局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗原发肿瘤与转移淋巴结退缩差异分析

目的 同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗模式,基于区域肿瘤控制的影像引导个体化对待是局部晚期NSCLC放疗的研究热点.本研究旨在探讨局部晚期NSCLC接受同步放化疗后原发肿瘤与转移淋巴结体积退缩率(volumetric shrinkage rate,VSR)的差异及与治疗前FDG PET-CT代谢参数的关联性.方法 选择2014-07-01-2016-12-31山东省肿瘤医院接受同步放化疗的局部晚期NSCLC患者为研究对象,筛选出32例符合条件的治疗前4周内行FDG PET-CT检查并行同步放化疗且放疗总剂量≥50 Gy患者入组,在MIM软件系统中,分别基于治疗前定位CT和治疗结束后首次随访CT勾画原发肿瘤及转移淋巴结体积(gross tumor volume,GTV),并在治疗前FDG PET-CT图像上勾画原发肿瘤和转移淋巴结,计算原发肿瘤及转移淋巴结VSR及近期有效率(overall response rate,ORR),统计分析代谢参数等变量与VSR及ORR的关系.结果 原发肿瘤VSR(中位数66.49％,范围-20.73％～96.04％)显著高于转移淋巴结VSR(中位数48.78％,范围-220.00％ ～99.46％),z=-2.619,P=0.009;转移淋巴结大SUV值(maximum standard uptake value of regionally-involved lymph node,SUVmax-nd)是影响原发肿瘤与转移淋巴结VSR差异的唯一因素,OR=1.445,95％CI为0.891～2.344.原发肿瘤ORR为56.3％,高于转移淋巴结31.0％,χ2=6.326,P=0.012,对于所有病灶而言,SUVmax是影响NSCLC肿瘤病灶ORR差异的唯一因素,OR=0.845,95％CI为0.761～0.939.结论 局部晚期NSCLC同步放化疗结束时,原发肿瘤VSR显著高于转移淋巴结,治疗前SUVmax-nd可以作为预测这种差异的变量,同样,SUVmax是预测NSCLC同步放化疗近期疗效的有效变量.

超声检查联合临床病理指标对乳腺癌前哨淋巴结状态预测价值分析

目的 通过分析整理临床病理指标及超声检查数据,探讨超声下腋窝淋巴结状态联合临床病理指标对早期乳腺癌前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)状态的预测价值.方法 回顾性分析2010-07-01-2016-12-31郑州大学附属肿瘤医院接受前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biospy,SLNB)并且临床病理指标及超声检查结果完整的1491例患者的临床病例资料,通过单因素和多因素分析明确早期乳腺癌SLN阳性的相关因素,并联合超声检查和临床病理指标建立SLN状态的预测模型.结果1491例乳腺癌(3例男性)患者中,年龄19～84岁,平均年龄(48.8±10.5)岁.SLN平均检出数为(4.43±2.42)枚,SLN阳性率为27.0％(403/1491).单因素分析结果显示,病理类型(P<0.001)、ER状态(P<0.001)、PR状态(P<0.001)、Ki-67表达水平(P=0.010)、肿瘤大小(P<0.001)、肿瘤位置(P=0.016)、月经状态(P=0.002)、超声下腋窝淋巴结数目(P<0.001)、长径(P=0.037)及腋窝淋巴结长短径比(P<0.001)与SLN转移相关,而年龄和HER2表达状态与SLN状态无关.多因素分析显示,病理类型(P<0.001)、ER表达状态(P=0.001)、肿瘤大小(P<0.05)、月经状态(P=0.004)、超声下淋巴结长径(P<0.05)及淋巴结长短径比(P<0.001)均是SLN转移的独立危险因素.腋窝淋巴结超声下可见的乳腺癌患者,结合临床病理学指标和超声检查结果的回归模型ROC曲线下面积为0.731,灵敏度为72.5％,特异度为82.6％.结论 病理类型、ER 表达状态、肿瘤大小、月经状态、超声下淋巴结长径及淋巴结长短径比均是 SLN 转移的独立预测因素,结合超声下腋窝淋巴结状态和临床病理指标的回归模型具有较高的特异度和灵敏度.

