中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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结肠癌患者术后化疗联合自体级联诱发免疫细胞治疗近期疗效和生活质量观察
目的 探讨结肠癌术后化疗联合自体级联诱发的免疫(cascade primed immune,CAPRI)细胞治疗近期疗效、毒副作用和生活质量.方法 收集2011-01-01-2011-12-31潍坊医学院附属医院肿瘤科50例Ⅱ～Ⅲ期结肠癌患者临床资料,随机分为联合治疗组和单纯化疗组,每组25例.单纯化疗组采用FOLFOX6辅助化疗方案治疗,联合治疗组是在单纯化疗组的基础上加自体CAPRI细胞治疗.观察和比较2组患者的2年复发率、2年生存率、肿瘤标志、毒副作用、睡眠质量和生活质量.结果 联合治疗组2年复发率为48.0％(12/25),显著低于单纯化疗组的76.0％(19/25),差异有统计学意义,x2=4.160,P=0.041.联合治疗组2年生存率为100.0％ (25/25),显著高于单纯化疗组的84.0％(21/25),差异有统计学意义,x2 =4.348,P=0.037.治疗结束后联合治疗组CEA均值为(6.50±1.63) ng/mL,单纯化疗组为(19.08±3.402) ng/mL,2组比较差异有统计学意义,t=16.709,P＜0.005;联合治疗组CA19-9均值为(113.27±20.96)U/mL,单纯化疗组为(186.99±16.47) U/mL,2组比较差异有统计学意义,t=13.828,P＜0.005.2组患者治疗后相关不良反应主要为周围神经毒性、骨髓抑制和消化道反应.联合治疗组患者的平均睡眠时间为6.41±0.92,显著长于单纯化疗组的5.20±1.22,P＜0.05;失眠程度低于单纯化疗组,x2 =6.415,P＜0.05;联合治疗组生活质量显著高于单纯化疗组,x2=11.106,P＜0.05.结论 结肠癌术后化疗联合自体CAPRI细胞治疗的复发率低,生存率高,近期疗效好,化疗胃肠道反应少,睡眠时间长,失眠少,生活质量高,值得临床推广.
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内淋巴囊肿瘤四例临床病理观察及鉴别诊断
目的 探讨内淋巴囊肿瘤(endolymphatic sac tumor,ELST)的临床病理学特征、免疫表型、诊断要点及鉴别诊断,提高对该罕见肿瘤的认识.方法 回顾性分析2008-07-29-2013-11-07山东大学附属省立医院4例ELST患者临床病理资料,并用EnVision二步法进行免疫组织化学染色.结果 4例患者年龄分别为27、40、58和60岁,中位年龄49岁,男女之比为1∶3.主要临床症状是听力下降,并伴有耳鸣、耳聋及面瘫等.影像学显示,肿瘤位于颞骨岩部或桥小脑角,并周围骨质破坏.组织学改变,肿瘤呈乳头状及腺样结构,乳头具有纤维血管轴心,表面被覆单层立方-柱状上皮,胞质嗜酸或透明.部分区域呈囊性扩张,内含粉染的胶样物质,类似甲状腺滤泡.间质中血管丰富.免疫表型示,CK、CK8/18、EMA和Vimentin阳性,其中1例GFAP阳性,2例CK5/6及CD56阳性,CgA、Syn、TTF-1、TG、S-100和NSE阴性.Ki-67指数约为1％.4例均已行手术完整切除,随访至2014-02-07无复发.结论 ELST是罕见的低度恶性肿瘤,组织形态温和,但常呈侵袭性生长,临床及病理易与其他肿瘤混淆,诊断及鉴别诊断主要依据病理组织形态及免疫组织化学,并结合临床影像学资料.
