中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因状态与一线化疗疗效关系探讨
目的 鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,KRAS基因状态在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用尚未明确.本研究旨在探讨晚期NSCLC患者KRAS基因状态和一线化疗疗效的关系.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2014-07-10-2015-12-01收治经组织病理学确诊的205例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阴性的晚期NSCLC患者临床资料.随访至2015-12-31,排除随访丢失的患者,185例患者纳入本研究.分析KRAS基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 185例患者均进行了KRAS基因检测,KRAS基因突变患者44例(23.8％),野生型为141例(76.2％).KRAS基因突变类型分别为G12D(36.4％)、G12A(25.0％)、G12C(15.9％)、G12V(13.6％)、G12R(6.8％)和G13D(2.3％).全部患者均接受一线铂类为基础的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为24.3％,疾病控制率(disease control rat,DCR)为62.2％.KRAS野生型患者的DCR为63.8％,略高于突变型患者的56.8％,差异无统计学意义,x2 =0.701,P=0.477.KRAS突变患者培美曲塞化疗组中男性的ORR为52.2％,高于女性的12.5％,差异有统计学意义,x2=6.454,P=0.011;男性的DCR为82.6％,明显高于女性的31.2％,差异有统计学意义,x2=10.516,P=0.001.KRAS基因野生型患者的中位PFS为4.3个月,显著长于突变组患者的3.7个月,差异有统计学意义,x2 =21.982,P＜0.01;而KRAS各突变亚型之间的PFS相比较,差异无统计学意义,x2 =5.110,P=0.403.Cox回归多因素分析显示,KRAS基因突变是影响PFS的预后因素,HR=2.152,95％CI:1.513～3.062,P＜0.01.结论 KRAS突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的负性预后因素,KRAS突变患者中男性对以培美曲塞为基础的化疗反应更好.
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侵袭性胸腺瘤术后三维适形放疗预后分析
目的 不同临床分期及手术方式对胸腺瘤术后放疗长期生存的影响报道较少.本研究分析不同的Masaoka临床分期(Ⅱ～Ⅳ期)及手术方式(完整切除R0与不完整切除R1、R2)对胸腺瘤患者术后行三维适形放疗长期生存的影响及预后因素.方法 回顾性分析中国人民解放军第三O九医院2008-10-01-2014-05-31收治的52例侵袭性胸腺瘤术后行三维适形放疗患者临床资料,52例患者中36例接受联合化疗,其中同步放化疗14例,序贯放化疗22例.放疗采用三维适形或调强,R0切除患者计划靶区(planning target volume,PTV)剂量50 Gy/25次,R1、R2切除患者PTV剂量60 Gy/30次,对已明确转移者,应先给予全纵隔放疗,后局部瘤床加量.化疗采用CAP方案(顺铂60 mg/m2,静脉滴入,d1;30 mg/m2,静脉滴入,d2;吡柔比星70 mg/m2,静脉滴入,d1;环磷酰胺800 mg/m2,静脉滴入,d1,21d为1个周期).采用Kaplan-Meier法计算生存率并以Log-rank法检验和单因素分析,独立预后因素采用Cox多因素分析进行评估.结果 52例胸腺瘤患者中伴重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的患者27例.随访时间17～83个月,中位生存时间为56个月,3年生存率为100.0％(52/52).单因素分析结果显示,男性与女性患者的5年生存率分别为67.6％和73.3％,x2=1.208,P=0.272;手术方式完整切除与不完整手术切除的5年生存率分别为86.1％和62.5％,x2=4.628,P=0.031;伴或不伴重症肌无力患者的5年生存率分别为74.1％和72.0％,x2 =3.460,P=0.063;Masaoka临床分期Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期5年生存率分别为100.0％、81.o％和64.7％,x2=6.986,P=0.030;WHO病理分型AB、B1、B2和B3型5年生存率分别为100.0％、87.5％、82.4％和81.8％,x2=0.615,P=0.433.手术方式和Masaoka临床分期与预后相关.多因素分析结果显示,手术方式和Masaoka临床分期为侵袭性胸腺瘤独立预后因素.结论 完整手术切除是侵袭性胸腺瘤患者术后放射治疗预后的有益因素,Ⅱ期患者生存情况较好,分期越晚预后越差.