食管癌术后加热湿化高流量鼻导管辅助通气对氧疗效果影响研究

目的 食管癌术后肺功能损伤和肺部感染发生率较高,本研究对食管癌术后患者应用加热湿化高流量鼻导管辅助通气(heated and humidified high flow nasal cannulaventilate,HHFNC),探讨其气道湿化及氧疗效果.方法 选取2016-11-01-2017-05-31山东大学附属山东省肿瘤医院ICU科收治的70例食管癌术后患者,根据随机数字表法分为对照组35例和观察组35例.观察组患者给予HHFNC治疗,对照组患者给予普通气泡式湿化瓶湿化氧气治疗.比较两组患者治疗前及治疗后12和24 h的动脉血气结果.结果 治疗12和24 h后,动脉血氧分压(PaO2)观察组为(83.77±8.28)和(90.00±6.34)mm Hg,对照组为(84.85±10.40)和(77.40±6.23)mm Hg,差异有统计学意义,F=138.88,P<0.01;血氧饱和度(SaO2)观察组为(94.74±1.78)％ 和(96.20±1.18)％,对照组为(93.14±2.51)％ 和(94.28±2.08)％,差异有统计学意义,F=85.93,P<0.01.观察组湿化满意者31例(88.57％),明显优于对照组的12例(34.29％),χ2=19.53,P<0.05.结论 使用HHFNC有利于食管癌术后患者气道分泌物的稀释,明显提高氧疗效果.

长链非编码RNA在妇科恶性肿瘤中研究进展

目的 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是指长度>200个核苷酸不编码蛋白质的RNA,近年来研究显示,lncRNA在多种生物体中可作为癌基因或抑癌基因,对肿瘤的发生发展起着重要作用.本研究探讨ln-cRNA在妇科恶性肿瘤中的研究进展,以及lncRNA在妇科恶性肿瘤发生发展中的作用,为妇科恶性肿瘤早期发现及靶向治疗提供方向.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文检索系统,以"长链非编码RNA、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、绒毛膜癌和外阴癌"为关键词,检索2005-2017年相关文献.共检索到中文文献115篇,英文文献347篇.纳入标准:lncRNA在妇科恶性肿瘤相关性的科学研究.根据纳入标准分析文献48篇.结果 通过lncRNA表达谱和lncRNA的功能性研究的相关文献回顾性分析,发现多种lncRNA在卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌等不同妇科恶性肿瘤中存在异常表达,同时总结了不同lncRNA参与妇科肿瘤发生发展的作用机制.结论 lncRNA在妇科恶性肿瘤领域的研究取得丰硕成果,为妇科各种恶性肿瘤的诊断和治疗提供了方向.

