中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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乳腺腺样囊性癌临床病理特点及预后分析
目的 探讨乳腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)的临床特点及预后情况.方法 回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院1991-03-01-2014-05-01经病理确诊为ACC的22例患者临床病理资料并对其随访.22例患者均为女性,年龄36～79岁,中位年龄54岁.结果 22例ACC患者中10例患者行乳腺癌改良根治术,4例患者行乳腺癌根治术,8例患者行乳腺单纯切除术.B超检查显示,22例ACC患者均表现为有完整声晕包绕的低回声、混杂的声团,13例患者在B超检查中诊断为乳腺癌,其中6例边界清晰者伴有动脉血流信号,边界欠清晰者7例,超声的检出率为59.1％(13/22).病理显示,13例呈筛状型,7例呈梁状-管状型结构,2例呈实体巢团型结构;均未发现淋巴结转移及神经受侵.免疫组化结果显示,22例患者中雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)均为阴性;18例患者人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达为阴性,4例表达情况不详.随访至2014-05-01,21例患者无病生存,1例患者于术后168个月死于心脏病.结论 ACC发病率极低,与其他病理类型乳腺癌的病理特点、手术范围及预后不同,肿瘤进展慢,很少出现腋窝淋巴结转移及远处转移,预后较好,治疗上主张行乳腺单纯切除术或肿块切除术.
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多发脑转移瘤手术治疗临床病理回顾性分析
目的 探讨手术治疗多发脑转移瘤的临床疗效并分析影响其预后的因素.方法 收集天津医科大学肿瘤医院2002-01-01-2012 12-01于我院行开颅手术治疗的62例多发脑转移瘤患者的临床资料.原发病灶明确者61例,其中肺癌32例,乳腺癌12例,消化道肿瘤6例,恶性黑色素瘤4例,生殖系统肿瘤3例,肾癌2例,甲状腺癌2例,原发灶不明1例.总结手术治疗效果及与患者预后的相关因素.结果 术前有神经症状及体征的54例患者术后症状和体征消失或改善50例(92.6％),无明显改善4例(7.4％),无加重及死亡病例,术前无神经症状及体征的8例患者术后未出现手术相关神经症状和体征.生存期与生存率从脑转移诊断日起计算,中位生存期为12.0个月,1、2和3年生存率分别为54.8％、17.7％和4.8％.单因素分析显示,脑转移瘤数目(x2＝14.936,P＜0.001)、颅外其他部位转移情况(x2＝6.382,P=0.012)、脑转移术前放疗与否(x2=4.192,P=0.041)、术后化疗与否(x2＝3.397,P=0.006)、脑转移治疗分组(x2 =9.178,P=0.027)等对生存期有影响;多因素分析显示,脑转移瘤数目(P=0.001)、颅外其他部位转移情况(P＝0.047)、脑转移术前放疗与否(P＜0.001)、脑转移瘤的治疗分组(P＝0.001)是影响多发脑转移瘤患者手术治疗的独立预后因素.手术+放化疗组中位生存期为15.0个月分别与单纯手术组的9.0个月(x2＝6.569,P=0.010)和手术+放疗组的12.0个月(x2=7.158,P=0.007)相比差异有统计学意义.结论 手术能明显缓解多发脑转移瘤患者的临床症状,提高患者的生存质量;对于原发肿瘤控制、无颅外其他部位转移、颅内转移灶数目≤3个和已行头颅放疗的多发脑转移瘤患者更能从手术中获益,手术联合放化疗等综合治疗可进一步延长患者的生存期.