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非小细胞肺癌根治术后生存分析
目的 肿瘤的局部复发和远处转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗失败和死亡的主要原因.本研究评价与NSCLC患者复发/转移后生存时间(postrecurrence survival,PRS)和总生存率(overall survival,OS)相关的临床病理因素.方法 回顾性分析2005-01-01-2011-12-31于中日友好医院胸外科行肺叶切除+纵隔淋巴结清除的160例NSCLC患者临床资料及随访资料,病理分期为p I A～ⅢA期且经过随访均发生局部复发或者远处转移,应用SPSS 20.0对资料进行统计分析.应用Kaplan-Meier曲线及Cox回归对根治性切除术后OS和PRS相关风险因素进行分析.结果 160例患者平均年龄62岁,其中鳞癌41例,腺癌101例,其他类型NSCLC 18例(腺鳞癌11例,大细胞癌7例).随访终点43例发生局部复发,93例发生远处转移,24例同时发生局部复发和远处转.入组患者中位生存时间45个月;复发/转移后中位生存时间20个月.单因素分析结果显示,性别、TNM分期和复发/转移与OS有相关性,P＜0.05;年龄、吸烟指数、吸烟史、病理类型、淋巴血管浸润、复发/转移时间≤12个月、复发转移时间≤24个月、术后有无(放)化疗以及复发后有无治疗亦与OS具有相关性,P＜0.01.多因素分析结果显示,年龄(HR=0.23,95％CI:0.14～0.38,P＜0.01)、吸烟指数(HR=11.28,95％CI:2.53～50.26,P＜0.01)、TNM分期(HR=1.50,95％CI:1.08～2.07,P＜0.05)、复发时间≤24个月(HR=0.31,95％CI:0.16～0.60,P＜0.01)、术后有无放化疗(HR=0.82,95％CI:0.68～0.99,P＜0.05)、复发后有无治疗(HR=1.40,95％CI:1.24～1.58,P＜0.01)为影响OS的独立危险因素.单因素分析结果显示,年龄、吸烟指数、病理类型、TNM分期、术后有无(放)化疗和复发后有无治疗与PRS有相关性,P＜0.01;复发/转移亦与PRS有相关性,P＜0.05.多因素分析结果显示,年龄(HR=0.26,95％CI:0.18～0.45,P＜0.01)、吸烟指数(HR=1.73,95％CI:1.12～2.68,P＜0.05)、术后有无(放)化疗(HR=0.77,95％CI:0.66～0.91,P＜0.01)、复发后有无治疗(HR=1.36,95％CI:1.22～1.52,P＜0.01)为影响PRS的独立危险因素.结论 NSCLC患者OS和PRS与多个因素密切相关,其中术后早期(≤24个月)发生复发/转移的患者预后较差;复发/转移后治疗可以显著改善患者的OS与PRS.
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肺癌18F-FDG PET/CT SUVmax值与临床因素及肿瘤标志物相关性研究
目的 原发肿块大标准化摄取值(maximal standard uptake value,SUVmax)为PET/CT常用的半定量指标,被广泛用于肿瘤的诊断与治疗评估.本研究探讨肺癌1SF-FDG PET/CT的SUVmax值与临床各因素及肿瘤标志物的相关性,为肺癌临床诊断和治疗提供依据.方法 回顾性分析2014-01-09--2015-03-17山东省肿瘤医院收治82例肺癌患者(腺癌32例,鳞癌19例,小细胞癌12例,混合型肺癌5例,类癌4例,大细胞癌4例,未分类癌6例)治疗前PET/CT影像资料及相关的临床资料,探讨18F-FDG PET/CT的SUVmax值与病理分型、性别、年龄、淋巴结转移及肿瘤标志物的相关性.结果 腺癌SUVmax均值为9.65±6.02,显著低于小细胞肺癌的14.20±5.33,差异有统计学意义,P＜0.05;细胞角蛋白19片段(cytokeratin fragmet antigen21-1,CYFRA21-1)升高组、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)升高组SUVmax均值分别为13.16±5.99和14.09±6.05,均显著高于相应正常组的9.17±5.09和9.73±5.37,差异有统计学意义,P＜0.05;不同性别、有无淋巴结转移、癌胚抗原(careino-embryonic antigen,CEA)是否升高之间,SUVmax均值差异均无统计学意义,P＞0.05.相关性分析显示,SUVmax与年龄、病灶大小均无相关性;与NSE呈低度相关,r=0.361,P=0.003.结论 肺癌18F-FDG PET/CT的原发肿块SUVmax值与病理类型、CYFRA21-1和NSE有关.肺腺癌患者SUVmax均值低于小细胞肺癌,CYFRA21-1和NSE升高组SUVmax均值升高,SUVmax与NSE水平呈低度相关.