前列腺癌Nrf2表达临床意义

目的 探讨核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中的表达及临床意义.方法 收集2015-01-10-2016-01-10武汉市第一医院泌尿外科就诊的前列腺癌患者80例,设为前列腺癌组.选择同院同期前列腺增生患者52例,设为对照组.免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测前列腺癌和前列腺增生组织中Nrf2的表达情况;实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白质印迹法检测Nrf2 mRNA和蛋白的表达水平;分析前列腺癌患者肿瘤组织中Nrf2的表达与患者年龄、肿瘤大小、血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)含量、Gleason评分、临床分期、是否淋巴结处转移和是否化疗耐药的关系;培养前列腺癌细胞系DU145,采用siRNA敲减DU145细胞中Nrf2的表达,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞对多西他赛(docetaxel,DTX)等化疗药物的敏感性.结果 前列腺癌组织中Nrf2 mRNA相对表达水平为3.61±1.75,高于前列腺增生组织的1.08±0.78,差异有统计学意义,t=3.669,P=0.0032;前列腺癌组织中Nrf2蛋白相对表达水平为2.55±1.03,高于前列腺增生组织的0.73±0.54,差异有统计学意义,t=3.513,P=0.0056.前列腺癌组织Nrf2阳性率为71.25％(57/80)高于前列腺增生组织7.69％(4/52),差异有统计学意义,χ2=51.217,P<0.001.前列腺癌患者肿瘤组织中Nrf2阳性率与血清PSA含量(χ2=19.985,P=0.001)、肿瘤大小(χ2=4.665,P=0.031)、Gleason评分(χ2=9.937,P=0.002)、临床分期(χ2=11.446,P=0.003)和有无淋巴结转移(χ2=6.572,P=0.01)有关联,与患者年龄无关(χ2=1.993,P=0.448).62例患者进行以DTX为基础的化疗,其中化疗敏感37例,化疗耐药25例.化疗敏感组Nrf2阳性20例,阴性17例,阳性率为54.1％,化疗耐药组Nrf2阳性20例,阴性5例,阳性率为80.0％,两组差异有统计学意义,χ2=4.387,P<0.036.siNrf2组24、48和72 h DTX、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)的IC50明显低于siCtrl组,差异均有统计学意义,均P<0.01.结论 Nrf2在前列腺癌组织中的表达升高,可能参与前列腺癌的发生发展及化疗耐药的产生,可作为肿瘤治疗的潜在靶点.

乳腺肌纤维母细胞瘤一例报告并文献复习

乳腺肌纤维母细胞瘤(myofibroblastoma of breast,MFB)是一种少见乳腺间叶源性良性肿瘤.目前为止,国内外报道病例总数不足百例[1].本研究报道 1 例并结合文献予以讨论.

头颈鳞状细胞癌Ang-2表达临床意义Meta分析

目的 血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)是调节肿瘤血管生成的重要因子,提示不良预后,但其与头颈鳞癌(head and neck squamous carcinoma,HNSCC)的关系尚不明确.本研究通过Meta分析探讨促Ang-2表达与HNSCC发生的相关性.方法 计算机检索EMbase、PubMed、Cocharance Library、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,查找公开发表的关于Ang-2表达及其临床病理特征关系的病例-对照研究,检索时限从建库至2017-04.由2位评价员按照纳入与排除标准选择文献、提取资料和质量评估后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果终纳入11篇文献,其中HNSCC组676例,对照组183例.Meta分析结果显示,HNSCC组Ang-2表达高于正常对照组,OR=6.68,95％CI为4.43～10.08;而且HNSCC患者Ang-2阳性表达率与淋巴结转移(OR=2.29,95％CI为1.50～3.48)和肿瘤分期(OR=0.42,95％CI为0.21～0.86)呈正相关,但Ang-2阳性表达率与肿瘤组织的分化程度差异无统计学意义,OR=0.62,95％CI为0.28～1.40.结论 当前证据表明,Ang-2 通过运用自身调节血管生成的作用,可能参与了 HNSCC 发生、侵袭和转移,与 HNSCC 患者的不良预后有关.