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厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
目的 探讨厄洛替尼治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效、影响因素和不良反应.方法 回顾性分析2009-04-16-2012-03-16河北医科大学第四医院77例采用厄洛替尼治疗经病理学确诊的Ⅳ期NSCLC患者临床资料,剂量为150 mg/d,治疗至病情进展或出现不能耐受的不良反应.其中一线治疗患者21例,接受过＞1个周期化疗和(或)局部放疗患者56例.比较不同组别客观缓解率和疾病控制率.Kaplan-Meier法计算无进展生存率和总生存率并Log-rank检验,Cox回归模型进行多因素分析.结果 77例患者总体客观缓解率为55.8％(43/77),疾病控制率为66.2％(51/77),中位无疾病进展时间6.0个月,95％CI为3.693～8.31;中位生存时间9.5个月,95％CI为6.82～12.18.1年无进展生存率为31.3％,2年为14.6％,3年为7.3％.1年总生存率为39.8％,2年为11.6％,3年为5.8％.x2评分≥70者的客观缓解率和疾病控制率分别为83.7％ (41/49)和87.7％(43/49),均高于＜70者的7.1％(2/28)和28.6％(8/28),x2值分别为42.322和27.906,P值均＜0.001.非吸烟者疾病控制率为80.7％(25/31),高于吸烟患者的56.5％(26/46),x2 =4.819,P=0.028.单因素分析结果显示,腺癌和卡氏评分≥70患者的无进展生存率分别高于鳞癌和卡氏评分＜70患者,P值分别为0.010和＜0.001;腺癌、无脑转移和卡氏评分≥70患者的总生存率分别高于鳞癌、有脑转移和卡氏评分＜70患者,P值分别为0.023、0.040和＜0.001.多因素分析结果显示,病理类型、卡氏评分状况和有无脑转移是疾病无进展生存的独立影响因素,P值分别为＜0.001、＜0.001和0.040;而卡氏评分状况是影响总生存的独立因素,P＜0.001.不良反应主要是皮疹(59.7％)及腹泻(35.1％),多为Ⅰ～Ⅱ度.3例(3.9％)因Ⅲ度皮疹停药,未出现Ⅳ度药物相关不良反应.结论 厄洛替尼对Ⅳ期NSCLC患者有较好的疗效和安全性,体能状况评分高和非吸烟患者能够获得较高的疾病控制率.卡式评分状况是总生存期和无进展生存期的独立影响因素,而腺癌和无脑转移患者较鳞癌和有脑转移患者能够获得较长的无进展生存时间.
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胸腺癌患者术后预后因素的临床分析
目的 分析胸腺癌患者手术预后影响因素,预测手术后患者的生存期.方法 回顾性分析1994 01 06-2013-01-14山东大学附属省立医院经手术治疗的351例胸腺上皮肿瘤患者临床资料,其中58例经病理确诊为胸腺癌,分析58例患者临床病理特点、治疗方法及随访情况.采用Kaplan-Meier法分析生存期,并进行单因素和多因素分析以确定影响预后的因素.结果 总的3、5和10年生存率分别为69.0％、43.1％和12.1％.Log-rank检验显示,Masaoka分期(P＜0.001)、组织学类型(P＜0.001)、手术切除的完整性(P＜0.001)、大血管侵犯(P＜0.001)和存在的症状(P＜0.05)是影响预后的重要的因素.而肿瘤大小(P=0.086)、年龄(P=0.677)、性别(P=0.706)、吸烟(P=0.065)和饮酒(P=0.875)与预后的关系不大.Cox比例风险回归模型显示,Masaoka分期(HR=15.640,P＜0.001)和手术切除的完整性(HR=18.303,P＜0.001)是重要的独立预后因素.结论 手术切除完整性和Masaoka分期是影响胸腺癌患者术后生存的独立预后因素.
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Askin瘤18例临床病理分析
目的 探讨Askin瘤的临床病理特点.方法 收集南京军区南京总医院2002-05-10-2013-04-16手术或穿刺以及会诊病理确诊的18例Askin瘤患者资料,分析其临床病理和免疫组化特点.结果 18例Askin瘤患者年龄7～48岁,中位年龄20岁,平均年龄24岁,男女比例2.6∶1.临床通常表现为进行性增大的胸壁肿块,镜检见肿瘤细胞为弥漫或结节状分布的形态单一小圆细胞,胞质少,核呈椭圆形或短梭形,核染色质细颗粒状或稀疏,核分裂像易见,肿瘤内散在不规则坏死灶,部分间质内可见较多厚壁小血管或血窦样腔隙及典型的Homer-Wright菊形团结构.免疫表型,12例CD99(+),3例FLI-1(+).随访13例患者中10例死亡,生存时间3～48个月,平均生存时间8个月.结论 Askin瘤是发生在胸肺区的一种少见且高度恶性的原始小圆细胞肿瘤,CD99和FLi-1对Askin瘤的诊断和鉴别诊断具有重要参考价值.