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MRI对直肠癌术前评估应用进展
目的 对直肠癌准确的术前评估是选择佳治疗方案的关键,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是常用影像学方法之一.本研究总结国内外有关MRI在直肠癌术前评估中的研究进展.方法 应用PubMed、万方及CNKI数据库检索系统,以“MRI,直肠癌,分期,新辅助治疗”为关键词,检索2011-01-2016-05的相关文献.纳入标准:(1) MRI在直肠癌术前评估中的应用;(2)MRI在直肠癌术前分期与再分期中的应用;(3)MRI对直肠癌新辅助治疗疗效的评价与预测.排除标准:综述、著作和会议汇编等相关文献.根据纳入标准,符合分析文献50篇.结果 MRI在直肠癌定位、T分期中准确性较高,特别是对于环周切缘及壁外血管侵犯的评估,MRI是目前公认的佳影像学方法.MRI对直肠癌区域淋巴结转移状态的术前预测存在困难,一些淋巴结特异性对比剂如超小超顺磁性氧化铁颗粒的应用可能提高预测准确性.直肠癌新辅助治疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT)后MRI再分期对于制定下一步治疗方案有重要意义,但由于纤维化结缔组织增生反应的影响,再分期的准确性不高.MRI功能成像技术能够对直肠癌NCRT疗效进行有效评估与预测.结论 MRI在直肠癌术前评估中具有重要作用.
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肝X受体与乳腺癌研究进展
目的 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,并且是女性癌症死亡的首要原因.本研究总结肝X受体(liver X receptor,LXR)及其激动剂的特征和它们在乳腺癌中的研究进展,探索LXR作用于乳腺癌的靶基因,为乳腺癌的靶向治疗寻找新靶点提供思路.方法 通过查阅PubMed和CNKI数据库,以“肝X受体、乳腺癌、肿瘤、ABCA1和ABCG1”为关键词,检索2010-01-2016-01相关文献,共检索到英文文献249条,中文文献176条.纳入标准:肝X受体的特性;肝X受体在不同肿瘤中的机制研究;肝X受体与乳腺癌的相关性.排除标准:未涉及肝X受体及其靶基因的乳腺癌和其他肿瘤的研究.根据纳入标准,符合分析文献29篇,并加入原始文献3篇.结果 LXR激动剂对多种癌细胞均有抑制作用,但其内源性激动剂27HC在ER阳性乳腺癌中也可激活ER促进乳腺癌细胞增殖.LXR通过其靶基因三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)或三磷酸腺苷结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)介导胆固醇代谢参与乳腺癌的发病机制.结论 LXR激动剂具有双向调节乳腺癌细胞的作用.IXR是通过ABCA1还是ABCG1参与乳腺癌的发病机制,目前尚存在争议.
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贲门腺癌组织黑色素瘤相关抗原-A9和-A11表达临床意义研究
目的 黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚.本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系.方法 选取河北医科大学第四医院2010-09-15-2010-11-15住院手术切除的贲门腺癌组织及距离癌组织边缘＞5 cm且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院同期前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照.应用免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达.结果 贲门腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的阳性表达率分别为40.0％(24/60)和51.7％(31/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达.MAGE-A9蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(x2=0.062,P=0.803)、年龄(x2=0.179,P=0.673)、临床分期(x2=2.791,P=0.248)、肿瘤大小(x2=0.014,P=0.993)和淋巴转移(x2=0.128,P=0.721)均无相关性,但与组织学分级相关(x2=10.437,P=0.005).MAGE-A11蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(x2=0.020,P=0.887)、年龄(x2=2.530,P=0.190)、肿瘤大小(x2=2.550,P=0.279)和淋巴转移(x2=2.550,P=0.110)均无相关性,但与临床分期(x2=15.095,P=0.001)和组织学分级(x2=13.424,P=0.001)呈正相关.Log-Rank检验结果显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达阳性的贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者,x2值分别为5.317和6.082,P值分别为0.021和0.014.Cox多因素分析提示,MAGE-A9蛋白表达(HR=3.304,P=0.015)、MAGE-A11蛋白表达(HR=2.933,P=0.006)、组织学分级(HR=2.018,P=0.034)及临床分期(HR=2.532,P=0.004)可作为整体生存的独立预后因素.结论 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白是贲门腺癌的特异性抗原.MAGE-A9和MAGE-A11蛋白可作为贲门腺癌预后不良的预测指标.