《中华肿瘤防治杂志》稿约

北京大学肿瘤医院2000-2013年3733例肺癌手术患者临床病理特征动态变化分析

目的 通过对北京大学肿瘤医院2000-2013年原发性肺癌手术患者临床流行病学特征和病理类型分布动态变化的分析,初步了解肺癌手术患者的流行趋势,以期为肺癌的防治工作提供科学依据.方法回顾性分析2000-2013年在北京大学肿瘤医院外科行手术治疗肺癌患者的临床资料,对患者的性别、发病年龄和病理类型分布进行统计分析.结果共纳入2000-2013年初治并行手术治疗的肺癌患者3733例,14年间肺癌收治例数呈增长趋势,P=0.018;男女患者比例为1.52:1,女性患者比例有增加趋势,P<0.001.发病年龄集中在60～74岁(45.69％)和45～59岁(42.13％)年龄组.患者病理类型的前3位是腺癌(63.41％)、鳞癌(24.48％)和小细胞癌(3.08％);趋势 χ2检验显示,随着年份的增加,鳞癌收治比例呈下降趋势而腺癌收治比例呈增加趋势(均P<0.001),鳞癌中男性比例有增加趋势(P=0.005),而腺癌中女性比例有增加趋势(P<0.001).男女患者的病理类型分布不同(P<0.001),男性患者以腺癌(49.73％)和鳞癌(35.92％)为主,女性患者中腺癌占84.20％,鳞癌仅占7.09％;前后7年相比,男性患者的病理类型构成未发生改变(P=0.115),而女性患者的构成则发生了变化(P<0.001),表现为腺癌比例由前7年的74.43％升至后7年的85.90％,而鳞癌的比例则由15.07％降至5.71％.发病部位以肺上叶(50.74％)和下叶(31.48％)为主.结论14年间肺癌手术患者中女性比例明显增加,鳞癌收治比例下降,腺癌比例有增加的趋势,且腺癌的增加主要是由于女性腺癌患者的增加引起.须加强健康教育,普及肺癌防治知识,树立定期体检意识,提高肺癌早期诊断率.

基于转录调控网络预测肺鳞癌风险通路

目的 肺鳞癌又称肺鳞状细胞癌,是发病率和致死率非常高的一种恶性肿瘤.肺鳞癌的病因尚不明确,本研究结合肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)肺鳞癌样本转录组数据,构建转录调控网络,采用广度优先搜索算法,识别肺鳞癌风险通路,探究肺鳞癌的发病机制.方法 整合8个公共数据库资源,得到转录因子(transcription fac-tor,TF)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)和基因(Gene)候选调控关系数据.然后从TCGA数据库下载肺鳞癌样本TF、lncRNA、miRNA和Gene的表达谱数据,计算候选调控关系的斯皮尔曼相关系数,构建肺鳞癌相关的转录调控网络.采用广度优先搜索算法,以每个入度为0的点作为起始节点,识别调控网络中的级联调控通路.同时,从疾病数据库中下载肺癌相关的TF、lncRNA、miRNA和Gene,对得到的级联调控链进行疾病注释,疾病注释率高的调控链被认为是肺鳞癌风险通路.结果 整合8个数据库候选调控关系,包括TF对ln-cRNA、miRNA、Gene调控,lncRNA对TF、Gene调控以及miRNA对TF、lncRNA、Gene调控,共得到21597对调控关系.结合TCGA中肺鳞癌样本的表达数据,在P<0.01的阈值下,终得到肺鳞癌相关转录调控网络,包含2234对调控关系,由91个TF、552个lncRNA、125个miRNA和937个Gene构成.采用广度优先搜索算法,共得到了10941个调控级联链.经过疾病信息注释后,得到36条肺鳞癌注释率为1的肺鳞癌风险通路.后,结合识别的风险通路和小分子药物与miRNA关系数据库,得到9种治疗肺鳞癌的候选药物.结论 通过构建肺鳞癌相关转录调控网络,采用广度优先算法,可以识别肺鳞癌风险通路,为解释肺鳞癌的发病机制和预测治疗药物提供帮助.