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左侧乳腺癌根治术后两种常用放疗计划剂量学比较
目的 评估左侧乳腺癌根治术后两种常用调强放疗方法的靶区及其周围正常组织受照剂量的差异,为术后放疗临床选择提供理论依据.方法 选取2014-01-01-2014-04-28江西省肿瘤医院15例左侧乳腺癌根治术后患者,经CT扫描后将图像传至Pinnacle3治疗计划系统中进行靶区勾画.每位患者分别设计两种不同角度的7野(Ⅰ)和6野(Ⅱ)共面适形调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)计划.两种设野方法的机架角度分别为Ⅰ:300°,330°,0°,30°,60°,90°,140°;Ⅱ:300°,315°,350°,115°,130°,140°.在满足PTV达到95％处方剂量的前提下,采用剂量体积直方图评价两种调强方法的靶区和周围正常组织照射剂量和靶区适形指数(conformity index,CI)及剂量均匀性指数(homogeneity index,HI).结果 计划Ⅰ和Ⅱ组的PTVmean分别为(51.39±3.43)和(52.46±0.31) Gy,z＝-0.713,P=0.476;HI分别为1.08±0.01和1.07±0.01,z＝-1.742,P=0.081;CI分别为0.73±0.05和0.65±0.02,z=-2.936,P=0.003.Ⅱ组心脏V5接受的受照体积为60.43±11.04,明显小于Ⅰ组的76.84±14.49,z=-2.402,P＝0.016;Ⅱ组心脏V10为25.15±8.56,明显小于Ⅰ组的36.38±20.00,z＝-2.046,P＝0.041;Ⅱ组心脏V40为1.24±1.15,明显小于Ⅰ组的2.59±1.32,z=-2.491,P=0.013.Ⅱ组左肺受照平均剂量Dmean为13.85±0.81,较计划Ⅰ组的13.04±0.79略高,z=-2.936,P=0.003;Ⅱ组左肺接受低剂量照射体积V5为58.03±10.51,明显小于Ⅰ组的71.43±16.09,z＝-2.936,P＝0.003.Ⅱ组右肺接受的照射平均剂量Dmean为1.47±0.86,低于Ⅰ组的5.23±0.83,z＝-2.936,P=0.003.Ⅱ组右侧乳腺接受的照射平均剂量Dmean为2.04±0.54,明显低于Ⅰ组的5.27±0.78,z=2.937,P=0.003;V5为11.45±4.34,明显小于Ⅰ组的46.69±6.25,z＝-2.937,P=0.003.Ⅱ组甲状腺大剂量为42.35±4.15,高于Ⅰ组的38.77±5.26,差异有统计学意义,z=-2.937,P＜0.05.结论 两种调强方法的靶区照射剂量分布基本相当,但是在对心脏、健侧乳腺及右肺等危机器官的保护上方法Ⅱ明显优于Ⅰ.6野切线射野方式对于降低正常组织器官的照射量具有重要意义,值得在临床推广应用.
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食管鳞癌术后局部复发三维适形调强放疗预后因素分析
目的 探讨胸中段食管鳞癌术后局部复发患者三维适形调强放疗的疗效及预后因素分析.方法 回顾性分析安阳市肿瘤医院2008-10-10-2011-12-28收治的321例胸中段食管鳞癌术后局部复发行三维适形调强放疗患者资料,术后复发时间为2～154个月,中位数为14个月.321例患者中115例接受联合化疗,其中同步放化疗(TP方案和FP方案)75例,序贯放化疗40例.计数资料采用x2检验,Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,Cox多因素分析.结果 随访率97.50％(313/321),总有效率(RR)为82.6％,其中完全缓解率(CR)为40.5％.术后局部复发放疗后1年累积生存率为67.88％,2年为34.83％,3年为19.66％,4年为14.23％,中位生存期为17.87个月.单因素分析显示,复发部位(x2 ＝ 22.464,P=0.004)、术后N分期(x2＝4.408,P=0.036)、单或多发病灶(x2＝28.787,P＜0.001)、病灶大小(x2 =22.210,P＜0.001)、近期疗效(x2＝171.343,P＜0.001)、放疗剂量(x2=38.411,P＜0.001)和化疗与否(x2 =8.246,P=0.004)与预后相关.多因素分析显示,单或多发病灶、病灶大小、近期疗效、放疗剂量、化疗与否是独立预后因素,P＜0.05.结论 胸中段食管鳞癌术后局部复发行三维适形调强放疗可以延长部分患者生存时间,对于单个复发病灶,小病灶,足量放疗后达到缓解,放疗总剂量≥59.4 Gy,采取同步放化疗的患者生存预后较好.
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三种体位固定技术在盆腔肿瘤放疗中的应用比较
目的 比较3种体位固定术在盆腔肿瘤患者放疗中的摆位误差,探讨盆腔肿瘤患者放疗的理想体位,为临床提供参考.方法 选取2013-09-01-2014-03-31山东省肿瘤医院放疗科收治的需要进行精确放疗的盆腔肿瘤患者45例,根据固定技术不同分为真空垫、低温热塑体膜和碳纤维腹板3组,每组各15例,每组患者均行放疗前的锥形束CT(cone beam computed tomography,CBCT)扫描,进行CBCT与计划CT图像在线配准,获取摆位误差,收集数据,采用SPSS 19.0软件进行统计分析.结果 真空垫组患者摆位误差依次为X(2.9±1.64) mm,Y(3.1±1.73) mm,Z(4.5± 1.60) mm;热塑体膜组依次为X(3.4±2.10) mm,Y(3.3±2.32) mm,Z(1.8±1.08) mm;碳纤维腹板组依次为X(2.3±1.33) mm,Y(1.6±0.83) mm,Z(2.1±1.30) mm.经过单项方差分析和LSD方法多重比较发现,X方向,3组比较差异均无统计学意义,P值均＞0.05;Y方向,真空垫组和低温热塑体膜组差异无统计学意义,但两者均大于碳纤维腹板组,P值均＜0.05;Z方向,低温热塑体膜组和碳纤维腹板组差异无统计学意义,但两者均小于真空垫组,P值均＜0.05.结论 3种体位固定方式在盆腔肿瘤的放疗中尽管都能起到一定的固定作用,但从摆位误差结果分析来看,碳纤维腹板的固定效果好,低温热塑体膜次之.