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小细胞肺癌蛋白质组学研究进展
目的 总结蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究进展.方法 应用PubMed、EMBASE及CNKI期刊数据库检索系统,以“肺癌,小细胞肺癌、蛋白质组学和研究进展”等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献556条,中文文献317条.纳入标准:1)小细胞肺癌;2)蛋白质组学研究;3)蛋白质组学技术.剔除标准:非小细胞肺癌.后符合分析的文献24篇.结果 目前蛋白质组学在小细胞肺癌中的研究主要集中于细胞、组织和血清三个方面,并且已发现多种不同的候选肿瘤标志.结论 蛋白质组学研究已广泛深入到小细胞肺癌发病机制、临床早期诊断和治疗等各个方面,为发现小细胞肺癌诊断、治疗及预后判断的潜在生物标志提供了新的思路.
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肺良性转移性平滑肌瘤诊治
目的 回顾和总结肺良性转移性平滑肌瘤(pulmonary benign metastasizing leiomyoma,PBML)的临床和影像学表现、发病机制、诊断与治疗.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“良性转移性平滑肌瘤、诊断和治疗”为关键词,检索1939年首次报告该病至2013 06-30的相关文献.纳入标准:关于肺良性转移性平滑肌瘤的病例报告和疾病分析的文献.排除标准:肺原发平滑肌瘤病、肺淋巴管平滑肌瘤病和血管平滑肌瘤病.符合分析的文献34篇.结果 PBML是临床罕见疾病,好发于育龄期妇女的肺部,常发生于子宫肌瘤术后.组织病理学表现为相互交叉成束状排列的高分化平滑肌,缺乏核分裂像,特殊染色细胞质内有纵行的肌丝,肺部转移瘤可形成腺体样腔隙.缺乏特异性临床及影像学表现,确诊困难,通常依靠影像学结合病理检查确诊.多数预后较好,目前尚没有标准治疗方法,手术切除及激素治疗是常用的方法.结论 临床上遇到育龄期女性、有子宫肌瘤病史且肺内出现结节或弥漫性病变,需考虑PBML可能.对本病的发病机制和治疗还有待进一步探讨.
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鼻咽癌患者ERCC1 Asn118Asn多态性与放疗敏感性及预后相关性研究
目的 探讨切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross-complementing complementation group 1,ERCC1)Asn118Asn多态性对鼻咽癌放疗敏感性及预后的影响.方法 收集2009-01-12-2013-01-12枣庄市肿瘤医院放疗科病理确诊的初治鼻咽癌患者146例,均采用调强适形放疗,剂量为68～70 Gy,3个月后进行短期疗效评价和急性放射损伤评价,基因型测定采用Real-Time Taqman荧光探针法,用近期疗效表示放疗敏感性.每3个月通过电话等方式对患者进行随访,用Cox模型进行预后分析.结果 ERCC1 Asn118Asn各基因型与患者年龄、性别和肿瘤分期无显著性关联,与患者组织类型相关,TT基因型携带者更易患有低分化鳞癌,x2—12.31,P=0.015.失访5例,余者5年生存率为59.6％.低分化鳞癌具有更高比例的TT基因型,放疗敏感性与分化程度(x2=11.35,P=0.003)和ERCC1 T等位基因(x2 =6.54,P=0.038)相关,ERCC1 TT基因型与患者总生存相关,与CC基因型携带者相比,TT基因型携带者死亡风险增加1.87倍,HR=2.87,95％CI为1.44～5.73,P=0.003.ERCC1 Asn118Asn各基因型与3级急性放射性皮肤损伤无显著性关联,x2 =3.55,P=0.169;TT基因型携带者出现3级急性放射性黏膜损伤的风险显著低于CC基因型携带者,x2—7.20,P=0.027,OR=0.19,95％CI为0.05～0.71.结论 ERCC1 Asn118Asn TT基因型携带者鼻咽鳞癌放疗放疗敏感性降低,可能与预后不良有关.
