中华肿瘤防治杂志
Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 중화종류방치잡지
- 主管单位： 齐鲁肿瘤杂志；肿瘤防治杂志；当代肿瘤学杂志
- 主办单位： 国家卫生和计划生育委员会
- 影响因子： 1.29
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 11-5456/R
- 国内刊号： 左文述
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肿瘤放射治疗不同教学模式效果评价
目的 临床教学中发现,学生放疗相关的基础知识普遍非常薄弱,掌握相关的放疗知识以及进行积极主动学习有一定困难.因此,本研究探讨以问题为基础的教学模式(problem-based learning,PBL)+结合案例教学模式(casebased learning,CBL)+以授课为基础的学习(lecture-based learning,LBL)对比CBL+ LBL在肿瘤放射治疗教学中的应用效果.方法 选取2015-03-01-2017-01-31在西京医院肿瘤放射治疗科实习的128名学生为研究对象,其中64名学生采用PBL+ CBL+ LBL教学法,64名学生采用CBL+ LBL教学法.通过成绩考核及问卷调查两种方式评价教学效果.采用Epidata 3.1建立数据库,SPSS 23.0统计软件进行资料的统计分析.结果 PBL+ CBL+ LBL组的总成绩为(91.40±4.60)分,要明显优于CBL+ LBL组的(89.20±3.95)分,差异有统计学意义,t=3.700,P＜0.001.问卷调查结果显示,PBL+ CBL+ LBL组学生对教学法的满意度较高,各个维度的差异均有统计学意义,P＜0.05.结论 与CBL+LBL教学方法相比,PBL+ CBL+ LBL教学法在肿瘤放射治疗学教学实践中取得了良好的教学效果,值得借鉴和推广.
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三期增强CT扫描对肝外胆管细胞癌的诊断价值
目的 肝外胆管细胞癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,EC)生长慢,瘤体小,预后差,早期不易被发现,一直是临床及影像诊断的难点.本研究旨在探讨其CT三期增强扫描的强化特点及量化指标.方法 回顾性分析2005-07-23-2015-09-18合肥市第二人民医院和解放军105医院15例经手术病理确诊为EC患者CT图像特征,所有病例均行平扫及三期动态增强扫描,并以肿瘤与邻近正常肝脏或胰腺的CT值比值作为病灶强化的量化指标.结果 肝门区胆管癌12例,胆总管胰头区胆管癌3例.管壁浸润型11例,肿块形成型4例.延迟期13例比值＞1,且均高于其他各期的比值,表现为不同程度延迟强化;1例表现为三期呈持续性较明显强化,动脉期比值高于其他各期;1例表现为门脉期比值高于其他各期.通过使用SPSS软件分别对平扫,动脉期,门脉期以及延迟期的CT值比值进行正态性检验(P＞0.05),显示数据符合正态分布.经过统计学分析发现延迟期的CT值比值显著高于动脉期和门脉期,P＜0.01.结论 CT增强延时强化是肝外胆管细胞癌的重要特征,三期增强扫描肿瘤与邻近正常肝脏或胰腺的CT值比值,可以作为病灶强化与可显示度的量化指标.
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血小板指数与结直肠癌关系相关性分析
目的 结直肠癌是世界上常见的肿瘤之一,目前结直肠癌的发病率在逐年增加.本研究旨在探讨血小板指数与结直肠癌诊断、分期的关系及其对患者预后的判断价值.方法 选取2012-02-10-2016-02-10武汉大学人民医院住院的结直肠癌患者197例,同时选取性别及年龄匹配的健康体检者132名作为对照组.比较血小板指数如血小板计数(platelets,PLT)、血小板平均容积(mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)及大血小板比率(large platelet ratio,P-LCR)两组间差异,并分析血小板指数与结直肠癌分期及诊断的关系,同时比较术前及术后血小板指数的改变情况.结果 PLT结直肠癌组(224.0±45.6)高于对照组(203.2±42.8),MPV结直肠癌组(11.8±0.9)高于对照组(10.3±1.4),PDW结直肠癌组(14.9±2.3)高于对照组(12.7±2.1),P-LCR结直肠癌组(38.5±7.3)高于对照组(30.6±7.0),t值分别为4.418、9.983、12.026、10.027,均P＜0.05.处于TNMⅢ和Ⅳ期的结直肠癌患者PLT显著高于Ⅰ～Ⅱ期的患者,而MPV、PDW及P-LCR等从第Ⅱ期开始便显著上升;尤其是PLT和p-LCR,处于Ⅳ的患者明显高于前3期的水平.术后PLT、MPV、PDW及P-LCR较术前均有不同程度的下降,t值分别为2.625、2.690、3.325、2.179,均P＜0.05.亚组分析显示,MPV早期结直肠癌组(11.6±0.9)高于对照组(10.3±1.4),PDW早期结直肠癌组(14.5±2.2)高于对照组(12.7±2.1),P-LCR早期结直肠癌组(37.5±6.8)高于对照组(30.6±7.0),均P＜0.001.而PLT早期结直肠癌组(215.4±47.7)与对照组(203.2±42.8)相比,差异无统计学意义,P=0.056.ROC曲线分析提示血小板指数对结直肠癌患者具有一定的预测价值.结论 血小板指数对结直肠癌的诊断、分期及预后判断都具有一定的价值,监测血小板指数对结直肠癌患者具有重要意义.
