心悸、气喘、咳嗽,3～4次/d,反复发作1年余,于2006-01-03就诊于香港养和医院.胸片和CT检查发现胸腔内巨大占位性病变,经过CT引导下穿刺活检,诊断为前纵隔纤维瘤,后手术中发现肿瘤和周围组织严重粘连,肿瘤血管丰富无法完整切除,放弃手术,再次取病理活检,诊断为低分化纤维肉瘤,无放化疗指征.2006-11-08到我院就诊.

Bcl-xl反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠人鼻咽癌细胞生长抑制及其机制的探讨

目的:探讨Bcl-xl反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤的生长抑制作用和机制探讨.方法:建立裸鼠人鼻咽癌模型,随机分成5组,包括生理盐水组、2.5、5.0和10.0 mg/kg ASODN组,10.0 mg/kg序列对照寡核苷酸组(SCODN)(每组8只).接种肿瘤细胞后24 h之内皮下注射进行治疗,透射电镜观察肿瘤大小和细胞形态变化,并用RT-PCR和蛋白质印迹法检测反义治疗后肿瘤细胞中靶基因Bcl-xl、相关凋亡基因Bcl-2、bax mRNA和蛋白表达变化.结果:2.5、5.0和10.0 mg/kg ASODN对荷瘤裸鼠的抑瘤率分别为6.8%、26.4%和41.7%, 呈明显的量效关系,其中10.0 mg/kg ASODN通过持续局部皮下给药具有较明显的抗肿瘤作用,与对照组相比差异有统计学意义,P<0.01,并且明显下调了Bcl-xl、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平,对bax mRNA和蛋白水平无影响.而SCODN组抑瘤率仅为19.0%,差异无统计学意义,对Bcl-xl、Bcl-2、bax mRNA和蛋白水平均无明显影响,P＞0.05.结论:局部用ASODN对荷瘤裸鼠鼻咽癌的生长和基因表达具有一定的抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的思路.

低剂量电离辐射诱导的EL-4细胞PARP-1蛋白表达及其意义的研究

目的:研究低剂量电离辐射诱导EL-4细胞适应性反应中PARP-1基因表达,为探讨低剂量电离辐射诱导适应性反应的DNA损伤修复机制提供实验依据.方法:将EL-4细胞分设空白对照组、较大剂量照射组(D2),其照射剂量分别为1、2和3 Gy以及诱导适应性反应照射组(D1+D2),其照射剂量分别为75 mGy+1 Gy、75 mGy+2 Gy和75 mGy+3 Gy,应用流式细胞仪和RT-PCR方法分别检测PARP-1基因蛋白及其转录水平表达.结果:单纯照射组PARP-1蛋白水平较对照组显著升高(P<0.01),预先给予75 mGy照射诱导的适应性反应组其PARP-1蛋白水平较大剂量照射组显著升高,P<0.01.PARP-1 mRNA水平表现出相同的变化.结论:PARP-1蛋白在诱导适应性反应照射组处于高表达,说明其在低剂量电离辐射诱导适应性反应中可能起重要作用.

hTERT启动子靶向性驱动Bax诱导腺样囊性癌细胞凋亡机制的探讨

目的:探讨人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控Bax基因在端粒酶阳性的腺样囊性癌细胞-SACC-83中表达的特异性,以及Bax对SACC-83细胞增殖的影响.方法:脂质体介导pACTERT-Bax质粒载体转染SACC-83和端粒酶阴性的人胚肺成纤维细胞(HEL),通过RT-PCR检测Bax表达,MTT法检测Bax基因表达对细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:hTERT启动子调控Bax基因在SACC-83细胞中明显表达,对该肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用(相对活性58.90%),且诱导细胞凋亡比例增加(11.62%);而在HEL细胞中hTERT启动子未能诱导Bax基因表达,对该细胞的增殖和凋亡无明显影响.结论:hTERT启动子可以诱导Bax基因在SACC-83中特异性表达及诱导细胞凋亡,同时还能消除Bax基因对正常细胞的潜在毒性.

GPC3基因转染的树突状细胞对人肝癌HepG2细胞杀伤作用的观察

目的:以GPC3基因转染人外周血单个核细胞来源的树突状细胞(DCs),诱导CTL产生特异性抗肝癌免疫.方法:从HLA-A2正常健康成人外周血分离单个核细胞,经GM-CSF和IL-4诱导产生DCs;通过脂质体转染法将携带人GPC3基因的质粒pEF-hGPC3转染DCs,蛋白质印迹法检测磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3表达,流式细胞仪检测DCs表型的变化;MTT法检测DC诱导CTL对人肝癌细胞HepG2的特异性杀伤.结果:经细胞因子诱导产生了具有典型形态学的DCs,经肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激成熟后可高表达CD80、CD86及CD83,而转染GPC3基因对协同刺激因子在DCs中的表达的影响并不显著.转染GPC3基因后,DCs可促进CTL特异性杀伤HepG2细胞,在不同效靶比的杀伤率:100∶1为(38.90±0.95)%,50∶1为(30.83±1.24)%,10∶1为(20.84±0.65)%,明显高于空载体组和对照组,P＜0.05.结论:GPC3基因转染人外周血单个核细胞来源的DCs可诱导和促进CTL特异性杀伤肝癌细胞HepG2作用,为治疗肝癌提供了新的免疫靶点.

