中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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尿多酸肽联合化疗对乳腺癌患者免疫功能的影响
目的 化疗常导致患者出现严重的骨髓毒性及免疫功能下降,本研究旨在探究尿多酸肽是否可改善接受TEC(多西他赛十表柔比星十环磷酰胺)方案治疗的乳腺癌患者出现的骨髓毒性及免疫功能不全.方法 选取2013-01-01-2015-06-30惠州市第三人民医院需辅助化疗的乳腺癌患者99例,根据入组标准分为尿多酸肽联合TEC组(观察组)50例和单纯TEC组(对照组)49例.观察组:尿多酸肽注射液300 mL/次,1次/d,化疗前7d给药,化疗当天停用;多西他赛75mg/m2,d1;表柔比星90mg/m2,d1;环磷酰胺500mg/m2,d1.均静脉滴入,每3周为1个周期,共3个周期.对照组化疗方案和周期同观察组.结果 观察组和对照组KPS评分有效率分别为90.00％和78.90％,差异有统计学意义,x2=6.300,P=0.014;在体质量上,有效率分别为86.00％和79.59％,差异无统计学意义,x2=0.335,P=0.398.化疗前后观察组患者血常规各计数无明显变化(P＞0.05),对照组显著降低,P＜0.05.治疗后观察组血常规各计数较对照组显著增加,P＜0.05;化疗后观察组和对照组总骨髓毒性发生率分别为72.00％和81.63％(x2=0.638,P=0.424),Ⅱ度以上骨髓毒性发生率为24.00％和48.98％,差异有统计学意义,x2=6.673,P＜0.01.化疗后两组淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD19+)比较差异有统计学意义(P＜0.05),CD3+差异无统计学意义,P＞0.05;化疗后观察组PBMC对MDA-MB-231 (P=0.033)、MDA-MB-453 (P＜0.01)细胞株的杀伤作用差异有统计学意义;化疗后观察组PB-MC杀伤作用明显增强(P＜0.05),而对照组杀伤作用明显下降,P＜0.05.结论 乳腺癌患者化疗中联合应用尿酸多肽可改善患者生活质量,减轻化疗所致的骨髓毒性,提高患者的细胞免疫功能.
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转移性软组织肉瘤化疗联合重组人血管内皮抑素治疗的有效性和安全性观察
目的 软组织肉瘤(soft tissue sarcomas,STS)是一种罕见的异质性恶性肿瘤,约80％患者术后两年内出现远处转移,且以多柔比星为基础的一线化疗,疗效依然不理想.本研究评价化疗联合重组人血管内皮抑素(恩度)治疗转移性软组织肉瘤的疗效及安全性.方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2007-01-01-2015-06-30收治的66例转移性STS病例,其中44例接受单纯化疗作为对照组,22例接受化疗联合恩度作为试验组.短期疗效评价包括客观反应率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(diaease control,DCR)和安全性评价.随访观察无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).结果 对照组和试验组ORR分别为13.6％和22.7％(x2=0.341,P=0.559),DCR分别为59.1％和77.3％(x2=2.135,P=0.144).对照组和试验组的中位PFS分别为6.9个月(95％CI为4.4～9.5)和12.5个月(95％CI为8.2～16.8),差异有统计学意义(x2=4.882,P=0.027),中位OS分别为15.4个月(95％CI为i0.2～20.7)和23.4个月(95％CI为16.4～30.3),差异有统计学意义,x2=4.506,P=0.034.对照组和试验组的1年生存率分别为58.1％和85.0％,2年生存率分别为24.6％和48.6％.大多数不良反应为轻到中度的呕吐,腹泻、骨髓抑制和心脏毒性,比较两组的不良反应差异无统计学意义,P＞0.05.结论 虽然化疗联合恩度没能控制转移性STS疾病进展,但是延长了患者的PFS及OS,且不良反应可以耐受.
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嵌合抗原受体型T细胞在血液肿瘤中的研究进展
目的 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)是从患者的血液或肿瘤组织中提取出T淋巴细胞,通过基因工程技术,采用特异性CAR基因转染后,进行体外培养增殖,进而产生一种抗肿瘤细胞.本研究总结关于CAR-T技术与血液恶性肿瘤研究现状,探讨其对血液肿瘤治疗的效果.方法 以“嵌合抗原受体型T细胞、嵌合抗原受体型T细胞与肿瘤生物治疗、嵌合抗原受体型T细胞与血液肿瘤”为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2000-01-2016-03相关文献,共检索到文献520篇.以“CAR-T的生物合成、CAR-T的作用机制、CAR-T细胞在血液肿瘤中的治疗以及CAR-T细胞临床应用研究方向”为纳入标准,符合条件的文献共有42篇.结果 CAR-T细胞是通过基因修饰的方法获得的针对肿瘤细胞表面特定抗原的特异性T细胞,CAR-T细胞具有强大的抗肿瘤效果,可以在体内特异性识别并杀死肿瘤细胞.其对肿瘤细胞的识别作用是由CAR结构所决定.目前,CAR-T细胞技术常用于治疗血液肿瘤,尤其对于B细胞恶性肿瘤的治疗展现出良好的效果,并且对Ph+的高危患者和造血干细胞移植后复发的患者同样有效.结论 CAR-T细胞可能成为治疗血液恶性肿瘤的一种重要手段.