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局部进展期食管鳞癌同步放化疗患者预后影响因素分析
目的 食管癌患者早期症状偏隐匿,绝大多数患者就诊时多为中晚期,且已失去手术机会.本研究通过同步放化疗的局部进展期食管鳞癌预后因素进行分析,以指导食管癌患者的个体化治疗.方法 回顾性分析2012-10-01-2016-09-30济南市章丘区人民医院接受同步放化疗患者68例,采用生存分析方法对无进展生存(progression-free surival,PFS)、总生存(overall survival,OS)的相关影响因素进行分析.放疗采用三维适形放疗技术,同步化疗方案包括以铂类为基础的FP、TP及替吉奥单药.采用Kaplan-Meier法单因素分析,Cox回归多因素分析各临床因素对生存及预后的影响.结果 所有患者中位随访时间为20个月.中位PFS为(11.0±2.0)个月,95％CI为7.1～15.0,中位OS为(20.0±4.2)个月,95％CI为11.7～28.3.单因素分析显示,影响PFS的因素为T分期(P=0.028)、M分期(P＜0.001)、临床分期(P＜0.001)、原发灶大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV) (P=0.005)、同步放化疗周期数(P=0.042)、同步放化疗后是否巩固化疗(P=0.04).影响OS的因素为M分期(P=0.041)、放化疗期间中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR) (P=0.018)、同步放化疗周期数(P=0.036)、同步放化疗后是否巩固化疗(P=0.012).多因素分析显示影响PFS的因素为M分期(P＜0.001)、GTV体积(P=0.013);影响OS的因素为GTV体积(P=0.009)、同步放化疗后是否巩固化疗(P=0.001)、放化疗期间NLR(P=0.02).结论 局部进展期食管鳞癌同步放化疗M0和GTV体积较小有更好的PFS.GTV体积较小、同步放化疗后巩固化疗和放化疗期间NLR低OS更长.
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lncRNA对乳腺癌化疗耐药作用研究进展
目的 长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)参与机体多种反应,与乳腺癌细胞耐药性有密切关联.总结与乳腺癌细胞耐药有关的lncRNA及其作用机制,可为防治因耐药而引起的乳腺癌治疗失败,以及后期药物研制提供依据.方法 应用PubMed和CNKI检索系统,以“乳腺癌、化疗、耐药、lncRNA”为关键词,检索2010-09-2017-05相关文献,共检出中文文献19条,英文文献29条.纳入标准:(1)乳腺癌化疗耐药;(2)研究结果中包含lncRNA与乳腺癌细胞耐药的关系.排除标准:(1)非乳腺癌化学治疗耐药;(2)非lncRNA相关的乳腺癌细胞耐药.根据纳入排除标准,符合分析的文献38篇.结果 导致细胞耐药的原因有很多,包括ATP转运蛋白(ATP-binding cassette,ABC)表达增加;解毒系统有关基因表达增加或激活;药物作用靶点结构改变或受损靶点修复能力增强;肿瘤细胞存活相关应答因素的改变以及信号转导通路异常介导的耐药等.目前研究与乳腺癌化疗耐药相关的lncRNA有BCAR4、GAS5、HOTAIR、HOTAIR、HIFIA-AS2、AK124454和UCA1等.结论 lncRNA与乳腺癌耐药密切相关,但其作用机制仍须进一步研究以寻找有效的靶点,为靶向药物的研究提供有力支持.