维生素K2诱导肝癌细胞株Hep-G2凋亡机制研究

目的 将维生素K2用于肝癌Hep-G2细胞株,观察它对BTG2和Cyclin D1表达的影响,以探讨其抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的机制.方法 CCK-8检测维生素K2对Hep-G2细胞增殖的影响;流式细胞术检测维生素K2对细胞周期及凋亡的影响;蛋白质印迹法检测BTG2和Cyclin D1蛋白的表达;RT-PCR检测BTG2和Cyclin D1的mRNA转录水平.结果 随着浓度增加,维生素K2(40、80、160μmol/L)可以抑制肝癌Hep-G2细胞的增殖,且这种抑制作用具有浓度和时间依赖性,药物干预细胞48 h后IC50=65.17μmol/L.流式细胞术结果显示,实验组G1期细胞比例(55±1.0)％较对照组的(44±1.0)％明显升高,差异有统计学意义(P=0.0003),说明维生素K2可将细胞周期阻滞在G1期.流式细胞术测细胞凋亡结果显示,实验组中晚期细胞凋亡率与对照组相比,差异有统计学意义(F=275.6,P<0.05),且该浓度的维生素K2诱导细胞凋亡的作用具有时间依赖性,F=693.3,P<0.01.蛋白质印迹法结果显示,维生素K2作用24、48和72 h,BTG2蛋白表达分别为0.138±0.001、0.258±0.013和0.330±0.007,其表达呈上升趋势,与对照组(0.021±0.001)相比,差异有统计学意义,F=993.7,P<0.01;Cyclin D1蛋白表达分别为0.411±0.002、0.372±0.005和0.232±0.006,其表达呈下降趋势,与对照组(0.733±0.032)相比,差异有统计学意义,F=489.7,P<0.01.RT-PCR结果显示,维生素K2作用24、48、72 h,BTG2 mRNA表达分别为1.13±0.46、1.15±0.03和1.22±0.37,其表达并没有随着维生素K2作用时间的延长而出现明显上升趋势,且与对照组(1.00±0.00)相比,差异无统计学意义,F=0.30,P=0.83;Cyclin D1 mRNA表达分别为0.63±0.03、0.44±0.05和0.14±0.03,其表达随着维生素K2作用时间的延长而逐渐下调(P<0.01),与对照组(1.00±0.00)比较,差异有统计学意义,F=415.6,P<0.01.结论 维生素K2可抑制肝癌细胞Hep-G2的增殖,并诱导细胞凋亡,其机制可能与其上调BTG2表达和下调Cyclin D1表达有关,为维生素K2成为治疗肝癌的天然药物提供了新的依据.