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非小细胞肺癌组织HIF-2α表达临床意义研究
目的 缺氧是实体肿瘤在生长过程中的普遍现象,缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是肿瘤适应缺氧的一类重要调节因子.本研究探讨缺氧诱导因子-2a(hypoxia-inducible factor-2cα,HIF-2α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006-03-01-2010-12-20内蒙古医科大学附属医院手术切除NSCLC患者的蜡块标本112例,同时收集该院同时期20例正常肺组织蜡块标本.采用免疫组织化学方法检测112例NSCLC组织和20例正常肺组织中HIF-2α的表达,分析其与NSCLC临床病理特征和预后的关系.结果 NSCLC组织中HIF-2d阳性表达显著高于正常肺组织,在112例NSCLC标本中高表达率为47.3％(53/112).HIF-2α高表达在高分化组的表达率为25.0％(7/28),低于中分化组的55.0％(33/60)和低分化组的54.2％(13/24),P＜0.05;无淋巴结转移者HIF-2α蛋白的高表达占38.3％(23/60),显著低于有淋巴结转移者的57.7％(30/52),P＜0.05;HIF-2α高表达在TNM Ⅰ期的表达率为28.1％(9/32),低于Ⅱ期的42.5％(17/40)和Ⅲ+Ⅳ期的67.5％(27/40),P＜0.05.HIF-2α的高表达与性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关,P＞0.05.Kaplan-Meier法生存分析显示,HIF-2α高表达是NSCLC患者预后的不良因素;TNMⅠ期患者有较好的预后.多因素回归分析显示,分化程度和TNM分期是NSCLC预后的独立因素.结论 HIF-2d可能在NSCLC的发生发展及浸润转移中起重要作用,对NSCLC预后评估有一定的参考价值,肿瘤分化程度和TNM分期可作为判断NSCLC预后的指标.
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喉癌组织核因子-κB诱导激酶表达临床意义研究
目的 核因子-κB诱导激酶(nuclear factor-κB inducing kinase,NIK)在多种肿瘤细胞中高表达,但其在喉癌中的表达情况目前尚不清楚.为此,本研究探讨NIK蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集河北医科大学第三医院2000-01-01-2010-09-30接受手术治疗的63例喉癌患者的术中切除标本,所有患者均经术后病理确诊.采用免疫组织化学方法检测NIK蛋白在喉癌及癌旁正常组织中的表达水平,探讨NIK表达水平与患者的预后和临床病理特征的相关性.结果 NIK在喉癌组织中的阳性表达率为60.3％(38/63),显著高于癌旁正常组织的9.5％(6/63),x2=35.76,P＜0.001.NIK的表达与患者的性别(x2 =0.02,P=0.881)、年龄(x2=0.027,P=0.867)、分化程度(x2=0.14,P=0.932)和肿瘤部位(x2=2.36,P=0.127)无关,而与患者的临床分期(x2=13.7,P=0.003)和有无淋巴结转移(x2=20.2,P＜0.001)显著相关.NIK阳性表达的喉癌患者5年生存率为28.6％,显著低于阴性表达患者的80.9％,x2=4.07,P=0.043.多因素Cox比例风险回归模型分析进一步显示,NIK蛋白表达水平为喉癌患者预后的独立影响因素,P=0.022.结论 NIK在喉癌组织中的表达明显升高,可能是影响患者预后的重要因素.