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鼻咽癌调强放疗甲状腺剂量分布的比较研究
目的 比较分析鼻咽癌调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)中限制与未限制甲状腺剂量对其剂量分布的影响.方法 收集2011-01-01-2012-10-30甘肃省肿瘤医院收治的Ⅲ～Ⅳ期10例鼻咽癌患者.男8例,女2例.年龄41～64岁,中位年龄50岁.10例鼻咽癌患者采用Eclipse治疗计划系统设计IMRT计划,大体肿瘤处方剂量66～70 Gy,颈部淋巴引流区处方剂量50～66 Gy.在不影响靶区和其他危及器官剂量前提下每例均设计甲状腺限量和未限量2套计划,甲状腺剂量限制参数:V30 ＜62.5％和V5 ＜50％.分析和评估甲状腺受照射剂量体积差异.结果 限制甲状腺剂量较未限制甲状腺剂量治疗计划显著降低甲状腺V40(t=5.447,P＜0.05)、V50(t=6.302,P＜0.05)、V55(t＝5.602,P＜0.05)和V60(t=2.429,P＜0.05)剂量体积;同时限制甲状腺剂量较未限制甲状腺剂量治疗计划显著降低甲状腺平均剂量(t=10.149,P＜0.05)、中位剂量(t=10.627,P＜0.05)和小剂量(t=5.067,P＜0.05).两组间V10、V20、V30和大剂量间差异无统计学意义.结论 鼻咽癌IMRT计划设计中给予适当的甲状腺剂量限制可降低甲状腺受照射剂量.甲状腺剂量效应关系需进一步临床研究.
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新疆地区宫颈癌HLA-DQB1等位基因与临床特征及近期疗效相关性研究
目的 分析新疆地区维吾尔族与汉族宫颈癌患者HLA-DQB1等位基因频率差异,探索HLA-DQB1与临床特征和近期疗效之间的关系.方法 纳入2013-05-1-2013-12-30新疆医科大学附属肿瘤医院收治的68例维吾尔族及20例汉族宫颈癌患者,采集外周血并分离提取DNA,检测HLA-DQB1基因.比较不同临床特征和近期疗效之间基因频率的差异.结果 维吾尔族HLA-DQB1* 03基因频率为33.1％,低于汉族的55.0％,差异有统计学意义,P＜0.05;维吾尔族HLA-DQB1*02基因频率为30.9％,高于汉族的10.0％,差异有统计学意义,P＜0.05.维吾尔族HLA-DQB1* 04、HLA-DQB1* 05和HLA-DQB1* 06等位基因频率分别为5.9％、8.8％和21.3％,汉族HLA-DQB1*04、HLA-DQB1*05和HLA-DQB1*06等位基因频率分别为5.0％、12.5％和17.5％,差异均无统计学意义,P＞0.05.HLA-DQB1各等位基因频率在不同年龄分组及HPV16表达分组之间比较,差异均无统计学意义,P＞0.05.治疗有效(CR+PR)患者HLA-DQB1*03基因频率为42.9％,高于治疗无效(SD+ PD)患者的26.0％,差异有统计学意义,P＜0.05.其余各等位基因频率在两组之间比较差异均无统计学意义,P＞0.05.结论 新疆地区维吾尔族宫颈癌患者HLA-DQB1* 03基因频率低于文献报道,HLA-DQB1* 02基因频率高于文献报道;HPV16阳性患者HLA DQB1* 04基因频率高于HPV16阴性患者;治疗有效患者HLA-DQB1* 03等位基因频率高于治疗无效患者;HLA-DQB1* 03等位基因可能与近期疗效有关.