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晚期肺腺癌EGFR基因突变状态检测及分析
目的 分析晚期肺腺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变率及其与临床特征的相关性.方法 收集2010-09-07-2011-07-21首都医科大学附属北京胸科医院收治的晚期初治肺腺癌患者102例,有可供检测的肿瘤组织标本.利用扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)进行EGFR基因突变检测,统计分析EGFR基因突变状态和临床特征的相关性.结果 102例晚期肺腺癌组织中,共检测到EGFR基因突变55例(53.9％),其中18外显子突变1例(1.0％),19外显子突变25例(24.5％),20外显子突变2例(2.0％),21外显子突变26例(25.5％),同时存在19和20外显子突变1例(1.0％).Ⅳ期患者EGFR基因突变率为57.6％(53/92),高于ⅢB期患者20.0％(1/10),差异有统计学意义,P=0.041;女性患者EGFR基因突变率56.9％(33/58)高于男性患者的50.0％(22/44),不吸烟患者EGFR基因突变率58.1％(36/62)高于吸烟患者的36.0％(9/25),＜65岁患者EGFR基因突变率56.8％(42/74)高于≥65岁患者的46.4％(13/28),但差异均无统计学意义,P＞0.05.不同取材部位及取材方法之间EGFR基因突变率差异无统计学意义,P＞0.05.结论 晚期肺腺癌EGFR基因突变率以Ⅳ期、女性和不吸烟患者较高,但性别及吸烟状态之间的差异无统计学意义.不同的肿瘤活检部位及活检方法之间EGFR基因突变率并无差异.
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非小细胞肺癌组织PCDH9和cyclin D1表达及其临床意义分析
目的 探讨原钙黏附蛋白9 (protocadherin 9,PCDH9)和细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生物学行为的相关性及其临床意义.方法 收集2007-08-01-2013-05-31武警广东总队医院手术切除的NSCLC组织337例,QRT-PCR及免疫组织化学染色方法分别检测其中临床资料完整的142例肿瘤及癌旁组织中PCDH9及cyclin D1基因和蛋白表达,分析其相关性及临床意义.结果 在142例肺癌组织中,PCDH9的表达为0.386±0.008,低于癌旁组织的0.994±0.012,差异有统计学意义,t=5.748,P＜0.001;cyclin D1在癌组织中的表达为7.392±0.079,较癌旁组织的1.004±0.007明显增高,差异有统计学意义,t=13.219,P=0.003.同一患者组织标本中的PCDH9与cyclin D1的表达呈负相关,r=-0.478,P=0.009.PCDH9及cyclin D1蛋白的表达与患者性别、年龄和组织来源无关,P值均＞0.05;而与肿瘤的分期、转移、对化疗药物的敏感性及总生存时间相关,差异有统计学意义,P值均＜0.05;PCDH9高表达患者的中位生存时间较低表达者明显延长,差异有统计学意义,x2=68.051,P＜0.001,cyclin D1高表达患者的中位生存时间较低表达者缩短,差异有统计学意义,x2—74.436,P＜0.001.结论 PC-DH9及cyclin D1表达可能与NSCLC发生发展及转移相关,并可作为评估NSCLC恶性生物学行为及预后的参考指标.
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非小细胞肺癌组织中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白表达及其临床意义探讨
目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集江西省胸科医院2009-03-17-2012-03-23经手术切除的65例NSCLC及癌旁组织,其中鳞癌35例,腺癌30例.实时荧光定量PCR检测NGAL mRNA的表达;免疫组化技术检测NGAL蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的相关性.结果 鳞癌组织NGAL mRNA检测结果与β-actin的△Ct之差为-2.3±1.2,腺癌组织为-2.8±1.5,差异无统计学意义,P＞0.05;但两者与癌旁组织的表达水平-1.6±1.3比较,差异均有统计学意义,q值分别为3.568和5.811,P值均＜0.05.腺癌组织NGAL蛋白表达阳性率为80.0％(24/30),鳞癌组织为57.1％(20/35),癌旁组织为32.3％(21/65),3组样本两两比较差异均有统计学意义,P值均＜0.05.但其蛋白表达与患者性别、年龄、吸烟和有无淋巴结转移差异无统计学意义,P值均＞0.05.结论 NGAL在NSCLC组织内高表达,并且与其分型有关,可能成为NSCLC早期诊断的标志.