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NONO基因沉默对乳腺癌细胞生物学特性影响研究
目的 无POU域八聚体结合蛋白(non-POU domain containing octamer-binding protein,NONO)是一种参与多种核内事件的多功能核蛋白,NONO与某些肿瘤的发生密切相关.本研究旨在探讨NONO基因沉默对乳腺癌细胞(SKBR3)增殖、迁移和侵袭生物学特性的影响.方法 用含有靶向人NONO基因shRNA的慢病毒感染SKBR3细胞,并用嘌呤霉素进行筛选,通过蛋白质印迹法检测SKBR3细胞中NONO蛋白表达,建立稳定的NONO基因沉默的SKBR3细胞系;采用CCK-8法和平板克隆实验检测NONO基因沉默对SKBR3细胞增殖的影响;通过体外Transwell迁移和侵袭实验检测NONO基因沉默对SKBR3细胞迁移和侵袭能力的影响.结果 蛋白质印迹法实验结果显示,SKBR3、NONO基因沉默的SKBR3(SKBR3-NONO-si)和阴性对照SKBR3(SKBR3-NC)组细胞NONO蛋白表达相对灰度值分别为0.716 7±0.225、0.103±0.045和0.727±0.127,差异有统计学意义,F=16.699,P=0.004,表明成功地建立了稳定的NONO基因沉默的SKBR3细胞系.CCK-8实验结果显示,细胞接种后7d,SKBR3、SKBR3-NONO-si和SKBR3-NC细胞CCK-8吸光度值分别为1.717±0.233、0.566±0.158和1.110±0.187,差异有统计学意义,F=78.469,P＜0.001;平板克隆形成实验结果显示,细胞培养14 d后,SKBR3、SKBR3-NONO-si和SKBR3-NC组形成的克隆数分别为64.667±14.84、21.167±7.414和53.667±11.587,差异有统计学意义,F=16.333,P＜0.001;以上结果均说明,NONO基因沉默抑制SKBR3细胞增殖能力.Transwell迁移实验结果显示,细胞接种后20 h,SKBR3、SKBR3NONO-si和SKBR3-NC组迁移细胞数分别为62.333±7.767、44.667±7.637和85.333±11.930,差异有统计学意义,F=14.338,P=0.005;侵袭实验结果显示,细胞接种后40 h,SKBR3、SKBR3-NONO-si和SKBR3-NC组侵袭细胞数分别为27.667±7.024、24.666±3.512和81.000±5.568,差异有统计学意义,F=97.558,P＜0.001;与SKBR3-NC细胞相比,NONO基因沉默的SKBR3-NONO-si细胞迁移和侵袭能力均明显降低.结论 NONO基因沉默抑制SKBR3细胞增殖、迁移和侵袭,提示NONO可能是促进乳腺癌细胞增殖、转移和侵袭一个新的重要调控蛋白.
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小白菊内酯增强人肺腺癌A549细胞对顺铂敏感性实验研究
目的 肺恶性肿瘤无论是发病还是致死率都居高不下,传统化学疗法通常会随着治疗的推移而产生耐药,出现化疗后毒副作用,因此寻找增强顺铂敏感性的药物,对于减少顺铂的使用剂量从而降低顺铂的毒副作用具有重要的临床价值.本研究拟从分子生物水平,探讨小白菊内酯(Parthenolide,PTL)是否具有增强肺腺癌A549细胞对顺铂(DDP)的敏感性.方法 A549细胞经PTL和(或)DDP处理后,以噻唑蓝[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tet-razolium bromide,MTT]法检测细胞活力,流式细胞术(flow cytometry,FCM)法检测细胞凋亡及细胞周期,实时荧光定量PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达情况.结果 MTT检测结果显示,小剂量PTL(＜10 μmol/L)有促A549细胞增殖作用(P＜0.05),大剂量PTL(＞10μmol/L)可抑制A549细胞增殖(P＜0.05);且大剂量PTL(15和20 μmol/L)与DDP(2 mg/L)联合能够明显抑制人肺腺癌A549细胞的增殖,与单独用药组相比有明显的协同抑制作用,q值分别为1.181和1.206,P＜0.05.FCM法检测结果显示,PTL(15 μmol/L)与DDP(2 mg/L)联合作用于A549细胞,A549细胞凋亡率为24.45％,较对照组的0.91％及单独用药组的2.8％和3.07％增加;PTL(15 mol/L)和DDP(2 mg/L)联合组G1+S期细胞比例为81.10％,较对照组的60.75％及单独用药组的77.91％和70.83％增加.RT-PCR检测结果显示,PTL(15 μmol/L)和DDP(2 mg/L)联合后,A549细胞的抗凋亡基因Bcl-2的相对表达为0.015±0.002,较对照组及单独用药组的1、23.873±0.76和2.925士0.146显著下调,P＜0.05;凋亡基因Bax的表达为32.175±1.651,较对照组及单独用药组的1、0.284±0.009和0.732±0.022显著上调,P＜0.05.结论 大剂量PTL具有抗肿瘤作用,可增强人肺腺癌A549细胞对DDP敏感性,且PTL(10、15和20,μmol/L)与DDP(2 mg/L)联合后具有协同作用,其作用机制可能与增加G1+S期细胞比例、诱导细胞凋亡及降低Bcl-2/Bax mRNA比例有关.