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卵巢上皮组织miR-141表达及其生物信息学分析
目的 既往微小RNA(microRNA,miRNA))芯片结果显示miR-141在卵巢癌中呈高表达.本研究探讨上皮性卵巢癌组织中miR-141的表达情况及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系,通过各种生物信息学工具预测miR-141靶基因及进行相关功能分析,为进一步研究miR-141为靶点的基因治疗提供理论依据.方法 选取2009-01-01-2013-12-31中国医科大学附属盛京医院行手术治疗的82例卵巢组织标本.其中上皮性卵巢癌组织标本47例、卵巢良性肿瘤标本25例和正常卵巢组织标本10例.采用定时定量荧光PCR(real-time PCR)法检测miR-141表达水平,并分析其表达情况与临床病理参数的相关性.应用miRbase、miRanda和targetscan 3个数据库预测miR-141靶基因,对获得的靶基因分别进行基因本体论(gene ontology,GO)注释描述、GO富集分析和Pathway分析.结果 与良性卵巢肿瘤(4.533±2.617)或正常卵巢组织(3.046±1.431)相比,上皮性卵巢癌组织(62.052±32.196)中的miR-141表达升高明显,差异有统计学意义,P＜0.001;良性肿瘤与正常卵巢组织相比,差异无统计学意义,P=0.113.miR-141的表达水平与卵巢癌的分期有关,Ⅲ、Ⅳ期癌组织中miR-141的相对表达量(75.099±22.208)明显高于Ⅰ和Ⅱ期(13.779±6.012),两者比较差异有统计学意义,F=9.226,P＜0.05;与年龄、组织学类型、组织分化和淋巴结转移无关.同时采用miRbase、miRanda和targetscan 3个数据库重叠部分的miR-141预测靶基因117个,其靶基因集合功能富集于肌细胞分化调节、转录因子连接及DNA连接等分子生物学过程,P＜0.05;信号转导通路显著富集于Wnt信号通路和昼夜节律信号通路,P＜0.05.结论 miR-141在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,与临床分期相关,提示其可能参与卵巢癌的发生发展过程.
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RASSF6逆转肾癌786-O细胞对干扰素-α抵抗的研究
目的 干扰素是晚期肾癌的常用治疗药物,但多数患者终对干扰素产生耐药导致治疗失败.本研究探讨RAS结构相关蛋白(ras association domain-containing protein 6,RASSF6)调控肾癌细胞对干扰素-α敏感性的影响及分子机制.方法 利用慢病毒建立稳定过表达RASSF6的786-O细胞(786-O-RF6)及其空白对照细胞(786-O-Vec),利用MTS法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,通过免疫印迹法检测Bax蛋白表达水平及JNK通路核心激酶磷酸化水平.结果 过表达RASSF6减少786-O细胞存活率,1×105 IU/L IFN:786-O-Vec组存活率为(87.7±4.8)％,786-O-RF6组为(60.3±15.5)％,P=0.042;2×105 IU/L IFN:786-O-Vec组细胞存活率为(81.4±6.0)％,786-O-RF6组为(50.4±11.0)％,P=0.023).786-O细胞中过表达RASSF6增加细胞凋亡,过表达RASSF6细胞凋亡率为(57.3±15.6)％,对照组为(14.8±2.1)％,P=0.01.过表达RASSF6增加凋亡因子Bax表达及JNK磷酸化水平.结论 过表达RASSF6逆转肾癌细胞对干扰素-α的抵抗,提示RASSF6通过激活JNK/SAPK通路增加干扰素-α引起的凋亡,抑制细胞存活.