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超声与磁共振成像对乳腺癌新辅助化疗疗效评价的比较分析
目的 探讨超声(ultrasound,US)和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在评价新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)治疗浸润性乳腺癌方面的应用价值.方法 2012-03-01-2013-01-31山东省肿瘤医院乳腺外科接受NAC的乳腺癌患者98例,行4个周期NAC后分别用临床触诊、US及MRI方法检测NAC前后肿瘤大径,并记录US图像病灶形态、边界、回声和彩色多普勒血流显像(color Doppler flow imaging,CDFI)下血流信号等级,以及MRI病灶血流时间-信号强度曲线(time intensity curve,TIC)在NAC前后的变化.以病理学Miller-Payne(M-P)分级为评价金标准,用诊断试验的方法分别检验US和MRI与病理学评价NAC疗效的一致性,并比较化疗前后US和MRI各参数的变化.按M-P分级分为组织学显著反应(major histological response,MHR)组(n=42)和组织学非显著反应(non-major histological response,NMHR)组(n=56).结果 在检测残留病灶的大径与病理大径之间的相关性上,MRI(r=0.852,P=0.005)优于US(r=0.636,P=0.005)和触诊(r=0.374,P=0.049).临床触诊评价NAC疗效的准确性达57.1％(56/98),与病理学评价的一致性(Kappa)为0.171,P=0.036;US评价疗效的准确性达87.8％(86/98),一致性为0.679,P＜0.001;单纯应用MRI测量原发灶长径评价疗效的准确性为90.8％(89/98),一致性为0.748,P＜0.001;合并TIC分析结果后MRI的准确性为83.7％(82/98),一致性为0.618,P＜0.001.MHR组患者NAC前后US病灶形态不规则由13例升至22例,边界清晰由3例升至15例,后方回声无异常由9例升至21例,血流信号0～Ⅰ级由2例升至14例,差异均有统计学意义,P＜0.05;而肿瘤周围有强回声带由5例降至2例,内部回声偏多由6例升至8例,差异均无统计学意义,P＞0.05.NMHR组患者US表现,NAC前后原发灶形态不规则由26例升至41例,肿瘤周围有强回声带由21例降至6例,肿瘤内部回声偏多由12例升至23例,血流信号0～Ⅰ级由6例升至15例,差异均有统计学意义,P＜0.05;其余变化差异无统计学意义,P＞0.05.NAC前患者MRI显示,TIC以Ⅱ型和Ⅲ型为主(97/98),NAC后Ⅰ型强化曲线由1例升至11例,P＜0.05;MHR组患者中Ⅰ型强化曲线由1例升至10例,P＜0.05.结论 US与MRI均是评价乳腺癌NAC疗效的有效检查手段.MRI评价化疗疗效比US更为可靠,与病理评价金标准的一致性更好.NAC前后US图像形态、边界、回声及血流信号的变化以及MRI血流TIC的改变,是评价乳腺癌NAC疗效的重要参考指标.
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妇科肿瘤相关间充质干细胞研究进展
目的 总结目前妇科肿瘤相关间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究进展.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“宫颈肿瘤、卵巢肿瘤、子宫体肿瘤、外阴肿瘤、阴道肿瘤、输卵管肿瘤和间充质干细胞”为关键词,检索2000-01-01-2014-10-31的相关文献,纳入标准:1)MSCs相关文献;2)正常组织来源的MSCs与肿瘤;3)肿瘤组织中的MSCs;4)妇科肿瘤组织中的MSCs.根据纳入标准符合分析的文献29篇.结果 1)MSCs是一种机体内部间质内广泛存在的非造血系成体干细胞,可分化为骨骼、软骨和脂肪细胞等.2)正常组织来源的MSCs能调控肿瘤生长,起抑制还是促进作用与宿主免疫功能状态、肿瘤细胞类型和所处微环境等因素有关.肿瘤相关的炎症环境能改变正常MSCs的功能,使之获得高效招募炎性单核及巨噬细胞的能力,从而达到促进肿瘤生长的目的.MSCs能分化为成纤维细胞,为肿瘤进展提供结构和功能支持,形成血管细胞,促进微血管形成,形成间质网络改善肿瘤微环境,从而促进肿瘤的增殖.3)肿瘤组织中也存在MSCs,在肿瘤增殖调控中起重要作用,在肺癌、胃癌和骨肉瘤等实体瘤中得到分离和验证.4)妇科常见恶性肿瘤中的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌组织中均能分离出具有多向分化潜能的MSCs.宫颈癌组织标本的MSCs亚群,形态似成纤维细胞,呈克隆样增殖,免疫表型为CD13、CD29、CD44、CD105和HLA-I阳性,细胞保持正常的核型,在适当的诱导条件下,这些细胞能够分化成骨细胞等;宫颈癌相关MSCs能促进肿瘤细胞增殖,机制与血管生成和上皮间质转化相关.卵巢癌腹水和肿瘤组织中均可分离出MSCs,高表达CD44、MMP9和Oct4,具有正常的形态和核型,能分化成脂肪、软骨和骨,本身无致瘤性,能通过增加肿瘤干细胞的数目以促进肿瘤的生长.子宫内膜基质中的MSCs可以长期增殖,有分化和克隆形成能力.异位子宫内膜的MSCs侵袭和浸润能力更强.子宫内膜癌中分离出的侧群细胞,能分化成MSCs,可以在裸鼠体内形成大的浸润性肿瘤,具有丰富的细胞外基质,有肿瘤细胞和间质细胞样细胞.但目前鲜见内膜癌相关的MSCs调控内膜癌细胞增殖的研究报道.结论 通过对妇科肿瘤组织中MSCs的研究,有望深入了解肿瘤侵袭、转移发生的机制,从而为妇科肿瘤的治疗提供新的理论依据和临床靶点.