西妥昔单抗对人鼻咽癌细胞抑制作用的体外研究

目的:探讨西妥昔单抗(C225)以不同序贯方式联合顺铂(DDP)对人鼻咽癌HNE1亲代和顺铂耐药细胞株HNE1/CDDP的生长抑制作用.方法:以人鼻咽癌HNE1亲代和DDP耐药细胞株HNE1/CDDP作为研究对象.免疫细胞化学染色法检测HNE1和HNE1/CDDP细胞EGFR蛋白的表达;MTT法和克隆形成法检测C225单药或与DDP联合对HNE1和HNE1/CDDP细胞的生长抑制作用.结果:1)HNE1和HNE1/CDDP细胞EGFR的阳性率分别为(87.75±5.44)%和(89.63±4.89)%,差异无统计学意义,t=0.724,P=0.481.2)在1～200 μg /mL范围内,C225对HNE1和HNE1/CDDP细胞的大生长抑率分别为(28.17±3.47)%和(17.65±1.73)%,其生长抑制作用均不呈剂量依赖性,P＞0.15.3)10 μg/mL C225与DDP联合作用于HNE1和HNE1/CDDP细胞,无论先C225后DDP还是先DDP后C225的序贯联合用药方式,均呈现相加作用.结论:C225单药对鼻咽癌HNE1亲代和顺铂耐药细胞株HNE1/CDDP有较温和的生长抑制作用,与DDP联合时不受序贯顺序影响,均呈现相加作用.

骨肉瘤组织CRM1基因表达预后意义的分析

目的:分析CRM1基因在骨肉瘤手术标本中的表达及其预后价值.方法:采用蛋白质印迹法检测57例骨肉瘤手术标本和5例正常软骨组织标本中的CRM1基因表达,并进一步分析其对于骨肉瘤患者的预后价值.结果:CRM1基因在骨肉瘤组织中的表达显著高于在正常组织中的表达;CRM1基因高表达和血清碱性磷酸酶水平升高显著相关(P=0.001),但和血清乳酸脱氢酶水平升高无关(P=0.065).单因素分析表明,CRM1基因高表达和肿瘤大小以及病理学分级之间显著相关(P值分别为0.014和0.003),而和其他临床病理特点无关.Kaplan-Meier生存分析表明,CRM1基因高表达对于骨肉瘤患者的无进展生存期和总生存期差异有统计学意义(P值分别为0.016和0.008).而多因素分析表明,CRM1基因高表达对于骨肉瘤患者是一个独立预后因素(95%CI, 1.27～5.39).结论:CRM1基因高表达与骨肉瘤患者的血清碱性磷酸酶水平升高、肿瘤大小以及病理学分级显著相关;是骨肉瘤的独立预后因素.

乳腺肿瘤组织AQP1表达及其临床意义

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)在乳腺癌组织及乳腺良性肿瘤中的表达特点,以及其在乳腺癌发生、发展中的意义.方法:收集乳腺癌136例、乳腺良性肿瘤68例,应用免疫组织化学方法测定 AQP1在乳腺癌和乳腺良性肿瘤组织中表达水平及分布特点.结果:AQP1在乳腺良性肿瘤细胞及其周围的血管内皮细胞中呈低表达或不表达,但是在乳腺癌腺上皮细胞及乳腺癌组织中的血管内皮细胞呈高表达.两组AQP1阳性细胞的表达率分别为35.66±7.32和277.39±19.35,两者差异有统计学意义,P<0.001.同时乳腺癌组织中AQP1表达及分布存在异质性.结论:AQP1在乳腺良、恶性肿瘤组织中表达存在显著差异,AQP1在乳腺癌组织中呈过高表达,这可能与乳腺癌的恶性生物学行为有关.