长链非编码RNA H19对人乳腺癌细胞BT-474赫赛汀抵抗影响机制探讨

目的 约20％人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阳性乳腺癌患者可针对性的采用其靶向药物赫赛汀(trastuzumab,TZB)治疗,但耐药性的产生严重影响了TZB的疗效,本研究探讨长链非编码RNA H19(H19)对人乳腺癌细胞BT-474 TZB抵抗的影响及可能的相关机制.方法收集德州市第二人民医院2016-04-01-2017-03-31收治的乳腺癌患者肿瘤组织及相应癌旁组织(距癌组织>5 cm)各37例,荧光定量PCR(qPCR)技术检测组织H19及mRNA表达水平,并分析肿瘤组织H19及HER2表达的相关性.间歇浓度梯度诱导法构建BT-474 TZB抵抗细胞系(BT-474 TR),并利用慢病毒转染介导的H19小干扰RNA(siRNA)载体在BT-474 TR细胞中构建稳定干扰H19表达的细胞系及相应的空白对照细胞系(BT-474 TR-siH19及BT-474 TR-对照组),CCK-8法检测各组细胞TZB半抑制浓度(IC50)值,qPCR检测细胞H19及HER2 mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测细胞HER2及上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关分子蛋白表达水平.结果乳腺癌组织中H19表达量为0.192±0.014,显著高于癌旁组织0.082±0.009,t=40.202,P<0.001;乳腺癌组织中HER2表达量为0.156±0.013,显著高于癌旁组织0.058±0.009,P<0.001,且H19与HER2的表达存呈正相关,r=0.483,P<0.05.BT-474 TR细胞、BT-474亲本细胞、BT-474 TR-siH19细胞和TZB BT-474 TR-对照细胞4组的TZB IC50测定值分别为(142.3±23.5)、(152.9±25.2)、(27.7±3.6)和(73.2±12.9)μg/mL,差异有统计学意义,F=18.15,P=0.0006;BT-474 TR与BT-474、BT-474 TR-siH19与BT-474 TR-对照组间差异有统计学意义,均P<0.05.BT-474 TR细胞H19表达水平为0.239±0.031,显著高于BT-474亲本细胞表达水平0.106±0.009,t=7.136,P<0.001;BT-474 TR细胞HER2 mRNA表达水平为0.127±0.031,显著低于BT-474亲本细胞表达水平0.309±0.035,t=6.742,P<0.001.BT-474 TR-siH19细胞H19表达水平为0.073±0.007,显著低于BT-474 TR-对照组细胞0.226±0.025,t=10.207,P<0.001;BT-474 TR-siH19细胞HER2 mRNA表达水平为0.104±0.017,也显著低于BT-474 TR-对照组细胞0.162±0.028,t=3.069,P<0.05.BT-474 TR细胞HER2蛋白表达水平为0.263±0.037,显著低于BT-474细胞0.681±0.059,t=10.395,P<0.001;BT-474 TR细胞E-cadherin蛋白表达水平为0.162±0.025,显著低于BT-474细胞0.633±0.074,t=10.447,P<0.001;BT-474 TR细胞Snail蛋白表达水平为0.207±0.083,显著高于BT-474细胞0.064±0.011,t=2.958,P=0.021;BT-474 TR细胞Vimentin蛋白表达水平为0.168±0.020,显著高于BT-474细胞0.114±0.012,t=4.011,P=0.008.BT-474 TR-siH19细胞HER2蛋白表达水平为0.082±0.007,显著低于BT-474 TR-对照组细胞0.404±0.028,t=19.324,P<0.001;BT-474 TR-siH19细胞Snail蛋白表达水平为0.078±0.003,显著低于BT-474 TR-对照组细胞0.258±0.021,t=14.697,P<0.001;BT-474 TR-siH19细胞Vimentin蛋白表达水平为0.085±0.010,显著低于BT-474 TR-对照组细胞0.141±0.025,t=3.602,P=0.011;而BT-474 TR-siH19细胞E-cadherin蛋白表达水平为0.525±0.039,显著高于BT-474 TR-对照组细胞0.194±0.034,t=11.081,P<0.001.结论H19在乳腺癌组织中高表达,且与HER2表达呈正相关,体外干扰H19可下调乳腺癌细胞HER2的表达,并可通过抑制EMT进程部分逆转乳腺癌细胞的TZB抵抗.

抑制PAG1表达逆转喉癌细胞原发性放射抗拒机制探讨

目的 鞘糖脂微结构域1相关磷酸化蛋白(phosphoprotein associated with glycosphingolipid microdomains 1,PAG1)是定位于细胞膜脂筏的跨膜接头蛋白,与肿瘤的发生发展有着密切关系.本研究探讨抑制PAG1表达对喉癌细胞原发性放射抗拒的影响.方法 针对人PAG1 mRNA序列,设计3条特异性shRNA序列,与酶切后的GV248质粒连接形成表达载体.测序鉴定正确后,经脂质体介导分别转染原发性放射抗拒喉癌细胞Hep-2max,荧光定量PCR及蛋白质印迹法验证干扰效果,筛选出佳靶向序列.进而使用含佳靶向序列的载体转染Hep-2max细胞,嘌呤霉素筛选稳定表达的细胞.8 Gy放射线处理后,流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡情况.结果 荧光定量PCR及蛋白质印迹结果显示,PAG1-shRNA1干扰位点的质粒干扰效果佳,并获得稳定转染细胞模型.流式细胞术检测结果显示,空白对照组、阴性质粒对照组和PAG1干扰组G2/M期细胞所占比例分别为(39.17±1.62)％、(35.58±1.94)％和(45.28±1.68)％,F=9.837,P=0.0131;细胞凋亡率分别为(28.46±2.43)％、(29.25±2.89)％和(43.68±1.78)％,F=12.67,P=0.0111.结论 抑制PAG1的表达可促进原发性放射抗拒喉癌细胞Hep-2max凋亡,增加G2/M期细胞比例,从而逆转细胞原发性放射抗拒,并为喉癌放射增敏研究提供新的靶点.