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大肠癌组织Survivin和APRIL表达临床意义探讨
目的 探讨大肠癌组织Survivin和APRIL表达的临床意义及其相关性.方法 收集常州市第四人民医院2009-08-01-2012-12-31收治且行手术切除大肠癌组织50例、腺瘤组织35例及正常大肠黏膜组织35例,免疫组织化学SP法检测Survivin和APRIL的表达.结果 Survivin和APRIL在大肠癌组织中的阳性表达率分别为76.0％(38/50)和90.0％(45/50),腺瘤组织中分别为40.0％ (14/35)和60.0％ (21/35),均显著高于正常大肠黏膜的0％(0/35),P＜0.05;Survivin和APRIL在癌组织中阳性表达率也均显著高于腺瘤组织,P＜0.05,呈逐渐升高趋势.有淋巴结转移、浸润浆膜/浆膜外和Dukes C+D期者的Survivin的表达明显高于无淋巴结转移、浸润深度未穿透浆膜和Dukes A+B期者,x2值分别为5.81、6.17和4.38,P值均＜0.05;组织分级高和有淋巴结转移者的APRIL的表达明显高于组织分级低和无淋巴结转移者,x2值分别为5.07和6.34,P值均＜0.05.大肠癌组织中Survivin和APRIL的表达无明显相关性,r=0.105,P＞0.05.结论 Survivin和APRIL在正常大肠黏膜、腺瘤与大肠癌组织表达率逐渐升高,Survivin和APRIL在大肠癌组织表达与病期和分化程度有关,提示与大肠癌发生发展有关;大肠癌组织中Survivin与APRIL表达无明显相关性.
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大鼠大肠癌模型建立及其基因表达谱初步研究
目的 建立实验性大肠癌动物模型,利用基因芯片技术筛选大肠癌发病进程中差异表达基因,探讨大肠癌发生发展过程中可能的信号通路.方法 利用二甲肼诱发大鼠大肠癌,收集4例大鼠中的息肉、腺瘤、癌组织及对应正常组织,提取总RNA,应用大鼠全基因组表达谱芯片检测疾病及对应正常组织的基因表达情况,筛选不同组织之间的差异表达基因,以实时荧光定量PCR技术对基因芯片检测结果进行验证,后利用生物信息技术对差异表达基因进行通路及功能归类.结果 获得成功建模大鼠4只.基因芯片结果显示,息肉组织、腺瘤组织及大肠癌组织与正常大肠黏膜组织相比,差异表达基因分别为493、3 472及3 060个.大肠癌序列相关基因在3种病理组织中的表达均发生不同程度的变化.通路分析结果显示,在息肉组织中,细胞因子-细胞因子受体相互作用通路相关基因变化为显著,P=5.62E-08;在腺瘤组织中,嘌呤代谢通路相关基因变化为显著,P=7.73E-30;而在大肠癌组织中,核糖体通路相关基因变化为显著,P=1.40E-27.功能分析结果显示,生物过程功能类归属基因表达变化多,分子功能类基因其次,而细胞组分类基因少.RT-PCR验证结果与芯片结果完全相符.结论 在成功建立大肠癌动物模型的基础上,通过芯片技术筛选和鉴定了大肠癌疾病发生及发展相关基因,建立了肠息肉、腺瘤及大肠癌组织基因表达谱,为探寻大肠癌早期发病机制及基因靶向治疗提供了分子依据.