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利妥昔单抗时代弥漫大B细胞淋巴瘤的预后影响因素
目的 弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中常见的一种类型,临床表现、免疫表型、分子遗传学特征和预后均具有显著的异质性,近年来靶向药物利妥昔单抗联合常规化疗的运用,改善了DLBCL患者的预后.本研究总结在利妥昔单抗使用背景下DLBCL预后影响因素的研究进展.方法 应用PubMed及万方数据库检索系统,以“利妥昔单抗、弥漫大B细胞淋巴瘤和预后因素”作为关键词,检索2007-2016年相关文献,检索到英文文献322篇,中文文献38篇.纳入标准:(1) DLBCL的研究内容;(2)利妥昔单抗时代DLBCL预后影响因素.剔除标准:(1)无原始数据的综述;(2)个例报道;(3)重复内容的文章.根据纳入标准和剔除标准,符合分析文献37篇.结果 DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中常见的一大类型,临床表现、免疫表型、分子遗传学特征及预后均具有显著的异质性,利妥昔单抗前时代,常规化疗能使约40％的患者获得长期缓解,近年来靶向CD20药物利妥昔单抗的运用使DLBCL患者的缓解率明显提高,预后显著改善,同时也改变了一些指标在预后评估系统中的地位.结论 重新评估DLBCL预后影响因素,以及建立更为完善的预后评估体系,将有助于更准确的对DLBCL患者行危险度分层,并给与相应治疗,以进一步改善患者的疗效和生存.
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胃癌组织STAT 5b表达及其对化疗敏感性影响的研究
目的 信号转导和转录激活蛋白5 (signal transduction and transcriptional activation protein,STAT 5),包括STAT 5a和STAT 5b,被认为在肿瘤的多种生物学特性中具有重要作用.本研究旨在检测胃癌组织STAT 5b的表达,分析STAT 5b在胃癌细胞对吉非替尼化疗敏感性中的作用及可能机制.方法 选取2013-03-01-2013-12-31在山东大学附属千佛山医院住院的69例原发性胃癌患者作为研究对象.免疫组化法检测69例胃癌患者癌和癌旁组织中STAT5b的表达,体外培养胃癌MGC-803和MKN-45细胞,分别暴露在吉非替尼和(或)STAT 5b siRNA中.结果 胃癌组织STAT 5b阳性表达率为71.0％(49/69),胃癌旁组织中阳性表达率为39.1％(27/69),差异有统计学意义,P=0.001.4 mmol/L吉非替尼作用24h后MGC-803和MKN-45的存活率分别为(54.01±6.72)％和(56.13±5.02)％,明显降低且呈现时间和浓度依赖性;细胞凋亡率分别为(5.1±1.1)％和(5.9±1.3)％,与对照组(2.1±1.2)％和(1.6±1.1)％相比显著升高,P＜0.05;STAT 5b的蛋白表达水平显著下调.STAT 5b siRNA协同吉非替尼作用MGC-803和MKN-45后的细胞凋亡率分别为(23.4±3.2)％和(19.7±3.16)％,显著低于STAT 5b siRNA和吉非替尼单独作用组.结论 与癌旁组织比较,STAT 5b在胃癌组织中的表达显著升高,干扰STAT 5b的表达能够增强胃癌细胞对吉非替尼的化疗敏感性,其机制与促进细胞凋亡有关.