卵巢癌组织肽基精氨酸脱亚胺酶4表达临床意义的研究

目的:研究肽基精氨酸脱亚胺酸4(PADI4)在不同类型卵巢癌组织中的表达及与临床病理之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测和定量分析PADI4在不同类型卵巢癌组织中的表达;用RT-PCR和蛋白质印迹法比较卵巢腺癌(8例)和卵巢囊腺瘤(5例)中的表达水平.结果:PADI4在浆液性囊腺癌 (53例,阳性率100%)、黏液性囊腺癌(19例,100%)、子宫内膜型囊腺癌(23例,100%)、透明细胞癌(6例,100%)、内胚窦癌(6例,100%)、鳞状细胞癌(6例,100%)、转移性腺癌(6例,100%)、印戎细胞癌(6例,100%)、无性细胞癌(6例,100%)、生殖细胞癌(6例,100%)和未成熟畸胎瘤(6例,100%)中高表达,但在恶性颗粒细胞瘤(6例)、恶性卵泡膜细胞瘤(6例)以及正常卵巢组织(10例)无表达.在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜性囊腺癌中,PADI4表达水平与年龄和临床分期T显著正相关,P＜0.01;RT-PCR和蛋白质印迹法证实,PADI4在卵巢腺癌的表达量显著高于在卵巢囊腺瘤中的表达,P=0.001.结论:PADI4可能在多种类恶性卵巢瘤病变过程中起着重要作用.

脑胶质瘤患者血清IGF-Ⅰ和TSGF的表达及临床意义

目的:探讨脑胶质瘤患者血清中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)和恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)的表达及其临床意义.方法:采用免疫放射量度分析法和分光光度比色法测定58例胶质瘤患者、20例良性肿瘤患者和20例健康人血清中IGF-Ⅰ和TSGF的表达水平.结果:胶质瘤患者血清中IGF-Ⅰ和TSGF的表达明显高于脑非胶质瘤良性肿瘤患者和健康人,P＜0.01.两者在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤间表达差异有统计学意义(P＜0.05),在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间差异有统计学意义(P＜0.01),两者表达水平与胶质瘤级别正相关.IGF-Ⅰ和TSGF间的表达水平亦呈正相关.在胶质瘤组织中,IGF-Ⅰ阳性检出率为78%(45/58),TSGF为74%(43/58),两者联合检测阳性率为84%(49/58).结论:检测血清IGF-Ⅰ和TSGF对脑胶质瘤的早期诊断和判断恶性程度、高危人群筛查和预后判断有一定意义.

PI3Kp55γ调节亚基N末端对乳腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)调节亚基p55γ N末端24个氨基酸表达对乳腺癌细胞增殖和侵袭转移的影响.方法:通过脂质体介导用pEGFPC1和pEGFPN24表达质粒转染MDA-MB-231细胞,建立表达稳定融合蛋白GFP-N24和GFP的细胞系;MTT法观察转染细胞的增殖情况;流式细胞术分析细胞周期;细胞侵袭实验观察N24p55γ对细胞侵袭力的影响;明胶酶谱实验观察N24p55γ表达对基质金属蛋白酶9(MMP9)活性的影响.结果:N24p55γ的表达抑制细胞体外增殖,使细胞生长速度减慢,细胞周期G0/G1期百分率由(42.1±1.637)%上升到(51.4±0.78)%,P<0.05.N24p55γ过表达抑制MDA-MB-231细胞的运动和迁移,与对照组细胞相比,差异有统计学意义,P<0.05;明胶酶谱实验结果显示,N24p55γ抑制活化型MMP-9的表达.结论:N24p55γ不仅能抑制乳腺癌细胞的体外增殖,而且抑制乳腺癌细胞的运动和迁移,抑制细胞周期以及肿瘤转移相关基因MMP-9表达和分泌可能是其发挥作用的主要机制.

惠州客家人群食管癌组织PTEN蛋白表达及其与STAT1/3信号通路相关性的初步研究

目的:研究抑癌基因PTEN在惠州客家人群食管癌组织的表达,探讨PTEN与STAT1/3信号传导激活状态的相关性.方法:采用SP免疫组织化学及免疫蛋白印迹法,检测惠州客家人群53例食管组织标本中PTEN、STAT1/3、p-STAT1/3蛋白的表达.结果:PTEN 在食管癌组织中的表达显著低于癌旁正常食管黏膜(P<0.01),且与分化程度及癌组织浸润深度明显相关,P<0.01.食管癌组织STAT1 及p-STAT1蛋白阳性率显著低于癌旁正常组织,P<0.01.STAT3及p-STAT3的在食管癌的表达远远高于癌旁食管正常黏膜组织,P<0.05,且与食管鳞癌的分化程度及癌组织浸润深度相关(P<0.01).结论:PTEN/STAT1/3信号传导与惠州客家人群食管癌密切相关.伴随PTEN的表达缺失,STAT1信号通路活化水平降低及STAT3信号通路活化水平升高,PTEN及STAT1/3蛋白可为食管癌的基因治疗提供新的靶点.

《中华肿瘤防治杂志》稿约