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早期放射性肺损伤小鼠中HMGB1表达及作用研究
目的 观察C57BL/6小鼠一次性大剂量(15 Gy)胸部照射后肺组织高迁移率族蛋白B1 (high mobility group protein,HMGB1)表达和支气管肺泡灌洗液(bron choalveolar lavage fiuid,BALF)中HMGB1水平的改变,探讨HMGB1在小鼠放射性肺损伤中的表达及作用.方法 42只C57BL/6小鼠随机分为对照组(6只)、照射12 h组(12只)、照射1周组(12只)和照射4周组(12只),ELEKTA直线加速器一次性15 Gy照射小鼠胸部,建立放射性肺损伤模型.在相应的时间点获取BALF并处死照射后及对照组小鼠,保存肺组织标本.采用实时qRT-PCR检测肺组织HMGB1 mRNA水平,采用蛋白质印迹法和免疫组化染色分析肺组织HMGB1蛋白水平.BALF中HMGB1、IL-17A、TNF-α和IL-6含量采用ELISA法检测,HE染色后光镜下观察肺组织病理形态变化.结果 HE染色显示,照射1周后肺泡腔内和细支气管壁可见成堆炎细胞浸润,毛细血管充血,肺间质水肿.照射4周后更为明显.HMGB1免疫组化染色显示,照射后肺组织细胞HMGB1表达明显增强.蛋白质印迹结果显示,对照组HMGB1蛋白表达量为0.42±0.10,照射12h组为0.78±0.13,照射1周组为1.23±0.21,照射4周组为1.56±0.22.照射后12 h肺组织HMGB1蛋白表达量较对照组明显增高,F=11.809,P=0.035;并随时间延长而进一步升高,P＜0.05.RT-PCR结果显示,对照组肺组织HMGB1 mRNA相对表达水平(△Ct)为9.69±1.40,照射12h组为7.58±1.01,照射1周组为5.45±1.06,照射4周组为3.55±0.73.照射12 h组△Ct显著性低于对照组,F=13.410,P=0.034;并随照射后时间延长肺组织HMGB1 mRNA的△Ct值进一步降低,P＜0.05.ELISA结果显示,小鼠肺照射后各时间点BALF中HMGB1、IL-17A、TNF-α和IL-6水平均明显升高,P＜0.01.结论 小鼠肺照射后HMGB1表达改变,且存在时间依赖性;HMGB1参与放射性肺损伤过程.
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山西省658例食管癌遗传流行病学分析
目的 探讨遗传因素和环境因素在山西省食管癌发生发展中的作用,为食管癌的病因学研究和早期防治提供科学依据.方法 采用病例对照研究和家系调查相结合的方法收集资料,调查分析在山西省肿瘤医院住院的658例食管癌病例和658例相应对照的亲属中食管癌发病情况,做家族聚集性分析.对658个食管癌先证者家系应用Li-Mantel-Gart法做分离分析,Falconer法计算遗传度,应用Greenwood和Yule法做出生顺序分析.结果 食管癌先证者家系Ⅰ级亲属患病率高于对照家系Ⅰ级亲属,x2—18.247 3,P＜0.001;表明山西省食管癌的发生具有家族聚集性.Li-Mantel-Gart法分析结果显示,分离比为0.030 6(95％CI为0.026 8～0.034 4),表明食管癌属于多基因遗传性疾病.Ⅰ级亲属遗传度为(22.95±5.65)％,Ⅱ级亲属为(5.26±6.22)％,表明食管癌的遗传背景是山西省食管癌的发病因素之一,但不是主要因素.出生顺序分析结果显示,山西省食管癌的发生与出生顺序有一定关系,食管癌好发在出生顺序较早的个体,提示环境因素对食管癌的发生有一定影响.结论 山西省食管癌的发生具有家族聚集性,遗传因素在山西省食管癌发生发展中起一定作用,但不是主要因素;环境因素的作用大于遗传因素的作用.