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乳腺浸润性微乳头状癌组织整合素β1和Kindlin-2表达的研究
目的 探讨整合素β1和Kindlin-2在乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学方法检测天津医科大学肿瘤医院2005-01-01-2008-12-31收治的99例乳腺IMPC病例中整合素β1和Kindlin-2的表达,并选取该院同期诊断的132例乳腺浸润性导管癌非特殊型(invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)病例作为对照,分析两种蛋白间及其与临床病理学特征之间的关系.结果 IMPC组织中整合素β1阳性表达率为30.3％(30/99),明显高于IDC-NOS组织的16.7％(22/132),差异有统计学意义,x2＝6.031,P=0.014;而Kindlin-2在IMPC组织中阳性表达率为64.6％(64/99),也明显高于IDC-NOS组织中的50.8％(67/132),差异也有统计学意义,x2=4.445,P=0.035.且IMPC组织中两种蛋白的表达呈低度正相关性,r=0.212,P=0.035.IMPC组织中整合素β1的表达与HER-2(r=0.426,P＜0.001)、E-CD(r=0.217,P=0.031)及淋巴结转移(r=0.207,P=0.040)呈明显的正相关,与pTNM分期无相关性(P＞0.05),而Kindlin-2的表达则与HER-2(r=0.212,P=0.035)、E-CD(r=0.218,P=0.030)、淋巴结转移(r=0.294,P=0.003)以及pTNM分期(r=0.245,P=0.015)均呈正相关性;整合素β1和Kindlin-2的表达与其他临床病理学特征均无明显相关性,P＞0.05.生存分析发现,IMPC组织中整合素β1阳性表达患者的无病生存期(x2 =3.982,P=0.046)和总生存期(x2=5.407,P=0.020)均明显低于整合素β1阴性表达的患者,而Kindlin-2的表达水平与患者生存之间则无相关性,P＞0.05.结论 整合素β1和Kindlin-2在乳腺IMPC组织中高表达,且可能与IMPC极性倒转、集团性侵袭和高淋巴结转移密切相关,为深入探讨乳腺IMPC的发病机制和预测预后提供了新思路.
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乳腺癌组织ER与Hedgehog信号通路分子相关性
目的 探讨乳腺浸润性导管癌中雌激素受体(estrogen receptor,ER)的表达与Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch之间的关系及临床意义.方法 收集2012-01-01-2013-01-30滨州医学院附属医院甲乳外科手术切除60例ER阳性和60例ER阴性乳腺浸润性导管癌标本,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Hedgehog信号通路关键分子Gli1和Ptch mRNA和蛋白的表达情况,分析其相关性及临床意义.结果 RT-PCR检测结果显示,ER阳性组Gli1 mRNA表达量为1.05±0.27,ER阴性组中为2.70±0.26,差异有统计学意义,t=20.751,P＜0.01;ER阳性组Ptch mRNA表达量为1.04±0.29,ER阴性组中为2.34±0.35,差异有统计学意义,t=18.413,P＜0.01;蛋白质印迹法检测结果显示,ER阳性组中Gli1蛋白表达量为0.43±0.007,ER阴性组中为0.71±0.011,差异有统计学意义,t＝11.086,P＜0.01;ER阳性组Ptch蛋白表达量为0.36±0.008,在ER阴性组中为0.58±0.012,差异有统计学意义,t=16.437,P＜0.01.Gli1和Ptch与ER阴性患者的年龄和肿瘤大小无关,P值均＞0.05;Gli1(x2＝16.33,P＜0.001)和Ptch(x2＝24.33,P＜0.001)与TNM分期存在相关性;Gli1(x2=6.50,P＜0.05)和Ptch(x2 =5.09,P＜0.05)与腋窝淋巴结转移存在相关性.结论 在ER阴性乳腺浸润性导管癌中,Hedgehog信号通路呈明显活化状态,可能与TNM分期与腋窝淋巴结的转移有关,阻断Hedgehog信号通路可能成为治疗ER阴性乳腺癌的新靶点.