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Bufalin抑制食管癌TE13细胞迁移机制探讨
目的 蟾蜍灵(Bufalin)是中医抗癌药物蟾酥的有效成分之一,但其抗肿瘤的机制并不十分清楚.本研究通过分析不同浓度Bufalin对食管癌TE13细胞株迁移距离、MEK1/2及其活化形式P-MEK1/2和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)表达的影响,初步探讨Bufalin抑制食管癌TE13细胞迁移能力的作用机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethyhhiazol-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide,MTT]法测定细胞药物毒性,细胞划痕实验分别测量不同浓度(0、10、25、50和100 nmol/L)Bufalin处理组食管癌TE13细胞的迁移距离.蛋白质印迹法及免疫细胞化学法检测MEK1/2和P-MEK1/2蛋白的表达.逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测MMP-2、MMP-9 mRNA的表达情况.结果 MTT法结果显示,Bufalin药物大无毒浓度(TC0)为100 nmol/L.细胞划痕实验结果显示,不同浓度Bufalin处理组在划痕36 h后与对照组相比迁移的距离不同,随着Bufalin浓度的增加,细胞迁移距离下降,100 nmol/L迁移距离小(F=243.163,P＜0.01),Bufalin能有效抑制食管癌细胞迁移距离.蛋白质印迹法及免疫细胞化学检测结果显示,Bufalin对MEK1/2蛋白的表达无影响,但能显著抑制其活化形式P-MEK1/2的表达,并呈剂量依赖性,随Bufalin浓度的升高(0、10、25、50和100 nmol/L),P-MEK1/2相对表达量逐渐下降,分别为0.710±0.006、0.676±0.010、0.656±0.010、0.599±0.020和0.521±0.021,F=76.369,P＜0.01.P-MEK1/2阳性细胞数随着Bufalin浓度的升高而减少,分别为(80.330±1.905)％、(68.407±2.219)％、(67.297±1.797)％、(52.617±2.368)％和(26.97±2.912)％,F=243.348,P＜0.01.RT-PCR结果显示,随着Bufalin药物浓度的升高,MMP-2 mRNA相对表达量分别为0.772±0.010、0.725±0.019、0.663±0.015、0.582±0.019和0.519±0.019,F=112.990,P＜0.01;MMP-9 mRNA相对表达量分别为0.783±0.013、0.740±0.010、0.703±-0.006、0.601±0.017和0.531±0.010,均低于对照组,F=179.417,P＜0.01.结论 Bufalin可能通过下调MEK1/2的活性,从而抑制食管癌TE13细胞的迁移能力.
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肿瘤转移抑制基因NME1多态性与河北地区非小细胞肺癌相关性研究
目的 肿瘤转移抑制基因NME1启动子区的多态位点rs16949649T＞C和rs2302254C＞T与多种恶性肿瘤的侵袭能力及预后相关,但其与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究报道较少见.本研究探讨NME1基因rs16949649和rs2302254多态性与河北地区NSCLC的相关性.方法 选取2005-10-01-2010-01-31河北医科大学第四医院胸外科手术治疗的190例NSCLC患者以及190名性别与年龄相匹配的同一地区健康对照作为研究对象.应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-连接酶检测反应(ligase detection reaction,LDR)的方法进行rs16949649和rs2302254基因分型.应用x2检验比较基因型和等位基因频率在不同组间的分布;非条件Logistic回归模型计算相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidential interval,CI);应用SHEsis在线软件构建单倍型并计算单倍型的OR值.结果 对照组NME1基因的rs16949649 TT基因型和rs2302254 CC基因型所占比例分别为40.5％和68.9％,显著高于NSCLC组的27.9％和53.7％,P值分别为0.012和0.007.携带rs16949649 C等位基因的基因型(TC+CC)个体患NSCLC的风险是携带TT基因型个体的1.86倍(95％CI:1.20～2.88),携带rs2302254T等位基因的基因型(CT+TT)个体患NSCLC的风险是携带CC基因型个体的1.94倍(95％CI:1.27～2.96).单倍型分析显示,携带rs16949649 C/rs2302254 T单倍型可显著增加NSCLC的发病风险(OR=1.82,95％CI:1.28～2.58).rs16949649和rs2302254基因型与肿瘤的病理类型、原发瘤大小、TNM分期和肿瘤转移无关,均P＞0.05;但是随着肿瘤转移程度的加重,风险型基因型所占比例出现逐步增高的趋势.结论 NME1基因的rs16949649和rs2302254多态性与河北地区NSCLC的发病风险相关.携带rs16949649 C等位基因的基因型(TC+CC)和携带rs2302254 T等位基因的基因型(CT+TT)可分别增加NSCLC的发病风险;携带rs16949649 C/rs2302254 T单倍型亦可显著增加NSCLC的发病风险.