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哇巴因诱导MCF-7自噬作用与机制探讨
目的 探讨哇巴因诱导人乳腺癌细胞MCF-7发生自噬的作用以及分子机制.方法 MTT法和克隆形成实验测定哇巴因对MCF-7细胞增殖活力及克隆形成能力的影响,吖啶橙染色结合荧光显微镜及流式细胞术观测细胞内形态的变化及FL3/FL1荧光强度比值,蛋白质印迹法检测细胞内抗微管相关蛋白1轻链3(Light chain 3,LC3)-Ⅱ及p62蛋白表达水平的变化,流式细胞术检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平的变化.结果 哇巴因处理MCF-7细胞24 h后半数抑制浓度(IC50)为(37.1±9.0) nmol/L.25 nmol/L哇巴因处理12、24、48和72 h后细胞存活率组间F=12.787,P＜0.001;与对照组比较差异均有统计学意义,P值均＜0.01.哇巴因处理2周后给药组较对照组相对克隆形成率降至(6.03±1.51)％,差异有统计学意义,F=635.800,P＜0.001.吖啶橙染色及蛋白质印迹结果显示,经25 nmol/L哇巴因处理48 h后,胞质中出现呈亮红色荧光的酸性囊泡,并伴随LC3-Ⅱ呈时间依赖性的蓄积及p62表达的下降;在12、24和48 h时,相对FL3/FL1比值组间F=62.226,P＜0.001;与对照组比较差异均有统计学意义,P值均＜0.05.哇巴因能同时引起细胞内ROS水平呈时间依赖性升高;0.5、1、2、4、6、12和24 h时ROS水平组间F=112.901,P＜0.001;与对照组比较,除0.5h组差异无统计学意义外,其余各组均差异有统计学意义,P值均＜0.05;给药同时使用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)后,联合给药组较给药组相对ROS水平降低至(101.2±17.5)％,与给药组比较差异有统计学意义,F=185.870,P＜0.001;并且LC3-Ⅱ表达水平随之下降,而IC50值增加为(81.4±4.5) nmol/L,差异有统计学意义,F=57.610,P＜0.01.结论 哇巴因能够诱导人乳腺癌MCF-7细胞发生自噬,其作用机制可能与促进细胞内ROS生成有关.
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中国食管癌患者PTEN表达与临床病理因素相关性Meta分析
目的 探讨中国食管癌患者第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移的相关性.方法 在中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed中,以“食管癌、PTEN、分化程度、浸润深度和淋巴结转移”等为检索词,检索2000-2013年已发表的文献资料,采用RevMan 5.0软件对纳入的文献资料进行加权定量合并,通过森林图和漏斗图分析食管癌患者PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移的关系.结果 PTEN蛋白表达与分化程度Meta分析共纳入19篇文献,包括食管癌1 249例;PTEN蛋白阳性表达率在中高分化组是低分化组的2.39倍,RR=2.39,95％CI为2.01～2.85,z=9.73,P＜0.05.PTEN蛋白表达与肿瘤浸润深度Meta分析共纳入16篇文献,包括食管癌1 087例;PTEN蛋白阳性表达率在浸润侵及黏膜和黏膜下层是侵及深肌层和浆膜层组的1.83倍,RR=1.83,95％CI为1.62～2.07,z=9.87,P＜0.05.PTEN蛋白表达与淋巴结转移Meta分析共纳入19篇文献,包括食管癌1 293例;PTEN蛋白阳性表达率在无淋巴结转移组是有淋巴结转移组的1.92倍,RR=1.92,95％CI为1.55～2.38,z=6.02,P＜0.05.结论 PTEN蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关,PTEN可以作为临床评估食管癌恶性程度、浸润及淋巴结转移的重要指标.
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miRNA-146a rs2910164基因多态性与肝癌易感性的Meta分析
目的 系统评价miRNA-146a rs2910164基因多态性与肝癌易感性之间的相关性.方法 全面检索PubMed、Excerpta Medica Database (Embase)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database,CBM)、the Cochrane Library、维普、谷歌学术和万方数据库,文献检索起止时间均为从建库至2013-11.搜集研究miRNA-146ars2910164基因多态性与肝癌相关性的文献.对miRNA-146a rs2910164 G/C各基因型比较模型,包括G与C、GG与CC、GG与GC、GC与CC、GG+GC与CC以及GG与GC+CC,在病例组和对照组的分布情况进行定量综合分析.结果 共纳入9篇文献,共有2 951例肝癌及3 217名健康对照.miRNA-146a rs2910164基因多态性与肝癌易感性之间具有相关性,GG与CC比较的OR=1.21,95％CI为1.04～1.42,P=0.02;GC与CC比较的OR=1.15,95％CI为1.02～1.29,P=0.02;GG+GC与CC比较的OR=1.16,95％CI为1.04～1.29,P=0.009.亚组分析结果发现,在亚洲人群中也有相似的结论,GC与CC比较的OR=1.15,95％CI为1.02～1.29,P=0.02; GG+GC与CC比较的OR=1.16,95％CI为1.04～1.30,P=0.009.结论 miRNA-146a rs2910164基因多态性与肝癌易感性之间具有相关性,并且miRNA-146ars2910164基因多态性的CC基因型可能是肝癌的保护因素.