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组织型转谷氨酰胺酶对乳腺癌侵袭转移作用的研究
目的 探讨组织型转谷氨酰胺酶(transglutaminase type 2,tissue transglutaminase,TG2或tTG)对人乳腺癌细胞的侵袭转移能力作用及可能的机制.方法 构建TGM2的特异性慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,实验设TGM2干扰组(RNAi)、空白组(Con)和阴性对照组(NC).实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TGM2 mRNA表达.细胞侵袭迁移实验(Transwell)检测细胞侵袭迁徙能力改变.蛋白质印迹检测MDA-MB-231细胞TG2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP 9)和波形蛋白(Vimentin)的表达.选择2012 05-10-2014-07-29广西医科大学第一附属医院(46例)和江西省肿瘤医院(35例)病理确诊的81例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化检测TG2表达水平,分析其与淋巴结转移关系.结果 RT-PCR检测结果显示,Con组TGM2mRNA表达量为1,RNAi组TGM2 mRNA表达量为0.21±0.03,明显低于Con组的1,z＝-2.087,P＝0.036 9;明显低于NC组的0.94±0.05,z=-1.964,P=0.049 5.细胞侵袭实验显示,侵袭到滤膜下的细胞数RNAi组为42.33±4.04,低于Con组的93.50±7.42和NC组的87.25±5.74,z值均为-2.121,P值均为0.033 9.迁移到滤膜下的细胞数RNAi组为66.13±4.59,低于Con组116.75±7.82和NC组109.00±7.79(z值均为-2.309,P值均为0.020 9).蛋白质印迹检测结果显示,RNAi组、NC组和Con组TG2蛋白相对表达量分别为0.34±0.06、0.87±0.10和0.95±0.03,F=66.55,P＜0.001.RNAi组Vimentin相对表达量(0.45±0.05)低于NC组(0.89±0.07)和Con组(0.90±0.03)的相对表达量,F=80.56,P＜0.001.RNAi组、NC组和Con组MMP-9蛋白相对表达量分别为0.09±0.02、0.18±0.03和0.19±0.04,F=12.89,P=0.007.TG2表达水平与年龄、肿瘤分化程度和月经状态无显著相关性,P值均＞0.05;而与淋巴结转移(x2=14.750,P＜0.001)、ER表达水平(x2=11.632,P=0.001)和TNM分期(x2 =13.506,P＜0.001)相关.Spearman相关分析显示,TG2与Vimentin(r=0.337,P=0.002)和MMP-9(r=0.358,P=0.001)表达水平呈正相关.结论 TG2可能具有促进乳腺癌的侵袭转移作用,下调TG2表达水平可能是治疗肿瘤转移的新靶点.
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全反式维甲酸诱导HL60细胞分化分子机制探讨
目的 探讨全反式维甲酸(alltrans retinoic acid,ATRA)诱导HL-60细胞分化过程中PADI4的变化与作用机制.方法 ATRA诱导HL-60细胞24、48、72和96 h后,采用Wright-Gimesa染色观察细胞形态学变化;采用流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b的表达变化;采用RT-PCR分析PADI4在基因水平的表达趋势,蛋白质印迹法检测PADI4在蛋白水平的表达变化;RNAi技术干扰PADI4后流式细胞仪检测CD11b变化,蛋白质印迹法检测PADI4、p42/44、p65、p105和p55等蛋白水平变化.结果 HL-60细胞经ATRA诱导后与对照组相比,Wright-Gimesa染色显示核质比明显减小,核有凹陷及分叶,杆状核、分叶核现象明显增多.流式细胞术检测结果显示,细胞表面分子CD11b表达由2.1％升高到48.9％,升高了346.8％,t=411.51,P＜0.01;RT-PCR结果显示,PADI4在mRNA水平表达随时间延长逐渐升高,F＝ 318.046,P＜0.001,r=0.595;PADI4与内参基因GAPDH灰度值的比值从0.122±0.033升高到0.464±0.077,差异有统计学意义,F＝16.002,P＜0.001.蛋白质印迹法检测结果显示,PADI4在蛋白水平表达随时间延长逐渐升高,F=16.002,P＜0.001,r=0.873;PADI4与内参GAPDH灰度值的比值分析从0.077±0.045升高到0.263±0.095,差异有统计学意义,F＝221.8,P＜0.000 1.蛋白质印迹法检测结果显示,P-p44/42与内参GAPDH灰度值的比值分析从0.470±0.023下降到0.320±0.012,差异有统计学意义,F=92.942,P＜0.001.结论 ATRA诱导HL-60细胞定向粒系分化的过程中,PADI4促进HL-60细胞向粒系分化,而且PADI4可能是通过促进MAPK信号通路中的p42/44磷酸化而发挥作用.