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rh-Endostatin与肿瘤血管正常化时相的关系初探
目的 肿瘤血管生成和抗肿瘤血管药物均存在一定的时间窗,在该时间窗内,肿瘤新生血管形态结构趋于正常,抗肿瘤效果佳.因此本研究评估重组人血管内皮抑素(rh-Endostatin,rh-ES)对小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)皮下移植瘤模型肿瘤微血管正常化的佳时间及其分子机制.方法 将40只LLC移植瘤模型小鼠随机分成NS组和rh-ES组,每组各20只.NS组小鼠腹腔注射生理盐水(0.2 mL/d);rh-ES组小鼠腹腔注射rh-ES[5mg/(kg·d)].每组分别于治疗后的第2、4、6、9天处死5只小鼠留取标本.测量小鼠肿瘤体积变化,绘制肿瘤生长曲线.同时,ELISA方法检测肿瘤血管重构相关指标,G蛋白调节信号5(regulator of G-protein signaling 5,RGS5)、免疫组化检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和微血管密度(microvessel density,MVD).结果 成功建立C57/BL6小鼠移植瘤模型,成瘤率为100％.rh-ES组第4和6天的肿瘤体积分别是(0.81±0.1)cm3和(1.54±0.4) cm3,NS组第4和6天的肿瘤体积分别是(1.71±0.2)cm3和(2.86±0.4) cm3,差异有统计学意义,P值分别是0.04和0.03.ELISA结果显示,rh-ES组肿瘤组织中RGS5的表达在治疗第4和6天分别是(4.02±0.68) ng/mL和(2.98±0.46)ng/mL,与NS组比较明显降低,P值分别是0.01和0.02.免疫组化结果表明,NS组第4和6天VEGF在肿瘤组织表达率分别为(44.10±4.14)％和(45.13±4.28)％,rh-ES组分别为(27.16±3.68)％和(25.08±3.08)％(n=5),rh-ES组VEGF表达率明显减少,P值分别是0.03和0.02.NS组第4和6天MVD分别为25.10±5.28和25.68±5.64,rh-ES组MVD分别为15.50±3.12和8.36±2.04,rh-ES组明显减少,P值分别是0.04和0.03.结论 rh-ES作用于Lewis肺癌后第4和6天可作为血管正常化时间窗,可能与VEGF和MVD相关.
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奈达铂对裸鼠MGC-803胃癌移植瘤抑制作用及对p53基因表达影响
目的 奈达铂(Nedaplatin,NDP)是第2代铂类化合物,抗肿瘤的机制与顺铂(Cisplatin,DDP)相同,其肾脏和胃肠道等不良反应均小于DDP,且无需水化,使用方便.本研究探讨NDP对裸鼠MGC-803胃癌移植瘤的抑制作用及对p53基因表达的影响.方法 制备MGC-803胃癌荷瘤裸鼠模型,MGC-803人胃癌细胞株接种裸鼠约1周时间,待肿瘤生长至直径约5～9 mm随机分为空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组,每组8只.分别予以腹腔注射生理盐水、顺铂、不同剂量奈达铂(1.0、2.0和3.0 mg/kg),采用蛋白质印迹法及RT-PCR法检测瘤体中p53基因的表达.结果 空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组p53 mRNA表达量分别为0.297±0.024、0.892±0.098、0.444±0.016、0.561±0.034和0.585±0.021.空白对照组、DDP组和NDP低、中和高剂量组p53蛋白表达量分别为0.295±0.027、0.541±0.032、0.316±0.034、0.408±0.028和0.525±0.041.p53mRNA及蛋白在DDP组和NDP组相对表达量均高于空白对照组,P＜0.05.与DDP组对比,p53 mRNA在NDP组均降低,P＜0.05;p53蛋白表达在NDP低剂量组和NDP中剂量组中均降低(P＜0.05),而在NDP高剂量组中表达差异无统计学意义,P＞0.05.NDP不同浓度化疗组间比较,p53 mRNA及蛋白表达水平呈量效关系,即随着药物剂量增大,其表达量增高.结论 NDP能增加MGC-803胃癌荷瘤裸鼠肿瘤组织p53 mRNA及蛋白表达水平,但与DDP相比未见明显优势.
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人SOX7启动子荧光素酶报告质粒构建及HMGA2对其活性影响的研究
目的 研究发现,HMGA2促进肿瘤细胞发生EMT与其下游基因SOX7有关.为进一步验证转录因子HM-GA2与其下游基因SOX7之间的调控关系,本研究通过构建人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,采用荧光素酶报告实验观察HMGA2对SOX7基因启动子荧光素酶活性的影响,为研究HMGA2转录表达的调控机制提供必要的实验基础.方法 采用PCR技术扩增人SOX7基因启动子序列(-1 549～+79nt),将SOX7基因启动子插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中构建质粒pGL3-SOX7-promoter;再分别将pGL3-SOX7-promoter、pGL3-basic-SOX7-promoter和对照质粒(pLV-UbC-IRES2-EGFP)、pGL3-SOX7-promoter和HMGA2表达质粒(pLV-UbC-HMGA2-IRES2-EGFP)3组质粒共转染293T细胞,培养48 h后,检测3组荧光素酶的表达情况,观察HMGA2对SOX7基因启动子的调控作用.结果 通过菌落PCR和核酸测序证实,人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒pGL3-SOX7-promoter构建成功;将pGL3-SOX7-promoter和HMGA2表达质粒(pLV-UbC-HMGA2-IRES2-EGFP)共转染293T细胞48 h后,与对照组相比,SOX7基因启动子介导荧光素酶的活性降低约31％,受到明显抑制(P=0.003),提示HMGA2可能调控SOX7基因启动子的活性.结论 本研究成功构建了SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,初步验证了SOX7是HMGA2下游的作用靶点.