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巴豆生物碱药动学研究及体内抗肺癌作用初步评价
目的 肺癌是常见的恶性肿瘤,巴豆生物碱(crolon alkaloid,CA)具有抑制肺癌细胞生长并促进其凋亡的作用.本研究旨在评价CA注射给药后的药动学及抗肺癌的药效学.方法 以CA为原料,制成CA注射剂;SD大鼠为模型,考察1.2 mg/kg剂量单次注射后巴豆苷和木兰花碱的药时曲线、总体暴露量、半衰期等相关药动学参数.将48只荷瘤裸鼠随机分成模型组、阳性对照组和巴豆生物碱组,每组16只,皮下接种A549(人源肺癌)细胞建立异位肺癌裸鼠模型.CA组荷瘤裸鼠以1.2 mg/kg剂量(以CA剂)连续注射7d,考察肿瘤生长曲线、肿瘤质量、体质量、肝脾指数及生存时间等指标,并采用SPSS 16.0进行统计学分析.结果 大鼠血浆中巴豆苷和木兰花碱在1～500 ng/mL范围内具有较好的线性关系,巴豆苷的线性方程为y=0.025 1x+0.134(r=0.998 7),木兰花碱的线性方程为y=0.003 8x+0.027(r=0.999 5),且它们的提取回收率、稳定性及测定的精密度和准确度均符合生物样品测定要求.CA经单次注射后,巴豆苷的总体暴露量(AUC0-∞)为(157.2±43.1) μg·h/L、半衰期(t1/2)为(3.9±0.6)h;木兰花碱的总体暴露量(AUC0-∞)为(23.9±7.2)μg·h/L,半衰期(t1/2)为(4.3±1.8)h.经CA治疗7d后,荷瘤裸鼠的肿瘤生长被明显抑制(F=12.55,P=0.036),抑瘤率为53.62％;平均生存时间明显延长(F=37.62,P＜0.001),平均生存时间为30 d;且体质量、肝指数及脾指数均未出现明显异常(F值分别为2.01、2.98、4.23,均P＞0.05).结论 CA具有较好的体内暴露量(area under the concentration versus time curve,AUC),能够显著抑制肺癌的生长,实现肺癌的治疗.
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Apatinib抑制套细胞淋巴瘤细胞株增殖与凋亡实验研究
目的 套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的化疗效果欠佳,亟需开拓新的靶向治疗方式.本研究探讨新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR2)酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼(Apatinib)对MCL细胞株增殖与凋亡的影响及机制.方法 体外培养MCL细胞株Mino和Z138;CCK8法检测不同浓度下Apatinib对Mino和Z138细胞株的增殖抑制作用;Annexin V/PI双标记流式细胞术检测不同浓度Apatinib对Mino和Z138细胞株的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后ERK1/2通路相关蛋白ras、c-raf、pMEK和pERK1/2的表达的变化.结果 Aptinib对Mino和Z138细胞株均有明显的增殖抑制作用,呈浓度依赖性.Mino细胞经过Apatinib处理48 h后,2.5 μmol/L的抑制率为(5.72±2.43)％、5μmol/L的抑制率为(8.19±2.2)％、10 μmol/L的抑制率为(17.70±4.01)％、20μmol/L的抑制率为(44.58±7.59)％、40 μmol/L的抑制率为(85.12±2.67)％,IC50为(20.63±0.18) μmol/L,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析表明,各处理组与对照组多重比较,差异均有统计学意义,H=22.016,P=0.001.Z138细胞组2.5 μmol/L的抑制率为(7.19±1.71)％、5 μmol/L的抑制率为(10.60±1.43)％、10 μmol/L的抑制率为(20.24±5.93)％、20 μmol/L的抑制率为(53.46±4.91)％、40μmol/L的抑制率为(87.07±1.41)％,IC50为(18.15±0.18) μmol/L,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析表明,各处理组与对照组两两比较差异有统计学意义,H=16.460,P=0.006.细胞凋亡结果显示,Apatinib处理Mino细胞48 h后,对照组凋亡率为(4.03±0.99)％、10 μmol/L的凋亡率为(8.10±0.98)％、20 μmol/L的凋亡率为(29.46±7.18)％、30μmol/L的凋亡率为(35.06±4.17)％、40 μmol/L的凋亡率为(50.01±2.14)％.经Kruskal-Wallis H分析表明,处理组与对照组两两比较差异有统计学意义,H=13.033,P=0.011.Z138细胞对照组凋亡率为(5.45±1.82)％、10 μmol/L的凋亡率为(10.58±2.74)％、20 μmol/L的凋亡率为(16.51±0.81)％、30 μmol/L的凋亡率为(23.07±3.14)％、40 μmol/L的凋亡率为(34.48±6.40)％,经Kruskal-Wallis H分析,处理组与对照组两两比较,差异有统计学意义,H=13.500,P=0.009.蛋白质印迹法结果显示,Apatinib处理Mino细胞48 h后,ERK1/2通路相关蛋白ras、c-raf、pMEK和ERK1/2表达均有下降.结论 Apatinib可以抑制MCL细胞株Mino和Z138的增殖并有效诱导其发生凋亡,呈浓度依赖性其机制可能是通过干扰ERK1/2通路实现的.