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RNAi干扰黑色素瘤细胞Notch1基因表达对小鼠肿瘤免疫机制影响
目的 探讨靶向Notch1的siRNA抑制恶性黑色素瘤Notch通路对小鼠机体抗肿瘤免疫的影响.方法 采用RNA干扰小鼠黑色素瘤细胞B16F1 Notch1基因的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测转染前后肿瘤细胞分泌免疫抑制因子转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化.制作小鼠黑色素瘤模型,在肿瘤生长过程中瘤内注射si-Notch1,记录肿瘤生长情况,手术切除肿瘤组织,流式细胞术检测肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的比例,ELISA法比较各组肿瘤匀浆上清中IFN-γ和免疫抑制因子TGF-β的含量变化,免疫组化法分析肿瘤组织中FoxP3+Treg细胞的数量.结果 siNotch1转染后,成功下调了黑色素瘤细胞Notch1基因的表达.ELISA实验结果显示,转染后siNotch1组、siNC组和mock组细胞上清TGF-β分泌量分别为(0.665±0.242)、(1.413±0.153)和(1.623±0.111) ng/mL,F=40.237,P=0.000 48;VEGF的分泌量分别为(399.9±79.42)、(397.3±107.0)和(388.6±136.8) ρg/mL,差异无统计学意义,F=0.015,P=0.986;IL-10的分泌量为(38.93±12.45) 、(41.84±9.85)和(45.81±9.36) ρg/mL,差异无统计学意义,F=0.525,P＝0.604.siNotch1瘤内注射之后,小鼠肿瘤生长明显减慢.流式细胞术检测结果显示,siNotch1组、siNC组和mock组gp100抗原特异性CD8+T细胞的比例分别为(5.54±1.68)％、(2.43±1.09)％和(2.57±1.16)％,F＝12.643,P=0.000 25.免疫组化结果显示,FoxP3平均阳性细胞数分别为23.13±6.75、38.63±10.68和41.75±12.10,F=7.802,P=0.003.肿瘤组织匀浆ELISA结果显示,siNotch1组、siNC组和mock组IFN-γ的浓度分别为(10.047±1.775)、(4.121±1.379)和(3.698±1.253)ng/mL,F＝45.660,P＝0.000 23;TGF-β的浓度分别为(3.738±1.203)、(7.663±2.114)和(7.545±2.080)ng/mL,F=11.687,P=0.000 39.结论 siNotch1抑制黑色素瘤细胞Notch通路后,可以降低其分泌TGF-β的含量,从而降低其对淋巴细胞的抑制作用,增加肿瘤组织中gp100抗原特异性CD8+T细胞的浸润,促进IFN-γ的分泌,降低Treg细胞的比例,增强机体抗肿瘤免疫功能.
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低水平活性氧对Ras癌基因诱导肝肿瘤发生的影响
目的 探讨活性氧(reactive oxygen species,ROS)在Ras癌基因诱导体内肝肿瘤发生中的作用.方法 采用H-ras12V转基因肝癌小鼠模型,原位灌流法分离3个月龄雄鼠肝细胞和DCF-DA染色,流式细胞术检测肝细胞中的ROS水平;免疫荧光测定试剂盒检测7个月龄雄鼠肝组织ROS水平.对3和7个月龄雄鼠肝组织及肝肿瘤组织进行总蛋白提取,蛋白质印迹法检测ERK、p-ERK、p53、p21和Caspase-3的表达水平.结果 流式细胞检测结果表明,3个月龄转基因雄鼠肝细胞中的ROS水平为7.81±0.53,比非转基因雄鼠肝细胞的1.00±0.16显著升高,t=21.31,P＜0.001.免疫荧光检测表明,7个月龄转基因雄鼠肿瘤周围(P)组织中的ROS水平为18.25±4.41,比非转基因雄鼠肝(Wt)组织的2.42±0.61显著升高,t=6.16,P=0.004;比转基因雄鼠肿瘤(T)组织的3.18±1.75也显著升高,t=5.50,P=0.005.蛋白质印迹法检测表明,3个月龄转基因雄鼠肝组织中的p-ERK水平为5.36±0.32,比非转基因雄鼠肝组织的0.08±0.04显著升高,t=16.55,P=0.003.7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中p-ERK蛋白水平为22.09±6.57,比非转基因雄鼠肝组织的0.08±0.02显著升高,t=5.80,P=0.004;比转基因雄鼠肿瘤周围组织的8.60±3.23也显著升高,t=3.19,P=0.033;7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中p53蛋白水平为4.86±2.18,比非转基因雄鼠肝组织的39.23±13.43显著降低,t=-3.31,P=0.046;比转基因雄鼠肿瘤周围组织的31.09±7.60也显著降低,t=-3.32,P=0.029.7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中p21蛋白水平为4.38±3.28,比非转基因雄鼠肝组织的33.47±8.04显著降低,t＝-5.95,P=0.010;比转基因雄鼠肿瘤周围组织的24.02±10.18也显著降低,t=-3.18,P=0.034.7个月龄转基因雄鼠肿瘤组织中的Caspase-3活化片段所占比例(17×103/35×103)为0.09±0.05,比非转基因雄鼠肝组织的0.22±0.04显著降低,t=-3.84,P=0.018;转基因雄鼠肿瘤周围组织的活化片段为0.10±0.05,比非转基因雄鼠肝组织的也显著降低,t=-3.68,P=0.021.结论 在H-ras12V转基因小鼠肝肿瘤周围组织中,Erk信号通路的激活,诱导了ROS水平的升高,进而抑制了肝细胞的癌变.而在肝肿瘤中,Ras癌基因通过某些机制诱导了ROS水平的降低及p53/p21及Caspase-3凋亡通路的下调,进而促进了肝肿瘤的发生发展.