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可溶性CD40配体对白血病HL-60细胞Caspase-3及Caspase-8表达的影响
目的 Caspase-3和Caspase-8在多种肿瘤中异常表达,与白血病的疗效等密切相关.本研究分析可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)对人白血病HL-60细胞Caspase-3及Caspase-8表达的影响,探讨其对HL-60细胞的作用机制.方法 2.0、4.0和6.0 mg/L的sCD40L作用HL-60细胞48 h,采用流式细胞术检测HL-60细胞凋亡水平及细胞周期,RT-PCR检测HL-60细胞中Caspase-3和Caspase-8基因的表达水平,蛋白质免疫印迹法检测HL-60细胞中Caspase-3和Caspase-8的蛋白表达.结果 2.0、4.0和6.0 mg/L的sCD40L作用HL-60细胞48 h后,浓度依赖性诱导HL-60细胞的凋亡,凋亡率分别为(48.17±3.22)％、(60.73±5.46)％及(71.26±5.83)％,与对照组(36.42±2.75)％比较,差异有统计学意义,F=36.373,P=0.003.sCD40L阻滞HL-60细胞在G0/G1期,RT-PCR结果显示,Caspase-3和Caspase-8 mRNA的表达上调;蛋白质印迹法结果显示,Caspase-3和Caspase-8蛋白表达增强.结论 sCD40L在体外能够以浓度依赖性促进HL-60细胞凋亡,阻滞细胞在G0/G1期,其可能机制是通过激活Caspase-3和Caspase-8.
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假肌源性血管内皮瘤二例报告并文献复习
假肌源性血管内皮瘤(pseudomyogenic hemangioendothelioma,PHE)是一种中间型血管源性肿瘤,WHO(2013版)软组织肿瘤分类将其作为一个独立的病理学类型收录.PHE属于少见的血管肿瘤,可发生于肢体浅表或深部软组织,其特征是由结节状、深嗜酸性和细胞角蛋白阳性的细胞构成,类似于上皮样肉瘤.本研究报道2例PHE,总结其临床病理学特征和免疫表型,并结合文献复习探讨其诊断及鉴别诊断.
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低度宫颈鳞状上皮内病变自然史的系统评价
目的 目前对于低度宫颈鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)自然史的研究,LSIL转归情况存在差异.本研究采用meta分析的方法,评价LSIL自然消退及进展率,为制定LSIL人群的防治措施提供依据.方法 计算机检索PUBMED、CNKI、VIP、CBM及万方数据库,并辅以参考文献追溯和手工检索方法,查找LSIL自然转归随访研究的文献,检索时间范围为1980-09-28-2015-09-28.由2位研究者按照纳入排出标准独立筛选文献、提取资料并交叉核对,使用R 3.2.2软件进行Meta分析.结果 终纳入21篇文献,共16 717例LSIL病例.结果显示,LSIL年消退率为20.24％(95％CI为17.01％～24.09％),LSIL进展为高度宫颈鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的年进展率为3.29％(95％CI为1.78％～6.08％).Meta回归及亚组分析发现随访时间与观察例数是主要异质性来源(P＜0.05);敏感性分析表明本研究所得结果较为稳定.结论 LSIL自然年消退率比进展率要高,建议此类患者以随访观察为主,并视病情进展程度进行适当的治疗.
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Ezrin在食管癌发生发展中的研究进展
Ezrin蛋白是细胞膜-细胞微丝骨架连接蛋白ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)蛋白家族的成员之一.作为酪氨酸激酶的底物,Ezrin蛋白能在细胞膜蛋白与肌动蛋白骨架之间发挥桥梁作用.近年,大量研究表明,Ezrin蛋白广泛参与食管癌细胞的增殖、凋亡、黏附以及侵袭转移等过程.上述过程不仅与Ezrin蛋白自身表达水平、亚细胞定位等改变密切相关,而且还受到原发食管癌细胞微环境改变的影响,同时也关联到CTGF或CYR61所参与的多条信号通路的交叉互动.明确Ezrin蛋白在食管癌发生发展中的作用及分子机制,可为食管癌的防治提供潜在的药物干预靶点,并为食管癌发生发展机制的阐明提供进一步的理论依据.
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