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山楂水提取物对辐射损伤小鼠遗传生殖系统影响
目的 辐射通过产生自由基,诱导脂质过氧化介导组织细胞损伤,因此筛选高效低毒的辐射防护剂尤为迫切.本研究探讨山楂水提取物对辐射损伤小鼠生殖遗传系统的保护作用.方法 选取健康SPF级昆明种雄性小鼠40只,随机分为对照组、模型组、山楂水提物高、中、低剂量组.对照组和模型组给予0.9％生理盐水,山楂水提物高、中、低剂量组给予不同剂量的山楂水提物1 g/(kg·d)、0.5 g/(kg·d)和0.25 g/(kg·d)灌胃连续14 d后接受4 Gy的X射线一次性全身照射,24 h后处死小鼠,计数小鼠骨髓细胞微核率,检测小鼠精子畸形率(Sperm deformity)及肝脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性.结果 小鼠骨髓噬多染红细胞微核率结果显示,模型组微核率(24.10±2.92)‰明显高于对照组(3.54±0.25)‰,t=5.116,P＜0.001,山楂水提物高剂量组(11.89±0.84)‰(P＜0.001)、中剂量组(15.46±0.76)‰(P＜0.001)、低剂量组(19.03±0.92)‰(P＜0.001)小鼠骨髓微核数均低于模型组,F=223.74,P＜0.001;小鼠精子畸形率结果显示,模型组精子畸形率(38.40±3.52)％明显高于对照组(3.30±0.26)％,t=4.561,P＜0.001,山楂水提物高剂量组(11.35±1.72)％(P＜0.001)、中剂量组(15.92±2.60)％(P＜0.001)、低剂量组(20.40±3.07)％(P＜0.001)小鼠精子畸形率均低于模型组,F=216.788,P＜0.001;小鼠肝脏MDA含量结果显示,模型组肝脏MDA含量6.11±0.27,显著高于对照组1.65±0.12,t=6.711,P＜0.001,与模型组相比,山楂水提物高剂量组2.43±0.22 (P＜0.001)、中剂量组3.11±0.20 (P＜0.001)、低剂量组4.30±0.32 (P＜0.001)MDA含量显著降低,F=439.752,P＜0.001;SOD活性结果显示,模型组SOD活性33.84±2.33较对照组73.02±2.51显著下降,t=10.494,P＜0.001,与模型组相比,山楂水提物高剂量组68.40±3.06 (P＜0.001)、中剂量组61.10±3.56,(P＜0.001)、低剂量组51.68±3.31 (P＜0.001)SOD活性明显升高,F=216.245,P＜0.001.结论 山楂水提取物对X射线引起的急性辐射损伤有一定的防护作用,其作用机理可能与增加机体清除自由基、抑制小鼠骨髓微核率及精子畸形率有关.
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晚期大肠癌重组人血管内皮抑制素联合化疗近期疗效和安全性Meta分析
目的 抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗中有效手段之一,本研究为系统评价重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,rhES,商品名:恩度)联合化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效和安全性.方法 计算机检索Pubmed、Elsevier、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)和万方数据数据库,筛选有关rhES联合化疗治疗晚期大肠的随机对照试验,检索年限均为从建库至2017-02.使用修改后的Jadad量表对文献进行评价后提取数据,使用RevMan5.3软件进行Meta分析,计算相对危险度(relative risk,RR)及95％可信区间(confidence interval,CI).结果 终纳入15个对照试验,共计901例晚期大肠癌患者纳入研究.Meta分析结果显示,与单纯化疗组相比,rhES联合化疗组的完全缓解(complete response,CR)率(RR=2.48,95％CI为1.45～4.23,P=0.0 008)、部分缓解(partial response,PR)率(RR=1.33,95％CI为1.13～1.56,P=0.0 006)、疾病进展(progressive disease,PD)率(RR=0.46,95％CI为0.36～0.60,P＜0.001)、有效率(response rate,RR)(RR=1.51,95％CI为1.30～1.75,P＜0.001)、疾病控制率(disease control rate,DCR)(RR=1.25,95％CI为1.16～1.34,P＜0.001)方面均显示出优势.常见不良反应中的骨髓抑制(RR=1.09,95％CI为0.93～1.27,P=0.28)、胃肠道反应(RR=1.04,95％CI为0.84～1.28,P=0.72)、心脏毒性(RR=3.64,95％CI为0.80～16.54,P=0.09)的两组差异均无统计学意义.结论 rhES联合化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效优于单纯化疗,且常见的不良反应未增加.