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西妥昔单抗联合顺铂对荷食管鳞癌裸鼠移植瘤的抑制作用
目的 探讨西妥昔单抗联合顺铂对人食管鳞癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 将食管鳞癌Eca-109细胞株接种于裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将裸鼠随机分成对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和两药联合组.动态测量各组移植瘤体积,给药结束后取出瘤体称瘤体质量,计算抑瘤率.取血标本检测肿瘤标志CEA.采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中MAPK蛋白磷酸化水平.结果 对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组平均肿瘤体积分别为(2 056.3±787.3)、(1 642.0±850.3)、(1 540.7±427.7)和(1 299.3±583.8) mm3.析因分析显示,单药作用后肿瘤大小变化差异无统计学意义,P＞0.05,两药间无交互作用,F=0.160,P=0.691.对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组平均瘤质量分别为(1.84±0.75)、(1.70±0.90)、(1.27±0.51)和(0.95±0.25)g;西妥昔单抗处理后瘤体质量减轻,差异无统计学意义,F＝1.21,P=0.279;而顺铂组差异有统计学意义,F=10.382,P＝0.003;两药间无交互作用,F=0.211,P=0.649.对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组的抑瘤率分别为0、7.6％、31.0％和48.4％.西妥昔单抗和顺铂单药各自均能降低CEA表达水平,差异有统计学意义,P＜0.05;两药间无交互作用,F=0.601,P=0.443.药物干预后对照组、西妥昔单抗组、顺铂组和联合用药组P-MAPK蛋白表达量分别为1.530±0.77、0.791±0.08、1.705±0.12和0.901±0.85,西妥昔单抗明显下调了P-MAPK蛋白表达水平,F=669.332,P＜0.001;而顺铂上调了P-MAPK蛋白的表达,F=23.000,P＜0.001;两药联用后P-MAPK蛋白表达水平下降,两药之间无交互作用,F=1.207,P=0.279.结论 顺铂上调EGFR下游蛋白P-MAPK的活化,西妥昔单抗与顺铂联用表现为相加作用,抑制移植瘤生长作用优于单药组.
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原发性食管淋巴上皮癌一例报告并文献复习
1 病例报告患者女,59岁.因进食后胸骨后不适1个月于2012-10-23入河北医科大学第四医院.行胸部CT检查显示食管壁不规则增厚,伴有管腔狭窄,纵隔淋巴结未见明显增大(图1).胃镜检查示,距门齿26～28 cm可见食管黏膜糜烂、粗糙,稍隆起(图2).活检病理,“鳞状细胞癌”.既往无肿瘤病史,7年前曾患“输尿管结石”,并行“体外碎石术”.本次术前各项检查无明显异常,血清EB病毒抗体检测阴性.于2012-10-26在全身麻醉下行食管癌根治术,食管胃主动脉弓上吻合.
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周期运动对大分割同步推量调强放疗计划绝对剂量误差的影响
调强放射治疗可以形成均匀剂量分布,有效提高靶区剂量的同时使危及器官受量尽可能小,提高了肿瘤局部控制率[1].但是剂量分布适合度越好,器官运动的影响越明显[2].对于胸部肿瘤患者,治疗分次内的误差主要来源于呼吸运动及心脏搏动引起的移位肿瘤的运动[3].本研究基于仿真模体,验证周期运动对大分割同步推量调强放疗计划(hypo-SIB-IMRT)绝对剂量误差的影响.
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2002-2012年南通市肿瘤医院癌症住院患者分布特征分析
目的 描述2002-2012年南通大学附属肿瘤医院癌症出(入)院患者中主要恶性肿瘤的分布特征,为该医院的管理和患者随访提供基本信息和决策依据.方法 从医院电子病案中将2002-2012年恶性肿瘤出院患者基本信息资料进行导入,剔除非肿瘤及良性肿瘤患者,通过患者身份信息、住址和诊断等基本信息,经多步骤筛选并整理数据,建立并完善以医院为基础的癌症登记数据库,对数据进行汇总和分析.结果 2002-2012年因肿瘤而出院记录为120 565条,共涉及患者61 092例,其中良性肿瘤7 172例(11.74％);恶性肿瘤(包括脑及中枢神经系统肿瘤)53 920例(88.26％).南通地区的恶性肿瘤42 775例(男22 901例,女19 874例),占全部恶性肿瘤的79.33％;其中如皋市12 600例,通州区9 632例,如东县6 946例,南通市区5 417例,海安县4 074例,海门市2 362例,启东市1 744例.主要恶性肿瘤前10位分别为食管癌8 151例,肺癌5 787例,胃癌4 082例,宫颈癌3 561例,肝癌3 316例,乳癌2 406例,结直肠和肛门癌2 058例,非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)1 174例,卵巢及其他附件癌866例,鼻咽癌818例.2002年以来,住院人次(患者数)总体上有逐年增加的趋势.结论 南通市肿瘤医院住院患者中约80％来自该辖区内,前5位主要癌症为食管癌、肺癌、胃癌、宫颈癌及肝癌;住院患者的住院分布特征和来源可能与周边县区的癌症分布、医疗服务能力和水平有关.
